DE60038687T2

DE60038687T2 - 2-imino-1,3-thiazin-derivate

Info

Publication number: DE60038687T2
Application number: DE60038687T
Authority: DE
Inventors: Koji Osaka-shi HANASAKI; Takami Koka-gun MURASHI; Hiroyuki Koka-gun KAI
Original assignee: Shionogi and Co Ltd
Current assignee: Shionogi and Co Ltd
Priority date: 1999-09-14
Filing date: 2000-09-11
Publication date: 2009-05-28
Anticipated expiration: 2020-09-12
Also published as: US6818640B1; AU6877300A; US20050124617A1; US7183275B2; WO2001019807A1; KR100509401B1; ATE393150T1; US20070088020A1; KR20020027646A; DE60038687D1; TWI285199B; CN1247553C; EP1219612A4; JP3936189B2; EP1219612A1; CN1387519A; CA2384757A1; EP1219612B1; US7420053B2

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft 2-Imino-1,3-thiazin-Derivate, genauer gesagt 2-Imino-1,3-thiazin-Derivate mit einer selektiven antagonistischen Aktivität oder einer agonistischen Aktivität an einem Rezeptor vom Cannabinoid-Typ 2, und deren pharmazeutische Verwendung.
Cannabinoid wurde 1960 als der in Marihuana enthaltene Hauptwirkstoff entdeckt, und es wurde festgestellt, dass es eine Aktivität im Zentralnervensystem (Sinnestäuschung, Euphorie, Sinnesverwirrung von Zeit und Raum) und eine Aktivität im peripheren Zellsystem (immunsuppressive Aktivität, entzündungshemmende Aktivität, schmerzstillende Aktivität) zeigt.
Daraufhin wurden Anandamid und 2-Arachidonoylglycerol, hergestellt aus einer Phospholipid enthaltenden Arachidonsäure, als endogene Agonisten an einem Cannoboidrezeptor entdeckt. Von diesen endogenen Agonisten war bekannt, dass sie eine Aktivität im Zentralnervensystem und eine Aktivität im peripheren Zellsystem zeigen. In Hypertension (1997) 29, 1204–1210 wurde offenbart, dass Anandamid eine Aktivität im Herz-Kreislauf-System zeigt.
Es wurde festgestellt, dass sich ein 1990 entdeckter Rezeptor vom Cannabinoid-Typ 1 im Zentralnervensystem, wie dem Gehirn, verteilt. Es wurde festgestellt, dass Agonisten dieses Rezeptors die Freisetzung von Neurotransmittern unterdrücken, wobei zentrale Wirkungen, wie Sinnestäuschung oder dergleichen, verursacht werden. Es wurde festgestellt, dass sich ein 1993 entdeckter Rezeptor vom Cannabinoid-Typ 2 in Immungeweben, wie der Milz und dergleichen, verteilt. Es wurde festgestellt, dass Agonisten dieses Rezeptors eine Aktivierung von Zellen in eine immunkompetente Zelle oder Entzündungszelle unterdrücken, wobei eine immunsupprimierende Aktivität, eine entzündungshemmende Aktivität und eine schmerzstillende Aktivität gezeigt werden (Nature, 1993, 365, 61–65).
Deshalb wird von selektiven Antagonisten oder Agonisten des Rezeptors vom Cannabinoid-Typ 2 erwartet, dass sie Immunsuppressiva, entzündungshemmende Mittel, schmerzstillende Mittel sind, die keine Nebenwirkungen im Zentralnervensystem, wie Sinnestäuschung oder Drogenabhängigkeit, die mit dem Rezeptor vom Cannabinoid-Typ 1 (Nature, 1998, 349, 277–281) in Zusammenhang stehen, verursachen.
Isoindolynonderivate ( WO 97/29079 und WO 99/02499 ), Pyrazolderivate ( WO 98/41519 ) und dergleichen sind als Verbindungen mit einer antagonistischen Aktivität oder agonistischen Aktivität an dem Rezeptor vom Cannabinoid-Typ 2 bekannt.
Demgegenüber offenbaren japanische Patentoffenlegungsschriften (Kokai 1986-65894, Kokai 1987-29594), dass phosphororganische Verbindungen mit einem Gerüst aus 2-Imino-1,3-thiazin als Insektizide nützlich sind.
Es ist jedoch nicht bekannt, dass 2-Imino-1,3-thiazin-Derivate eine antagonistische Aktivität oder agonistische Aktivität an dem Rezeptor vom Cannabinoid-Typ 2 aufweisen. Die folgenden Bezugnahmen auf den Stand der Technik offenbaren Verbindungen und medizinische Indikationen, die den Gegenstand der vorliegenden Erfindung betreffen.

< US-A-5 670 530 ; US-A-4 289 778 ; MIZRAKH, L. I., ET AL.: SU 1 209 689 A ; MALESIC, MATEJA, ET AL., JOURNAL OF HETEROCYCLIC CHEMISTRY (1997), 34 (1), 43–48; DIANEZ, M. J., ET AL.: ACTA CRYSTALLOGR., ABSCHNITT C: CRYST. STRUCT. COMMUN. (1994), C50 (10), 1640–2; AVALOS, MARTIN, ET AL.: HETEROCYCLES (1993), 35 (2), 1237–46; MIZRAKH, L. I., ET AL.: ZH. OBSHCH. KRIM. (1986). 56 (1), 73–81; YAMAMOTO, YUICHI, ET AL.: CHEM. PHARM. BULL. (1984), 32 (11), 4292–9; YAMAMOTO, YUICHI, ET AL.: KYORITSU YAKKA DAIGAKU KENKYU NEMPO (1978), (23), 38–46; KALMAN, ALAJOS, ET AL.: CRYST. STRUCT. COMMUN. (1978), 7 (4), 659–62; SOHAR, P., ET AL.: ORG. MAGN. RESON. (1978), 11 (1), 9–11; KALMAN, ALAJOS, ET AL.: TETRAHEDRON LETT. (1977), (48), 4237–40; MARKOV, V. I., ET AL.: ZH. ORG. KRIM. (1974), 10 (6), 1262–4; TOTH, GABOR, ET AL.: MAGY. KEM. LAPJA (1971), 26 (11), 561–70; SOHAR, ET AL.: MAGY. KEM. FOLY. (1970), 76 (11), 577–83; TOLDY, LAJOS, ET AL.: TETRAHEDRON LETT. (1970), (25), 2177–81; WO 00 42031 A ; AVALOS, MARTIN, ET AL.: JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY (2000), 65 (26), 8882–8892; WO 01 70733 A ; GIELDANOWSKI, ET AL.: ARCH. IMMUNOL. THER. EXP. (1978), 26, 921–929; EP 0 240 680 A1 ; EP 0 331 232 A2 ; FR 2 201 080 A ; EP 0 356 158 A1 ; JP 63-41471 A ; EP 0 055 458 A2 ; EP 0 118 138 A1 ; EP 0 023 964 A1 ; DE 25 46 165 A1 ; DE 25 33 821 A1 ; DE 24 36 263 A1 ; DE 24 66 104 A1 ; DE 21 45 807 A ; DE 22 36 970 A ; US 3 678 041 ; US 5 476 945 ; GAILWALD, N. J., ET AL.: INDIAN J. PHARM. SCI. 1984, 46 (5), 170–171; WO 00 42031 A2 ; JP 11-80124 A ; MUNRO, S., ET AL.: NATURE 1993, 365 (2), 61–65>

Die vorliegende Erfindung stellt 2-Imino-1,3-thiazin-Derivate oder dergleichen als neue Verbindungen mit einer selektiven antagonistischen Aktivität oder agonistischen Aktivität an dem Rezeptor vom Cannabinoid-Typ 2 bereit.
Die vorliegende Erfindung umfasst:

1) ein Arzneimittel, welches eine Verbindung der Formel 1, wie in Anspruch 1 definiert, ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon oder Solvat davon umfasst,
2) das Arzneimittel gemäß dem vorstehenden Punkt 1), wobei der Rest der Formel:
wie in Anspruch 2 definiert ist,
3) das Arzneimittel gemäß dem vorstehenden Punkt 1) oder 2), welches Bindungsaktivität an einem Rezeptor vom Cannabinoid-Typ 2 aufweist,
4) das Arzneimittel gemäß dem vorstehenden Punkt 3), welches agonistische Aktivität an einem Rezeptor vom Cannabinoid-Typ 2 aufweist,
5) das Arzneimittel gemäß dem vorstehenden Punkt 3), welches als ein entzündungshemmendes Mittel nützlich ist,
6) das Arzneimittel gemäß dem vorstehenden Punkt 3), welches als ein Immunsuppressivum nützlich ist,
7) das Arzneimittel gemäß dem vorstehenden Punkt 3), welches als ein Mittel zur Behandlung von Nephritis nützlich ist,
8) die Verbindung der Formel (II), wie in Anspruch 8 definiert, ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon oder ein Solvat davon,
9) die Verbindung gemäß dem vorstehenden Punkt 8), wie in Anspruch 9 definiert, ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon oder ein Solvat davon,
10) die Verbindung gemäß dem vorstehenden Punkt 8) oder 9), wie in Anspruch 10 definiert, ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon oder ein Solvat davon,
11) die Verbindung gemäß einem der vorstehenden Punkte 8) bis 10), wie in Anspruch 11 definiert, ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon oder ein Solvat davon.
12) die Verbindung gemäß einem der vorstehenden Punkte 8) bis 11), wie in Anspruch
12 definiert, ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon oder ein Solvat davon
13) die Verbindung gemäß einem der vorstehenden Punkte 8) bis 12), wie in Anspruch 13 definiert, ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon oder ein Solvat davon,
14) die Verbindung gemäß dem vorstehenden Punkt 8), wie in Anspruch 14 definiert, ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon oder ein Solvat davon,
15) ein Arzneimittel, welches die Verbindung gemäß einem der vorstehenden Punkte 8) bis 14), ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon oder ein Solvat davon umfasst,
16) das Arzneimittel gemäß dem vorstehenden Punkt 15), welches Bindungsaktivität an einem Rezeptor vom Cannabinoid-Typ 2 aufweist,
17) das Arzneimittel gemäß dem vorstehenden Punkt 16), welches agonistische Aktivität an einem Rezeptor vom Cannabinoid-Typ 2 aufweist,
18) das Arzneimittel gemäß dem vorstehenden Punkt 16), welches als ein entzündungshemmendes Mittel nützlich ist,
19) das Arzneimittel gemäß dem vorstehenden Punkt 16), welches als ein Immunsuppressivum nützlich ist,
20) das Arzneimittel gemäß dem vorstehenden Punkt 16), welches als ein Mittel zur Behandlung von Nephritis nützlich ist,
21) Verwendung der Verbindung gemäß dem vorstehenden Punkt 1) zur Herstellung eines entzündungshemmenden Mittels,
22) Verwendung der Verbindung gemäß dem vorstehenden Punkt 1) zur Herstellung eines Immunsuppressivums und
23) Verwendung der Verbindung gemäß dem vorstehenden Punkt 1) zur Herstellung eines Mittels zur Behandlung von Nephritis.

Darüber hinaus umfasst die vorliegende Erfindung den in den Ansprüchen 24 bis 30 beschriebenen Inhalt.
Die Bedeutungen von jedem in den Verbindungen der Formel (I) und (II) verwendeten Begriff werden nachstehend erklärt. Jeder Begriff wird verwendet, um dieselbe Bedeutung in der Beschreibung auszudrücken.
Der Begriff „Alkylen" schließt ein geradkettiges oder verzweigtes C2-C10-Alkylen ein, zum Beispiel Ethylen, 1-Methylethylen, 1-Ethylethylen, 1,1-Dimethylethylen, 1,2-Dimethylethylen, 1,1-Dethylethylen, 1,2-Dethylethylen, 1-Ethyl-2-methylethylen, Trimethylen, 1-Methyltrimethylen, 2-Methyltrimethylen, 1,1-Dimethyltrimethylen, 1,2-Dimethyltrimethylen, 2,2-Dimethyltrimethylen, 1-Ethyltrimethylen, 2-Ethyltrimethylen, 1,1-Diethyltrimethylen, 1,2-Diethyltrimethylen, 2,2-Diethyltrimethylen, 2-Ethyl-2-methyltrimethylen, Tetramethylen, 1-Methyltetramethylen, 2-Methyltetramethylen, 1,1-Dimethyltetramethylen, 1,2-Dimethyltetramethylen, 2,2-Dimethyltetramethylen, 2,2-Di-n-propyltrimethylen oder dergleichen. Bevorzugt ist ein geradkettiges oder verzweigtes C2-C9-Alkylen. Stärker bevorzugt ist ein verzweigtes C2-C9-Alkylen, zum Beispiel 2,2-Dimethyltrimethylen, 2,2-Diethyltrimethylen, 1-Methyltrimethylen, 2-Methyltrimethylen, Trimethylen, 2,2-Di-n-propyltrimethylen, 1,1-Dimethylethylen oder 1-Methylethylen. Die Positionszahl dieser Substituenten beruht entweder auf der Anordnung N-R¹-S oder der Anordnung S-R¹-N.
Beispiele für Substituenten von "gegebenenfalls substituiertem Alkylen" schließen Alkylen (z. B. Methylen, Ethylen, Trimethylen, Tetramethylen, Pentamethylen oder dergleichen), Cycloalkyl (z. B. Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl oder dergleichen), Alkoxy (z. B. Methoxy, Ethoxy oder dergleichen), Alkylthio (z. B. Methylthio, Ethylthio oder dergleichen), Alkylamino (z. B. Methylamino, Ethylamino, Dimethylamino oder dergleichen), Acylamino (z. B. Acetylamino oder dergleichen), Aryl (z. B. Phenyl oder dergleichen), Aryloxy (z. B. Phenoxy oder dergleichen), Halogen (Fluor, Chlor, Brom, Iod), Hydroxy, Amino, Nitro, Alkylsulfonyl (z. B. Methansulfonyl, Ethansulfonyl oder dergleichen), Arylsulfonyl (z. B. Benzolsulfonyl oder dergleichen), Cyano, Hydroxyamino, Carboxy, Alkoxycarbonyl (z. B. Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl oder dergleichen), Acyl (z. B. Acetyl, Benzoyl oder dergleichen), Aralkyl (z. B. Benzyl oder dergleichen), Mercapto, Hydorazino, Amidino, Guanidino oder dergleichen ein. Ein bis vier dieser Substituenten können an jeder Position substituieren. Als der Substituent von "gegebenenfalls substituiertem Alkylen" ist Alkylen bevorzugt.
Mit Alkylen substituiertes Alkylen schließt Alkylen, substituiert über ein Spiroatom mit Alkylen (z. B. 2,2-Ethylentrimethylen, 2,2-Trimethylentrimethylen, 2,2-Tetramethylentrimethylen, 2,2-Pentamethylentrimethylen oder dergleichen) und Alkylen, substituiert an unterschiedlichen Positionen mit Alkylen (z. B. 1,2-Tetramethylenethylen, 1,2-Ethylentrimethylen oder dergleichen) ein. Bevorzugte Beispiele schließen 2,2-Ethylentrimethylen, 2,2- Trimethylentrimethylen, 2,2-Tetramethylentrimethylen, 2,2-Pentamethylentrimethylen, besonders 2,2-Ethylentrimethylen, 2,2-Tetamethylentrimethylen und 2,2-Pentamethylentrimethylen ein.
Der Begriff „Alkyl" schließt ein geradkettiges oder verzweigtes C1-C10-Alkyl, zum Beispiel Methyl, Ethyl, n-Propyl, i-Propyl, n-Butyl, i-Butyl, sec-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, i-Pentyl, neo-Pentyl, n-Hexyl, n-Heptyl, n-Octyl, n-Nonyl, n-Decyl oder dergleichen, ein. Bevorzugt ist ein geradkettiges oder verzweigtes C1-C4-Alkyl, zum Beispiel Methyl, Ethyl, n-Propyl, i-Propyl, n-Butyl, i-Butyl, sec-Butyl und tert-Butyl.
Der Begriff "Alkoxy" schließt ein mit dem vorstehenden „Alkyl" substituiertes Sauerstoffatom, zum Beispiel Methoxy, Ethoxy, n-Propoxy, i-Propoxy, n-Butoxy, i-Butoxy, sec-Butoxy, tert-Butoxy, n-Pentyloxy, n-Hexyloxy, n-Heptyloxy, n-Octyloxy oder dergleichen, ein. Bevorzugt ist ein geradkettiges oder verzweigtes C1-C4-Alkoxy, zum Beispiel Methoxy, Ethoxy, n-Propoxy, i-Propoxy, n-Butoxy, i-Butoxy, sec-Butoxy und tert-Butoxy.
Der Begriff "Alkylthio" schließt ein Schwefelatom, substituiert mit dem vorstehenden „Alkyl", ein, zum Beispiel Methylthio, Ethylthio, n-Propylthio, i-Propylthio, n-Butylthio, i-Butylthio, sec-Butylthio, tert-Butylthio, n-Pentylthio, n-Hexylthio oder dergleichen. Bevorzugt ist ein geradkettiges oder verzweigtes C1-C4-Alkylthio, zum Beispiel Methylthio, Ethylthio, n-Propylthio, i-Propylthio, n-Butylthio, i-Butylthio, sec-Butylthio und tert-Butylthio.
Beispiele für Substituenten von „gegebenenfalls substituiertem Amino" schließen Alkyl (z. B. Methyl, Ethyl, n-Propyl, i-Propyl oder dergleichen), Acyl (z. B. Formyl, Acetyl, Propionyl, Benzoyl oder dergleichen) oder dergleichen ein. Ein Stickstoffatom einer Aminogruppe kann mit diesen Substituenten mono- oder disubstituiert sein.
Beispiele für "gegebenenfalls substituiertes Amino" schließen Amino, Methylamino, Ethylamino, n-Propylamino, i-Propylamino, Dimethylamino, Diethylamino, Ethylmethylamino, Acetylamino, N-Acetylmethylamino, Propylmethylamino oder dergleichen ein.
Der Begriff "Aryl" schließt einen aromatischen carbocyclischen C6-C14-Rest ein, zum Beispiel Phenyl, Naphthyl, Anthryl, Phenanthryl oder dergleichen.. Der Begriff "Aralkyl" schließt das vorstehende "Alkyl", substituiert mit dem vorstehenden „Aryl", ein, zum Beispiel Benzyl, Phenylethyl (z. B. 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl), Phenylpropyl (z. B. 1-Phenylpropyl, 2-Phenylpropyl, 3-Phenylpropyl oder dergleichen), Naphthylmethyl (z. B. 1-Naphthylmethyl, 2-Naphthylmethyl oder dergleichen) oder dergleichen.
Der Begriff "Aralkyloxy" schließt ein Sauerstoffatom, substituiert mit dem vorstehenden „Aralkyl", ein, zum Beispiel Benzyloxy, Phenylethyloxy (z. B. 1-Phenylethyloxy, 2-Phenylethyloxy), Phenylpropoxy (z. B. 1-Phenylpropyloxy, 2-Phenylpropyloxy, 3-Phenylpropyloxy oder dergleichen), Naphthylmethoxy (z. B. 1-Naphthylmethoxy, 2-Naphthylmethoxy oder dergleichen) oder dergleichen.
Der Begriff "Aralkylthio" schließt ein Schwefelatom, substituiert mit dem vorstehenden „Aralkyl", ein, zum Beispiel Benzylthio, Phenylethylthio (z. B. 1-Phenylethylthio, 2-Phenylethylthio), Phenylpropylthio (z. B. 1-Phenylpropylthio, 2-Phenylpropylthio, 3-Phenylpropylthio oder dergleichen), Naphthylmethylthio (z. B. 1-Naphthylmethylthio, 2-Naphthylmethylthio oder dergleichen) oder dergleichen.
Der Begriff "Aralkylamino" schließt ein Stickstoffatom, substituiert mit einem oder zwei des vorstehenden „Aralkyl", ein, zum Beispiel Benzylamino, Phenylethylamino (z. B. 1-Phenylethylamino, 2-Phenylethylamino), Phenylpropylamino (z. B. 1-Phenylpropylamino, 2-Phenylpropylamino, 3-Phenylpropylamino), Naphthylmethylamino (z. B. 1-Naphthylmethylamino, 2-Naphthylmethylamino oder dergleichen), Dibenzylamino oder dergleichen.
Der Begriff "Alkoxyalkyl" schließt das vorstehende „Alkyl", substituiert mit dem vorstehenden "Alkoxy", ein, zum Beispiel Methoxymethyl, Ethoxymethyl, n-Propoxymethyl, 1-Methoxyethyl, 2-Methoxyethyl, 1-Ethoxyethyl, 2-Ethoxyethyl, 1-n-Propoxyethyl, 2-n-Propoxyethyl, 1-Methoxy-n-propyl, 2-Methoxy-n-propyl, 3-Methoxy-n-propyl, 1-Ethoxy-n-propyl, 2-Ethoxy-n-propyl, 3-Ethoxy-n-propyl, 1-n-Propoxy-n-propyl, 2-n-Propoxy-n-propyl, 3-n-Propoxy-n-propyl oder dergleichen.
Der Begriff "Alkylthioalkyl" schließt das vorstehende Alkyl, substituiert mit dem vorstehenden "Alkylthio", ein, zum Beispiel Methylthiomethyl, Ethylthiomethyl, n-Propylthiomethyl, 1-Methylthioethyl, 2-Methylthioethyl, 1-Ethylthioethyl, 2-Ethylthioethyl, 1-n-Propylthioethyl, 2- n-Propylthioethyl, 3-n-Propylthioethyl, 1-Methylthio-n-propyl, 2-Methylthio-n-propyl, 3-Methylthio-n-propyl; 1-Ethylthio-n-propyl, 2-Ethylthio-n-propyl, 3-Ethylthio-n-propyl, 1-n-Propylthio-n-propyl, 2-n-Propylthio-n-propyl, 3-n-Propylthio-n-propyl oder dergleichen.
Der Begriff "gegebenenfalls substituiertes Aminoalkyl" schließt das vorstehende "Alkyl", substituiert mit dem vorstehenden "gegebenenfalls substituiertes Amino", ein, zum Beispiel N-Methylaminomethyl, N-Acetylaminomethyl, N,N-Dimethylaminomethyl oder dergleichen.
Der Begriff "Alkoxyalkoxy" schließt das vorstehende "Alkoxy", substituiert mit dem vorstehenden "Alkoxy", ein, zum Beispiel Methoxymethoxy, Ethoxymethoxy, n-Propoxymethoxy, Isopropoxymethoxy, 1-Methoxyethoxy, 2-Methoxyethoxy oder dergleichen.
Der Begriff "Alkylthioalkoxy" schließt das vorstehende "Alkoxy", substituiert mit dem vorstehenden "Alkylthio", ein, zum Beispiel Methylthiomethoxy, Ethylthiomethoxy, n-Propylthiomethoxy, Isopropylthiomethoxy, 1-Methylthioethoxy, 2-Methoxyethoxy oder dergleichen.
Der Begriff "Heteroaryl" schließt ein C1-C9-Heteroaryl mit ein bis vier Stickstoffatomen, Sauerstoffatomen und/oder Schwefelatomen ein, zum Beispiel Furyl (z. B. 2-Furyl, 3-Furyl), Thienyl (z. B. 2-Thienyl, 3-Thienyl), Pyrrolyl (z. B. 1-Pyrrolyl, 2-Pyrrolyl, 3-Pyrrolyl), Imidazolyl (z. B. 1-Imidazolyl, 2-Imidazolyl, 4-Imidazolyl), Pyrazolyl (z. B. 1-Pyrazolyl, 3-Pyrazolyl, 4-Pyrazolyl), Triazolyl (z. B. 1,2,4-Triazol-1-yl, 1,2,4-Triazol-3-yl, 1,2,4-Triazol-4-yl), Tetrazolyl (z. B. 1-Tetrazolyl, 2-Tetrazolyl, 5-Tetrazolyl), Oxazolyl (z. B. 2-Oxazolyl, 4-Oxazolyl, 5-Oxazolyl), Isoxazolyl (z. B. 3-Isoxazolyl, 4-Isoxazolyl, 5-Isoxazolyl), Thiazolyl (z. B. 2-Thiazolyl, 4-Thiazolyl, 5-Thiazolyl), Thiadiazolyl, Isothiazolyl (z. B. 3-Isothiazolyl, 4-Isothiazolyl, 5-Isothiazolyl), Pyridyl (z. B. 2-Pyridyl, 3-Pyridyl, 4-Pyridyl), Pyridazinyl (z. B. 3-Pyridazinyl, 4-Pyridazinyl), Pyrimidinyl (z. B. 2-Pyrimidinyl, 4-Pyrimidinyl, 5-Pyrimidinyl), Furazanyl (z. B. 3-Furazanyl), Pyrazinyl (z. B. 2-Pyrazinyl), Oxadiazolyl (z. B. 1,3,4-Oxadiazol-2-yl), Benzofuryl (z. B. 2-Benzo[b]furyl, 3-Benzo[b]furyl, 4-Benzo[b]furyl, 5-Benzo[b]furyl, 6-Benzo[b]furyl, 7-Benzo[b]furyl), Benzothienyl (z. B. 2-Benzo[b]thienyl, 3-Benzo[b]thienyl, 4-Benzo[b]thienyl, 5-Benzo[b]thienyl, 6-Benzo[b]thienyl, 7-Benzo[b]thienyl), Benzimidazolyl (z. B. 1-Benzimidazolyl, 2-Benzimidazolyl, 4-Benzimidazolyl, 5-Benzimidazolyl), Dibenzofuryl, Benzoxazolyl, Chinoxalinyl (z. B. 2-Chinoxalinyl, 5-Chinoxalinyl, 6-Chinoxalinyl), Cinnolinyl (z. B. 3-Cinnolinyl, 4-Cinnolinyl, 5-Cinnolinyl, 6- Cinnolinyl, 7-Cinnolinyl, 8-Cinnolinyl), Chinazolinyl (z. B. 2-Chinazolinyl, 4-Chinazolinyl, 5-Chinazolinyl, 6-Chinazolinyl, 7-Chinazolinyl, 8-Chinazolinyl), Chinolyl (z. B. 2-Chinolyl, 3-Chinolyl, 4-Chinolyl, 5-Chinolyl, 6-Chinolyl, 7-Chinolyl, 8-Chinolyl), Phthalazinyl (z. B. 1-Phthalazinyl, 5-Phthalazinyl, 6-Phthalazinyl), Isochinolyl (z. B. 1-Isochinolyl, 3-Isochinolyl, 4-Isochinolyl, 5-Isochinolyl, 6-Isochinolyl, 7-Isochinolyl, 8-Isochinolyl), Puryl, Pteridinyl (z. B. 2-Pteridinyl, 4-Pteridinyl, 6-Pteridinyl, 7-Pteridinyl), Carbazolyl, Phenanthridinyl, Acridinyl (z. B. 1-Acridinyl, 2-Acridinyl, 3-Acridinyl, 4-Acridinyl, 9-Acridinyl), Indolyl (z. B. 1-Indolyl, 2-Indolyl, 3-Indolyl, 4-Indolyl, 5-Indolyl, 6-Indolyl, 7-Indolyl), Isoindolyl, Phenazinyl (z. B. 1-Phenazinyl, 2-Phenazinyl) oder Phenothiadinyl (z. B. 1-Phenothiadinyl, 2-Phenothiadinyl, 3-Phenothiadinyl, 4-Phenothiadinyl) oder dergleichen.
Als Heteroaryl für R³ und R⁴ ist 3-Pyridyl bevorzugt. Als Heteroaryl für R⁷ ist 2-Thienyl bevorzugt.
Der Ring A schließt einen "gegebenenfalls substituierten aromatischen Carbocyclus" oder einen "gegebenenfalls substituierten aromatischen Heterocyclus" ein.
Der Begriff "aromatischer Carbocyclus" schließt einen aromatischen C6-C14-Carbocyclus, zum Beispiel Benzol, Naphthalin, Anthracen, Phenanthren oder dergleichen ein. Bevorzugt ist Benzol oder Naphthalin.
Der Begriff "aromatischer Heterocyclus" schließt einen aromatischen C1-C9-Ring, der ein bis vier Stickstoffatom(e), Sauerstoffatom(e) und/oder Schwefelatom(e) aufweist, ein, zum Beispiel Furan, Thiophen, Pyrrol, Imidazol, Pyrazol, Triazol, Tetrazol, Oxazol, Isoxazol, Thiazol, Thiadiazol, Isothiazol, Pyridin, Pyridazin, Pyrimidin, Furazan, Pyrazin, Benzofuran, Benzothiophen, Benzimidazol, Dibenzofuran, Benzoxazol, Chinoxalin, Cinnolin, Chinazolin, Chinolin, Phthalazin, Isochinolin, Purin, Pteridin, Carbazol, Phenanthridin, Acridin, Indol, Isoindol oder Phenazin oder dergleichen. Bevorzugt ist Pyridin, Chinolin oder Isochinolin.
Beispiele für die Substituenten von "gegebenenfalls substituiertem Aralkyloxy", "gegebenenfalls substituiertem Aralkylthio", "gegebenenfalls substituiertem Aralkylamino", "gegebenenfalls substituiertem Aryl", "gegebenenfalls substituiertem Heteroaryl", "gegebenenfalls substituiertem Aryloxy", "gegebenenfalls substituiertem aromatischem Carbocyclus", "gegebenenfalls substituiertem aromatischen Heterocyclus" und "gegebenenfalls substituiertem nicht-aromatischen heterocyclischen Rest" schließen Alkyl, Alkoxy, Alkylthio, gegebenenfalls substituiertes Amino, gegebenenfalls substituiertes Aryl, gegebenenfalls substituiertes Aryloxy, Cycloalkyl, Halogen, Hydroxy, Nitro, Halogenalkyl, Halogenalkoxy, gegebenenfalls substituiertes Carbamoyl, Carboxy, Alkoxycarbonyl, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Alkoxyalkyl, Alkylthioalkyl, gegebenenfalls substituiertes Aminoalkyl, Alkoxyalkoxy, Alkylthioalkoxy, gegebenenfalls substituiertes Heteroaryl, einen gegebenenfalls substituierten nicht-aromatischen heterocyclischen Rest, Alkoxyiminoalkyl, einen Rest der Formel: -C(=O)-R^H, wobei R^H Wasserstoff, Alkyl, gegebenenfalls substituiertes Aryl oder ein gegebenenfalls substituierter nicht-aromatischer heterocyclischer Rest ist, Arylsulfonyl (z. B. Benzolsulfonyl oder dergleichen), Cyano, Hydroxyamino, Aralkyl (z. B. Benzyl oder dergleichen), Mercapto, Hydrazinn, Amidino, Guanidino, Isocyano, Isocyanato, Thiocyanato, Isothiocyanato, Sulfamoyl, Formyloxy, Halogenformyl, Oxalo, Thioformyl, Thiocarboxy, Dithiocarboxy, Thiocarbamoyl, Sulfino, Sulfo, Sulfoamino, Azido, Ureido, Amidino, Guanidino, Oxo, Thioxo oder dergleichen, ein.
Diese Substituenten können an allen substituierbaren Positionen substituieren. Alkylendioxy kann an den gleichen oder an unterschiedlichen Positionen auf dem Ring substituieren. Ein Beispiel für Alkylendioxy schließt -O-CH₂-O-, -O-CH₂-CH₂-O-, -O-CH₂-CH₂-CH₂-O- ein.
Der Begriff "Aryloxy" schließt ein Sauerstoffatom, substituiert mit dem vorstehenden "Aryl", ein, zum Beispiel Phenoxy, Naphthoxy (z. B. 1-Naphthoxy, 2-Naphthoxy oder dergleichen), Anthryloxy (z. B. 1-Anthryloxy, 2-Anthryloxy oder dergleichen), Phenanthryl (z. B. 1-Phenanthryl, 2-Phenanthryl oder dergleichen) oder dergleichen.
Der Begriff "Cycloalkyl" schließt C3-C7-Cycloalkyl, zum Beispiel Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl oder dergleichen, ein.
Der Begriff "Halogen" schließt Fluor, Chlor, Brom und Iod ein. Bevorzugt ist Fluor, Chlor oder Brom.
Der Begriff "Halogenalkyl" schließt das vorstehende "Alkyl", substituiert mit einem oder mehreren Halogenatomen, ein, zum Beispiel Chlormethyl, Dichlormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlorethyl (z. B. 1-Chlorethyl, 2-Chlorethyl oder dergleichen), Dichlorethyl (z.
B. 1,1-Dichlorethyl, 1,2-Dichlorethyl, 2,2-Dichlorethyl oder dergleichen) oder dergleichen.
Der Begriff "Halogenalkoxy" schließt das vorstehende "Alkoxy", substituiert mit einem oder mehreren Halogenatomen, ein, zum Beispiel Dichlormethoxy, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluorethoxy (2,2,2-Trifluorethoxy oder dergleichen) oder dergleichen.
Beispiele für die Substituenten von "gegebenenfalls substituiertem Carbamoyl" schließen Alkyl (z. B. Methyl, Ethyl, n-Propyl, i-Propyl oder dergleichen), Acyl (z. B. Formyl, Acetyl, Propionyl, Benzoyl oder dergleichen) oder dergleichen ein. Das Stickstoffatom des Carbamoylrests kann mit diesen Substituenten mono- oder disubstituiert sein.
Als "gegebenenfalls substituiertes Carbamoyl" ist Carbamoyl, N-Methylcarbamoyl oder N-Ethylcarbamoyl bevorzugt.
Der Begriff "Alkoxycarbonyl" schließt Carbonyl, substituiert mit "Alkoxy", ein. Bevorzugt ist Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl oder dergleichen.
Der Begriff "Alkylsulfinyl" schließt Sulfinyl, substituiert mit dem vorstehenden "Alkyl", ein. Bevorzugt ist Methansulfinyl, Ethansulfinyl oder dergleichen.
Der Begriff "Alkylsulfonyl" schließt Sulfonyl, substituiert mit dem vorstehenden "Alkyl", ein. Bevorzugt ist Methansulfonyl, Ethansulfonyl oder dergleichen.
Der Begriff "nicht-aromatischer heterocyclischer Rest" schließt einen nicht aromatischen C1-C9-Ring mit ein bis vier Stickstoffatomen, Sauerstoffatomen und/oder Schwefelatomen ein, zum Beispiel 1-Pyrrolinyl, 2-Pyrrolinyl, 3-Pyrrolinyl, Pyrrolidino, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 1-Imidazolinyl, 2-Imidazolinyl, 4-Imidazolinyl, 1-Imidazolidinyl, 2-Imidazolidinyl, 4-Imidazolidinyl, 1-Pyrazolinyl, 3-Pyrazolinyl, 4-Pyrazolinyl, 1-Pyrazolidinyl, 3-Pyrazolidinyl, 4-Pyrazolidinyl, Piperidino, 2-Piperidyl, 3-Piperidyl, 4-Piperidyl, Piperazino, 2-Piperazinyl, 2-Morpholinyl, 3-Morpholinyl, Morpholino, Tetrahydropyranyl oder dergleichen. Bevorzugt wird Morpholino, Pyrrolidino, Piperidino oder Piperazino.
Der Begriff "Alkoxyiminoalkyl" schließt das vorstehende "Alkyl", substituiert mit Alkoxyimino, ein, zum Beispiel Methoxyiminomethyl, Ethoxyiminomethyl, 1- Methoxyiminoethyl oder dergleichen.
Beispiele für einen Rest der Formel: -C(=O)-R^H, wobei R^H Wasserstoff, Alkyl, gegebenenfalls substituiertes Aryl oder ein gegebenenfalls substituierter nicht aromatischer heterocyclischer Rest ist, schließen Formyl, Acetyl, Benzoyl, Toluoyl, Morpholinocarbonyl oder dergleichen ein.
Der Begriff "m" ist eine ganze Zahl von 0 bis 2. Bevorzugt als "m" ist 0.
Der Begriff "eine agonistische Aktivität an einem Rezeptor vom Cannabinoid-Typ 2" schließt das Agonisieren eines Rezeptors vom Cannabinoid-Typ 2 ein.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen, wie in den Ansprüchen definiert, können in Übereinstimmung mit den folgenden Verfahren hergestellt werden.
Verfahren 1
Dieses ist ein Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel (IV), welches die Umwandlung eines Aminorestes einer Verbindung der Formel (III) in einen Isothiocyansäureester (Isothiocyanat) umfasst.
Ein Verfahren zur Umwandlung eines Aminorestes in einen Isothiocyansäureester (Isothiocyanat) schließt die folgenden Verfahren ein: 1) ein Verfahren, welches das Umsetzen der Ausgangsverbindung mit Schwefelkohlenstoff in Gegenwart einer Base, wie Ammoniak (NH₃, NH₄OH), Triethylamin (Et₃N), und Umsetzen des erhaltenen Dithiocarbamats mit Ethylchlorcarboxylat (ClCO₂Et) und Triethylamin (Et₃N) umfasst, 2) ein Verfahren, welches das Umsetzen des vorstehenden Dithiocarbamats mit saurem Metallat, wie Bleinitrat oder dergleichen, umfasst, 3) ein Verfahren zum Umsetzen von Thiophosgen (CSCl₂) und 4) ein Verfahren zum Umsetzen von Thiocarbonyldiimidazol oder dergleichen.
Beim vorstehenden Punkt 1) werden eine Base (1,0 bis 1,5 Moläquivalent) und Schwefelkohlenstoff (1,0 bis 1,5 Moläquivalent) zu einer Lösung einer Verbindung der Formel (III) in einem aprotischen Lösungsmittel (z. B. Diethylether, Tetrahydrofuran, Dimethylformamid, Benzol, Toluol, Dichlormethan, Chloroform oder dergleichen) gegeben, und das Gemisch wird 0,5 bis 10 Stunden lang gerührt. Danach werden Ethylchlorcarboxylat (1,0 bis 1,5 Moläquivalent) und Triethylamin (1,0 bis 1,5 Moläquivalent) dazu gegeben und das Gemisch im gleichen Lösungsmittel 0,5 bis 10 Stunden lang gerührt. Die Umsetzungstemperatur beträgt vorzugsweise 0 bis 100°C, besonders 0°C bis Raumtemperatur.
Beim vorstehenden Punkt 3) wird Thiophosgen (1,0 bis 1,5 Moläquivalent) zu einer Lösung der Verbindung der Formel (III) in einem aprotischen Lösungsmittel (z. B. Diethylether, Tetrahydrofuran, Dimethylformamid, Benzol, Toluol, Dichlormethan, Chloroform oder dergleichen) gegeben und 0,5 bis 10 Stunden lang gerührt. Die Umsetzungstemperatur beträgt vorzugsweise 0 bis 100°C, besonders 0°C bis Raumtemperatur.
Beim vorstehenden Punkt 4) wird Thiocarbonyldiimidazol (1,0 bis 1,5 Moläquivalent) zu einer Lösung der Verbindung der Formel (III) in einem aprotischen Lösungsmittel (z. B. Diethylether, Tetrahydrofuran, Dimethylformamid, Benzol, Toluol, Dichlormethan, Chloroform oder dergleichen) gegeben und 0,5 bis 10 Stunden lang gerührt. Die Umsetzungstemperatur beträgt vorzugsweise 0 bis 100°C, besonders 0°C bis Raumtemperatur.
Beispiele für die Verbindung der Formel (III), wobei m 0 ist, schließen Anilin, 2-Methylanilin, 2-Ethylanilin, 2-n-Propylanilin, 2-i-Propylanilin, 2-n-Butylanilin, 2-sec-Butylanilin, 2-t-Butylanilin, 3-Methylanilin, 3-i-Propylanilin, 3-i-Propyl-4-methylanilin, 3-t-Butylanilin, 4-Methylanilin, 4-i-Propylanilin, 2,6-Dimethylanilin, 2,3-Dimethylanilin, 2,4-Dimethylanilin, 3,4-Diethylanilin, 2,5-Dimethylanilin, 3,4-Dimethylanilin, 3,5-Dimethylanilin, 2,6-Diethylanilin, 2,6-Di-i-propylanilin, 2-Methoxyanilin, 2-Ethoxyanilin, 2-i-Propoxyanilin, 3-Methoxyanilin, 3,5-Dimethoxyanilin, 3-n-Butoxyanilin, 4-n-Butoxyanilin, 4-Ethoxyanilin, 3,4-Dimethoxyanilin, 2-Methylthioanilin, 2-Ethylthioanilin, 2-i-Propylthioanilin, 2-N,N-Dimethylaminoanilin, 2-Phenylanilin, 3-Phenylanilin, 4-Phenoxyanilin, 2-Cyclohexylanilin, 2- Cyclopentylanilin, 2-Nitroanilin, 2,4-Dinitroanilin, 2-Fluoranilin, 2-Chloranilin, 4-Chloranilin, 2,3-Dichloranilin, 3,4-Dichloranilin, 2-i-Propyl-4-nitroanilin, 2-i-Propyl-6-nitroanilin, 2-Hydroxyanilin, 2-N,N-Dimethylaminocarbonylanilin, 2-N-Acetylanilin, 2-(1-Ethylpropyl)anilin, 2-i-Propyl-4-methylanilin, 2-i-Propyl-4-hydroxyanilin, 2-i-Propyl-4-chloranilin, 2-i-Propyl-4-aminoanilin, 2-i-Propyl-5-methylanilin, 2-i-Propyl-5-hydroxyanilin, 2-i-Propyl-5-chloranilin, 4-Chlor-3-methylanilin, 3,4-Methylendioxyanilin oder dergleichen ein.
Beispiele für die Verbindung der Formel (III), wobei m 1 ist, schließen Benzylamin, 2-Methylbenzylamin, 2-Ethylbenzylamin, 2-n-Propylbenzylamin, 2-i-Propylbenzylamin, 2-n-Butylbenzylamin, 2-sec-Butylbenzylamin, 2-t-Butylbenzylamin, 3-Methylbenzylamin, 3-i-Propylbenzylamin, 3-i-Propyl-4-methylbenzylamin, 3-t-Butylbenzylamin, 4-Methylbenzylamin, 4-i-Propylbenzylamin, 2,6-Dimethylbenzylamin, 2,3-Dimethylbenzylamin, 2,4-Dimethylbenzylamin, 3,4-Diethylbenzylamin, 2,5-Dimethylbenzylamin, 3,4-Dimethylbenzylamin, 3,5-Dimethylbenzylamin, 2,6-Diethylbenzylamin, 2,6-Di-i-propylbenzylamin, 2-Methoxybenzylamin, 2-Ethoxybenzylamin, 2-i-Propoxybenzylamin, 3-Methoxybenzylamin, 3,5-Dimethoxybenzylamin, 3-n-Butoxybenzylamin, 4-n-Butoxybenzylamin, 4-Ethoxybenzylamin, 3,4-Dimethoxybenzylamin, 2-Methylthiobenzylamin, 2-Ethylthiobenzylamin, 2-i-Propylthiobenzylamin, 2-N,N-Dimethylaminnbenzylamin, 2-Phenylbenzylamin, 3-Phenylbenzylamin, 4-Phenoxybenzylamin, 2-Cyclohexylbenzylamin, 2-Cyclopentylbenzylamin, 2-Nitrobenzylamin, 2,4-Dinitrobenzylamin, 2-Fluorbenzylamin, 2-Chlorbenzylamin, 4-Chlorbenzylamin, 2,3-Dichlorbenzylamin, 3,4-Dichlorbenzylamin, 2-i-Propyl-4-nitrobenzylamin, 2-i-Propyl-6-nitrobenzylamin, 2-Hydroxybenzylamin, 2-N,N-Dimethylaminocarbonylbenzylamin, 2-n-Acetylbenzylamin, 2-(1-Ethylpropyl)benzylamin, 2-i-Propyl-4-methylbenzylamin, 2-i-Propyl-4-hydroxybenzylainin, 2-i-Propyl-4-chlorbenzylamin, 2-i-Propyl-4-aminobenzylamin, 2-i-Propyl-5-methylbenzylamin, 2-i-Propyl-5-hydroxybenzylamin, 2-i-Propyl-5-chlorbenzylamin, 4-Chlor-3-methylbenzylamin, 3,4-Methylendioxybenzylamin oder dergleichen ein.
Beispiele für die Verbindung der Formel (III), wobei m 2 ist, schließen Phenethylamin, 2-Methylphenethylamin, 2-Ethylphenethylamin, 2-n-Propylphenethylamin, 2-i-Propylphenethylamin, 2-n-Butylphenethylamin, 2-sec-Butylphenethylamin, 2-t-Butylphenethylamin, 3-Methylphenethylamin, 3-i-Propylphenethylamin, 3-i-Propyl-4-methylphenethylamin, 3-t-Butylphenethylamin, 4-Methylphenethylamin, 4-i-Propylphenethylamin, 2,6-Dimethylphenethylamin, 2,3-Dimethylphenethylamin, 2,4- Dimethylphenethylamin, 3,4-Diethylphenethylamin, 2,5-Dimethylphenethylamin, 3,4-Dimethylphenethylamin, 3,5-Dimethylphenethylamin, 2,6-Diethylphenethylamin, 2,6-Di-i-propylphenethylamin, 2-Methoxyphenethylamin, 2-Ethoxyphenethylamin, 2-i-Propoxyphenethylamin, 3-Methoxyphenethylamin, 3,5-Dimethoxyphenethylamin, 3-n-Butoxyphenethylamin, 4-n-Butoxyphenethylamin, 4-Ethoxyphenethylamin, 3,4-Dimethoxyphenethylamin, 2-Methylthiophenethylamin, 2-Ethylthiophenethylamin, 2-i-Propylthiophenethylamin, 2-N,N-Dimethylaminophenethylamin, 2-Penylphenethylamin, 3-Phenylphenethylamin, 4-Phenoxyphenethylamin, 2-Cyclohexylphenethylamin, 2-Cyclopentylphenethylamin, 2-Nitrophenethylamin, 2,4-Dinitrophenethylamin, 2-Fluorphenethylamin, 2-Chlorphenethylamin, 4-Chlorphenethylamin, 2,3-Dichlorphenethylamin, 3,4-Dichlorphenethylamin, 2-i-Propyl-4-nitrophenethylamin, 2-i-Propyl-6-nitrophenethylamin, 2-Hydroxyphenethylamin, 2-N,N-Dimethylaminocarbonylphenethylamin, 2-N-Acetylphenethylamin, 2-(1-Ethylpropyl)phenethylamin, 2-i-Propyl-4-methylphenethylamin, 2-i-Propyl-4-hydroxyphenethylamin, 2-i-Propyl-4-chlorphenethylamin, 2-i-Propyl-4-aminophenethylamin, 2-i-Propyl-5-methylphenethylamin, 2-i-Propyl-5-hydroxyphenethylamin, 2-i-Propyl-5-chlorphenethylamin, 4-Chlor-3-methylphenethylamin, 3,4-Methylendioxyphenethylamin oder dergleichen ein.
Verfahren 2
Dies ist ein Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel (V), welches das Umsetzen eines Isothiocyanats der Verbindung der Formel (IV) mit NH₂-R¹-OH umfasst.
Dieses Verfahren kann in einem aprotischen Lösungsmittel (z. B. Diethylether, Tetrahydrofuran, Dimethylformamid, Benzol, Toluol, Dichlormethan, Chloroform oder dergleichen) durchgeführt werden.
Die Umsetzungstemperatur beträgt vorzugsweise 0 bis 100°C, besonders 0°C bis Raumtemperatur. Die Umsetzungszeit beträgt 0,5 bis 10 Stunden.
Die Menge von NH₂-R¹-OH, wobei R¹ ein gegebenenfalls substituiertes Alkylen ist, beträgt 1,0 bis 1,5 Moläquivalent zu jener der Verbindung der Formel (IV). Beispiele für NH₂-R¹-OH schließen 2-Aminoethanol, 2-Amino-2-methylethanol, 2-Amino-1- methylethanol, 2-Amino-1,1-dimethylethanol, 3-Aminopropanol, 3-Amino-2,2-dimethylpropanol, 3-Amino-1-methylpropanol, 3-Amino-2-methylpropanol, 3-Amino-3-methylpropanol, 3-Amino-2,2-diethylpropanol, 1-Aminomethyl-1-hydroxymethylcyclopropan, 1-Aminomethyl-1-(hydroxymethyl)cyclobutan, 2-(Aminomethyl)cyclopentanol oder dergleichen ein.
Verfahren 3
Dieses ist ein Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel (VI), welches das Cyclisieren der Verbindung der Formel (V) umfasst.
Ein Cyclisierungsverfahren schließt 1) ein Verfahren, welches das Umsetzen mit Diethylazodicarboxylat (DEAD) und Triphenylphosphin (Ph₃P) umfasst, 2) ein Verfahren, welches das Umsetzen mit Salzsäure oder dergleichen umfasst, ein.
Beim vorstehenden Punkt 1) kann die Umsetzung in einem aprotischen Lösungsmittel (z. B. Diethylether, Tetrahydrofuran, Dimethylformamid, Benzol, Toluol, Dichlormethan, Chloroform oder dergleichen) unter 0,5 bis 10 Stunden langem Rühren bei 0°C bis Raumtemperatur durchgeführt werden. Die Menge an Diethylazodicarboxylat (DEAD) und Triphenylphosphin (Ph₃P) beträgt 1,0 bis 1,5 Moläquivalent zu jener der Verbindung der Formel (V).
Beim vorstehenden Punkt 2) kann die Umsetzung in konzentrierter Salzsäure unter Erhitzen zum Rückfluss 0,5 bis 10 Stunden lang durchgeführt werden.
Verfahren 4
Dies ist ein Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel (II), welches das Einführen von R², (ein Rest der Formel: -C(=R⁵)-R⁶ oder ein Rest der Formel: -SO₂R⁷, wobei R⁵ O oder S ist, R⁶ Alkyl, Alkoxy, Alkylthio, gegebenenfalls substituiertes Amino, gegebenenfalls substituiertes Aralkyloxy, gegebenenfalls substituiertes Aralkylthio, gegebenenfalls substituiertes Aralkylamino, Alkoxyalkyl, Alkylthioalkyl oder gegebenenfalls substituiertes Aminoalkyl ist, R⁷ Alkyl, gegebenenfalls substituiertes Amino, gegebenenfalls substituiertes Aryl oder gegebenenfalls substituiertes Heteroaryl ist), in die Verbindung der Formel (VI) umfasst.
Dieses Verfahren kann durch das Umsetzen mit einer Verbindung der Formel: X-C(=R⁵)-R⁶, wobei R⁵ und R⁶ wie vorstehend definiert sind und X Halogen ist, in Gegenwart einer Base (z. B. Triethylamin, Pyridin, N,N-Dimethylaminopyridin oder dergleichen) durchgeführt werden. Dieses Verfahren kann unter den für eine N-Acylierung allgemein bekannten Bedingungen durchgeführt werden. Zum Beispiel kann die Umsetzung in einem aprotischen Lösungsmittel (z. B. Diethylether, Tetrahydrofuran, Dimethylformamid, Benzol, Toluol, Dichlormethan, Chloroform oder dergleichen) unter 0,5 bis 10 Stunden langem Rühren bei 0°C bis 100°C ausgeführt werden.
Ein Thiosäureester, eine Verbindung, wobei R⁵ S ist, R⁶ Alkylthio oder gegebenenfalls substituiertes Aralkylthio ist, kann durch Umsetzen mit Kohlendioxid (CS₂) in Gegenwart einer Base (z. B. Natriumhydrid oder dergleichen) und Umsetzen mit halogeniertem Alkyl (z. B. Methyliodid, Ethyliodid oder dergleichen) oder halogeniertem Aralkyl (z. B. Benzylbromid oder dergleichen) hergestellt werden. Die Umsetzung kann in einem aprotischen Lösungsmittel (z. B. Diethylether, Tetrahydrofuran, Dimethylformamid, Benzol, Toluol, Dichlormethan, Chloroform oder dergleichen) unter Rühren bei 0°C bis Raumtemperatur durchgeführt werden.
Wenn das einzuführende R² ein Rest der Formel: -SO₂R⁷ ist, wobei R⁷ Alkyl, gegebenenfalls substituiertes Amino, gegebenenfalls substituiertes Aryl oder gegebenenfalls substituiertes Heteroaryl ist, kann die Verbindung der Formel (VI) mit einer Verbindung der Formel: R⁷SO₂X, wobei X ein Halogen oder dergleichen ist, in Gegenwart einer Base umgesetzt werden.
Ein Prodrug ist ein Derivat, das unter physiologischen Bedingungen in einen erfindungsgemäßen pharmazeutischen Wirkstoff umgewandelt wird. Verfahren für die Auswahl und die Herstellung eines geeigneten Prodrugderivats werden in der Literatur, wie in Design of Prodrugs, Elsevier, Amsterdam 1985, beschrieben.
Ein erfindungsgemäßes Prodrug kann durch das Einführen einer Abgangsgruppe auf Substituenten an Ring A, die substituierbar sind (z. B. Amino, Hydroxy oder dergleichen), hergestellt werden. Beispiele für ein Prodrug, das sich von einer Verbindung mit einem Aminorest ableitet, schließen Carbamatderivate (z. B. Methylcarbamat, Cyclopropylmethylcarbamat, t-Butylcarbamat, Benzylcarbamat oder dergleichen), Amidderivate (z. B. Formamid, Acetamid oder dergleichen), N-Alkylderivate (z. B. N-Allylamin, N-Methoxymethylamin oder dergleichen) oder dergleichen ein. Beispiele für ein Prodrug, das sich von einer Verbindung mit einem Hydroxyrest ableitet, schließen Etherderivate (Methoxymethylether, Methoxyethoxymethylether oder dergleichen), Esterderivate (z. B. Acetat, Pivaloat, Benzoat oder dergleichen) oder dergleichen ein.
Beispiele für ein pharmazeutisch verträgliches Salz schließen basische Salze (z. B. Alkalimetallsalze, wie Natrium- oder Kaliumsalze; Erdalkalimetallsalze, wie Calcium- oder Magnesiumsalze; Ammoniumsalze; aliphatische Aminsalze, wie Trimethylamin-, Triethylamin-, Dicyclohexylamin-, Ethanolamin-, Diethanolamin-, Triethanolamin oder Procainsalze; Aralkylaminsalze, wie N,N-Dibenzylethylendiaminsalze; heterocyclische aromatische Aminsalze, wie Pyridinsalze, Picolinsalze, Chinolinsalze oder Isochinolinsalze; quaternäre Ammoniumsalze, wie Tetramethylammoniumsalze, Tetraethylammoniumsalze, Benzyltrimethylammoniumsalze, Benzyltriethylammoniumsalze, Benzyltributylammoniumsalze, Methyltrioctylammoniumsalze oder Tetrabutylammoniumsalze; und basische Aminosäuresalze, wie Argininsalze oder Lysinsalze). Säureadditionssalze schließen zum Beispiel Mineralsäuresalze, wie Hydrochloridsalze, Sulfatsalze, Nitratsalze, Phosphatsalze, Carbonatsalze, Hydrogencarbonatsalze oder Perchloratsalze; organische Säuresalze, wie Acetate, Propionate, Lactate, Maleate, Fumarate, Tartrate, Malate, Succinate oder Ascorbate; Sulfonate, wie Methansulfonate, Isethionate, Benzolsulfonate oder p-Toluolsulfonate; und saure Aminosäuresalze, wie Aspartate oder Glutamate, ein.
Ein Solvat schließt ein Solvat der Verbindung der Formel (I) oder (II), ein Prodrug von sich selbst oder ein pharmazeutisch verträglich Salz davon ein, zum Beispiel ein Monosolvat, Disolvat, Monohydrat, Dihydrat oder dergleichen.
Die erfindungsgemäße Verbindung weist eine Bindungsaktivität an einem Rezeptor vom Cannabinoid-Typ 2 (CB2R) auf und bindet selektiv an einen Rezeptor vom Cannabinoid-Typ 2 (CB2R), um eine antagonistische Aktivität oder agonistische Aktivität an CB2R, besonders eine agonistische Aktivität an CB2R, zu zeigen.
Da die erfindungsgemäße Verbindung keine Bindungsaktivität an den Rezeptor vom Cannabinoid-Typ 1 (CB1R) aufweist, verursacht die vorliegende Verbindung weder Nebenwirkungen im Zentralnervensystem, wie Sinnestäuschung, noch die mit dem Rezeptor vom Cannabinoid-Typ 1 assoziierte Drogenabhängigkeit.
Deshalb kann die erfindungsgemäße Verbindung zur Behandlung oder zur Vorbeugung von Erkrankungen, die mit dem Rezeptor vom Cannabinoid-Typ 2 (CB2R) in Zusammenhang stehen, verwendet werden. Zum Beispiel offenbart Proc. Natl. Acad. Sci. USA 96, 14228–14233, dass CB2R-Agonisten eine entzündungshemmende Aktivität und schmerzstillende Aktivität aufweisen. Nature, 1998, 349, 277–281 offenbart, dass CB2R-Agonisten eine schmerzstillende Aktivität aufweisen. Das European Journal of Pharmacology 396 (2000) 85–92 offenbart, dass CB2R-Antagonisten eine schmerzstillende Aktivität aufweisen.
Die erfindungsgemäße Verbindung unterdrückt eine Aktivierung der Zellen in eine immunkompetente Zelle oder eine Entzündungszelle, um eine Aktivität im peripheren Zellsystem (z. B. eine immunsuppressive Aktivität, eine entzündungshemmende Aktivität und eine schmerzstillende Aktivität) zu zeigen. So können die vorliegenden Verbindungen als entzündungshemmende Mittel, antiallergene Mittel, schmerzstillende Mittel, Mittel zur Behandlung eines Immundefekts, Immunsuppressiva, immunmodulierende Mittel, Mittel zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen, Mittel zur Behandlung von chronischer rheumatoider Arthritis, Mittel zur Behandlung von multipler Sklerose oder dergleichen verwendet werden.
Von Agonisten am Rezeptor vom Cannabinoid-Typ 2 ist aus WO 97/29079 bekannt, dass sie Nephritis unterdrücken, die durch den Ratten-Antikörper Thy-1 verursacht wird. Deshalb sind die vorliegenden Verbindungen als Mittel zur Behandlung von Nephritis nützlich.
Wenn eine erfindungsgemäße Verbindung bei der Behandlung verwendet wird, kann sie in eine gebräuchliche Formulierungen zur oralen und parenteralen Verabreichung formuliert werden. Ein Arzneimittel, das eine erfindungsgemäße Verbindung enthält, kann in der Form zur oralen und parenteralen Verabreichung vorliegen. Besonders kann sie in Formulierungen zur oralen Verabreichung, wie Tabletten, Kapseln, Granulaten, Pulvern, Sirup und dergleichen; jenen zur parenteralen Verabreichung, wie einer injizierbaren Lösung oder Suspension zur intravenösen, intramuskulären oder subcutanen Injektion, einem Inhalationsmittels, Augentropfen, Nasentropfen, Zäpfchen oder perkutanen Formulierungen, wie einer Salbe, formuliert werden.
Bei der Herstellung der Formulierungen können Fachleuten bekannte Träger, Exzipienten, Lösungsmittel und Grundlagen verwendet werden. Tabletten werden durch Pressen oder Formulieren eines Wirkstoffes zusammen mit Hilfskomponenten hergestellt. Beispiele für verwendbare Hilfskomponenten schließen pharmazeutisch verträgliche Exzipienten, wie Bindemittel (z. B. Maisstärke), Füllmittel (z. B. Lactose, mikrokristalline Cellulose), Sprengmittel (z. B. Natriumstärkeglycolat) oder Gleitmittel (z. B. Magnesiumstearat) ein. Tabletten können entsprechend überzogen werden. Im Falle von flüssigen Formulierungen, wie Sirupen, Lösungen oder Suspensionen, können sie Suspensionsmittel (z. B. Methylcellulose), Emulgatoren (z. B. Lecithin), Konservierungsmittel und dergleichen enthalten. Im Falle von injizierbaren Formulierungen können sie in Form einer Lösung oder Suspension oder öligen oder wässrigen Emulsion sein, welche ein die Suspension stabilisierendes Mittel oder Dispensionsmittel und dergleichen enthalten kann. Im Falle eines Inhalationsmittels wird es in eine flüssige Formulierung, die in einem Inhalator anwendbar ist, formuliert. Im Falle von Augentropfen wird es in einer Lösung oder einer Suspension formuliert.
Obwohl eine geeignete Dosierung der vorliegenden Verbindung in Abhängigkeit vom Verabreichungsweg, Alter, Körpergewicht, Geschlecht oder den Zuständen des Patienten und der Art der/des zusammen verwendeten Arzneistoffe(s), falls vorhanden, variiert, und letztendlich vom Arzt bestimmt werden sollte, kann die tägliche Dosierung im Falle der oralen Verabreichung im Allgemeinen zwischen etwa 0,01–100 mg, vorzugsweise etwa 0,01–10 mg, stärker bevorzugt etwa 0,01–1 mg pro kg Körpergewicht betragen. Im Falle der parenteralen Verabreichung kann die tägliche Dosierung im Allgemeinen zwischen etwa 0,001–100 mg, vorzugsweise etwa 0,001–1 mg, stärker bevorzugt etwa 0,001–0,1 mg pro kg Körpergewicht betragen. Die tägliche Dosierung kann in 1–4 Einheiten verabreicht werden.
Beispiele
Die folgenden Beispiele werden bereitgestellt, um die vorliegende Erfindung weiter zu veranschaulichen und sind nicht so auszulegen, dass sie den Geltungsbereich einschränken.
Die Bedeutung jeder Abkürzung wird folgendermaßen gezeigt:

