CH624413A5

CH624413A5 -

Info

Publication number: CH624413A5
Application number: CH277580A
Authority: CH
Inventors: Roland Dr Maier; Eberhard Dr Woitun; Bernd Dr Wetzel; Wolfgang Dr Reuter; Hanns Dr Goeth; Uwe Dr Lechner
Original assignee: Thomae Gmbh Dr K
Priority date: 1975-04-07
Filing date: 1980-04-10
Publication date: 1981-07-31
Also published as: PT64977A; GB1520963A; DD125218A5; FR2306703B1; RO68441A; NZ180529A; NL180107B; FI63244B; AT342770B; IL49359A0; LU88563I2; YU87676A; IL49359A; CH621800A5; FI63244C; DK145276A; JPS51128991A; AU498418B2; CA1060005A; US4048306A

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Erythromycinderivate der Formeln Ia und Ib wie in Patentanspruch 1 definiert.

Aus der Publikation von E.H. Massey et al. in J. med.

Chem. 17 (1974) 105-107, sind Kondensationsprodukte von i() Arylaldehyden mit Erythromycylamin bekannt. Die Autoren berichten dort über Versuche, eine Reihe von Aldehyden mit Erythromycylamin zu kondensieren. Dabei entstanden mit Arylaldehyden N-Arylidenerythromycylamine, die unter Einbeziehung des CH- oder C6-Sauerstoffs eine Tetrahydro-1,3- 15 oxazin- oder eine Hexahydro-l,3-oxazepin-Struktur besitzen,

eine genaue Zuordnung der Strukturen erfolgte nicht.

Die Verbindungen der Formeln Ia und Ib werden mit Hilfe des in Patentanspruch 1 definierten Verfahrens hergestellt.

Welcher der Formeln Ia und Ib die im Einzelfall entstehen- 20 den Verfahrensprodukte zuzuordnen sind, konnte bisher trotz eingehender Untersuchungen mittels IR-Spektroskopie und NMR-Spektroskopie noch nicht geklärt werden.

In den Ausgangsverbindungen der Formel II bedeutet RJ3 beispielsweise einen Benzyl-, Benzhydryl- oder Tritylrest. 25

Die Hydrierung und gleichzeitige Decarboxylierung wird vorteilhafterweise unter Verwendung eines organischen Lösungsmittels bei Temperaturenzwischen 0 und 150 °C, vorzugsweise aber bei Raumtemperatur, durchgeführt. Als Lösungsmittel kommen vorzugsweise polare organische Lösungsmittel, wie 30 Alkohole, Ester, Dioxan, in Betracht. Als Katalysatoren für die Hydrierung sind insbesondere Edelmetalle, zum Beispiel feinverteiltes Palladium oder Platin, geeignet.

Die Ausgangsverbindungen der Formel II lassen sich durch Umsetzung von Erythromycylamin mit ungesättigten Estern der 35 Formel III

O

H

(HI),

40

Rn-O-C —C —C\

I \

R R14

worin R14 die Hydroxy-, Alkoxy- oder Dialkylaminogruppe bedeutet, gewinnen. Die Umsetzung erfolgt zweckmässigerweise in einem organischen Suspensions- oder Lösungsmittel bei 45 Temperaturen zwischen 0 und 150 °C, vorzugsweise zwischen 20 und 120 °C. Als Lösungs- oder Suspensionsmittel dienen allgemein Alkohole, wie Äthanol, Dioxan, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxyd oder Gemische dieser Lösungsmittel.

Das für diese Umsetzung eingesetzte Erythromycylamin ist 50 literaturbekannt. Seine Herstellung ist beispielsweise in J. med. Chem. 17 (1974) 105-107, beschrieben.

Die ungesättigten Ester der Formel III, worin R14 die Hy-droxygruppe bedeutet, können durch Kondensation von Essigsäureestern der Formel IV 5 5 O

II (IV)

R-CH2-C-OR13

mit Ameisensäureestern in Gegenwart basischer Kondensationsmittel gewonnen werden. Als basische Kondensationsmit- m tel eignen sich Alkalimetalle, Alkalimetallhydride und Alkali-metallalkoholate.

