AT157575B

AT157575B - Verfahren zur Herstellung von unzersetzt haltbaren, sterilisierbaren Arzneimittellösungen aus der Doppelverbindung Theophyllin-Piperazin.

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Publication number: AT157575B
Authority: AT
Original assignee: Eggochemia Fabrik Chem U Pharm
Priority date: 1936-06-02
Filing date: 1936-06-02
Publication date: 1939-12-11

Description


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    Verfahren zur Herstellung von unzersetzt haltbaren, sterilisierbaren Arzneimittl'l1ösungen aus der Doppelverbindung Theophyllin-Piperazin.   



   Es ist seit langem bekannt, eine zu   30%   und mehr in kaltem Wasser, schwerer in Alkohol lösliche
Doppelverbindung aus Theophyllin, das als   Diuretikum   geschätzt wird, und Piperazin, das harnsäurelösende Wirkung äussert, dadurch zu erhalten, dass man Piperazin auf Theophyllin entweder in molekularem Verhältnisse einwirken lässt oder das Piperazin in einem etwas geringeren als molekularen Verhältnisse auf Theophyllin zur Einwirkung bringt, z. B. % oder   4/5   Mol Piperazin auf 1 Mol Theophyllin, wobei man die Komponenten unverdünnt oder in einem Lösungsmittel aufeinander wirken lässt und auch statt von den freien Komponenten von den Salzen der Komponenten ausgehen kann (siehe die deutschen Patentschriften Nr. 214376, Nr. 217620 und Nr. 224981). 



   Eingehende Versuche haben ergeben, dass obige bekannte Doppelverbindung auch in andern als rein wässrigen, haltbaren Lösungen erhalten werden kann, u. zw. können unzersetzt haltbare, sterilisierbare Lösungen der Doppelverbindung erfindungsgemäss durch Heranziehung einer vorteilhaft   20% igen Glukoselosung   erzielt werden. Hiebei ist die Glukose nicht allein als besonders geeignetes Lösungsmittel, sondern ausserdem zufolge ihrer Eigenschaft, den Herzmuskel zu nähren und die Venen zu schonen, gleichzeitig auch als therapeutischer Zusatz zu werten. Erfindungsgemäss hat sich ferner überraschenderweise ergeben, dass diese Glukoselösungen befähigt sind, weiters ihre Wirksamkeit noch erhöhende oder therapeutisch in anderer Art als die Basiskomponenten wirksame Stoffe auch zu unzersetzt haltbarer und sterilisierbarer Lösung aufzunehmen, wie z. B.

   Strophantin, Papaverinchlorhydrat, Hexamethylentetramin, Harnstoff, und so für deren Anwendung besonders günstige Verhältnisse zu schaffen. Um bei Zusatz von Arzneistoffen diese auch bei einem Ph in Lösung zu halten, bei dem sie sonst nicht in Lösung zu halten sind, wird eine schwache Säure, wie Mandelsäure, Benzoësäure, Salizylsäure, zu Hilfe genommen und Piperazin zweckmässig in einer das Verhältnis 1 Mol Piperazin zu 1 Mol Theophyllin übersteigenden Menge als Stabilisator zugegeben. 



   Dass die Basis Theophyllin-Piperazin auch die erfindungsgemässen Glukoselösungen von hoher therapeutischer Wirksamkeit erzielen lässt, war deshalb nicht vorauszusehen, weil bei Verwendung von andern Diaminen als Piperazin, z. B. von Äthylendiamin mit Glukose nur Lösungen erhalten werden, die sich spontan braun färben und auskristallisieren, insbesondere aber selbst unter den mildesten Bedingungen nicht sterilisierbar sind, da Glukose durch sie zu sehr angegriffen wird. Dass dies zutreffend ist, geht auch daraus hervor, dass von den bisher in Handel befindlichen Theophyllinpräparaten in Lösung keine Kombination mit Traubenzucker existiert. Die bisherige Handelsform der z. B. mit Äthylendiamin erzeugten Präparate besteht darin, dass in einer Packung zwei Ampullen, die eine mit der Theophyllinlösung, die andere mit der Glukoselösung verkauft werden.

   Eine Lieferung in einer Ampulle war bisher nicht möglich. Es hängt dies offenbar mit der bisher unbekannten Eigenschaft des Piperazin als sekundäres Diamin gegenüber der Eigenschaft primärer Diamine zusammen, dass während Theophyllin durch Piperazin noch in Lösung zu halten ist, hiebei Glukose nicht angegriffen wird. 
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  Ausführungsbeispiele <SEP> :
<tb> 1. <SEP> 0-20 <SEP> g <SEP> Theophyllin,
<tb> 015"Piperazin,
<tb> 0-0002 <SEP> Strophantin
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 werden ad 10 cm3 mit 20%iger Glukoselösung gelöst ; es wird zuerst die Doppelverbindung TheophyllinPiperazin hergestellt und dann wird in   20% iger Glukoselosung   unter Strophantinzusatz und etwa unter Zugabe eines Piperazinüberschusses gelöst oder es werden die Bestandteile einzeln zur Lösung gebracht ; hierauf wird sterilisiert. 
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  2.0-20 <SEP> g <SEP> Theophyllin,
<tb> 0-60 <SEP> " <SEP> Piperazin,
<tb> 0-63 <SEP> " <SEP> Mandelsäure,
<tb> 0-04, <SEP> Papaverineblorhydrat
<tb> 
 werden ad 0 cm3 mit   20% iger Glukoselosung   gelöst und hierauf wird sterilisiert. 
 EMI2.2 
 
<tb> 
<tb> 



  3. <SEP> 0-10 <SEP> 9 <SEP> Theophyllin,
<tb> 0#50 <SEP> # <SEP> Piperazin,
<tb> 1#40 <SEP> # <SEP> Mandelsäure,
<tb> 4'00 <SEP> Hexamethylentetramin,
<tb> 0#04 <SEP> Papaverinchlorhydrat,
<tb> 0-30.. <SEP> Harnstoff
<tb> 
 werden ad 10 em3 mit   20%iger Glukoselösung   gelöst und hierauf wird sterilisiert. 



   PATENT-ANSPRÜCHE :
1. Verfahren zur Herstellung von unzersetzt haltbaren, sterilisierbaren   Arzneimittellösungen   aus der Doppelverbindung Theophyllin-Piperazin, dadurch gekennzeichnet, dass diese Doppelverbindung in zweckmässig   20% iger Glukoselösung   gelöst wird und dieser Lösung etwa noch ihre Wirksamkeit erhöhende oder therapeutisch in anderer Art wirksame Stoffe zugesetzt werden.

Claims

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der Lösung der Doppelverbindung Theophyllin-Piperazin bei Zugabe weiterer Stoffe zwecks Stabilisierung der Lösung eine schwache organisehe Säure und zweckmässig Piperazin in einer das Verhältnis 1 Mol Piperazin zu 1 Mol Theophyllin übersteigenden Menge zugesetzt werden.