Me: Methyl, Et: Ethyl, Pr: Propyl, Pr¹: i-Propyl,
Bu: Butyl, Bu¹: i-Butyl, Bu^s: sec-Butyl,
Bu^t: tButyl
Ph: Phenyl, Ac: Acetyl, Bn: Benzyl
DMF: N,N-Dimethylformamid, THF: Tetrahydrofuran;
DEAD: Diethylazodicarboxylat,

Referenzbeispiel 1-1 Herstellung von (2-Isopropylphenyl)isothiocyanat (Verbindung 2).
Zu einem Gemisch aus 2-Isopropylanilin (5,00 g), Triethylamin (3,74 g) und Toluol (10 ml) wurde über 10 Minuten tropfenweise Kohlendioxid (2,81 g) gegeben. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 1 Stunde lang gerührt und 12 Stunden lang ruhend gehalten. Das Umsetzungsgemisch wurde unter verringertem Druck aufkonzentriert. Hierzu wurden Dichlormethan (20 ml) und Triethylamin (3,74 g) gegeben. Zu der Lösung wurde unter Eiskühlung über 10 Minuten Ethylchlorcarbonat (4,01 g) gegeben. Das Gemisch wurde 1 Stunde lang bei Raumtemperatur gerührt. Zu dem Umsetzungsgemisch wurde 10%ige Salzsäure (20 ml) gegeben. Das Gemisch wurde mit Dichlormethan (60 ml) extrahiert, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter verringertem Druck aufkonzentriert, um (2-Isopropylphenyl)isothiocyanat (6,55 g, Ausbeute: 99%) als gelbes Öl zu geben.
¹H-NMR (δ ppm TMS/CDCl₃) 1,25 (6H, d, J = 6,7), 3,25 (1H, q, J = 6,7), 7,14-7,30 (4H, m).
Referenzbeispiel 1-2 Herstellung von (2-Isopropylphenyl)isothiocyanat (Verbindung 2).
Zu einer Lösung aus 2-Isopropylanilin (1,81 g) in Diethylether (20 ml) wurde unter Eiskühlung über 10 Minuten tropfenweise Thiophosgen (1,54 g) zugegeben. Das Gemisch wurde 1 Stunde lang bei Raumtemperatur gerührt.
Zu der Reaktionslösung wurde Wasser (30 ml) gegeben. Das Gemisch wurde mit Diethylether (60 ml) extrahiert, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter verringertem Druck aufkonzentriert, um (2-Isopropylphenyl)isothiocyanat (2,35 g, Ausbeute: 99%) als braunes Öl zu geben.
Referenzbeispiel 2 Herstellung von N-(2-Isopropylphenyl)-N'-(1-hydroxy-2,2-dimethyl)propylthioharnstoff (Verbindung 3).
Zu einer Lösung aus (2-Isopropylphenyl)isothiocyanat (3,30 g) in Diethylether (20 ml) wurde 3-Amino-2,2-dimethylpropanol (1,92 g) gegeben. Das Gemisch wurde 1 Stunde lang bei Raumtemperatur gerührt und unter verringertem Druck aufkonzentriert. Der erhaltene Rückstand wurde durch Kieselgel-Säulenchromatographie (n-Hexan/Ethylacetat) gereinigt, um N-(2-Isopropylphenyl)-N'-(1-hydroxy-2,2-dimethyl)propylthioharnstoff (4,60 g, Ausbeute: 88%) als gelbes Öl zu geben.
¹H-NMR (δ ppm TMS/CDCl₃) 0,82 (6H, s), 1,25 (6H, d, J = 6,7), 3,11 (1H, q, J = 6,7), 3,25 (2H, s), 3,55 (2H, d, J = 6,3), 6,05 (1H, m), 7,17-7,40 (4H, m).
Referenzbeispiel 3 Herstellung von 2-(2-Isopropylphenyl)imino-5,5-dimethyl-1,3-thiazin (Verbindung 4).
Zu N-(2-Isopropylphenyl)-N'-(1-hydroxy-2,2-dimethyl)propylthioharnstoff (10,37 g) wurde konzentrierte Salzsäure (5 ml) gegeben. Das Gemisch wurde 3 Stunden lang unter Rückfluss erhitzt. Die Reaktionslösung wurde auf Raumtemperatur gekühlt und in eine wässrige Lösung aus 20% Natriumhydroxid (25 ml) gegossen. Der Kristallniederschlag wurde filtriert und mit Ethylacetat umkristallisiert, um 2-(2-Isopropylphenyl)imino-5,5-dimethyl-1,3-thiazin (4,80 g, Ausbeute: 50%) als weiße Kristalle zu geben.
Schmp. 155–157°C.
¹H-NMR (δ ppm TMS/CDCl₃) 1,15 (6H, s), 1,20 (6H, d, J = 6,7), 2,67 (2H, s), 3,09 (2H, s), 3,15 (1H, q, J = 6,7), 6,88 (1H, m), 7,05-7,11 (2H, m), 7,20 (1H, m).
Referenzbeispiel 4 Herstellung von 2-(2-Isopropylphenyl)imino-5,5-dimethyl-1,3-thiazin (Verbindung 4).
Zu einer Lösung von N-(2-Isopropylphenyl)-N'-(1-hydroxy-2,2-dimethyl)propylthioharnstoff (1,00 g) in Tetrahydrofuran (6 ml) wurde tropfenweise Thionylchlorid (0,60 g) gegeben. Das Gemisch wurde 1 Stunde lang bei Raumtemperatur gerührt und unter verringertem Druck aufkonzentriert. Zu der Lösung wurden Acetonitril (20 ml) und Kaliumcarbonat (0,93 g) gegeben. Das Gemisch wurde 2 Stunden lang unter Rückfluss erhitzt. Zu der Lösung wurde Wasser (40 ml) gegeben. Das Gemisch wurde mit Dichlormethan (60 ml) extrahiert, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter verringertem Druck aufkonzentriert. Der erhaltene Rückstand wurde durch Kieselgel-Säulenchromatographie gereinigt (n-Hexan/Ethylacetat), um 2-(2-Isopropylphenyl)imino-5,5-dimethyl-1,3-thiazin (0,45 g, Ausbeute: 48%) als weiße Kristalle zu geben.
Die folgenden Beispiele 1 bis 5 werden unter Verwendung von in Referenzbeispiel 3 und 4 hergestelltem 2-(2-Isopropylphenyl)imino-5,5-dimethyl-1,3-thiazin ausgeführt.
Beispiel 1 (vergleichend) Herstellung von 3-Ethyl-2-(2-isopropylphenyl)imino-5,5-dimethyl-1,3-thiazin (Verbindung I-1).
Zu einer Lösung aus 2-(2-Isopropylphenyl)imino-5,5-dimethyl-1,3-thiazin (0,26 g) in N,N-Dimethylformamid (2 ml) wurde unter Eiskühlung 60% Natriumhydrid (0,05 g) gegeben. Das Gemisch wurde 30 Minuten lang gerührt. Ethyliodid (0,17 g) wurde dazu gegeben. Das Gemisch wurde 2 Std. lang bei Raumtemperatur gerührt. Zu dem Umsetzungsgemisch wurde Wasser (30 ml) gegeben, mit Diethylether (60 ml) extrahiert, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter verringertem Druck aufkonzentriert. Der erhaltene Rückstand wurde durch Kieselgel-Säulenchromatographie gereinigt (n-Hexan/Ethylacetat), um 3-Ethyl-2-(2-isopropylphenyl)imino-5,5-dimethyl-1,3-thiazin (0,21 g, Ausbeute: 71%) als farbloses Öl zu geben.
¹H-NMR (δ ppm TMS/CDCl₃) 1,13 (6H, s), 1,20 (6H, d, J = 6,9), 1,25 (3H, t, J = 7,4), 2,61 (2H, s), 3,05 (2H, s), 3,17 (1H, m), 3,64 (2H, q, J = 6,9), 6,72-6,80 (1H, m), 6,98-7,07 (2H, m), 7,20-7,32 (1H, m).
Beispiel 2 (vergleichend) Herstellung von 2-(2-Isopropylphenyl)imino-3-propionyl-5,5-dimethyl-1,3-thiazin (Verbindung 1-2).
Zu einem Gemisch aus 2-(2-Isopropylphenyl)imino-5,5-dimethyl-1,3-thiazin (0,26 g), Triethylamin (0,15 g) und Dichlormethan (5 ml) wurde über 5 Minuten tropfenweise Propionylchlorid (0,13 g) gegeben. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 2 Stunden lang gerührt. Zu der Lösung wurde Wasser (30 ml) gegeben. Das Gemisch wurde mit Diethylether (60 ml) extrahiert, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter verringertem Druck aufkonzentriert. Der erhaltene Rückstand wurde durch Kieselgel-Säulenchromatographie gereinigt (n-Hexan/Ethylacetat), um 2-(2-Isopropylphenyl)imino-3-propionyl-5,5-dimethyl-1,3-thiazin (0,18 g, Ausbeute: 56%) als farbloses Öl zu geben.
¹H-NMR (δ ppm TMS/CDCl₃) 1,14 (6H, s), 1,20 (6H, d, J = 6,9), 1,22 (3H, t, J = 7,4), 2,60 (2H, s), 2,95 (2H, q, J = 7,4), 2,96 (1H, q, J = 6,9), 3,73 (2H, s), 6,73-6,78 (1H, m), 7,10-7,17 (2H, m), 7,25-7,32 (1H, m).
Beispiel 3 Herstellung von 3-(Ethoxycarbonyl)-2-(2-isopropylphenyl)imino-5,5-dimethyl-1,3-thiazin (Verbindung I-3).
Zu einem Gemisch aus 2-(2-Isopropylphenyl)imino-5,5-dimethyl-1,3-thiazin (0,26 g), Triethylamin (0,15 g) und Dichlormethan (5 ml) wurde über 5 Minuten tropfenweise Ethylchlorcarbonat (0,13 g) gegeben. Das Gemisch wurde 2 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Zu der Lösung wurde Wasser (30 ml) gegeben. Das Gemisch wurde mit Diethylether (60 ml) extrahiert, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter verringertem Druck aufkonzentriert. Der erhaltene Rückstand wurde durch Kieselgel-Säulenchromatographie gereinigt (n-Hexan/Ethylacetat), um 3-(Ethoxycarbonyl)-2-(2-isopropylphenyl)imino-5,5-dimethyl-1,3-thiazin (0,23 g, Ausbeute: 68%) als weiße Kristalle zu geben. Schmp. 84–86°C.
¹H-NMR (δ ppm TMS/CDCl₃) 1,16 (6H, s), 1,21 (6H, d, J = 6,9), 1,36 (3H, t, J = 7,1), 2,59 (2H, s), 3,17 (1H, q, J = 6,9), 3,65 (2H, s), 4,32 (2H, q, J = 7,1), 6,74-6,78 (1H, m), 7,12-7,16 (2H, m), 7,30-7,36 (1H, m).
Beispiel 4 Herstellung von 3-(Ethylthiocarbonyl)-2-(2-isopropylphenyl)imino-5,5-dimethyl-1,3-thiazin (Verbindung I-4).
Zu einem Gemisch aus 2-(2-Isopropylphenyl)imino-5,5-dimethyl-1,3-thiazin (1,00 g), Triethylamin (0,58 g) und Dichlormethan (5 ml) wurde über 5 Minuten tropfenweise Chlorthiocarbonat (0,56 g) gegeben. Das Gemisch wurde 1 Stunde lang bei Raumtemperatur gerührt. Zu der Lösung wurde Wasser (30 ml) gegeben. Das Gemisch wurde mit Diethylether (60 ml) extrahiert, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter verringertem Druck aufkonzentriert. Der erhaltene Rückstand wurde durch Kieselgel-Säulenchromatographie gereinigt (n-Hexan/Ethylacetat), um 3-(Ethylthiocarbonyl)-2-(2-isopropylphenyl)imino-5,5-dimethyl-1,3-thiazin (0,74 g, Ausbeute: 56%) als farbloses Öl zu geben.
¹H-NMR (δ ppm TMS/CDCl₃) 1,16 (6H, s), 1,21 (6H, d, J = 6,9), 1,36 (3H, t, J = 7,1), 2,63 (2H, s), 2,89 (2H, q, J = 7,1), 3,15 (1H, q, J = 6,9), 3,77 (2H, s), 6,79-6,85 (1H, m), 7,12-7,16 (2H, m), 7,30-7,36 (1H, m).
Beispiel 5 Herstellung von 2-(2-Isopropylphenyl)imino-3-(methylthio)thiocarbonyl-5,5-dimethyl-1,3-thiazin (Verbindung I-5).
Zu einem Gemisch aus 2-(2-Isopropylphenyl)imino-5,5-dimethyl-1,3-thiazin (0,26 g), Kohlendioxid (0,09 g) und N,N-Dimethylformamid (2 ml) wurde unter Eiskühlung 60% Natriumhydrid (0,05 g) gegeben. Das Gemisch wurde 30 Minuten lang gerührt. Methyliodid (0,17 g) wurde dazu gegeben. Das Gemisch wurde 2 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Zu der Lösung wurde Wasser (30 ml) gegeben, mit Diethylether (60 ml) extrahiert, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter verringertem Druck aufkonzentriert. Der erhaltene Rückstand wurde durch Kieselgel-Säulenchromatographie gereinigt (n-Hexan/Ethylacetat), um 2-(2-Isopropylphenyl)imino-3-(methylthio)thiocarbonyl-5,5-dimethyl-1,3-thiazin (0,14 g, Ausbeute: 40%) als gelbe Kristalle zu geben. Schmp. 77–79°C.
¹H-NMR (δ ppm TMS/CDCl₃) 1,20 (6H, d, J = 6,9), 1,23 (6H, s), 2,65 (3H, s), 2,68 (2H, s), 3,11 (1H, q, J = 6,9), 4,51 (2H, s), 6,83-6,90 (1H, m), 7,11-7,18 (2H, m), 7,28-7,35 (1H, m).
Das folgende Referenzbeispiel 5 wurde in Übereinstimmung mit dem Referenzbeispiel 2 und 3 ausgeführt.
Referenzbeispiel 5 Herstellung von 2-(2-Isopropylphenyl)imino-1,3-thiazolidin (Verbindung 6).
Zu einer Lösung aus (2-Isopropylphenyl)isothiocyanat (2,00 g) in Diethylether (20 ml) wurde 2-Aminoethanol (0,69 g) gegeben. Das Gemisch wurde 1 Stunde lang bei Raumtemperatur gerührt und unter verringertem Druck aufkonzentriert. Zu dem erhaltenen Öl wurde konzentrierte Salzsäure (5 ml) gegeben. Das Gemisch wurde 3 Stunden lang unter Rückfluss erhitzt. Das Umsetzungsgemisch wurde auf Raumtemperatur gekühlt und in eine wässrige Lösung von 20%igem Natriumhydroxid (25 ml) gegossen. Das Gemisch wurde mit Dichlormethan (60 ml) extrahiert, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter verringertem Druck aufkonzentriert. Der erhaltene Rückstand wurde durch Kieselgel-Säulenchromatographie gereinigt (n-Hexan/Ethylacetat), um 2-(2-Isopropylphenyl)imino-1,3-thiazolidin (1,80 g, Ausbeute: 73%) als weiße Kristalle zu geben. Schmp. 76–77°C.
¹H-NMR (δ ppm TMS/CDCl₃) 1,20 (6H, d, J = 6,7), 3,15 (1H, q, J = 6,7), 3,27 (2H, t, J = 6,7), 3,67 (2H, t, J = 6,7), 6,95-6,99 (1H, m), 7,05-7,19 (2H, m), 7,22-7,26 (1H, m).
Die folgenden Beispiele 6 und 7 wurden unter Verwendung von in Referenzbeispiel 5 hergestelltem 2-(2-Isopropylphenyl)imino-1,3-thiazolidin ausgeführt.
Beispiel 6 Herstellung von 3-(Ethylthiocarbonyl)-2-(2-isopropylphenyl)imino-1,3-thiazolidin (Verbindung I-6).
Zu einem Gemisch aus 2-(2-Isopropylphenyl)imino-1,3-thiazolidin (0,25 g), Triethylamin (0,15 g) und Dichlormethan (5 ml) wurde über 5 Minuten tropfenweise Ethylchlorthiocarboxylat (0,15 g) gegeben. Das Gemisch wurde 2 Stunden lang gerührt. Zu der Lösung wurde Wasser (30 ml) gegeben. Das Gemisch wurde mit Diethylether (60 ml) extrahiert, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter verringertem Druck aufkonzentriert. Der erhaltene Rückstand wurde durch Kieselgel-Säulenchromatographie gereinigt (n-Hexan/Ethylacetat), um 3-(Ethylthiocarbonyl)-2-(2-isopropylphenyl)imino-1,3-thiazolidin (0,27 g, Ausbeute: 77%) als weiße Kristalle zu geben. Schmp. 79–81°C.
¹H-NMR (δ ppm TMS/CDCl₃) 1,20 (6H, d, J = 6,9), 1,30 (3H, t, J = 7,4), 2,90 (2H, t, J = 7,4), 3,15 (2H, t, J = 7,4), 3,20 (1H, q, J = 6,9), 4,31 (2H, t, J = 7,4), 6,79-6,82 (1H, m), 7,07-7,16 (2H, m), 7,28-7,32 (1H, m).
Beispiel 7 Herstellung von 2-(2-Isopropylphenyl)imino-3-(methylthio)thiocarbonyl-1,3-thiazolidin (Verbindung I-7).
Zu einem Gemisch aus 2-(2-Isopropylphenyl)imino-1,3-thiazolidin (0,22 g), Schwefelkohlenstoff (0,09 g) und N,N-Dimethylformamid (2 ml) wurde 60% Natriumhydrid (0,05 g) unter Eiskühlung gegeben. Das Gemisch wurde 30 Minuten lang gerührt. Methyliodid (0,17 g) wurde zugegeben. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 2 Stunden lang gerührt. Zu dem Gemisch wurde Wasser (30 ml) gegeben. Das Gemisch wurde mit Diethylether (60 ml) extrahiert, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter verringertem Druck aufkonzentriert. Der erhaltene Rückstand wurde durch Kieselgel-Säulenchromatographie gereinigt (n-Hexan/Ethylacetat), um 2-(2-Isopropylphenyl)imino-3-(methylthio)thiocarbonyl-1,3-thiazolidin (0,14 g, Ausbeute: 45%) als farbloses Öl zu geben. ¹H-NMR (δ ppm TMS/CDCl₃) 1,23 (6H, d, J = 6,9), 2,65 (3H, s), 2,90 (2H, t, J = 7,4), 3,20 (1H, q, J = 6,9), 4,45 (2H, t, J = 7,4), 6,79-6,82 (1H, m), 7,07-7,16 (2H, m), 7,28-7,32 (1H, m).
Referenzbeispiel 6 Herstellung von (2-Methoxybenzyl)isothiocyanat (Verbindung 8).
Zu einer Lösung aus 2-Methoxybenzylamin (1,80 g) in Diethylether (20 ml) wurde unter Eiskühlung über 10 Minuten tropfenweise Thiophosgen (1,54 g) gegeben. Das Gemisch wurde 1 Stunde lang bei Raumtemperatur gerührt. Zu der Reaktionslösung wurde Wasser (30 ml) gegeben, mit Diethylether (60 ml) extrahiert, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter verringertem Druck aufkonzentriert, um (2-Methoxybenzyl)isothiocyanat (2,35 g, Ausbeute: 99%) als braunes Öl zu geben.
¹H-NMR (δ ppm TMS/CDCl₃) 3,86 (3H, s), 4,70 (2H, s), 6,88 (1H, d, J = 7,4), 6,98 (1H, t, J = 7,4), 7,24-7,30 (2H, m).
Referenzbeispiel 7 Herstellung von N-(2-Methoxybenzyl)-N'-(1-hydroxy-2,2-dimethyl)propylthioharnstoff (Verbindung 9).
Zu einer Lösung aus (2-Methoxybenzyl)isothiocyanat (2,35 g) in Diethylether (20 ml) wurde 3-Amino-2,2-dimethylpropanol (1,34 g) gegeben. Das Gemisch wurde 1 Stunde lang bei Raumtemperatur gerührt. Das Gemisch wurde unter verringertem Druck aufkonzentriert. Der erhaltene Rückstand wurde durch Kieselgel-Säulenchromatographie gereinigt (n-Hexan/Ethylacetat), um N-(2-Methoxybenzyl)-N'-(1-hydroxy-2,2-dimethyl)propylthioharnstoff (3,70 g, Ausbeute: 99%) als farbloses Öl zu geben.
¹H-NMR (δ ppm TMS/CDCl₃) 0,82 (6H, s), 3,25 (2H, s), 3,55 (2H, d, J = 6,3), 3,86 (3H, s), 4,70 (2H, s), 6,50 (1H, brs), 6,88 (1H, d, J = 7,4), 6,95 (1H, t, J = 7,4), 7,24-7,30 (2H, m).
Referenzbeispiel 8 Herstellung von 2-(2-Methoxybenzyl)imino-5,5-dimethyl-1,3-thiazin (Verbindung 10).
Zu einem Gemisch aus N-(2-Methoxybenzyl)-N'-(1-hydroxy-2,2-dimethyl)propylthioharnstoff (3,70 g), Triphenylphosphin (3,44 g) und Tetrahydrofuran (20 ml) wurde über 10 Minuten Diethylazodicarboxylat (2,28 g) tropfenweise gegeben. Das Gemisch wurde 2 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Zu der Lösung wurde Wasser (40 ml) gegeben. Das Gemisch wurde mit Dichlormethan (90 ml) extrahiert, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter verringertem Druck aufkonzentriert. Der erhaltene Rückstand wurde durch Kieselgel-Säulenchromatographie gereinigt (n-Hexan/Ethylacetat), um 2-(2-Methoxybenzyl)imino-5,5-dimethyl-1,3-thiazin (0,87 g, Ausbeute: 25%) als farbloses Öl zu geben.
¹H-NMR (δ ppm TMS/CDCl₃) 1,05 (6H, s,), 2,75 (2H, s), 3,23 (2H, s), 3,83 (3H, s), 4,41 (2H, s), 6,86-6,95 (1H, m), 7,20-7,30 (1H, m), 7,44-7,48 (2H, m).
Die folgenden Beispiele 8 und 9 wurden unter Verwendung von in Referenzbeispiel 8 hergestelltem 2-(2-Methoxybenzyl)imino-5,5-dimethyl-1,3-thiazin durchgeführt. Beispiel 8 Herstellung von 3-(Ethylthiocarbonyl)-2-(2-methoxybenzyl)imino-5,5-dimethyl-1,3-thiazin (Verbindung I-8).
Zu einem Gemisch aus 2-(2-Methoxybenzyl)imino-5,5-dimethyl-1,3-thiazin (0,28 g), Triethylamin (0,15 g) und Dichlormethan (5 ml) wurde über 5 Minuten tropfenweise Ethylchlorthiocarboxylat gegeben (0,17 g). Das Gemisch wurde 1 Stunde lang bei Raumtemperatur gerührt. Zur Reaktionslösung wurde Wasser (30 ml) gegeben, mit Diethylether (60 ml) extrahiert, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter verringertem Druck aufkonzentriert. Der erhaltene Rückstand wurde durch Kieselgel-Säulenchromatographie gereinigt (n-Hexan/Ethylacetat), um 3-(Ethylthiocarbonyl)-2-(2-methoxybenzyl)imino-5,5-dimethyl-1,3-thiazin (0,20 g, Ausbeute: 57%) als farbloses Öl zu geben.
¹H-NMR (δ ppm TMS/CDCl₃) 1,15 (6H, s), 1,25 (3H, t, J = 7,4), 2,69 (2H, s), 2,83 (2H, q, J = 7,4), 3,69 (2H, s), 3,84 (3H, s), 4,61 (2H, s), 6,86 (1H, d, J = 8,2), 6,96 (1H, t, J = 8,2), 7,26 (1H, t, J = 8,2), 7,55 (1H, t, J = 8,2).
Beispiel 9 Herstellung von 2-(2-Methoxybenzyl)imino-3-(methylthio)thiocarbonyl-5,5-dimethyl-1,3-thiazin (Verbindung I-9).
Zu einem Gemisch aus 2-(2-Methoxybenzyl)imino-5,5-dimethyl-1,3-thiazin (0,27 g), Schwefelkohlenstoff (0,09 g) und N,N-Dimethylformamid (2 ml) wurde 60%iges Natriumhydrid (0,05 g) unter Eiskühlung gegeben. Das Gemisch wurde 30 Minuten lang gerührt. Methyliodid (0,17 g) wurde dazu gegeben. Das Gemisch wurde 2 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Zu der Lösung wurde Wasser (30 ml) gegeben. Das Gemisch wurde mit Diethylether (60 ml) extrahiert, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter verringertem Druck aufkonzentriert. Der erhaltene Rückstand wurde durch Kieselgel-Säulenchromatographie gereinigt (n-Hexan/Ethylacetat), um 2-(2-Methoxybenzyl)imino-3-(methylthio)thiocarbonyl-5,5-dimethyl-1,3-thiazin (0,20 g, Ausbeute: 57%) als farbloses Öl zu geben.
¹H-NMR (δ ppm TMS/CDCl₃) 1,25 (6H, s), 2,56 (3H, s), 2,72 (2H, s), 3,85 (3H, s), 4,43 (2H, s), 4,63 (2H, s), 6,86-6,88 (2H, m), 7,20-7,30 (1H, m), 7,44-7,48 (1H, m).
Referenzbeispiel 9 Herstellung von (2-Methoxyphenethyl)isothiocyanat (Verbindung 12).
Zu einer Lösung aus 2-Methoxyphenethylamin (1,98 g) in Diethylether (20 ml) wurde Thiophosgen (1,54 g) tropfenweise unter Eiskühlung gegeben. Das Gemisch wurde 1 Stunde lang bei Raumtemperatur gerührt. Zu der Lösung wurde Wasser (30 ml) gegeben. Das Gemisch wurde mit Diethylether (60 ml) extrahiert, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter verringertem Druck aufkonzentriert, um (2-Methoxyphenethyl)isothiocyanat (1,80 g, Ausbeute: 71%) als braunes Öl zu geben.
¹H-NMR (δ ppm TMS/CDCl₃) 3,00 (2H, t, J = 7,4), 3,70 (2H, t, J = 7,4), 3,86 (3H, s), 6,88-6,95 (2H, m), 7,15 (1H, d, J = 7,4), 7,24 (1H, t, J = 7,4).
Referenzbeispiel 10 Herstellung von N-(2-Methoxyphenethyl)-N'-(1-hydroxy-2,2-dimethyl)propylthioharnstoff (Verbindung 13).
Zu einer Lösung aus (2-Methoxyphenethyl)isothiocyanat (2,35 g) in Diethylether (20 ml) wurde 3-Amino-2,2-dimethylpropanol (1,34 g) gegeben. Das Gemisch wurde 1 Stunde lang bei Raumtemperatur gerührt. Das Gemisch wurde unter verringertem Druck aufkonzentriert. Der erhaltene Rückstand wurde durch Kieselgel-Säulenchromatographie gereinigt (n-Hexan/Ethylacetat), um N-(2-Methoxyphenethyl)-N'-(1-hydroxy-2,2-dimethyl)propylthioharnstoff (2,45 g, Ausbeute 89%) als farbloses Öl zu geben.
¹H-NMR (δ ppm TMS/CDCl₃) 0,82 (6H, s), 2,90 (2H, t, J = 7,4), 3,25 (2H, s), 3,55 (2H, d, J = 6,3), 3,70 (2H, t, J = 7,4), 3,86 (3H, s), 6,50 (1H, brs), 6,88-6,95 (2H, m), 7,15 (1H, m), 7,24 (1H, m).
Referenzbeispiel 11 Herstellung von 2-(2-Methoxyphenethyl)imino-5,5-dimethyl-1,3-thiazin (Verbindung 14).
Zu einem Gemisch aus N-(2-Methoxyphenethyl)-N'-(1-hydroxy-2,2-dimethyl)propylthioharnstoff (2,40 g), Triphenylphosphin (2,12 g) und Tetrahydrofuran (20 ml) wurde über 10 Minuten tropfenweise Diethylazodicarboxylat (2,28 g) gegeben. Das Gemisch wurde 2 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Zu der Lösung wurde Wasser (40 ml) gegeben. Das Gemisch wurde mit Dichlormethan (90 ml) extrahiert, über Magnesiumsulfat getrocknet und unter verringertem Druck aufkonzentriert. Der erhaltene Rückstand wurde durch Kieselgel-Säulenchromatographie gereinigt (n-Hexan/Ethylacetat), um 2-(2-Methoxyphenethyl)imino-5,5-dimethyl-1,3-thiazin (0,70 g, Ausbeute: 31%) als farbloses Öl zu geben.
¹H-NMR (δ ppm TMS/CDCl₃) 1,05 (6H, s,), 2,72 (2H, s), 2,80 (2H, t, J = 7,4), 3,25 (2H, s), 3,55 (2H, d, J = 6,3), 3,83 (3H, s), 6,83-6,95 (2H, m), 7,15 (1H, m), 7,24 (1H, m).
Die folgenden Beispiele 10 und 11 wurden unter Verwendung von in Beispiel 11 hergestelltem 2-(2-Methoxyphenethyl)imino-5,5-dimethyl-1,3-thiazin durchgeführt.
Beispiel 10 Herstellung von 3-(Ethylthiocarbonyl)-2-(2-methoxyphenethyl)imino-5,5-dimethyl-1,3-thiazin (Verbindung I-10).
Zu einem Gemisch aus 2-(2-Methoxyphenethyl)imino-5,5-dimethyl-1,3-thiazin (0,28 g), Triethylamin (0,15 g) und Dichlormethan (5 ml) wurde über 3 Minuten tropfenweise Ethylchlorthiocarbonat (0,15 g) gegeben. Das Gemisch wurde 2 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Zu der Lösung wurde Wasser (30 ml) gegeben. Das Gemisch wurde mit Diethylether (60 ml) extrahiert, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter verringertem Druck aufkonzentriert. Der erhaltene Rückstand wurde durch Kieselgel-Säulenchromatographie gereinigt (n-Hexan/Ethylacetat), um 2-(2-Methoxyphenethyl)imino-N- (ethylthiocarbamoyl)-5,5-dimethyl-1,3-thiazin (0,21 g, Ausbeute: 60%) als farbloses Öl zu geben.
¹H-NMR (δ ppm TMS/CDCl₃) 1,11 (6H, s), 1,26 (3H, t, J = 7,4), 2,61 (2H, s), 2,83 (2H, q, J = 7,4), 2,99-3,05 (2H, m), 3,61-3,66 (2H, m), 3,62 (2H, s), 3,82 (3H, s), 6,86-6,91 2H, m), 7,17-7,26 (2H, m).
Beispiel 11 Herstellung von 2-(2-Methoxyphenethyl)imino-3-(methylthio)thiocarbonyl-5,5-dimethyl-1,3-thiazin (Verbindung I-11).
Zu einem Gemisch aus 1-(1-Methoxyphenethyl)imino-5,5-dimethyl-1,3-thiazin (0,28 g), Schwefelkohlenstoff (0,09 g) und N,N-Dimethylformamid (2 ml) wurde 60%iges Natriumhydrid (0,05 g) unter Eiskühlung gegeben. Das Gemisch wurde 30 Minuten lang gerührt. Methyliodid (0,17 g) wurde dazu gegeben. Das Gemisch wurde 2 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Zu der Lösung wurde Wasser (30 ml) gegeben. Das Gemisch wurde mit Diethylether (60 ml) extrahiert, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter verringertem Druck aufkonzentriert. Der erhaltene Rückstand wurde chromatographiert (n-Hexan/Ethylacetat), um 2-(2-Methoxyphenethyl)imino-3-(methylthio)thiocarbonyl-5,5-dimethyl-1,3-thiazin (0,18 g, Ausbeute: 50%) als farbloses Öl zu geben.
¹H-NMR (δ ppm TMS/CDCl₃) 1,19 (6H, s), 2,55 (3H, s), 2,64 (2H, s), 3,05 (2H, t, J = 7,5), 3,66 (2H, t, J = 7,5), 3,84 (3H, s), 4,35 (2H, s), 6,84-6,91 (2H, m), 7,17-7,30 (2H, m).
Die in den folgenden Tabellen gezeigten Verbindungen wurden in Übereinstimmung mit dem vorstehenden Beispiel hergestellt. Die Zahlen in der linken Spalte in den Tabellen stellen die Verbindungsnummern dar.
(Tabelle 1)

