DE69803642T2 - Hydroxy und Polyhydroxy Derivate von Coumarin, deren Herstellung und deren antivirale Wirkung - Google Patents

Hydroxy und Polyhydroxy Derivate von Coumarin, deren Herstellung und deren antivirale Wirkung

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Description

  • Bei der Forschungsarbeit auf dem Gebiet von neuen Verbindungen, die eine antivirale Wirkung gegen AIDS-Krankheit verursachende HIV-1 und HIV-2 Viren aufweisen würden, zeigten einige Derivate von 4-Hydroxycumarin, z. B. Phenoprocumon, eine bedeutende Wirkung (H.I. Skulnick et al., J. Med. Chem. 40 (1997) 1149). Diese Erfindung gab einen starken Antrieb zu weiteren Untersuchungen von neuen Hydroxycumarinderivaten, was eine Synthese von 3,3',3",3'''-(1,4-Dimethylenphenyl)- tetrakis[4-hydroxycumarin] mit der Aktivität IC&sub5;&sub0; = 1,5 uM (H. Zhao et al., J. Med. Chem. 40 (1997) 242) zur Folge hatte.
  • Es ist insbesondere hervorzuheben, dass Hydroxycumarinderivate als orale nichtpeptidische Inhibitoren der HIV-1-Protease und -Integrase verwendet werden können, und einige von diesen Derivaten haben die erste und die zweite Phase klinischer Versuche erreicht.
  • Aufgrund ihrer früheren Erfahrungen haben die Erfinder eine Reihe von neuen Hydroxy- und Polyhydroxycumarinderivate hergestellt, um noch wirksamere Zubereitungen mit ausgedrückter Wirkung gegen HIV-1- und HIV-2-Viren zu finden. Die vorliegende Erfindung betrifft neue Hydroxy- und Polyhydroxyderivate von Cumarin, kondensiert mit Dialdehyden oder Aldehydsäuren, der allgemeinen Formeln I, II, III und IV:
  • worin
  • R¹ = R² = 4-Hydroxycumarin;
  • R¹ = R² = 4,7-Dihydroxycumarin;
  • R¹ = R² = 4,5,7-Trihydroxycumarin;
  • R¹ = 4-Hydroxycumarin, R² = -CH(OH)CH&sub3;;
  • worin R¹ = 4,5,7-Trihydroxycumarin; und
  • worin
  • R¹ = 4,7-Dihydroxycumarin;
  • R¹ = 4,5,7-Trihydroxycumarin.
  • Weitere Erfindungsgegenstände sind Verfahren zur Herstellung dieser Hydroxy- und Polyhydroxyderivate von Cumarin kondensiert mit Dialdehyden oder Aldehydsäuren, und deren antivirale Wirkung.
  • Gemäß der vorliegenden Erfindung werden diese Hydroxy- und Polyhydroxyderivate von Cumarin, kondensiert mit Dialdehyden oder Aldehydsäuren, der allgemeinen Formeln I, II, III und IV aus Hydroxy- oder Polyhydroxycumarin der Formel V
  • worin R¹ = OH, R² = R³ = H, R¹ = R³ = OH, R² = H, R¹ = R² = R³ = OH, durch Kondensationsreaktionen in Ethanol oder Eisessig mit Dialdehyden oder Aldehydsäuren der Formeln VI, VII, VIII und IX
  • hergestellt.
  • Diese Hydroxy- und Polyhydroxyderivate von Cumarin gemäß der vorliegenden Erfindung weisen eine antivirale Wirkung gegen HIV-1-Virus auf.
  • Die Erfindung wird anhand folgender Beispiele erläutert. Beispiel 1 3,3',3",3'''-Ethylentetrakis[4-hydroxycumarin]
  • 4-Hydroxycumarin (10,00 g; 61,7 mMol) wurde in Eisessig (70,0 ml) gelöst und diese Lösung mit einer 30%-igen wässrigen Glyoxallösung (2,75 ml; 17,0 mMol) versetzt. Das Reaktionsgemisch wurde 5 Stunden bei Siedetemperatur erhitzt. Nach Kühlung wurde ein gelber Niederschlag (7,21 g; 70%) erhalten und aus Eisessig umkristallisiert. Smp. 298-300ºC.
