DE592541C

DE592541C - Verfahren zur Herstellung von Bromwasserstoffsaeureestern der Chinaalkaloide

Info

Publication number: DE592541C
Application number: DEB160536D
Authority: DE
Inventors: Franz Cohausz; Dr Paul Rabe; Kurt Scheel
Original assignee: Boehringer Mannheim GmbH
Current assignee: Roche Diagnostics GmbH
Priority date: 1932-08-23
Filing date: 1932-08-23
Publication date: 1934-02-08

Description

DEUTSCHES REICH

AUSGEGEBEN AM
8. FEBRUAR 1934

REICHSPATENTAMT

PATENTSCHRIFT

JVi 592541 KLASSE 12 p GRUPPE

Patentiert im Deutschen Reiche vom 23. August 1932 ab

Fränkel, Heischmann und Tritt hatten die Bromierung des Chinins mit Phosphorbromiden versucht (Ber. d. deutschen chemischen Gesellschaft 56 [1923], S. 433); sie erhielten aber statt des erwarteten Bromwasserstoffsäureesters des Chinins bei Verwendung von Phosphorpentabromid zwei isomere Chinintribromide; bei Verwendung von Phosphortribromid verlief die Umsetzung ganz unvollständig. Ihr Mißerfolg ist vermutlich darauf zurückzuführen, daß das durch thermische Dissoziation aus dem zur Bromeinführung dienenden Phosphorpentabromid freiwerdende Brom sich an die ungesättigte Sei- tenkette des Chinins anlagert.

Es wurde nun gefunden, daß" die Bromwasserstoffsäureest'er — im folgenden auch kurz Bromide genannt — der Chinaalkaloide und insbesondere auch der Alkaloide mit ungesättigter Seitenkette leicht zu erhalten sind, wenn man der thermischen Dissoziation des Phosphorpentabromids gebührend Rechnung trägt, mit anderen Worten, sie auf bekannte Weise, zurückdrängt. Dies erreicht man entweder dadurch, daß man die erste Einwirkung des Pentabromids auf das Alkaloid in der Kälte, vor sich gehen läßt (Beispiel 1), oder dadurch, daß man ein Gemisch von Phospliorpentabromid und Tribromid oder, was auf dasselbe hinauskommt, von Phosphortribromid und Brom anwendet, oder da-.

durch, daß man diese beiden Versuchsbedingungen vereinigt (Beispiel 2). Benutzt man ein Gemisch von Phosphortribromid mit Brom, so soll die Menge des Broms im Unterschuß bleiben, also nicht zu einer vollständigen Überführung des Phosphiortribromids in das Pentabromid ausreichen.

Selbstverständlich ist das Gemisch von Penta- und Tribromid auch für die Veresterung der in der Seitenkette hydrierten Chinaalkaloide benutzbar und zu empfehlen (Beispiel 3).

Die Veresterung der Chinaalkaloide mit Phosphorbromiden kann sowohl unter Verwendung der freien Alkaloide wie auch unter Verwendung von Salzen der Alkaloide erfolgen.

Beispiele

i. Zu einem Gemisch von 500 ecm Chloroform und 54 g Phosphorpentabromid läßt man unter guter Kühlung und lebhaftem Rühren eine Auflösung von 40 g Chinin in 200 ecm Chloroform hinzulaufen. Das Phosphorpentabromid geht in etwa 1/2 Stunde in Lösung. Dann wird noch kurze Zeit (2 Stunden) auf etwa 40⁰ erwärmt, wobei sich ein gelber Kristallbrei bildet. Das Reaktionsgemisch wird mit Eis und Wasser zersetzt. Aus der so erhaltenen wässerigen Lösung wird die Base in Freiheit gesetzt und mit

*) Von dem Patent sucher sind als die Erfinder angegeben worden:

Dr. Paul Rabe in Hamburg, Franz Cohausz in Altana und Kurt Scheel in Hamburg.

Äther abgetrennt. Aus der ätherischen Lösung scheidet sich das Bromid beim Einengen ab.

Das Chininbromid erscheint aus Äther in fast farblosen Nadeln. F. 154⁰; [a] ¹J = ■— 34,0° (in Alkohol).

Für C₂₀H₂₃ON₂Br:

Ber. Br =20,640/0;
Gef. Br= 20,700/0.

2. In eine lebhaft gerührte Auflösung von 100 g Phosphortribromid in 500 ecm Chloroform werden 18 g Brom eingetropft. Dann läßt man zu dem entstandenen Gemisch unter guter Kühlung und fortgesetztem Rühren eine Auflösung von .40 g Chinin in 200 ecm Chloroform hinzulaufen. Das ausgeschiedene Phosphorpentabromid geht bei Zimmertemperatur in etwa 1/3 Stunde wieder in Lösung. Dann wird noch etwa 2 Stunden auf ungefähr 40⁰ erwärmt und der erhaltene Kristallbrei aufgearbeitet, wie in Beispiel 1 beschrieben.

Gef. Br= 20,700/0,

3. 108 g Hydrochinin werden mit 200 g Phosphortribromid und 48 g Brom unter den

in Beispiel 2 angegebenen Versuchsbedingungen umgesetzt.

Das Hydrochininbromid kristallisiert aus Äther in fast farblosen Nadeln vom F. 15 8°; \d\f, — — 54,7° in Alkohol.

Für C₂₀H₂₅ON₂Br:

Ber. Br= 20,540/0;
Gef. Br= 20,670/0.

Claims

Patentansprüche:

1. Verfahren zur Herstellung von Bromwasserstoffsäureestern der Chinaalkaloide, dadurch gekennzeichnet, daß man auf die Alkaloide oder deren Salze Phosphorpentabromid einwirken läßt, dessen thermische Dissoziation in bekannter Weise zurückgedrängt wird.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Zurückdrängung der, thermischen Dissoziation des Phosphorpentabromids durch Verwendung eines Gemisches von Phosphortribromid mit Brom oder Phosphorpentabromid bewirkt wird.