AT344907B - Verfahren zur herstellung neuer 9-alkylamino-erythromycine und ihrer salze - Google Patents
Verfahren zur herstellung neuer 9-alkylamino-erythromycine und ihrer salzeInfo
- Publication number
- AT344907B AT344907B AT281877A AT281877A AT344907B AT 344907 B AT344907 B AT 344907B AT 281877 A AT281877 A AT 281877A AT 281877 A AT281877 A AT 281877A AT 344907 B AT344907 B AT 344907B
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- group
- carbon atoms
- general formula
- alkylene
- preparation
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- XCLJRCAJSCMIND-JCTYMORFSA-N (9S)-erythromycyclamine Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](N)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 XCLJRCAJSCMIND-JCTYMORFSA-N 0.000 claims description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 claims description 3
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims description 3
- -1 alkylene imines Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KYTWXIARANQMCA-PGYIPVOXSA-N (3r,4s,5s,6r,7r,9r,10z,11s,12r,13s,14r)-6-[(2s,3r,4s,6r)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-14-ethyl-7,12,13-trihydroxy-10-hydroxyimino-4-[(2r,4r,5s,6s)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-3,5,7,9,11,13-hexamethyl-oxacyclotetradec Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=N\O)/[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 KYTWXIARANQMCA-PGYIPVOXSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- LDMOEFOXLIZJOW-UHFFFAOYSA-N 1-dodecanesulfonic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCS(O)(=O)=O LDMOEFOXLIZJOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002768 Kirby-Bauer method Methods 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1>
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer 9-Alkylamino-erythromycine der allgemeinen Formel
EMI1.1
sowie von deren pharmakologisch verträglichen Säureadditionssalzen mit anorganischen oder organischen Säuren.
In der obigen allgemeinen Formel (I) bedeuten :
E die Erythromycylgruppe
EMI1.2
R1 ein Wasserstoffatom, eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffato- men, eine Alkoxyalkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkylenrest und 1 bis 5 Kohlen- stoffatomen im Alkoxyrest, die Phenylgruppe, die Benzylgruppe,
R2 ein Wasserstoffatom, die Hydroxylgruppe, eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit
1 bis 3 Kohlenstoffatomen, die Phenylgruppe,
R3 die Hydroxylgruppe, die freie Aminogruppe, eine Monoalkylaminogruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoff- atomen.
Sämtliche Verbindungen der allgemeinen Formel (I) und ihre Salze sind pharmakologisch wertvoll, sie sind insbesondere stark antibakteriell wirksam.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) werden wie folgt hergestellt :
Durch Alkylierung des Erythromycylamins der Formel
EMI1.3
in der
E die eingangs aufgezeichnete Erythromycylgruppe bedeutet, mit Alkylenoxydenoder Alkyleniminen der Formel (ifs) und (IV)
EMI1.4
In denen
EMI1.5
<Desc/Clms Page number 2>
Die Alkylierung erfolgt in einem Lösungsmittel, beispielsweise in einem Alkohol oder in Alkohol-Wassergemischen. Die Alkylierung wird bei Temperaturen zwischen 00C und dem Siedepunkt des Reaktionsgemisches, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 1000C durchgeführt.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) können gegebenenfalls nachträglich in ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren übergeführt werden. Als Säuren kommen beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Essigsäure, Zitronensäure, Laurylsulfonsäure, Äpfelsäure in Betracht.
Das als Ausgangsstoff dienende Erythromycylamin der Formel (II) lässt sich durch katalytische Hydrierung von Erythromycin-oxim herstellen (vgl. E. H. Massey et. al., J. med. Chem. 17, 105-107 [1974]).
Die Ausgangsstoffe der allgemeinen Formeln (ici) und (IV) sind literaturbekannt oder lassen sich analog bekannter Methoden synthetisieren.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften ; sie sind insbesondere wirksam gegen grampositive und gramnegative Bakterien.
Die Untersuchungen auf die antibakterielle Wirksamkeit wurden nach dem Agar-Diffusionstest und nach dem Reihen-Verdünnungstest in Anlehnung an die von P. Klein in "Bakteriologische Grundlagen der chemotherapeutischen Laboratoriumspraxis", Springer-Verlag, 1957, S. 53 bis 76 und 87 bis 109, beschriebenen Methodik durchgeführt.