  • Analyse:
  • berechnet für C&sub3;&sub8;H&sub2;&sub2;O&sub1;&sub2;: C = 68,06; H = 3,31.
  • gefunden C = 68,33; H = 3,12.
  • FABMS: m/z: 671 (M&spplus;)
  • IR (KBr): ν/cm&supmin;¹: 3447 (br); 1719; 1637; 1607; 761. Beispiel 2 3,4-Di(4-hydroxycumarin)-hexan-2,5-diol
  • 4-Hydroxycumarin (10,00 g; 61,7 mMol) wurde in 96%-gem Ethanol (50,0 ml) gelöst und diese Lösung mit einer 30%-gen wässrigen Glyoxallösung (2,75 ml; 17,0 mMol) versetzt. Das Reaktionsgemisch wurde 15 Minuten bei Siedetemperatur erhitzt. Der erhaltene weisse Niederschlag wurde in Vakuum filtriert und mehrmals mit heißem Ethanol (6,05 g; 58%) gewaschen. Smp. 309-310ºC.
  • Analyse:
  • berechnet für C&sub2;&sub4;H&sub2;&sub2;O&sub8;: C = 65,75; H = 5,06,
  • gefunden: C = 65,64; H = 5,04.
  • FABMS: m/z: 439 (M&spplus;)
  • IR (KBr): ν/cm&supmin;¹: 3389 (br); 2981; 1721; 1669; 1640; 1236; 761. Beispiel 3 3,3',3",3'''-Ethylentetrakis[4,7-dihydroxycumarin]
  • Eine 4,7-Dihydroxycumarinlösung (2,50 g; 14,0 mMol) in absolutem Ethanol (10,0 ml) wurde mit einer 30%-gen wässrigen Glyoxallösung (0,65 ml; 3,86 mMol) versetzt. Das Reaktionsgemisch wurde 4 Stunden bei Siedetemperatur unter Abführen von Ethanol während der Reaktion erhitzt, nach Abkühlen wurde es über Nacht bei -13ºC stehen gelassen und der erhaltene gelbe Niederschlag wurde im Vakuum filtriert (1,20 g; 47%). Er wurde aus einem N,N-Dimethylformamid/Eisessiggemisch (1 : 1) umkristallisiert. Smp. > 300ºC.
  • Analyse:
  • berechnet für C&sub3;&sub8;H&sub2;&sub2;O&sub1;&sub6; = C = 62,13; H = 3,02.
  • gefunden: C = 62,39; H = 2,65.
  • FABMS: m/z: 735 (M&spplus;)
  • IR (KBr): ν/cm&supmin;¹: 3435 (br); 1720; 1630; 1601; 760. Beispiel 4 3,3',3",3'''-Ethylentetrakis[4,5,7-trihydroxycumarin]
  • Eine Lösung von 4,5,7-Trihydroxycumarin (2,00 g; 10,3 mMol) in absolutem Ethanol (10,0 ml) wurde mit einer 30%-igen wässrigen Glyoxallösung (0,50 ml; 2,84 mMol) versetzt. Das Reaktionsgemisch wurde 30 Minuten bei Siedetemperatur erhitzt und dann auf ein Drittel des Volumens eingedampft. Zum Rückstand im Kolben wurde niedrigsiedendes Petrolether zugesetzt und es wurde eine Stunde bei Raumtemperatur gerührt, wobei sich die gelatinöse Lösung in einen feinen kristallinen orangenbraunen Niederschlag (1,44 g; 70%) umwandelte. Er wurde aus einem 96%-igen Ethanol/Eisessiggemisch (1 : 1) umkristallisiert. Smp. > 300ºC.
  • Analyse:
  • berechnet für C&sub3;&sub8;H&sub2;&sub2;O&sub2;&sub0; · H&sub2;O: C = 55,89; H = 2,96.
  • gefunden: C = 55,53; H = 3,32.
  • FABMS: m/z: 799 (M&spplus;)
  • IR (KBr): ν/cm&supmin;¹: 3423 (br); 2959; 1618; 1299; 1157; 761. Beispiel 5 3,3',3",3'''-(1,4-Dimethylenphenyl)tetrakis[4,5,7-trihydroxycumarin]
  • Eine Lösung von 4,5,7-Trihydroxycumarin (3,00 g; 15,5 mMol) in 96%-igem Ethanol (15,0 ml) wurde mit Terephthaldialdehyd (0,57 g; 4,26 mMol) versetzt. Das Reaktionsgemisch wurde 30 Minuten bei Siedetemperatur erhitzt, wobei ein ausgiebiger gelatinöser Niederschlag entstand. Der erhaltene Niederschlag wurde im Vakuum filtriert und dann in einen Kolben, in den auch Diisopropylether (30,0 ml) unter Rühren eine Stunde bei Raumtemperatur zugesetzt wurde, übertragen. Der erhaltene orangerote Niederschlag wurde abfiltriert und getrocknet (2,92 g; 86%). Smp. 228-230ºC.