	R¹	R²	R³	R⁴	R⁵	R⁶	R⁷	R⁸
I-16	H	H	H	H	H	COSEt	Me	Me
I-17	F	H	H	H	H	COSEt	Me	Me
I-18	Cl	H	H	H	H	COSEt	Me	Me
I-19	Me	H	H	H	H	COSEt	Me	Me
I-20	Et	H	H	H	H	COSEt	Me	Me
I-21	Pr	H	H	H	H	COSEt	Me	Me
I-22	Bu	H	H	H	H	COSEt	Me	Me
I-23	Bu^s	H	H	H	H	COSEt	Me	Me
I-24	Bu^t	H	H	H	H	COSEt	Me	Me
I-25	Ph	H	H	H	H	COSEt	Me	Me
I-26	CF₃	H	H	H	H	COSEt	Me	Me
I-27	OMe	H	H	H	H	COSEt	Me	Me
I-28	OEt	H	H	H	H	COSEt	Me	Me
I-29	OPrⁱ	H	H	H	H	COSEt	Me	Me
I-30	SMe	H	H	H	H	COSEt	Me	Me
I-31	SEt	H	H	H	H	COSEt	Me	Me
I-32	SPrⁱ	H	H	H	H	COSEt	Me	Me
I-33	NMe₂	H	H	H	H	COSEt	Me	Me
I-34	H	Prⁱ	H	H	H	COSEt	Me	Me
I-35	H	H	Cl	H	H	COSEt	Me	Me
I-36	H	H	Prⁱ	H	H	COSEt	Me	Me
I-37	H	H	NO₂	H	H	COSEt	Me	Me
I-38	Me	Me	H	H	H	COSEt	Me	Me
I-39	Me	H	Me	H	H	COSEt	Me	Me
I-40	Me	H	H	Me	H	COSEt	Me	Me
I-41	Me	H	H	H	Me	COSEt	Me	Me
I-42	H	Me	Me	H	H	COSEt	Me	Me
I-43	H	Me	H	Me	H	COSEt	Me	Me
I-44	Me	H	Cl	H	H	COSEt	Me	Me

(Tabelle 2)

	R¹	R²	R³	R⁴	R⁵	R⁶	R⁷	R⁸
I-45	Cl	H	Me	H	H	COSEt	Me	Me
I-46	Prⁱ	H	NO₂	H	H	COSEt	Me	Me
I-47	Prⁱ	H	H	H	NO₂	COSEt	Me	Me
I-48	NO₂	H	NO₂	H	H	COSEt	Me	Me
I-49	Pr	H	H	H	H	COSMe	Me	Me
I-50	Prⁱ	H	H	H	H	COSMe	Me	Me
I-51	Bu^s	H	H	H	H	COSMe	Me	Me
I-52	H	Prⁱ	H	H	H	COSMe	Me	Me
I-53	H	OMe	OMe	H	H	COSMe	Me	Me
I-54	H	-OCH₂O-		H	H	COSMe	Me	Me
I-55	H	OMe	OMe	OMe	H	COSMe	Me	Me
I-56	Et	H	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-57	Bu^s	H	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-58	CH₂OMe	H	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-59	CH(Me)OMe	H	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-60	OMe	H	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-61	OEt	H	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-62	SMe	H	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-63	SEt	H	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-64	SPrⁱ	H	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-65	SOMe	H	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-66	SO₂Me	H	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-67	SOEt	H	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-68	NMe₂	H	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-69	H	Prⁱ	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-70	H	H	Cl	H	H	CSSMe	Me	Me

(Tabelle 3)

	R¹	R²	R³	R⁴	R⁵	R⁶	R⁷	R⁸
I-71	Me	H	Me	H	H	CSSMe	Me	Me
I-72	Me	H	H	Me	H	CSSMe	Me	Me
I-73	Me	H	H	H	Me	CSSMe	Me	Me
I-74	H	Me	Me	H	H	CSSMe	Me	Me
I-75	H	Me	H	Me	H	CSSMe	Me	Me
I-76	OMe	OMe	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-77	H	OMe	OMe	H	H	CSSMe	Me	Me
I-78	OMe	H	H	OMe	H	CSSMe	Me	Me
I-79	OMe	H	OMe		H	CSSMe	Me	Me
I-80	H	-OCH₂O-		H	H	CSSMe	Me	Me
I-81	Prⁱ	H	NO₂	H	H	CSSMe	Me	Me
I-82	Prⁱ	H	H	H	NO₂	CSSMe	Me	Me
I-83	H	OMe	OMe	OMe	H	CSSMe	Me	Me
I-84	Prⁱ	H	H	H	H	CSSEt	Me	Me
I-85	Bu^s	H	H	H	H	CSSEt	Me	Me
I-86	OEt	H	H	H	H	CSSEt	Me	Me
I-87	SMe	H	H	H	H	CSSEt	Me	Me
I-88	H	Prⁱ	H	H	H	CSSEt	Me	Me
I-118	H	OEt	OEt	H	H	CSSMe	Me	Me
I-119	OMe	H	Me	H	H	CSSMe	Me	Me
I-120	OMe	H	H	Me	H	CSSMe	Me	Me
I-121	H	OMe	Me	H	H	CSSMe	Me	Me
I-122	Me	Me	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-123	N(Me)Ac	H	H	H	H	CSSMe	Me	Me

(Tabelle 4)

	R⁶	R⁷	R⁸
I-89*	COPr	Me	Me
I-90	COOMe	Me	Me
I-91	COOPr	Me	Me
I-92	CONHEt	Me	Me
I-93	COCH₂OMe	Me	Me
I-94	COCH₂SMe	Me	Me
I-95	COCH₂SEt	Me	Me
I-96	CSOEt	Me	Me
I-97	CSNHEt	Me	Me
I-98	CSSPr	Me	Me
I-99	CSSPrⁱ	Me	Me
I-100	CSSBn	Me	Me

* vergleichend

(Tabelle 5)

	R¹	R²	R³	n	R⁶	R⁷	R⁸
I-101	H	H	Cl	1	COSEt	Me	Me
I-102	H	H	Cl	1	CSSMe	Me	Me
I-103	Cl	H	Cl	2	COSEt	Me	Me
I-104	Cl	H	Cl	2	CSSMe	Me	Me

(Tabelle 6)
(Tabelle 7)

	R¹	R²	R³	R⁴	R⁵	R⁶	R⁷	R⁸
I-124	H	H	OEt	H	H	CSSMe	Me	Me
I-125	H	OEt	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-126	H	H	OMe	H	H	CSSMe	Me	Me
I-127	H	OMe	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-128	H	OEt	OMe	H	H	CSSMe	Me	Me
I-129	H	OPr	OMe	H	H	CSSMe	Me	Me
I-130	H	OEt	OEt	H	H	CSSMe	Me	Me
I-131	H	H	OPr	H	H	CSSMe	Me	Me
I-132	H	OPr	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-133	H	H	OBu	H	H	CSSMe	Me	Me
I-134	H	OBu	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-135	H	OMe	OEt	H	H	CSSMe	Me	Me
I-136	H	OMe	OPr	H	H	CSSMe	Me	Me
I-137	H	OBu	OMe	H	H	CSSMe	Me	Me
I-138	H	H	OPrⁱ	H	H	CSSMe	Me	Me
I-139	H	OPrⁱ	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-140	H	H	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-141	F	H	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-142	Cl	H	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-143	H	Cl	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-144	Me	H	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-145	H	Me	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-146	H	H	Me	H	H	CSSMe	Me	Me
I-147	H	Bu	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-148	H	H	Bu	H	H	CSSMe	Me	Me

(Tabelle 10)

	R¹	R²	R³	R⁴	R⁵	R⁶	R⁷	R⁸
I-199	OMe	H	COOMe	H	H	CSSMe	Me	Me
I-200	H	2-Oxopyrrolidino	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-201	H	OPh	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-202	H	H	Ph	H	H	CSSMe	Me	Me
I-203	Ph	H	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-204	H	Ph	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-205	Prⁱ	H	H	H	H	CSOMe	Me	Me
I-206	Prⁱ	H	I	H	H	CSSMe	Me	Me
I-207	OMe	H	(Morpholino) CO	H	H	CSSMe	Me	Me
I-208	H	H	NMe₂	H	H	CSSMe	Me	Me
I-209	H	NMe₂	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-210	N(Me)Et	H	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-211	N(Me)Pr	H	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-212	NEt₂	H	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-213	F	H	H	H	F	CSSMe	Me	Me
I-214	Prⁱ	H	Cl	H	H	CSSMe	Me	Me
I-215	NMe₂	Me	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-216	NMe₂	H	Me	H	H	CSSMe	Me	Me
I-217	NMe₂	H	H	Me	H	CSSMe	Me	Me
I-218	NMe₂	H	H	Cl	H	CSSMe	Me	Me
I-219	Me	H	H	H	Me	CSSMe	Me	Me
I-220	NMe₂	H	H	H	H	CSSEt	Me	Me
I-221	H	NMe₂	H	H	H	CSSEt	Me	Me
I-222	NMe₂	H	Me	H	H	CSSEt	Me	Me
I-223	H	H	Prⁱ	H	H	CSSEt	Me	Me

(Tabelle 9)

	R¹	R²	R³	R⁴	R⁵	R⁶	R⁷	R⁸
I-174	Morpholino	H	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-175	H	Morpholino	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-176	Prⁱ	H	H	COOEt	H	CSSMe	Me	Me
I-177	H	H	Piperidino	H	H	CSSMe	Me	Me
I-178	Pyrrolidino	H	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-179	H	SMe	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-180	H	H	SMe	H	H	CSSMe	Me	Me
I-181	OCF₃	H	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-182	H	OCF₃	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-183	H	H	OCF₃	H	H	CSSMe	Me	Me
I-184	H	H	3-Pyridyl	H	H	CSSMe	Me	Me
I-185	H	3-Pyridyl	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-186	3-Pyridyl	H	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-187	OPh	H	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-188	H	OEt	OEt	H	H	COOMe	Me	Me
I-189	OMe	H	H	H	H	COOMe	Me	Me
I-190	H	H	Et	H	H	COOMe	Me	Me
I-191	H	H	Prⁱ	H	H	COOMe	Me	Me
I-192	OMe	H	H	H	H	COSMe	Me	Me
I-193	H	H	Et	H	H	COSMe	Me	Me
I-194	H	H	Prⁱ	H	H	COSMe	Me	Me
I-195	H	H	OEt	H	H	COSMe	Me	Me
I-196	H	OMe	OEt	H	H	COSMe	Me	Me
I-197	H	Piperidino	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-198	H	H	NEt₂	H	H	CSSMe	Me	Me

(Tabelle 8)

	R¹	R²	R³	R⁴	R⁵	R⁶	R⁷	R⁸
I-149	Bu^t	H	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-150	H	H	Et	H	H	CSSMe	Me	Me
I-151	H	Et	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-152	H	H	F	H	H	CSSMe	Me	Me
I-153	H	F	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-154	H	H	Prⁱ	H	H	CSSMe	Me	Me
I-155	H	H	Morpholino	H	H	CSSMe	Me	Me
I-156	H	Ac	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-157	H	H	Br	H	H	CSSMe	Me	Me
I-158	H	Br	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-159	Br	H	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-160	H	C(Me)=NOMe	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-161	H	H	Ac	H	H	CSSMe	Me	Me
I-162	H	H	C(Me)=NOMe	H	H	CSSMe	Me	Me
I-163	OPrⁱ	H	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-164	Pr	H	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-165	CF₃	H	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-166	H	H	OPh	H	H	CSSMe	Me	Me
I-167	H	H	Pr	H	H	CSSMe	Me	Me
I-168	H	H	Bu^t	H	H	CSSMe	Me	Me
I-169	H	CF₃	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-170	H	H	CF₃	H	H	CSSMe	Me	Me
I-171	Prⁱ	H	NHAc	H	H	CSSMe	Me	Me
I-172	Prⁱ	H	H	H	NHAc	CSSMe	Me	Me
I-173	H	COOMe	H	H	OMe	CSSMe	Me	Me

(Tabelle 11)

	R¹	R²	R³	R⁴	R⁵	R⁶	R⁷	R⁸
I-224	OMe	H	CONHMe	H	H	CSSMe	Me	Me
I-225	OCHF₂	H	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-226	H	OCHF₂	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-227	H	NEt₂	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-228	NMe₂	H	Cl	H	H	CSSMe	Me	Me
I-229	NMe₂	H	F	H	H	CSSMe	Me	Me
I-230	NMe₂	H	H	F	H	CSSMe	Me	Me
I-231	NMe₂	H	Et	H	H	CSSMe	Me	Me
I-232	NMe₂	H	H	Et	H	CSSMe	Me	Me
I-233	NMe₂	H	Cl	H	H	CSSEt	Me	Me
I-234	NMe₂	H	F	H	H	CSSEt	Me	Me
I-235	NMe₂	H	Et	H	H	CSSEt	Me	Me
I-236	Prⁱ	H	H	H	H	CSSBu^s	Me	Me
I-237	Prⁱ	H	H	H	H	CSSBuⁱ	Me	Me
I-238	Prⁱ	H	H	H	H	CSNHMe	Me	Me
I-239	Me	NMe₂	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-240	NMe₂	OMe	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-241	H	NMe₂	Me	H	H	CSSMe	Me	Me
I-242	NMe₂	Cl	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-243	H	NMe₂	OMe	H	H	CSSMe	Me	Me
I-244	Prⁱ	H	H	H	H	CSSEt	Et	Et
I-245*	Prⁱ	H	H	H	H	Me	Me	Me
I-246*	Prⁱ	H	H	H	H	Pr	Me	Me
I-247*	Prⁱ	H	H	H	H	Prⁱ	Me	Me
I-248*	Prⁱ	H	H	H	H	Buⁱ	Me	Me

* vergleichend

(Tabelle 12)
(Tabelle 13)

	R¹	R²	R³	R⁴	R⁵	R⁶	R⁷	R⁸
I-262	NMe₂	H	OMe	H	H	CSSMe	Me	Me
I-263	NMe₂	H	H	OMe	H	CSSMe	Me	Me
I-264	Me	NEt₂	H	H	H	CSSMe	Me	Me
I-265	H	NEt₂	Me	H	H	CSSMe	Me	Me
I-266	H	NEt₂	OMe	H	H	CSSMe	Me	Me
I-267	Bu^s	H	H	H	H	CSSMe	Et	Et
I-268	Prⁱ	H	H	H	H	CSSMe	Pr	Pr
I-269	Prⁱ	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
I-270	Prⁱ	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-

(Tabelle 14)

Die physikalischen Daten (Schmp., ¹H-NMR) der Verbindungen der vorstehenden Tabellen werden in den folgenden Tabellen gezeigt. (Tabelle 15)

Verb.-Nr.	Physikalische Daten
Nr.	Schmp.	NMR (CHCl₃)
I-16	57–59°C	1,16 (6H, s), 1,31 (3H, t, J = 7,3), 2,64 (2H, s), 2,91 (2H, q, J = 7,3), 3,78 (2H, s), 6,96 (1H, dd, J = 7,4, 1,2), 7,14 (1H, t, J = 7,4), 7,36 (2H, t, J = 7,4).
I-17		1,15 (6H, s), 1,31 (3H, t, J = 7,3), 2,67 (2H, s), 2,91 (2H, q, J = 7,3), 3,77 (2H, s), 7,10-7,15 (4H, m).
I-18		1,16 (6H, s), 1,31 (3H, t, J = 7,3), 2,68 (2H, s), 2,92 (2H, q, J = 7,3), 3,80 (2H, s), 6,96 (1H, dd, J = 7,7, 1,2), 7,08 (1H, dt, J = 7,7, 1,6), 7,25 (2H, t, J = 7,4), 7,40 (1H, d, J = 7,4).
I-19		1,15 (6H, s), 1,27 (3H, t, J = 7,3), 2,24 (3H, s), 2,62 (2H, s), 2,92 (2H, q, J = 7,4), 3,77 (2H, s), 6,83 (1H, d, J = 7,7), 7,04 (1H, t, J = 7,7), 7,16-7,22 (2H, m).
I-20		1,15 (6H, s), 1,19 (3H, t, J = 7,4), 1,31 (3H, t, J = 7,3), 2,62 (2H, q, J = 7,3), 2,65 (2H, s), 2,94 (2H, q, J = 7,4), 3,77 (2H, s), 6,83 (1H, d, J = 7,6), 7,10-7,22 (3H, m).
I-21		0,95 (3H, t, J = 7,3), 1,15 (6H, s), 1,30 (3H, t, J = 7,4), 1,50-1,64 (2H, m), 2,56 (2H, q, J = 7,3), 2,59 (2H, s), 2,90 (2H, q, J = 7,4), 3,76 (2H, s), 6,82 (1H, d, J = 7,3), 7,06-7,28 (3H, m).
I-22		0,90 (3H, t, J = 7,1), 1,15 (6H, s), 1,29 (3H, t, J = 7,4), 1,30-1,34 (2H, m), 1,52-1,58 (2H, m), 2,54 (2H, q, J = 7,1), 2,62 (2H, s), 2,92 (2H, q, J = 7,4), 3,76 (2H, s), 6,79 (1H, dd, J = 7,9, 1,4), 7,06-7,28 (3H, m).
I-23		0,86 (3H, t, J = 7,4), 1,14 (6H, s), 1,16 (6H, d, J = 6,9), 1,29 (3H, t, J = 7,4), 1,48-1,58 (2H, m), 2,61 (2H, s), 2,89 (2H, q, J = 7,4), 2,88-2,92 (1H, m), 3,76 (2H, d, J = 13,6), 3,82 (1H, d, J = 13,6), 6,82-6,88 (1H, m), 7,10-7,18 (1H, m), 7,23-7,29 (1H, m).
I-24		1,15 (6H, s), 1,27 (3H, t, J = 7,4), 1,33 (9H, s), 2,68 (2H, s), 2,86 (2H, q, J = 7,4), 3,75 (2H, s), 6,86 (1H, dd, J = 7,4, 1,6), 7,08-7,19 (2H, m), 7,38 (2H, dd, J = 7,4, 1,6).
I-25		0,99 (6H, s), 1,25 (3H, t, J = 7,4), 2,45 (2H, s), 2,82 (2H, q, J = 7,4), 3,51 (2H, s), 6,98 (1H, d, J = 7,7), 7,20-7,36 (6H, m), 7,43 (2H, m).
I-26	82–83°C	1,15 (6H, s), 1,29 (3H, t, J = 7,3), 2,66 (2H, s), 2,89 (2H, q, J = 7,4), 3,77 (2H, s), 6,98 (1H, d, J = 7,6), 7,19 (1H, t, J = 7,6), 7,49 (1H, t, J = 7,6), 7,64 (1H, d, J = 7,6).

(Tabelle 16)

Verb.-Nr.	Physikalische Daten
Nr.	Schmp.	NMR (CHCl₃)
I-27		1,16 (6H, s), 1,25 (3H, t, J = 7,4), 2,62 (2H, s), 2,88 (2H, q, J = 7,4), 3,78 (2H, s), 3,83 (3H, s), 6,91-6,96 (3H, m), 7,05-7,14 (1H, m).
I-28		1,15 (6H, s), 1,30 (3H, t, J = 7,4), 1,40 (3H, t, J = 7,0), 2,60 (2H, s), 2,90 (2H, q, J = 7,4), 3,78 (2H, s), 4,08 (2H, q, J = 7,0), 6,90-6,94 (3H, m), 7,06-7,08 (1H, m).
I-29		1,14 (6H, s), 1,29 (6H, d, J = 7,4), 1,31 (6H, d, J = 6,0), 2,59 (2H, s), 2,89 (2H, q, J = 7,4), 3,76 (2H, s), 4,50 (1H, q, J = 6,0), 6,90-6,93 (3H, m), 7,01-7,07 (1H, m).
I-30	78–80°C	1,15 (6H, s), 1,29 (3H, t, J = 7,4), 2,43 (3H, s), 2,63 (2H, s), 2,89 (2H, q, J = 7,4), 3,78 (2H, s), 6,87-6,91 (1H, m), 7,05-7,14 (2H, m), 7,20-7,29 (1H, m).
I-31	55–57°C	1,15 (6H, s), 1,29 (3H, t, J = 7,4), 1,31 (3H, t, J = 7,4), 2,66 (2H, s), 2,89 (2H, q, J = 7,4), 2,94 (2H, q, J = 7,4), 3,78 (2H, s), 6,91 (1H, dd, J = 7,4, 1,6), 7,08-7,20 (2H, m), 7,32 (1H, dd, J = 7,4, 1,6).
I-32		1,15 (6H, s), 1,27 (6H, d, J = 6,6), 1,28 (6H, d, J = 7,4), 2,65 (2H, s), 2,88 (2H, q, J = 7,4), 3,38-3,42 (1H, m), 3,78 (2H, s), 6,90 (1H, dd, J = 7,7, 1,6), 7,08-7,20 (2H, m), 7,32 (1H, dd, J = 7,7, 1,6).
I-33		1,15 (6H, s), 1,29 (3H, t, J = 7,4), 2,60 (2H, s), 2,71 (6H, s), 2,89 (2H, q, J = 7,4), 3,77 (2H, s), 6,90-6,98 (3H, m), 7,05-7,10 (1H, m).
I-34		1,16 (6H, s), 1,27 (6H, d, J = 6,9), 1,31 (3H, t, J = 7,4), 2,64 (2H, s), 2,91 (2H, q, J = 7,4), 2,98 (1H, q, J = 6,9), 3,77 (2H, s), 6,78-6,83 (2H, m), 7,01-7,04 (1H, m), 7,25-7,27 (1H, m).
I-35	68–69°C	1,16 (6H, s), 1,30 (3H, t, J = 7,3), 2,66 (2H, s), 2,90 (2H, q, J = 7,3), 3,76 (2H, s) 6,98 (2H, dd, J = 6,6, 2,1), 7,31 (2H, dd, J = 6,6, 2,1).
I-36	67–69°C	1,15 (6H, s), 1,20 (6H, d, J = 6,9), 1,26 (3H, t, J = 7,4), 2,64 (2H, s), 2,86 (2H, q, J = 7,4), 2,89 (1H, q, J = 6,9), 3,75 (2H, s), 6,98 (2H, d, J = 8,2), 7,20 (2H, d, J = 8,3).
I-37	125–126°C	1,15 (6H, s), 1,30 (3H, t, J = 7,3), 2,72 (2H, s), 2,92 (2H, q, J = 7,3), 3,78 (2H, s), 7,05 (2H, d, J = 8,3), 7,31 (2H, d, J = 8,3).
I-38	76–78°C	1,15 (6H, s), 1,30 (3H, t, J = 7,4), 2,14 (3H, s), 2,29 (3H, s), 2,63 (2H, s), 2,89 (2H, q, J = 7,4), 3,77 (2H, s), 6,70 (1H, d, J = 7,9), 6,94 (1H, d, J = 7,9), 7,06 (1H, s).

(Tabelle 17)

Verb.-Nr.	Physikalische Daten
Nr.	Schmp.	NMR (CHCl₃)
I-39		1,14 (6H, s), 1,29 (3H, t, J = 7,4), 2,21 (3H, s), 2,32 (3H, s), 2,65 (2H, s), 2,89 (2H, q, J = 7,4), 3,76 (2H, s), 6,73 (1H, d, J = 7,9), 6,97 (1H, d, J = 7,9), 7,02 (1H, s).
I-40		1,15 (6H, s), 1,30 (3H, t, J = 7,4), 2,19 (3H, s), 2,31 (3H, s), 2,64 (2H, s), 2,89 (2H, q, J = 7,4), 3,77 (2H, s), 6,65 (1H, s), 6,86 (1H, d, J = 7,9), 7,07 (1H, d, J = 7,7).
I-41	59–61°C	1,15 (6H, s), 1,30 (3H, t, J = 7,3), 2,19 (6H, s), 2,62 (2H, s), 2,90 (2H, q, J = 7,3), 3,78 (2H, s), 6,90-6,96 (1H, m), 7,02-7,08 (2H, m).
I-42		1,15 (6H, s), 1,31 (3H, t, J = 7,4), 2,26 (3H, s), 2,28 (3H, s), 2,65 (2H, s), 2,91 (2H, q, J = 7,4), 3,78 (2H, s), 6,74 (1H, dd, J = 7,9, 1,8), 6,80 (1H, d, J = 1,8), 7,13 (1H, d, J = 7,7).
I-43		1,15 (6H, s), 1,31 (3H, t, J = 7,4), 2,31 (6H, s), 2,63 (2H, s), 2,90 (2H, q, J = 7,4), 3,76 (2H, s), 6,58 (2H, s), 6,77 (1H, s).
I-44		1,15 (6H, s), 1,28 (3H, t, J = 7,4), 2,21 (3H, s), 2,64 (2H, s), 2,90 (2H, q, J = 7,4), 3,76 (2H, s), 6,74 (1H, d, J = 8,2), 7,10-7,18 (2H, m).
I-45		1,15 (6H, s), 1,28 (3H, t, J = 7,4), 2,31 (3H, s), 2,66 (2H, s), 2,92 (2H, q, J = 7,4), 3,78 (2H, s), 6,74 (1H, d, J = 7,8), 7,04 (1H, d, J = 7,8), 7,25 (1H, d, J = 7,8).
I-46	119–120°C	1,16 (6H, s), 1,25 (6H, d, J = 6,9), 1,29 (3H, t, J = 7,4), 2,69 (2H, s), 2,90 (2H, q, J = 7,4), 3,15 (1H, m), 3,79 (2H, s), 6,92 (1H, d, J = 8,7), 8,01 (1H, dd, J = 8,5, 2,4), 8,18 (1H, d, J = 2,4).
I-47		1,17 (6H, s), 1,23 (6H, d, J = 6,9), 1,30 (3H, t, J = 7,4), 2,69 (2H, s), 2,91 (2H, q, J = 7,4), 3,19 (1H, m), 3,79 (2H, s), 7,41 (1H, d, J = 8,7), 7,71 (1H, d, J = 2,4), 7,92 (1H, dd, J = 8,7, 2,4).
I-48		1,15 (6H, s), 1,30 (3H, t, J = 7,4), 2,73 (2H, s), 2,93 (2H, q, J = 7,4), 3,82 (2H, s) 7,15 (2H, d, J = 8,3), 8,48 (1H, dd, J = 8,3, 1,4), 8,90 (1H, d, J = 8,3).
I-49	64–66°C	0,95 (3H, t, J = 7,3), 1,15 (6H, s), 1,50-1,64 (2H, m), 2,32 (3H, s), 2,56 (2H, q, J = 7,3), 2,63 (2H, s), 3,78 (2H, s), 6,82 (1H, d, J = 7,3), 7,06-7,28 (3H, m).
I-50	95–96°C	1,16 (6H, s), 1,20 (6H, d, J = 6,9), 2,32 (3H, s), 2,64 (2H, s), 3,12 (1H, q, J = 6,9), 3,79 (2H, s), 6,78-6,82 (1H, m), 7,11-7,20 (2H, m), 7,30-7,34 (1H, m).

