SU682134A3

SU682134A3 - Способ получени производных эритромицина или их солей

Info

Publication number: SU682134A3
Application number: SU762343016A
Authority: SU
Inventors: Майер Роланд; Войтун Эберхард; Ветцель Бернд; Ройтер Вольфганг; Гет Ганс; Лехнер Уве
Original assignee: Д-Р Карл Томэ Гмбх (Фирма)
Priority date: 1975-04-07
Filing date: 1976-04-06
Publication date: 1979-08-25
Also published as: NL180107C; ES446737A1; SE425566B; FI63244C; NL180107B; JPS62158B2; CS196304B2; SE7604052L; PL101880B1; YU87676A; AU1272276A; DK138656B; CA1060005A; FR2306703A1; FI760845A; HU175186B; DK145276A; NO761172L; IL49359A; NZ180529A

Claims

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ЭРИТРОМИЦИНА ИЛИ их СОЛЕП углерода, циклогексилмеркаптогруппу, оксиалкилмеркапто-, диалкиламиноалкил меркапто-, алкоксикарбонилалкилмеркапто- или цианоалкилмеркаптогруппы каждые с 1-3 атомами углерода в алкиленовой и алкильной част х, аминогруп пу общей формулы - NRgRg/ где R2 и Rg одинаковы или различны и означают атомы водорода, фенильные группы, фенилалкильные группы с 1-3 атомами углерода в алкиленовой части, алкильные группы с 1-4 атомами углерода,причём алкильные группы вместе с наход щимс между ними атомом азота образуют 5или б-членное моноциклическое,гетероциклическое кольцо,которое может имет дополнительный атом кислорода или серы или атом азота; ацилоксирадикал . общей формулы R -C-o-,- где R означает неразветвленную или разветвлен ную алкильную группус 1-5 атомами углерода, бензиловую или фениловую группы; амидогруппу общей формулы NH-CO-RJ , гдеR означает разветвленную или неразветвленную алкильную группу с 1-5 атомами углерода, незамещенную или замещенную одним или дву м атомами ггиюгена или цианогруппой, фенилалкильную группу с 1-3 атомами углерода в алкиленовой части, незамещенную или замещенную в фениловом ради14але одним или двум атомами галогена или метоксигруппой к в алкиленовой части - атомом галогена, феноксиалкильный радикал с 1-3 атомами углерода в алкиленовой части, фенилалкениловую группу с 2-4 атомс1ми углерода в алкениленовой части, фениловую группу, эамещеннуи или незамиденную одним или несколькими метиловь ли, окСИ- , метокси- или нитрогруппами или атомами хлора; пиридиловуго, фуриловую фторфуриловуго или тиениловую группы; N - фенилкарбамоиловый радикал, карбоксамидометилоксйрадикал общей форму0 лы- TS-G-CH-O-, где R и в - 7 ., одинаковы или различны и означают метиловую, ЭТКПОЗУЮ, пропиловую или изопропиловую группы; диалкилфосфоновую группу общей формулы () Р -, где Ндозначает неразветвленную или разветвленную алкильную группу с 1-5 атомами углерода, сульфонаминовую группу общей формулы -NH-SO -R f где означает алкиль™ ную группу с 1-4 атомами углерода или незамещенный, или замещенный алкильной группой с 1-3 атомами углерода фениловый радикал, или.сульфогруппу общей формулы -SOg-R o , где - алкильна группа с 1-3 атомами углерот да или незамещенна , или замещенна алкильной группой с 1-3 атомами углерода фенилова группа, или их солей с неорганическими или органическими кислотами заключаетс в том, что эритромициламин общей формулы II SlCHj). ОН но 13 подвергают взаимодействию с альдеги- : дом общей формулы III 0 , (II) где R имеет указанные значени , с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. В случае, если используют соединение формулы III, где