Ester der Formel III, worin R14 eine Alkoxy- oder Dialkylaminogruppe bedeutet, können durch Umsetzung der, wie vorstehend beschrieben, hergestellten Enole mit Alkylierungsmit- 65 teln, z.B. Diazomethan, bzw. Dialkylaminen, erhalten werden. Die nachträgliche Überführung der Verbindungen der Formeln Ia und Ib in ihre Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren eignen sich allgemein zur Bildung physiologisch verträglicher Säureadditionssalze verwendbare Säuren, wie beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Essigsäure, Zitronensäure oder Laurylschwefelsäure.

Die Erythromycinderivate der Formeln Ia und Ib und ihre Salze besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften; sie sind insbesondere wirksam gegen gram-positive und gram-negative Bakterien.

Die Untersuchungen auf die antibakterielle Wirksamkeit wurden nach dem Agar-Diffusionstest und nach dem Reihenverdünnungstest in Anlehnung an die von P. Klein in «Bakteriologische Grundlagen der chemotherapeutischen Laboratoriumspraxis», Springer-Verlag, 1957, Seiten 53 bis 76 und 87 bis 109, beschriebenen Methoden durchgeführt.

Besonders gut antibakteriell noch in Konzentrationen von 0,3 bis 5 ng/ml gegen Staphylococcus aureus SG 511 und von 10 bis 40 (ig/ml gegen Escherichia coli wirken folgende Substanzen der Formel Ia bzw. Ib, welche auch als Kondensationsprodukte von Erythromycylamin mit entsprechenden Aldehyden der Formel R-CH2-CHO aufgefasst werden können.

Kondensationsprodukt aus Erythromycylamin und Meth-oxyacetaldehyd ;

Kondensationsprodukt aus Erythromycylamin und Glykolal-dehyd;

Kondensationsprodukt aus Erythromycylamin und Phenoxy-acetaldehyd ;

Kondensationsprodukt aus Erythromycylamin und Acetylami-noacetaldehyd;

Kondensationsprodukt aus Erythromycylamin und N-(m,m'p-Trimethoxybenzoyl)-aminoacetaldehyd;

Kondensationsprodukt aus Erythromycylamin und o-Toluyl-aminoacetaldehyd ;

Kondensationsprodukt aus Erythromycylamin und Methyl-thioacetaldehyd ;

Kondensationsprodukt aus Erythromycylamin und (2-Hydr-oxy)-äthoxyacetaldehyd ;

Kondensationsprodukt aus Erythromycylamin und Cyclohexyl-thioacetaldehyd ;

Kondensationsprodukt aus Erythromycylamin und (2-Meth-oxy)- äthoxyacetaldehyd;

Kondensationsprodukt aus Erythromycylamin und Benzylthio-acetaldehyd;

Kondensationsprodukt aus Erythromycylamin und (Carbäth-oxy)-methoxyacetaldehyd ;

Kondensationsprodukt aus Erythromycylamin und Butyrylgly-kolaldehyd ;

Kondensationsprodukt aus Erythromycylamin und Dimethyl-carboxamidomethoxyacetaldehyd ;

Kondensationsprodukt aus Erythromycylamin und Diäthyl-phosphonoacetaldehyd.

Die akute Toxizität der vorstehend genannten Verbindungen wurde an der Maus bestimmt. Bei oraler und subkutaner Applikation zeigen alle diese Verbindungen LD50-Werte >1 g/kg Maus.

Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern.

Beispiele zur Herstellung der A usgangsprodukte Beispiel A

N-(2-Methoxy-2-carbobenzyloxy)-vinyl-erythromycylamin

1,2 g (0,0062 Mol) l-Methoxy-2-hydroxyacryisäurebenzyl-ester und 3,6 g (0,005 Mol) Erythromycylamin wurden in 20 ml Dioxan zwei Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen. Der Ansatz wurde mit 100 ml Äther verdünnt, zweimal mit je 25 ml ln-NaOH und einmal mit Wasser gewaschen, mit Magnesiumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel verdampft. Der Rückstand wurde durch Säulenchromatographie gereinigt (Alumi

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4

niumoxyd basisch, Chloroform/Methanol 40:1). Man erhielt 3 g eines farblosen amorphen Pulvers vom Schmelzpunkt 179 °C.

