DE742602C

DE742602C - Verfahren zur Herstellung von waessrigen Loesungen des Theophyllins

Info

Publication number: DE742602C
Application number: DEC57366D
Authority: DE
Inventors: Dr Erwin Kohlstaedt
Original assignee: CHEMIEWERK HOMBURG AG
Current assignee: CHEMIEWERK HOMBURG AG
Priority date: 1942-05-22
Filing date: 1942-05-22
Publication date: 1943-12-14

Description

Verfahren zur Herstellung von wäßrigen Lösungen des Theophyllins Die Erfindung bezieht sich auf die Herstellung von hochkonzentrierten wäßrigen Lösungen des Theophyllins.
Theophyllin wird in der Therapie zu zahlreichen Zwecken verwendet. Dieser Verwendung sind aber durch seine Schwerlöslichkeit in Wasser Grenzen gesetzt.
Es sind bereits verschiedene Verfahren bekannt, um das schwerlösliche Theophyllin mit Hilfe von Aminen in wäßrige Lösung überzuführen. In den Patentschriften 2I4370, dz7620 und 22498I wird die Darstellung einer leicht löslichen Doppelverbindung aus Theophyllin und Piperazin beschrieben. In der erstgenannten der Patentschriften wird angegeben, daß die organischen Aminoverbindungen allgemein der Paarung mit Theophyllin nicht fähig seien. Die aromatischen Amine würden sich ebensowenig wie die tertiären Amine der Fettreihe an Theophyllin anlagern. In der Patentschrift 223 695 wird die Herstellung von wasserlöslichen Doppelverbindungen des Theophylliiis mit primären oder sekundären aliphatischen Diaminen beschrieben. Auch hier wird wiederum betont, daß nicht alle organischen Diamine derartige Verbindungen zu geben befähigt seien.
Schließlich sind Verbindungen des Theophyllins mit Mono-, Die oder Triäthanolamin bekannt. Die in der amerikanischen Patentschrift 1 867 332 beschriebene Verbindung aus I Mol Theophyllin und I Mol Monoäthanolamin hat unerwünschte therapeutische Nebenwirkungen, während die in der gleichen Patentschrift beschriebene Verbindung aus I Mol Triäthanolamin und I Mol Theophyllin sehr schwer löslich ist. Hingegen ist die in der Patentschrift 583 o54 der Anmelderin beschriebene Verbindung aus 2 Mol Diäthanolamin und I Mol Theophyllin so leicht löslich, daß Lösungen erhalten werden können, die 20010 Theophyllin enthalten.
Es wurde nun gefunden, daß man Theophyllin in bessere, höher konzentrierte wäßrige Lösungen dadurch überführen kann, daß man als Lösungsvermittler primäre oder sekundäre aliphatische Monoamine verwendet.
Unter Zuhilfenahme dieser Lösungsvermittler können Lösungen hergestellt werden, die weit über 20% bis zu 60% Theophyllin enthalten.
Mit besonderem Vorteil verwendt man als Lösungsvermittler folgende Verbindungen von den primären: Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Amyl- oder Allylamin, von den sekundäre : Dimethyl- und Diäthylami. Es können abe@ auch höhere Amine verwendt werden.
Schließlich können mehrere Lösungsvermittler nebeneinander zur Anwendung gelangen..
Beispiele 1, 42 g Theophyllin werden mit hilfe von 11.8 g Propylamin and 100 ccm Wasser bei Zimmertemperatur in eine beständige Lösung übergeführt.
2, 45 g Theopyllin werden mit 17,4 g Amylamin ad 100 ccm in Wasser zu einer beständigen Lösung gelöst.
3. 38 g Theophyllin werden ad 100 ccm mit 11,4 g Allylamin durch Schütteln bei Zimmertemperatur in eine beständige wäßrige Lösung übergeführt.
4. Bereits mit 3,8 g Dimethylamin kann man 23 g Theophyllin ad 100 ccm in Wasser lösen. Bei Verwendung von I6,8 g Dimethylamin erhält man eine wäßrige Lösung, die in 100 ccm 59 g Theophyllin enthält.
5. Mit Hilfe von 6,1 g Diäthylamin lassen sich 24 g theophyllin in 100 ccm wäßrige Lösung überführen. Steigert man die Diäthylmenge auf 21 g, so erhält man eine wäßrige Lösung. die bei Zimmertemperatur 45 g Theophyllin in 100 ccm Wasser enthält.
6. 9,7 g Diallylamin werden zusammen mit 18 g Theopyllin ad 100 ccm in wäßrige Löung gebracht. Es entsteht hierbei eine haltbare Theophytllinlösung.
7. 38 G Theophyllin und 5 g Monomethylamin werden ad 100 ccm in konzentricrte wäßrige Lösung übergeführt. Es gelingt auf diese Weise mit sehr geringen Mengen Lösungsvermittler eine Lösung sehr hoher Konzentraition zu erhalten.
8. 7.3 g Butylamin werden zusammen mit 22 g Theophyllin ad 100 ccm in Wasser gelöst. Auch hier erhält man eine konzentriete haltbare wäßrige Theophyllinoösung.
9. 14.6 g Isobutylamin und 36 g Theopyllin werden ad 100 ccm i wäßrige Lösung übergeführt.

Claims

PATENTANSPRUCHE: Verfahren zur herstellung von hochkonzentrierten wäßrigen Theophyllinlösungen unter Zusatz von aliphatischen Aminen, dadurch gekennzeichnet, daß man primäre oder sekundäre aliphatische Monomaine als Lösungsvermittler verwendet.