R Означает свободную или монозамещенную аминогруппу , то эти аминогруппы защищены отщепл емой группой. Реакцию провод т обычным дл данных соединений способом предпочтительно в растворителе или суспендирующем агенте при тетлпературе O-ISO C. В качестве растворител или суспендирующего агента примен ют предпочтительно пол рные растворители, такие как вода , спирты, диокеан, диметклформамид, диметилсульфоксид, а также смеси этих растворителей. Дл проведени реакции выгодно, если альдегид общей формулы III на месте образуют из соответствующих исходных веществ . К подобным исходньм продуктал относ тс , в част-т ности, ацетали обшей R-CHj-CH где R имеет указанное значение и R и одинаковые или различные, означают алкильные группы, причем К и вместе с наход щимс между ними радикалом С образуют 5-7tt Очленное кольцо. Дл образовани альдегида общей формулы III из ацеталей общей формулы IV пригодны кислоты, в частности ионосбменники. Если R в общих формулах III или IV означает свободную или мснозаг 1е денную аминогруппу, то эта аминогруппа перед реакцией с эритромицнлаьданом защищена отщепл емой 56 группой, которую по окончании реакци снова отщепл ют. В качестве защитных групп пригодны известные в химии пе тидов защитные группы из аминовой ки лоты, например бензиловые, тритиловы или карбобензоксигруппы. Соединени общих формул I а или I 6 можно переводить в их физиологически переносимые к-ислотноаддитивные соли с неорганическими или органичес кими кислотами. В качестве кислот пр годны, например, сол на , бромистово дородна , серна , уксусна , лимонна лаурилсерна кислоты. Пример 1. Продукт конденсации из гликольальдегида и эритромици амина. 42 г эритромициламина и 4,2 г гли кольапьцегица в 600 мл абсолютного этанола размешивают в течение 24 ч при комнатной температуре. После упа ривани этанола остаток поглощают в 500 мл гор чего ацетонитрила. Во вре м охлаждени выдел етс 35 г (79% о теоретического) бесцветных кристалло которые сушат в вакууме при 80°С; т.пл. 210-215с (разложение). Найдено, %: С 60,00; Н 9,32N 3,58 CjqK NjOig (мол.вес 777,0) Вычислено, %: С 60,30; Н 9,35; N 3,61 Аналогично получают следующие сое динечи (процесс провод т при 10- 60С) : продукт конденсации из н-бутоксиацетальдегида и эpитDOMицилa vIинa; т.пл. 92-90°С (раз .); выход 43% от теоретического, продукт конденсации бензилоксиаце тальдегида/эритромициламина; т.пл. 96-100°С (разл.); выход 54% от теоретического; продукт конденсации феноксиацеталь дегида/эритромициламина; т.пл. 116- 122°С (разл.); выход 48% от теоретического; продукт конденсации метилсульфонил ацетальдегида/эритромициламина; т.пл 179°С (разл.); выход 59% от теоретического; продукт конденсации п-толилсульфо нилацетальдегида/ эритромициламина; т.пл. (разл.); выход 73% от те оретического ; продукт конденсации N-(бензоил) аминоацетальдегида/эритромициламина; т.пл. 148-153°С (разл.); выход 66% от теоретического; продукт конденсации N-(о-метоксибензоил )аминоацетальдегида/эритромициламина ; т.пл. 148-150°С (разл.); выход 72% от теоретического; продукт конденсации N-(о-хлорбензоил )аминоацетальдегид/эритромициламина; т.пл. l50-160°С (разл.); выход 79% от теоретического; продукт конденсации К-(о-толуил) аминоацетальдегида/эритромициламина; 46 т.