DE694045C - Verfahren zur Herstellung von bicyclischen Aminen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von bicyclischen AminenInfo
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Classifications
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
- C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
- Verfahren zur Herstellung von bicyclischen Aminen Die# Erfindung betrifft ,ein Verfahren zur Herstellung von bicyclischen Aminen der allgemeinen Zusammensetzung
worin i2 = I, 2, 3 usw. sein kann. Solche Amine .sind z. B. das Chinuclidin, das Bicyclo,- (I, 2, 2)-aza-I-heptan, das Blcyclo-(2, 2, 3)-a7-a.- I-no@na.n und ihre Abk#ömrnhrroe. Diese Ver- bindungen besitzen hervorragende pharmako- logische Eigenschaften und dienen thera- peutischen Zwecken. Für 4die Herstellung solcher Verbindungen. sind schon verschiedene Verfahren bekannt. Man hat sie z. B. schonerhalten durch Ein- wirkung von Ammoniak ,auf Trihalo Denverbin- dungen (P r ,e 1 o- g - C @e r k o v n i k :o@ v , Liebigs Ann. d. Chem. 525, S.292 [r936]; P rel-ag und Mitarbeiter, Liebigs. Ann. d. Chem. 532, S.69 [I937]; Pr.el.og und Cerkovnikov, Liebigs Ann. d. Chem. 532, S. 83 [I937]), aus gewissen Halogenverbindungen des Piperidins (L :ö, f f 1 -e r und S t i e t z e 1, Ber. d. D tsch. Chem. Ges. 42, S. 124 [19o9]; Mei.sen- h e i m e r , Liebigs Ann. d. Chem. 420, S.190 [192o]; Clemo und Metcalfe, Journ. - Nach der vorliegenden Erfindung erfolgt die Herstellung solcher bicyclischen Amine auf dem Weges einer doppelten intramol@ekularen Alkylierung aus 3-Aminoalkyl-i, 5-diha.logenpentanen von der allgemeinen Formel dadurch, daß man auf eine solche Verbindung' oder ein Salz derselben säurebindende, z. B. basisch reagierende Stoffe, wie Alkalihydroxyde oder Silberoxyd, in gelöster oder suspendierter Form im überschuß einwirken läßt, wobei es. sich zwecks Vermeidung von Nebenreaktionen @empfiehlt, in stark verdünnter, z. B. wäßriger Lösung zu arbeiten.
- Die Ausgangsstoffe des Verfahrens können z. B. durch Einwirkung rauchender Halogenwasserstoffsäure auf geeignete Amino,alkyltetrahydropyrane gewonnen werden. Diese kann man ihrerseits nach -bekannten Verfahren aus Abkömmlingen des Tetrahydropyrans, wie der Carbonsäure, erhalten (vgl. z. B. P r e 1 o g und Mitarbeiter, Liebigs Ann. d. Chem. 532 [i937], S.70,84).
- Das neue Verfahren unterscheidet sich von den bisher bekannten Verfahren zur Herstellung der genannten bicyclischen Amine dadurch, daß es gestattet, diese Verbindungen aus für ihre Herstellung bisher noch nicht verwendeten Ausgangsstoffen auf einem neuen Wege und in einer bis jetzt unerreichten Ausbeute zu gewinnen. . Beispiele i. i Tei13-(Aminomethyl)-i, 5-dibromp.e2ntanhydrobromid wird izi Zoo Teilen Wasser gelöst. Die Lösung wird bei 4o bis 6o° im. Laufe vom 5 Stunden tropfenweise unter starkem Rühren in 8ooTeile einer n/io-Natriuanhydroxydlösung eingegeben. Das entstandene Amin wird durch Wasserdampfdestillation und durch Fällung mit Pikrinsäure gewonnen. Die Ausbeute beträgt 84 o/o der Theorie. Das Pikrat des Bicyclo,-(i, 2, 2)-aza-i-heptans kristallisiert aus Acetonalkohol in Stäbchen vom F.285°. Aus diesem Pikrat kann man in ge- wöhnlicher Weise die 'Base und andere Salze gewinnen.
- In ähnlicher Weise erhält man Chinuclidin aus 3-(2-Äminoäthyl)-i, 5-dibrompentaTihydro-'bromid, wenn man dieses unter entsprechenden Bedingungen umsetzt. Die Ausbeute beträgt 82% der Theorie.
- 2. Eine Lösung von i Teil 3-(Aminoäthyl)-i, 5-dibrompentan in Zoo Teilen Äther wird der intramolekularen Alkylierung unterworfen, indem man sie unter Rühren und Rückfluß 3 Stunden mit ioo ccm n/io-Natriumcarbonatlösung erhitzt. Das flüchtige Chinuclidin wird zusammen mit Äther durch Wasserdampf übergetrieben und als Pikrat gefällt.
Claims (2)
- PATENTANSPROCHE: i. Verfahren zur Herstellung von bicyclischen Aminen mit vier den beiden Ringen gemeinsamen Atomen und mit Stickstoff an einer Zweigstelle von der allgemeinen Zusammensetzung dadurch gekennzeichnet, daß man auf ein 3-Aminoalkyl-i, 5-dihalogenpentan der Zusammensetzung oder auf ein Salz einer solchen Verbindung säurebindende, z. B. basisch reagierende Stoffe, wie Alkalihydroxyde oder Silberoxyd, vorteilhaft im ÜUberschuß einwirken läßt.
- 2. Verfahren nach Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß eine verdünnte Lösung eines Salzes eines Dihalogenpentans in eine verdünnte Lösung oder eine Suspension des säurebindenden, z. B. basisch reagierenden Stoffes eingegeben wird. '
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| YU694045X | 1938-03-19 |
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1938
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