DE69319576T2

DE69319576T2 - Verwendung von Furanonen wie Duftstoffe

Info

Publication number: DE69319576T2
Application number: DE69319576T
Authority: DE
Inventors: Jean-Marc Gaudin
Original assignee: Firmenich SA
Current assignee: Firmenich SA
Priority date: 1992-11-18
Filing date: 1993-11-11
Publication date: 1999-01-07
Anticipated expiration: 2013-11-12
Also published as: US5464824A; JPH07503281A; EP0621892B1; DE69319576D1; EP0621892A1; WO1994012143A2; WO1994012143A3; JP3159990B2

Description

Technisches Gebiet

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf das Gebiet der Parfümerie. Insbesondere betrifft sie die Verwendung eines Furanons der Formel
worin die Symbole R¹ und R² als getrennte Gruppen identisch sind und jedes für einen Methylrest steht oder verschieden sind und jedes für ein Wasserstoffatom oder einen Methylrest stehen kann oder zusammen einen Methylenrest bedeuten.

Stand der Technik

Die Furanone der Formel (I) sind Homologe des 5,6,7,7a- Tetrahydro-7a-methoxy-3,6-dimethyl-2(4H)-benzo[b]furanons, welches ebenfalls unter dem Namen Menthalacton, einem natürlichen Bestandteil des etherischen Öls der Pfefferminze, bekannt ist und dessen Verwendung in der Parfümerie und in der Industrie der Aromastoffe im Stand der Technik beschrieben ist [siehe das US-Patent 4,407,740].
Andererseits beschreibt das US-Patent 5,114,493 die Verwendung von Lactonen der Formel
worin R für einen C&sub1;-C&sub6;-Alkyl-, einen C&sub1;-C&sub4;-Alkylphenyl- oder einen C&sub1;-C&sub4;-Alkoxyphenylrest steht, für die Aromatisierung von Tabak.
Die Strukturen der Furanone (I) sind ebenfalls aus dem Stand der Technik bekannt. Beispielsweise bildete die Synthese des Perhydro-6-methyl-3-methylen-2-benzo[b]furanons den Gegenstand von mehreren Publikationen [siehe beispielsweise J. M. Fang et al., Proc. Nat. Sci. Coung. ROC(A)9, 95 (1985)], während das Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon im EP 219 199, welches sich auf ein Verfahren zur Herstellung von Lactonen bezieht, beschrieben wurde. Obzwar dieses Patent keinen Hinweis auf die besonderen Eigenschaften dieses Furanons enthält, kennt man gleichwohl die Verwendbarkeit dieser Verbindung als Insektenrepellent - siehe die Europäische Patentanmeldung EP 167 265.
Die Synthese des Perhydro-3,3,6-trimethyl-2-benzo[b]furanons wurde ebenfalls von I. Yoshihiko et al., in J. Org. Chem. 47, 741 (1982) beschrieben.
Andererseits wurden mehrere optisch aktive Isomere von Verbindungen (I), deren Strukturen mehrere chirale Zentren enthalten, in der Literatur beschrieben, ihre Charakterisierung war gleichwohl oft ungenügend [siehe beispielsweise J. M. Fang et al., Verweis angegeben; M. Carda et al., Tetrahedron Letters 32, 5191 (1991); I. Kitagawa et al., Chem. Pharm. Bull. 31, 2639 (1983); E. J. Corey et al., J. Am. Chem. Soc. 111, 5472 (1989); C. W. Jefford et al., J. Chem. Soc. Chem. Comm. 1988, 634].
Trotz dieser grossen Anzahl von Darstellungen der synthetischen und strukturellen Eigenarten und der chemischen Ähnlichkeit der Furanone (I) und ihrer aus den US 4,407,740 und 5,114,493 bekannten Homologen, sind nach unserem Wissen die olfaktorischen Eigenschaften dieser Furanone (I) bisher völlig unbemerkt geblieben. Wir haben im angeführten Stand der Technik keinen Hinweis, ja nicht einmal eine Anregung, für eine eventuelle Verwendbarkeit dieser Furanone oder eines ihrer Isomere, als Riechstoffbestandteil gefunden.

