DE944816C

DE944816C - Verfahren zur Herstellung von wasserloeslichen Pulvern, Tabletten, Suppositorien, Loesungen usw. von oxyalkylierten Theophyllin- und/oder Theobrominverbindungen durch Mitverwendung von Theophyllin und/oder Coffein als Loesungsvermittler

Info

Publication number: DE944816C
Application number: DEC7738A
Authority: DE
Inventors: Albert Kaiser; Willi Kesper; Dr Erwin Kohlstaedt; Dr Herbert Schneider
Original assignee: CHEMIEWERK HOMBURG AG
Current assignee: CHEMIEWERK HOMBURG AG
Priority date: 1953-06-17
Filing date: 1953-06-17
Publication date: 1956-06-21
Also published as: NL87476C; BE557528A; NL188218B; BE529220A

Description

Verfahren zur Herstellung -von wasserlöslichen Pulvern, Tabletten, Suppositorien, Lösungen usw. von oxyalkylierten Theophyllin-und/oder Theobrominverbindungen durch Mitverwendung von Theophyllin und/oder Coffein als Lösungsvermittler Es ist bekannt, für die Herstellung wäßriger Theophyllinlösungen sich der lösungsvermittelnden Eigenschaften verschiedener Amine, insbesondere des Äthylendiamins, Diäthanolamins, Monoäthanolamins usw., zu bedienen.
Weiterhin ist es bekannt, daß oxyalkylierteTheophyllinverbindungen, wie z. B. Oxyäthyltheophyllin, Dioxypropyltheophyllin usw., für die Herstellung theophyi nhakiger Injektionslösungen geeignet sind und den Vorzug haben, daß derartige Lösungen annähernd neutral reagieren und außerdem die Theophyllinwirkung unverfälscht zur Geltung kommen lassen.
Es hat sich jedoch gezeigt, daß die Stabilität wäßriger Lösungen oxyalkylierter Theophyllin- und Theobrominlösungen nicht besonders gut ist und Lösungen der genannten Art mehr oder weniger rasch zum Auskristallisieren neigen.
Überraschenderweise wurde nun gefunden, daß man gut wasserlösliche oxyalkylierte Theophyllin- und/oer Theobrominverbindungen dadurch erhalten kann, daß man als Lösungsvermittler Theophyllin und/oder Coffein verwendet.
Als besonderer Vorteil hat sich erwiesen, daß die bei der Herstellung von Pulvern, Tabletten, Suppositorien usw. aus oxyalkylierten Theophyllin- bzw.
Theobrominverbindungen verwendeten zusätzlichen Mengen an Theophyllin bzw. Coffein die Herstellung weitestgehend stabiler wäßriger Lösungen ermöglichen und durch ihre lösungsvermittelnden Eigenschaften die Wasserlöslichkeit der Oxyalkylpurine überraschenderweise wesentlich zu steigern vermögen-und einen besonderen stabilisierenden Effekt hervorrufen.
Beispielsweise ist es möglich, in stabile wäßrige Lösungen überzuführen: 9,2 % 7-Oxyäthyltheophyllin + 2,3 0/o Theophyllin, 15% 7-Oxyäthyltheophyllin + 5 % Theophyllin, 12,5% 7-Oxyäthyltheophyllin + 8 01o Coffein,. 10,5% I-Oxyäthyltheobromin + 5 01o Coffein, 9 % I-Oxyäthyltheobromin + 3,5 % Theophyllin, 22 % 7-pioxypropyltheophyllin + 3 01o Theophyllin, 30 % I-Dioxypropyltheobromin + 10 °/o Coffein.
Vergleichsweise zu diesen Zahlen seien die höchsten Wasserlöslichkeiten bei Zimmertemperatur der vorstehend genannten einzelnen Verbindungen angeführt: Theophyllin .. .......... 0,45 bis 0,5% Coffein .............. etwa 1,5% 7-Oxyäthyltheophyllin ....... 5,5 bis 6,o 01o 7-Dioxypropyltheophyllin .. 17,0 bis 18,0% 1-Oxyäthyltheobromin .... etwa 6,o 0/o I-Dioxypropyltheobromin .. etwa 30 01o Beispiel I 9,2 g 7-Oxyäthyltheophyllin werden mit 2,3 g Theophyllin vermischt, ad 100 ccm mit Wasser versetzt und in Lösung gebracht. Es entsteht eine stabile Lösung.
Beispiel 2 16,8 g 7-Oxyäthyltheophyllin werden mit 6,o g Theophyllin und 6,o g Coffein ad 100 ccm in wäßrige Lösung übergeführt. Es entsteht eine stabile Lösung.
Beispiel 3 16,8 g 7-Oxyäthyltheophyllin und I4,4.g I-Oxyäthyltheobromin werden zusammen mit 6,o g Theophyllin ad 100 ccm in Wasser gelöst. Es entsteht eine stabile Lösung.
Beispiel 4 12,5 g 7-Oxyäthyltheophyiiin werden mit 8 g Coffein ad 100 ccm in Wasser gelöst. Es entsteht eine stabile Lösung.
Beispiel 5 g,o g I-Oxyäthyltheobromin werden zusammen mit 3,5 g Theophyllin ad 100 ccm in wäßrige Lösung übergeführt. Es entsteht eine stabile Lösung.
Beispiel 6 I3 ; 2 g 1-Oxyäthyltheobromin und 2I,6 g 7-Dioxypropyltheophyllin werden zusammen mit 9,6 g Coffein ad 100 ccm in wäßrige Lösung übergeführt. Es - entsteht eine stabile Lösung.
Beispiel 7 22,0 g 7-Dioxypropyltheophyilin werden zusammen mit 3,0 g Theophyllin ad 100 ccm in Wasser gelöst.
Es entsteht eine stabile Lösung.
Beispiel 8 30,0 g I-Dioxypropyltheobromin werden zusammen mit 10,0 g Coffein ad 100 ccm in Wasser zur Lösung gebracht. Es entsteht eine stabile Lösung.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von wasserlöslichen Pulvern, Tabletten und Suppositorien sowie konzentrierten und- beständigen wäßrigen Lösungen, die oxyalkylierte Theophyllin- und/oder Theobrominverbindungen enthalten, gekennzeichnet durch die Verwendung von Theophyllin und/oder Coffein als Lösungsvermittler und Stabilisatoren.