(Tabelle 18)

Verb.-Nr.	Physikalische Daten
Nr.	Schmp.	NMR (CHCl₃)
I-51	53–56°C	0,85 (3H, t, J = 7,3), 1,15 (6H, d, J = 6,9), 1,18 (6H, s), 1,57-1,70 (2H, m), 2,31 (3H, s), 2,62 (2H, s), 2,91 (1H, q, J = 6,9), 3,74 (1H, d, J = 13,7), 3,78 (1H, d, J = 13,7), 6,78-6,83 (1H, m), 7,11-7,18 (2H, m), 7,23-7,30 (1H, m).
I-52	88–90°C	1,17 (6H, s), 1,27 (6H, d, J = 6,9), 2,33 (3H, s), 2,65 (2H, s), 2,91 (1H, q, J = 6,9), 3,79 (2H, s), 6,78-6,83 (2H, m), 7,01-7,04 (1H, m), 7,20-7,24 (1H, m).
I-53		1,16 (6H, s), 2,32 (3H, s), 2,65 (2H, s), 3,77 (2H, s), 3,87 (6H, s), 6,51-6,59 (2H, m), 6,80-6,89 (1H, m).
I-54	102–104°C	1,15 (6H, s), 2,31 (3H, s), 2,65 (2H, s), 3,76 (2H, s), 5,96 (2H, s), 6,42 (1H, dd, J = 8,1, 1,8), 6,53 (1H, d, J = 1,8), 6,78 (1H, d, J = 8,1).
I-55	129–131°C	1,16 (6H, s), 2,32 (3H, s), 2,67 (2H, s), 3,78 (2H, s), 3,85 (6H, s), 3,86 (3H, s), 6,20 (2H, s) I-56 107-109°C 1,17 (3H, t, J = 7,6), 1,22 (6H, s), 2,58 (2H, q, J = 7,6), 2,64 (3H, s), 2,66 (2H, s), 4,51 (2H, s), 6,91 (1H, dd, J = 7,5, 1,3), 7,02-7,19 (2H, m), 7,23-7,28 (1H, m).
I-57		0,85 (3H, t, J = 7,3), 1,18 (6H, d, J = 6,9), 1,23 (6H, s), 1,57-1,70 (2H, m), 2,64 (3H, s), 2,66 (2H, s), 2,88 (1H, q, J = 6,9), 4,38 (1H, d, J = 13,7), 4,60 (1H, d, J = 13,7), 6,83-6,90 (1H, m), 7,11-7,18 (2H, m), 7,28-7,35 (1H, m).
I-58	85–87°C	1,22 (6H, s), 2,62 (3H, s), 2,63 (2H, s), 3,35 (3H, s), 4,40 (2H, s), 4,48 (2H, s), 6,93-6,99 (1H, m), 7,11-7,29 (2H, m), 7,40-7,49 (1H, m).
I-59	113–114°C	1,22 (3H, s), 1,24 (3H, s), 1,37 (3H, d, J = 6,4), 2,63 (3H, s), 2,65 (2H, s), 3,24 (3H, s), 4,35 (1H, d, J = 13,6), 4,55 (1H, q, J = 6,4), 4,66 (1H, d, J = 13,6), 6,91 (1H, d, J = 7,4), 7,19-7,40 (2H, m), 7,51 (1H, d, J = 7,4).
I-60	128–130°C	1,22 (6H, s), 2,62 (3H, s), 2,65 (2H, s), 3,85 (3H, s), 4,53 (2H, s), 6,93-6,99 (2H, m), 7,02-7,15 (2H, m).
I-61	100–101°C	1,26 (6H, s), 1,43 (3H, t, J = 7,4), 2,66 (2H, s), 2,67 (3H, s), 4,08 (2H, q, J = 7,0), 4,55 (2H, s), 6,95-6,99 (3H, m), 7,11-7,18 (1H, m).
I-62	137–139°C	1,23 (6H, s), 2,43 (3H, s), 2,64 (3H, s), 2,67 (2H, s), 4,53 (2H, s), 6,87-6,92 (1H, m), 7,11-7,20 (2H, m), 7,23-7,29 (1H, m).

(Tabelle 19)

Verb.-Nr.	Physikalische Daten
Nr.	Schmp.	NMR (CHCl₃)
I-63	103–105°C	1,15 (6H, s), 1,29 (3H, t, J = 7,4), 1,31 (3H, t, J = 7,4), 2,66 (2H, s), 2,89 (2H, q, J = 7,4), 2,94 (2H, q, J = 7,4), 3,78 (2H, s), 6,91 (1H, dd, J = 7,4, 1,6), 7,08-7,20 (2H, m), 7,32 (1H, dd, J = 7,4, 1,6).
I-64	125–126°C	1,24 (6H, s), 1,28 (6H, d, J = 6,6), 2,63 (3H, s), 2,66 (2H, s), 3,38-3,42 (1H, m), 4,53 (2H, s), 6,97 (1H, dd, J = 7,7, 1,6), 7,08-7,20 (2H, m), 7,32 (1H, dd, J = 7,7, 1,6).
I-65		1,22 (6H, s), 2,63 (3H, s), 2,65 (2H, d, J = 13,6), 2,75 (3H, s), 4,17 (1H, d, J = 13,6), 4,77 (1H, d, J = 13,6), 7,06 (1H, dd, J = 7,7, 1,7), 7,19-7,40 (2H, m), 7,97 (1H, dd, J = 7,7, 1,7).
I-66	147–149°C	1,23 (6H, s), 2,63 (3H, s), 2,71 (2H, s), 3,13 (3H, s), 4,52 (2H, s), 7,11 (1H, m,), 7,11-7,20 (2H, m), 7,23-7,29 (1H, m).
I-67	129–130°C	1,22 (6H, s), 1,23 (3H, t, J = 6,9), 2,63 (3H, s), 2,66 (2H, s), 2,70-2,85 (1H, m), 2,90-3,15 (1H, m), 4,25 (1H, d, J = 13,6), 4,70 (1H, d, J = 13,6), 7,06 (1H, d, J = 7,5), 7,30-7,45 (2H, m), 7,90 (1H, d, J = 7,5).
I-68	100–102°C	1,23 (6H, s), 2,62 (3H, s), 2,65 (2H, s), 2,71 (6H, s), 4,50 (2H, s), 6,93-6,99 (3H, m), 7,02-7,15 (1H, m).
I-69		1,23 (6H, s), 1,25 (6H, d, J = 6,9), 2,64 (3H, s), 2,66 (2H, s), 2,92 (1H, q, J = 6,9), 4,52 (2H, s), 6,84-6,86 (2H, m), 7,08-7,13 (1H, m), 7,28-7,32 (1H, m).
I-70	116–118°C	1,23 (6H, s), 2,64 (3H, s), 2,68 (2H, s), 4,51 (2H, s), 6,97 (2H, d, J = 8,6), 7,35 (2H, d, J = 8,6).
I-71	103–105°C	1,22 (6H, s), 2,19 (3H, s), 2,30 (3H, s), 2,63 (3H, s), 2,65 (2H, s), 4,50 (2H, s), 6,79 (1H, d, J = 7,9), 6,98 (1H, d, J = 7,9), 7,02 (1H, s).
I-72	100–101°C	1,23 (6H, s), 2,18 (3H, s), 2,32 (3H, s), 2,64 (3H, s), 2,65 (2H, s), 4,51 (2H, s), 6,71 (1H, s), 6,88 (1H, d, J = 7,9), 7,08 (1H, t, J = 7,9).
I-73	93–95°C	1,22 (6H, s), 2,12 (3H, s), 2,30 (3H, s), 2,64 (3H, s), 2,65 (2H, s), 4,51 (2H, s), 6,76 (1H, d, J = 7,9), 6,98 (1H, d, J = 7,9), 7,08 (1H, t, J = 7,9).
I-74	126–128°C	1,23 (6H, s), 2,25 (3H, s), 2,27 (3H, s), 2,64 (3H, s), 2,65 (2H, s), 4,51 (2H, s), 6,76 (1H, d, J = 7,9), 6,82 (1H, s), 713 (1H, d, J = 7,9).
I-75	96–98°C	1,23 (6H, s), 2,32 (6H, s), 2,63 (3H, s), 2,65 (2H, s), 4,51 (2H, s), 6,64 (2H, s), 6,80 (1H, s).
I-76		1,22 (6H, s), 2,64 (3H, s), 2,65 (2H, s), 3,79 (3H, s), 3,88 (3H, s), 4,52 (2H, s), 6,60 (1H, d, J = 7,9), 6,73 (1H, d, J = 7,9), 7,04 (1H, d, J = 7,9).

(Tabelle 20)

Verb.-Nr.	Physikalische	Daten
Nr.	Schmp.	NMR (CHCl₃)
I-77		1,24 (6H, s), 2,63 (3H, s), 2,68 (2H, s), 3,87 (6H, s), 4,50 (2H, s), 6,61-6,65 (2H, m), 6,85-6,89 (1H, m).
I-78		1,22 (6H, s), 2,62 (3H, s), 2,66 (2H, s), 3,81 (6H, s), 4,52 (2H, s), 6,48 (1H, dd, J = 8,5, 2,4), 6,51 (1H, d, J = 2,4), 6,92 (1H, d, J = 8,5).
I-79		1,22 (6H, s), 2,62 (3H, s), 2,64 (2H, s), 3,77 (6H, s), 4,52 (2H, s), 6,56 (1H, d, J = 2,4), 6,68 (1H, dd, J = 8,5, 2,4), 686 (1H, d, J = 8,5).
I-80	108–110°C	1,23 (6H, s), 2,63 (3H, s), 2,66 (2H, s), 4,49 (2H, s), 6,04 (2H, s), 6,50 (1H, dd, J = 8,1, 1,8), 6,61 (1H, d, J = 1,8), 6,83 (1H, d, J = 8,1).
I-81		1,23 (6H, s), 1,25 (6H, d, J = 6,9), 2,65 (3H, s), 2,71 (2H, s), 3,11 (1H, q, J = 6,9), 4,51 (2H, s), 7,02 (1H, d, J = 8,5), 8,04 (1H, dd, J = 8,5, 2,7), 8,21 (1H, d, J = 2,7).
I-82		1,21 (6H, s), 1,24 (6H, d, J = 6,9), 2,63 (3H, s), 2,66 (2H, s), 3,17 (1H, q, J = 6,9), 4,51 (2H, s), 7,45 (1H, d, J = 8,5), 7,80 (1H, d, J = 2,4), 7,99 (1H, dd, J = 8,5, 2,4).
I-83		1,24 (6H, s), 2,64 (3H, s), 2,68 (2H, s), 3,85 (6H, s), 3,86 (3H, s), 4,51 (2H, s), 6,28 (2H, s).
I-84	68–70°C	1,22 (6H, d, J = 6,9), 1,23 (6H, s), 1,35 (3H, t, J = 7,4), 2,65 (2H, s), 3,11 (1H, q, J = 6,9), 3,25 (2H, q, J = 6,9), 4,48 (2H, s), 6,89-6,92 (1H, m), 7,14-7,20 (2H, m), 7,30-7,34 (1H, m).
I-85		0,85 (3H, t, J = 7,4), 1,18 (6H, d, J = 6,9), 1,23 (6H, s), 1,35 (3H, t, J = 7,4), 1,57-1,70 (2H, m), 2,56 (2H, s), 2,87 (1H, q, J = 6,9), 3,25 (2H, q, J = 7,4), 4,35 (1H, d, J = 13,7), 4,60 (1H, d, J = 13,7), 6,89-6,92 (1H, m), 7,10-7,18 (2H, m), 7,30-7,34 (1H, m).
I-86	96–97°C	1,23 (6H, s), 1,36 (3H, t, J = 7,0), 1,40 (3H, t, J = 7,0), 2,63 (2H, s), 3,27 (2H, q, J = 7,4), 4,06 (2H, q, J = 7,0), 4,51 (2H, s), 6,92-7,08 (3H, m), 7,11-7,15 (1H, m).
I-87	105–106°C	1,22 (6H, s), 1,35 (3H, t, J = 7,4), 2,43 (3H, s), 2,66 (2H, s), 3,26 (2H, q, J = 7,4), 4,50 (2H, s), 6,95-6,98 (1H, m), 7,10-7,17 (2H, m), 7,24-7,29 (1H, m).

(Tabelle 21)

Verb.-Nr.	Physikalische Daten
Nr.	Schmp.	NMR (CHCl₃)
I-88		1,23 (6H, s), 1,25 (6H, d, J = 6,9), 1,35 (3H, t, J = 7,4), 2,66 (2H, s), 2,90 (1H, q, J = 6,9), 3,28 (2H, q, J = 7,4), 4,50 (2H, s), 6,84-6,88 (2H, m), 7,08-7,13 (1H, m), 7,28-7,32 (1H, m).
I-89*		0,98 (3H, t, J = 7,4), 1,12 (6H, s), 1,22 (6H, d, J = 6,9), 1,72-1,80 (2H, m), 2,58 (2H, s), 2,90 (2H, t, J = 7,4), 3,06 (1H, q, J = 6,9), 3,71 (2H, s), 6,71-6,76 (1H, m), 7,11-7,20 (2H, m), 7,30-7,34 (1H, m).
I-90	99–101°C	1,14 (6H, s), 1,21 (6H, d, J = 6,9), 2,58 (2H, s), 3,14 (1H, q, J = 6,9), 3,64 (2H, s), 3,86 (3H, s), 6,73-6,78 (1H, m), 7,11-7,18 (2H, m), 7,28-7,35 (1H, m).
I-91		1,00 (3H, t, J = 7,3), 1,14 (6H, s), 1,20 (6H, d, J = 6,9), 1,74 (2H, q, J = 7,3), 2,58 (2H, s), 3,16 (1H, q, J = 6,9), 3,65 (2H, s), 4,23 (2H, q, J = 6,9), 6,73-6,80 (1H, m), 7,12-7,18 (2H, m), 7,31-7,34 (1H, m).
I-92	52–53°C	1,13 (6H, s), 1,19 (6H, d, J = 6,9), 1,20 (3H, t, J = 7,4), 2,60 (2H, s), 2,98 (1H, q, J = 6,9), 3,38 (2H, q, J = 7,4), 3,77 (2H, s), 6,73-6,78 (1H, m), 7,09-7,18 (2H, m), 7,28-7,32 (1H, m).
I-93	76–78°C	1,14 (6H, s), 1,22 (6H, d, J = 6,9), 2,62 (2H, s), 2,96 (1H, q, J = 6,9), 3,48 (3H, s), 3,75 (2H, s), 4,64 (2H, s), 6,73-6,78 (1H, m), 7,10-7,17 (2H, m), 7,25-7,32 (1H, m).
I-94	61–62°C	1,14 (6H, s), 1,20 (6H, d, J = 6,9), 2,23 (3H, s), 2,68 (2H, s), 2,93 (1H, q, J = 6,9), 3,71 (2H, s), 3,94 (2H, s), 6,82-6,86 (1H, m), 7,10-7,18 (2H, m), 7,30-7,36 (1H, m).
I-95	50–52°C	1,13 (6H, s), 1,20 (6H, d, J = 6,9), 1,31 (3H, t, J = 7,3), 2,65 (2H, J = 7,3), 2,68 (2H, s), 2,90 (1H, q, J = 6,9), 3,71 (2H, s), 3,97 (2H, s), 6,82-6,86 (1H, m), 7,12-7,19 (2H, m), 7,30-7,36 (1H, m).
I-96	73–75°C	1,21 (6H, s), 1,22 (6H, d, J = 6,9), 1,42 (3H, t, J = 6,9), 2,61 (2H, s), 3,10 (1H, q, J = 6,9), 4,15 (2H, s), 4,65 (2H, q, J = 6,9), 6,74-6,78 (1H, m), 7,14-7,20 (2H, m), 7,30-7,34 (1H, m).
I-97	160–162°C	1,18 (6H, s), 1,22 (6H, d, J = 6,9), 1,25 (3H, t, J = 7,4), 2,60 (2H, s), 2,90 (1H, q, J = 6,9), 3,71 (2H, q, J = 7,4), 4,40 (2H, s), 6,74-6,78 (1H, m), 7,14-7,20 (2H, m), 7,30-7,34 (1H, m).
I-98		1,04 (3H, t, J = 7,4), 1,20 (6H, d, J = 6,9), 1,27 (6H, s), 1,73 (2H, m), 2,64 (2H, s), 3,12 (1H, q, J = 6,9), 3,22 (2H, t, J = 7,4), 4,48 (2H, s), 6,89-6,92 (1H, m), 7,10-7,20 (2H, m), 7,28-7,35 (1H, m).

* vergleichend

Verb.-Nr.	Physikalische Daten
Nr.	Schmp.	NMR (CHCl₃)
I-99	113–114°C	1,04 (6H, d, J = 6,9), 1,27 (6H, s), 1,42 (3H, d, J = 6,9), 2,63 (2H, s), 3,14 (1H, q, J = 6,9), 4,02 (1H, q, J = 6,9), 4,46 (2H, s), 6,89-6,93 (1H, m), 7,10-7,20 (2H, m), 7,28-7,35 (1H, m).
I-100		1,10 (6H, d, J = 6,9), 1,22 (6H, s), 2,64 (2H, s), 3,08 (1H, q, J = 6,9), 4,48 (2H, s), 4,49 (2H, s), 6,83-6,90 (1H, m), 7,11-7,18 (2H, m), 7,20-7,38 (6H, m).
I-101		1,15 (6H, s), 1,25 (3H, t, J = 7,4), 2,70 (2H, s), 2,87 (2H, q, J = 7,4), 3,69 (2H, s), 4,55 (2H, s), 7,30-7,40 (4H, m).
I-102		1,24 (6H, s), 2,57 (3H, s), 2,73 (2H, s), 4,43 (2H, s), 4,58 (2H, s), 7,23-7,40 (4H, m).
I-103		1,11 (6H, s), 1,26 (3H, t, J = 7,4), 2,61 (2H, s), 2,83 (2H, q, J = 7,4), 3,10 (2H, t, J = 7,4), 3,65 (2H, s), 3,66 (2H, t, J = 7,4), 7,17 (1H, dd, J = 8,2, 2,1), 7,30 (1H, t, J = 8,2), 7,36 (1H, d, J = 2,1).
I-104		1,16 (6H, s), 2,55 (3H, s), 2,63 (2H, s), 3,13 (2H, t, J = 7,5), 3,69 (2H, t, J = 7,5), 4,35 (2H, s), 7,15 (1H, dd, J = 8,2, 2,1), 7,25 (1H, t, J = 8,2), 7,36 (1H, d, J = 2,1).
I-105		1,20 (6H, d, J = 6,9), 1,30 (3H, t, J = 7,4), 2,10-2,22 (2H, m), 2,88 (2H, t, J = 6,4), 2,94 (2H, q, J = 7,4), 3,11 (1H, q, J = 6,9), 4,05 (2H, t, J = 7,4), 6,82-6,86 (1H, m), 7,10-7,16 (2H, m), 7,28-7,34 (1H, m).
I-106		1,17-1,30 (12H, m), 1,45-1,52 (1H, m), 1,90-1,96 (1H, m), 2,92 (2H, q, J = 7,4), 2,95-3,05 (2H, m), 3,14-3,23 (1H, m), 3,72-3,75 (1H, m), 7,20-7,30 (2H, m), 7,40-7,45 (2H, m).
I-107		1,22 (6H, d, J = 6,9), 1,28 (3H, d, J = 6,6), 1,29 (3H, t, J = 7,4), 1,75-1,77 (1H, m), 2,29-2,34 (1H, m), 2,88 (2H, q, J = 7,4), 3,14 (1H, m), 3,31-3,36 (1H, m), 4,01-4,10 (2H, m), 6,81-6,85 (1H, m), 7,10-7,20 (2H, m), 7,28,7,35 (1H, m).
I-108		1,12 (3H, d, J = 6,6), 1,20 (6H, d, J = 6,9), 1,29 (3H, t, J = 7,4), 2,40-2,50 (1H, m), 2,57 (1H, dd, J = 13,5, 6,6), 2,91 (2H, q, J = 7,4), 2,95 (1H, m), 3,14 (1H, m), 3,45 (1H, dd, J = 13,5, 8,4), 4,30 (1H, dd, J = 13,5, 8,4), 6,81-6,85 (1H, m), 7,10-7,20 (2H, m), 7,28-7,35 (1H, m).

Verb.-Nr.	Physikalische Daten
Nr.	Schmp.	NMR (CHCl₃)
I-109		0,88 (6H, t, J = 7,5), 1,22 (6H, d, J = 6,9), 1,29 (3H, t, J = 7,4), 1,45-1,52 (4H, m), 2,58 (2H, s), 2,89 (2H, q, J = 7,4), 3,15 (1H, m), 3,77 (2H, s), 6,78-6,83 (1H, m), 7,08-7,21 (2H, m), 7,30-7,35 (1H, m).
I-110	109–111°C	1,21 (6H, d, J = 6,9), 1,23 (6H, s), 1,25 (3H, t, J = 7,4), 2,81 (2H, q, J = 7,4), 2,90 (1H, t, J = 6,9), 3,05 (2H, s), 7,13-7,30 (2H, m), 7,36-7,45 (2H, m).
I-111		1,21 (6H, d, J = 6,9), 1,31 (3H, t, J = 7,4), 1,42 (3H, d, J = 6,7), 2,90 (2H, q, J = 7,4), 3,23 (1H, q, J = 6,9), 3,69 (1H, q, J = 6,6), 3,87-3,93 (1H, m), 6,78-6,82 (1H, m), 7,08-7,20 (2H, m), 7,25-7,30 (1H, m).
I-112		1,19-1,25 (9H, m), 1,14 (3H, d, J = 6,3), 2,76 (1H, d, J = 10,9), 2,96 (2H, t, J = 7,4), 3,22 (1H, q, J = 6,9), 3,44-3,48 (1H, m), 5,12 (1H, q, J = 6,3), 6,81-6,85 (1H, m), 7,09-7,16 (2H, m), 7,28-7,32 (1H, m).
I-113	126–128°C	1,18 (6H, d, J = 6,9), 1,22 (6H, d, J = 6,9), 1,45 (3H, t, J = 7,4), 1,80-1,91 (1H, m), 2,57-2,64 (2H, m), 2,61 (3H, s), 2,86-2,89 (1H, m), 3,07 (1H, m), 5,95-6,05 (1H, m), 6,98-7,00 (1H, m), 7,12-7,22 (2H, m), 7,28-7,35 (1H, m).
I-114		1,20 (6H, d, J = 6,9), 1,28 (3H, d, J = 6,9), 1,82-1,88 (1H, m), 2,48-2,63 (1H, m), 2,63 (3H, s), 3,11 (1H, m), 3,29-3,35 (1H, m), 4,26 (1H, m), 4,98 (1H, m), 6,90-6,95 (1H, m), 7,15-7,20 (2H, m), 7,30-7,35 (1H, m).
I-115		1,14 (3H, d, J = 6,5), 1,20 (6H, d, J = 6,9), 2,53 (1H, dd, J = 13,0, 5,4), 2,75 (3H, s), 2,80-2,85 (1H, m), 2,95 (1H, dd, J = 13,0, 5,4), 3,11 (1H, m), 3,72 (1H, dd, J = 13,0, 9,0), 5,15 (1H, dd, J = 13,0, 9,0), 6,90-6,95 (1H, m), 7,15-7,25 (2H, m), 7,30-7,35 (1H, m).
I-116	119–121°C	0,88 (6H, t, J = 7,5), 1,20 (6H, d, J = 6,9), 1,45-1,52 (4H, m), 2,62 (2H, s), 2,64 (3H, s), 3,15 (1H, m), 4,66 (2H, s), 6,78-6,83 (1H, m), 7,08-7,21 (2H, m), 7,30-7,35 (1H, m).
I-117	99–100°C	0,71-0,79 (1H, m), 0,85-0,90 (2H, m), 1,22 (6H, d, J = 6,9), 1,22-1,25 (1H, m), 2,61 (3H, s), 2,79 (3H, s), 3,00-3,05 (1H, m), 4,40 (2H, s), 6,92-6,95 (1H, m), 7,15-7,21 (2H, m), 7,30-7,35 (1H, m).

Verb.-Nr.	Physikalische Daten
Nr.	Schmp.	NMR (CHCl₃)
I-118		1,23 (6H, s), 1,45 (6H, t, J = 7,4), 2,63 (3H, s), 2,67 (2H, s), 4,08 (2H, q, J = 7,0), 4,55 (2H, s), 6,57-6,63 (2H, m), 6,85 (1H, d, J = 7,9).
I-119	116–118°C	1,24 (6H, s), 2,37 (3H, s), 2,64 (3H, s), 2,66 (2H, s), 3,84 (3H, s), 4,54 (2H, s), 6,75-6,80 (2H, m), 6,88 (1H, m).
I-120	92–93°C	1,23 (6H, s), 2,27 (3H, s), 2,63 (3H, s), 2,67 (2H, s), 3,84 (3H, s), 4,51 (2H, s), 6,51-6,58 (2H, m), 7,10 (1H, d, J = 7,9).
I-121	129–130°C	1,22 (6H, s), 2,30 (3H, s), 2,63 (3H, s), 2,65 (2H, s), 3,80 (3H, s), 4,53 (2H, s); 6,78-6,95 (3H, m).
I-122	93–95°C	1,22 (6H, s), 2,12 (3H, s), 2,30 (3H, s), 2,64 (3H, s), 2,65 (2H, s), 4,51 (2H, s), 6,76 (1H, d, J = 7,9), 6,98 (1H, d, J = 7,9), 7,08 (1H, t, J = 7,9).
I-123	151–152°C	1,22 (6H, s), 1,83 (3H, s), 2,63 (3H, s), 2,65 (2H, s), 3,17 (3H, s), 4,40 (1H, d, J = 13,6), 4,65 (1H, d, J = 13,6), 7,01 (1H, d, J = 7,9), 7,10-7,15 (2H, m), 7,30-7,35 (1H, m).

Verb.-Nr.	Physikalische Daten
Nr.	Schmp.	NMR (CHCl₃)
I-124	105–106°C	1,23 (6H, s), 1,41 (3H, t, J = 7,0), 2,63 (3H, s), 2,66 (2H, s), 4,08 (2H, q, J = 7,0), 4,50 (2H, s), 6,88 (2H, d, J = 8,6), 6,98 (2H, d, J = 8,6).
I-125	92–94°C	1,23 (6H, s), 1,40 (3H, t, J = 7,0), 2,62 (3H, s), 2,66 (2H, s), 4,08 (2H, q, J = 7,0), 4,50 (2H, s), 6,57-6,63 (2H, m), 6,70-6,75 (1H, m), 7,25-7,30 (1H, m).
I-126	108–109°C	1,23 (6H, s), 2,63 (3H, s), 2,65 (2H, s), 3,81 (3H, s), 4,50 (2H, s), 6,92 (2H, d, J = 8,6), 7,04 (2H, d, J = 8,6).
I-127	62–64°C	1,23 (6H, s), 2,63 (3H, s), 2,66 (2H, s), 3,82 (3H, s), 4,50 (2H, s), 6,57-6,63 (2H, m), 6,70-6,75 (1H, m), 7,25-7,30 (1H, m).
I-128	78–79°C	1,23 (6H, s), 1,44 (3H, t, J = 7,0), 2,59 (3H, s), 2,63 (2H, s), 3,82 (3H, s), 4,10 (2H, q, J = 7,0), 4,47 (2H, s), 6,57-6,63 (2H, m), 6,82-6,87 (1H, m).
I-129	58–60°C	1,04 (3H, t, J = 7,0), 1,23 (6H, s), 2,00 (2H, sext, J = 7,0), 2,63 (3H, s), 2,67 (2H, s), 3,87 (3H, s), 4,10 (2H, t, J = 7,0), 4,50 (2H, s), 6,58-6,64 (2H, m), 6,86-6,91 (1H, m).
I-130		1,13 (6H, s), 1,45 (6H, t, J = 7,4), 2,28 (3H, s), 2,62 (2H, s), 3,74 (2H, s), 4,08 (4H, q, J = 7,4), 6,46-6,53 (2H, m), 6,88-6,92 (1H m).
I-131	91–93°C	1,04 (3H, t, J = 7,0), 1,22 (6H, s), 1,76 (2H, sext, J = 7,0), 2,63 (3H, s), 2,65 (2H, s), 3,91 (2H, t, J = 7,0), 4,50 (2H, s), 6,90 (2H, d, J = 8,6), 6,98 (2H, d, J = 8,6).
I-132	103–104°C	1,04 (3H, t, J = 7,0), 1,22 (6H, s), 1,76 (2H, sext, J = 7,0), 2,63 (3H, s), 2,65 (2H, s), 3,91 (2H, t, J = 7,0), 4,50 (2H, s), 6,50 (1H, d, J = 2,1), 6,60 (1H, d, J = 7,4), 6,72 (1H, dd, J = 7,4, 2,1), 7,28 (1H, d, J = 7,4).
I-133	91–92°C	0,98 (3H, t, J = 7,0), 1,23 (6H, s), 1,42-1,48 (2H, m), 1,70-1,80 (2H, m), 2,63 (3H, s), 2,65 (2H, s), 3,96 (2H, t, J = 7,0), 4,50 (2H, s), 6,90 (2H, d, J = 8,6), 6,98 (2H, d, J = 8,6).
I-134	86–87°C	0,98 (3H, t, J = 7,0), 1,23 (6H, s), 1,42-1,48 (2H, m), 1,70-1,80 (2H, m), 2,63 (3H, s), 2,65 (2H, s), 3,96 (2H, t, J = 7,0), 4,50 (2H, s), 6,50 (1H, d, J = 2,1), 6,60 (1H, d, J = 7,8), 6,72 (1H, dd, J = 7,8, 2,1), 7,28 (1H, d, J = 7,8).

Verb.-Nr.	Physikalische Daten
Nr.	Schmp.	NMR (CHCl₃)
I-135	69–70°C	1,22 (6H, s), 1,47 (3H, t, J = 7,0), 2,64 (3H, s), 2,66 (2H, s), 3,88 (3H, s), 4,15 (2H, q, J = 7,0), 4,51 (2H, s), 6,61 (1H, d, J = 8,2), 6,62 (1H, d, J = 2,1), 6,88 (1H, d, J = 8,2).
I-136	88–89°C	1,04 (3H, t, J = 7,0), 1,23 (6H, s), 1,80 (2H, sext, J = 7,0), 2,63 (3H, s), 2,67 (2H, s), 3,87 (3H, s), 3,90 (2H, t, J = 7,0), 4,51 (2H, s), 6,61 (1H, dd, J = 8,2, 2,1), 6,62 (1H, d, J = 2,1), 6,88 (1H, d, J = 8,2).
I-137	83–85°C	0,98 (3H, t, J = 7,0), 1,23 (6H, s), 1,42-1,48 (2H, m), 1,70-1,80 (2H, m), 2,64 (3H, s), 2,68 (2H, s), 3,87 (3H, s), 4,03 (2H, t, J = 7,0), 4,50 (2H, s), 6,59 (1H, d, J = 8,2), 6,61 (1H, s), 6,88 (1H, d, J = 8,2).
I-138	84–85°C	1,23 (6H, s), 1,34 (6H, d, J = 6,1), 2,63 (3H, s), 2,65 (2H, s), 4,50 (2H, s), 4,53 (1H, sept, J = 6,1), 6,89 (2H, d, J = 8,6), 7,04 (2H, d, J = 8,6).
I-139	92–93°C	1,23 (6H, s), 1,34 (6H, d, J = 6,1), 2,63 (3H, s), 2,65 (2H, s), 4,50 (2H, s), 4,53 (1H, sept, J = 6,1), 6,50 (1H, d, J = 2,1), 6,60 (1H, d, J = 8,0), 6,72 (1H, dd, J = 8,0, 2,1), 7,28 (1H, d, J = 8,0).
I-140	109–110°C	1,22 (6H, s), 2,63 (3H, s), 2,65 (2H, s), 4,50 (2H, s), 7,04 (2H, d, J = 7,5), 7,15 (1H, d, J = 7,5), 7,32 (2H, t, J = 7,5).
I-141	92–93°C	1,23 (6H, s), 2,63 (3H, s), 2,69 (2H, s), 4,54 (2H, s), 7,01-7,08 (1H, m), 7,11-7,15 (3H, m).
I-142	133–135°C	1,23 (6H, s), 2,63 (3H, s), 2,69 (2H, s), 4,54 (2H, s), 7,03 (1H, dd, J = 8,0, 2,1), 7,08 (1H, dd, J = 8,0, 2,1), 7,25 (1H, t, J = 8,0), 7,44 (1H, t, J = 8,0).
I-143	92–93°C	1,23 (6H, s), 2,63 (3H, s), 2,67 (2H, s), 4,50 (2H, s), 6,88 (1H, dd, J = 8,0, 2,1), 7,03 (1H, d, J = 2,1), 7,15 (1H, dd, J = 8,0, 2,1), 7,28 (1H, t, J = 8,0).
I-144	134–135°C	1,22 (6H, s), 2,22 (3H, s), 2,63 (3H, s), 2,65 (2H, s), 4,50 (2H, s), 7,00 (1H, d, J = 8,1), 7,08 (1H, t, J = 8,1), 7,15-7,25 (2H, m).
I-145	87–89°C	1,23 (6H, s), 2,37 (3H, s), 2,63 (3H, s), 2,66 (2H, s), 4,50 (2H, s), 6,82 (1H, d, J = 8,1), 6,84 (1H, s), 6,98 (1H, d, J = 8,1), 7,21 (1H, t, J = 8,1).

Verb.-Nr.	Physikalische Daten
Nr.	Schmp.	NMR (CHCl₃)
I-146	91–93°C	1,23 (6H, s), 2,35 (3H, s), 2,63 (3H, s), 2,65 (2H, s), 4,50 (2H, s), 6,92 (2H, d, J = 8,6), 7,15 (2H, d, J = 8,6).
I-147	82–83°C	0,90 (3H, t, J = 7,0), 1,22 (6H, s), 1,28-1,40 (2H, m), 1,48-1,55 (2H, m), 2,55 (2H, t, J = 7,0), 2,64 (3H, s), 2,66 (2H, s), 4,50 (2H, s), 6,90 (1H, d, J = 7,8), 7,09 (1H, t, J = 7,8), 7,11 (1H, t, J = 7,8), 7,28 (1H, d, J = 7,8).
I-148	72–73°C	0,90 (3H, t, J = 7,0), 1,22 (6H, s), 1,28-1,40 (2H, m), 1,48-1,55 (2H, m), 2,60 (2H, t, J = 7,0), 2,64 (3H, s), 2,66 (2H, s), 4,50 (2H, s), 6,95 (2H, d, J = 8,6), 7,18 (2H, d, J = 8,6).
I-149	133–134°C	1,23 (6H, s), 1,35 (9H, s), 2,65 (3H, s), 2,69 (2H, s), 4,50 (2H, s), 6,97 (1H, d, J = 7,8), 7,13 (1H, t, J = 7,8), 7,19 (1H, t, J = 7,8), 7,41 (1H, d, J = 7,8).
I-150	99–100°C	1,22 (6H, s), 1,23 (3H, t, J = 7,4), 2,62 (3H, s), 2,64 (2H, s), 2,66 (2H, q, J = 7,4), 4,50 (2H, s), 6,95 (2H, d, J = 8,6), 7,20 (2H, d, J = 8,6).
I-151	40–42°C	1,23 (6H, s), 1,24 (3H, t, J = 7,0), 2,64 (3H, s), 2,66 (2H, s), 2,67 (2H, q, J = 7,0), 4,52 (2H, s), 6,83 (1H, d, J = 8,1), 6,86 (1H, s), 7,00 (1H, d, J = 8,1), 7,28 (1H, t, J = 8,1).
I-152	118–119°C	1,23 (6H, s), 2,64 (3H, s), 2,67 (2H, s), 4,52 (2H, s), 6,97-7,10 (4H, m).
I-153	89–90°C	1,23 (6H, s), 2,64 (3H, s), 2,67 (2H, s), 4,52 (2H, s), 6,73-6,90 (3H, m), 7,25-7,30 (1H, m).
I-154	111–112°C	1,22 (6H, s), 1,25 (6H, d, J = 7,0), 2,62 (3H, s), 2,64 (2H, s), 2,91 (1H, sept, J = 7,0), 4,50 (2H, s), 6,95 (2H, d, J = 8,6), 7,25 (2H, d, J = 8,6).
I-155	127–129°C	1,23 (6H, s), 2,62 (3H, s), 2,64 (2H, s), 3,14-3,18 (4H, m), 3,85-3,90 (4H, m), 4,50 (2H, s), 6,93 (2H, d, J = 8,6), 7,04 (2H, d, J = 8,6).
I-156	91–93°C	1,24 (6H, s), 2,62 (3H, s), 2,65 (3H, s), 2,68 (2H, s), 4,53 (2H, s), 7,21-7,25 (1H, m), 7,48 (1H, t, J = 7,9), 7,61 (1H, t, J = 1,8), 7,74-7,78 (1H, m).