Darstellung der Erfindung

Wir haben nunmehr gefunden, dass diese Verbindungen im Hinblick auf den Stand der Technik überraschende olfaktorische Eigenschaften besitzen, welche ihnen eine sehr interessante Verwendbarkeit in der Parfümerie verschaffen.
Beispielsweise besitzt das Perhydro-6-methyl-3-methylen-2-benzo[b]furanon einen sehr kräftigen Duft von cumarinartigem, fetti gem, lactonischem Typus mit einer balsamartigen Basisnote, welche an die Osterglocke erinnert. Es handelt sich um eine Duftnote, welche der des Cumarins sehr nahe ist und sich am besten beim (+)- (3aS,6R,7aR)-Perhydro-6-methyl-3-methylen-2-benzo[b]furanon, hier als bevorzugt angeführt, wiederfindet.
Was das Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon betrifft, so besitzt dieses eine sehr starke Duftnote von cumarinartigem Typus mit einer Heu-Seitennote, die an den Duft von Ruchgras und FlorexR [5- und 6-Ethylidenoctahydro-5,8-methan-2H-1-benzopyran-2-on; Herkunft: Firmenich SA, Genf, Schweiz] erinnert, als auch eine fruchtige-balsamartige Unternote, welche an den Duft von Tonka und Süssholz erinnert.
Wir haben mit Überraschung festgestellt, dass sich der Duft dieser Verbindung als besonders interessant erweist, da es sich, nach Ansicht von Parfümeuren, um eine Note handelt, die nach dem heutigen Wissen dem Cumann olfaktorisch am nächsten steht. Dieses ist eindeutig den weiter unten gezeigten Vergleichsversuchen zwischen diesem Furanon und zur Zeit auf dem Markt verfügbaren Verbindungen, deren Düfte dem Cumann ähneln, zu entnehmen.
Die Dufteigenschaften der Furanone (I) erscheinen im Hinblick auf den Stand der Technik gänzlich überraschend. Tatsächlich ist ihr Duft völlig verschieden, sowohl hinsichtlich der Qualität als auch der Intensität, von dem ihres oben erwähnten, bekannten Homologen, dem Menthalacton. Wie den weiter unten dargestellten Vergleichsbeispielen zu entnehmen ist, besitzt das letztere eine Duftnote, deren Stärke um mehrere Grössenordnungen geringer ist als diejenige der oben erwähnten Furanone (I). Dessen Note ist weniger cumarinartig und stärker lactonartig als diejenige der letzteren und besitzt nicht den Charakter vom Heu-Typus, welcher für Cumann typisch ist, und den man ebenfalls im Duft der Furanone (I) wiederfindet, insbesondere beim Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon. Überdies besitzt das letztere ebenfalls eine frische-aromatische Note, welche an das Levo-Carvon erinnert, eine Note die beim Menthalacton vollständig fehlt, das einen viel fruchtigeren Duft ausströmt.
Andererseits ist Menthalacton im Gegensatz zu den Furanonen (I) absolut nicht substantiv. Dieses ergibt sich klar aus dem weiter unten dargestellten Substantivitäts-Vergleichstest.
Wir haben ebenfalls unerwarteterweise gefunden, dass alle der zahlreichen optisch aktiven Isomeren des Perhydro-3,6-dimethyl-2- benzo[b]furanons die gesuchte cumarinartige Note mehr oder weniger ausgeprägt besitzen, begleitet von verschiedenen olfaktorischen Nuancen, welche alle diese Verbindungen für die Herstellung von Zusammensetzungen und parfümierten Artikeln verwendbar machen.
Unter diesen Isomeren werden als bevorzugt (+)-(3R,3aS,6R,- 7aR)-Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon und (+)-(3S,3aS,6R,- 7aR)-Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon angeführt. Diese beiden Verbindungen besitzen starke cumarinartige Duftnoten, der Duft des ersteren ist weniger lactonartig, jedoch weicher als der des zweiten, mit einem Charakter vom Caramel-Typus. Die Note der zweiten angeführten Verbindung, welche am besten die oben erwähnten Charakteristika vom Tonka-, Bohnen-, Heu-, Ruchgras-Typus besitzt ist ebenfalls cumarinartiger und stärker als diejenige der ersteren, deren Charakter vom Cumann-Typus im Fond stärker ausgeprägt ist als in der Kopfnote und von einer metallischen Seitennote begleitet wird. Riechstoffmischungen, welche überwiegende Mengen der einen oder der anderen dieser Verbindungen enthalten, wurden ebenfalls als Riechstoffzusätze angesehen, welche erfindungsgemäss sehr nützlich sind.
Übrigens waren wir erstaunt feststellen zu müssen, dass die Mischungen dieser optisch aktiven Isomere bisweilen gleiche oder sogar bessere olfaktorische Eigenschaften besitzen als die einzelnen Zusätze und sich als Riechstoffzusätze der Wahl erweisen könnten. Wir haben insbesondere eine Wirkung auf die Duftqualitäten der beiden oben erwähnten bevorzugten Verbindungen bemerkt sobald man diese Verbindungen miteinander vermischte, oder man ihre Mischung mit anderen Isomeren in Zusammensetzungen verwendete, welche überwiegende Mengen dieser Mischung von (+)-(3R,3aS,6R,7aR)-Perhydro- 3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon und (+)-(3S,3aS,6R,7aR)-Perhydro- 3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon enthielten. Diese Zusammensetzungen, welche 50% oder mehr dieser Mischung enthielten, besassen Duftnoten, welche für das oben angeführte Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo- [b]furanon charakteristisch sind, doch ihr Duft erschien intensiver und reicher bezüglich des gesuchten cumarinartigen und lactonartigen Charakters, als derjenige der einzelnen Isomeren, welche die Mischung bildeten. Es handelt sich um neue Zusammensetzungen, welche, bezogen auf den Stand der Technik, unerwartete Eigenschaften besitzen und welche dementsprechend einen der Gegenstände der Er findung bilden.
Andererseits, falls solche Mischungen direkt mit Hilfe von bestimmten Syntheseverfahren gebildet werden, führen sie zusätzlich zu einem wirtschaftlichen Vorteil im Vergleich zu den reinen optisch aktiven Formen, deren Synthese wesentlich aufwendiger ist.
Unter den Isomeren des Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanons kann man als bevorzugt auch noch das (-)-(3S,3aR,6R,7aS)-Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon anführen, welches einen cumaronartigen, ruchgrasartigen, heuartigen, etwas schwefeligen Duft besitzt.
Wenn in den Anwendungsbeispielen das Perhydro-3,6-dimethyl-2- benzo[b]furanon angegeben ist, so sind darunter auch die racemischen Mischungen als auch eines der optischen Isomere zu verstehen, insbesondere die bevorzugten Verbindungen, oder auch Zusammensetzungen, welche mindestens 50 Gew.-% eines der Isomere (+)-(3R,3aS,- 6R,7aR) und (+)-(3S,3aS,6R,7aR) oder deren Mischung enthalten.
Wegen ihren olfaktorischen Qualitäten sind es die Furanone (I), ihre optisch aktiven Isomeren, als auch die Mischungen dieser isomeren Riechstoffe, die sich sowohl für die Anwendung in der Feinparfümerie als auch in der funktionellen Parfümerie anbieten. Sie eignen sich für die Bereitung von Basis- und Riechstoffzusammensetzungen, Parfüms und Eau de Toilette, als auch für die Parfümierung von verschiedenen Artikeln, wie Seifen, Dusche- oder Badegelen, Shampoos oder anderen Haarpflegeprodukten, Körperdesodorantien oder Raumluftverbesserern und kosmetischen Zubereitungen. Ihre Duftnote ist von einer ausgezeichneten Haftfähigkeit, man kann sie vorteilhafterweise für die Parfümierung von Detergenzien und Textilweichmachern verwenden. Sie finden ebenfalls günstige Anwendung in Universalhaushaltreinigern.
Bei diesen Anwendungen werden sie entweder allein oder, wie es auf diesem Gebiet üblicher ist, zusammen mit anderen Riechstoffen, Lösungsmitteln oder in der Parfümerie üblichen Zusätzen verwendet.
Die Konzentrationen, in denen sie verwendet werden können, hängen von der gesuchten olfaktorischen Wirkung als auch von der Natur der Mitbestandteile ab, mit denen sie in den Riechstoffzusammensetzungen und sie enthaltenden parfümierten Artikeln vermischt sind. Diese Konzentrationen können demnach in einem sehr weiten Bereich der Werte schwanken. Als Beispiel kann man Konzentrationen in der Grössenordnung von 1 bis 10 Gew.-%, ja sogar von 20 Gew.-% oder mehr bezogen auf das Gewicht der Zusammensetzung, worin sie enthalten sind, anführen, dieses bei ihrer Verwendung für die Herstellung von Basis- und Riechstoffzusammensetzungen. Wesentlich geringere Werte als diese werden üblicherweise bei der Verwendung dieser Verbindungen für die Parfümierung von verschiedenen der oben angeführten Verbrauchsartikeln verwendet.

Methoden zur Ausführung der Erfindung

Die Verbindungen (I) wurden ausgehend von im Handel befindlichen Produkten hergestellt, welche leicht auf an sich bekannte Weise erhalten werden können. Die nachfolgenden Schemata zeigen die für jeden einzelnen Fall verwendeten Verfahren. SCHEMA I
Das Ausgangsprodukt (Fluka) ist in diesem Schema eine Mischung von (-)-Isopulegol (72%) und (+)-Neoisopulegol (20%). Die Epoxydierung dieser Mischung durch Metachlorperbenzoesäure in Dichlormethan [siehe T. -L. Ho et al., Synth. Comm. 19, 813 (1989) und T. G. Waddell et al., J. Org. Chem. 52, 4802 (1987) für analoge Reaktionen) und Behandlung mit 2,5 Äq. Lithium-diisopropylamin (LDA) in THF [siehe beispielsweise K. -H. Schulte-Elte, Helv. Chim. Acta 50, 153 (1967) für analoge Reaktionen] liefern eine Mischung der angegebenen Diole, welche anschliessend durch präparative Chromatographie getrennt und mit Hilfe von Silberoxid oxydiert werden können, um die beiden angegebenen Lactone in reinem Zustand zu ergeben.
Andere Methoden zur Herstellung dieser Lactone sind beispielsweise bei S. B. Balkrishna et al., Heterocycles 16, 2091 (1981) und T. J. Brocksom et al., Synth. Co mm. 18, 1403 (1988) beschrieben.
Falls man vom reinen (-)-Isopulegol (Fluka) ausgeht und das intermediäre Diol einer katalytischen Hydrierung unterwirft, wie im nachfolgenden Schema dagestellt SCHEMA II
so erhält man die Mischung der angegebenen Diole. Diese Diole werden durch Kristallisation aus Hexan getrennt und anschliessend mit Hilfe von Kaliumpermanganat oxydiert [siehe C. W. Jefford et al., J. Chem. Soc. Chem. Co mm. 1988, 634], um die beiden angegebenen Lactone in reinem Zustand zu ergeben.
Das nachfolgende Schema III erläutert die Herstellung von zwei anderen Isomeren des Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanons ausgehend vom reinen (+)-Neoisopulegol (erhalten durch chromatographische Trennung der im Schema I angeführten technischen Mischung), durch Hydroborierung des letzteren in THF [Verfahren, welches analog ist zu dem von K. -H. Schulze-Elte beschriebenem, Verweis angegeben], gefolgt von einer Oxydation der erhaltenen Mischung der Diole. SCHEMA III
Man erhält eine Mischung der beiden gewünschten Lactone, aus der man das im Überschuss befindliche Isomer durch Kristallisation aus Hexan und das in der Minderheit befindliche Isomer durch präparative Gaschromatographie der Mutterlaugen abtrennt.
Wie im nachfolgenden Schema IV erläutert SCHEMA IV
ergibt die katalytische Reduktion des (-)-Menthalactons das Lacton der Konfiguration (3S,3aR,6R,7aR), während die Reduktion desselben Ausgangsproduktes mittels Magnesium in Methanol [siehe T. Hudlicky et al., Tetrahedron Lett. 28, 5287 (1987) und H. Yoda et al., Chem. Lett. 1989, 1931 für analoge Reaktionen) das Lacton der Konfiguration (3R,3aR,6R,7aR) ergibt. Dieses letztere kann ebenfalls durch Epimerisierung seines angegebenen Epimeren mit Hilfe von Natriummethylat hergestellt werden.
Die Reduktion des oben hergestellten (+)-(3S,3aR,6R,7aR)-Perhydro- 3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanons mit Hilfe von LiAlH&sub4; in Diethylether, lieferte das im nachfolgenden Schema V angegebene Diol: SCHEMA V
Die Acetylierung dieses Diols mit einem Äquivalent Essigsäureanhydrid in Pyridin, gefolgt von einer Oxydation mit Hilfe des Jones- Reagenz ergab das intermediäre Keton, dessen Reduktion es erlaubte das angegebene Diol zu erhalten. Dieses Diol besass die geeignete Konfiguration, um durch Oxydation mit Kaliumpermanganat das Lacton mit der Konfiguration (3S,3aR,6R,7aS), wie im Schema VI angegeben, zu ergeben: SCHEMA VI
Die Epimerisierung dieses Lactons unter basischen Bedingungen (CH&sub3;ONa/THF) ergab sein angegebenes Epimer.
Alle Lactone (I), deren Herstellung oben beschrieben ist, besitzen eine Methylgruppe der Konfiguration R in Stellung 6. Die Verwendung von geeigneten Ausgangsverbindungen, welche das betreffende Methyl in einer Konfiguration besitzen, welche enantiomer ist zu der in den Schemata angegebenen, erlaubte es selbstverständlich die entsprechenden Lactone (I) der Konfiguration 65 zu erhalten.
Die so erhaltenen Verbindungen (I) wurden erschöpfend mit Hilfe von spektroskopischen Methoden (MS, NMR-COSY, nOe, usw..) charakterisiert und ihre analytischen Daten werden weiter unten angegeben.
Falls man als Ausgangsverbindungen Mischungen von optisch aktiven Isomeren verwendete, erhielt man entsprechende Mischungen von Lactonen (I), welche sich als ausgezeichnete Riechstoffe erwiesen haben. Wenn man beispielsweise die im Schema I angegebene technische Mischung von (-)-Isopulegol und (+)-Neoisopulegol der im Schema 11 beschriebenen Reaktionsfolge, mit Ausnahme der Trennung der Diole durch Kristallisation, unterwarf, erhielt man eine Mischung von Lactonen, welche ungefähr 50 Gew.-% (+ )-(3S,3aS,6R,7aR)-Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon, 30 Gew.-% (+)-(3R,3aS,6R,7aR)- Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon, 11 Gew.-% (-)-(3S,3aS,6R,- 7aS)-Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon und 7 Gew.-% (-)-(3R,- 3aS,6R,7aS)-Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon enthielt. Diese Mischung besass olfaktorische Eigenschaften, welche sie zum bevorzugten Riechstoff für die erfindungsgemäsen Anwendungen machten. Überdies hat sich diese Mischung ebenfalls als Ausgangsprodukt für die Synthese des weiter unten beschriebenen (-)-(3aS,6R,7aS)- Perhydro-3,6-trimethyl-2-benzo[b]furanon als nützlich erwiesen.
Andere Mischungen wurden ausgehend vom gleichen Isopulegol technischer Qualität, jedoch unter leichter Veränderung der Synthesebedingungen, erhalten. Beispielsweise ergab die Hydroborierung dieses Produktes, gefolgt von der Oxydation mit KMnO&sub4; analog zu dem Schema III, eine Mischung, welche ungefähr 13 Gew.-% (+)-(3S,- 3aS,6R,7aR)-Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon, 61 Gew.-% (+)- (3R,3aS,6R,7aR)-Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon, 20 Gew.-% (-)-(3S,3aS,6R,7aS)-Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon und 6 Gew.-% (-)-(3R,3aS,6R,7aS)-Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon enthielt, die sich ebenfalls als ein interessanter Riechstoff erwiesen hat.
Diese Mischungen enthalten eine überwiegende Menge der beiden bevorzugten Isomere des Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanons, nämlich das (+)-(3S,3aS,6R,7aR) und das (+)-(3R,3aS,6R,7aR), welche eine sehr kräftige cumarinartige Duftwirkung, mit typischen, vorher bereits erwähnten, heuartigen und ruchgrasartigen Merkmalen besitzen.
Was die racemischen Verbindungen (I) anbelangt, so können diese gemäss den im oben erwähnten Stand der Technik beschriebenen Methoden oder gemäss den beispielsweise in den Schemata I und II beschriebenen Methoden, jedoch ausgehend von racemischen Ausgangsverbindungen, hergestellt werden.
Die Methoden zur Herstellung der Verbindungen (I) werden nachfolgend im Detail beschrieben.