Auf dieselbe Weise wurden die folgenden Verbindungen erhalten:

a) N-(2-Dimethylamino-2-carbobenzyloxy)-vinyl-erythro- s mycylamin aus l-Dimethylamino-2-hydroxyacrylsäurebenzylester und

Erythromycylamin

F.: 135 °C

b) N-(2-Morpholino-2-carbobenzyloxy)-vinyl-erythromy- io cylamin aus l-Morpholino-2-hydroxyacrylsäurebenzylester und Erythromycylamin F.: 135 bis 137 °C

c) N-(2-Phenoxy-2-carbobenzyloxy)-vinyl-erythromycyl- 15 amin aus l-Phenoxy-2-hydroxyacrylsäurebenzylester und Erythromycylamin F.: 110 °C

d N-[2-(2-(Dimethylamino)äthoxy-2-carbobenzyloxy]vinyl- 20 erythromycylamin aus l-(2-Dimethylamino)-äthoxy-2-hydroxyacrylsäurebenzyl-ester und Erythromycylamin F.: 100 bis 105 °C

e) N-[2-(N -o-methoxybenzoyl)amino-2-carbobenzyloxy]- 25 vinylerythromycylamin aus l-[N-(o-Methoxy)-benzoyl]amino-2-hydroxyacrylsäure-benzylester und Erythromycylamin F.: 140 bis 144 °C

f) N-[2-(N-Acetyl)amino-2-carbobenzyloxy]vinyl-erythro- 30 mycylamin aus l-(N-Acetyl)-amino-2-hydroxyacrylsäurebenzylester und

Erythromycylamin

F.: 125 bis 131 °C

Beispiel B

l-Methoxy-2-hydroxy-acrylsäurebenzylester

Zu 1,15 g (0,05 Mol) Natriumstaub in 50 ml absolutem Toluol wurde unter heftigem Rühren ein Gemisch aus 8,4 g 40 (0,05 Mol) Methoxyessigsäurebenzylester und 7,5 g (0,055 Mol) Ameisensäurebenzylester in 10 ml absolutem Toluol bei Raumtemperatur in 1,5 Stunden zugetropft. Die klare Lösung wurde mit 80 ml Äther verdünnt und die organische Phase mit 100 ml Wasser ausgeschüttelt. Die wässrige Phase wurde bei pH 45 5 und 7 mit dreimal 30 ml Äther extrahiert und die Extrakte bei pH 5 verworfen. Aus dem Extrakt bei pH 7 wurden 1,2 g eines farblosen Öls erhalten.

Rf: 0,3 (Silicagel, Chloroform/Methanol=40:1)

Auf dieselbe Weise wurden die folgenden Verbindungen 50 dargestellt:

a) 1 -Dimethylamino-2-hydroxyacrylsäurebenzylester aus Dimethylaminoessigsäurebenzylester und Ameisensäurebenzylester

Schwach gelbes öl. Rf: 0,7 (Silicagel, Äthanol) 55

b) l-Morpholino-2-hydroxyacrylsäurebenzylester aus Morpholinoessigsäurebenzylester und Ameisensäurebenzylester

F.: 109 bis 110 °C

c) l-Phenoxy-2-hydroxyacrylsäurebenzylester so aus Phenoxyessigsäurebenzylester und Ameisensäurebenzylester

Gelbes öl.

d) l-(2-Dimethylamino)äthoxy-2-hydroxyacrylsäureben-zylester 65 aus 2-Dimethylaminoäthoxyessigester und Ameisensäurebenzylester

Braunes öl.

e) l-(o-Methoxybenzoyl)amino-2-hydroxyacrylsäureben-zylester aus o-Methoxybenzoylaminoessigsäurebenzylester und Ameisensäurebenzylester F.: 67 bis 69 °C

f) l-Acetylamino-2-hydroxyacrylsäurebenzylester . aus Acetylaminoessigsäurebenzylester und Ameisensäurebenzylester

Öl. Rf: 0,2 (Silicagel, Czloroform/Methanol =13:1)

Beispiel zur Herstellung der Endprodukte, welche auch als Kondensationsprodukte von Erythromycylamin mit entsprechenden Aldehyden der Formel R-CH2-CHO aufgefasst werden können Methoxyacetaldehyd-Erythromycylamin-Kondensationsprodukt

1 g N-(2-Methoxy-2-carbobenzyloxy)-vinyl-erythromycyl-amin wurde in einem Gemisch aus 15 ml tert.-Butanol und 3 ml Essigester in Gegenwart von 0,5 g 20-%iger Palladiumkohle drei Stunden in einer Schüttelente hydriert. Anschliessend wurde der Katalysator abfiltriert und das Filtrat eingedampft. Der Rückstand wurde in Äther aufgenommen, filtriert und das Filtrat mit Petroläther versetzt. Man erhielt 600 mg eines weissen Pulvers (85 % der Theorie) vom Schmelzpunkt 191 °C.