Verb.-Nr.	Physikalische Daten
Nr.	Schmp.	NMR (CHCl₃)
I-157	103,5–104,5°C	1,23 (6H, s), 2,63 (3H, s), 2,68 (2H, s), 4,50 (2H, s), 6,88-6,94 (2H, m), 7,46-7,51 (2H, m).
I-158	97–98°C	1,23 (6H, s), 2,64 (3H, s), 2,68 (2H, s), 4,51 (2H, s), 6,93-6,97 (1H, m), 7,19-7,31 (3H, m).
I-159	155,5–156,5°C	1,24 (6H, s), 2,65 (3H, s), 2,69 (2H, s), 4,54 (2H, s), 6,98-7,05 (2H, m), 7,28-7,34 (1H, m), 7,59-7,63 (1H, m).
I-160	102–106°C	1,23 (6H, s), 2,23 (3H, s), 2,64 (3H, s), 2,67 (2H, s), 4,00 (3H, s), 4,52 (2H, s), 7,01-7,05 (1H, m), 7,28 (1H, t, J = 1,8), 7,37 (1H, t, J = 7,8), 7,45-7,49 (1H, m).
I-161	111–112°C	1,23 (6H, s), 2,60 (3H, s), 2,65 (3H, s), 2,69 (2H, s), 4,53 (2H, s), 7,06-7,10 (2H, m), 7,97-8,03 (2H, m).
I-162	124–125°C	1,23 (6H, s), 2,23 (3H, s), 2,64 (3H, s), 2,67 (2H, s), 4,00 (3H, s), 4,52 (2H, s), 7,00-7,05 (2H, m), 7,65-7,70 (2H, m).
I-163	102–103,5°C	1,23 (6H, s), 1,32 (6H, d, J = 6,3), 2,63 (2H, s), 2,64 (3H, s), 4,52 (2H, s), 4,52 (1H, sept, J = 6,3), 6,90-6,98 (3H, m), 7,04-7,13 (1H, m)
I-164	90–92°C	0,94 (3H, t, J = 7,3), 1,23 (6H, s), 1,58 (2H, sext, J = 7,3), 2,51-2,56 (2H, m), 2,65 (3H, s), 2,65 (2H, s), 4,51 (2H, s), 6,90 (1H, dd, J = 7,6, 1,3), 7,07-7,25 (3H, m)
I-165	157–158°C	1,23 (6H, s), 2,64 (3H, s), 2,68 (2H, s), 4,49 (2H, s), 7,08 (1H, d, J = 7,9), 7,22 (1H, d, J = 7,6), 7,50-7,56 (1H, m), 7,66-7,69 (1H, m)
I-166	145–146°C	1,24 (6H, s), 2,64 (3H, s), 2,69 (2H, s), 4,51 (2H, s), 7,00-7,13 (7H, m), 7,30-7,37 (2H, m)
I-167	77–79°C	0,95 (3H, t, J = 7,3), 1,23 (6H, s), 1,65 (2H, sext, J = 7,3), 2,58 (2H, t, J = 7,3), 2,63 (3H, s), 2,66 (2H, s), 4,51 (2H, s), 6,93-7,00 (2H, m), 7,14-7,20 (2H, m)

Verb.-Nr.	Physikalische Daten
Nr.	Schmp.	NMR (CHCl₃)
I-168	117–118°C	1,23 (6H, s), 1,55 (9H, s), 2,63 (3H, s), 2,67 (2H, s), 4,52 (2H, s), 6,96-7,01 (2H, m), 7,37-7,42 (2H, m).
I-169	55–56°C	1,24 (6H, s), 2,65 (3H, s), 2,69 (2H, s), 4,53 (2H, s), 7,19 (1H, d, J = 7,6), 7,26-7,27 (1H, m), 7,40-7,52 (2H, m).
I-170	88–90°C	1,24 (6H, s), 2,65 (3H, s), 2,69 (2H, s), 4,53 (2H, s), 7,10 (2H, d, J = 8,2), 7,63 (2H, d, J = 8,2).
I-171		1,15 (6H, s), 1,18 (6H, d, J = 6,9), 2,17 (3H, s), 2,31 (3H, s), 2,64 (2H, s), 3,11 (1H, sept, J = 6,9), 3,78 (2H, s), 6,80 (1H, d, J = 8,2), 7,11-7,18 (1H, m), 7,28-7,35 (1H, m).
I-172		1,15 (6H, s), 1,18 (6H, d, J = 6,9), 2,15 (3H, s), 2,31 (3H, s), 2,65 (2H, s), 3,11 (1H, sept, J = 6,9), 3,78 (2H, s), 6,99 (1H, s), 7,11-7,18 (1H, m), 7,28-7,35 (1H, s).
I-173	121–123°C	1,22 (6H, s), 2,64 (3H, s), 2,67 (2H, s), 3,89 (3H, s), 3,89 (3H, s), 4,54 (2H, s), 6,96 (1H, d, J = 8,6), 7,67 (1H, d, J = 2,1), 7,87 (1H, dd, J = 8,6, 2,1).
I-174	146–147°C	1,24 (6H, s), 2,59 (2H, s), 2,65 (3H, s), 2,96-2,99 (4H, m), 3,76-3,79 (4H, m), 4,52 (2H, s), 6,98-7,17 (4H, m).
I-175	155–157°C	1,23 (6H, s), 2,64 (3H, s), 2,66 (2H, s), 3,16-3,20 (4H, m), 3,84-3,88 (4H, m), 4,51 (2H, s), 6,54-6,57 (2H, m), 6,70-6,74 (1H, m), 7,24-7,30 (1H, m).
I-176		1,22 (6H, d, J = 6,6), 1,23 (6H, s), 1,38 (3H, t, J = 7,1), 2,65 (3H, s), 2,67 (2H, s), 3,08-3,18 (1H, m), 4,37 (2H, q, J = 6,9), 4,52 (2H, s), 7,38 (1H, d, J = 7,9), 7,59 (1H, d, J = 2,0), 7,82 (1H, dd, J = 8,1, 1,8).
I-177	120–122°C	1,23 (6H, s), 1,50-1,61 (2H, m), 1,67-1,75 (4H, m), 2,62 (3H, s), 2,66 (2H, s), 3,13-3,17 (4H, m), 4,50 (2H, s), 6,92-7,02 (4H, m).
I-178	124–125°C	1,23 (6H, s), 1,85-1,90 (4H, m), 2,62 (3H, s), 2,68 (2H, s), 3,22-3,27 (4H, m), 4,48 (2H, s), 6,74-6,80 (2H, m), 6,95-6,98 (1H, m), 7,03-7,10 (1H, m).

Verb.-Nr.	Physikalische Daten
Nr.	Schmp.	NMR (CHCl₃)
I-179		1,23 (6H, s), 2,50 (3H, s), 2,64 (3H, s), 2,67 (2H, s), 4,51 (2H, s), 6,78-6,82 (1H, m), 6,91 (1H, t, J = 2,0), 7,03-7,07 (1H, m), 7,25-7,31 (1H, m).
I-180	102–103°C	1,23 (6H, s), 2,49 (3H, s), 2,63 (3H, s), 2,67 (2H, s), 4,51 (2H, s), 6,96-7,01 (2H, m), 7,27-7,31 (2H, m).
I-181	82–83°C	1,23 (6H, s), 2,64 (3H, s), 2,67 (2H, s), 4,52 (2H, s), 7,07 (1H, dd, J = 7,6, 1,7), 7,14-7,20 (1H, m), 7,25-7,34 (2H, m).
I-182		1,23 (6H, s), 2,64 (3H, s), 2,69 (2H, s), 4,52 (2H, s), 6,90 (1H, s), 6,93-7,04 (2H, m), 7,38 (1H, t, J = 8,2)
I-183	68–70°C	1,24 (6H, s), 2,64 (3H, s), 2,69 (2H, s), 4,51 (2H, s), 7,01-7,07 (2H, m), 7,21-7,24 (2H, m).
I-184	169–170°C	1,25 (6H, s), 2,66 (3H, s), 2,70 (2H, s), 4,54 (2H, s), 7,13-7,18 (2H, m), 7,34-7,39 (1H, m), 7,59-7,63 (2H, m), 7,86-7,91 (1H, m), 8,58 (1H, dd, J = 4,8, 1,6), 8,87 (1H, t, J = 1,5)
I-185	92,5–93,5°C	1,24 (6H, s), 2,65 (3H, s), 2,69 (2H, s), 4,54 (2H, s), 7,05-7,09 (1H, m), 7,24 (1H, t, J = 1,6), 7,34-7,40 (2H, m), 7,49 (1H, t, J = 7,6), 7,87-7,92 (1H, m), 8,60 (1H, dd, J = 4,9, 1,4), 8,87 (1H, dd, J = 2,3, 0,7)
I-186		1,09 (6H, s), 2,56 (3H, s), 2,58 (2H, s), 4,20 (2H, s), 7,09-7,12 (1H, m), 7,24-7,30 (2H, m), 7,36-7,45 (2H, m), 7,75-7,79 (1H, m), 8,54 (1H, dd, J = 4,9, 1,6), 8,68 (1H, dd, J = 2,3, 0,7)
I-187	110,5–111,5°C	1,17 (6H, s), 2,51 (3H, s), 2,61 (2H, s), 4,33 (2H, s), 6,93-7,19 (7H, m), 7,23-7,30 (2H, m)
I-188	75–76°C	1,14 (6H, s), 1,43 (6H, t, J = 7,4), 2,61 (2H, s), 3,65 (2H, s), 3,84 (3H, s), 4,08 (4H, q, J = 7,4), 6,46 (1H, dd, J = 8,1, 2,2), 6,52 (1H, d, J = 2,2), 6,84 (1H, d, J = 8,4).
I-189		1,19 (6H, s), 2,61 (2H, s), 3,65 (2H, s), 3,85 (3H, s), 3,88 (3H, s), 6,85-6,99 (3H, m), 7,02-7,15 (1H, m).

Verb.-Nr.	Physikalische Daten
Nr.	Schmp.	NMR (CHCl₃)
I-190		1,13 (6H, s), 1,23 (3H, t, J = 7,4), 2,62 (2H, s), 2,66 (2H, q, J = 7,4), 3,64 (2H, s), 3,84 (3H, s), 6,84 (2H, d, J = 8,6), 7,16 (2H, d, J = 8,6).
I-191	45–47°C	1,14 (6H, s), 1,25 (6H, d, J = 7,0), 2,62 (2H, s), 2,91 (1H, sept, J = 7,0), 3,64 (2H, s), 3,84 (3H, s), 6,86 (2H, d, J = 8,6), 7,19 (2H, d, J = 8,6).
I-192	93–95°C	1,15 (6H, s), 2,31 (3H, s), 2,62 (2H, s), 3,80 (2H, s), 3,85 (3H, s), 6,85-6,99 (3H, m), 7,02-7,15 (1H, m).
I-193	65–67°C	1,13 (6H, s), 1,23 (3H, t, J = 7,4), 2,31 (3H, s), 2,62 (2H, s), 2,65 (2H, q, J = 7,4), 3,77 (2H, s), 6,90 (2H, d, J = 8,3), 7,21 (2H, d, J = 8,3).
I-194	95–97°C	1,15 (6H, s), 1,24 (6H, d, J = 7,0), 2,31 (3H, s), 2,64 (2H, s), 2,91 (1H, sept, J = 7,0), 3,77 (2H, s), 6,90 (2H, d, J = 8,6), 7,21 (2H, d, J = 8,6).
I-195	94–96°C	1,15 (6H, s), 1,41 (3H, t, J = 7,0), 2,31 (3H, s), 2,64 (2H, s), 3,77 (2H, s), 4,05 (2H, q, J = 7,4), 6,90-6,99 (4H, m).
I-196	99–100°C	1,15 (6H, s), 1,47 (3H, t, J = 7,0), 2,32 (3H, s), 2,66 (2H, s), 3,77 (2H, s), 3,88 (3H, s), 4,08 (2H, q, J = 7,0), 6,52 (1H, d, J = 8,2), 6,56 (1H, d, J = 2,1), 6,88 (1H, d, J = 8,2).
I-197	133–134°C	1,23 (6H, s), 1,50-1,75 (6H, m), 2,63 (3H, s), 2,65 (2H, s), 3,18 (4H, t, J = 5,4), 4,51 (2H, s), 6,47-6,57 (2H, m), 6,72-6,76 (1H, m), 7,21 (1H, d, J = 8,1)
I-198	124–125°C	1,17 (6H, t, J = 6,9), 1,23 (6H, s), 2,61 (3H, s), 2,68 (2H, s), 3,35 (4H, q, J = 6,9), 4,49 (2H, s), 6,68 (2H, d, J = 8,9), 7,04 (2H, d, J = 8,9)
I-199	85–87°C	1,22 (6H, s), 2,63 (3H, s), 2,67 (2H, s), 3,89 (3H, s), 3,92 (3H, s), 4,54 (2H, s), 7,01 (1H, d, J = 7,9), 7,62 (1H, d, J = 1,3), 7,67 (1H, dd, J = 7,9, 1,7)
I-200	137–138°C	1,23 (6H, s), 2,11-2,22 (2H, m), 2,62 (2H, t, J = 7,9), 2,64 (3H, s), 2,67 (2H, s), 3,88 (2H, t, J = 7,1), 4,52 (2H, s), 6,81-6,84 (1H, m), 7,30-7,50 (3H, m)

Verb.-Nr.	Physikalische Daten
Nr.	Schmp.	NMR (CHCl₃)
I-201	86,5–87,5°C	1,22 (6H, s), 2,62 (3H, s), 2,67 (2H, s), 4,50 (2H, s), 6,71 (1H, t, J = 2,0), 6,76-6,82 (2H, m), 7,02-7,13 (3H, m), 7,29-7,37 (3H, m)
I-202	162–163°C	1,25 (6H, s), 2,65 (3H, s), 2,70 (2H, s), 4,54 (2H, s), 7,10-7,14 (2H, m), 7,33-7,46 (3H, m), 7,59-7,63 (4H, m)
I-203	56,5–57,5°C	1,06 (6H, s), 2,51 (3H, s), 2,59 (2H, s), 4,14 (2H, s), 7,07 (1H, dd, J = 8,2, 1,3), 7,21-7,45 (8H, m)
I-204	97–99°C	1,24 (6H, s), 2,65 (3H, s), 2,68 (2H, s), 4,54 (2H, s), 7,00-7,04 (1H, m), 7,25-7,26 (1H, m), 7,33-7,48 (5H, m), 7,60-7,63 (2H, m)
I-205	95–96°C	1,21 (6H, s), 1,21 (6H, d, J = 6,9), 2,61 (2H, s), 4,13 (3H, s), 4,16 (2H, s), 6,77-6,81 (1H, m), 7,13-7,16 (2H, m), 7,29-7,33 (1H, m)
I-206	128–129°C	1,18 (6H, d, J = 6,9), 1,22 (6H, s), 2,63 (3H, s), 2,66 (2H, s), 2,96-3,06 (1H, m), 4,48 (2H, s), 6,67 (1H, d, J = 8,2), 7,47 (1H, dd, J = 8,2, 1,7), 7,59 (1H, d, J = 2,0)
I-207	149–150°C	1,23 (6H, s), 2,63 (3H, s), 2,67 (2H, s), 3,71 (8H, m), 3,86 (3H, s), 4,53 (2H, s), 6,95-7,05 (3H, m)
I-208	124–126°C	1,23 (6H, s), 2,61 (3H, s), 2,67 (2H, s), 2,96 (6H, s), 4,50 (2H, s), 6,74 (2H, d, J = 8,2), 7,04 (2H, d, J = 8,2).
I-209	107–109°C	1,23 (6H, s), 2,63 (3H, s), 2,65 (2H, s), 2,96 (6H, s), 4,51 (2H, s), 6,34 (1H, d, J = 2,0), 6,38 (1H, d, J = 8,0), 6,54 (1H, dd, J = 8,0, 2,0), 7,24 (2H, d, J = 8,0).
I-210	98–99°C	1,06 (3H, t, J = 7,4), 1,23 (6H, s), 2,63 (5H, s), 2,65 (3H, s), 2,99 (2H, q, J = 7,4), 4,51 (2H, s), 6,98-7,10 (3H, m), 7,15-7,20 (1H, m).
I-211	94–96°C	0,84 (3H, t, J = 7,4), 1,22 (6H, s), 1,49 (2H, sext, J = 7,3), 2,63 (3H, s), 2,65 (2H, s), 2,72 (3H, s), 2,84 (2H, t, J = 7,4), 4,51 (2H, s), 6,90-7,05 (3H, m), 7,10-7,15 (1H, m).

Verb.-Nr.	Physikalische Daten
Nr.	Schmp.	NMR (CHCl₃)
I-212	98–99°C	1,02 (6H, t, J = 7,4), 1,22 (6H, s), 2,61 (2H, s), 2,63 (3H, s), 3,06 (4H, q, J = 7,4), 4,51 (2H, s), 6,98-7,10 (4H, m).
I-213	83–84°C	1,23 (6H, s), 2,64 (3H, s), 2,71 (2H, s), 4,57 (2H, s), 6,90-7,12 (3H, m)
I-214		1,19 (6H, d, J = 6,9), 1,23 (6H, s), 2,64 (3H, s), 2,67 (2H, s), 3,06 (1H, sept, J = 6,9), 4,49 (2H, s), 6,85 (1H, d, J = 8,2), 7,14 (1H, dd, J = 8,2, 2,3), 7,27 (1H, d, J = 2,3)
I-215	83–85°C	1,23 (6H, s), 2,32 (3H, s), 2,63 (3H, s), 2,66 (2H, s), 2,71 (6H, s), 4,50 (2H, s), 6,75-6,80 (1H, m), 6,98 (1H, s), 6,97-7,00 (1H, m).
I-216	99–100°C	1,23 (6H, s), 2,33 (3H, s), 2,62 (3H, s), 2,65 (2H, s), 2,70 (6H, s), 4,50 (2H, s), 6,78 (2H, t, J = 7,9), 6,91 (1H, d, J = 7,9).
I-217	98–99°C	1,23 (6H, s), 2,30 (3H, s), 2,63 (3H, s), 2,64 (2H, s), 2,67 (6H, s), 4,50 (2H, s), 6,81 (1H, s), 6,92 (2H, s).
I-218	117–19°C	1,23 (6H, s), 2,63 (3H, s), 2,65 (2H, s), 2,68 (6H, s), 4,50 (2H, s), 6,89 (1H, d, J = 8,5), 6,99 (1H, d, J = 2,0), 7,04 (1H, dd, J = 7,9, 2,0).
I-219	68–70°C	1,22 (6H, s), 2,22 (6H, s), 2,64 (3H, s), 2,66 (2H, s), 4,54 (2H, s), 6,93-6,98 (1H, m), 7,04 (2H, d, J = 8,0).
I-220	97–99°C	1,22 (6H, s), 1,34 (3H, t, J = 7,4), 2,64 (2H, s), 2,72 (6H, s), 3,25 (2H, q, J = 7,4), 4,47 (2H, s), 6,94-7,05 (3H, m), 7,15-7,20 (1H, m).
I-221	118–119°C	1,22 (6H, s), 1,34 (3H, t, J = 7,4), 2,64 (2H, s), 2,95 (6H, s), 3,25 (2H, q, J = 7,4), 4,47 (2H, s), 6,34 (1H, d, J = 7,5), 6,38 (1H, s), 6,52 (1H, d, J = 7,5), 7,24 (1H, t, J = 7,5).
I-222	74–76°C	1,22 (6H, s), 1,34 (3H, t, J = 7,4), 2,33 (3H, s), 2,63 (2H, s), 2,70 (6H, s), 3,25 (2H, q, J = 7,4), 4,47 (2H, s), 6,78 (1H, d, J = 7,5), 6,82 (1H, s), 6,91 (1H, t, J = 7,5).

Verb.-Nr.	Physikalische Daten
Nr.	Schmp.	NMR (CHCl₃)
I-223		1,22 (6H, s), 1,25 (6H, d, J = 7,0), 1,34 (3H, t, J = 7,4), 2,65 (2H, s), 2,91 (1H, sept, J = 7,0), 3,25 (2H, q, J = 7,4), 4,50 (2H, s), 6,98 (2H, d, J = 8,2), 7,28 (2H, d, J = 8,2).
I-224		1,21 (6H, s), 2,62 (3H, s), 2,66 (2H, s), 2,97 (3H, d, J = 4,9), 3,84 (3H, s), 4,51 (2H, s), 6,66 (1H, brs), 6,96 (1H, d, J = 7,9), 7,30-7,33 (1H, m), 7,49 (1H, d, J = 1,3)
I-225	69–71°C	1,23 (6H, s), 2,64 (3H, s), 2,68 (2H, s), 4,52 (2H, s), 6,49 (1H, t, J = 74,6), 7,04-7,26 (4H, m)
I-226		1,23 (6H, s), 2,64 (3H, s), 2,68 (2H, s), 4,51 (2H, s), 6,50 (1H, t, J = 74,2), 7,00-7,05 (2H, s), 7,11-7,16 (2H, m)
I-227	81–83°C	1,17 (6H, t, J = 7,0), 1,23 (6H, s), 2,63 (3H, s), 2,66 (2H, s), 3,35 (4H, q, J = 7,0), 4,52 (2H, s), 6,29 (1H, s), 6,30 (1H, dt, J = 8,2,2,3), 6,49 (1H, dd, J = 8,2, 2,3), 7,19 (1H, t, J = 8,2).
I-228	106–107°C	1,21 (6H, s), 2,61 (3H, s), 2,64 (2H, s), 2,70 (6H, s), 4,47 (2H, s), 6,90 (2H, s), 6,93 (1H, s).
I-229	121–122°C	1,23 (6H, s), 2,62 (3H, s), 2,65 (2H, s), 2,70 (6H, s), 4,48 (2H, s), 6,50-6,70 (2H, m), 6,93 (1H, dd, J = 8,5, 6,2).
I-230	85–86°C	1,21 (6H, s), 2,63 (3H, s), 2,64 (2H, s), 2,66 (6H, s), 4,49 (2H, s), 6,74-6,79 (2H, m), 6,93-6,98 (1H, m).
I-231	82–84°C	1,23 (6H, s), 1,25 (3H, t, J = 7,6), 2,62 (3H, s), 2,66 (2H, s), 2,67 (2H, q, J = 7,6), 2,71 (6H, s), 4,50 (2H, s), 6,80 (1H, d, J = 7,6), 6,84 (1H, s), 6,93 (1H, d, J = 7,6).
I-232	75–76°C	1,22 (3H, t, J = 7,6), 1,23 (6H, s), 2,60 (2H, q, J = 7,6), 2,63 (3H, s), 2,64 (2H, s), 2,68 (6H, s), 4,50 (2H, s), 6,83 (1H, s), 6,93 (2H, s).
I-233	86–88°C	1,22 (6H, s), 1,33 (3H, t, J = 7,4), 2,64 (2H, s), 2,71 (6H, s), 3,24 (2H, q, J = 7,4), 4,47 (2H, s), 6,92 (2H, s), 6,94 (1H, s).

Verb.-Nr.	Physikalische Daten
Nr.	Schmp.	NMR (CHCl₃)
I-234	70–71°C	1,22 (6H, s), 1,34 (3H, t, J = 7,4), 2,64 (2H, s), 2,71 (6H, s), 3,25 (2H, q, J = 7,4), 4,46 (2H, s), 6,60-6,68 (2H, m), 6,92-6,94 (1H, m).
I-235	80–82°C	1,22 (6H, s), 1,24 (3H, t, J = 7,6), 1,33 (3H, t, J = 7,4), 2,60 (2H, q, J = 7,6), 2,61 (2H, s), 2,71 (6H, s), 3,24 (2H, q, J = 7,4), 4,47 (2H, s), 6,81 (1H, d, J = 7,6), 6,94 (1H, s), 6,94 (1H, d, J = 7,6).
I-236		1,03 (3H, t, J = 7,3), 1,20 (6H, d, J = 6,9), 1,23 (6H, s), 1,40 (3H, d, J = 6,9), 1,61-1,89 (2H, m), 2,63 (2H, s), 3,15 (1H, sept, J = 6,9), 3,95 (1H, q, J = 6,9), 4,47 (2H, s), 6,89-6,92 (1H, m), 7,13-7,20 (2H, m), 7,31-7,34 (1H, m)
I-237		1,05 (6H, d, J = 6,6), 1,21 (6H, d, J = 6,6), 1,23 (6H, s), 1,98-2,08 (1H, m), 2,64 (2H, s), 3,16 (1H, sept, J = 6,6), 3,20 (2H, d, J = 6,6), 4,49 (2H, s), 6,88-6,92 (1H, m), 7,13-7,22 (2H, m), 7,30-7,35 (1H, m)
I-238	102–104°C	1,20 (6H, d, J = 6,9), 1,22 (6H, s), 2,61 (2H, s), 2,85-2,95 (1H, m), 3,19 (3H, d, J = 4,6), 4,46 (2H, s), 6,73-6,79 (1H, m), 7,14-7,20 (2H, m), 7,29-7,34 (1H, m), 12,40 (1H, brs)
I-239	58–60°C	1,23 (6H, s), 2,17 (3H, s), 2,64 (3H, s), 2,65 (2H, s), 2,70 (6H, s), 4,52 (2H, s), 6,63 (1H, d, J = 7,9), 6,87 (1H, d, J = 7,9), 7,14 (1H, d, J = 7,9).
I-240	100–101°C	1,23 (6H, s), 2,62 (3H, s), 2,64 (2H, s), 2,78 (6H, s), 3,89 (3H, s), 4,52 (2H, s), 6,60-6,70 (2H, m), 6,94 (1H, d, J = 7,9).
I-241	82–83°C	1,23 (6H, s), 2,30 (3H, s), 2,63 (3H, s), 2,65 (2H, s), 2,70 (6H, s), 4,52 (2H, s), 6,63 (1H, dt, J = 7,9,1,9), 6,70 (1H, d, J = 1,9), 7,14 (1H, d, J = 7,9).
I-242	99–100°C	1,23 (6H, s), 2,63 (3H, s), 2,68 (2H, s), 2,81 (6H, s), 4,50 (2H, s), 6,91 (1H, dt, J = 8,4, 2,6), 7,06 (1H, d, J = 8,4), 7,14 (1H, d, J = 2,6).
I-243	63–64°C	1,23 (6H, s), 2,63 (3H, s), 2,67 (2H, s), 2,78 (6H, s), 3,89 (3H, s), 4,52 (2H, s), 6,67 (1H, s), 6,70 (1H, d, J = 7,9), 6,81 (1H, d, J = 7,9).
I-244	68–70°C	0,88 (6H, t, J = 7,5), 1,22 (6H, d, J = 6,9), 1,35 (3H, t, J = 7,4), 1,50-1,70 (4H, m), 2,61 (2H, s), 3,15 (1H, sept, J = 6,9), 3,29 (2H, q, J = 7,4), 4,44 (2H, s), 6,89-6,92 (1H, m), 7,08-7,21 (2H, m), 7,30-7,35 (1H, m).

Verb.-Nr.	Physikalische Daten
Nr.	Schmp.	NMR (CHCl₃)
I-245*	81–82°C	1,14 (6H, s), 1,20 (6H, d, J = 6,9), 2,63 (2H, s), 3,06 (2H, s), 3,08 (1H, sept, J = 6,9), 3,18 (3H, s), 6,74 (1H, dd, J = 7,3, 1,7), 6,98-7,10 (2H, m), 7,20-7,24 (1H, m)
I-246*	47–49°C	0,95 (3H, t, J = 7,3), 1,13 (6H, s), 1,20 (6H, d, J = 6,9), 1,55-1,74 (2H, m), 2,62 (2H, s), 3,03-3,11 (3H, m), 3,52-3,57 (2H, m), 6,73 (1H, dd, J = 7,6, 1,7), 6,96-7,10 (2H, m), 7,21 (1H, dd, J = 7,3, 1,7)
I-247*	68–70°C	1,11 (6H, s), 1,18 (6H, d, J = 6,9), 1,19 (6H, d, J = 6,9), 2,56 (2H, s), 2,89 (2H, s), 3,08 (1H, sept, J = 6,9), 5,08 (1H, sept, J = 6,9), 6,73 (1H, dd, J = 7,9, 1,7), 6,99-7,10 (2H, m), 7,21 (1H, dd, J = 7,9, 1,7)
I-248*		0,97 (6H, d, J = 6,9), 1,14 (6H, s), 1,18 (6H, d, J = 6,9), 2,05-2,15 (1H, in), 2,62 (2H, s), 3,07 (2H, s), 3,08 (1H, sept, J = 6,9), 3,44 (2H, d, J = 7,6), 6,71 (1H, dd, J = 7,6, 1,7), 6,96-7,09 (2H, m), 7,21 (1H, dd, J = 7,6, 1,7)
I-249	96–97°C	1,23 (6H, s), 2,64 (3H, s), 2,68 (2H, s), 4,59 (2H, s), 7,04 (1H, d, J = 7,3), 7,41-7,50 (3H, m), 7,67 (1H, d, J = 7,3), 7,87 (1H, dd, J = 7,3, 2,1), 8,05 (1H, d, J = 7,3).
I-250	108–109°C	1,24 (6H, s), 2,67 (3H, s), 2,69 (2H, s), 4,59 (2H, s), 7,15 (1H, d, J = 7,3), 7,41 (1H, q, J = 7,3), 7,69 (1H, t, J = 8,4), 7,91 (1H, d, J = 7,3), 8,45 (1H, d, J = 8,4), 8,92-8,95 (1H, m).
I-251	105–107°C	1,22 (6H, s), 2,62 (3H, s), 2,65 (2H, s), 3,97 (3H, s), 4,53 (2H, s), 6,87-6,90 (1H, m), 7,25-7,30 (1H, m), 7,96-7,99 (1H, m).
I-252	132–133°C	1,23 (6H, s), 2,63 (3H, s), 2,68 (2H, s), 2,92 (3H, s), 4,49 (2H, s), 6,73-6,78 (1H, m), 7,20-7,23 (1H, m), 8,05-8,07 (1H, m) I-253 118–120°C 1,23 (6H, s), 2,60 (3H, s), 2,63 (2H, s), 4,52 (2H, s), 7,30 (2H, s), 8,12 (1H, s).
I-254	112–113°C	1,23 (6H, s), 2,63 (3H, s), 2,69 (2H, s), 3,94 (3H, s), 4,51 (2H, s), 6,76 (1H, d, J = 8,1), 7,35 (1H, dd, J = 8,1, 2,1), 7,92 (1H, d, J = 2,1).
I-255	109–110°C	1,23 (6H, s), 1,40 (3H, t, J = 7,0), 2,62 (3H, s), 2,66 (2H, s), 4,38 (2H, q, J = 7,0), 4,51 (2H, s), 6,75 (1H, d, J = 8,1). 7,35 (1H, dd, J = 8,1, 2,1), 7,90 (1H, d, J = 2,1).

* vergleichend

Verb.-Nr.	Physikalische Daten
Nr.	Schmp.	NMR (CHCl₃)
I-256	75–76°C	1,03 (3H, t, J = 7,6), 1,22 (6H, s), 1,76 (2H, sext, J = 7,6), 2,63 (3H, s), 2,65 (2H, s), 4,24 (2H, t, J = 7,6), 4,51 (2H, s), 6,76 (1H, d, J = 8,1), 7,35 (1H, dd, J = 8,1, 2,1), 7,92 (1H, d, J = 2,1).
I-257	74–76°C	1,24 (6H, s), 1,36 (6H, d, J = 6,3), 2,63 (3H, s), 2,70 (2H, s), 4,51 (2H, s), 5,28 (1H, sept, J = 6,3), 6,70 (1H, d, J = 8,1), 7,32 (1H, dd, J = 8,1, 2,1), 7,92 (1H, d, J = 2,1).
I-258	102–104°C	1,23 (6H, s), 2,58 (3H, s), 2,63 (2H, s), 2,69 (3H, s), 4,51 (2H, s), 7,20-7,26 (2H, m), 8,21 (1H, d, J = 2,1).
I-259	81–83°C	1,23 (6H, s), 1,38 (3H, t, J = 7,3), 2,63 (3H, s), 2,63 (2H, s), 3,18 (2H, q, J = 7,3), 4,51 (2H, s), 7,15-7,26 (2H, m), 8,21 (1H, d, J = 2,1).
I-260	78–79°C	1,05 (3H, t, J = 7,4), 1,23 (6H, s), 1,75 (2H, sext, J = 7,3), 2,63 (3H, s), 2,65 (2H, s), 3,15 (2H, t, J = 7,4), 4,51 (2H, s), 7,15-7,26 (2H, m), 8,20 (1H, d, J = 2,1).
I-261	102–103°C	1,23 (6H, s), 1,40 (6H, d, J = 6,6), 2,63 (3H, s), 2,66 (2H, s), 4,00 (1H, sept, J = 6,6), 4,51 (2H, s), 7,15-7,26 (2H, m), 8,22 (1H, d, J = 2,1).
I-262	109–110°C	1,22 (6H, s), 2,61 (3H, s), 2,65 (2H, s), 2,70 (6H, s), 3,80 (3H, s), 4,48 (2H, s), 6,47 (1H, dd, J = 7,9, 2,1), 6,56 (1H, d, J = 2,1), 6,95 (1H, d, J = 7,9).
I-263	99–100°C	1,22 (6H, s), 2,62 (3H, s), 2,63 (2H, s), 2,64 (6H, s), 3,78 (3H, s), 4,48 (2H, s), 6,59 (1H, d, J = 2,1), 6,64 (1H, dd, J = 7,9, 2,1), 6,98 (1H, d, J = 7,9).
I-264	114–115°C	0,98 (6H, t, J = 7,0), 1,23 (6H, s), 2,16 (3H, s), 2,63 (3H, s), 2,64 (2H, s), 2,98 (4H, q, J = 7,0), 4,52 (2H, s), 6,65 (1H, d, J = 7,9), 6,89 (1H, d, J = 7,9), 7,13 (1H, t, J = 7,9).
I-265	66–67°C	0,98 (6H, t, J = 7,0), 1,23 (6H, s), 2,16 (3H, s), 2,63 (3H, s), 2,64 (2H, s), 2,98 (4H, q, J = 7,0), 4,52 (2H, s), 6,63 (1H, dd, J = 7,9, 2,1), 6,70 (1H, d, J = 2,1), 7,16 (1H, d, J = 7,9).
I-266	88–90°C	1,04 (6H, t, J = 7,0), 1,24 (6H, s), 2,63 (3H, s), 2,67 (2H, s), 3,17 (4H, q, J = 7,0), 3,86 (3H, s), 4,51 (2H, s), 6,67 (1H, s), 6,70 (1H, d, J = 7,9), 6,85 (1H, d, J = 7,9).