Besonders gut antibakteriell noch in Konzentrationen von 0, 3 bis 5, 0 Mg/mi gegen Staphylococcus aureus SG 511 und Streptococcus aronson und in Konzentrationen von 10 bis 40 Mg/mI gegen Escherichia coli wirken z. B. folgende Substanzen :
EMI2.1
und N- (2-Aminoäthyl)-erythromycylamin.
Die akute Toxizität, bestimmt an der Maus, liegt bei allen vorstehend genannten Verbindungen bei oraler und subkutaner Applikation bei LD50-Werten über 1 g/kg.
Das nachfolgende Beispiel soll die Erfindung näher erläutern : Bei s pie I : N- (2-Hydroxypropyl) -erythromycylamin
Zu einer Lösung von 0, 73g (0, 001 Mol) Erythromycylamin in 20ml 50% igem wässerigem Methanol
EMI2.2
man bei einer Temperatur von 400C unter Rühren innerhalb von 15h 0, 12 g (0, 002 Mol)gelöst in 50 ml 50% igem Methanol.
DieReaktionslösung wird unter vermindertem Druck eingeengt, der Rückstand mit Wasser versetzt, mit ln-Natronlauge alkalisch gestellt (PH = 10) und mit Methylenchlorid extrahiert. Man trocknet die organische Phase über Natriumsulfat und dampft ein.
Durch Säulenchromatographie (Aluminiumoxyd basisch ; Chloroform/Methanol= 6 + 1) erhält man nach Abdestillieren des Elutionsmittels das gewünschte Produkt in kristalliner Form.
Ausbeute : 0, 31 g (39% der Theorie), Fp. 111 bis 118 C.
C 4OH76NP13 (793, 06)
Ber. : C 60, 58 H 9, 66 N 3, 53 Gef. : 60, 49 9, 74 3, 66.
Auf analoge Weise wurde folgende Verbindung hergestellt : a) N- (2-Hydroxyäthyl) -erythromycylamin aus Erythromycylamin und Äthylenoxyd
Fp. 120 bis 1300C
Die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) lassen sich in an sich bekannter Weise in die üblichen pharmazeutischen Zubereitungsformen, z. B. in Lösungen, Suppositorien, Tabletten, einarbeiten. Die Einzeldosis beträgt für Erwachsene bei peroraler Applikation 50 bis 500 mg, die bevorzugte Einzeldosis 100 bis 500 mg, die bevorzugte Einzeldosis 100 bis 250 mg, die Tagesdosis 0, 5 bis 4 g, die bevorzugte Tagesdosis 1 bis 2 g.
**WARNUNG** Ende DESC Feld kannt Anfang CLMS uberlappen**.
Claims (1)
- PATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Herstellung neuer 9-Alkylaminoerythromyome der allgemeinen Formel EMI2.3 <Desc/Clms Page number 3> in der E die Erythromycylgruppe EMI3.1 R ein Wasserstoffatom, eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffato- men, eine Alkoxyalkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkylenrest und 1 bis 5 Kohlen- stoffatomen im Alkoxyrest, die Phenylgruppe, die Benzylgruppe, R2 ein Wasserstoffatom, die Hydroxylgruppe, eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, die Phenylgruppe, und R3 die Hydroxylgruppe, die freie Aminogruppe oder eine Monoalkylaminogruppe mit 1 bis 5 Kohlen- stoffatomen bedeuten, und von deren Säureadditionssalzen mit anorganischen oder organischen Säuren, dadurch gekennzeichnet,dass Erythromycylamin der Formel H. N-E, (n) in der E wie oben definiert ist, mit Alkylenoxyden oder Alkyleniminen der allgemeinen Formel (IH) und (IV), EMI3.2 m aenen EMI3.3 des Lösungsmittels, alkyliert wird und die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel (I) gewünschtenfalls in ihre Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren über- führt werden.2. Verfahren gemäss Anspruch l, dadurch gekennzeichnet, dassdieAlkylierungzwischenZOund 600C erfolgt.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT281877A AT344907B (de) | 1975-04-07 | 1977-04-22 | Verfahren zur herstellung neuer 9-alkylamino-erythromycine und ihrer salze |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19752515078 DE2515078A1 (de) | 1975-04-07 | 1975-04-07 | Neue 9-alkylamino-erythromycine, ihre salze und verfahren zu ihrer herstellung |