C40HV2N2O13 (791,05)

Ber.: C 60,73 H 9,43 N 3,54

Gef.: C 60,70 H 9,43 N 3,61

Das aus der freien Base erhaltene Hydrochlorid zersetzt sich ab 193 °C, das Laurylsulfat besitzt einen Schmelzpunkt von 132 °C.

Auf dieselbe Weise wurden die folgenden Verbindungen erhalten:

a) Dimethylaminoacetaldehyd-Erythromycylamin-Konden-sationsprodukt ausN-(2-Dimethylamino-2-carbobenzyIoxy)-vinyl-erythromy-

cylamin

F.: 141 °C

b) Morpholinoacetaldehyd-Erythromycylamin-Kondensationsprodukt ausN-(2-Morpholino-2-carbobenzyloxy)-vinyl-erythromycyl-amin

F.: 141 °C

c) Phenoxyacetaldehyd-Erythromycylamin-Kondensations-produkt ausN-(2-Phenoxy-2-carbobenzyloxy)-vinyl-erythromycylamin F.: 115 bis 120 °C

d) 2-Dimethylaminoäthoxyacetaldehyd-Erythromycylamin-Kondensationsprodukt ausN-(2-Dimethylamino)äthoxy-2-carbobenzyloxy]vinyl-

erythromycylamin

F.: 160 bis 165 °C

e) (o-Methoxybenzoyl)aminoacetaldehyd-Erythromycyl-amin-Kondensationsprodukt ausN-[2-(N'-o-Methoxybenzoyl)amino-carbobenzyloxy]vinyl-

erythromycylamin

F.: 148 bis 150 °C

f) Acetylaminoacetaldehyd-Erythromycylamin-Kondensa-tionsprodukt ausN-[2-(N'-Acetyl)amino-carbobenzyloxy]vinyl-erythromy-cylamin

F.: 143 bis 147 °C

g) n-Butoxyacetaldehyd-Erythromycylamin-Kondensations-produkt

F.: 92 bis 96 °C (Zers.)

h) Benzyloxyacetaldehyd-Erythromycylamin-Kondensa-tionsprodukt

F.: 96 bis 100 °C (Zers.)

i) Phenoxyacetaldehyd-Erythromycylamin-Kondensationsprodukt

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F.: 116 bis 122 °C (Zers.)

j) Methylsulfonylacetaldehyd.-Erythromycylamin-Kond.ensa-tionsprodukt F.: 179 °C (Zers.)

k) p-Tolylsuifonylacetaldehyd-Erythromycylamin-Konden-sationsprodukt F.: 158 °C (Zers.)

I) N-(Benzoyl)aminoacetaldehyd-Erythromycylamin-Kon-densationsprodukt F.: 148 bis 153 °C (Zers.)

m) N-(o-Methoxybenzoyl)aminoacetaldehyd-Erythromy-cylamin-Kondensationsprodukt F.: 148 bis 150 °C (Zers.)

n) N-(o-Chlorbenzoyl)aminoacetaldehyd-Erythromycyl-amin-Kondensationsprodukt F.: 150 bis 160 °C (Zers.)

o) N-(o-Toluyl)aminoacetaldehyd-Erythromycylamin-Kon-densationsprodukt F.: 145 bis 148 °C (Zers.)

p) N-(Phenylacetyl)aminoacetaldehyd-Erythromycylamin-Kondensationsprodukt F.: 132 bis 138 °C (Zers.)

q) Dibutylaminoacetaldehyd-Erythromycylamin-Kondensa-tionsprodukt

F.: 123 bis 138 °C (Zers.)

r) Pyrrolidinoacetaldehyd-Erythromycylamin-Kondensa-tionsprodukt F.: 129 bis 132 °C(Zers.)

s) Piperidinoacetaldehyd-Erythromycylamin-Kondensa-tionsprodukt F.: 120 bis 125 °C (Zers.)

t) (N-Benzyl-N-methyl)aminoacetaldehyd-Erythromycyl-amin-Kondensationsprodukt F.: 118 bis 121 °C (Zers.)

u) Methylaminoacetaldehyd-Erythromycylamin-Kondensa-tionsprodukt F.: 134bis 137 °C (Zers.)

