DE69823520T2 - Noribogain zur behandlung von schmerzen und drogenabhängigkeit - Google Patents
Noribogain zur behandlung von schmerzen und drogenabhängigkeit Download PDFInfo
- Publication number
- DE69823520T2 DE69823520T2 DE69823520T DE69823520T DE69823520T2 DE 69823520 T2 DE69823520 T2 DE 69823520T2 DE 69823520 T DE69823520 T DE 69823520T DE 69823520 T DE69823520 T DE 69823520T DE 69823520 T2 DE69823520 T2 DE 69823520T2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- noribogaine
- drug
- pharmaceutical composition
- patient
- noribogain
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/36—Opioid-abuse
Description
- Bereich der Erfindung
- Die vorliegende Erfindung betrifft pharmazeutische Zusammensetzungen. Insbesondere betrifft die Erfindung neue Verfahren zur Bekämpfung von Schmerzen und neue pharmazeutische Zusammensetzungen, die den medikamentösen Wirkstoff Noribogain enthalten. Diese Zusammensetzungen umfassen auch solche, die zusätzlich zu Noribogain einen oder mehrere Opioid-Antagonisten enthalten. Darüber hinaus betrifft die Erfindung Zusammensetzungen und Verfahren, die bei der Behandlung von Patienten hinsichtlich der Symptome nützlich sind, die beim Entzug von Drogenabhängigkeit oder Drogenmißbrauch auftreten.
- Hintergrund der Erfindung
- Ibogain ist ein Indol-Alkaloid, das aus Tabernanth iboga, einer westafrikanischen Staude gewonnen wird, und wird von Eingeborenen dieser Gegend bei religiösen Ritualen verwendet. Es wurde die Strukturformel von Ibogain ermittelt und es wurden, Verfahren zu seiner Synthetisierung berichtet (siehe Buchi et al., J. Am. Chem. Soc. 88: 3099 (1966); Rosenmund et al., Chem. Ber. 108: 1871 (1975); und Huffman et al., J. Org. Chem. 50: 1460 (1985)). Die chemische Struktur ist folgende:
- 1956 deckten Salmoiraghi und Page die Beziehung von Ibogain zu Serotonin auf (J. Pharm. and Exp. Ther. 120(1): 20–25 (1957)). Ungefähr zur gleichen Zeit veröffentlichte Schneider drei wichtige Papiere: „Potentiation Action of Ibogaine on Morphine Analgesia" (Experiential 12: 323–24 (1956)); „Neuropharmacological Studies of Ibogaine: An Indole Alkaloid with Central Stimulant Properties" (Ann. of N. Y. Acad. Sci. 66: 765–76 (1957)); und „An Analysis of the Cardiovascular Action of Ibogaine HCI" (Arch. Int. Pharmacodyn. 110: 92–102 (1957)). Dhahir veröffentlichte eine Übersicht über die Pharmakologie und Toxikologie von Ibogain in seiner Doktorarbeit „A Comparative Study of the Toxicity of Ibogaine and Serotonin" (University Microfilms International 71-25-341, Ann Arbor, Mich.). Diese Arbeit gibt einen Überblick über einen Großteil der Arbeiten, die mit Ibogain durchgeführt wurden.
- Zusätzliche Studien von Bedeutung umfassen „The Effects of Some Hallucinogens on Aggressiveness of Mice and Rats" (Kostowski et al., Pharmacology 7: 259–63 (1972)), „Cerebral Pharmacokinetics of Tremor-Producing Harmala and Iboga Alkaloids" (Zetler et al., Pharmacology 7(4): 237–248 (1972)), „High Affinity 3H-Serotonin Binding to Caudate: Inhibition by Hallucinogenic and Serotonergic Drugs" (Whitaker et al., Psychopharmacology 59: 1–5 (1978)), „Selective Labeling Of Serotonin Receptors by d-(3H)Lysergic Acid Diethylamide in Calf Caudate" (Proc. Natl. Acad. Sci., USA 75(12): 5783–87 (1978) und „A Common Mechanism of Lysergic Acid, Indolealkylamine and Phenethylamine Hallucinogens: Serotonergic Mediation of Behavioral Effects in Rats" (Sloviter et al., J. Pharm. Exp. Ther. 214(2): 231–38 (1980)). Jüngere Untersuchungen wurden von Dzoljic et al. in einer Arbeit mit dem Titel „Effect of Ibogaine on Naloxone-Precipitated Withdrawal Syndrome in Chronic Morphine Dependent Rats" berichtet (Arch. Int. Pharmacodyn., 294: 64–70 (1988)).
- Es wurde berichtet, dass Ibogain verabreicht wurde, um die Entzugssymptome zu vermindern, die bei Drogenabhängigkeit auftreten, und um die Gier nach Drogen von Abhängigen abzumildern. Es wurde gezeigt, dass es bei der Behandlung von Abhängigkeiten wirksam ist, die sich für einen großen Bereich von Drogen einschließlich Narkotika (
US-PS 4,499,096 ), Kokain und Amphetaminen (US-PS 4,587,243 ), Alkohol (US-PS 4,857,523 ) und Nikotin/Tabak (US-PS 5,026,697 ) ergeben. Darüber hinaus wurde berichtet, dass es bei Patienten wirksam ist, die von mehreren Drogen und Drogenkombinationen abhängig sind (US-PS 5,152,994 ). Zu den speziellen Drogenabhängigkeiten, von denen berichtet wurde, dass sie einer Ibogain-Behandlung zugänglich sind, gehören Heroin, Kokain, Alkohol, Nikotin, Koffein, Amphetamin, Desoxiephedrin, Methadon und Kombinationen hiervon. - Weitere pharmakologische Wirkstoffe, die bei der Behandlung gewisser Arten von Drogenabhängigkeit verwendet wurden, umfassen Naloxon und Naltrexon. Diese Wirkstoffe können jedoch typischerweise das häufig schwere Leiden nicht lindern, das mit dem Drogenentzugsprozess einher geht und sind im allgemeinen bei der Behandlung des Mißbrauchs oder der Abhängigkeit von Mehrfachdrogen nicht wirksam. Somit ist es dem Stand der Technik nicht gelungen, eine vollständig zufriedenstellende Therapie der Drogenabhängigkeit und des Drogenmißbrauchs zu schaffen, und es ist klar, dass neue Wirkstoffe und Verfahren benötigt werden.