  • Analyse:
  • berechnet für C&sub4;&sub4;H&sub2;&sub6;O&sub2;&sub0;: C = 60,42; H = 3,00.
  • gefunden: C = 60,37; H = 2,76.
  • FABMS: m/z: 875 (M&spplus;)
  • IR (KBr): ν/cm&supmin;¹: 3380 (br); 1648; 1622; 1601; 1260; 760. Beispiel 6 3,3',3",3'''-(1,3-Dimethylenphenyl)tetrakis[4,5,7-trihydroxycumarin]
  • Eine Lösung von 4,5,7-Trihydroxycumarin (3,00 g; 15,5 mMol) in 96%-igem Ethanol (15,0 ml) wurde mit Isophthaldialdehyd (0,57 g; 4,26 mMol) versetzt. Das Reaktionsgemisch wurde 3,5 Stunden bei Siedetemperatur erhitzt, wobei ein ausgiebiger gelatinöser Niederschlag entstand. Der erhaltene Niederschlag wurde im Vakuum filtriert und dann in einen Kolben, in den auch Diisopropylether (150,0 ml) unter Rühren 30 Minuten bei Raumtemperatur und eine weitere Stunde unter Rückfluss zugesetzt wurde, übertragen. Der beim Kühlen erhaltene rotbraune Niederschlag wurde abfiltriert und getrocknet (3.33 g; 98%). Smp. > 300ºC.
  • Analyse:
  • berechnet für C&sub4;&sub4;H&sub2;&sub6;O&sub2;&sub0;: C = 60,42; H = 3,00.
  • gefunden: C = 60,48; H = 3,04.
  • FABMS: m/z: 875 (M&spplus;)
  • IR (KBr): ν/cm&supmin;¹: 3374 (br); 1640; 1610; 1597; 1249; 761. Beispiel 7 3,3'-(4-Carboxybenzyliden)bis[4,7-dihidroxycumarin]
  • Eine Lösung von 4,7-Dihydroxycumarin (4,00 g; 22,5 mMol) in 96%-igem Ethanol (50,0 ml) wurde mit Terephthalaldehydsäure (1,86 g; 1,24 mMol) versetzt. Das Reaktionsgemisch wurde 8 Stunden bei Siedetemperatur erhitzt. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur wurde das Reaktionsgemisch auf eine Hälfte seines Volumens eingedampft und über Nacht bei -13ºC stehen gelassen. Nach Filtrieren im Vakuum wurde ein blassgelber Niederschlag (2,84 g; 52%) erhalten, der aus 20%-igem Ethanol umkristallisiert wurde. Smp. 239-242ºC.
  • Analyse:
  • berechnet für C&sub2;&sub6;H&sub1;&sub6;O&sub1;&sub0; · H&sub2;O: C = 61,66; H = 3,58.
  • gefunden: C = 61,32; H = 3,56.
  • FABMS: m/z: 489(M&spplus;)
  • IR (KBr): ν/cm&supmin;¹: 3323 (br); 1697; 1620; 1571; 1253; 760. Beispiel 8 3,3'-(4-Carboxybenzyliden)bis[4,5,7-trihidroxycumarin]
  • Eine Lösung von 4,5,7-Trihydroxycumarin (2,00 g; 10,3 mMol) in 96%-igem Ethanol (10,0 ml) wurde mit Terephthalaldehydsäure (0,85 g; 5,67 mMol) versetzt. Das Reaktionsgemisch wurde 12 Stunden bei Siedetemperatur erhitzt. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur wurde das Reaktionsgemisch auf eine Hälfte seines Volumens eingedampft und über Nacht bei -13ºC stehen gelassen. Anschließend wurde Wasser (20,0 ml) unter Rühren und unter äusserem Eiskühlen zugesetzt. Der erhaltene Niederschlag wurde im Vakuum filtriert (1,80 g; 67%). Smp. 278-280ºC.
  • Analyse:
  • berechnet für C&sub2;&sub6;H&sub1;&sub6;O&sub1;&sub2;: C = 60,01; H = 3,10.
  • gefunden: C = 59,73; H = 3,34.
  • FABMS: m/z: 521(M&spplus;)
  • IR(KBr): ν/cm&supmin;¹: 3420(br); 1697; 1662; 1609; 1285; 760.