A. Herstellung von (+)-(3S,3aS,6R,7aR)-Perhydro-3,6-dimethyl-2- benzo[b]furanon und (+)-(3R,3aS,6R,7aR)-Perhvdro-3,6-dimethyl- 2-benzo[b]furanon

Zu 40,7 g (264 mMol) (-)-(1R,3R,4S)-8-p-Menthen-3-ol ([α]D²&sup0; = -7,74º) in Dichlormethan (130 ml) fügte man 64,5 g (317 mMol) m-Chlorperbenzoesäure hinzu. Die Mischung wurde während 4 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, danach filtriert, mit NaHCO&sub3;, Wasser und Salzsole gewaschen. Man trocknete die organische Phase, konzentrierte und destillierte das Rohprodukt. Eine Lösung von 16,15 g (95 mMol) des so destillierten Produktes in THF (30 ml) wurde langsam bei 0ºC zu 295 mMol LDA in THF (170 ml) hinzugefügt. Die Mischung wurde während 1 Stunde auf 45º erhitzt und anschliessend auf Raumtemperatur abgekühlt. Das Reaktionsgemisch wurde auf Eis geschüttet und mit Ether extrahiert. Die organische Phase wurde mit Salzsole gewaschen, getrocknet und konzentriert, um 14 g Rohprodukt zu ergeben. Das letztere wurde aus Hexan umkristallisiert, um 11,96 g (1R,3R,4S)-8(10)-p-Methen-3,9-diol in reinem Zustand zu ergeben.
15 g (88 mMol) dieses Diols wurden mit 0,15 g 10%igem Pd/C in Ethylacetat (150 ml) bei atmospärischem Wasserstoffdruck hydriert. Das Rohprodukt (15,7 g) wurde destilliert, um 10,6 g (Ausb. 70%) einer Mischung von (1R,3R,4S,8S)-3,9-p-Menthandiol und (1R,3R,4S,8R)-3,9-p-Menthandiol zu ergeben. Die beiden Diole wurden anschliessend durch Kristallisation aus Hexan getrennt.

(1R,3R,4S,8S)-3,9-p-Menthandiol

NMR (¹H, 360 MHz, CDCl&sub3;): 0,85(d, J = 7 Hz, 3H); 0,89(m, 1H); 0,92(d, J = 6 Hz, 3H); 0,98(m, 2H); 1,35(m, 1H); 1,41 (m, 1H); 1,63(m, 2H);
1,99(dxm, J = 13 Hz, 1H); 2,07(m, 1H); 3,42(dxdxd, J&sub1; = 11, J&sub2; = 4, J&sub3; = 4 Hz, 1H); 3,48(dxd, J&sub1; = 11, J&sub2; = 7 Hz, 1H); 3,56(dxd, J&sub1; = 11, J&sub2; = 5 Hz, 1H) δ ppm.
NMR(¹³C, 360 MHz, CDCl&sub3;): 12,6(q); 22,2(q); 25,3(t); 31,6(d); 34,4(t);
35,6(d); 45,2(t); 45,6(d); 66,6(t); 71,7(d) δ ppm.
MS: 172(1, M&spplus;), 154(3), 139(6), 123(16), 112(16), 95(38), 81(100), 71(63), 55(57), 41(32).

(-)-(1R,3R,4S,8R)-3,9-p-Menthandiol

[α]D²&sup0; = -22,5º; c = 1,2% in CHCl&sub3;
Smp. 100-101ºC
NMR(¹H, 360 MHz, CDCl&sub3;): 0,93(d, J = 7 Hz, 3H); 0,97(d, J = 7 Hz, 3H);
0,8-1,0(m, 2H); 1,24(dxdxdxd, J&sub1; = 11, J&sub2; = 11, J&sub3; = 11, J&sub4; = 3 Hz, 1H);
1,35(dxm, J = 11Hz, 1H); 1,42(m, 1H); 1,56(dxm, J = 13 Hz, 1H);
1,64(dxm, J = 13 Hz, 1H); 1,84(m, 1H); 1,97(dxm, J = 13 Hz, 1H);
3,44(dxdxd, J&sub1; = 10, J&sub2; = 10, J&sub3; = 4 Hz, 1H); 3,58(dxd, J&sub1; = 11, J&sub2; = 3 Hz, 1H);
3,65(dxd, J&sub1; = 11, J&sub2; = 5 Hz, 1H) δ ppm.
NMR(¹³C, 360 MHz, CDCl&sub3;): 12,0(q); 22,1(q); 29,5(t); 31,5(d); 34,7(t);
38,6(d); 44,6(t); 48,6(d); 67,0(t); 70,1(d) δ ppm.
MS = 172(1, M&spplus;), 154(3), 139(7), 124(15), 112(28), 95(33), 81(100), 71(62), 55(65), 41(35).
Diese beiden Diole wurden anschliessend getrennt, mit Hilfe von Kaliumpermanganat, in analoger Weise, wie nachfolgend unter B beschrieben, oxydiert, um die gewünschten Lactone in reinem Zustand zu ergeben.