пл, 145-148°С (разл,); выход 57% от теоретического; продукт конденсации N-(фекилацетил )аминоацетальдегида и эритромициламина; т,пл. 132-138с (разл.); выход 48% от теоретического; продукт конденсации диьутиламиноацетальдегида/эритромициламина; т.пл. 123-128°С (разл.); выход 63% от теоретического; продукт конденсации пирролидинаце-тальдегида/эритромициламина; т.пл. 129-132с (разл.); выход 68% от теоретического; продукт конденсации пиперидиноацетальдегида/эритромициламинз; т.пл. 120-125С (разл.); выход 43% от теоретического; продукт конденсации (Ы-бензил-Ы-метил )аминоацетальдегида/эритромициламина; т.пл. 118-121С (разл.); выход 51% от теоретического; продукт конденсации метиламиноацетальдегида/эритромициламина; т.пл. 134-137с (разл.); выход 62% от теоретического; продукт конденсации N-(2-хлорацетил )аминоацетальдегида/эритромициламина; т.пл. 195-200 С (разл.); выход 691; от теоретического; продукт конденсации N-(2,2-дихлорацетил )аминоацетальдегила/зрнтромицйламина; т.пл. 144-148°С (разл.); выход 79% от теоретического; продукт конденсации N-(2-цианоацетил ) аминоацетальдегида и эpитpo цнламина; т.пл. 174-178°С (разл,); выход 47% от теоретического; продукт конденсации N-(капроил) аминоац«тальдегида и эритрогч щиламина ; т.пл. 125-130с (разл.); выход 52% от теоретического; продукт конденсации Ы{(2-бром-2-фенил )-ацетил аминоацетальдегида и эритромициламина; т.пл. 117-12lC (разл.); выход 59% от теоретического; продукт конденсации N-(2-феноксиацетил )аминоацетальдегида и эритромииламина; т.пл. 120-125С (разл,); выход 43% от теоретического; продукт конденсации (о-хлорфенил )ацетил ами:юацетальдегида и эритромициламина; т.пл. 135-140°С (разл.); выход 55% от теоретического; продукт конденсации (о,о-дихлорфёнил )ацетил аминоацетальдегида х и эритромициламина; т.пл. 132-136 С (разл.); выход 63% от теоретического; продукт конденсации (п-метокифенил )ацетил аминоацетальдегида и ритромициламина; т.пл. 138-145°С (разл.); выход 62% от теоретического; продукт конденсации N-(о,о-димеоксибензоил )аминоацетальдегида и ритромициламина; т.пл. 145-150 С (разл.); выход 77% от теоретического; продукт конденсации N-(м,м ,п-триетоксибензоил )аминоацетальдегида и 7682 эритромициламина; т.пл. 184-186 С (разл.); выход 51% от теоретического продукт конденсации N-(п-метоксибензоил )аминоацетальдегида и эритромициламина т.пл. 14П-145°С (раэл.); выход 49% от теоретического; продукт конденсации Н-(п-толуил) аминоацетальдегида и эритромициламина; т.пл. 150-155 0 (разл.); выход 48% от теоретического; продукт конденсации N-(п-нитробен зоил) аминоацетальдегида и эритромггци амина; т.пл. 148-150с (разл.); выход 731 от теоретического; продукт конденсации N-(2-фторфуро ил)аминоацетальдегида и эритромициламина; т.пл. 134-138 с (разл.); выход 78% от теоретического; . продукт конденсации N-(2-тиеноил) аминоацетальдегида и эритромициламина; т.пл. 150-152с (разл.); выход 74% от теоретического; продукт конденсации N-(никотиноил аминоацетальдегида и эритромидиламина; т.пл. .154-ISS C (разл.); выход 631 от теоретического; продукт конденсации N- (циннамоил). аминоацетальдегида и эритромициламира; т.пл. 150°С (раэл.); выход 65% о теоретического; продукт конденсации N-(о-окси6ензоил )аминоацетальдегида и эритромици амина; т.пл. 220-223°С (разл,); выхо 59% от теоретического; продукт конденсации N-(п-толилсул фонил)аминоацетальдегида и эритромициламина; т.