Verb.-Nr.	Physikalische Daten
Nr.	Schmp.	NMR (CHCl₃)
I-267	138–140°C	0,82-0,92 (9H, m), 1,18 (3H, d, J = 6,9), 1,51-1,65 (6H, m), 2,62 (2H, s), 2,65 (3H, s), 2,87 (1H, sept, J = 6,9), 4,33 (1H, d, J = 13,5), 4,59 (1H, d, J = 13,5), 6,89-6,92 (1H, m), 7,13-7,28 (3H, m)
I-268	161–163°C	0,89-0,95 (6H, m), 1,21 (6H, d, J = 6,9), 1,25-1,54 (8H, m), 2,62 (2H, s), 2,65 (3H, s), 3,10 (1H, sept, J = 6,9), 4,47 (2H, s), 6,88-6,92 (1H, m), 7,14-7,18 (2H, m), 7,31-7,34 (1H, m)
I-269		1,21 (6H, d, J = 6,9), 1,65-1,88 (8H, m), 2,64 (3H, s), 2,75 (2H, s), 3,09 (1H, sept, J = 6,9), 4,57 (2H, s), 6,90-6,94 (1H, m), 7,13-7,20 (2H, m), 7,30-7,35 (1H, m)
I-270		1,21 (6H, d, J = 6,9), 1,37-1,54 (8H, m), 1,76-1,80 (2H, m), 2,65 (3H, s), 2,67 (2H, s), 3,09 (1H, sept, J = 6,9), 4,54 (2H, s), 6,89 (1H, m), 7,11-7,21 (2H, m), 7,29-7,34 (1H, m)

Verb.-Nr.	Physikalische Daten
Nr.	Schmp.	NMR (CHCl₃)
I-271		1,04 (3H, s), 1,08 (3H, s), 1,29 (6H, d), J = 6,9), 2,69 (2H, s), 3,40 (1H, sept, J = 6,9), 3,43 (3H, s), 3,51 (2H, s), 7,18-7,29 (2H, m), 7,36-7,45 (2H, m)
I-272		0,96 (3H, s), 1,05 (3H, s), 1,25 (3H, d, J = 6,9), 1,26 (3H, d, J = 6,9), 2,61 (1H, d, J = 12), 2,70 (1H, d, J = 12), 3,39 (1H, sept, J = 6,9), 3,45-3,58 (2H, m), 7,02-7,07 (2H, m), 7,11-7,18 (1H, m), 7,38-7,45 (2H, m), 7,61-7,70 (2H, m)
I-273		0,84 (3H, s), 1,00 (3H, s), 1,25 (3H, d, J = 6,9), 1,29 (3H, J = 6,9), 2,43 (3H, s), 2,53 (1H, d, J = 12), 2,64 (1H, d, J = 12), 3,29 (1H, d, J = 16), 3,42 (1H, d, J = 16), 3,47 (1H, sept, J = 6,9), 7,09-7,19 (2H, m), 7,24-7,29 (2H, m), 7,38-7,45 (2H, m), 7,81-7,86 (2H, m)
I-274		0,99 (6H, s), 1,19 (6H, d, J = 6,9), 2,40 (3H, s), 2,67 (2H, s), 2,87 (1H, sept, J = 6,9), 3,43 (2H, s), 7,11-7,29 (6H, m), 7,68 (2H, d, J = 8,1)
I-275		1,07 (6H, s), 1,26 (6H, d, J = 6,9), 1,38 (3H, t, J = 7,2), 2,71 (2H, s), 2,93 (1H, sept, J = 6,9), 3,51 (2H, s), 3,60 (2H, q, J = 7,2), 7,20-7,30 (4H, m)
I-276		1,19 (6H, s), 1,23 (6H, d, J = 6,9), 2,77 (2H, s), 2,87 (1H, sept, J = 6,9), 3,58 (2H, s), 6,65-6,69 (2H, m), 6,91 (1H, d, J = 7,5), 7,20 (1H, t, J = 7,5), 7,51 (2H, d, J = 9,3), 8,22 (2H, d, J = 9,3)
I-277		0,99 (6H, s), 1,20 (6H, d, J = 6,9), 2,67 (2H, s), 2,88 (1H, sept, J = 6,9), 3,44 (2H, s), 3,85 (3H, s), 6,86-6,90 (2H, m), 7,11-7,26 (4H, m), 7,72-7,76 (2H, m)

Verb.-Nr.	Physikalische Daten
Nr.	Schmp.	NMR (CHCl₃)
I-278		1,03 (6H, s), 1,20 (6H, d, J = 6,9), 2,70 (2H, s), 2,88 (1H, sept, J = 6,9), 3,44 (2H, s), 7,08-7,31 (4H, m), 7,60 (1H, t, J = 8,4), 8,04 (1H, d, J = 8,4), 8,39 (d, J = 8,4), 8,74 (1H, s)
I-279		1,01 (6H, s), 1,19 (6H, d, J = 6,9), 2,69 (2H, s), 2,88 (1H, sept, J = 6,9), 3,42 (2H, s), 7,09-7,32 (4H, m), 7,68 (2H, d, J = 8,4), 7,92 (2H, d, J = 8,4),
I-280		1,19 (3H, s), 1,21 (3H, s), 1,23-1,30 (6H, m), 2,62 (1H, d, J = 12), 2,82 (1H, sept, J = 6,9), 3,02 (1H, d, J = 12), 3,46-3,70 (2H, m), 6,53-6,60 (2H, m), 6,86 (1H, d, J = 7,8), 7,13 (1H, t, J = 7,8), 7,28-7,40 (2H, m), 7,61-7,66 (1H, m), 7,90 (1H, dd, J = 7,5, 1,2)

Die folgenden Verbindungen liegen im Geltungsbereich der vorliegenden Erfindung. Diese Verbindungen können in Übereinstimmung mit den vorstehenden Beispielen hergestellt werden. Die Zahlen der linken Spalte in der Tabelle stellen die Verbindungsnummer dar.
(Tabelle 41-A)

	R¹	R²	R³	R⁴	R⁵	R⁶	R⁷	R⁸
A-1	H	Pr	H	H	H	CSSMe	Me	Me
A-2	Prⁱ	H	Cl	H	H	CSSMe	Me	Me
A-3	H	Bu^s	H	H	H	CSSMe	Me	Me
A-4	H	H	Bu^s	H	H	CSSMe	Me	Me
A-5	OPr	H	H	H	H	CSSMe	Me	Me
A-6	OBu	H	H	H	H	CSSMe	Me	Me
A-7	H	SEt	H	H	H	CSSMe	Me	Me
A-8	H	H	SEt	H	H	CSSMe	Me	Me
A-9	H	SPrⁱ	H	H	H	CSSMe	Me	Me
A-10	H	H	SPrⁱ	H	H	CSSMe	Me	Me
A-11	H	OCHF₂	H	H	H	CSSMe	Me	Me
A-12	Prⁱ	H	NMe₂	H	H	CSSMe	Me	Me
A-13	Prⁱ	NMe₂	H	H	H	CSSMe	Me	Me
A-14	Et	Et	H	H	H	CSSMe	Me	Me
A-15	H	Et	Et	H	H	CSSMe	Me	Me
A-16	Buⁱ	H	H	H	H	CSSMe	Me	Me
A-17	H	Buⁱ	H	H	H	CSSMe	Me	Me
A-18	H	H	Buⁱ	H	H	CSSMe	Me	Me
A-19	H	N(Me)Et	H	H	H	CSSMe	Me	Me
A-20	H	N(Me)Pr	H	H	H	CSSMe	Me	Me
A-21	NPr₂	H	H	H	H	CSSMe	Me	Me
A-22	H	NPr₂	H	H	H	CSSMe	Me	Me
A-23	H	H	NPr₂	H	H	CSSMe	Me	Me
A-24	H	NPr₂	Me	H	H	CSSMe	Me	Me
A-25	H	Bu^t	H	H	H	CSSMe	Me	Me

(Tabelle 41-B)

	R¹	R²	R³	R⁴	R⁵	R⁶	R⁷	R⁸
A-26	H	CH₂OMe	H	H	H	CSSMe	Me	Me
A-27	H	H	CH₂OMe	H	H	CSSMe	Me	Me
A-28	CH₂OEt	H	H	H	H	CSSMe	Me	Me
A-29	H	CH₂OEt	H	H	H	CSSMe	Me	Me
A-30	H	H	CH₂OEt	H	H	CSSMe	Me	Me
A-31	CH₂SMe	H	H	H	H	CSSMe	Me	Me
A-32	H	CH₂SMe	H	H	H	CSSMe	Me	Me
A-33	H	H	CH₂SMe	H	H	CSSMe	Me	Me
A-34	CH₂SEt	H	H	H	H	CSSMe	Me	Me
A-35	H	CH₂SEt	H	H	H	CSSMe	Me	Me
A-36	H	H	CH₂SEt	H	H	CSSMe	Me	Me
A-37	CH₂NMe₂	H	H	H	H	CSSMe	Me	Me
A-38	H	CH₂NMe₂	H	H	H	CSSMe	Me	Me
A-39	H	H	CH₂NMe₂	H	H	CSSMe	Me	Me
A-40	CH₂NEt₂	H	H	H	H	CSSMe	Me	Me
A-41	H	CH₂NEt₂	H	H	H	CSSMe	Me	Me
A-42	H	H	CH₂NEt₂	H	H	CSSMe	Me	Me
A-43	OCH₂CH₂Ome	H	H	H	H	CSSMe	Me	Me
A-44	H	OCH₂CH₂OMe	H	H	H	CSSMe	Me	Me
A-45	H	H	OCH₂CH₂OMe	H	H	CSSMe	Me	Me
A-46	OCH₂CH₂SMe	H	H	H	H	CSSMe	Me	Me
A-47	H	OCH₂CH₂SMe	H	H	H	CSSMe	Me	Me
A-43	H	H	OCH₂H₂SMe	H	H	CSSMe	Me	Me
A-49	CH₂CH₂NMe₂	H	H	H	H	CSSMe	Me	Me
A-50	H	OCH₂CH₂NMe₂	H	H	H	CSSMe	Me	Me

(Tabelle 41-C)

	R¹	R²	R³	R⁴	R⁵	R⁶	R⁷	R⁸
A-51	H	H	OCH₂CH₂NMe₂	H	H	CSSMe	Me	Me
A-52	F	H	F	H	H	CSSMe	Me	Me
A-53	Cl	H	Cl	H	H	CSSMe	Me	Me
A-54	OMe	Cl	H	H	H	CSSMe	Me	Me
A-55	OMe	H	Cl	H	H	CSSMe	Me	Me
A-56	OMe	Me	H	H	H	CSSMe	Me	Me
A-57	OMe	Et	H	H	H	CSSMe	Me	Me
A-58	OMe	H	Et	H	H	CSSMe	Me	Me
A-59	OMe	H	Prⁱ	H	H	CSSMe	Me	Me
A-60	OMe	H	OEt	H	H	CSSMe	Me	Me
A-61	OMe	H	OPr	H	H	CSSMe	Me	Me
A-62	OMe	NMe₂	H	H	H	CSSMe	Me	Me
A-63	OMe	NEt₂	H	H	H	CSSMe	Me	Me
A-64	OEt	NMe₂	H	H	H	CSSMe	Me	Me
A-65	OEt	NEt₂	H	H	H	CSSMe	Me	Me
A-66	H	OMe	F	H	H	CSSMe	Me	Me
A-67	H	OMe	Cl	H	H	CSSMe	Me	Me
A-68	H	OMe	OPrⁱ	H	H	CSSMe	Me	Me
A-69	H	OEt	OPr	H	H	CSSMe	Me	Me
A-70	H	OEt	OPrⁱ	H	H	CSSMe	Me	Me
A-71	H	OEt	OBu	H	H	CSSMe	Me	Me
A-72	SMe	SMe	H	H	H	CSSMe	Me	Me
A-73	SMe	H	SMe	H	H	CSSMe	Me	Me
A-74	NMe₂	NMe₂	H	H	H	CSSMe	Me	Me
A-75	NMe₂	H	NMe₂	H	H	CSSMe	Me	Me

(Tabelle 42)

	R¹	R²	R³	R⁴	R⁵	R⁶	R⁷	R⁸
B-1	H	H	H	H	H	COSMe	Me	Me
B-2	Cl	H	H	H	H	COSMe	Me	Me
B-3	Br	H	H	H	H	COSMe	Me	Me
B-4	Me	H	H	H	H	COSMe	Me	Me
B-5	Et	H	H	H	H	COSMe	Me	Me
B-6	Bu	H	H	H	H	COSMe	Me	Me
B-7	Buⁱ	H	H	H	H	COSMe	Me	Me
B-8	Buⁱ	H	H	H	H	COSMe	Me	Me
B-9	OEt	H	H	H	H	COSMe	Me	Me
B-10	OPr	H	H	H	H	COSMe	Me	Me
B-11	OCHF₂	H	H	H	H	COSMe	Me	Me
B-12	OCF₃	H	H	H	H	COSMe	Me	Me
B-13	CF₃	H	H	H	H	COSMe	Me	Me
B-14	SMe	H	H	H	H	COSMe	Me	Me
B-15	SEt	H	H	H	H	COSMe	Me	Me
B-16	SPrⁱ	H	H	H	H	COSMe	Me	Me
B-17	NMe₂	H	H	H	H	COSMe	Me	Me
B-18	NEt₂	H	H	H	H	COSMe	Me	Me
B-19	H	Cl	H	H	H	COSMe	Me	Me
B-20	H	Br	H	H	H	COSMe	Me	Me
B-21	H	Me	H	H	H	COSMe	Me	Me
B-22	H	Et	H	H	H	COSMe	Me	Me
B-23	H	Pr	H	H	H	COSMe	Me	Me
B-24	H	Bu	H	H	H	COSMe	Me	Me
B-25	H	Buⁱ	H	H	H	COSMe	Me	Me

(Tabelle 43)

	R¹	R²	R³	R⁴	R⁵	R⁶	R⁷	R⁸
B-26	H	Bu^s	H	H	H	COSMe	Me	Me
B-27	H	Bu^t	H	H	H	COSMe	Me	Me
B-28	H	OMe	H	H	H	COSMe	Me	Me
B-29	H	OEt	H	H	H	COSMe	Me	Me
B-30	H	OPr	H	H	H	COSMe	Me	Me
B-31	H	OCHF₂	H	H	H	COSMe	Me	Me
B-32	H	OCF₃	H	H	H	COSMe	Me	Me
B-33	H	CF₃	H	H	H	COSMe	Me	Me
B-34	H	SMe	H	H	H	COSMe	Me	Me
B-35	H	SEt	H	H	H	COSMe	Me	Me
B-36	H	SPrⁱ	H	H	H	COSMe	Me	Me
B-37	H	NMe₂	H	H	H	COSMe	Me	Me
B-38	H	NEt₂	H	H	H	COSMe	Me	Me
B-39	H	H	Cl	H	H	COSMe	Me	Me
B-40	H	H	Br	H	H	COSMe	Me	Me
B-41	H	H	Me	H	H	COSMe	Me	Me
B-42	H	H	Pr	H	H	COSMe	Me	Me
B-43	H	H	Bu	H	H	COSMe	Me	Me
B-44	H	H	Buⁱ	H	H	COSMe	Me	Me
B-45	H	H	Bu^s	H		COSMe	Me	Me
B-46	H	H	Bu^t	H	H	COSMe	Me	Me
B-47	H	H	OMe	H	H	COSMe	Me	Me
B-48	H	H	OEt	H	H	COSMe	Me	Me
B-49	H	H	OPr	H	H	COSMe	Me	Me
B-50	H	H	OCHF₂	H	H	COSMe	Me	Me

(Tabelle 44)

	R¹	R²	R³	R⁴	R⁵	R⁶	R⁷	R⁸
B-51	H	H	OCF₃	H	H	COSMe	Me	Me
B-52	H	H	CF₃	H	H	COSMe	Me	Me
B-53	H	H	SMe	H	H	COSMe	Me	Me
B-54	H	H	SEt	H	H	COSMe	Me	Me
B-55	H	H	SPrⁱ	H	H	COSMe	Me	Me
B-56	H	H	NMe₂	H	H	COSMe	Me	Me
B-57	H	H	NEt₂	H	H	COSMe	Me	Me
B-58	Me	Me	H	H	H	COSMe	Me	Me
B-59	H	Me	Me	H	H	COSMe	Me	Me
B-60	Et	Et	H	H	H	COSMe	Me	Me
B-61	H	Et	Et	H	H	COSMe	Me	Me
B-62	OMe	Me	H	H	H	COSMe	Me	Me
B-63	OMe	H	Me	H	H	COSMe	Me	Me
B-64	NMe₂	Me	H	H	H	COSMe	Me	Me
B-65	H	NMe₂	Me	H	H	COSMe	Me	Me
B-66	Me	NMe₂	H	H	H	COSMe	Me	Me
B-67	NMe₂	Cl	H	H	H	COSMe	Me	Me
B-68	Me	NEt₂	H	H	H	COSMe	Me	Me
B-69	H	NEt₂	Me	H	H	COSMe	Me	Me
B-70	Prⁱ	H	F	H	H	COSMe	Me	Me

(Tabelle 45)

	R¹	R²	R³	R⁴	R⁵	R⁶	R⁷	R⁸
C-1	H	H	H	H	H	CSSEt	Me	Me
C-2	Cl	H	H	H	H	CSSEt	Me	Me
C-3	Br	H	H	H	H	CSSEt	Me	Me
C-4	Me	H	H	H	H	CSSEt	Me	Me
C-5	Et	H	H	H	H	CSSEt	Me	Me
C-6	Pr	H	H	H	H	CSSEt	Me	Me
C-7	Bu	H	H	H	H	CSSEt	Me	Me
C-8	Buⁱ	H	H	H	H	CSSEt	Me	Me
C-9	Bu^t	H	H	H	H	CSSEt	Me	Me
C-10	OMe	H	H	H	H	CSSEt	Me	Me
C-11	OPr	H	H	H	H	CSSEt	Me	Me
C-12	OCHF₂	H	H	H	H	CSSEt	Me	Me
C-13	OCF₃	H	H	H	H	CSSEt	Me	Me
C-14	CF₃	H	H	H	H	CSSEt	Me	Me
C-15	SEt	H	H	H	H	CSSEt	Me	Me
C-16	SPrⁱ	H	H	H	H	CSSEt	Me	Me
C-17	NEt₂	H	H	H	H	CSSEt	Me	Me
C-18	H	Cl	H	H	H	CSSEt	Me	Me
C-19	H	Br	H	H	H	CSSEt	Me	Me
C-20	H	Me	H	H	H	CSSEt	Me	Me
C-21	H	Et	H	H	H	CSSEt	Me	Me
C-22	H	Pr	H	H	H	CSSEt	Me	Me
C-23	H	Bu	H	H	H	CSSEt	Me	Me
C-24	H	Buⁱ	H	H	H	CSSEt	Me	Me
C-25	H	Bu^s	H	H	H	CSSEt	Me	Me

(Tabelle 46)

	R¹	R²	R³	R⁴	R⁵	R⁶	R⁷	R⁸
C-26	H	Bu^t	H	H	H	CSSEt	Me	Me
C-27	H	OMe	H	H	H	CSSEt	Me	Me
C-28	H	OEt	H	H	H	CSSEt	Me	Me
C-29	H	OPr	H	H	H	CSSEt	Me	Me
C-30	H	OCHF₂	H	H	H	CSSEt	Me	Me
C-31	H	OCF₃	H	H	H	CSSEt	Me	Me
C-32	H	CF₃	H	H	H	CSSEt	Me	Me
C-33	H	SMe	H	H	H	CSSEt	Me	Me
C-34	H	SEt	H	H	H	CSSEt	Me	Me
C-35	H	SPrⁱ	H	H	H	CSSEt	Me	Me
C-36	H	NEt₂	H	H	H	CSSEt	Me	Me
C-37	H	H	Cl	H	H	CSSEt	Me	Me
C-38	H	H	Br	H	H	CSSEt	Me	Me
C-39	H	H	Me	H	H	CSSEt	Me	Me
C-40	H	H	Et	H	H	CSSEt	Me	Me
C-41	H	H	Pr	H	H	CSSEt	Me	Me
C-42	H	H	Bu	H	H	CSSEt	Me	Me
C-43	H	H	Buⁱ	H	H	CSSEt	Me	Me
C-44	H	H	Bu^s	H	H	CSSEt	Me	Me
C-45	H	H	Bu^t	H	H	CSSEt	Me	Me
C-46	H	H	OMe	H	H	CSSEt	Me	Me
C-47	H	H	OEt	H	H	CSSEt	Me	Me
C-48	H	H	OPr	H	H	CSSEt	Me	Me
C-49	H	H	OCHF₂	H	H	CSSEt	Me	Me
C-50	H	H	OCF₃	H	H	CSSEt	Me	Me

(Tabelle 47)

	R¹	R²	R³	R⁴	R⁵	R⁶	R⁷	R⁸
C-51	H	H	CF₃	H	H	CSSEt	Me	Me
C-52	H	H	SMe	H	H	CSSEt	Me	Me
C-53	H	H	SEt	H	H	CSSEt	Me	Me
C-54	H	H	SPrⁱ	H	H	CSSEt	Me	Me
C-55	H	H	NMe₂	H	H	CSSEt	Me	Me
C-56	H	H	NEt₂	H	H	CSSEt	Me	Me
C-57	Me	Me	H	H	H	CSSEt	Me	Me
C-58	H	Me	Me	H	H	CSSEt	Me	Me
C-59	Et	Et	H	H	H	CSSEt	Me	Me
C-60	H	Et	Et	H	H	CSSEt	Me	Me
C-61	OMe	Me	H	H	H	CSSEt	Me	Me
C-62	OMe	H	Me	H	H	CSSEt	Me	Me
C-63	NMe₂	Me	H	H	H	CSSEt	Me	Me
C-64	H	NMe₂	Me	H	H	CSSEt	Me	Me
C-65	Me	NMe₂	H	H	H	CSSEt	Me	Me
C-66	NMe₂	Cl	H	H	H	CSSEt	Me	Me
C-67	Me	NEt₂	H	H	H	CSSEt	Me	Me
C-68	H	NEt₂	Me	H	H	CSSEt	Me	Me
C-69	Prⁱ	H	F	H	H	CSSEt	Me	Me
C-70	OMe	H	OMe	H	H	CSSEt	Me	Me
C-71	H	OMe	OMe	H	H	CSSEt	Me	Me
C-72	H	OMe	OEt	H	H	CSSEt	Me	Me
C-73	H	OEt	OMe	H	H	CSSEt	Me	Me
C-74	H	OEt	OEt	H	H	CSSEt	Me	Me
C-75	OMe	H	Me	H	H	CSSEt	Me	Me

(Tabelle 48)

	R¹	R²	R³	R⁴	R⁵	R⁶	R⁷	R⁸
D-1	Br	H	H	H	H	COSEt	Me	Me
D-2	Buⁱ	H	H	H	H	COSEt	Me	Me
D-3	OPr	H	H	H	H	COSEt	Me	Me
D-4	OCHF₂	H	H	H	H	COSEt	Me	Me
D-5	OCF₃	H	H	H	H	COSEt	Me	Me
D-6	NEt₂	H	H	H	H	COSEt	Me	Me
D-7	H	Cl	H	H	H	COSEt	Me	Me
D-8	H	Br	H	H	H	COSEt	Me	Me
D-9	H	Et	H	H	H	COSEt	Me	Me
D-10	H	Pr	H	H	H	COSEt	Me	Me
D-11	H	Bu	H	H	H	COSEt	Me	Me
D-12	H	Buⁱ	H	H	H	COSEt	Me	Me
D-13	H	Bu^s	H	H	H	COSEt	Me	Me
D-14	H	Bu^t	H	H	H	COSEt	Me	Me
D-15	H	OEt	H	H	H	COSEt	Me	Me
D-16	H	OPr	H	H	H	COSEt	Me	Me
D-17	H	OCHF₂	H	H	H	COSEt	Me	Me
D-18	H	OCF₃	H	H	H	COSEt	Me	Me
D-19	H	CF₃	H	H	H	COSEt	Me	Me
D-20	H	SMe	H	H	H	COSEt	Me	Me
D-21	H	SEt	H	H	H	COSEt	Me	Me
D-22	H	SPrⁱ	H	H	H	COSEt	Me	Me
D-23	H	NMe₂	H	H	H	COSEt	Me	Me
D-24	H	NEt₂	H	H	H	COSEt	Me	Me
D-25	H	H	Br	H	H	COSEt	Me	Me

(Tabelle 49)

	R¹	R²	R³	R⁴	R⁵	R⁶	R⁷	R⁸
D-26	H	H	Et	H	H	COSEt	Me	Me
D-27	H	H	Pr	H	H	COSEt	Me	Me
D-28	H	H	Bu	H	H	COSEt	Me	Me
D-29	H	H	Buⁱ	H	H	COSEt	Me	Me
D-30	H	H	Bu^t	H	H	COSEt	Me	Me
D-31	H	H	Bu^t	H	H	COSEt	Me	Me
D-32	H	H	OMe	H	H	COSEt	Me	Me
D-33	H	H	OEt	H	H	COSEt	Me	Me
D-34	H	H	OPr	H	H	COSEt	Me	Me
D-35	H	H	OCHF₂	H	H	COSEt	Me	Me
D-36	H	H	OCF₃	H	H	COSEt	Me	Me
D-37	H	H	CF₃	H	H	COSEt	Me	Me
D-38	H	H	SMe	H	H	COSEt	Me	Me
D-39	H	H	SEt	H	H	COSEt	Me	Me
D-40	H	H	SPrⁱ	H	H	COSEt	Me	Me
D-41	H	H	NMe₂	H	H	COSEt	Me	Me
D-42	H	H	NEt₂	H	H	COSEt	Me	Me
D-43	Et	Et	H	H	H	COSEt	Me	Me
D-44	H	Et	Et	H	H	COSEt	Me	Me
D-45	OMe	Me	H	H	H	COSEt	Me	Me
D-46	OMe	H	Me	H	H	COSEt	Me	Me
D-47	NMe₂	Me	H	H	H	COSEt	Me	Me
D-48	H	NMe₂	Me	H	H	COSEt	Me	Me
D-49	H	OEt	OMe	H	H	COSEt	Me	Me
D-50	H	OEt	OEt	H	H	COSEt	Me	Me

(Tabelle 50)

	R¹	R²	R³	R⁴	R⁵	R⁶	R⁷	R⁸
E-1	H	H	H	H	H	CSSMe	Et	Et
E-2	Cl	H	H	H	H	CSSMe	Et	Et
E-3	Br	H	H	H	H	CSSMe	Et	Et
E-4	Me	H	H	H	H	CSSMe	Et	Et
E-5	Et	H	H	H	H	CSSMe	Et	Et
E-6	Pr	H	H	H	H	CSSMe	Et	Et
E-7	Bu	H	H	H	H	CSSMe	Et	Et
E-8	Buⁱ	H	H	H	H	CSSMe	Et	Et
E-9	Bu^t	H	H	H	H	CSSMe	Et	Et
E-10	OMe	H	H	H	H	CSSMe	Et	Et
E-11	OEt	H	H	H	H	CSSMe	Et	Et
E-12	OPrⁱ	H	H	H	H	CSSMe	Et	Et
E-13	OPr	H	H	H	H	CSSMe	Et	Et
E-14	OCHF₂	H	H	H	H	CSSMe	Et	Et
E-15	OCF₃	H	H	H	H	CSSMe	Et	Et
E-16	CF₃	H	H	H	H	CSSMe	Et	Et
E-17	SMe	H	H	H	H	CSSMe	Et	Et
E-18	SEt	H	H	H	H	CSSMe	Et	Et
E-19	SPrⁱ	H	H	H	H	CSSMe	Et	Et
E-20	NMe₂	H	H	H	H	CSSMe	Et	Et
E-21	NEt₂	H	H	H	H	CSSMe	Et	Et
E-22	H	Cl	H	H	H	CSSMe	Et	Et
E-23	H	Br	H	H	H	CSSMe	Et	Et
E-24	H	Me	H	H	H	CSSMe	Et	Et
E-25	H	Et	H	H	H	CSSMe	Et	Et

(Tabelle 51)

	R¹	R²	R³	R⁴	R⁵	R⁶	R⁷	R⁸
E-26	H	Pr	H	H	H	CSSMe	Et	Et
E-27	H	Prⁱ	H	H	H	CSSMe	Et	Et
E-28	H	Bu	H	H	H	CSSMe	Et	Et
E-29	H	Buⁱ	H	H	H	CSSMe	Et	Et
E-30	H	Bu^s	H	H	H	CSSMe	Et	Et
E-31	H	Bu^t	H	H	H	CSSMe	Et	Et
E-32	H	OMe	H	H	H	CSSMe	Et	Et
E-33	H	OEt	H	H	H	CSSMe	Et	Et
E-34	H	OPr	H	H	H	CSSMe	Et	Et
E-35	H	OPrⁱ	H	H	H	CSSMe	Et	Et
E-36	H	OCHF₂	H	H	H	CSSMe	Et	Et
E-37	H	OCF₃	H	H	H	CSSMe	Et	Et
E-38	H	CF₃	H	H	H	CSSMe	Et	Et
E-39	H	SMe	H	H	H	CSSMe	Et	Et
E-40	H	SEt	H	H	H	CSSMe	Et	Et
E-41	H	SPrⁱ	H	H	H	CSSMe	Et	Et
E-42	H	NMe₂	H	H	H	CSSMe	Et	Et
E-43	H	NEt₂	H	H	H	CSSMe	Et	Et
E-44	H	H	Cl	H	H	CSSMe	Et	Et
E-45	H	H	Br	H	H	CSSMe	Et	Et
E-46	H	H	Me	H	H	CSSMe	Et	Et
E-47	H	H	Et	H	H	CSSMe	Et	Et
E-48	H	H	Pr	H	H	CSSMe	Et	Et
E-49	H	H	Prⁱ	H	H	CSSMe	Et	Et
E-50	H	H	Bu	H	H	CSSMe	Et	Et

(Tabelle 52)

	R¹	R²	R³	R⁴	R⁵	R⁶	R⁷	R⁸
E-51	H	H	Buⁱ	H	H	CSSMe	Et	Et
E-52	H	H	Bu^s	H	H	CSSMe	Et	Et
E-53	H	H	Bu^t	H	H	CSSMe	Et	Et
E-54	H	H	OMe	H	H	CSSMe	Et	Et
E-55	H	H	OEt	H	H	CSSMe	Et	Et
E-56	H	H	OPr	H	H	CSSMe	Et	Et
E-57	H	H	OPrⁱ	H	H	CSSMe	Et	Et
E-58	H	H	OCHF₂	H	H	CSSMe	Et	Et
E-59	H	H	OCF₃	H	H	CSSMe	Et	Et
E-60	H	H	CF₃	H	H	CSSMe	Et	Et
E-61	H	H	SMe	H	H	CSSMe	Et	Et
E-62	H	H	SEt	H	H	CSSMe	Et	Et
E-63	H	H	SPrⁱ	H	H	CSSMe	Et	Et
E-64	H	H	NMe₂	H	H	CSSMe	Et	Et
E-65	H	H	NEt₂	H	H	CSSMe	Et	Et
E-66	Me	NMe₂	H	H	H	CSSMe	Et	Et
E-67	NMe₂	Cl	H	H	H	CSSMe	Et	Et
E-68	Me	NEt₂	H	H	H	CSSMe	Et	Et
E-69	H	NEt₂	Me	H	H	CSSMe	Et	Et
E-70	Prⁱ	H	F	H	H	CSSMe	Et	Et
E-71	OMe	H	OMe	H	H	CSSMe	Et	Et
E-72	H	OMe	OMe	H	H	CSSMe	Et	Et
E-73	H	OMe	OEt	H	H	CSSMe	Et	Et
E-74	H	OEt	OMe	H	H	CSSMe	Et	Et
E-75	H	OEt	OEt	H	H	CSSMe	Et	Et

(Tabelle 53)

	R¹	R²	R³	R⁴	R⁵	R⁶	R⁷	R⁸
F-1	H	H	H	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-2	Cl	H	H	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-3	Br	H	H	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-4	Me	H	H	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-5	Et	H	H	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-6	Pr	H	H	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-7	Bu	H	H	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-8	Buⁱ	H	H	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-9	Bu^t	H	H	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-10	OMe	H	H	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-11	OEt	H	H	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-12	OPr	H	H	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-13	OPr	H	H	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-14	OCHF₂	H	H	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-15	OCF₃	H	H	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-16	CF₃	H	H	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-17	SMe	H	H	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-18	SEt	H	H	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-19	SPrⁱ	H	H	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-20	NMe₂	H	H	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-21	NEt₂	H	H	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-22	H	Cl	H	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-23	H	Br	H	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-24	H	Me	H	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-25	H	Et	H	H	H	CSSMe	Pr	Pr

(Tabelle 54)

	R¹	R²	R³	R⁴	R⁵	R⁶	R⁷	R⁸
F-26	H	Pr	H	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-27	H	Prⁱ	H	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-28	H	Bu	H	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-29	H	Buⁱ	H	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-30	H	Bu^s	H	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-31	H	Bu^t	H	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-32	H	OMe	H	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-33	H	OEt	H	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-34	H	OPr	H	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-35	H	OPrⁱ	H	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-36	H	OCHF₂	H	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-37	H	OCF₃	H	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-38	H	CF₃	H	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-39	H	SMe	H	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-40	H	SEt	H	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-41	H	SPrⁱ	H	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-42	H	NMe₂	H	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-43	H	NEt₂	H	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-44	H	H	Cl	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-45	H	H	Br	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-46	H	H	Me	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-47	H	H	Et	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-48	H	H	Pr	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-49	H	H	Prⁱ	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-50	H	H	Bu	H	H	CSSMe	Pr	Pr

(Tabelle 55)

	R¹	R²	R³	R⁴	R⁵	R⁶	R⁷	R⁸
F-51	H	H	Buⁱ	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-52	H	H	Bu^s	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-53	H	H	Bu^t	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-54	H	H	OMe	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-55	H	H	OEt	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-56	H	H	OPr	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-57	H	H	OPrⁱ	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-58	H	H	OCHF₂	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-59	H	H	OCF₃	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-60	H	H	CF₃	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-61	H	H	SMe	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-62	H	H	SEt	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-63	H	H	SPrⁱ	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-64	H	H	NMe₂	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-65	H	H	NEt₂	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-66	Me	NMe₂	H	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-67	NMe₂	Cl	H	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-68	Me	NEt₂	H	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-69	H	NEt₂	Me	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-70	Bu^s	H	H	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-71	OMe	H	OMe	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-72	H	OMe	OMe	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-73	H	OMe	OEt	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-74	H	OEt	OMe	H	H	CSSMe	Pr	Pr
F-75	H	OEt	OEt	H	H	CSSMe	Pr	Pr

(Tabelle 56)

	R¹	R²	R³	R⁴	R⁵	R⁶	R⁷	R⁸
G-1	H	H	H	H	H	CSSEt	Et	Et
G-2	Cl	H	H	H	H	CSSEt	Et	Et
G-3	Br	H	H	H	H	CSSEt	Et	Et
G-4	Me	H	H	H	H	CSSEt	Et	Et
G-5	Et	H	H	H	H	CSSEt	Et	Et
G-6	Pr	H	H	H	H	CSSEt	Et	Et
G-7	Bu	H	H	H	H	CSSEt	Et	Et
G-8	Buⁱ	H	H	H	H	CSSEt	Et	Et
G-9	Bu^t	H	H	H	H	CSSEt	Et	Et
G-10	OMe	H	H	H	H	CSSEt	Et	Et
G-11	OEt	H	H	H	H	CSSEt	Et	Et
G-12	OPrⁱ	H	H	H	H	CSSEt	Et	Et
G-13	OPr	H	H	H	H	CSSEt	Et	Et
G-14	OCHF₂	H	H	H	H	CSSEt	Et	Et
G-15	OCF₃	H	H	H	H	CSSEt	Et	Et
G-16	CF₃	H	H	H	H	CSSEt	Et	Et
G-17	SMe	H	H	H	H	CSSEt	Et	Et
G-18	SEt	H	H	H	H	CSSEt	Et	Et
G-19	SPrⁱ	H	H	H	H	CSSEt	Et	Et
G-20	NMe₂	H	H	H	H	CSSEt	Et	Et
G-21	NEt₂	H	H	H	H	CSSEt	Et	Et
G-22	H	Cl	H	H	H	CSSEt	Et	Et
G-23	H	Br	H	H	H	CSSEt	Et	Et
G-24	H	Me	H	H	H	CSSEt	Et	Et
G-25	H	Et	H	H	H	CSSEt	Et	Et

(Tabelle 57)

	R¹	R²	R³	R⁴	R⁵	R⁶	R⁷	R⁸
G-26	H	Pr	H	H	H	CSSEt	Et	Et
G-27	H	Prⁱ	H	H	H	CSSEt	Et	Et
G-28	H	Bu	H	H	H	CSSEt	Et	Et
G-29	H	Buⁱ	H	H	H	CSSEt	Et	Et
G-30	H	Bu^s	H	H	H	CSSEt	Et	Et
G-31	H	Bu^t	H	H	H	CSSEt	Et	Et
G-32	H	OMe	H	H	H	CSSEt	Et	Et
G-33	H	OEt	H	H	H	CSSEt	Et	Et
G-34	H	OPr	H	H	H	CSSEt	Et	Et
G-35	H	OPr	H	H	H	CSSEt	Et	Et
G-36	H	OCHF₂	H	H	H	CSSEt	Et	Et
G-37	H	OCF₃	H	H	H	CSSEt	Et	Et
G-38	H	CF₃	H	H	H	CSSEt	Et	Et
G-39	H	SMe	H	H	H	CSSEt	Et	Et
G-40	H	SEt	H	H	H	CSSEt	Et	Et
G-41	H	SPrⁱ	H	H	H	CSSEt	Et	Et
G-42	H	NMe₂	H	H	H	CSSEt	Et	Et
G-43	H	NEt₂	H	H	H	CSSEt	Et	Et
G-44	H	H	Cl	H	H	CSSEt	Et	Et
G-45	H	H	Br	H	H	CSSEt	Et	Et
G-46	H	H	Me	H	H	CSSEt	Et	Et
G-47	H	H	Et	H	H	CSSEt	Et	Et
G-48	H	H	Pr	H	H	CSSEt	Et	Et
G-49	H	H	Prⁱ	H	H	CSSEt	Et	Et
G-50	H	H	Bu	H	H	CSSEt	Et	Et

(Tabelle 58)

	R¹	R²	R³	R⁴	R⁵	R⁶	R⁷	R⁸
G-51	H	H	Buⁱ	H	H	CSSEt	Et	Et
G-52	H	H	Bu^s	H	H	CSSEt	Et	Et
G-53	H	H	Bu^t	H	H	CSSEt	Et	Et
G-54	H	H	OMe	H	H	CSSEt	Et	Et
G-55	H	H	OEt	H	H	CSSEt	Et	Et
G-56	H	H	OPr	H	H	CSSEt	Et	Et
G-57	H	H	OPrⁱ	H	H	CSSEt	Et	Et
G-58	H	H	OCHF₂	H	H	CSSEt	Et	Et
G-59	H	H	OCF₃	H	H	CSSEt	Et	Et
G-60	H	H	CF₃	H	H	CSSEt	Et	Et
G-61	H	H	SMe	H	H	CSSEt	Et	Et
G-62	H	H	SEt	H	H	CSSEt	Et	Et
G-63	H	H	SPrⁱ	H	H	CSSEt	Et	Et
G-64	H	H	NMe₂	H	H	CSSEt	Et	Et
G-65	H	H	NEt₂	H	H	CSSEt	Et	Et
G-66	Me	NMe₂	H	H	H	CSSEt	Et	Et
G-67	NMe₂	Cl	H	H	H	CSSEt	Et	Et
G-68	Me	NEt₂	H	H	H	CSSEt	Et	Et
G-69	H	NEt₂	Me	H	H	CSSEt	Et	Et
G-70	Bu^s	H	H	H	H	CSSEt	Et	Et
G-71	OMe	H	OMe	H	H	CSSEt	Et	Et
G-72	H	OMe	OMe	H	H	CSSEt	Et	Et
G-73	H	OMe	OEt	H	H	CSSEt	Et	Et
G-74	H	OEt	OMe	H	H	CSSEt	Et	Et
G-75	H	OEt	OEt	H	H	CSSEt	Et	Et

(Tabelle 59)

	R¹	R²	R³	R⁴	R⁵	R⁶	R⁷	R⁸
H-1	H	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-2	Cl	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-3	Br	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-4	Me	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-5	Et	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-6	Pr	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-7	Bu	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-8	Buⁱ	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-9	Bu^t	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-10	OMe	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-11	OEt	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-12	OPrⁱ	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-13	OPr	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-14	OCHF₂	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-15	OCF₃	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-16	CF₃	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-17	SMe	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-1S	SEt	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-19	SPrⁱ	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-20	NMe₂	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-21	NEt₂	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-22	H	Cl	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-23	H	Br	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-24	H	Me	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-25	H	Et	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-

(Tabelle 60)

	R¹	R²	R³	R⁴	R⁵	R⁶	R⁷	R⁸
H-26	H	Pr	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-27	H	Prⁱ	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-28	H	Bu	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-29	H	Buⁱ	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-30	H	Bu^s	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-31	H	Bu^t	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-32	H	OMe	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-33	H	OEt	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-34	H	OPr	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-35	H	OPrⁱ	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-36	H	OCHF₂	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-37	H	OCF₃	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-38	H	CF₃	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-39	H	SMe	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-40	H	SEt	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-41	H	SPrⁱ	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-42	H	NMe₂	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-43	H	NEt₂	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-44	H	H	Cl	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-45	H	H	Br	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-46	H	H	Me	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-47	H	H	Et	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-48	H	H	Pr	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-49	H	H	Prⁱ	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-50	H	H	Bu	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-

(Tabelle 61)

	R¹	R²	R³	R⁴	R⁵	R⁶	R⁷	R⁸
H-51	H	H	Buⁱ	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-52	H	H	Bu^s	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-53	H	H	Bu^t	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-54	H	H	OMe	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-55	H	H	OEt	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-56	H	H	OPr	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-57	H	H	OPrⁱ	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-58	H	H	OCHF₂	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-59	H	H	OCF₃	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-60	H	H	CF₃	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-61	H	H	SMe	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-62	H	H	SEt	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-63	H	H	SPrⁱ	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-64	H	H	NMe₂	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-65	H	H	NEt₂	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-66	Me	NMe₂	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-67	NMe₂	Cl	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-68	Me	NEt₂	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-69	H	NEt₂	Me	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-70	Bu^s	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-71	OMe	H	OMe	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-72	H	OMe	OMe	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-73	H	OMe	OEt	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-74	H	OEt	OMe	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
H-75	H	OEt	OEt	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-

(Tabelle 62)

	R¹	R²	R³	R⁴	R⁵	R⁶	R⁷	R⁸
N-1	H	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-2	Cl	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-3	Br	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-4	Me	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-5	Et	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-6	Pr	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-7	Bu	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-8	Buⁱ	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-9	Bu^t	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-10	OMe	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-11	OEt	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-12	OPrⁱ	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-13	OPr	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-14	OCHF₂	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-15	OCF₃	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-16	CF₃	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-17	SMe	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-18	SEt	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-19	SPrⁱ	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-20	NMe₂	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-21	NEt₂	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-22	H	Cl	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-23	H	Br	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-24	H	Me	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-25	H	Et	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-

(Tabelle 63)

	R¹	R²	R³	R⁴	R⁵	R⁶	R⁷	R⁸
N-26	H	Pr	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-27	H	Pr	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-28	H	Bu	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-29	H	Buⁱ	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-30	H	Bu^s	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-31	H	Bu^t	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-32	H	OMe	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-33	H	OEt	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₂-
N-34	H	OPr	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-35	H	OPrⁱ	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-36	H	OCHF₂	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-37	H	OCF₃	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-38	H	CF₃	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-39	H	SMe	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-40	H	SEt	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-41	H	SPrⁱ	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-42	H	NMe₂	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-43	H	NEt₂	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-44	H	H	Cl	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-45	H	H	Br	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-46	H	H	Me	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-47	H	H	Et	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-48	H	H	Pr	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-49	H	H	Prⁱ	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-50	H	H	Bu	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-

(Tabelle 64)

	R¹	R²	R³	R⁴	R⁵	R⁶	R⁸	R⁷
N-51	H	H	Buⁱ	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-52	H	H	Bu^s	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-53	H	H	Bu^t	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-54	H	H	OMe	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-55	H	H	OEt	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-56	H	H	OPr	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-57	H	H	OPrⁱ	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-58	H	H	OCHF₂	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-59	H	H	OCF₃	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-60	H	H	CF₃	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-61	H	H	SMe	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-62	H	H	SEt	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-63	H	H	SPrⁱ	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-64	H	H	NMe₂	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-65	H	H	NEt₂	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-66	Me	NMe₂	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-67	NMe₂	Cl	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-68	Me	NEt₂	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-69	H	NEt₂	Me	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-70	Bu^s	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-71	OMe	H	OMe	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-72	H	OMe	OMe	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-73	H	OMe	OEt	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-74	H	OEt	OMe	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-
N-75	H	OEt	OEt	H	H	CSSMe	-(CH₂)₄-

(Tabelle 65)