- Zusammenfassung der Erfindung
- Gemäß der vorliegenden Erfindung wurden überraschende und unerwartete Eigenschaften von Noribogain erkannt. Es ist bekannt, dass diese Verbindung ein Methabolit von Ibogain ist und sie wird chemisch als 12-Hydroxyibogamin identifiziert. Insbesondere hat sich gezeigt, dass Noribogain als keine Abhängigkeit erzeugender analgetischer Wirkstoff und zur Behandlung von Drogenabhängigkeit oder Drogenmißbrauch nützlich ist. Pharmazeutische Zusammensetzungen von Noribogain werden mit einem oder mehreren bekannten Opioid-Antagonisten kombiniert, um Abhängigkeit zu behandeln, so dass die Entzugssymptome im wesentlichen beseitigt oder zumindest in überraschender Weise vermindert werden. Solche Zusammensetzungen werden herkömmlicher Weise in Einheitsdosis-Form mit einer oder mehreren Einheitsdosen zubereitet, die eine therapeutisch wirksame Menge von aktiven Bestandteilen liefern.
- Die Erfindung umfaßt auch ein Verfahren zum Behandeln von Drogenabhängigkeit (wozu Drogenabhängigkeit und Drogenmißbrauch gehören) während der Entzugstherapie durch die Verabreichung von Noribogain an einen Patienten mit einer Dosierung, die ausreicht, um eines oder mehrere Symptome zu vermindern oder zu beseitigen, die mit dem Entzug einher gehen.
- Zu diesen Symptomen gehören Übelkeit, sich Übergeben, Angstzustände, Magenkrämpfe, Muskelschmerzen, Frösteln und Kopfschmerzen. Darüber hinaus vermindert eine Noribogain-Behandlung das Verlangen nach der Droge, das Abhängige normalerweise nach dem Absetzen der Selbstverabreichung der mißbrauchten Substanz erfah ren. Noribogain ist besonders nützlich bei der Behandlung der Abhängigkeit von Narkotika wie z. B. Heroin und Methadon. Es ist aber auch nützlich bei der Behandlung von Patienten, die von Kokain, Alkohol, Amphetaminen und Kombinationen dieser Drogen abhängig sind. Vorzugsweise wird das Noribogain Patienten verabreicht, die an Drogenabhängigkeit oder Drogenmißbrauch leiden, in Verbindung mit einem Opioid-Antagonisten wie z. B. Naloxon, Naltrexon oder Nalorphin. Die Dosierung des Noribogain sollte die gleiche sein, wie dies oben in Verbindung seiner Verwendung bei der Schmerzlinderung erläutert wurde. Auch wird der transdermale Verabreichungsweg im allgemeinen bevorzugt.
- Zusätzlich zu den oben erläuterten Methoden betrifft die vorliegende Erfindung eine pharmazeutische Zusammensetzung, vorzugsweise in Einheitsdosis-Form, die Noribogain und einen oder mehrere Opioid-Antagonisten enthält. Bei der Verabreichung an einen Patienten liefern eine oder mehrere Einheitsdosen eine Menge von Noribogain und des Opioid-Antagonisten, die wirksam ist, um Drogenabhängigkeit zu behandeln oder für Schmerzlinderung zu sorgen. Noribogain sollte in solchen Zusammensetzungen im allgemeinen in einer Konzentration zwischen ungefähr 0,1 mg/ml und 20 mg/ml vorhanden sein. Wenn entweder Naloxon oder Naltrexon in den Zusammensetzungen als Opioid-Antagonist verwendet wird, sollten sie mit 0,05 mg bis 0,5 mg für jedes Milligramm Noribogain vorhanden sein.
- Die Verabreichung von aktiven Bestandteilen wird auf jedem systemischen Weg durchgeführt, der angezeigt und für den behandelnden Arzt ohne weiteres zugänglich ist. Zwar werden alle verschiedenen herkömmlichen Wege der Verabreichung in Betracht gezogen (z. B. transdermal, intranasal, intramuskulär, subkutan, intravenös, vaginal, rektal, über den Mundbereich und oral), doch ist der bevorzugte Verabreichungsweg transdermal.
- Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von Noribogain als zusätzliche Maßnahme zu einer herkömmlichen Drogen-Entzugstherapie, die insbesondere für die Verabreichung von Noribogain gemeinsam mit einem oder mehreren Opioid-Antagonisten sorgt. „Gemeinsame Verabreichung" bezeichnet die Verabreichung der beiden Wirkstoffe (d. h. des Noribogains und eines Opioid-Antagonisten) auf jede Art und Weise, in der die pharmakologischen Effekte der beiden Wirkstoffe im Patienten gleichzeitig manifest wer den. Somit erfordert eine „gemeinsame Verabreichung" nicht, dass eine einzige pharmazeutische Zusammensetzung, die gleiche Dosierungsform oder sogar der gleiche Verabreichungsweg für die Verabreichung sowohl des Noribogains als auch des Opioid-Antagonisten verwendet werden, oder dass die beiden Wirkstoffe genau zur gleichen Zeit verabreicht werden. Dennoch wird eine gemeinsame Verabreichung am bequemsten durch die selbe Dosierungsform und den gleichen Verabreichungsweg im wesentlichen zur gleichen Zeit bewerkstelligt. Es ist offensichtlich, dass eine solche Verabreichung in besonders vorteilhafter Weise dadurch erfolgt, dass beide aktiven Wirkstoffe gleichzeitig in einer neuen pharmazeutischen Zusammensetzung gemäß der vorliegenden Erfindung abgegeben werden.
- Pharmazeutische Zusammensetzungen gemäß der Erfindung werden mit herkömmlichen Mitteln unter Verwendung von aus dem Stand der Technik bekannten Verfahren hergestellt. Beispielsweise sind aus dem Stand der Technik Verfahren zur Zubereitung von pharmazeutischen Zusammensetzungen mit Opioid-Antagonisten bekannt, die in vollem Umfang auf die Zubereitung von Zusammensetzungen aus den beiden Bestandteilen Noribogain und einem Opioid-Antagonisten angewendet werden können. Feste pharmazeutischen Zusammensetzungen werden gemäß der vorliegenden Erfindung in Einheitsdosis-Form vorgesehen. Eine Einheitsdosis für eine feste pharmazeutische Zusammensetzung bezieht sich auf die Menge eines jeden der aktiven Bestandteile, die in irgendeiner Einheit verabreicht wird. Somit bezieht sich die Einheitsdosis-Form einer festen pharmazeutischen Zusammensetzung auf eine diskrete Einheit (beispielsweise eine Kapsel, Tablette, ein Zäpfchen oder eine Medikamenten-Freisetzungsvorrichtung), wobei eine oder mehrere dieser Einheiten eine geeignete Dosis für eine einzelne Verabreichung enthalten.