пл. 143-149°С (разл.); выход 68% от теоретического; продукт конденсации N-(метилсульфонил )аминоацетальдегида и эритромициламина; т.пл. 135-140°С (разл,); выход 56% от теоретического; продукт конденсации пропиониламиноацетальдегида и эритромициламина; т.пл. 137-140с (разл.); выход 51% от теоретического; продукт конденсации пивалоиламино ацетальдегида и эритромициламина; т.пл. 122-126°С (разл.); выход 48% от теоретического. Пример 2. Продукт конденсации из метоксиацетальдегида и эритро мициламина. 2,3 г (0,03 мол ) эритромициламинал 1,2 г (0,01 -мол ) метоксиацетальдегиддиметилацетал в 20 мл диоксана и 2 мл воды переметливают с 12.г дауэкса 50 w при комнатной температуре . По истечении 6 ч ионообмен ник отфильтровБшают и промывают диоксаном . Фильтрат выпаривают и остаток хроматографически очищают на колонне (основна окись алюмини , степень активности 3, хлороформ/метанол 40 .: 1) . Фракцию со значением RF 0,6 выпаривают и путем обработки простым эфиром/петролейньм эфиром до вод т до кристаллизации. Пс лучают 0,8 г (33% от теоретического) бесцве ных кристаллов с т.пл. 191°С. Найдено, %: С 60,63; Н 9,48; N 3,60 2°-13 (мол. вес 791,05) Вычислено, %: С 60,73; Н 9,43; N 3,54 Аналогично получают при 10-60°С следующие соединени : продукт конденсации (2-метокси) этоксиацетальдегида и эритромициламина из (2-метокси)этоксиацетальдегиддиэтилацётал и эритромици71амина; т.пл. 95-100с; выход 63% от теоретического ; продукт конденсации (2-окси)этоксиацетальдегида и эритромициламина из (2-окси)этоксиацетальдегиддиэтилацетал и эритромициламина; т.пл, 95-98°С; выход 68% от теоретического; продукт конденсации (карбэтокси) метоксиацетальдегида и эритромициламина из (карбэтокси)метоксиацетальдегиддиэтилацетал и эритромициламина; т.пл. 105-11о С; выход 57% от теоретического; продукт конденсации N-(ацетил)аминоацетальдегида и эритромициламина из N-(ацетил)аминоацетальдегиддиметилацетал и эритромициламина; т.пл. 143147°С; выход 49% от теоретического. Пример 3. Продукт конденсации из метилтиоацетальдегида и эритромициламина . 1,3 г (0,008 мол ) метилтиоацетальдегиддиэтилацетал в смеси из 20 мл диоксана и 4 мл воды перемешивают с 4,0 г амперлита ИК-120 (Н-форма) в течение 15 мин при комнатной температуре . Затем добавл ют раствор из 3,0 г (0,004 мол ) эритромициламина в 10 мл диоксана и реакционную смесь размешивают еще в течение 4 ч при этой же температуре. Ионообменник отфиль тровывают и промывают диоксаном. Фильтрат упаривают, масл нистый остаток поглощают простым эфиром, раствор фильтруют.и добавл ют петролейный эфир до начала кристаллизации. Белый мелкокристаллический продукт отсасывают , промывают, смесью из простого и петролейного эфиров и высушивают. Выход 2,5 г (80% от теоретического ); т.пл. 100-105С. (разл.); Найдено , %: С 59,18; Н 9,46; N 3,20; S С 0 74 2°-12 (мол.вес 807,11) Вычислено, % С 59,52; Н 9,24; N 3,47; S 3,96 Пример 4. Продукт конденсации из карбэтоксиметнлтиоацетальдегида и эритромициламина, в эмульсию из 13 г (0,055 мол ) карбэтоксиметилтиоацетальдегиддиэтилацетал в 130 мл воды добавл ют 55 г амберлита ИК-120 (Н-форма), и в течение 4 ч тщательно размешивают при комнатной температуре. Прозрачный растЕор отфильтровывают от ионообменника , насыщают поваренной солью и 4 раза (кЕ:хт1ый раз с 100 мл простого 96 эфира) экстрагируют. После сушки сул фатом натри растворитель отгон ют. Остающийс альдегид хроматографически чистый и используют его дл дальнейшей реакции в сыром виде. Выход 7,6 г (85% от теоретического ) . 