| AT170576A AT342771B (de) | 1975-04-07 | 1976-03-09 | Verfahren zur herstellung neuer 9-alkylamino-erythromycine und ihrer salze |
| AT281877A AT344907B (de) | 1975-04-07 | 1977-04-22 | Verfahren zur herstellung neuer 9-alkylamino-erythromycine und ihrer salze |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ATA281877A ATA281877A (de) | 1977-12-15 |
| AT344907B true AT344907B (de) | 1978-08-25 |
Family
ID=27147805
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT281877A AT344907B (de) | 1975-04-07 | 1977-04-22 | Verfahren zur herstellung neuer 9-alkylamino-erythromycine und ihrer salze |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT344907B (de) |
-
1977
- 1977-04-22 AT AT281877A patent/AT344907B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATA281877A (de) | 1977-12-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3650018T2 (de) | Chinolin-Derivate und Verfahren zu deren Herstellung. | |
| DD141520A5 (de) | Verfahren zur herstellung neuer derivate von 4-amino-5-alkylsulfonyl-ortho-anisamiden | |
| DE2643090A1 (de) | Bis-(meta-amidinophenoxy)-verbindungen und deren pharmazeutisch annehmbare saeureadditionssalze | |
| CH621800A5 (de) | ||
| DE1470439B1 (de) | Chinolinderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE1620450C3 (de) | 1 - (2- Hydroxybenzyl) -2-piperazinomethylbenzimidazole, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE1927473C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Phenazin-N,N-dioxiden | |
| CH623335A5 (de) | ||
| DE1593728C3 (de) | Substituierte Amidine und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| CH380746A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer sekundärer Amine | |
| DE2641388B2 (de) | 3',4'-Didesoxykanamycin B-N-methansulfonsäuren und deren Alkalimetallsalze sowie diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| AT344907B (de) | Verfahren zur herstellung neuer 9-alkylamino-erythromycine und ihrer salze | |
| DE60014330T2 (de) | Verfahren zur herstellung von 1,4,7,10-tetraazacyclododecan | |
| DE3302699A1 (de) | N-methansulfonsaeure-derivate von 3-0-demethylistamycin b und verfahren zu ihrer herstellung | |
| US2795612A (en) | Poly [3-(lower-alkylcyclohexyl) propyl] amines, salts thereof, and preparation thereof | |
| DE1241832B (de) | Verfahren zur Herstellung von Pyrimidiniumverbindungen | |
| AT343814B (de) | Verfahren zur herstellung neuer 9-alkylamino-erythromycine und ihrer salze | |
| AT344908B (de) | Verfahren zur herstellung neuer 9-alkylamino-erythromycine und ihrer salze | |
| AT343282B (de) | Verfahren zur herstellung neuer 9-alkylamino-erythromycine und ihrer salze | |
| DE2114563A1 (de) | Substituierte 6 Phenyl imidazo eckige Klammer auf 2,1 b eckige Klammer zu thiazole | |
| AT396105B (de) | Verfahren zur herstellung von 1-substituierter 6-fluor-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-1,4-dihydrochinolin-3-carbonsaeure und neue zwischenverbindung, verwendbar in diesem verfahren | |
| AT344909B (de) | Verfahren zur herstellung neuer 9-alkylamino-erythromycine und ihrer salze | |
| DE2549733C2 (de) | 1,3-Bis-(&beta;-aethylhexyl)-5-amino-5-methyl-hexahydropyrimidin-terephthalat, Verfahren zu seiner Herstellung und dieses enthaltende Arzneimittel | |
| DE1670533C3 (de) | 5-0x0-5,8-dihydropyrido eckige Klammer auf 2,3-d eckige Klammer zu pyrimidinderivate und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE2530768A1 (de) | Phenoxyalkylaminpyridylaether und verfahren zu ihrer herstellung |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| EIH | Change in the person of patent owner | ||
| ELJ | Ceased due to non-payment of the annual fee | ||
| ELJ | Ceased due to non-payment of the annual fee |