	R¹	R²	R³	R⁴	R⁵	R⁶	R⁷	R⁸
J-1	H	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-2	Cl	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-3	Br	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-4	Me	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-5	Et	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-6	Pr	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-7	Bu	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-8	Buⁱ	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-9	Bu^t	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-10	OMe	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-11	OEt	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-12	OPrⁱ	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-13	OPr	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-14	OCHF₂	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-15	OCF₃	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-16	CF₃	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-17	SMe	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-18	SEt	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-19	SPrⁱ	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-20	NMe₂	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-21	NEt₂	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-22	H	Cl	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-23	H	Br	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-24	H	Me	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-25	H	Et	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-

(Tabelle 66)

	R¹	R²	R³	R⁴	R⁵	R⁶	R⁷	R⁸
J-26	H	Pr	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-27	H	Prⁱ	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-28	H	Bu	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-29	H	Buⁱ	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-30	H	Bu^s	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-31	H	Bu^t	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-32	H	OMe	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-33	H	OEt	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-34	H	OPr	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-35	H	OPrⁱ	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-36	H	OCHF	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-37	H	OCF	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-38	H	CF₃	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-39	H	SMe	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-40	H	SEt	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-41	H	SPrⁱ	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-42	H	NMe₂	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-43	H	Net₂	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-44	H	H	Cl	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-45	H	H	Br	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-46	H	H	Me	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-47	H	H	Et	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-43	H	H	Pr	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-49	H	H	Prⁱ	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-50	H	H	Bu	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-

(Tabelle 67)

	R¹	R²	R³	R⁴	R⁵	R⁶	R⁷	R⁸
J-51	H	H	Buⁱ	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-52	H	H	Bu^s	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-53	H	H	Bu^t	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-54	H	H	OMe	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-55	H	H	OEt	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-56	H	H	OPr	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-57	H	H	OPrⁱ	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-58	H	H	OCHF₂	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-59	H	H	OCF₃	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-60	H	H	CF₃	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-61	H	H	SMe	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-62	H	H	SEt	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-63	H	H	SPrⁱ	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-64	H	H	NMe₂	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-65	H	H	NEt₂	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-66	Me	NMe₂	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-67	NMe₂	Cl	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-68	Me	NEt₂	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-69	H	NEt₂	Me	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-70	Bu^s	H	H	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-71	OMe	H	OMe	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-72	H	OMe	OMe	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-73	H	OMe	OEt	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-74	H	OEt	OMe	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-
J-75	H	OEt	OEt	H	H	CSSMe	-(CH₂)₅-

(Tabelle 68)

	R¹	R²	R³	R⁴	R⁵	R⁶	R⁷	R⁸
K-1	H	H	H	H	H	COSEt	Et	Et
K-2	Cl	H	H	H	H	COSEt	Et	Et
K-3	Br	H	H	H	H	COSEt	Et	Et
K-4	Me	H	H	H	H	COSEt	Et	Et
K-5	Et	H	H	H	H	COSEt	Et	Et
K-6	Pr	H	H	H	H	COSEt	Et	Et
K-7	Bu	H	H	H	H	COSEt	Et	Et
K-8	Buⁱ	H	H	H	H	COSEt	Et	Et
K-9	Bu^t	H	H	H	H	COSEt	Et	Et
K-10	OMe	H	H	H	H	COSEt	Et	Et
K-11	OEt	H	H	H	H	COSEt	Et	Et
K-12	OPrⁱ	H	H	H	H	COSEt	Et	Et
K-13	OPr	H	H	H	H	COSEt	Et	Et
K-14	OCHF₂	H	H	H	H	COSEt	Et	Et
K-15	OCF₃	H	H	H	H	COSEt	Et	Et
K-16	CF₃	H	H	H	H	COSEt	Et	Et
K-17	SMe	H	H	H	H	COSEt	Et	Et
K-18	SEt	H	H	H	H	COSEt	Et	Et
K-19	SPrⁱ	H	H	H	H	COSEt	Et	Et
K-20	NMe₂	H	H	H	H	COSEt	Et	Et
K-21	NEt₂	H	H	H	H	COSEt	Et	Et
K-22	H	Cl	H	H	H	COSEt	Et	Et
K-23	H	Br	H	H	H	COSEt	Et	Et
K-24	H	Me	H	H	H	COSEt	Et	Et
K-25	H	Et	H	H	H	COSEt	Et	Et

(Tabelle 69)

	R¹	R²	R³	R⁴	R⁵	R⁶	R⁷	R⁸
K-26	H	Pr	H	H	H	COSEt	Et	Et
K-27	H	Prⁱ	H	H	H	COSEt	Et	Et
K-28	H	Bu	H	H	H	COSEt	Et	Et
K-29	H	Buⁱ	H	H	H	COSEt	Et	Et
K-30	H	Bu^s	H	H	H	COSEt	Et	Et
K-31	H	Bu^t	H	H	H	COSEt	Et	Et
K-32	H	OMe	H	H	H	COSEt	Et	Et
K-33	H	OEt	H	H	H	COSEt	Et	Et
K-34	H	OPr	H	H	H	COSEt	Et	Et
K-35	H	OPrⁱ	H	H	H	COSEt	Et	Et
K-36	H	OCHF₂	H	H	H	COSEt	Et	Et
K-37	H	OCF₃	H	H	H	COSEt	Et	Et
K-38	H	CF₃	H	H	H	COSEt	Et	Et
K-39	H	SMe	H	H	H	COSEt	Et	Et
K-40	H	SEt	H	H	H	COSEt	Et	Et
K-41	H	SPrⁱ	H	H	H	COSEt	Et	Et
K-42	H	NMe₂	H	H	H	COSEt	Et	Et
K-43	H	NEt₂	H	H	H	COSEt	Et	Et
K-44	H	H	Cl	H	H	COSEt	Et	Et
K-45	H	H	Br	H	H	COSEt	Et	Et
K-46	H	H	Me	H	H	COSEt	Et	Et.
K-47	H	H	Et	H	H	COSEt	Et	Et
K-48	H	H	Pr	H	H	COSEt	Et	Et
K-49	H	H	Prⁱ	H	H	COSEt	Et	Et
K-50	H	H	Bu	H	H	COSEt	Et	Et

(Tabelle 70)

	R¹	R²	R³	R⁴	R⁵	R⁶	R⁷	R⁸
K-51	H	H	Buⁱ	H	H	COSEt	Et	Et
K-52	H	H	Bu^s	H	H	COSEt	Et	Et
K-53	H	H	Bu^t	H	H	COSEt	Et	Et
K-54	H	H	OMe	H	H	COSEt	Et	Et
K-55	H	H	OEt	H	H	COSEt	Et	Et
K-56	H	H	OPr	H	H	COSEt	Et	Et
K-57	H	H	OPrⁱ	H	H	COSEt	Et	Et
K-58	H	H	OCHF₂	H	H	COSEt	Et	Et
K-59	H	H	OCF₃	H	H	COSEt	Et	Et
K-60	H	H	CF₃	H	H	COSEt	Et	Et
K-61	H	H	SMe	H	H	COSEt	Et	Et
K-62	H	H	SEt	H	H	COSEt	Et	Et
K-63	H	H	SPrⁱ	H	H	COSEt	Et	Et
K-64	H	H	NMe₂	H	H	COSEt	Et	Et
K-65	H	H	NEt₂	H	H	COSEt	Et	Et
K-66	Me	NMe₂	H	H	H	COSEt	Et	Et
K-67	NMe₂	Cl	H	H	H	COSEt	Et	Et
K-68	Me	NEt₂	H	H	H	COSEt	Et	Et
K-69	H	NEt₂	Me	H	H	COSEt	Et	Et
K-70	Bu^s	H	H	H	H	COSEt	Et	Et
K-71	OMe	H	OMe	H	H	COSEt	Et	Et
K-72	H	OMe	OMe	H	H	COSEt	Et	Et
K-73	H	OMe	OEt	H	H	COSEt	Et	Et
K-74	H	OEt	OMe	H	H	COSEt	Et	Et
K-75	H	OEt	OEt	H	H	COSEt	Et	Et

(Tabelle 71)

	R¹	R²	R³	R⁴	R⁵	R⁶	R⁷	R⁸
L-1	H	H	H	H	H	COSMe	Et	Et
L-2	Cl	H	H	H	H	COSMe	Et	Et
L-3	Br	H	H	H	H	COSMe	Et	Et
L-4	Me	H	H	H	H	COSMe	Et	Et
L-5	Et	H	H	H	H	COSMe	Et	Et
L-6	Pr	H	H	H	H	COSMe	Et	Et
L-7	Bu	H	H	H	H	COSMe	Et	Et
L-8	Buⁱ	H	H	H	H	COSMe	Et	Et
L-9	Bu^t	H	H	H	H	COSMe	Et	Et
L-10	OMe	H	H	H	H	COSMe	Et	Et
L-11	OEt	H	H	H	H	COSMe	Et	Et
L-12	OPrⁱ	H	H	H	H	COSMe	Et	Et
L-13	OPr	H	H	H	H	COSMe	Et	Et
L-14	OCHF₂	H	H	H	H	COSMe	Et	Et
L-15	OCF₃	H	H	H	H	COSMe	Et	Et
L-16	CF₃	H	H	H	H	COSMe	Et	Et
L-17	SMe	H	H	H	H	COSMe	Et	Et
L-18	SEt	H	H	H	H	COSMe	Et	Et
L-19	SPrⁱ	H	H	H	H	COSMe	Et	Et
L-20	NMe₂	H	H	H	H	COSMe	Et	Et
L-21	NEt₂	H	H	H	H	COSMe	Et	Et
L-22	H	Cl	H	H	H	COSMe	Et	Et
L-23	H	Br	H	H	H	COSMe	Et	Et
L-24	H	Me	H	H	H	COSMe	Et	Et
L-25	H	Et	H	H	H	COSMe	Et	Et

(Tabelle 72)

	R¹	R²	R³	R⁴	R⁵	R⁶	R⁷	R⁸
L-26	H	Pr	H	H	H	COSMe	Et	Et
L-27	H	Prⁱ	H	H	H	COSMe	Et	Et
L-28	H	Bu	H	H	H	COSMe	Et	Et
L-29	H	Buⁱ	H	H	H	COSMe	Et	Et
L-30	H	Bu^s	H	H	H	COSMe	Et	Et
L-31	H	Bu^t	H	H	H	COSMe	Et	Et
L-32	H	OMe	H	H	H	COSMe	Et	Et
L-33	H	OEt	H	H	H	COSMe	Et	Et
L-34	H	OPr	H	H	H	COSMe	Et	Et
L-35	H	OPrⁱ	H	H	H	COSMe	Et	Et
L-36	H	OCHF₂	H	H	H	COSMe	Et	Et
L-37	H	OCF₃	H	H	H	COSMe	Et	Et
L-38	H	CF₃	H	H	H	COSMe	Et	Et
L-39	H	SMe	H	H	H	COSMe	Et	Et
L-40	H	SEt	H	H	H	COSMe	Et	Et
L-41	H	SPrⁱ	H	H	H	COSMe	Et	Et
L-42	H	NMe₂	H	H	H	COSMe	Et	Et
L-43	H	NEt₂	H	H	H	COSMe	Et	Et
L-44	H	H	Cl	H	H	COSMe	Et	Et
L-45	H	H	Br	H	H	COSMe	Et	Et
L-46	H	H	Me	H	H	COSMe	Et	Et
L-47	H	H	Et	H	H	COSMe	Et	Et
L-48	H	H	Pr	H	H	COSMe	Et	Et
L-49	H	H	Prⁱ	H	H	COSMe	Et	Et
L-50	H	H	Bu	H	H	COSMe	Et	Et

(Tabelle 73)

	R¹	R²	R³	R⁴	R⁵	R⁶	R⁷	R⁸
L-51	H	H	Buⁱ	H	H	COSMe	Et	Et
L-52	H	H	Bu^s	H	H	COSMe	Et	Et
L-53	H	H	Bu^t	H	H	COSMe	Et	Et
L-54	H	H	OMe	H	H	COSMe	Et	Et
L-55	H	H	OEt	H	H	COSMe	Et	Et
L-56	H	H	OPr	H	H	COSMe	Et	Et
L-57	H	H	OPrⁱ	H	H	COSMe	Et	Et
L-58	H	H	OCHF₂	H	H	COSMe	Et	Et
L-59	H	H	OCF₃	H	H	COSMe	Et	Et
L-60	H	H	CF₃	H	H	COSMe	Et	Et
L-61	H	H	SMe	H	H	COSMe	Et	Et
L-62	H	H	SEt	H	H	COSMe	Et	Et
L-63	H	H	SPr	H	H	COSMe	Et	Et
L-64	H	H	NMe₂	H	H	COSMe	Et	Et
L-65	H	H	NEt₂	H	H	COSMe	Et	Et
L-66	Me	NMe₂	H	H	H	COSMe	Et	Et
L-67	NMe₂	Cl	H	H	H	COSMe	Et	Et
L-68	Me	NEt₂	H	H	H	COSMe	Et	Et
L-69	H	NEt₂	Me	H	H	COSMe	Et	Et
L-70	Bu^s	H	H	H	H	COSMe	Et	Et
L-71	Prⁱ	H	H	H	H	COSMe	Et	Et
L-72	H	OMe	OMe	H	H	COSMe	Et	Et
L-73	H	OMe	OEt	H	H	COSMe	Et	Et
L-74	H	OEt	OMe	H	H	COSMe	Et	Et
L-75	H	OEt	OEt	H	H	COSMe	Et	Et

(Tabelle 74)

	R¹	R²	R³	R⁴	R⁵	R⁶	R⁷	R⁸
M-1	H	H	H	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-2	Cl	H	H	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-3	Br	H	H	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-4	Me	H	H	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-5	Et	H	H	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-6	Pr	H	H	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-7	Bu	H	H	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-8	Buⁱ	H	H	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-9	Bu^t	H	H	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-10	OMe	H	H	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-11	OEt	H	H	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-12	OPrⁱ	H	H	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-13	OPr	H	H	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-14	OCHF₂	H	H	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-15	OCF₃	H	H	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-16	CF₃	H	H	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-17	SMe	H	H	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-18	SEt	H	H	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-19	SPrⁱ	H	H	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-20	NMe₂	H	H	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-21	NEt₂	H	H	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-22	H	Cl	H	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-23	H	Br	H	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-24	H	Me	H	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-25	H	Et	H	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-

(Tabelle 75)

	R¹	R²	R³	R⁴	R⁵	R⁶	R⁷	R⁸
M-26	H	Pr	H	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-27	H	Prⁱ	H	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-28	H	Bu	H	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-29	H	Buⁱ	H	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-30	H	Bu^s	H	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-31	H	Bu^t	H	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-32	H	OMe	H	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-33	H	OEt	H	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-34	H	OPr	H	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-35	H	OPrⁱ	H	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-36	H	OCHF₂	H	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-37	H	OCF₃	H	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-38	H	CF₃	H	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-39	H	SMe	H	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-40	H	SEt	H	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-41	H	SPrⁱ	H	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-42	H	NMe₂	H	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-43	H	NEt₂	H	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-44	H	H	Cl	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-45	H	H	Br	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-46	H	H	Me	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-47	H	H	Et	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-43	H	H	Pr	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-49	H	H	Prⁱ	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-50	H	H	Bu	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-

(Tabelle 76)

	R¹	R²	R³	R⁴	R⁵	R⁶	R⁷	R⁸
M-51	H	H	Buⁱ	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-52	H	H	Bu^s	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-53	H	H	Bu^t	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-54	H	H	OMe	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-55	H	H	OEt	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-56	H	H	OPr	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-57	H	H	OPrⁱ	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-58	H	H	OCHF₂	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-59	H	H	OCF₃	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-60	H	H	CF₃	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-61	H	H	SMe	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-62	H	H	SEt	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-63	H	H	SPrⁱ	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-64	H	H	NMe₂	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-65	H	H	NEt₂	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-66	Me	NMe₂	H	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-67	NMe	Cl	H	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-68	Me	NEt₂	H	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-69	H	NEt₂	Me	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-70	Bu^s	H	H	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-71	Prⁱ	H	H	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-72	H	OMe	OMe	H	H	COSMe	-(CH₂)₂-
M-73	H	OMe	OEt	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-74	H	OEt	OMe	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-
M-75	H	OEt	OEt	H	H	COSMe	-(CH₂)₄-

(Tabelle 77)

	R¹	R²	R³	n	R⁶	R⁷	R⁸
R⁴	H	H	H	1	CSSMe	Me	Me
R-2	Cl	H	H	1	CSSMe	Me	Me
R-3	Br	H	H	1	CSSMe	Me	Me
R-4	Me	H	H	1	CSSMe	Me	Me
R-5	Et	H	H	1	CSSMe	Me	Me
R-6	Pr	H	H	1	CSSMe	Me	Me
R-7	Bu	H	H	1	CSSMe	Me	Me
R-8	Buⁱ	H	H	1	CSSMe	Me	Me
R-9	Bu^t	H	H	1	CSSMe	Me	Me
R-10	Prⁱ	H	H	1	CSSMe	Me	Me
R-11	OEt	H	H	1	CSSMe	Me	Me
R-12	OPrⁱ	H	H	1	CSSMe	Me	Me
R-13	OPr	H	H	1	CSSMe	Me	Me
R-14	OCHF₂	H	H	1	CSSMe	Me	Me
R-15	OCF₃	H	H	1	CSSMe	Me	Me
R-16	CF₃	H	H	1	CSSMe	Me	Me
R-17	SMe	H	H	1	CSSMe	Me	Me
R-18	SEt	H	H	1	CSSMe	Me	Me
R-19	SPrⁱ	H	H	1	CSSMe	Me	Me
R-20	NMe₂	H	H	1	CSSMe	Me	Me
R-21	NEt₂	H	H	1	CSSMe	Me	Me
R-22	H	Cl	H	1	CSSMe	Me	Me
R-23	H	Br	H	1	CSSMe	Me	Me
R-24	H	Me	H	1	CSSMe	Me	Me
R-25	H	Et	H	1	CSSMe	Me	Me

(Tabelle 78)

	R¹	R²	R³	n	R⁶	R⁷	R⁸
R-26	H	Pr	H	1	CSSMe	Me	Me
R-27	H	Prⁱ	H	1	CSSMe	Me	Me
R-28	H	Bu	H	1	CSSMe	Me	Me
R-29	H	Buⁱ	H	1	CSSMe	Me	Me
R-30	H	Bu^s	H	1	CSSMe	Me	Me
R-31	H	Bu^t	H	1	CSSMe	Me	Me
R-32	H	OMe	H	1	CSSMe	Me	Me
R-33	H	OEt	H	1	CSSMe	Me	Me
R-34	H	OPr	H	1	CSSMe	Me	Me
R-35	H	OPrⁱ	H	1	CSSMe	Me	Me
R-36	H	OCHF₂	H	1	CSSMe	Me	Me
R-37	H	OCF₃	H	1	CSSMe	Me	Me
R-38	H	CF₃	H	1	CSSMe	Me	Me
R-39	H	SMe	H	1	CSSMe	Me	Me
R-40	H	SEt	H	1	CSSMe	Me	Me
R-41	H	SPrⁱ	H	1	CSSMe	Me	Me
R-42	H	NMe₂	H	1	CSSMe	Me	Me
R-43	H	NEt₂	H	1	CSSMe	Me	Me
R-44	Cl	H	Cl	1	CSSMe	Me	Me
R-45	H	H	Br	1	CSSMe	Me	Me
R-46	H	H	Me	1	CSSMe	Me	Me
R-47	H	H	Et	1	CSSMe	Me	Me
R-48	H	H	Pr	1	CSSMe	Me	Me
R-49	H	H	Prⁱ	1	CSSMe	Me	Me
R-50	H	H	Bu	1	CSSMe	Me	Me

(Tabelle 79)

	R¹	R²	R³	n	R⁶	R⁷	R⁸
R-51	H	H	Buⁱ	1	CSSMe	Me	Me
R-52	H	H	Bu^s	1	CSSMe	Me	Me
R-53	H	H	Bu^t	1	CSSMe	Me	Me
R-54	H	H	OMe	1	CSSMe	Me	Me
R-55	H	H	OEt	1	CSSMe	Me	Me
R-56	H	H	OPr	1	CSSMe	Me	Me
R-57	H	H	OPrⁱ	1	CSSMe	Me	Me
R-58	H	H	OCHF₂	1	CSSMe	Me	Me
R-59	H	H	OCF₃	1	CSSMe	Me	Me
R-60	H	H	CF	1	CSSMe	Me	Me
R-61	H	H	SMe	1	CSSMe	Me	Me
R-62	H	H	SEt	1	CSSMe	Me	Me
R-63	H	H	SPrⁱ	1	CSSMe	Me	Me
R-64	H	H	NMe₂	1	CSSMe	Me	Me
R-65	H	H	NEt₂	1	CSSMe	Me	Me
R-66	Me	NMe₂	H	1	CSSMe	Me	Me
R-67	NMe₂	Cl	H	1	CSSMe	Me	Me
R-68	Me	NEt₂	H	1	CSSMe	Me	Me
R-69	H	NEt₂	Me	1	CSSMe	Me	Me
R-70	Bu^s	H	H	1	CSSMe	Me	Me
R-71	OMe	H	OMe	1	CSSMe	Me	Me
R-72	H	OMe	OMe	1	CSSMe	Me	Me
R-73	H	OMe	OEt	1	CSSMe	Me	Me
R-74	H	OEt	OMe	1	CSSMe	Me	Me
R-75	H	OEt	OEt	1	CSSMe	Me	Me

(Tabelle 80)

	R¹	R²	R³	n	R⁶	R⁷	R⁸
O-1	H	H	H	2	CSSMe	Me	Me
O-2	Cl	H	H	2	CSSMe	Me	Me
O-3	Br	H	H	2	CSSMe	Me	Me
O-4	Me	H	H	2	CSSMe	Me	Me
O-5	Et	H	H	2	CSSMe	Me	Me
O-6	Pr	H	H	2	CSSMe	Me	Me
O-7	Bu	H	H	2	CSSMe	Me	Me
O-8	Buⁱ	H	H	2	CSSMe	Me	Me
O-9	Bu^t	H	H	2	CSSMe	Me	Me
O-10	Prⁱ	H	H	2	CSSMe	Me	Me
O-11	OEt	H	H	2	CSSMe	Me	Me
O-12	OPrⁱ	H	H	2	CSSMe	Me	Me
O-13	OPr	H	H	2	CSSMe	Me	Me
O-14	OCHF	H	H	2	CSSMe	Me	Me
O-15	OCF₃	H	H	2	CSSMe	Me	Me
O-16	CF	H	H	2	CSSMe	Me	Me
O-17	SMe	H	H	2	CSSMe	Me	Me
O-18	SEt	H	H	2	CSSMe	Me	Me
O-19	SPrⁱ	H	H	2	CSSMe	Me	Me
O-20	NMe₂	H	H	2	CSSMe	Me	Me
O-21	NEt₂	H	H	2	CSSMe	Me	Me
O-22	H	Cl	H	2	CSSMe	Me	Me
O-23	H	Br	H	2	CSSMe	Me	Me
O-24	H	Me	H	2	CSSMe	Me	Me
O-25	H	Et	H	2	CSSMe	Me	Me

(Tabelle 81)

	R¹	R²	R³	m	R⁶	R⁷	R⁸
O-26	H	Pr	H	2	CSSMe	Me	Me
O-27	H	Prⁱ	H	2	CSSMe	Me	Me
O-28	H	Bu	H	2	CSSMe	Me	Me
O-29	H	Buⁱ	H	2	CSSMe	Me	Me
O-30	H	Bu^s	H	2	CSSMe	Me	Me
O-31	H	Bu^t	H	2	CSSMe	Me	Me
O-32	H	OMe	H	2	CSSMe	Me	Me
O-33	H	OEt	H	2	CSSMe	Me	Me
O-34	H	OPr	H	2	CSSMe	Me	Me
O-35	H	OPrⁱ	H	2	CSSMe	Me	Me
O-36	H	OCHF₂	H	2	CSSMe	Me	Me
O-37	H	OCF₃	H	2	CSSMe	Me	Me
O-38	H	CF₃	H	2	CSSMe	Me	Me
O-39	H	SMe	H	2	CSSMe	Me	Me
O-40	H	SEt	H	2	CSSMe	Me	Me
O-41	H	SPrⁱ	H	2	CSSMe	Me	Me
O-42	H	NMe₂	H	2	CSSMe	Me	Me
O-43	H	NEt₂	H	2	CSSMe	Me	Me
O-44	F	H	F	2	CSSMe	Me	Me
O-45	H	H	Br	2	CSSMe	Me	Me
O-46	H	H	Me	2	CSSMe	Me	Me
O-47	H	H	Et	2	CSSMe	Me	Me
O-48	H	H	Pr	2	CSSMe	Me	Me
O-49	H	H	Prⁱ	2	CSSMe	Me	Me
O-50	H	H	Bu	2	CSSMe	Me	Me

(Tabelle 82)

	R¹	R²	R³	n	R⁶	R⁷	R⁸
O-51	H	H	Buⁱ	2	CSSMe	Me	Me
O-52	H	H	Bu^s	2	CSSMe	Me	Me
O-53	H	H	Bu^t	2	CSSMe	Me	Me
O-54	H	H	OMe	2	CSSMe	Me	Me
O-55	H	H	OEt	2	CSSMe	Me	Me
O-56	H	H	OPr	2	CSSMe	Me	Me
O-57	H	H	OPrⁱ	2	CSSMe	Me	Me
O-58	H	H	OCHF₂	2	CSSMe	Me	Me
O-59	H	H	OCF₃	2	CSSMe	Me	Me
O-60	H	H	CF₃	2	CSSMe	Me	Me
O-61	H	H	SMe	2	CSSMe	Me	Me
O-62	H	H	SEt	2	CSSMe	Me	Me
O-63	H	H	SPrⁱ	2	CSSMe	Me	Me
O-64	H	H	NMe₂	2	CSSMe	Me	Me
O-65	H	H	NEt₂	2	CSSMe	Me	Me
O-66	Me	NMe₂	H	2	CSSMe	Me	Me
O-67	NMe₂	Cl	H	2	CSSMe	Me	Me
O-68	Me	NEt₂	H	2	CSSMe	Me	Me
O-69	H	NEt₂	Me	2	CSSMe	Me	Me
O-70	Bu^s	H	H	2	CSSMe	Me	Me
O-71	OMe	H	OMe	2	CSSMe	Me	Me
O-72	H	OMe	OMe	2	CSSMe	Me	Me
O-73	H	OMe	OEt	2	CSSMe	Me	Me
O-74	H	OEt	OMe	2	CSSMe	Me	Me
O-75	H	OEt	OEt	2	CSSMe	Me	Me

(Tabelle 83)

	R¹	R²	R³	n	R⁶	R⁷	R⁸
P-1	H	H	H	1	CSSMe	Et	Et
P-2	Cl	H	H	1	CSSMe	Et	Et
P-3	Br	H	H	1	CSSMe	Et	Et
P-4	Me	H	H	1	CSSMe	Et	Et
P-5	Et	H	H	1	CSSMe	Et	Et
P-6	Pr	H	H	1	CSSMe	Et	Et
P-7	Bu	H	H	1	CSSMe	Et	Et
P-8	Buⁱ	H	H	1	CSSMe	Et	Et
P-9	Bu^t	H	H	1	CSSMe	Et	Et
P-10	Prⁱ	H	H	1	CSSMe	Et	Et
P-11	OEt	H	H	1	CSSMe	Et	Et
P-12	OPrⁱ	H	H	1	CSSMe	Et	Et
P-13	OPr	H	H	1	CSSMe	Et	Et
P-14	OCHF₂	H	H	1	CSSMe	Et	Et
P-15	OCF₃	H	H	1	CSSMe	Et	Et
P-16	CF₃	H	H	1	CSSMe	Et	Et
P-17	SMe	H	H	1	CSSMe	Et	Et
P-18	SEt	H	H	1	CSSMe	Et	Et
P-19	SPrⁱ	H	H	1	CSSMe	Et	Et
P-20	NMe₂	H	H	1	CSSMe	Et	Et
P-21	NEt₂	H	H	1	CSSMe	Et	Et
P-22	H	Cl	H	1	CSSMe	Et	Et
P-23	H	Br	H	1	CSSMe	Et	Et
P-24	H	Me	H	1	CSSMe	Et	Et
P-25	H	Et	H	1	CSSMe	Et	Et

(Tabelle 84)

	R¹	R²	R³	n	R⁶	R⁷	R⁸
P-26	H	Pr	H	1	CSSMe	Et	Et
P-27	H	Prⁱ	H	1	CSSMe	Et	Et
P-28	H	Bu	H	1	CSSMe	Et	Et
P-29	H	Buⁱ	H	1	CSSMe	Et	Et
P-30	H	Bu^s	H	1	CSSMe	Et	Et
P-31	H	Bu^t	H	1	CSSMe	Et	Et
P-32	H	OMe	H	1	CSSMe	Et	Et
P-33	H	OEt	H	1	CSSMe	Et	Et
P-34	H	OPr	H	1	CSSMe	Et	Et
P-35	H	OPrⁱ	H	1	CSSMe	Et	Et
P-36	H	OCHF₂	H	1	CSSMe	Et	Et
P-37	H	OCF₃	H	1	CSSMe	Et	Et
P-38	H	CF₃	H	1	CSSMe	Et	Et
P-39	H	SMe	H	1	CSSMe	Et	Et
P-40	H	SEt	H	1	CSSMe	Et	Et
P-41	H	SPrⁱ	H	1	CSSMe	Et	Et
P-42	H	NMe₂	H	1	CSSMe	Et	Et
P-43	H	NEt₂	H	1	CSSMe	Et	Et
P-44	OMe	H	H	1	CSSMe	Et	Et
P-45	H	H	Br	1	CSSMe	Et	Et
P-46	H	H	Me	1	CSSMe	Et	Et
P-47	H	H	Et	1	CSSMe	Et	Et
P-48	H	H	Pr	1	CSSMe	Et	Et
P-49	H	H	Pr	1	CSSMe	Et	Et
P-50	H	H	Bu	1	CSSMe	Et	Et

(Tabelle 85)

	R¹	R²	R³	n	R⁵	R⁶	R⁷
P-51	H	H	Buⁱ	1	CSSMe	Et	Et
P-52	H	H	Bu^s	1	CSSMe	Et	Et
P-53	H	H	Bu^t	1	CSSMe	Et	Et
P-54	H	H	OMe	1	CSSMe	Et	Et
P-55	H	H	OEt	1	CSSMe	Et	Et
P-56	H	H	OPr	1	CSSMe	Et	Et
P-57	H	H	OPrⁱ	1	CSSMe	Et	Et
P-58	H	H	OCHF₂	1	CSSMe	Et	Et
P-59	H	H	OCF₃	1	CSSMe	Et	Et
P-60	H	H	CF₃	1	CSSMe	Et	Et
P-61	H	H	SMe	1	CSSMe	Et	Et
P-62	H	H	SEt	1	CSSMe	Et	Et
P-63	H	H	SPrⁱ	1	CSSMe	Et	Et
P-64	H	H	NMe₂	1	CSSMe	Et	Et
P-65	H	H	NEt₂	1	CSSMe	Et	Et
P-66	Me	NMe₂	H	1	CSSMe	Et	Et
P-67	NMe₂	Cl	H	1	CSSMe	Et	Et
P-68	Me	NEt₂	H	1	CSSMe	Et	Et
P-69	H	NEt₂	Me	1	CSSMe	Et	Et
P-70	Bu^s	H	H	1	CSSMe	Et	Et
P-71	OMe	H	OMe	1	CSSMe	Et	Et
P-72	H	OMe	OMe	1	CSSMe	Et	Et
P-73	H	OMe	OEt	1	CSSMe	Et	Et
P-74	H	OEt	OMe	1	CSSMe	Et	Et
P-75	H	OEt	OEt	1	CSSMe	Et	Et

(Tabelle 86)

	R¹	R²	R³	n	R⁶	R⁷	R⁸
Q-1	H	H	H	2	CSSMe	Et	Et
Q-2	Cl	H	H	2	CSSMe	Et	Et
Q-3	Br	H	H	2	CSSMe	Et	Et
Q-4	Me	H	H	2	CSSMe	Et	Et
Q-5	Et	H	H	2	CSSMe	Et	Et
Q-6	Pr	H	H	2	CSSMe	Et	Et
Q-7	Bu	H	H	2	CSSMe	Et	Et
Q-8	Buⁱ	H	H	2	CSSMe	Et	Et
Q-9	Bu^t	H	H	2	CSSMe	Et	Et
Q-10	Prⁱ	H	H	2	CSSMe	Et	Et
Q-11	OEt	H	H	2	CSSMe	Et	Et
Q-12	OPrⁱ	H	H	2	CSSMe	Et	Et
Q-13	OPr	H	H	2	CSSMe	Et	Et
Q-14	OCHF₂	H	H	2	CSSMe	Et	Et
Q-15	OCF₃	H	H	2	CSSMe	Et	Et
Q-16	CF₃	H	H	2	CSSMe	Et	Et
Q-17	SMe	H	H	2	CSSMe	Et	Et
Q-18	SEt	H	H	2	CSSMe	Et	Et
Q-19	SPrⁱ	H	H	2	CSSMe	Et	Et
Q-20	NMe₂	H	H	2	CSSMe	Et	Et
Q-21	NEt₂	H	H	2	CSSMe	Et	Et
Q-22	H	Cl	H	2	CSSMe	Et	Et
Q-23	H	Br	H	2	CSSMe	Et	Et
Q-24	H	Me	H	2	CSSMe	Et	Et
Q-25	H	Et	H	2	CSSMe	Et	Et

(Tabelle 87)

	R¹	R²	R³	m	R⁶	R⁷	R⁸
Q-26	H	Pr	H	2	CSSMe	Et	Et
Q-27	H	Prⁱ	H	2	CSSMe	Et	Et
Q-28	H	Bu	H	2	CSSMe	Et	Et
Q-29	H	Buⁱ	H	2	CSSMe	Et	Et
Q-30	H	Bu^s	H	2	CSSMe	Et	Et
Q-31	H	Bu^t	H	2	CSSMe	Et	Et
Q-32	H	OMe	H	2	CSSMe	Et	Et
Q-33	H	OEt	H	2	CSSMe	Et	Et
Q-34	H	OPr	H	2	CSSMe	Et	Et
Q-35	H	OPrⁱ	H	2	CSSMe	Et	Et
Q-36	H	OCHF₂	H	2	CSSMe	Et	Et
Q-37	H	OCF₃	H	2	CSSMe	Et	Et
Q-38	H	CF₃	H	2	CSSMe	Et	Et
Q-39	H	SMe	H	2	CSSMe	Et	Et
Q-40	H	SEt	H	2	CSSMe	Et	Et
Q-41	H	SPrⁱ	H	2	CSSMe	Et	Et
Q-42	H	NMe₂	H	2	CSSMe	Et	Et
Q-43	H	NEt₂	H	2	CSSMe	Et	Et
Q-44	OMe	H	H	2	CSSMe	Et	Et
Q-45	H	H	Br	2	CSSMe	Et	Et
Q-46	H	H	Me	2	CSSMe	Et	Et
Q-47	H	H	Et	2	CSSMe	Et	Et
Q-48	H	H	Pr	2	CSSMe	Et	Et
Q-49	H	H	Prⁱ	2	CSSMe	Et	Et
Q-50	H	H	Bu	2	CSSMe	Et	Et

(Tabelle 88)

	R¹	R²	R³	n	R⁶	R⁷	R⁸
Q-51	H	H	Buⁱ	2	CSSMe	Et	Et
Q-52	H	H	Bu^s	2	CSSMe	Et	Et
Q-53	H	H	Bu^t	2	CSSMe	Et	Et
Q-54	H	H	OMe	2	CSSMe	Et	Et
Q-55	H	H	OEt	2	CSSMe	Et	Et
Q-56	H	H	OPr	2	CSSMe	Et	Et
Q-57	H	H	OPrⁱ	2	CSSMe	Et	Et
Q-58	H	H	OCHF₂	2	CSSMe	Et	Et
Q-59	H	H	OCF₃	2	CSSMe	Et	Et
Q-60	H	H	CF₃	2	CSSMe	Et	Et
Q-61	H	H	SMe	2	CSSMe	Et	Et
Q-62	H	H	SEt	2	CSSMe	Et	Et
Q-63	H	H	SPrⁱ	2	CSSMe	Et	Et
Q-64	H	H	NMe₂	2	CSSMe	Et	Et
Q-65	H	H	NEt₂	2	CSSMe	Et	Et
Q-66	Me	NMe₂	H	2	CSSMe	Et	Et
Q-67	NMe₂	Cl	H	2	CSSMe	Et	Et
Q-68	Me	NEt₂	H	2	CSSMe	Et	Et
Q-69	H	NEt₂	Me	2	CSSMe	Et	Et
Q-70	Bu^s	H	H	2	CSSMe	Et	Et
Q-71	OMe	H	OMe	2	CSSMe	Et	Et
Q-72	H	OMe	OMe	2	CSSMe	Et	Et
Q-73	H	OMe	OEt	2	CSSMe	Et	Et
Q-74	H	OEt	OMe	2	CSSMe	Et	Et
Q-75	H	OEt	OEt	2	CSSMe	Et	Et

Die vorstehenden erfindungsgemäßen Verbindungen wurden wie nachstehend gezeigt geprüft.
Beispiel 1: Experimente zur Eindungs-Hemmung am menschlichen CB2 Rezeptor (CB2R)
Die kodierende Region der menschlichen CB2R cDNA (Munro etc., Nature, 1993, 365, 61–65) wurde in den Säugetier-Expressionsvektor pSVL SV40 Late Promoter Expression Vector (Amersham Pharmacia Biotech Inc.) eingefügt. Der hergestellte Vektor wurde in Quarzellen des Chinesischen Hamsters (CHO) mit Lipofect AMINE Reagenz (Gibco BRL) gemäß dem Protokoll des Herstellers transfiziert, und die Klone ausgewählt, die CBR2 stabil exprimieren.
Dann wurden die rohen Membranfraktionen von den CB2R exprimierenden CHO-Zellen hergestellt. Ein Rezeptorbindungsassay wurde durch 2 Stunden langes Inkubieren der Membranen mit jeder Testverbindung und [³H]CP55940 (bei einer Endkonzentration von 0,5 nM: NEN Life Science Products) in dem Assaypuffer (50 mM Tris-HCl, 1 mM EDTA, 3 mM MgCl₂, pH 7,4), enthaltend 0,5% Rinderserumalbumin (BSA), bei 25°C durchgeführt. Das Inkubationsgemisch wurde durch einen mit 1% Polyethylenimin (PEI) behandelten GF/C Glasfilter filtriert und mit 50 mM Tris-HCl (pH 7,4), enthaltend 0,1% BSA, gewaschen. Die Radioaktivität wurde dann mit einem Flüssigkeitsszintillationszähler gezählt. Nicht spezifische Bindung wurde in Gegenwart von 10 μM WIN55212-2 (ein CB-Agonist, der in dem Patent US 508122 , Research Biochemicals International, beschrieben wird) bestimmt, und die spezifische Bindung wurde durch Subtraktion der nicht spezifischen Bindung von der Gesamtbindung berechnet. Der IC₅₀-Wert für jede Testverbindung wurde als die Konzentration bestimmt, bei welcher 50% der spezifischen Bindung gehemmt wurde.