(+)-(3R,3aS,6R,7aR)-Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon

(rein zu 94%)
[α]D²&sup0; = +85,0º; c = 0,7% in CHCl&sub3;
IR: 2940, 2883, 1808, 1158, 962 cm&supmin;¹
NMR(¹H, 360 MHz, CDCl&sub3;): 1,02(d, J = 7 Hz, 3H); 1,11(m, 1H); 1,15(d, J = 7 Hz, 3H); 1,24(dxdxd, J&sub1; = 11, J&sub2; = 11, J&sub3; = 11Hz, 1H); 1,34(m, 1H);
1,60(m, 1H); 1,77(m, 1H); 1,82(m, 1H); 1,93(m, 1H); 2,25(dxdxd, J&sub1; = 11, J&sub2; = 4, J&sub3; = 4 Hz, 1H); 2,64(dxq, J&sub1; = 7, J&sub2; = 7 Hz, 1H); 4,00(dxdxd, J&sub1; = 11, J&sub2; = 11, J&sub3; = 4 Hz, 1H) δ ppm.
NMR (¹³C, 360 MHz, CDCl&sub3;): 9,6(q); 22,0(q); 23,8(t); 31,3(d); 34,2(t);
38,8(t); 38,8(d); 47,2(d); 81,5(d); 180,4(s) δ ppm.
MS: 167(1), 139(1), 124(4), 109(18), 95(27), 81(100), 67(73), 55(24), 41(30).
Duft: in der Einleitung beschrieben

(+)-(3S,3as,6R,7aR)-Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon

(rein zu 97%)
[α]D²&sup0; = +19,5º; c = 1,25% in CHCl&sub3;
IR: 2939, 2884, 1809, 1175, 1093, 1006 cm&supmin;¹
NMR(¹H, 360 MHz, CDCl&sub3;): 1,02(d, J = 7 Hz, 3H); 1,03(m, 1H); 1,22(d, J = 7 Hz, 3H); 1,22(m, 1H); 1,26(m, 1H); 1,47(dxdxdxd, J&sub1; = 13, J&sub2; = 13, J&sub3; = 13, J&sub4; = 4 Hz, 1H); 1,63(m, 1H); 1,82(dxm, J&sub1; = 13 Hz, 1H);
1,94(dxdxd, J&sub1; = 13, J&sub2; = 5, J&sub3; = 3 Hz, 1H); 2,22(m, 1H); 2,24(m, 1H);
3,76(dxdxd, J&sub1; = 13, J&sub2; = 13, J&sub3; = 4 Hz, 1H) δ ppm.
NMR(¹³C, 360 MHz, CDCl&sub3;): 12,6(q); 22,0(q); 26,7(t); 31,4(d); 34,2(t); 38,2(t); 41,4(d); 51,5(d); 82,5(d); 179,5(s) δ ppm.
MS: 167(1), 139(1), 124(6), 109(16), 95(27), 81(100), 67(62), 55(18), 41(17).
Duft: in der Einleitung beschrieben

B. Herstellung von (-)-(3S,3aS,6R,7aS)-Perhydro-3,6-dimethyl-2- benzo[b]furanon und (-)-(3R,3aS,6R,7aS)-Perhydro-3,6-dimethyl- 2-benzo[b]furanon

Zu einer gekühlten, unter Stickstoff gehaltenen Lösung von (+)-(1R,3S,4S)-8-p-Menthen-3-ol ([α]D²&sup0; = +9,75º; 30,8 g; 200 mMol) und Natriumborhydrid (4,18 g; 110 mMol) in THF (80 ml) fügte man tropfenweise während 1 Stunde bei einer Temperatur zwischen -10º und 0ºC, 21,3 g (150 mMol) Bortrifluorid- Ethyletherat hinzu. Sobald die Zugabe beendet war, rührte man die Mischung während 3 Stunden bei 0ºC. Danach wurden 30 ml Wasser langsam (15 Min.) zugefügt und man rührte noch während 15 Minuten. Noch immer bei 0ºC fügte man 80 g einer 12%igen Lösung von KOH in Ethanol hinzu, gefolgt, 20 Minuten später, von 22 g (460 mMol) Wasserstoffperoxyd (70%ige Lösung in Wasser). Sobald die Zugabe beendet war, wurde das Reaktionsgemisch während weiterer 2 Stunden bei 20ºC gerührt. Man entfernte das THF, extrahierte das Rohprodukt mit Ether und wusch mit Salzsole. Die organische Mischung wurde getrocknet und konzentriert, um 32 g eines öligen Rohmaterials zu ergeben, welches eine Mischung der Diole (1R,3S,4S,8S)-3,9-p-Methandiol und (1R,3S,4S,8R)-3,9-p-Methandiol enthielt.
Dieses Diolgemisch wurde anschliessend wie folgt oxydiert: 6,88 g (40 mMol) dieses Öls, gelöst in 20 ml Ethylacetat, wurden tropfenweise während 10 Minuten zu 15,15 g (96 mMol) Kaliumpermanganat in 50 ml Ethylacetat zugesetzt. Die Mischung wurde über Nacht bei Raumtemperatur gerührt und anschliessend durch Zugabe einer gesättigen Lösung von Natriumbisulfit bis zur vollständigen Entfärbung hydrolysiert. Der weisse Niederschlag wurde filtriert und die organische Phase mit Salzsole gewaschen, um den pH-Wert auf 7 zu bringen, getrocknet und konzentriert, um 6,34 g einer Mischung der gewünschten Lactone zu ergeben. Das (-)-(3R,3aS,6R,7aS)-Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon wurde aus dieser Mischung durch Umkristallisation aus Hexan erhalten, während das (-)-(3S,3aS,- 6R,7aS)-Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon aus der Mutterlauge durch präparative Gaschromatographie isoliert wurde.

(-)-(3S,3aS,6R,7aS)-Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon

(rein zu 98%)
[α]D²&sup0; = -67,9º; c = 1,07% in CHCl&sub3;
Smp. 52-53ºC
IR: 2937, 1804, 1161, 969 cm&supmin;¹
NMR(¹H, 360 MHz, CDCl&sub3;): 0,93(d, J = 7 Hz, 3H); 0,94(m, 1H); 1,25(m, 2H);
1,27(d, J = 7 Hz, 3H); 1,80(m, 3H); 1,95(m, 1H); 2,17(dxm, J&sub1; = 14Hz, 1H); 2,36(q, J = 7 Hz, 1H); 4,69(dxd, J&sub1; = 4, J&sub2; = 4 Hz, 1H) δ ppm.
NMR(¹³C, 360 MHz, CDCl&sub3;): 14,1(q); 21,5(q); 26,0(d); 27,3(t); 31,6(t);
36,0(t); 41,3(d); 44,1(d); 77,4(d); 1805(s) δ ppm.
MS: 167(1),139(1),124(13), 109(19), 95(100), 81(55), 67(72), 55(30), 41(38).
Duft: cumarinartig, lactonartig, Seitennote: kalter Tabak.

(-)-(3R,3aS,6R,7aS)-Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon

(rein zu 88%)
[α]D²&sup0; -31,3º; c = 0,95% in CHCl&sub3;
Smp. 47-48ºC
IR: 2938, 1806, 1158, 962 cm&supmin;¹
NMR(¹H, 360 MHz, CDCl&sub3;): 0,90(m, 1H); 0,92(d, J = 7 Hz, 3H); 1,11(m, 1H);
1,16(d, J = 7 Hz, 3H); 1,21(m, 1H); 1,57(m, 1H); 1,67(m, 2H); 2,22(m, 2H); 2,79(dxq, J&sub1; = 7, J&sub2; = 7 Hz, 1H); 4,44(m, 1H) δ ppm.
NMR(¹³C, 360 MHz, CDCl&sub3;): 9,1(q); 22,0(q); 23,2(t); 26,2(d); 32,1(t);
36,2(t); 39,1(t); 42,3(d); 78,2(d); 179,8(s) δ ppm.
MS: 167(1), 139(1),124(12),109(18), 95(100), 81(38), 67(70), 55(27), 41(35).
Duft: cumarinartig, fettig.