5,5 г (0,0075 мол ) г-ритромицилам на и 7,5 г (0,45 мол ) карбэтоксиметилтиоацетальдегида раствор ют в bU метанола и в течение 24 ч размешиваю при комнатной температуре. После отгонки растворител в вакууме остаетс темно-коричневое масло, из которого путем обработки смесью из хлороформа и простого эфира отдел ют темноокрашенные побочные продукты. Раствор yn ривают, светло-коричневый жидкий ост ток поглощают хлороформом, обесцвечи вают активным углем и фильтруют.Филь рат смешивают с простым эфиром до на чинающейс кристаллизации. Осажденно кристаллическое вещество отфильтровы вают на нутче, промывают простым эфи ром и высушивают. Выход 6,2 г (64% от теоретического ) ; т.пл. 150-155 С (разл.); Найдено, %: С 59,01; Н 9,06; N 3, 11; S 3,54 CxaH.oN.O., S (мол.вес 879,14) вычислено, %: С 58,75; Н 8,94; N 3,19; S 3..65 Следующие соединени получают ана логично примерам 3 и 4: продукт конденсации тиогликольаль дегида и эритромициламинаг т.пл. 120 (разл.) ; выход 73% от теоретического; продукт конденсациифенилтиоацетальдегида и эритромициламина; т.пл. 117-120с (разл.); выход 77% от теоретического; продукт конденсации п-метилфенилтиоацетальдегида и эритромициламина; т.пл. 110-112с (разл.); выход 30% от теоретического; продукт конденсации о-метоксифенил тиоацетальдегида и эритромициламина; т.пл. 107-110°С (разл.); выход 73% от теоретического; продукт конденсации бензилтиоацетальдегида и эритромициламина; т.пл, 100-105°С (разл.); выход 74% от теоретического; продукт кокденсацин (3-фенил)пропилтиоацетальдегида и эритромициламина т.пл. 99-103°С (разл.); выход 68% от теоретического; продукт конденсации изопропилтиоацетальдегида и эритромициламина; т.пл. 100-115 С (разл.); выход 57% от теоретического; продукт конденсации н-пентилтиоаце тальдегида и эритрсмйциламина; т.пл. 107-112 С (разл.); выход 66% от теоретического; продукт конденсации циклогексилтио ацетальдегида и эритромициламина; 10 т.пл, (разл.); 53% от тйоретического; продукт конденсации (2-окси) этилтиоацетальдегида и эритромициламина т.пл, И4-117с (раэл.) ; выход 72% от теоретического; продукт конденсации (2-лиэтиламино) этилтиоацетальдегида и эритоомицил- j амина; т.пл. ЮЗ-Юб С (разл,) выход 79% от теоретического; продукт конденсации (2-карбметокси) этилтиоацетальдегида и эритромициламина; т.пл, 118-121°С (разл) выход 72% от теоретического; продукт конденсации цианометилтиоацетальдегида и эоитромициламина т.пл. 120-125С (разл.); выход 80% от теоретического. Пример 5, Продукт конденсации из ацетилгликольальдегида и эритромициламина , 2,3 г (0,003 мол ) эритромициламина и 1,1 г (0,006 мол ) ацётилглккольальдегиддиэтилацетал в 20 мл диоксана и 2 мл воды перемешивают с 12 г дауэкса 50 W при комнатной температуре . По истечении 6 ч отфильтровывают ионообменник и промывают диоксаном. Фильтрат упаривают и остаток очищают хроматографией на колонне (окксь алюмини основна , степень активности 3, хлороформ/метанол 4:1). Фракци со значением R 0,6 упаривают и путем обработки хлороформом/эфиром довод т до кристаллизации. Получают 2,4 г бесцветных кристаллов с т.