Für den Rezeptorbindungsassay des menschlichen CB1-Rezeptors (CB1R) wurden die CHO-Zellen, die CBR1 stabil exprimieren, wie vorstehend beschrieben hergestellt und der Bindungsassay wurde mit deren Membranfraktionen durchgeführt. Als ein Resultat dieser Untersuchungen wurden die Ki-Werte jeder Testverbindung für beide Cannabinoid-Rezeptoren bestimmt, welche in Tabelle 89 gezeigt wurden. Wie in dieser Tabelle gezeigt, wurde von einer Reihe der in der vorliegenden Erfindung beschriebenen Verbindungen festgestellt, dass sie selektiv die Bindung von CP55940 (ein CB-Agonist, der in dem Patent US 4371720 beschrieben wird) an CB2R wirksamer als an CB1R blockieren. Tabelle (89)

Verb.-Nr.	Ki (nM)
Verb.-Nr.	CB1-Rezeptor	CB2-Rezeptor
I-5	> 5000	61
I-23	> 5000	29
I-50	> 5000	39
I-51	n. t.	23
I-52	n. t.	35
I-56	n. t.	54
I-6	> 5000	9
I-57	4134	6
I-69	n. t.	33
I-60	2097	18
I-62	n. t.	44
I-63	n. t.	43
I-74	n. t.	48
I-77	n. t.	53
I-84	> 5000	35
I-85	n. t.	25

n. t.: nicht getestet

Beispiel 2 Inhibitionsexperimente zur CB2R vermittelten Unterdrückung der cAMP-Synthese
Die menschliches CB2R exprimierenden CHO-Zellen wurden 15 Min. lang mit Testverbindungen inkubiert. Nach der Inkubation wurde 4 μM Forskolin (Sigma) zugegeben, und die Zellen wurden 20 Min. lang bei 37°C inkubiert. Die Umsetzung wurde durch die Zugabe von 1 N HCl beendet, und die Menge an cAMP im Zellüberstand wurde unter Verwendung eines EIA-Kits (Amersham Pharmacia Biotech) gemäß dem Protokoll des Herstellers gemessen. Die durch Forskolin im Vergleich zu der bei Abwesenheit von Forskolin gestiegene cAMP-Menge wurde als 100% definiert, und der IC₅₀-Wert jeder Testverbindung wurde als die Konzentration bestimmt, bei der 50% der Forskolin stimulierten cAMP-Synthese inhibiert wurde. Als ein Resultat dieser Untersuchungen wurde der IC₅₀-Wert jeder Testverbindung in Tabelle 90 gezeigt. Wie in Tabelle 90 gezeigt, wurde von den in der vorliegenden Erfindung beschriebenen Verbindungen festgestellt, dass sie agonistische Aktivität gegen CB2R besitzen.
Die antagonistische Aktivität jeder Verbindung wurde in diesem Assay auch evaluiert. Tabelle (90)

Verb.-Nr. IC₅₀ (μM)

I-5 6,5

I-23 2,6

I-51 2,8

I-6 2,7

I-57 5,5
Beispiel 3: Experimente zur durch Schafserythrocyten-(SRBC)-induzierten Überempfindlichkeit vom verzögerten Reaktionstyp (DTH)
Weibliche ddY-Mäuse (7 Wochen alt) wurden für die durch Schafserythrocyten (SRBC) induzierte Überempfindlichkeit vom verzögerten Reaktionstyp (DTH) verwendet.
Agonist I-6, I-60, I-77 und I-118 für den Cannabinoid-Rezeptor wurden in einer 0,6%igen Gummi arabicum Lösung suspendiert. Die Mäuse wurden durch die intradermale Injektion von 10⁷ SRBC-Zellen (40 μl/Pfote) in den Ballen der linken Hinterpfote sensibilisiert. Nach 5 Tagen wurde die DTH-Reaktion durch die intradermale Injektion von 10⁸ SRBC-Zellen in den Ballen der rechten Hinterpfote induziert. Testverbindungen wurden 1 Stunde vor und 5 Stunden nach der Induktion der DTH-Reaktion p. o. (10 ml/kg) verabreicht. 24 Stunden nach der Injektion von SRBC wurden die Volumina des linken und rechten Pfotenballens durch das Wasserverdrängungsverfahren gemessen. Die Pfotenballenschwellung wurde als Differenz der Volumina zwischen dem rechten und dem linken Ballen der Hinterpfote berechnet, und wurde als Index für die DTH-Reaktion verwendet.
Die Daten werden als Inhibitions-Prozentsatz jeder Verbindung ausgedrückt. Eine statistische Analyse wurde mit dem Welchs t-Test durchgeführt, wobei der Wert von P < 0,05 als wesentliche Differenz betrachtet wird. Tabelle (91)

Verb.-Nr. Dosis (mg/kg) Prozentsatz der Inhibition (%)

I-6 40 45,2

I-60 30 31,1

I-77 30 33,8

I-118 30 33,0
Die Verbindung der Formel (I) und (II) der vorliegenden Erfindung bindet selektiv an den Rezeptor vom Cannabinoid-Typ 2 (CB2R), um eine antagonistische Aktivität oder agonistische Aktivität an CB2R zu zeigen. Deshalb verursacht die vorliegende Verbindung weder Nebenwirkungen im Zentralnervensystem, wie Sinnestäuschung, noch Drogenabhängigkeit, die mit dem Rezeptor vom Cannabinoid-Typ 1 (CB1R) in Zusammenhang steht, und kann zur Behandlung oder Vorbeugung von Erkrankungen, die mit dem Rezeptor vom Cannabinoid-Typ 2 (CB2R) in Zusammenhang stehen, verwendet werden.

Claims

Arzneimittel einer Verbindung der Formel (I):
wobei R¹ C2-C10-Alkylen, gegebenenfalls substituiert mit C2-C10-Alkylen, C3-C7-Cycloalkyl, C1-C10-Alkoxy, C1-C10-Alkylthio, C1-C10-Alkylamino, Acylamino, C6-C14-Aryl, C6-C14-Aryloxy, Halogen, Hydroxy, Amino, Nitro, C1-C10-Alkylsulfonyl, C6-C14-Arylsulfonyl, Cyano, Hydroxyamino, Carboxy, C1-C10-Alkoxycarbonyl, Acyl, C6-C14-Aryl-C1-C10-alkyl, Mercapto, Hydrazin, Amidino oder Guanidino, ist, R² ein Rest der Formel -C(=R⁵)-R⁶ ist, wobei R⁵ O oder S ist, R⁶ C1-C10-Alkoxy, C1-C10-Alkylthio, Amino, gegebenenfalls substituiert mit C1-C10-Alkyl oder Acyl, gegebenenfalls substituiertes C6-C14-Aryl-C1-C10-alkyloxy, gegebenenfalls substituiertes C6-C14-Aryl-C1-C10-alkylthio, gegebenenfalls substituiertes Mono- oder Di-(C6-C14-aryl-C1-C10-alkyl)amino, C1-C10-Alkoxy-C1-C10-alkyl, C1-C10-Alkylthio-C1-C10-alkyl oder C1-C10-Alkyl, substituiert mit Amino, gegebenenfalls substituiert mit C1-C10-Alkyl oder Acyl, ist, oder ein Rest der Formel -SO₂R⁷ ist, wobei R⁷ C1-C10-Alkyl, Amino, gegebenenfalls substituiert mit C1-C10-Alkyl oder Acyl, gegebenenfalls substituiertes C6-C14-Aryl oder gegebenenfalls substituiertes C1-C9-Heteroaryl mit ein bis vier Stickstoff-, Sauerstoff- und/oder Schwefelatomen ist, m eine ganze Zahl von 0 bis 2 ist, A ein gegebenenfalls substituierter aromatischer C6-C14-Carbocyclus oder ein gegebenenfalls substituierter aromatischer C1-C9-Heterocyclus mit ein bis vier Stickstoff-, Sauerstoff- und/oder Schwefelatomen ist, wobei die optionalen Substituenten für C6-C14-Aryl-C1-C10-alkyloxy, C6-C14-Aryl-C1-C10-alkylthio, Mono- und Di-(C6-C14-aryl-C1-C10-alkyl)amino, C6-C14-Aryl, C1-C9-Heteroaryl mit ein bis vier Stickstoff-, Sauerstoff- und/oder Schwefelatomen, den aromatischen C6-C14-Carbocyclus oder den aromatischen C6-C14-Heterocyclus mit ein bis vier Stickstoff-, Sauerstoff- und/oder Schwefelatomen ausgewählt sind aus C1-C10-Alkyl, C1-C10-Alkoxy, C1-C10-Alkylthio, Amino, gegebenenfalls substituiert mit C1-C10-Alkyl oder Acyl, C6-C14-Aryl, gegebenenfalls substituiert mit C1-C10-Alkyl, C1-C10-Alkoxy, C1-C10-Alkylthio, Amino, gegebenenfalls substituiert mit C1-C10-Alkyl oder Acyl, C6-C14-Aryl, C6-C14-Aryloxy, C3-C7-Cycloalkyl, Halogen, Hydroxyl, Nitro, C1-C10-Alkyl, substituiert mit einem oder mehreren Halogenatomen, C1-C10-Alkoxy, substituiert mit einem oder mehreren Halogenatomen, Carbamoyl, gegebenenfalls substituiert mit C1-C10-Alkyl oder Acyl, Carboxy, C1-C10-Alkoxycarbonyl, C1-C10-Alkylsulfinyl, C1-C10-Alkylsulfonyl, C1-C10-Alkoxy-C1-C10-alkyl, C1-C10-Alkylthio-C1-C10-alkyl, C1-C10-Alkyl, substituiert mit Amino, gegebenenfalls substituiert mit C1-C10-Alkyl oder Acyl, C1-C10-Alkoxy-C1-C10-alkoxy, C1-C10-Alkylthio-C1-C10-alkoxy, C1-C9-Heteroaryl mit ein bis vier Stickstoff-, Sauerstoff- und/oder Schwefelatomen, einem nicht aromatischen C1-C9-Ring mit ein bis vier Stickstoff-, Sauerstoff- und/oder Schwefelatomen, C1-C10-Alkoxyimino-C1-C10-alkyl, Formyl, C1-C10-Alkylcarbonyl, C6-C14-Arylcarbonyl, einem nicht aromatischen heterocyclischen C1-C9-Rest mit ein bis vier Stickstoff-, Sauerstoff- und/oder Schwefelatomen, Carbonyl, C6-C14-Arylsulfonyl, Cyano, Hydroxyamino, C6-C14-Aryl-C1-C10-alkyl, Mercapto, Hydrazinn, Amidino, Guanidino, Isocyano, Isocyanato, Thiocyanato, Isothiocyanato, Sulfamoyl, Formyloxy, Formyl, substituiert mit Halogen, Oxalo, Thioformyl, Thiocarboxy, Dithiocarboxy, Thiocarbamoyl, Sulfino, Sulfo, Sulfoamino, Azido, Ureido, Amidino, Guanidino, Oxo, Thioxo, C6-C14-Aryloxy, gegebenenfalls substituiert mit C1-C10-Alkyl, C1-C10-Alkoxy, C1-C10-Alkylthio, Amino, gegebenenfalls substituiert mit C1-C10-Alkyl oder Acyl, C6-C14-Aryl, C6-C14-Aryloxy, C3-C7-Cycloalkyl, Halogen, Hydroxyl, Nitro, C1-C10-Alkyl, substituiert mit einem oder mehreren Halogenatomen, C1-C10-Alkoxy, substituiert mit einem oder mehreren Halogenatomen, Carbamoyl, gegebenenfalls substituiert mit C1-C10-Alkyl oder Acyl, Carboxy, C1-C10-Alkoxycarbonyl, C1-C10-Alkylsulfinyl, C1-C10-Alkylsulfonyl, C1-C10-Alkoxy-C1-C10-alkyl, C1-C10-Alkylthio-C1-C10-alkyl, C1-C10-Alkyl, substituiert mit Amino, gegebenenfalls substituiert mit C1-C10-Alkyl oder Acyl, C1-C10-Alkoxy-C1-C10-alkoxy, C1-C10-Alkylthio-C1-C10-alkoxy, C1-C9-Heteroaryl mit ein bis vier Stickstoff-, Sauerstoff- und/oder Schwefelatomen, einem nicht aromatischen C1-C9-Ring mit ein bis vier Stickstoff-, Sauerstoff- und/oder Schwefelatomen, C1-C10-Alkoxyimino-C1-C10-alkyl, Formyl, C1-C10-Alkylcarbonyl, C6-C14-Arylcarbonyl, einem nicht aromatischen heterocyclischen C1-C9-Rest mit ein bis vier Stickstoff-, Sauerstoff- und/oder Schwefelatomen, Carbonyl, C6-C14-Arylsulfonyl, Cyano, Hydroxyamino, C6-C14-Aryl-C1-C10-alkyl, Mercapto, Hydrazinn, Amidino, Guanidino, Isocyano, Isocyanato, Thiocyanato, Isothiocyanato, Sulfamoyl, Formyloxy, Formyl, substituiert mit Halogen, Oxalo, Thioformyl, Thiocarboxy, Dithiocarboxy, Thiocarbamoyl, Sulfino, Sulfo, Sulfoamino, Azido, Ureido, Amidino, Guanidino, Oxo, Thioxo, C3-C7-Cycloalkyl, Halogen, Hydroxyl, Nitro, C1-C10-Alkyl, substituiert mit einem oder mehreren Halogenatomen, C1-C10-Alkoxy, substituiert mit einem oder mehreren Halogenatomen, Carbamoyl, gegebenenfalls substituiert mit C1-C10-Alkyl oder Acyl, Carboxy, C1-C10-Alkoxycarbonyl, C1-C10-Alkylsulfinyl, C1-C10-Alkylsulfonyl, C1-C10-Alkoxy-C1-C10-alkyl, C1-C10-Alkylthio-C1-C10-alkyl, C1-C10-Alkyl, substituiert mit Amino, gegebenenfalls substituiert mit C1-C10-Alkyl oder Acyl, C1-C10-Alkoxy-C1-C10-alkoxy, C1-C10-Alkylthio-C1-C10-alkoxy, C1-C9-Heteroaryl mit ein bis vier Stickstoff-, Sauerstoff- und/oder Schwefelatomen, gegebenenfalls substituiert mit C1-C10-Alkyl, C1-C10-Alkoxy, C1-C10-Alkylthio, Amino, gegebenenfalls substituiert mit C1-C10-Alkyl oder Acyl, C6-C14-Aryl, C6-C14-Aryloxy, C3-C7-Cycloalkyl, Halogen, Hydroxyl, Nitro, C1-C10-Alkyl, substituiert mit einem oder mehreren Halogenatomen, C1-C10-Alkoxy, substituiert mit einem oder mehreren Halogenatomen, Carbamoyl, gegebenenfalls substituiert mit C1-C10-Alkyl oder Acyl, Carboxy, C1-C10-Alkoxycarbonyl, C1-C10-Alkylsulfinyl, C1-C10-Alkylsulfonyl, C1-C10-Alkoxy-C1-C10-alkyl, C1-C10-Alkylthio-C1-C10-alkyl, C1-C10-Alkyl, substituiert mit Amino, gegebenenfalls substituiert mit C1-C10-Alkyl oder Acyl, C1-C10-Alkoxy-C1-C10-alkoxy, C1-C10-Alkylthio-C1-C10-alkoxy, C1-C9-Heteroaryl mit ein bis vier Stickstoff-, Sauerstoff- und/oder Schwefelatomen, einem nicht aromatischen C1-C9-Ring mit ein bis vier Stickstoff-, Sauerstoff- und/oder Schwefelatomen, C1-C10-Alkoxyimino-C1-C10-alkyl, Formyl, C1-C10-Alkylcarbonyl, C6-C14-Arylcarbonyl, einem nicht aromatischen heterocyclischen C1-C9-Rest mit ein bis vier Stickstoff-, Sauerstoff- und/oder Schwefelatomen, Carbonyl, C6-C14-Arylsulfonyl, Cyano, Hydroxyamino, C6-C14-Aryl-C1-C10-alkyl, Mercapto, Hydrazinn, Amidino, Guanidino, Isocyano, Isocyanato, Thiocyanato, Isothiocyanato, Sulfamoyl, Formyloxy, Formyl, substituiert mit Halogen, Oxalo, Thioformyl, Thiocarboxy, Dithiocarboxy, Thiocarbamoyl, Sulfino, Sulfo, Sulfoamino, Azido, Ureido, Amidino, Guanidino, Oxo, Thioxo, einem nicht aromatischen C1-C9-Ring mit ein bis vier Stickstoff-, Sauerstoff- und/oder Schwefelatomen, gegebenenfalls substituiert mit C1-C10-Alkyl, C1-C10-Alkoxy, C1-C10-Alkylthio, Amino, gegebenenfalls substituiert mit C1-C10-Alkyl oder Acyl, C6-C14-Aryl, C6-C14-Aryloxy, C3-C7-Cycloalkyl, Halogen, Hydroxyl, Nitro, C1-C10-Alkyl, substituiert mit einem oder mehreren Halogenatomen, C1-C10-Alkoxy, substituiert mit einem oder mehreren Halogenatomen, Carbamoyl, gegebenenfalls substituiert mit C1-C10-Alkyl oder Acyl, Carboxy, C1-C10-Alkoxycarbonyl, C1-C10-Alkylsulfinyl, C1-C10-Alkylsulfonyl, C1-C10-Alkoxy-C1-C10-alkyl, C1-C10-Alkylthio-C1-C10-alkyl, C1-C10-Alkyl, substituiert mit Amino, gegebenenfalls substituiert mit C1-C10-Alkyl oder Acyl, C1-C10-Alkoxy-C1-C10-alkoxy, C1-C10-Alkylthio-C1-C10-alkoxy, C1-C9-Heteroaryl mit ein bis vier Stickstoff-, Sauerstoff- und/oder Schwefelatomen, einem nicht aromatischen C1-C9-Ring mit ein bis vier Stickstoff-, Sauerstoff- und/oder Schwefelatomen, C1-C10-Alkoxyimino-C1-C10-alkyl, Formyl, C1-C10-Alkylcarbonyl, C6-C14-Arylcarbonyl, einem nicht aromatischen heterocyclischen C1-C9-Rest mit ein bis vier Stickstoff-, Sauerstoff- und/oder Schwefelatomen, C6-C14-Arylsulfonyl, Cyano, Hydroxyamino, C6-C14-Aryl-C1-C10-alkyl, Mercapto, Hydrazinn, Amidino, Guanidino, Isocyano, Isocyanato, Thiocyanato, Isothiocyanato, Sulfamoyl, Formyloxy, Formyl, substituiert mit Halogen, Oxalo, Thioformyl, Thiocarboxy, Dithiocarboxy, Thiocarbamoyl, Sulfino, Sulfo, Sulfoamino, Azido, Ureido, Amidino, Guanidino, Oxo, Thioxo, C1-C10-Alkoxyimino-C1-C10-alkyl, Formyl, C1-C10-Alkylcarbonyl, C6-C14-Arylcarbonyl, gegebenenfalls substituiert mit C1-C10-Alkyl, C1-C10-Alkoxy, C1-C10-Alkylthio, Amino, gegebenenfalls substituiert mit C1-C10-Alkyl oder Acyl, C6-C14-Aryl, C6-C14-Aryloxy, C3-C7-Cycloalkyl, Halogen, Hydroxyl, Nitro, C1-C10-Alkyl, substituiert mit einem oder mehreren Halogenatomen, C1-C10-Alkoxy, substituiert mit einem oder mehreren Halogenatomen, Carbamoyl, gegebenenfalls substituiert mit C1-C10-Alkyl oder Acyl, Carboxy, C1-C10-Alkoxycarbonyl, C1-C10-Alkylsulfinyl, C1-C10-Alkylsulfonyl, C1-C10-Alkoxy-C1-C10-alkyl, C1-C10-Alkylthio-C1-C10-alkyl, C1-C10-Alkyl, substituiert mit Amino, gegebenenfalls substituiert mit C1-C10-Alkyl oder Acyl, C1-C10-Alkoxy-C1-C10-alkoxy, C1-C10-Alkylthio-C1-C10-alkoxy, C1-C9-Heteroaryl mit ein bis vier Stickstoff-, Sauerstoff- und/oder Schwefelatomen, einem nicht aromatischen C1-C9-Ring mit ein bis vier Stickstoff-, Sauerstoff- und/oder Schwefelatomen, C1-C10-Alkoxyimino-C1-C10-alkyl, Formyl, C1-C10-Alkylcarbonyl, C6-C14-Arylcarbonyl, einem nicht aromatischen heterocyclischen C1-C9-Rest mit ein bis vier Stickstoff-, Sauerstoff- und/oder Schwefelatomen, Carbonyl, C6-C14-Arylsulfonyl, Cyano, Hydroxyamino, C6-C14-Aryl-C1-C10-alkyl, Mercapto, Hydrazinn, Amidino, Guanidino, Isocyano, Isocyanato, Thiocyanato, Isothiocyanato, Sulfamoyl, Formyloxy, Formyl, substituiert mit Halogen, Oxalo, Thioformyl, Thiocarboxy, Dithiocarboxy, Thiocarbamoyl, Sulfino, Sulfo, Sulfoamino, Azido, Ureido, Amidino, Guanidino, Oxo, Thioxo, einem nicht aromatischen heterocyclischen C1-C9-Rest mit ein bis vier Stickstoff-, Sauerstoff- und/oder Schwefelatomen, Carbonyl, gegebenenfalls substituiert mit C1-C10-Alkyl, C1-C10-Alkoxy, C1-C10-Alkylihio, Amino, gegebenenfalls substituiert mit C1-C10-Alkyl oder Acyl, C6-C14-Aryl, C6-C14-Aryloxy, C3-C7-Cycloalkyl, Halogen, Hydroxyl, Nitro, C1-C10-Alkyl, substituiert mit einem oder mehreren Halogenatomen, C1-C10-Alkoxy, substituiert mit einem oder mehreren Halogenatomen, Carbamoyl, gegebenenfalls substituiert mit C1-C10-Alkyl oder Acyl, Carboxy, C1-C10-Alkoxycarbonyl, C1-C10-Alkylsulfinyl, C1-C10-Alkylsulfonyl, C1-C10-Alkoxy-C1-C10-alkyl, C1-C10-Alkylthio-C1-C10-alkyl, C1-C10-Alkyl, substituiert mit Amino, gegebenenfalls substituiert mit C1-C10-Alkyl oder Acyl, C1-C10-Alkoxy-C1-C10-alkoxy, C1-C10-Alkylthio-C1-C10-alkoxy, C1-C9-Heteroaryl mit ein bis vier Stickstoff-, Sauerstoff- und/oder Schwefelatomen, einem nicht aromatischen C1-C9-Ring mit ein bis vier Stickstoff-, Sauerstoff- und/oder Schwefelatomen, C1-C10-Alkoxyimino-C1-C10-alkyl, Formyl, C1-C10-Alkylcarbonyl, C6-C14-Arylcarbonyl, einem nicht aromatischen heterocyclischen C1-C9-Rest mit ein bis vier Stickstoff-, Sauerstoff- und/oder Schwefelatomen, Carbonyl, C6-C14-Arylsulfonyl, Cyano, Hydroxyamino, C6-C14-Aryl-C1-C10-alkyl, Mercapto, Hydrazinn, Amidino, Guanidino, Isocyano, Isocyanato, Thiocyanato, Isothiocyanato, Sulfamoyl, Formyloxy, Formyl, substituiert mit Halogen, Oxalo, Thioformyl, Thiocarboxy, Dithiocarboxy, Thiocarbamoyl, Sulfino, Sulfo, Sulfoamino, Azido, Ureido, Amidino, Guanidino, Oxo, Thioxo, C6-C14-Arylsulfonyl, Cyano, Hydroxyamino, C6-C14-Aryl-C1-C10-alkyl, Mercapto, Hydrazinn, Amidino, Guanidino, Isocyano, Isocyanato, Thiocyanato, Isothiocyanato, Sulfamoyl, Formyloxy, Formyl, substituiert mit Halogen, Oxalo, Thioformyl, Thiocarboxy, Dithiocarboxy, Thiocarbamoyl, Sulfino, Sulfo, Sulfoamino, Azido, Ureido, Amidino, Guanidino, Oxo, Thioxo, eines pharmazeutisch verträglichen Salzes davon oder eines Solvates davon.
Arzneimittel gemäß Anspruch 1, wobei der Rest der Formel:
ein Rest der Formel:
ist, wobei R³ und R⁴ jeweils unabhängig Wasserstoff, C1-C10-Alkyl, C1-C10-Alkoxy, C1-C10-Alkylthio, Amino, gegebenenfalls substituiert mit C1-C10-Alkyl oder Acyl, gegebenenfalls substituiertes C6-C14-Aryl, gegebenenfalls substituiertes C6-C14-Aryloxy, C3-C7-Cycloalkyl, Halogen, Hydroxy, Nitro, Halogen-C1-C10-alkyl, Halogen-C1-C10-alkoxy, gegebenenfalls substituiertes Carbamoyl, gegebenenfalls substituiert mit C1-C10-Alkyl oder Acyl, Carboxy, C1-C10-Alkoxycarbonyl, C1-C10-Alkylsulfinyl, C1-C10-Alkylsulfonyl, C1-C10-Alkoxy-C1-C10-alkyl, C1-C10-Alkylthio-C1-C10-alkyl, C1-C10-Alkyl, substituiert mit Amino, gegebenenfalls substituiert mit C1-C10-Alkyl oder Acyl, C1-C10-Alkoxy-C1-C10-alkoxy, C1-C10-Alkylthio-C1-C10-alkoxy, gegebenenfalls substituiertes C1-C9-Heteroaryl mit ein bis vier Stickstoff-, Sauerstoff- und/oder Schwefelatomen, ein gegebenenfalls substituierter nicht aromatischer heterocyclischer C1-C9-Rest mit ein bis vier Stickstoff-, Sauerstoff- und/oder Schwefelatomen, C1-C10-Alkoxyimino-C1-C10-alkyl oder ein Rest der Formel -C(=O)-R^H sind, wobei R^H Wasserstoff, C1-C10-Alkyl, gegebenenfalls substituiertes C6-C14-Aryl oder ein gegebenenfalls substituierter nicht aromatischer heterocyclischer C1-C9-Rest mit ein bis vier Stickstoff-, Sauerstoff- und/oder Schwefelatomen ist, oder R³ und R⁴ zusammen genommen C2-C10-Alkylendioxy bilden können, A ein gegebenenfalls substituierter aromatischer C6-14-Carbocyclus oder ein gegebenenfalls substituierter aromatischer C1-C9-Heterocyclus mit ein bis vier Stickstoff-, Sauerstoff- und/oder Schwefelatomen ist, wobei die optionalen Substituenten wie in Anspruch 1 für C6-C14-Aryl-C1-C10-alkyloxy, C6-C14-Aryl-C1-C10-alkylthio, Mono- und Di-(C6-C14-aryl-C1-C10-alkyl)amino, C6-C14-Aryl, C1-C9-Heteroaryl mit ein bis vier Stickstoff-, Sauerstoff- und/oder Schwefelatomen, einen aromatischen C6-C14-Carbocyclus oder einen aromatischen C6-C14-Heterocyclus mit ein bis vier Stickstoff-, Sauerstoff- und/oder Schwefelatomen definiert sind.
Arzneimittel gemäß Anspruch 1 oder 2, welches Bindungsaktivität an einem Rezeptor vom Cannabinoid-Typ 2 aufweist.
Arzneimittel gemäß Anspruch 3, welches agonistische Aktivität an einem Rezeptor vom Cannabinoid-Typ 2 aufweist.
Arzneimittel gemäß Anspruch 3, welches als ein entzündungshemmendes Mittel nützlich ist.
Arzneimittel gemäß Anspruch 3, welches als ein Immunsuppressivum nützlich ist.
Arzneimittel gemäß Anspruch 3, welches als ein Mittel zur Behandlung von Nephritis nützlich ist.
Verbindung der Formel (II):
wobei R¹ C2-C10-Alkylen, gegebenenfalls substituiert mit C2-C10-Alkylen, C3-C7-Cycloalkyl, C1-C10-Alkoxy, C1-C10-Alkylthio, C1-C10-Alkylamino, Acylamino, C6-C14-Aryl, C6-C14-Aryloxy, Halogen, Hydroxy, Amino, Nitro, C1-C10-Alkylsulfonyl, C6-C14-Arylsulfonyl, Cyano, Hydroxyamino, Carboxy, C1-C10-Alkoxycarbonyl, Acyl, C6-C14-Aryl-C1-C10-alkyl, Mercapto, Hydrazin, Amidino oder Guanidino, ist, R² ein Rest der Formel -C(=R⁵)-R⁶ ist, wobei R⁵ O oder S ist, R⁶ C1-C10-Alkoxy, C1-C10-Alkylthio, gegebenenfalls substituiertes C6-C14-Aryl-C1-C10-alkyloxy, gegebenenfalls substituiertes C6-C14-Aryl-C1-C10-alkylthio, C1-C10-Alkoxy-C1-C10-alkyl, C1-C10-Alkylthio-C1-C10-alkyl oder C1-C10-Alkyl, substituiert mit Amino, gegebenenfalls substituiert mit C1-C10-Alkyl oder Acyl, ist, R³ und R⁴ jeweils unabhängig Wasserstoff, C1-C10-Alkyl, C1-C10-Alkoxy, C1-C10-Alkylthio, Amino, gegebenenfalls substituiert mit C1-C10-Alkyl oder Acyl, gegebenenfalls substituiertes C6-C14-Aryl, gegebenenfalls substituiertes C6-C14-Aryloxy, C3-C7-Cycloalkyl, Halogen, Hydroxy, Nitro, Halogen-C1-C10-alkyl, Halogen-C1-C10-alkoxy, gegebenenfalls substituiertes Carbamoyl, gegebenenfalls substituiert mit C1-C10-Alkyl oder Acyl, Carboxy, C1-C10-Alkoxycarbonyl, C1-C10-Alkylsulfinyl, C1-C10-Alkylsulfonyl, C1-C10-Alkoxy-C1-C10-alkyl, C1-C10-Alkylthio-C1-C10-alkyl, C1-C10-Alkyl, substituiert mit Amino, gegebenenfalls substituiert mit C1-C10-Alkyl oder Acyl, C1-C10-Alkoxy-C1-C10-alkoxy, C1-C10-Alkylthio-C1-C10-alkoxy, gegebenenfalls substituiertes C1-C9-Heteroaryl mit ein bis vier Stickstoff-, Sauerstoff- und/oder Schwefelatomen, ein gegebenenfalls substituierter nicht aromatischer heterocyclischer C1-C9-Rest mit ein bis vier Stickstoff-, Sauerstoff- und/oder Schwefelatomen, C1-C10-Alkoxyimino-C1-C10-alkyl oder ein Rest der Formel -C(=O)–R^H sind, wobei R^H Wasserstoff, C1-C10-Alkyl, gegebenenfalls substituiertes C6-C14-Aryl oder ein gegebenenfalls substituierter nicht aromatischer heterocyclischer C1-C9-Rest mit ein bis vier Stickstoff-, Sauerstoff- und/oder Schwefelatomen ist, oder R³ und R⁴ zusammen genommen C2-C10-Alkylendioxy bilden können, m eine ganze Zahl von 0 bis 2 ist, A ein gegebenenfalls substituierter aromatischer C6-14-Carbocyclus oder ein gegebenenfalls substituierter aromatischer C1-C9-Heterocyclus mit ein bis vier Stickstoff-, Sauerstoff- und/oder Schwefelatomen ist, wobei die optionalen Substituenten wie in Anspruch 1 für C6-C14-Aryl-C1-C10-alkyloxy, C6-C14-Aryl-C1-C10-alkylthio, Mono- und Di-(C6-C14-aryl-C1-C10-alkyl)amino, C6-C14-Aryl, C1-C9-Heteroaryl mit ein bis vier Stickstoff-, Sauerstoff- und/oder Schwefelatomen, einen aromatischen C6-C14-Carbocyclus oder einen aromatischen C6-C14-Heterocyclus mit ein bis vier Stickstoff-, Sauerstoff- und/oder Schwefelatomen definiert sind, ein pharmazeutisch verträgliches Salz oder ein Solvat davon, mit der Maßgabe, dass wenn R⁵ O und R⁶ Ethoxy ist, R¹ nicht Ethylen oder Trimethylen ist.
Verbindung gemäß Anspruch 8, wobei m 0 ist, ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon oder ein Solvat davon.
Verbindung gemäß Anspruch 8 oder 9, wobei R¹ ein geradkettiges oder verzweigtes C2-C9-Alkylen, gegebenenfalls substituiert mit C2-C10-Alkylen, ist, ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon oder ein Solvat davon.
Verbindung gemäß einem der Ansprüche 8 bis 10, wobei R¹ ein geradkettiges C2-C9-Alkylen, substituiert mit C2-C10-Alkylen, oder ein verzweigtes C2-C9-Alkylen ist, ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon oder ein Solvat davon.
Verbindung gemäß einem der Ansprüche 8 bis 11, wobei R⁶ C1-C10-Alkoxy oder C1-C10-Alkylthio ist, ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon oder ein Solvat davon.
Verbindung gemäß einem der Ansprüche 8 bis 12, wobei R³ und R⁴ jeweils unabhängig Wasserstoff, C1-C10-Alkyl, C1-C10-Alkoxy oder C1-C10-Alkylthio sind und A ein gegebenenfalls substituierter aromatischer C6-C14-Carbocyclus ist, wobei die optionalen Substituenten wie in Anspruch 1 für C6-C14-Aryl-C1-C10-alkyloxy, C6-C14-Aryl-C1-C10-alkylthio, Mono- und Di-(D6-C14-aryl-C1-C10-alkyl)amino, C6-C14-Aryl, C1-C9- Heteroaryl mit ein bis vier Stickstoff-, Sauerstoff- und/oder Schwefelatomen, einen aromatischen C6-C14-Carbocyclus oder einen aromatischen C6-C14-Heterocyclus mit ein bis vier Stickstoff-, Sauerstoff- und/oder Schwefelatomen definiert sind, ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon oder ein Solvat davon.
Verbindung gemäß Anspruch 8, wobei R¹ 2,2-Dimethyltrimethylen, 2,2-Dethyltrimethylen, 2,2-Ethylentrimethylen, 1-Methyltrimethylen, 2-Methyltrimethylen, Trimethylen, 2,2-Di-n-propyltrimethylen, 2,2-Tetramethylentrimethylen, 2,2-Pentamethylentrimethylen, 1,1-Dimethylethylen oder 1-Methylethylen ist, R⁶ Methoxy, Ethoxy, n-Propoxy, i-Propoxy, n-Butoxy, Methylthio, Ethylthio, n-Propylthio, i-Propylthio, i-Butylthio, sec.-Butylthio, Benzyloxy, Benzylthio, Methoxymethyl, Ethoxymethyl, Methylthiomethyl, Ethylthiomethyl oder Ethylamino ist, R³ Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl, i-Propyl, n-Butyl, i-Butyl, sec.-Butyl, t-Butyl, Methoxy, Ethoxy, n-Propoxy, i-Propoxy, n-Butoxy, Methylthio, Ethylthio, n-Propylthio, i-Propylthio, Dimethylamino, Acetylamino, N-Acetylmethylamino, Diethylamino, Ethylmethylamino, Propylmethylamino, Phenyl, Phenoxy, Fluor, Chlor, Brom, Nitro, Trifluormethyl, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, N-Methylcarbamoyl, Methoxycarbonyl, Methansulfinyl, Ethansulfinyl, Methansulfonyl, Ethansulfonyl, Acetyl, Methoxymethyl, 1-Methoxyethyl, 3-Pyridyl, Morpholin, Pyrrolidin, Piperidin, 2-Oxopyrrolidin, 1-Methoxyiminoethyl oder Morpholincarbonyl ist, R⁴ Wasserstoff, Methyl, Ethyl, Fluor, Chlor, Nitro, Methoxy oder Ethoxy ist, oder R³ und R⁴ zusammengenommen -O-CH₂-O- bilden können, A Benzol, Naphthalin, Pyridin oder Chinolin ist, ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon oder ein Solvat davon.
Arzneimittel, welches die Verbindung gemäß einem der Ansprüche 8 bis 14, ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon oder ein Solvat davon, umfasst.
Arzneimittel gemäß Anspruch 15, welches Bindungsaktivität an einem Rezeptor vom Cannabinoid-Typ 2 aufweist.
Arzneimittel gemäß Anspruch 16, welches agonistische Aktivität an einem Rezeptor vom Cannabinoid-Typ 2 aufweist.
Arzneimittel gemäß Anspruch 16, welches als ein entzündungshemmendes Mittel nützlich ist.
Arzneimittel gemäß Anspruch 16, welches als ein Immunsuppressivum nützlich ist.
Arzneimittel gemäß Anspruch 16, welches als ein Mittel zur Behandlung von Nephritis nützlich ist.
Verwendung der Verbindung gemäß Anspruch 1 zur Herstellung eines entzündungshemmenden Mittels.
Verwendung der Verbindung gemäß Anspruch 1 zur Herstellung eines Immunsuppressivums.
Verwendung der Verbindung gemäß Anspruch 1 zur Herstellung eines Mittels zur Behandlung von Nephritis.
Verbindung gemäß Anspruch 8, wobei R¹ ein geradkettiges C2-C9-Alkylen, substituiert mit C2-C10-Alkylen, oder ein verzweigtes C2-C9-Alkylen ist, R² ein Rest der Formel -C(=R⁵)-R⁶ ist, wobei R⁵ O oder S ist, R⁶ C1-C10-Alkoxy, C1-C10-Alkylthio, gegebenenfalls substituiertes C6-C14-Aryl-C1-C10-alkyloxy, gegebenenfalls substituiertes C6-C14-Aryl-C1-C10-alkylthio, C1-C10-Alkoxy-C1-C10-alkyl, C1-C10-Alkylthio-C1-C10-alkyl oder C1-C10-Alkyl, substituiert mit Amino, gegebenenfalls substituiert mit C1-C10-Alkyl oder Acyl, ist, m 0 ist, A ein gegebenenfalls substituierter aromatischer C6-C14-Carbocyclus oder ein gegebenenfalls substituierter aromatischer C1-C9-Heterocyclus mit ein bis vier Stickstoff-, Sauerstoff- und/oder Schwefelatomen ist, wobei die optionalen Substituenten wie in Anspruch 1 für C6-C14-Aryl-C1-C10-alkyloxy, C6-C14-Aryl-C1-C10-alkylthio, Mono- und Di-(C6-C14-aryl-C1-C10-alkyl)amino, C6-C14-Aryl, C1-C9-Heteroaryl mit ein bis vier Stickstoff-, Sauerstoff- und/oder Schwefelatomen, einen aromatischen C6-C14-Carbocyclus oder einen aromatischen C6-C14-Heterocyclus mit ein bis vier Stickstoff-, Sauerstoff- und/oder Schwefelatomen definiert sind, ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon oder ein Solvat davon.
Arzneimittel, umfassend die Verbindung gemäß Anspruch 24, ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon oder ein Solvat davon.
Arzneimittel gemäß Anspruch 25, welches Bindungsaktivität an einem Rezeptor vom Cannabinoid-Typ 2 aufweist.
Arzneimittel gemäß Anspruch 25, welches agonistische Aktivität an einem Rezeptor vom Cannabinoid-Typ 2 aufweist.
Arzneimittel gemäß Anspruch 25, welches als ein entzündungshemmendes Mittel nützlich ist.
Arzneimittel gemäß Anspruch 25, welches als ein Immunsuppressivum nützlich ist.
Arzneimittel gemäß Anspruch 25, welches als ein Mittel zur Behandlung von Nephritis nützlich ist.
Verbindung gemäß Anspruch 1 zur Verwendung als ein entzündungshemmendes Mittel.
Verbindung gemäß Anspruch 1 zur Verwendung als ein Immunsuppressivum.
Verbindung gemäß Anspruch 1 zur Verwendung als ein Mittel zur Behandlung von Nephritis.