C. Herstellung von (+)-(3R,3aR,6R,7aR)-Perhydro-3,6-dimethyl-2- benzo[b]furanon

Man fügte 1,70 g (70 mMol) Magnesium portionsweise zu einer Lösung von (-)-(6R,7aR)-5,6,7,7a-Tetrahydro-3,6-dimethyl-2- (4H)-benzo[b]furanon (0,83 g; 5 mMol) in THF (50 ml). Die exotherme Reaktion wurde über Nacht unter Rühren mit Hilfe eines Wasserbades bei einer Temperatur nahe der Raumtemperatur gehalten. Das Reaktionsgemisch wurde mit einer 10%igen HCl-Lösung hydrolysiert und mit Ether extrahiert. Die organische Phase wurde mit Salzsole gewaschen, getrocknet und konzentriert. Die Reinigung mittels "flash chromatography" ergab 743 mg (Ausb. 88%) des im Titel genannten Furanons mit einer Reinheit von 99%.
[α]D²&sup0; +45,7º; c = 0,9% in CHCl&sub3;
IR: 2939, 1802, 1169, 1007 cm&supmin;¹
NMR(¹H, 360 MHz, CDCl&sub3;): 0,96(d, J = 7 Hz, 3H); 0,98(m, 2H); 1,21(d, J = 7Hz, 3H); 1,40(m, 1H); 1,56(dxm, J&sub1; = 13 Hz, 1H); 1,67(m, 1H);
1,86(dxm, J&sub1; = 14 Hz, 1H); 2,08(m, 1H); 2,22(m, IH); 2,48(dxq, J&sub1; = 14, J&sub2; = 7 Hz, 1H); 4,49(dxdxd, J&sub1; = 12, J&sub2; = 7, J&sub3; = 7 Hz, 1H) δ ppm.
NMR(¹³C, 360 MHz, CDCl&sub3;): 13,3(q); 22,0(q); 24,0(t); 28,7(t); 29,5(d); 35,3(d); 37,8(t); 41,7(d); 77,5(d); 179,6(s) δ ppm.
MS: 169(1), 139(1),124(3),109(19), 95(44), 81(100), 67(65), 55(27), 41(32).

D. Herstellung von (+)-(3S,3aR,6R,7aR)-Perhydro-3,6-dimethyl-2- benzo[b]furanon

Man hydrierte 10 g (60 mMol) (-)-(6R,7aR)-5,6,7a-Tetrahydro- 3,6-dimethyl-2(4H)-benzo[b]furanon in Methanol (40 ml) mit Raney-Nickel (3 g) während 3 Tagen bei Raumtemperatur unter einem Wasserstoffdruck von 50 Atmosphären. Die Extraktion des Reaktionsproduktes mit Ether ergab 9,7 g (Ausb. 96%) des gewünschten Furanons, welches man reinigte, um ein zu 98% reines Produkt zu erhalten.
[α]D²&sup0; = +9,2º; c = 1,1% in CHCl&sub3;
IR: 2943, 1803, 1156, 972 cm&supmin;¹
NMR (¹H, 360 MHz, CDCl&sub3;): 1,02(d, J = 7 Hz, 3H); 1,18(d, J = 7 Hz, 3H);
1,33(m, 1H); 1,50(m, 3H); 1,89(m, 3H); 2,32(m, 1H); 2,77(dxq, J&sub1; = 7, J&sub2; = 7 Hz, 1H); 4,52(dxd, J&sub1; = 5, J&sub2; = 5 Hz, 1H) δ ppm.
NMR(¹³C, 360 MHz, CDCl&sub3;): 9,7(q); 17,4(t); 19,8(q); 25,3(d); 28,9(t);
33,1(t); 38,8(d); 41,3(d); 77,9(d); 179,7(s) δ ppm.
MS: 167(1),139(1),124(10), 109(21), 95(100), 81(55), 67(76), 55(35), 41(44).
Duft: lactonartig.

E. Herstellung von (-)-(3S,3aR,6R,7aS)-Perhydro-3,6-dimethyl-2- benzo[b]furanon

Man fügte langsam 9,7 g (57,7 mMol) (+)-(3S,3aR,6R,7aR)- Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon (welches unter D hergestellt wurde) zu 2,2 g (57 mMol) LiAlH&sub4; in Ether (200 ml) hinzu. Die exotherme Reaktion wurde mit Hilfe eines Eisbades bei ca. 0ºC gehalten. Sobald die Reaktion beendet war, verdünnte man mit Ether und hydrolysierte die Mischung mit einer geringen Menge Salzsole. Der körnige, weisse Feststoff wurde abfiltriert und mit Ether gewaschen. Die organische Phase wurde filtriert und verdampft, um 7,5 g (Ausb. 76%) (1R,- 3R,4R,8S)-3,9-p-Menthandiol mit folgenden analytischen Daten zu ergeben:
NMR(¹H, 360 MHz, CDCl&sub3;): 0,89(m, 2H); 0,95(d, J = 7 Hz, 3H); 1,15(d, J = 7 Hz, 3H); 1,30(dxdxd, J&sub1; = 13, J&sub2; = g, J&sub3; = 4 Hz, 1H); 1,44(m, 1H);
1,53(m, 1H); 1,68(m, 2H); 1,85(m, 2H); 3,40(dxd, J&sub1; = 8, J&sub2; = 4 Hz, 1H);
3,50(dxd, J&sub1; = 11, J&sub2; = 8 Hz, 1H); 3,94(m, 1H) δ ppm.
NMR(¹³C, 360 MHz, CDCl&sub3;): 17,3(t); 17,6(q); 21,4(q); 27,4(d); 32,1(t); 38,5(d); 39,1(t); 46,4(d); 64,7(t); 71,3(d) δ ppm.
MS: 172(1, M&spplus;), 154(4), 139(8), 123(28), 112(32), 95(69), 81(100), 71(80), 55(73), 41(44).
Man fügte bei -5ºC zu einer Lösung des oben hergestellten Diols (8 g; 46,7 mMol) in Pyridin (50 ml) 4,8 g Essigsäureanhydrid hinzu. Das Reaktionsgemisch wurde anschliessend über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Nach Extraktion mit Ether, wurde die etherische Phase nacheinander mit einer 10%igen HCl- Lösung, Wasser und Salzsole gewaschen. Man trocknete über Magnesiumsulfat und konzentrierte. Die Mischung wurde einer "flash chromatography" (Eluiermittel: Pentan/Ether = 5/1) unterworfen, um 7,8 g (Ausb. 78%) (2R,3R,4R,85)-3-Hydroxy-9-p- menthanylacetat mit folgenden analytischen Daten zu ergeben.
NMR(¹H, 360 MHz, CDCl&sub3;): 1,27(d, J = 7 Hz, 3H); 1,30(d, J = 7 Hz, 3H);
1,40(m, 3H); 1,50(m, 1H); 1,55-1,75(m, 3H); 1,82(m, 1H); 1,91(m, 1H); 2,07(s, 3H); 3,94(dxd, J&sub1; = 11, J&sub2; = 7 Hz, 1H); 4,03(m, 1H);
4,20(dxd, J&sub1; = 11, J&sub2; = 4 Hz, 1H) δ ppm.
NMR(¹³C, 360 MHz, CDCl&sub3;): 16,5(q); 21,0(q); 21,2(t); 21,4(q); 28,0(d);
31,1(t); 33,0(d); 39,2(t); 43,3(d); 68,3(t); 70,2(d); 171,5(s) δ ppm.
MS: 171(1), 154(9), 136(15), 121(13), 112(58), 97(52), 81(57), 69(58), 55(53), 43(100).
Jones-Reagenz wurde tropfenweise zu einer Lösung von 7,44 g (34,8 mMol) des oben erwähnten Acetats in Aceton (100 ml) bis zur vollständigen Oxydation, welche mittels Dünnschichtchromatographie verfolgt wurde, hinzugefügt. Man filtrierte das Reaktionsgemisch über CeliteR und verdampfte, extrahierte mit Ether und wusch die Etherlösung dreimal mit Wasser. Durch Verdampfen des Ethers erhielt man 7,29 g (Ausb. 99%) (1R,4R,8S)-3-Oxo-9-p-menthanylacetat mit folgenden analytischen Daten:
NMR(¹H, 360 MHz, Benzol): 0,70(d, J = 7 Hz, 3H); 0,87(d, J = 7 Hz, 3H);
1,15(m, 1H); 1,31(m, 1H); 1,43(m, 1H); 1,54(m, 1H); 1,72(m, 1H);
1,72(s, 3H); 1,87(dxd, J&sub1; = 13, J&sub2; = 8 Hz, 1H); 2,03(m, 2H); 2,11(dxd, J&sub1; = 13, J&sub2; = 5Hz, 1H); 3,93(dxd, J&sub1; = 10, J&sub2; = 5Hz, 1H); 4,02(dxd, J&sub1; = 10, J&sub2; = 4 Hz, 1H) δ ppm.
NMR(¹³C, 360 MHz, CDCl&sub3;): 15,5(q); 20,6(q); 20,9(q); 26,3(t); 29,9(t);
31,6(d); 33,4(d); 48,3(t); 52,7(d); 66,8(t); 171,1(s); 212,6(s) δ ppm.
MS: 212(1, M&spplus;), 169(1), 152(6), 137(11), 123(8), 112(100), 97(17), 69(29), 43(33).
Man fügte bei -60ºC in kleinen Anteilen während 2 Stunden 2,9 g (415 mMol) Lithium zu einer Lösung, welche 5,78 g (27,3 mMol) des oben hergestellten Acetats, 33 g (620 mMol) Ammoniumchlorid in 300 ml flüssigem Ammoniak und 100 ml Ether enthielt, hinzu. Der flüssige NH&sub3; wurde verdampft, und es wurden 100 ml Ether und 100 ml Wasser zugesetzt. Man extrahierte die organische Phase mit Salzsole, um 4,7 g Rohprodukt zu erhalten. Die Reinigung des letzteren mittels "flash chromatography" (Eluiermittel: Pentan/Ether = 1/2) ergab das (+)-(1R,3S,4R,8S)-3,9-p-Menthandiol mit den folgenden analytischen Daten:
[α]D²&sup0; = +8,7º; c = 1,9% in CHCl&sub3;
NMR(¹H, 360 MHz, CDCl&sub3;): 0,95(d, J = 7 Hz, 3H); 0,98(d, J = 7 Hz, 3H); 1,33- 1,51(m, 6H); 1,78(m, 2H); 2,07(m, 1H); 3,57(dxd, J&sub1; = 11, J&sub2; = 4 Hz, 1H);
3,65(dxd, J&sub1; = 11, J&sub2; = 5Hz, 1H); 3,70(dxdxd, J&sub1; = 9, J&sub2; = 4, J&sub3; = 4Hz, 1H) δ ppm.
NMR(¹³C, 360 MHz, CDCl&sub3;): 12,4(q); 18,7(q); 24,3(t); 28,1(d); 31,1(t); 38,4(d); 41,0(t); 48,8(d); 66,3(d); 66,9(t) δ ppm.
MS: 154(6),137(11), 123(25), 95(55), 81(100), 67(60), 55(65), 41(45).
3,09 g (18 mMol) dieses Diols, gelöst in 8 ml Ethylacetat, wurden zu 6,92 g (44 mMol) Kaliumpermanganat in 25 ml Ethyl acetat hinzugefügt. Das Reaktionsgemisch wurde bei Raumtemperatur über Nacht gerührt und anschliessend durch Zugabe von Natriumbisulfit bis zur vollständigen Entfärbung hydrolysiert. Man filtrierte den weissen Niederschlag ab und wusch die organische Phase mit Salzsole bis pH 7. Nach dem Trocknen und Konzentrieren erhielt man 1,97 g (-)-(3S,3aR,6R,7aS)-Perhydro- 3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon, welches zu 95% rein war. Die analytischen Daten dieses Furanons sind nachfolgend angegeben:
[α]D²&sup0; = -71,7º; c = 0,8% in CHCl&sub3;
IR: 2943,1807,1186, 989 cm&supmin;¹
NMR(¹H, 360 MHz, CDCl&sub3;): 1,07(d, J = 7 Hz, 3H); 1,17(d, J = 7 Hz, 3H); 1,4- 1,7(m, 4H); 1,72(dxd, J&sub1; = 12, J&sub2; = 5Hz, 1H); 1,94(m, 1H); 2,10(dxdxd, J&sub1; = 12, J&sub2; = 3, J&sub3; = 3 Hz, 1H); 2,30(m, 1H); 2,65(dxq, J&sub1; = 7, J&sub2; = 7 Hz, 1H);
4,23(dxdxd, J&sub1; = 12, J&sub2; = 12, J&sub3; = 4 Hz, 1H) δ ppm.
NMR(¹³C, 360 MHz, CDCl&sub3;): 9,6(q); 19,2(q); 20,2(t); 28,1(d); 31,0(t);
36,1(t); 38,9(d); 48,1(d); 78,2(d); 180,3(s) δ ppm.
MS: 167(1),124(3),109(15), 95(22), 81(100), 67(57), 55(20), 41(15).
Duft: in der Einleitung beschrieben