- Demgemäß können feste pharmazeutische Zusammensetzungen gemäß der Erfindung so ausgebildet werden, dass sie für eine Verabreichung auf dem transdermalen, intranasalen, oralen, vaginalen, rektalen Weg oder über die Mundschleimhaut sorgen. Für die parentaralen Wege (z. B. subkutan, intravenös und intraarteriell) werden gemäß der Erfindung neue flüssige pharmazeutische Zusammensetzungen vorgesehen. Auch werden neue flüssige pharmazeutische Zusammensetzungen vorgesehen, die für eine orale Verabreichung (beispielsweise als Sirupe oder Elexiere) geeignet sind. Jede dieser pharmazeutischen Zusammensetzungen wird nach Verfahren zubereitet, die aus dem Stand der Technik bekannt sind.
- Kurze Beschreibung der Zeichnung
- Die
1 umfaßt zwei Diagramme A und B: Das Diagramm A zeigt die Anregung der [35S]GTPγS-Bindung an die Thalamus-Membranen von Ratten durch verschiedene Konzentrationen von Noribogain () und Ibogain (). Die Ergebnisse sind als Prozent der maximalen Stimulation (definiert durch 10 μM DAMGO) ausgedrückt. Das Diagramm B zeigt die inhibitorische Verschiebung der durch Noribogain stimulierten [35S]GTPγS-Bindung durch Naloxon (0,1 μM). - Detaillierte Beschreibung der Erfindung
- Noribogain, ein Metabolit von Ibogain, hat Eigenschaften, die sehr gut für die Behandlung der Entzugserscheinungen geeignet sind, die bei Drogenabhängigkeit oder Drogenmißbrauch auftreten. Insbesondere wurde erkannt, dass Noribogain sich an zwei Klassen von Opioid-Rezeptoren bindet, die mit der Schmerzlinderung in Verbindung gebracht worden sind, nämlich die μ- und κ-Rezeptoren. Im Fall der μ-artigen Rezeptoren scheint Noribogain als vollständiger Opioid-Agonist zu wirken. Darüber hinaus erhöht Noribogain die Gehirn-Serotonin-Pegel dadurch, dass es die synaptische Wiederaufnahme blockiert. Es wird angenommen, dass diese Pegel (wie auch Liganden-Wechselwirkunen an den μ- und κ-Opiat-Rezeptoren) eine Rolle bei den Angstzuständen und der Gier nach Drogen spielen, die bei Abhängigen während des Entzugs auftreten.
- Noribogain wird durch die O-Demethylierung von Ibogain synthetisiert. Dies kann beispielsweise dadurch erreicht werden, dass man Ibogain mit Bor-Tribromid/Methylen-Chlorid bei Zimmertemperatur zum Reagieren bringt und dann das Produkt unter Verwendung bekannter Verfahren reinigt. Zum gegenwärtigen Zeitpunkt kann Noribogain auch vom National Institute on Drug Abuse (Rockville, MD) bezogen werden. Die Verbindung hat die folgende Struktur:
- Chemische Form von Noribogain
- Die vorliegende Erfindung ist nicht auf irgendeine spezielle chemische Form von Noribogain beschränkt und das Medikament kann den Patienten entweder als freie Base oder als pharmazeutisch akzeptables Säure-Zusatzsalz gegeben werden. Im letztgenannten Fall wird das Hydrochlorid-Salz im allgemeinen bevorzugt, doch können auch andere Salze verwendet werden, die von organischen oder anorganischen Säuren abgeleitet sind. Beispiele solcher Säuren sind, ohne dass hierauf eine Einschränkung erfolgen soll, Hydrobromsäure, Phosphorsäure, Schwefelsäure, Methansulfonsäure, Phosphorsäure, Salpetersäure, Perchlorsäure, Essigsäure, Weinsäure, Milchsäure, Succinsäure, Zitronensäure, Äpfelsäure, Maleinsäure, Akonitsäure, Salicylsäure, Thalliumsäure, Embonsäure, m-Heptylsäure und dergleichen. Wie oben erläutert, kann Noribogain selbst durch die O-Demythilisierung von Ibogain hergestellt werden, das seinerseits durch Verfahren synthetisiert werden kann, die aus dem Stand der Technik bekannt sind (siehe z. B. Huffman et. al., J. Org. Chem. 50: 1460 (1985)).
- Bevorzugte Dosierungsformen und Verabreichungswege
- Wie oben erwähnt, sind jeder Verabreichungsweg und jede Dosierungsform mit den oben erläuterten Behandlungsverfahren kompatibel und Noribogain kann in Verbindung mit anderen therapeutisch wirksamen Stoffen verabreicht werden. In dieser Hinsicht enthalten vorzugsweise pharmazeutische Zusammensetzungen, insbesondere solche, die bei der Behandlung von Drogenabhängigkeit oder Drogenmißbrauch verwendet werden, einen oder mehrere Opioid-Antagonisten. Obwohl wahrscheinlich am häufigsten Zusammensetzungen verwendet werden, die für eine orale Abgabe geeignet sind, können andere Wege, die verwendet werden können, perorale, internale, pulmonare, rektale, nasale, vaginale, linguale, intravenöse, intrarterielle, intramuskuläre, intraperitoneale, intrakutane und subkutane Wege sein. Besonders bevorzugt ist der transdermale Verabreichungsweg, wobei das Medikament als Bestandteil einer Creme, eines Gels oder, vorzugsweise, eines Pflasters abgegeben wird. (Beispiele transdermaler Zubereitungen sind in den US-Patentschriften 4,806,341, 5,149,538 und 4,626,539 beschrieben.) Andere Dosierungsformen umfassen Tabletten, Kapseln, Pillen, Pulver, Aerosole, Zäpfchen, parenterale Verabreichungsformen und orale Flüssigkeiten einschließlich Suspensionen, Lösungen und Emulsionen. Es können auch Dosierungsformen mit einer über einen längeren Zeitraum aufrechterhaltenen Freisetzung verwendet werden. Alle Dosierungsformen können unter Verwendung von Verfahren zubereitet werden, die im Stand der Technik als Standardverfahren bekannt sind (siehe z. B. Remington's Pharmaceutical Sciences, 16. Auflage, Herausgeber: A. Oslo, Easton PA 1980).
- Noribogain wird vorzugsweise in Verbindung mit einem der Transportmittel und Arzneimittelträger verwendet, die üblicherweise bei pharmazeutischen Zubereitungen verwendet werden, z. B. Talk, Gummi Arabikum, Lactose, Stärke, Magnesiumstearat, Kokosbutter, wässrige oder nicht-wässrige Lösemittel, Öle, Parafin-Derivate, Glykole usw.. Färbe- und Geschmacksmittel können den Zubereitungen, insbesondere denen für eine orale Verabreichung hinzugefügt werden. Lösungen können unter Verwendung von Wasser oder physiologisch kompatiblen organischen Lösemitteln wie z. B. Ethanol, 1,2-Propylen-Glycol, Polyglycolen, Dimethylsulfoxid, Fettalkoholen, Triglyceriden, partiellen Estern von Glycerin und dergleichen zubereitet werden. Parentarale Zusammensetzungen, die Noribogain enthalten, können unter Verwendung herkömmlicher Verfahren zubereitet werden und können sterile isotonische Salzlösungen, Wasser, 1,3-Butanediol, Ethanol, 1,2-Propylen-Glycol, Polyglycole, die mit Wasser gemischt sind, Ringer'sche Lösung usw. umfassen.