v) N-(2-Chloracetyl)aminoacetaldehyd-Erythromycylamin-Kondensationsprodukt F.: 195 bis 200 °C (Zers.)

w) N-(2,2-Dichloracetyl)aminoacetaldehyd-Erythromycyl-amin-Kondensationsprodukt F.: 144 bis 148 °C (Zers.)

x) N-(2-Cyanoacetyl)aminoacetaldehyd-Erythromycylamin-Kondensationsprodukt F.: 174 bis 178 °C (Zers.)

y) N-(Caproyl)aminoacetaldehyd-Erythromycylamin-Kon-densationsprodukt F.: 125 bis 130 °C (Zers.)

z) N-([2-Brom-2-phenyl]acetyl)aminoacetaldehyd-Erythro-mycylamin-Kondensationsprodukt F.: 117 bis 121 °C (Zers.)

aa) N- (2-Phenoxyacetyl)aminoacetaldehyd-Erythromycyl-amin-Kondensationsprodukt F.: 120 bis 125 °C (Zers.)

bb) N-(2-[o-Chlorphenyl]acetyl)aminoacetaldehyd-Erythro-mycylamin-Kondensationsprodukt F.: 135 bis 140 °C (Zers.)

cc) N-(2-[o,o'-Dichlorphenyl]acetyl)aminoacetaldehyd-Ery-5 thromycylamin-Kondensationsprodukt F.: 132 bis 136 °C (Zers.)

dd) N- (2-[p-Methoxyphenyl]acetyl)aminoacetaldehyd-Ery-thromycylamin-Kondensationsprodukt F.: 138 bis 145 °C (Zers.)

io ee) N-(o,o' -Dimethoxybenzoyl)aminoacetaldehyd-Erythro-mycylamin-Kondensationsprodukt F.: 145 bis 150 °C (Zers.)

ff) N-(m,rri,p-Trimethoxybenzoyl)amirwacetaldehyd-Ery-thromycylamin-Kondensaüonsprodukt 15 F.: 184 bis 186 °C(Zers.)

gg) N- (p-Methoxybenzoyl)aminoacetaldehyd-Erythromy-cylamin-Kondensationsprodukt F.: 140 bis 145 °C (Zers.)

hh) N- (p- Toluyl)aminoacetaldehyd-Erythromycylamin-20 Kondensationsprodukt F.: 150 bis 155 °C (Zers.)

ii) N- (p-Nitrobenzoyl)aminoacetaldehyd-Erythromycyl-amin-Kondensationsprodukt F.: 148 bis 150 °C (Zers.) 25 kk) N-(2-Fluorfuroyl)aminoacetaldehyd-Erythromycyl-amin-Kondensationsprodukt F.: 134 bis 138 °C (Zers.)

11) N-(2-Thienoyl)aminoacetaldehyd-Erythromycylamin-Kondensationsprodukt so F.: 150 bis 152 °C (Zers.)

mm) N- (Nicotinoyl)aminoacetaldehyd-Erythromycylamin-Kondensationsprodukt F.: 154 bis 156 °C (Zers.)

nn) N-(Cinnamoyl)aminoacetaldehyd-Erythromycylamin-35 Kondensationsprodukt F.: 150 °C (Zers.)

oo) N-(o-Hydroxybenzoyl)aminoacetaldehyd-Erythromy-cylamin-Kondensationsprodukt F.: 220 bis 223 °C (Zers.) 40 pp) N-(p-Tolylsulfonyl)aminoacetaldehyd-Erythromy-cylamin-Kondensationsprodukt F.: 143 bis 149 °C (Zers.)

qq) N-(Methylsulfonyl)aminoacetaldehyd-Erythromycyl-amin-Kondensationsprodukt 45 F.: 135 bis 140 °C (Zers.)

rr) Propionylaminoacetaldehyd-Erythromycylamin-Kon-densationsprodukt F.: 137 bis 140 °C (Zers.)

ss) Pivaloylaminoacetaldehyd-Erythromycylamin-Konden-50 sationsprodukt F.: 122 bis 126 °C (Zers.)

Die Verbindungen der Formeln Ia und Ib lassen sich in an sich bekannter Weise in die üblichen pharmazeutischen Zubereitungsformen, zum Beispiel in Lösungen, Suppositorien, Ta-55 bletten, einarbeiten. Die Einzeldosis beträgt für Erwachsene bei peroraler Applikation 50 bis 500 mg, die bevorzugte Einzeldosis 100 bis 250 mg, die Tagesdosis 0,5 bis 4 g, die bevorzugte Tagesdosis 1 bis 2 g.