пл, lOS-llO C. Найдено, %: С 60,83; Н 9,05; N 3,12 C.H.N О Вычислено, %: С 60,55; Н 9,20; N 3,36 Пример 6. Продукт конденсации из бензоилгликольальдегида и эритромициламина , 2,3 г (0,003 мол ) эритромициламина и 1,0 г (0,006 мол ) бензоилглккольальдегида в 60 мл абсолютного диоксана размешивают в течение 24 ч при комнатной температуре. После упаривани диоксана остаток поглощают в хлороформе и добавл ют простой эфир, ВьШел ютс 0,8 г бесцветных кристаллов , которые сушат при 20°С в вакууме; т.пл, 110-115°С (разл,) Найдено, %: С 62,95; Н 8,42 N 3,35 ,Ы„О,- (мол,вес 881,08) Вычислено, %: С 62,70; Н 8,69 N 3,18 Пример 7, Продукт конденсации из диэтилфосфоноацетальдегида и эритромициламина. 2,3 г (0,003 мол ) эритромициламкна и 1,4 г (0,006 мол ) диэтилфосфоноацетальдегидадиметилацетал в 20 мл диоксана и 2 мл воды размешивают с 12 г дауэкса 500 w при комнатной температуре . По истечении 6 ч отфильтроБывают ионообменник и промывают диок саном. Фильтрат смешивают с водой до начинающейс кристаллизации. Белый продукт отсасывают, промывают водным диоксаном и сушат. Выход 1,4 г (52% от теоретического); т.пл. 110-113 С (разл.) . Найдено, %: С 57,21; Н 9,19; N 3,08 (мол,вес 897,11) Вычислено, %: С 57,50; Н 9,10; N 3,12 Следующие соединени получают ана логично примерам б и 7: . продукт конденсации бутирилгликол альдегида и эритромициламина; т,пл. 65с выход 63% от теоретического; продукт конденсации фенилацетилгликольальдегида и эритромициламина т,пл, 70-75 0; выход 59% от теорети ческого продукт конденсации Ы-фенилкарбам илацетальдегида и эритромициламина; т.пл. ЭО-95С; выход 78% от теорети ческого; продукт конденсации диметилкарбо , амидометоксиацетальдегида и эритро циламина; т.пл, 160-165°С; выход 49 от теоретического. Пример 8. Продукт конденсации из диэтилфосфоноацетальдегида и эритромициламина, 23 г (0,03 мол ) эритромициламина и 10 г (0,.055 мол ) диэтилфосфоноаце тальдегида перемешивают в 300 мл абсолютного диоксана в течение 24 ч пр комнатной температуре. После упарива ни растворител остаток поглощают , в 150 мл гор чего ацетонитрила и рас вор смешивают с 750 мл воды. Во врем охлаждени выдел етс 13 г (43% от . теоретического) бесцветных кристалло которые сушат в вакууме при т.пл. ЫО-ИЗ С (раэл.). Формула изобретени 1; Способ получени производных эритромицина общей формулы I а или I б Е-СНЛСЬ „ (lal сн, -«-f-V где R означает оксигруппу, феноксигруппу , фенилалкоксигруппу с 1-3 атомами углерода в алкиленовой части, алкоксигруппу с 1-4 атомами углерода, оксиалкокси-, алкоксиалкокси-, диалкиламиноалкокси- или алкоксикарбонилалкоксигруппы с 1-4 атомами углерода в алкиленовой части и 1-3 атомами углерода в алкильной части, меркаптогруппу , фенилмеркаптогруппу, замешенную или незамещенную метил-, метокси-, ЭТОКСИ-, изопропокси- или пропоксигруппами , фенилалкилмеркаптогруппу с 1-3 атомами углерода в алкиленовой части, неразветвленную или разветвленную алкилмеркаптогруппу с 1-5 атомами углерода, циклогексилмеркаптогруппу, оксиалкилмеркапто-, диалкиламиноалкилмеркапто- , алкоксикарбонилалкилмеркапто- или цианоалкйлмеркаптогруппы каждые с 1-3 атомами углерода в алкиленовой и алкильной част х, аминогруппу общей формулы , где R и Кэ одинаковы или различны и означают атомы водорода, фенильные группы, фенилалкильные группы с 1- 3 атомами углерода в алкиленовой части , алкильные группы с 1-4 атомами углерода, причем алкильные группы вместе с Нс1ход щимс между ними атомом азота могут образовывать 5- или б-членное моноциклическое, гетероциклическое кольцо, которое может иметь дополнительный атом кислорода или серы или атом азота; ацилоксирадикал О в общей формулы R.