- Beim Zubereiten von Zusammensetzungen, die Noribogain in Verbindung mit einem Opioid-Antagonisten enthalten, ist der bevorzugte Antagonist Naloxon, Naltrexon oder Nalorphin. Diese Wirkstoffe sind im Handel erhältlich und sind für die Behandlung beim Opioid-Entzug zugelassen. Im allgemeinen sollte Noribogain oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz von Noribogain in den pharmazeutischen Zusammensetzungen mit einer Konzentration zwischen 0,1 mg/ml und 20 mg/ml vorhanden sein. Naloxon, Na- ltrexon oder Nalorphin sollten vorzugsweise mit ungefähr 0,05 mg bis 0,5 mg für jedes Milligramm Noribogain vorhanden sein. Der Antagonist kann in jeder chemischen Form hinzugefügt werden, die in der speziellen, herzustellenden Zubereitung stabil ist.
- Behandlungsverfahren
- Den Patienten wird Noribogain oder eine Zusammensetzung, die Noribogain zusammen mit einem Opioid-Antagonisten enthält, entweder für die Schmerzbehandlung oder für die Behandlung von Drogenabhängigkeit oder Drogenmißbrauch verabreicht. In jedem Fall wird die Dosierung so gewählt, dass eines oder mehrere der vom Patienten erlittenen Symptome vermindert oder beseitigt werden. Wenn das Noribogain als Schmerzmittel verabreicht wird, sollte somit ausreichend Wirkstoff gegeben werden, um die Schmerzen des Patienten zu vermindern oder zu beseitigen. Im Fall des Drogenentzugs sollte Noribogain mit einer Dosierung gegeben werden, die ausreichend ist, um die üblicherweise mit diesem Prozeß verbundenen Symptome, beispielsweise Kopfschmerzen und Muskelschmerzen zu vermindern, und insbesondere mit einer Dosierung, die ausreichend ist, um auch die Gier nach der Droge zu vermindern. Für beide Behandlungsarten wird die tägliche Dosis typischerweise zwischen 0,1 mg und 100 mg Noribogain pro kg Körpergewicht des Patienten und vorzugsweise zwischen 1 mg und 30 mg pro kg Körpergewicht des Patienten liegen. Die Dosierung kann in einzelnen oder verteilten Dosen erfolgen. Diese Dosierungsangaben sind ein einfacher Leitfaden und die tatsächliche Dosis, die für einen einzelnen Patienten gewählt wird, wird vom behandelnden Arzt basierend auf den klinischen Bedingungen und unter Verwendung von Verfahren festgelegt, die im Stand der Technik allgemein bekannt sind. Zusammensetzungen können entweder in einer Einzeldosis-Therapie oder in einer Mehrdosen-Therapie verabreicht werden (beispielsweise kann ein Patient 3 mg einer Noribogain-Zusammensetzung oral drei mal täglich einnehmen). Alternativ kann das Medikament in einer im wesentlichen kontinuierlichen Weise unter Verwendung einer transdermalen Zubereitung oder eines Pflasters verabreicht werden.
- Langzeitbehandlung kann auch bei der Behandlung von Patienten gegen Drogenabhängigkeit oder Drogenmißbrauch erforderlich sein. Dosierungsformen mit über längere Zeit hinweg aufrecht erhaltener Freisetzung oder transdermale Pflaster sind bei der Behandlung dieser Patienten im allgemeinen vorzuziehen.
- Vorteile
- Einer der Hauptvorteile von Noribogain besteht darin, dass es das Verhalten nicht verändert. Somit kann eine Schmerzlinderung ohne die Gefahr einer Abhängigkeit erreicht werden, die mit der chronischen Einnahme von Narkotika einher geht. In ähnlicher Weise kann Patienten, die wegen Drogenabhängigkeit oder Drogenmißbrauchs behandelt werden, Noribogain gegeben werden, ohne dass die Mißbrauchs/Abhängigkeits-Probleme auftreten, die bei einer Behandlung mit Wirkstoffen wie z. B. Methadon vorhanden sind. Tatsächlich können Patienten, die an einem Drogen-Substitutionsprogramm teilnehmen, wünschen, Noribogain zu verwenden, um das Substitut in zunehmendem Maße zu vermindern. Auch sollte Noribogain deswegen, weil es einige der schlimmsten Aspekte des Drogenentzugsprozesses erleichtert, eine Therapieform darstellen, die Menschen, die von Drogen abhängig sind oder Drogen mißbrauchen, akzeptabel finden.
- Beispiele
- Die durch Noribogain stimulierte [35S]GTPγS-Bindung an die Thalamus-Membranen von Ratten wurde verwendet, um die Rezeptoraktivierung von G-Proteinen zu messen, und die Ergebnisse sind in
1 und Tabelle 1 dargestellt. Die prozentuale Maximalstimulation (10 μM DAMGO, EC50 = 7,4 ± 0,1 nM) der [35S]GTPγS-Bindung, die durch Noribogain stimuliert wurde, wurde in der Anwesenheit von überschüssigem GDP bestimmt. Der EC50-Wert für die durch Noribogain stimulierte Bindung war 0,324 ± 0,015 μM. Im Gegensatz hierzu bewirkte Ibogain eine schwache Stimulierung der [35S]GTPγS-Bindung selbst bei Konzentrationen oberhalb von 100 μM. Die durch Noribogain stimulierte Bindung wurde in Anwesenheit von Naloxon blockiert (konkurrierender Antagonist, EC50 = 35 ± 1,8 μM) was weiterhin zeigt, dass die Wirksamkeit des Noribogains über μ-Rezeptoren vermittelt wurde. Die nach rechts erfolgende Verschiebung der Relation zwischen Konzentration und Wirksamkeit der durch Noribogain stimulierten Bindung mit zunehmender Konzentration von Naloxon war ähnlich derjenigen, die für DAMGO in Anwesen heit eines konkurrierenden Antagonisten gemessen wurde. Der Pegel der [35S]GTPγS-Bindung, die durch Noribogain stimuliert wurde, war in enger Übereinstimmung mit der maximalen Anzahl von [35S]GTPγS-Bindungs-Stellen, die nach einer DAMGO-Stimulierung von G-Proteinen besetzt werden konnten. - Zusammengefaßt zeigen diese Ergebnisse, dass Noribogain als vollständiger Agonist des μ-Opioid-Rezeptors wirkt und dass es eine Wirksamkeit als Antinociceptiv-Wirkstoff besitzt, der ohne die Mißbrauchs-Neigung verwendet werden kann, die bei Opiaten vorhanden ist. Die Ergebnisse zeigen auch, dass Noribogain in wirksamer Weise entweder allein oder in Verbindung mit einem Opioid-Antagonisten bei der Behandlung der Drogenabhängigkeit verwendet werden kann.