F. Herstellung von (-)-(3R,3aR,6R,7aS)-Perhydro-3,6-dimethyl-2- benzo[b]furanon

Eine Lösung von 0,33 g (2 mNol) des unter E. erhaltenen Furanons und 0,064 g (1,2 mMol) wasserfreies Natriummethylat in THF (6 ml) wurde während 4 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktion wurde durch Zugabe einer 10%igen HCl-Lösung beendet und das Reaktionsgemisch mit Ether extrahiert. Man wusch die organische Phase mit Salzsole, trocknete und konzentrierte, um eine Mischung der Lactone zu erhalten. Das gewünschte Furanon wurde aus dieser Mischung durch präparative Gaschromatographie abgetrennt.
[α]D²&sup0;= -9,8º; c = 0,92% in CHCl&sub3;
IR: 2940,1809,1171, 999 cm&supmin;¹
NMR(¹H, 360 MHz, CDCl&sub3;): 1,07(d, J = 7 Hz, 3H); 1,23(d, J = 7 Hz, 3H);
1,48(m, 2H); 1,62(m, 2H); 1,70(dxd, J&sub1; = 12, J&sub2; = 5Hz, 1H); 1,80(m, 1H);
2,16(dxdxd, J&sub1; = 12, J&sub2; = 3, J&sub3; = 3 Hz, 1H); 2,30(m, 2H); 3,99(dxdxd, J&sub1; = 11, J&sub2; = 9, J&sub3; = 4 Hz, 1H) δ ppm.
NMR(¹³C, 360 MHz, CDCl&sub3;): 12,5(q); 19,2(q); 23,0(t); 28,2(d); 31,0(t);
35,7(t); 415(d); 52,5(d); 79,3(d); 179,5(s) δ ppm.
MS: 147(1), 140(2), 133(1), 124(3), 109(12), 95(22), 81(100), 67(52), 55(23), 41(18).
Duft: cumarinartig, ruchgrasartig, heuartig, schwefelartig, gummiartig.

G. Herstellung von (+)-(3aS,6R,7aR)-Perhydro-6-methyl-3-methylen-2-benzo[b]furanon und (3aS,6R,7aS)-Perhydro-6-methyl-3-methylen-2-benzo[b]furanon

Diese beiden Lactone, welche gemäss Schema I oder wie im vorerwähnten Stand der Technik beschrieben hergestellt wurden, besassen folgende analytische Daten:

(+ )-(3aS,6R,7aR)-Perhvdro-6-methyl-3-methylen-2-benzo[b]furanon

[α]D²&sup0; = +55,22º
NMR(¹H, 360 MHz, CDCl&sub3;): 1,04(d, J = 6 Hz, 3H); 1,05-1,20(m, 1H);
1,25-1,45(m, 2H); 1,64(m, 1H); 1,84(dxm, J = 14 Hz, 1H); 2,13(dxm, J = 14 Hz, 1H); 2,26(dxdxd, J&sub1; = 13, J&sub2; = 2, J&sub3; = 2 Hz, 1H); 2,37(m, 1H);
3,73(dxdxd, J&sub1; = 12, J&sub2; = 12, J&sub3; = 4 Hz, 1H); 5,40(d, J = 41-12, H); 6,07(d, J = 4Hz, 1H) δ ppm.
NMR(¹³C, 360 MHz, CDCl&sub3;): 22,0(q); 25,0(t); 31,4(d); 33,8(t); 38,6(t);
48,7(d); 82,6(d); 116,9(t); 139,8(s); 170,7(s) δ ppm.
MS: 166(4, M&spplus;),138(40),109(36), 94(100), 81(73), 67(65), 55(47), 41(25).
Duft: cumarinartig, lactonartig, tonkaartig, osterglockenartig, sehr kräftig.