-C-0-, где R4 означает неразветвленную или разветвленную алкильную группу с 1-5 атомами углерода, бензиловую или фениловую группы; амидогруппу общей формулы - NH - СО - , где R означает разветвленную или неразветвленную алкильную группу с -5 атомами углерода, незамещенную или замещенную одним или вум атомами галогена или цианогруппой , фенилалкильную группу с 1-3 атоами углерода в алкиленовой части, незамещенную или замещенную в фениловом радикале одним или двум атомами гаогена или метоксигруппой и в алкиеновой части - атомом галогена, феноксиалкальный радикал с 1-3 атомами углерода в алкиленовой части, фенилалкекиловую группу с 2-4 атомами углерода в алкиленовой части, фенилов группу, замещенную или незамещенную одним или несколькими метиловыми, о СИ-, метокси- или нитрогруппами или атомами хлора; пиридиловую, фурилов фторфуриловую или тиениловую группу N-фенилкарбамоиловый радикал, карбоксамидометилоксирадикал общей форм R 8 лы ;5; 1-С-СН -0-,где R и Rr Й7 .. одинаковы или различны и означают м тиловую, этиловую, пропиловую или изопропиловую группы; диалкилфосфоно вую группу общей формулы (R.0)j Fгде Rg означает неразветвленную или разветвленную алкильную группу с 1- 5 атомами углерода; сульфонаминовую группу общей формулы - NH - ЗОз- R9 где Rp означает алкильную группу с tf J 1-4 атомами углерода или незамещенны или замещенный алкильной группой с 1-3 атомами углерода фениловый радик или сульфогруппу общей формулы - SO ТД R YO алкильна группа с 1 - 3 атомами углерода или незамещенна или замещенна алкильной группой с 1-3 атомами углерода фенилова групп или их солей отличающи йс тем, эритромициламин общей формулы II N(CH,1 2 Т V ЛЛ подвергают взаимодействию с альдегидом общей формулы III, . где R имеет указанные значени . с последукзщим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
2. Способ по п. 1, отличающийс тем, что в случаеу если используют соединение формулы III, где R означает свободную млн монозамещенную аминогруппу, то эти аминогруппы защищены отщепл емой группой. Приоритет по признакам: 14.02.76 при R - меркаптогруппа, Фенилмеркаптогруппа, котора может быть замещена метил-, этокси-, изопропокси- или пропоксигруппой, фенилалкилмеркаптогруппа с 1-3 атомами углерода в алкильной части, неразветвленна или разветвленна алкилмеркаптогруппа с 1-5 атомами углерода, циклогексилмеркаптогруппа , гидроксиалкилмеркапто- , диалкиламиноалкилмеркапто-, алакоксикарбонилалкилмеркапто- или цианоалкилмеркаптогруппа, кажда с .i-%- A J. 11.11 u-tv jx.k J.1 1. iiiicif IV и-ЛхДДО. f L 1-3 атсмами углерода в алкйлъной части; ацилоксирадккал общей формулы R -С-0-,в которой R4 - неразветвленна или разветвленна алкильна группа с 1-5 атомами углерода, бензильна или фенильна группы, .N-фенилкарбамоильный радикал, карбоксамидометилоксирадикал общей формулы Ьб П -N-C-CH,-0-, в которой R и R могут быть одинаковыми или различными, метильна , этильна , пропильна или изопропильна группы или диалкилфосфонова группа общей формулы (К,0) Р-,-, в которой Rg - неразветвленна или разветвленна алкильна группа с 1-5 атолеми углерода; 07,04.75 прк всех остальньос значени х радикала R. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Патент ОНА № 3681322, кл. 260-210, опублик. 1974.