- Bei den Werten handelt es sich um Mittelwerte ± dem Standardfehler aus drei oder mehr getrennten Experimenten. Die EC50-Konzentration ist die Konzentration des Medikaments, die die halbe maximale Stimulierung der Bindung erzeugt.
Claims (11)
- Verwendung von Noribogain bei der Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von Drogenabhängigkeit oder Drogenmißbrauch während einer Entzugstherapie, wobei ein Opioid-Antagonist für eine begleitende Verabreichung mit dem Noribogain vorgesehen ist.
- Verwendung nach Anspruch 1, bei der der Opioid-Antagonist Naxalon ist, das an den Patienten mit einer Dosis verabreicht wird, die zwischen 0,05 mg und 0,5 mg pro an den Patienten verabreichtem Milligramm Noribogain liegt.
- Verwendung nach Anspruch 1, bei der der Opioid-Antagonist Naltrexon ist, das an den Patienten mit einer Dosis verabreicht wird, die zwischen 0,05 mg und 0,5 mg pro an den Patienten verabreichtem Milligramm Noribogain liegt.
- Verwendung nach Anspruch 1, bei der das Noribogain und der Opioid-Antagonist transdermal verabreicht werden.
- Pharmazeutische Zusammensetzung bestehend aus: a) Noribogain und b) einem oder mehreren Opioid-Antagonisten.
- Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 5, bei der die Zusammensetzung in Einheitsdosenform vorliegt und bei der eine oder mehrere dieser Einheitsdosen eine Menge des Noribogains und eine Menge des einen oder der mehreren Opioid-Antagonisten zur Verfügung stellen, die wirksam sind, um Drogenabhängigkeit oder Drogenmißbrauch zu behandeln oder Schmerzlosigkeit bei einem Patienten zu erzeugen, an den die Einheitsdosis oder die Einheitsdosen verabreicht werden sollen.
- Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 5 oder 6, bei der das Noribogain in der Zusammensetzung mit einer Dosis zwischen 0,1 mg und 100 mg pro kg Körpergewicht des Patienten enthalten ist.
- Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 5 oder 6, bei der das Noribogain in der Zusammensetzung mit einer Dosis zwischen 1,0 mg und 30 mg pro kg Körpergewicht des Patienten enthalten ist.
- Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 5 bis 8, bei der der Opioid-Antagonist Naxalon ist, das für jedes mg Noribogain mit 0,05 mg bis 0,5 mg enthalten ist.
- Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 5 bis 8, bei der der Opioid-Antagonist Naltrexon ist, das für jedes mg Noribogain mit 0,05 mg bis 0,5 mg enthalten ist.
- Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 5 bis 10, bei der die pharmazeutische Zusammensetzung für eine transdermale Verabreichung zubereitet ist.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US5792197P | 1997-09-04 | 1997-09-04 | |
US57921P | 1997-09-04 | ||
PCT/US1998/018284 WO1999011250A2 (en) | 1997-09-04 | 1998-09-03 | Noribogaine in the treatment of pain and drug addiction |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE69823520D1 DE69823520D1 (de) | 2004-06-03 |
DE69823520T2 true DE69823520T2 (de) | 2005-05-12 |
Family
ID=22013572
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE69823520T Expired - Lifetime DE69823520T2 (de) | 1997-09-04 | 1998-09-03 | Noribogain zur behandlung von schmerzen und drogenabhängigkeit |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (6) | US7754710B2 (de) |
EP (4) | EP2338494B1 (de) |
AT (2) | ATE510542T1 (de) |
AU (1) | AU754088B2 (de) |
CA (1) | CA2302754C (de) |
DE (1) | DE69823520T2 (de) |
ES (3) | ES2435722T3 (de) |
IL (2) | IL134796A0 (de) |
WO (1) | WO1999011250A2 (de) |
Families Citing this family (44)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2001052851A1 (en) * | 2000-01-22 | 2001-07-26 | Albert Shulman | Methods for the treatment of substance abuse |
JP4522652B2 (ja) | 2001-05-11 | 2010-08-11 | エンドー ファーマシューティカルズ, インコーポレイティド | 乱用防止制御放出オピオイド投薬形態 |
ATE345112T1 (de) * | 2001-05-11 | 2006-12-15 | Endo Pharmaceuticals Inc | Opioid enthaltende arzneiform gegen missbrauch |
EP2425823A1 (de) | 2002-04-05 | 2012-03-07 | Euro-Celtique S.A. | Pharmazeutische Zubereitung mit Oxycodon und Naloxon |
EP1702558A1 (de) | 2005-02-28 | 2006-09-20 | Euro-Celtique S.A. | Verfahren und Vorrichtung zur Darmtätigkeitserfassung |
SG174286A1 (en) | 2009-03-10 | 2011-10-28 | Euro Celtique Sa | Immediate release pharmaceutical compositions comprising oxycodone and naloxone |
US8362007B1 (en) * | 2010-05-11 | 2013-01-29 | Demerx, Inc. | Substituted noribogaine |
US9394294B2 (en) | 2010-05-11 | 2016-07-19 | Demerx, Inc. | Methods and compositions for preparing and purifying noribogaine |
US8765737B1 (en) | 2010-05-11 | 2014-07-01 | Demerx, Inc. | Methods and compositions for preparing and purifying noribogaine |
US9586954B2 (en) | 2010-06-22 | 2017-03-07 | Demerx, Inc. | N-substituted noribogaine prodrugs |
US8637648B1 (en) | 2010-06-22 | 2014-01-28 | Demerx, Inc. | Compositions comprising noribogaine and an excipient to facilitate transport across the blood brain barrier |
US8802832B2 (en) | 2010-06-22 | 2014-08-12 | Demerx, Inc. | Compositions comprising noribogaine and an excipient to facilitate transport across the blood brain barrier |
US8741891B1 (en) | 2010-06-22 | 2014-06-03 | Demerx, Inc. | N-substituted noribogaine prodrugs |
RU2586296C2 (ru) * | 2010-07-23 | 2016-06-10 | Демеркс, Инк. | Композиции норибогаина |
EP2481740B1 (de) * | 2011-01-26 | 2015-11-04 | DemeRx, Inc. | Verfahren und Zusammensetzungen zur Herstellung von Noribogain aus Voacangin |
US8742096B2 (en) | 2011-03-28 | 2014-06-03 | Demerx, Inc. | Methods and compositions for preparing noribogaine from voacangine |
US9617274B1 (en) | 2011-08-26 | 2017-04-11 | Demerx, Inc. | Synthetic noribogaine |