C

Claims

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2

PATENTANSPRÜCHE 1. Verfahren zur Herstellung neuer Erythromycinderivate der Formel Ia und Ib e-ch.

(Ia)

e-ch,

eine Amidogruppe der Formel -NH-CO-R5, in der R5 eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, die gegebenenfalls durch ein oder zwei Halogenatome oder eine Cyangruppe substituiert sein kann, eine Phe-5 nylalkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkylenteil, die gegebenenfalls im Phenylrest durch ein oder zwei Halogenatome oder eine Methoxygruppe und im Alkylenteil durch ein Halogenatom substituiert sein kann, einen Phenoxyalkylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoff atomen im Alkylenteil, eine Phenylalkenyl-io gruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkenylenteil, eine Phenylgruppe, die gegebenenfalls durch eine oder mehrere Methyl-, Hydroxy-, Methoxy- oder Nitrogruppen oder Chloratome substituiert sein kann, bedeutet;

die Pyridyl-, Furyl-, Fluorfuryl- oderThienylgruppe; i5 denN-Phenylcarbamoylrest;

einen Carboxamidomethyloxyrest der Formel

O

. N-C -CH2-0-, in der R6 und R7, die gleich oder

(Ib),

worin c2h5

50

R die Hydroxygruppe, die Phenoxygruppe, eine Phenylal-koxygruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkylenteil, eine Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Hydroxyal- 40 koxy-, Alkoxyalkoxy-, Dialkylaminoalkoxy- oder Alkoxycarbo-, nylalkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylenteil und 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, die Mercaptogrup-pe, die Phenylmercaptogruppe, die gegebenenfalls durch Methyl-, Methoxy-, Äthoxy-, Isopropoxy- oder Propoxygruppen 45 substituiert sein kann, eine Phenylalkylmercaptogruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkylenteil, eine geradkettige oder verzweigte Alkylmercaptogruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, die Cyclohexylmercaptogruppe, eine Hydroxyalkylmer-kapto-, Dialkylaminoalkylmercapto-, Alkoxycarbonylalkylmer-capto- oder eine Cyanoalkylmercaptogruppe mit jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkylen- und Alkylteil, eine Amino-gruppe der Formel -NR2R3, in der R2 und R3, die gleich oder voneinander verschieden sein können, Wasserstoff atome, Phe-nylgruppen, Phenylalkylgruppen mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen 55 im Alkylenteil, Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen darstellen, wobei die letzteren Alkylgruppen auch zusammen mit dem dazwischenliegenden Stickstoffatom einen 5- oder 6-gliedrigen, monocyclischen heterocyclischen Ring bilden können, der gegebenenfalls durch ein Sauerstoff- oder Schwefel- 60 atom oder ein weiteres Stickstoffatom unterbrochen sein kann ;

O

einen Acyloxyrest der Formel R4 -C -O-, in der R4 eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, die Benzyl- oder Phenylgruppe bedeutet;

voneinander verschieden sein können, die Methyl-, Äthyl-, Pro-25 pyl-oderIsopropylgruppebedeuten;

eine Dialkylphosphonogruppe der Formel (R80)2=P -,

O

in der R8 eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoff atomen darstellt;

eine Sulfonamidogruppe der Formel -NH-S02-R9, in der R9 eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder den gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierten Phenylrest bedeutet;

oder eine Sulfogruppe der Formel -SO2-R10, in der R10 eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Phenylgruppe darstellt, bedeutet, sowie von deren Säureadditionssalzen mit anorganischen oder organischen Säuren, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Erythromycinderi-vat der Formel II

r15°-c-ç=G-I

?(ch3)2

(Ii),

ch3-ch2

chj och3

worin R13 einen durch Hydrieren abspaltbaren Rest bedeutet, bei einer Temperatur im Bereich von 0 bis 150 °C hydriert und gleichzeitig decarboxyliert und dass man die Verfahrensprodukte gegebenenfalls in ihre Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren überführt.
2. Verfahren nach Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man von einer Verbindung der Formel II, worin R13 einen Benzyl-, Benzhydryl- oder Tritylrest bedeutet, ausgeht.
3. Verfahren nach Patentanspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass man die Hydrierung unter Verwendung ei-

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nés Edelmetallkatalysators und in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels durchführt.