Claims (11)

1. Hydroxy- und Polyhydroxyderivate von Cumarin, kondensiert mit Dialdehyden oder Aldehydsäuren, der allgemeinen Formeln I, II, III und IV:
worin
R¹ = R² = 4-Hydroxycumarin;
R¹ = R² = 4,7-Dihydroxycumarin;
R¹ = R² = 4,5,7-Trihydroxycumarin;
R¹ = 4-Hydroxycumarin, R² = -CH(OH)CH&sub3;;
worin R¹ = 4,5,7-Trihydroxycumarin; und
worin R¹ = 4,7-Dihydroxycumarin;
worin R¹ = 4,5,7-Trihydroxycumarin.
2. Verbindung der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass R¹ = R² = 4-Hydroxycumarin.
3. Verbindung der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass R¹ = 4-Hydroxycumarin, R² = -CH(OH)CH&sub3;.
4. Verbindung der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass R¹ = R² = 4,7-Dihydroxycumarin.
5. Verbindung der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass R¹ = R² = 4,5,7-Trihydroxycumarin.
6. Verbindung der allgemeinen Formel II gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass R¹ = 4,5,7-Trihydroxycumarin.
7. Verbindung der allgemeinen Formel III gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass R¹ = 4,5,7-Trihydroxycumarin.
8. Verbindung der algemeinen Formel IV gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass R¹ = 4,7-Dihydroxycumarin
9. Verbindung der allgemeinen Formel IV gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass R¹ = 4,5,7-Trihydroxycumarin.
10. Hydroxy- und Polyhydroxyderivate von Cumarin, kondensiert mit Dialdehyden oder Aldehydsäuren, der allgemeinen Formeln I, II, III und IV gemäß einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass sie eine antivirale Wirkung gegen HIV-1-Virus aufweisen.
11. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formeln I, II, III und IV gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass sie aus Verbindungen der allgemeinen Formel V
worin R¹ = OH, R² = R¹ = H, R¹ = R³ = OH, R = H, R¹ = R² = H, R¹ = R² = R³ = OH, durch Kondensationsreaktionen in Ethanol oder Eisessig mit Dialdehyden oder Aldehydsäuren der Formeln VI, VII, VIII und IX
erhalten werden
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HRP970529B1 (en) * 1997-10-02 2003-06-30 Pliva Pharm & Chem Works Novel hydroxy and polyhydroxy derivatives of cumarin, preparation thereof and antiviral action thereof
US20050075388A1 (en) * 2001-10-01 2005-04-07 Zrinka Ivezic Products of condensations of hydroxycoumarin derivatives with aromatic and aliphatic dialdehydes, their preparation and antiviral action thereof
HRP20030604A2 (en) * 2003-07-25 2005-04-30 Pliva-Istra�iva�ki institut d.o.o. Substituted furochromenes, preparation thereof andtheir antiinflammatory action
HRP20030603A2 (en) 2003-07-25 2005-10-31 Pliva-Istra�iva�ki institut d.o.o. Substituted furochromene compounds of antiinflammatory action
DE102009029050A1 (de) * 2009-08-31 2011-03-03 Evonik Oxeno Gmbh Organophosphorverbindungen basierend auf Tetraphenol(TP)-substituierten Strukturen
JP6863067B2 (ja) * 2017-05-17 2021-04-21 Dic株式会社 δ−バレロラクトン骨格含有樹脂
CN111297851B (zh) * 2020-04-02 2021-03-23 中国农业科学院蜜蜂研究所 香豆素在蜜蜂抗病毒感染中的应用

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5672607A (en) * 1993-01-29 1997-09-30 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Antiviral naphthoquinone compounds, compositions and uses thereof
HRP970529B1 (en) * 1997-10-02 2003-06-30 Pliva Pharm & Chem Works Novel hydroxy and polyhydroxy derivatives of cumarin, preparation thereof and antiviral action thereof

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