MX2014001933A (es) * | 2011-09-15 | 2014-03-27 | Demerx Inc | Ansolvatos de sal de noribogaina. |
CN104364256A (zh) * | 2011-12-08 | 2015-02-18 | 德莫科斯公司 | 降伊波加因碱的立体选择性全合成 |
EP2788356A4 (de) * | 2011-12-09 | 2015-10-21 | Demerx Inc | Sulfatester aus noribogain |
WO2013085922A1 (en) * | 2011-12-09 | 2013-06-13 | Demerx, Inc. | Phosphate esters of noribogaine |
US8877921B2 (en) | 2012-01-25 | 2014-11-04 | Demerx, Inc. | Synthetic voacangine |
US9150584B2 (en) | 2012-01-25 | 2015-10-06 | Demerx, Inc. | Indole and benzofuran fused isoquinuclidene derivatives and processes for preparing them |
US9045481B2 (en) | 2012-12-20 | 2015-06-02 | Demerx, Inc. | Substituted noribogaine |
WO2014098877A1 (en) | 2012-12-20 | 2014-06-26 | Demerx, Inc. | Substituted noribogaine |
US8940728B2 (en) | 2012-12-20 | 2015-01-27 | Demerx, Inc. | Substituted noribogaine |
WO2014143201A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Demerx, Inc. | Method for noribogaine treatment of addiction in patients on methadone |
WO2015011189A1 (en) | 2013-07-23 | 2015-01-29 | Euro-Celtique S.A. | A combination of oxycodone and naloxone for use in treating pain in patients suffering from pain and a disease resulting in intestinal dysbiosis and/or increasing the risk for intestinal bacterial translocation |
EP3082816B1 (de) | 2013-12-20 | 2019-03-20 | Indivior UK Limited | Intranasale naloxonzusammensetzungen und verfahren zur herstellung und verwendung davon |
US9561232B2 (en) | 2014-02-18 | 2017-02-07 | Demerx, Inc. | Low dose noribogaine for treating nicotine addiction and preventing relapse of nicotine use |
KR20160120781A (ko) | 2014-02-18 | 2016-10-18 | 데메알엑스, 인크. | 약물 중독의 급성 및 장기간 치료 방법 |
WO2015126836A2 (en) * | 2014-02-18 | 2015-08-27 | Demerx, Inc. | Therapeutic methods employing noribogaine and related compounds |
US9345711B2 (en) * | 2014-02-18 | 2016-05-24 | Demerx, Inc. | Methods for acute and long-term treatment of drug addiction |
US20150246055A1 (en) * | 2014-03-03 | 2015-09-03 | Demerx, Inc. | Methods for acute and long-term treatment of opioid and opioid-like drug addiction |
US20150258111A1 (en) * | 2014-03-13 | 2015-09-17 | Demerx, Inc. | Methods and compositions for reducing tolerance to opioid analgesics using ibogaine and derivatives thereof |
US9591978B2 (en) | 2014-03-13 | 2017-03-14 | Demerx, Inc. | Methods and compositions for pre-screening patients for treatment with noribogaine |
WO2015142346A1 (en) * | 2014-03-20 | 2015-09-24 | Demerx, Inc. | Methods and compositions for preparing and purifying noribogaine |
US9550789B2 (en) | 2014-06-18 | 2017-01-24 | Demerx, Inc. | Halogenated indole and benzofuran derivatives of isoquinuclidene and processes for preparing them |
US9549935B2 (en) | 2014-07-14 | 2017-01-24 | Demerx, Inc. | Methods and compositions for treating migraines using noribogaine |
US9592239B2 (en) | 2014-09-12 | 2017-03-14 | Demerx, Inc. | Methods and compositions for ibogaine treatment of impulse control disorder, anxiety-related disorders, violence and/or anger, or regulating food intake |
EP3915639B1 (de) * | 2014-11-26 | 2023-06-07 | DemeRx, Inc. | Verfahren und zusammensetzungen zur potenzierung der wirkung von opioidanalgetika mithilfe von iboga-alkaloiden |
WO2016183244A1 (en) * | 2015-05-11 | 2016-11-17 | Demerx, Inc. | Methods for treatment of opioid dependency and withdrawal using noribogaine |
GB2571696B (en) | 2017-10-09 | 2020-05-27 | Compass Pathways Ltd | Large scale method for the preparation of Psilocybin and formulations of Psilocybin so produced |
EP3955919A1 (de) | 2019-04-17 | 2022-02-23 | COMPASS Pathfinder Limited | Verfahren zur behandlung von angststörungen, kopfschmerzen und essstörungen mit psilocybin |
Family Cites Families (54)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB841697A (en) * | 1956-03-22 | 1960-07-20 | Ciba Ltd | Analgesic compositions |
GB924042A (en) | 1959-03-05 | 1963-04-18 | Geigy Ag J R | Process for the decarboxylation of alkyl esters of unsaturated, nitrogen-containing carboxylic acids |
US3639408A (en) | 1967-06-03 | 1972-02-01 | Shionogi & Co | Process for the preparation of isoquinuclidine derivatives |
US3516989A (en) | 1967-10-02 | 1970-06-23 | American Home Prod | Intermediates for total synthesis of iboga alkaloids and means of preparation |
FR7131M (de) | 1968-01-31 | 1969-07-21 | ||
US3574220A (en) | 1969-08-14 | 1971-04-06 | American Home Prod | 1,7-methano-1h-1-benzazepin-5(4h)-ones |
US3557126A (en) | 1969-08-14 | 1971-01-19 | American Home Prod | Derivatives of iboga alkaloids |
CA982478A (en) | 1971-04-12 | 1976-01-27 | Jerome Berk | Orally administered drug composition for therapy in the treatment of narcotic drug addiction |
US4375414A (en) | 1971-05-20 | 1983-03-01 | Meir Strahilevitz | Immunological methods for removing species from the blood circulatory system and devices therefor |
US3715361A (en) * | 1971-10-08 | 1973-02-06 | American Cyanamid Co | Acyl derivatives of 10-methoxyibogamine |
US3875011A (en) | 1972-11-06 | 1975-04-01 | Syva Co | Enzyme immunoassays with glucose-6-phosphate dehydrogenase |
US4272541A (en) | 1978-06-02 | 1981-06-09 | Miles Laboratories, Inc. | 7,8 and 7-8 Substituted 4,5α-epoxymorphinan-6-one compounds, and methods of treating pain and drug dependence with them |
US4464378A (en) | 1981-04-28 | 1984-08-07 | University Of Kentucky Research Foundation | Method of administering narcotic antagonists and analgesics and novel dosage forms containing same |
CA1188989A (en) | 1981-05-21 | 1985-06-18 | Richard R. Scherschlicht | Nonapeptide for the treatment of drug withdrawal symptoms |