(3aS,6R,7aS)-Perhydro-6-methyl-3-methylen-2-benzo[b]furanon

NMR(¹H, 360 MHz, CDCl&sub3;): 0,94(d, J = 6 Hz, 3H); 1,00(m, 1H); 1,25-1,40(m, 2H); 1,45-1,70(m, 2H); 1,85(m, 1H); 2,20(dxm, J = 14 Hz, 1H); 2,84(m, 1H); 2,52(m, 1H); 5,54(d, J = 1Hz, 1H); 6,10(d, J = 1Hz, 1H) δ ppm
NMR(¹³C, 360 MHz, CDCl&sub3;): 21,7(q); 25,6(d); 28,3(t); 31,2(t); 35,8(t);
39,5(d); 77,2(d); 119,5(t); 142,4(s); 170,9(s) δ ppm.
Duft: cumarinartig, lactonartig, tonkaartig.

H. Herstellung von (-)-(3aS,6R,7aS)-Perhydro-3,3,6-trimethyl-2- benzo[b]furanon

Man gab 2,54 g (35,8 mMol) Pyrrolidin bei -40ºC in einen Kolben, danach fügte man 14,3 g Butyllithium (2,5 M) in Hexan hinzu. Man liess die Temperatur auf 0ºC ansteigen, kühlte von neuem auf -40ºC ab und fügte 5 g (29,8 mMol) Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon (Mischung von 4 Diastereomeren) hinzu. Man liess die Temperatur auf 0ºC ansteigen und fügte 12,8 g (90,3 mMol) Methyliodid hinzu, bevor man die Temperatur auf Raumtemperatur ansteigen liess. Nach 1 Stunde wurde das Reaktionsgemisch hydrolysiert und mit Ether extrahiert. Die organische Phase wurde mit Wasser gewaschen, danach über MgSO&sub4; getrocknet und konzentriert. Das Rohprodukt wurde auf Silikagel chromatographiert (Eluiermittel: Et&sub2;O/Pentan = 3/7), um so das gewünschte Lacton zu ergeben (Ausb. ~10%).
[α]D²&sup0; = -35,5º; c = 0,65% in CHCl&sub3;
NMR(¹H, 360 MHz, CDCl&sub3;): 0,8-0,95(m, 1H); 0,92(d, J = 7 Hz, 3H); 1,16(s, 3H); 1,29(s, 3H); 1,1-1,25(m, 2H); 1,53(m, 1H); 1,62-1,75(m, 2H);
1,88(m, 1H); 2,24(m, 1H); 4,69(m, 1H) δ ppm.
NMR(¹³C, 360 MHz, CDCl&sub3;): 19,16(q); 21,93(q); 23,27(q); 24,89(t); 26, 27(d);
32,32(t); 36,41(t); 44,80(d); 45,66(s); 76,21(d); 182,11(s) δ ppm.
MS: 182(12), 132(2), 123(24), 95(100), 81(87), 67(38),19(55), 41(7).
Duft: lactonartig, fruchtig, cumarinartig.
Die folgenden Enantiomeren der in den Abschnitten A bis F beschriebenen Furanone zeigten die nachfolgend aufgeführten Eigenschaften:

(3S,3aR,6S,7aS)-Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon

(rein zu 87%)
Duft: butyrig, ranzig, cumarinartig, lactonartig, schwefelartig, kräftig.

(+)-(3R,3aR,6S,7aR)-Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon

[α]D²&sup0; = +69,9º
Duft: cumarinartig, heuartig, erdig, lactonartig.

(+)-(3S,3aR,6S,7aR)-Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon

[α]D²&sup0; = +45,8º
Duft: cumarinartig, nussartig, nussölartig.
Ebenfalls hergestellt wurden das (3S,3aS,6S,7aR)-Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon, das (3S,3aS,6S,7aS)-Perhydro-3,6-dimethyl- 2-benzo[b]furanon, das (3R,3aR,6S,7aS)-Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon und das (3R,3aS,6S,7aR)-Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo- [b]furanon.
Die erfindungsgemässen Anwendungen in der Parfümerie werden nunmehr detaillierter mit Hilfe der folgenden Beispiele beschrieben.

Beispiel 1

Bereitung einer Riechstoffzusammensetzung

Man bereitete eine Riechstoffbasiszusammensetzung, welche für ein Parfüm vom masculinen, orientalischen Typus bestimmt war, durch Vermischen der folgenden Bestandteile:
Bestandteile Gewichtsteile
Linalylacetat 210
AmbroxR DL1) 10%ig* 350
Methylanthranilat dest. 25
4-(4-Hydroxyphenyl)-2-butanon 10%ig* 15
Bergamottessenz synth. 135
Ceylonzimt-Essenz 10%ig* 70
Eugenol 10%ig* 40
Zitronenessenz 110
Heliotropin ord. 120
Hydroxycitronellal 35
Indol gereinigt 10%ig* 15
PolywoodR2) 190
Dihydromyrcenol3) 180
Linalol 50
LyralR4) 400
Mandarinessenz synth. 30
IraliaR5) 90
Methylnaphthylketon krist. 20
Methyljasmonat 300
Patchouliessenz 120
SandaloreR6) 50
TonalidR7) 500
ExaltolideR8) 200
Vanillin 95
Vertoffx coer 9) 250
TOTAL 3600
* in Dipropylenglykol
1) Tetramethyl-perhydronaphthofuran, Herkunft: Firmenich SA, Genf, Schweiz
2) Perhydro-5,5,8a-trimethyl-2-naphthylacetat; Herkunft: Firmenich SA, Genf, Schweiz
3) Herkunft: International Flavors and Fragrances Inc., USA.
4) 4-(4-Hydroxy-4-methylpentyl)-3-cyclohexen-1-carboxaldehyd; Herkunft: International Flavors and Fragrances Inc., USA.
5) Methylionon; Herkunft: Firmenich SA, Genf, Schweiz
6) 5-(2,2,3-Trimethylcyclopent-3-enyl)-3-methylpentan-2-ol; Herkunft: L. Givaudan, Vernier, Schweiz
7) 7-Acetyl-1,1,3,4,4,6-Hexamethyltetralin; Herkunft: PFW, Holland
8) Pentadecanolid; Herkunft: Firmenich SA, Genf, Schweiz
9) Herkunft: International Flavors and Fragrances Inc., USA.
Zu dieser Basis-Zusammensetzung vom balsamisch-blumigen, holzigen, moschusartigen Typus fügte man 400 Gewichtsteile Cumann hinzu, um eine Zusammensetzung A zu erhalten, beziehungsweise 400 Gewichtsteile Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon, um eine neue Zusammensetzung B zu erhalten.
Diese beiden Zusammensetzungen A und B wurden blind von einem Gremium von Riechstoffexperten beurteilt. Nach Ansicht der letzteren entwickelte die neue Zusammensetzung B einen wesentlich stärker balsamigen Duft als die Zusammensetzung A, einen Duft, welcher an denjenigen der Tonkabohnen erinnerte. Übrigens erschien der blumige Charakter der Zusammensetzung B bei dieser Konzentration des Furanons vollständig unterdrückt.
Sobald man die Menge des, der Basis-Zusammensetzung zugesetzten, Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanons um die Hälfte verminderte, erhielt man eine neue Zusammensetzung, deren Duft sich stärker demjenigen der Zusammensetzung A näherte, jedoch mit einem weniger vanilleartigen Charakter.
Sobald man der Basis-Zusammensetzung 100 Gewichtsteile Perhydro- 3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon zusetzte, erhielt man einen olfaktorischen Effekt der demjenigen noch ähnlicher war, den man mit 400 Gewichtsteilen Cumann erhielt, das heisst, man erhielt eine neue Zusammensetzung, deren Duft demjenigen der Zusammensetzung A sehr nahe kam, wenn er auch im Ganzen holziger und weniger vanilleartig war. Man verglich ebenfalls das Verhalten dieses Furanons mit dem seines ungesättigten Homologen, dem 5,6,7,7a-Tetrahydro-7a-methoxy- 3,6-dimethyl-2(4H)-benzo[b]furanon oder Menthalacton.
Wenn man zwei unterschiedlichen Proben der oben erwähnte Basis-Zusammensetzung 200 Gewichtsteile des erfindungsgemässen Furanons und 200 Gewichtsteile Menthalacton zusetzte, erhielt man jeweils die zwei Zusammensetzungen C und D, welche völlig verschiedene Düfte besassen. Während der Duft der neuen Zusammensetzung C, welche das Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon enthielt, als dominierendes Merkmal eine orientalische, vanilleartige-cumarinartige Note besass, war diejenige der Zusammensetzung D, welche das Menthalacton enthielt, undeutlich pudrig-vanilleartig, mit einem Charakter vom Typus "Nahrungsmittel", die vanilleartige Note unterdrückte den gesamten Duft der Zusammensetzung D. Im Gegensatz zu der letzteren, besass die Zusammensetzung C einen klaren parfümartigen Duft, reich, mit wesentlich mehr Volumen und einer eleganten Note vom orientalischen-cumarinartigen Typus.
Andererseits erschien die Zusammensetzung D wesentlich weniger "konzentriert" als die Zusammensetzung C.