US4604365A (en) | 1981-06-02 | 1986-08-05 | Electro-Nucleonics, Inc. | Immunoprecipitation assay |
US4462941A (en) | 1982-06-10 | 1984-07-31 | The Regents Of The University Of California | Dynorphin amide analogs |
JPS59208119A (ja) * | 1983-05-13 | 1984-11-26 | Sankei Giken Kogyo Kk | 触媒コンバ−タ |
US4499096A (en) | 1983-11-18 | 1985-02-12 | Lotsof Howard S | Rapid method for interrupting the narcotic addiction syndrome |
US5266574A (en) * | 1984-04-09 | 1993-11-30 | Ian S. Zagon | Growth regulation and related applications of opioid antagonists |
US4626539A (en) | 1984-08-10 | 1986-12-02 | E. I. Dupont De Nemours And Company | Trandermal delivery of opioids |
US4573995A (en) * | 1984-10-09 | 1986-03-04 | Alza Corporation | Transdermal therapeutic systems for the administration of naloxone, naltrexone and nalbuphine |
GB8430346D0 (en) | 1984-11-30 | 1985-01-09 | Reckitt & Colmann Prod Ltd | Analgesic compositions |
DE3587616D1 (de) * | 1984-12-22 | 1993-11-11 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Wirkstoffpflaster. |
US4806341A (en) | 1985-02-25 | 1989-02-21 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Transdermal absorption dosage unit for narcotic analgesics and antagonists and process for administration |
US4587243A (en) | 1985-07-15 | 1986-05-06 | Lotsof Howard S | Rapid method for interrupting the cocaine and amphetamine abuse syndrome |
US5316759A (en) | 1986-03-17 | 1994-05-31 | Robert J. Schaap | Agonist-antagonist combination to reduce the use of nicotine and other drugs |
GB8625941D0 (en) * | 1986-10-30 | 1986-12-03 | Sandoz Ltd | Substituted alpha-amino acids |
US4857523A (en) | 1988-07-18 | 1989-08-15 | Nda International, Inc. | Rapid method for attenuating the alcohol dependency syndrome |
US5629307A (en) | 1989-10-20 | 1997-05-13 | Olney; John W. | Use of ibogaine in reducing excitotoxic brain damage |
US5075341A (en) | 1989-12-01 | 1991-12-24 | The Mclean Hospital Corporation | Treatment for cocaine abuse |
DE4010079A1 (de) | 1990-03-29 | 1991-10-02 | Lohmann Therapie Syst Lts | Pharmazeutische formulierung zur behandlung des alkoholismus |
US5026697A (en) | 1990-05-30 | 1991-06-25 | Nda International, Inc. | Rapid method for interrupting or attenuating the nicotine/tobacco dependency syndrome |
US5152994A (en) | 1990-05-31 | 1992-10-06 | Lotsof Howard S | Rapid method for interrupting or attenuating poly-drug dependency syndromes |
US5283247A (en) | 1991-02-06 | 1994-02-01 | Research Corporation Technologies, Inc. | Anticonvulsant substituted quinazolones |
US5149538A (en) | 1991-06-14 | 1992-09-22 | Warner-Lambert Company | Misuse-resistive transdermal opioid dosage form |
US5290784A (en) | 1991-07-18 | 1994-03-01 | Yueqian Qu | Aconitane derivatives used as a medication to treat addiction |
ES2123642T3 (es) | 1992-04-10 | 1999-01-16 | Merrell Pharma Inc | Metodo para el tratamiento del cancer por terapia conjunta con derivados de 2'-halometilideno y un agente antineoplasico especifico de fase s o fase m. |
AU4399093A (en) | 1992-06-12 | 1994-01-04 | Des-Tyr Dynorphin Partnership | Des-tyr dynorphin analogues |
US5256669A (en) * | 1992-08-07 | 1993-10-26 | Aminotek Sciences, Inc. | Methods and compositions for treating acute or chronic pain and drug addiction |
WO1994006426A1 (en) | 1992-09-21 | 1994-03-31 | Qin Bo Yi | Methods for identifying and using low/non-addictive opioid analgesics |
US5580876A (en) | 1992-09-21 | 1996-12-03 | Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University, A Division Of Yeshiva University | Method of simultaneously enhancing analgesic potency and attenuating dependence liability caused by morphine and other bimodally-acting opioid agonists |
CN1042895C (zh) | 1992-09-23 | 1999-04-14 | 曲曰谦 | 治疗吸毒者戒断综合症及脱瘾的药物组合物 |
WO1994014490A1 (de) | 1992-12-23 | 1994-07-07 | Bernhard Hugemann | Verfestigter arzneistoffvorrat für die mechanische erzeugung inhalierbarer wirkstoffpartikel |
US5865444A (en) * | 1994-03-21 | 1999-02-02 | Deere & Company | Body leveling suspension including a pivoting arrangement |
JP2819236B2 (ja) | 1994-05-06 | 1998-10-30 | 日東電工株式会社 | 経皮吸収製剤 |
US5552406A (en) | 1994-06-17 | 1996-09-03 | The Mclean Hospital Corporation | Method for treating pain and brain perfusion abnormalities using mixed opioid agonist-antagonists |
FR2721945B1 (fr) | 1994-07-04 | 1996-10-18 | David Fabrice | Accroissement genique, un procede d'amplicication genique isotherme et ses applications |
WO1996003127A1 (en) * | 1994-07-25 | 1996-02-08 | Nda International, Inc. | A method of treating chemical dependency in mammals and a composition therefor |
US5591738A (en) * | 1994-10-14 | 1997-01-07 | Nda International, Inc. | Method of treating chemical dependency using β-carboline alkaloids, derivatives and salts thereof |
US5760044A (en) | 1996-05-16 | 1998-06-02 | Archer; Sydney | Method for treating cocaine and amphetamine dependency |
US6451806B2 (en) * | 1999-09-29 | 2002-09-17 | Adolor Corporation | Methods and compositions involving opioids and antagonists thereof |
US6864271B2 (en) * | 2002-11-12 | 2005-03-08 | The Foundation For The Lsu Health Sciences Center | Synergistic combinations including N-acylated 4-hydroxyphenylamine derivatives |
AU2004200486B2 (en) | 2003-02-12 | 2007-06-07 | Samsung Electronics Co., Ltd. | Complex wireless service apparatus using wired and wireless communication systems and method thereof |
US6806291B1 (en) * | 2003-10-09 | 2004-10-19 | The Foundation For The Lsu Health Sciences Center | Analgesic compounds, their synthesis and pharmaceutical compositions containing them |
-
1998
- 1998-09-03 EP EP10180121.5A patent/EP2338494B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-03 ES ES10180121T patent/ES2435722T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-03 EP EP03075683A patent/EP1327447B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-03 AU AU92174/98A patent/AU754088B2/en not_active Ceased
- 1998-09-03 EP EP10170898A patent/EP2246058A1/de not_active Withdrawn
- 1998-09-03 ES ES03075683T patent/ES2395268T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-03 AT AT03075683T patent/ATE510542T1/de active
- 1998-09-03 AT AT98944698T patent/ATE265213T1/de active
- 1998-09-03 EP EP98944698A patent/EP1009407B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-03 DE DE69823520T patent/DE69823520T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-03 ES ES98944698T patent/ES2224430T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-03 CA CA2302754A patent/CA2302754C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-09-03 WO PCT/US1998/018284 patent/WO1999011250A2/en active IP Right Grant
- 1998-09-03 IL IL13479698A patent/IL134796A0/xx active IP Right Grant
-
2000
- 2000-02-29 IL IL134796A patent/IL134796A/en not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-04-06 US US11/784,343 patent/US7754710B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-06-08 US US12/796,241 patent/US20100311722A1/en not_active Abandoned
- 2010-06-08 US US12/796,247 patent/US20100311723A1/en not_active Abandoned
- 2010-06-08 US US12/796,249 patent/US8178524B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2010-06-15 US US12/815,908 patent/US20100311725A1/en not_active Abandoned
-
2011
- 2011-12-08 US US13/315,127 patent/US20120083485A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP1327447A1 (de) | 2003-07-16 |
US20100311722A1 (en) | 2010-12-09 |
US7754710B2 (en) | 2010-07-13 |
CA2302754A1 (en) | 1999-03-11 |
EP2246058A1 (de) | 2010-11-03 |
US20100311725A1 (en) | 2010-12-09 |
DE69823520D1 (de) | 2004-06-03 |
EP1009407B1 (de) | 2004-04-28 |
IL134796A0 (en) | 2001-04-30 |
EP1327447B1 (de) | 2011-05-25 |
AU9217498A (en) | 1999-03-22 |
AU754088B2 (en) | 2002-11-07 |
EP2338494A1 (de) | 2011-06-29 |
US20120083485A1 (en) | 2012-04-05 |
US20070185085A1 (en) | 2007-08-09 |
ES2224430T3 (es) | 2005-03-01 |
EP1009407A2 (de) | 2000-06-21 |
EP2338494B1 (de) | 2013-07-10 |
US20100311723A1 (en) | 2010-12-09 |
ATE510542T1 (de) | 2011-06-15 |
WO1999011250A3 (en) | 1999-08-05 |
ATE265213T1 (de) | 2004-05-15 |
US20100311724A1 (en) | 2010-12-09 |
US8178524B2 (en) | 2012-05-15 |
ES2395268T3 (es) | 2013-02-11 |
ES2435722T3 (es) | 2013-12-23 |
CA2302754C (en) | 2011-11-08 |
WO1999011250A2 (en) | 1999-03-11 |
IL134796A (en) | 2008-11-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE69823520T2 (de) | Noribogain zur behandlung von schmerzen und drogenabhängigkeit | |
DE69811378T2 (de) | Zusammensetzungen zur behandlung von nikotinabhängigkeit, enthaltend mecamylamin und bupropion | |
DE602004012403T2 (de) | Zusammensetzungen zur beeinflussung des gewichtsverlusts | |
US7220737B1 (en) | Noribogaine in the treatment of pain and drug addiction | |
DE69535234T2 (de) | Mittel zur behandlung der allergischen rhinitis und anderer erkrankungen enthaltend descarboethoxyloratadin | |
Matsumoto et al. | Antinociceptive action of mitragynine in mice: evidence for the involvement of supraspinal opioid receptors | |
DE3822792C2 (de) | Neue Verwendung von 5HT¶3¶-Antagonisten | |
DE60009346T2 (de) | Buprenorphin enthaltende analgetische zusammensetzungen | |
DE69732189T3 (de) | Formulation von 5-ht agonisten | |
DE60017147T2 (de) | Verwendung von gabab-rezeptor agonisten und deren pharmazeutisch akzeptierbaren derivate bei der therapie zur erhaltung von nikotinabstinenz bei nikotinabhängigen patienten | |
DE3023588A1 (de) | Mittel zum abgewoehnen des rauchens und zum verlieren von uebergewicht | |
US5480651A (en) | Composition and method for treating nicotine craving in smoking cessation | |
AT389226B (de) | Verfahren zur herstellung einer analgetischen und antiinflammatorischen pharmazeutischen zubereitung | |
DE102007018150A1 (de) | VR1-Rezeptor-Liganden und µ-Opioid-Rezeptor-Liganden zur Behandlung von Schmerz | |
DE60108947T2 (de) | Eindämmung der wiederaufnahme von drogenmissbrauch | |
WO2003053427A1 (de) | Verwendung von (+)-(1s,2s)-3-(3-dimethylamino-1-ethyl-2-methyl-propyl)phenol als antiemetikum | |
DE60129706T2 (de) | Pharmazeutische zusammenstellung auf basis von cocaethylen und dessen verwendung zur behandlung der abhängigkeit von psychoaktiven substanzen | |
Dong et al. | Desensitization of central nicotinic cardiovascular effects by nicotine isomers and a quaternary analogue | |
AU2003200404B2 (en) | Noribogaine in the treatment of pain and drug addiction | |
EP0417637A2 (de) | Verwendung von Dopamin-Autorezeptor-Agonisten bei der Behandlung von Drogenabhängigkeit | |
DE3814521A1 (de) | Neue anwendung von dopaminrezeptor-agonisten | |
DE69637416T2 (de) | Topische anwendung von opioiden, wie morphin, zur linderung von juckreiz und hautkrankheiten sowie hautreizungen | |
WO1993018768A1 (en) | Combinations of parasympathomimetic agents with muscarinic antagonists for treating nicotine craving in smoking cessation | |
DE3348444C2 (de) | Analgetische und antiinflammatorische Mittel | |
Feret | Apomorphine: A sublingual dopamine agonist for the treatment of erectile dysfuntion |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
8364 | No opposition during term of opposition | ||
8328 | Change in the person/name/address of the agent |
Representative=s name: STROHSCHAENK UND KOLLEGEN, 85521 OTTOBRUNN |