Beispiel 2

Substantivitätstest mit Wäsche

Man bereitete Proben eines parfümierten Textilweichmachers durch Zugabe von jeweils Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon, Cumarin, 8-Oxatricyclo[5.3.1.02,6]undecan-9-on (Herkunft: Firmenich SA; siehe US-Patent 3,981,892), cis-10,10-Dimethyl-tricyclo [7.1.1.02,7]- undec-2-en-4-on (Herkunft: Firmenich SA; siehe US-Patent 4,226,745), 1-Oxaspiro [4, 5] decan-2-on (Herkunft: Firmenich SA; siehe US-Patent 5,057,239) und Menthalacton zu getrennten Proben eines nicht parfümierten, standartisierten Textilweichmachers in Mengen, welche in der nachfolgenden Tabelle (Gewichtsteile) angegeben sind. Tabelle
In sechs Waschmaschinen behandelte man getrennt sechs Posten von Standardtextilien, welche Textilien aus Baumwolle, aus Acrylfaser und Nylon enthielten, mit jeweils den oben hergestellten Proben 1 bis 6. Die so behandelten sechs Posten Textilien wurden anschliessend blind von einem Gremium von Parfümexperten sowohl in feuchtem Zutand als auch nach der Trocknung beurteilt.
Die Ergebnisse dieser Vergleichsversuche haben gezeigt, dass nach Ansicht der Parfümeure der Posten Textilien, welche mit der Probe 1 behandelt worden waren, die Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon enthielt, einen Duft ausströmte, welcher als fünf- bis zehnmal stärker beurteilt wurde als der Duft des Postens von Textilien, welche mit der Probe 2 behandelt worden waren, das Cumann enthielt, dieses sowohl auf feuchter als auch auf trockener Wäsche. Der Duft der Wäsche, die mit der Probe 1 behandelt worden war, war nach der Trocknung ebenfalls wesentlich dauerhafter.
Die mit der Probe 3 behandelten Textilien strömten einen Duft aus, welcher als weniger kräftig und weniger substantiv beurteilt wurde als derjenige der Textilien, welche mit der Probe 2 behandelt worden waren, während der Duft des mit der Probe 4 behandelten Postens kräftiger und anhaftender war als derjenige der letzteren. Der Duft der mit der Probe 5 behandelten Textilien ist bezüglich der Intensität und Dauerhaftigkeit vergleichbar war mit dem Duft der mit der Probe 2 behandelten Textilien. Nach einhelliger Ansicht der Parfümeure war der Duft aller drei mit den Proben 3, 4 und 5 behandelten Textilposten bezüglich der Stärke und Substantivität deutlich schlechter als der Duft des mit der Probe 1 behandelten Postens, dieses sowohl am Ausgang der Maschine als auch nach der Trocknung der Textilien.
Übrigens entwickelten die mit der Probe 6 behandelten Textilien im feuchten Zustand einen wesentlich schwächeren Duft als diejenigen mit der Probe 1 behandelten, wobei der Duft auf den trockenen Textilien sehr rasch verschwand. Dieser Posten von Textilien war im Vergleich zu allen der oben erwähnten Posten tatsächlich der am wenigsten duftbeständige.

Claims

1. Verwendung eines Furanons der Formel

worin die Symbole R¹ und R² als getrennte Gruppen identisch sind und jedes für einen Methylrest steht oder verschieden sind und jedes für ein Wasserstoffatom oder einen Methylrest steht oder zusammen einen Methylenrest bedeuten als Riechstoff für die Herstellung von Riechstoffzusammensetzungen oder parfümierten Artikeln.

2. Verwendung gemäss Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass sich das genannte Furanon in Form eines seiner optisch aktiven Isomere befindet.

3. Verwendung gemäss Patentanspruch 2 des (+)-(3aS,6R,7aR)- Perhydro-6-methyl-3-methylen-2-benzo[b]furanons oder des (3aS,7aR)- Perhydro-6-methyl-2-benzo[b]furanons.

4. Verwendung gemäss Patentanspruch 2 des Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanons in Form einer der folgenden Verbindungen:

a) (+)-(3R,3aS,6R,7aR)-Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon

b) (+)-(3S,3aS,6R,7aR)-Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon

c) (-)-(3S,3aR,6R,7aS)-Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon.

5. Verwendung gemäss Patentanspruch 1 des Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanons in Form einer Mischung von zwei oder mehreren seiner optisch aktiven Isomeren.

6. Verwendung gemäss Patentanspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass das Gesamtgewicht von (+)-(3R,3aS,6R,7aR)-Perhydro-3,6- dimethyl-2-benzo[b]furanon und (+ )-(3S,3aS,6R,7aR)-Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon in dieser Mischung 50% oder mehr beträgt.

7. Verwendung gemäss Patentanspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass diese Mischung ungefähr 50 Gew.-% (+ )-(3S,3aS,6R,7aR)-Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon, 30 Gew.-% (+)-(3R,3aS,6R,7aR)- Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon, 11 Gew.-% (-)-(3S,3aS,6R,- 7aS)-Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon und 7 Gew.-% (-)-(3R,- 3aS,6R,7aS)-Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon, bezogen auf das Gewicht der Mischung, enthält.

8. Verwendung gemäss Patentanspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass die genannte Mischung 50% oder mehr eines der folgenden Isomere enthält:

a) (+)-(3R,3aS,6R,7aR)-Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon

b) (+)-(3S,3aS,6R,7aR)-Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon.

9. Riechstoffzusammensetzung oder parfümierter Artikel, welche sich aus der Verwendung gemäss einem der Patentansprüche 1 bis 8 ergeben.

10. Parfümierter Artikel gemäss Patentanspruch 9 in Form eines Parfüms und eines Eau de Toilette, einer Seife, eines Dusche- oder Badegels, eines Shampoos oder eines anderen Haarpflegeproduktes, einer kosmetischen Zubereitung, eines Körperdesodorans oder eines Raumluftverbesserers, eines Detergens oder Textilweichmachers oder eines Universalhaushaltreinigers.

11. Zusammensetzung, welche 50% oder mehr einer der folgenden Verbindungen enthält:

a) (+)-(3S,3aS,6R,7aR)-Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon

b) (+)-(3R,3aS,6R,7aR)-Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon.

12. Zusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, dass mindestens 50% ihres Gewichtes aus einer Mischung von (+ )-(3S,3aS,6R,7aR)-Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon und (+ )-(3R,3a5,6R,7aR)-Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon besteht.

13. Zusammensetzung gemäss Patentanspruch 12, welche ungefähr 50 Gew.-% (+)-(3S,3aS,6R,7aR)-Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]- furanon, 30 Gew.-% (+ )-(3R,3aS,6R,7aR)-Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon, 11 Gew.-% (-)-(3S,3aS,6R,7aS)-Perhydro-3,6-dimethyl-2- benzo [b] furanon und 7 Gew.-% (-)-(3R,3aS,6R,7aS)-Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon, bezogen auf das Gewicht der Zusammensetzung, enthält.

14. Verbindung, ausgewählt aus den folgenden:

a. (-)-(3S,3aS,6R,7aS)-Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon

b. (-)-(3R,3aS,6R,7aS)-Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon

c. (-)-(3R,3aR,6R,7aS)-Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon

d. (-)-(3S,3aR,6R,7aS)-Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon

e. (3S,3aR,65,7aS)-Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon

f. (+)-(3R,3aR,65,7aR)-Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon

g. (+)-(3S,3aR,65,7aR)-Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon

h. (3S,3aS,6R,7aR)-Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon

i. (3S,3aS,6S,7aS)-Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon

j. (3R,3aS,6S,7aR)-Perhydro-3,6-dimethyl-2-benzo[b]furanon

k. (-)-(3aS,6R,7aS)-Perhydro-3,3,6-trimethyl-2-benzo[b]furanon.

15. Verwendung eines Furanons, das in einem der Patentansprüche 1 bis 4 definiert ist, zur Wiederherstellung des charakteristischen Duftes von Cumann in Riechstoffzusammensetzungen oder parfümierten Artikeln.

16. Verwendung gemäss Patentanspruch 15, dadurch gekennzeichnet, dass sich das genannte Furanon in Form einer Mischung befindet, die in einem der Patentansprüche 5 bis 8 definiert wird.