DE440097C

DE440097C - Verfahren zur Darstellung von Derivaten der Benzoxazolon-5-arsinsaeure

Info

Publication number: DE440097C
Application number: DEC35019D
Authority: DE
Inventors: Dr Louis Benda; Dr Otto Sievers
Original assignee: Leopold Cassella et Cie GmbH
Current assignee: Sanofi Aventis Deutschland GmbH
Priority date: 1923-06-10
Filing date: 1924-03-04
Publication date: 1927-01-29

Description

Verfahren zur Darstellung von Derivaten der Benzoxazolon-5-arsinsäure. Nach dem Verfahren des Hauptpatents -1396o6 lassen sich, wie gefunden wurde, beim Ersatz des 5-Nitrobenzoxazolonsdurch dessen in 6-Stellung durch eine Methylgruppe bzw. ein Halogenatom substituierten Derivate auch homologe und halogensubstituierte Benzoxazolon-5-arsinsäuren gewinnen, die, wie die biologische Prüfung ergeben hat, ebenfalls wertvolle therapeutische und prophylaktische Wirkungen gegenüber Spirochäten- und Trypanosomen-Krankheiten besitzen. Es war nicht vorauszusehen, daß bei den Maßnahmen des Nitrierens der homologen und substituierten Benzoxazolone, der nachfolgenden Reduktion, Diazotierung und schließlichen Behandlung mit Arseniten der Benzoxazolonring ebenso wie bei dem nichtsubstituierten Benzoxazolon unversehrt bleiben und man so die entsprechenden S-Arsinsäuren gewinnen können würde.
Die neuen Verbindungen zeigen als solche wertvolle therapeutische Eigenschaften und sollen auch als Ausgangsstoffe für die Darstellung anderer pharmazeutischer Produkte dienen. Beispiel i.
5 - N itro - 6 - methylbenzoxazolon (erhalten <furch Phosgenieren von i-Oxy-2-amino-4.-methvlbenzol und durch Nitrieren des so gewonnenen 6-Methvlbenzoxazolons) wird mit Eisenpulver und Essigsäure reduziert.
18 kg des so erhaltenen 5-Amino-6-methvlbenzoxazolons werden in ioo 1 Wasser und io 1 zehnfachnormaler Natronlauge gelöst, nacheinander versetzt mit 131 Nitritlösung (i 3o ccm - i ooo ccm Normalnitrit), einer Lösung von 2o kg Arsenft in 30 1 Wasser, dann mit 1.4o kg Eis _ und schließlich durch allmählichen Zusatz von 4.o 1 zehnfachnormaler Salzsäure diazotiert. In die kalte Diäzolösung fließen langsam Zoo 1 doppeltnormale Natronlauge, wobei die Temperatur allmählich auf 30° gesteigert wird. Nach dem Ansäuern mit 'konzentrierter Salzsäure und Ahsaugen fällt die 5-Arsinsäure aus dein gut ab-Cekühlten Filtrat nach längerem Stehen als schwach gelblichbraunes Pulver. Über ihr Natriumsalz gereinigt, bildet die 6-ilIethylbenzoxazolon-5-arsinsäure ein weißes Pulver, das in Alkalien und Acetat leicht, -in kaltem Wasser schwer und in organischen Lösungsmitteln unlöslich- ist.
Das 6-illethvlbenzoxazolon bildet farblose Nadeln vom Schmelzpunkt"z3o bis 1310, die sich in Alkohol und Eisessig leicht, in Benzol sowie in heißem Wasser schwer, in kaltem Wasser fast gar nicht lösen. 321t Alkalien bildet es ein sehr leicht lösliches Natriumsalz.
Das S-Nitro-6-methvlbenzoxazolon kristallisiert aus Eisessig in schwach gelblichbraunen Körnern, die in Wasser nahezu ünlöslich, in Alkalien mit stark gelber Farbe löslich sind. Auch in Alkohol und in Benzol lösen sie sich. Schmelzpunkt 227 bis 228'.
Das 5-Amino-6-tnethvlbenzoxazolon bildet farblose, sich leicht violett färbende Körner, die in Alkohol, Äther, Aceton, Eisessig sowie in Alkalien leicht, in Benzol und Naphtha schwer löslich sind. Es schmilzt erst oberhalb 300° unter Zersetzung. Beispiel 2.
5 - Nitro - 6 - chlorbenzoxazolon (erhalten durch Phosgenieren von i-Oxy-2-amino-4.-chlorbenzol und durch Nitrieren des so gewonnenen 6-Chlorbenzoxazolons) wird mit Eisen und Essigsäure reduziert, 105 kg des so erhaltenen 5-Amino-6-chlorbenzoxazolons werden mit 3oo kg Salzsäure (1,15), 1 ooo 1 Wasser und 70 kg Nitrit diazotiert. Die Diazolösung fließt unter gutem Rühren in einig auf 4.5° gehaltene Lösung von 32o kg Natriumarsenit und 5oo kg Soda in i ooo 1 Wasser ein. Nach dem Ansäuern mit konzentrierter Salzsäure und Absaugen scheidet .ich aus dem Filtrat beim Stehenlassen und Abkühlen die 6-Chlorbenzoxazoloil-5-arsinsäure in ~veißen Kristallen ab, die in Wasser ziemlich schwer löslich sind, sich dagegen in verdünnten Alkalien, Sodalösung sowie warmer Acetatlösung leicht lösen.
Das 6-Chlorbenzoxazdlon bildet farblose Nadeln vom Schmelzpunkt 189 bis 19o0. Schwer löslich in Äther, Benzol, Ligroin, Chloroform, leicht löslich in Alkohol, Aceton, Essigsäure, unlöslich in verdünnten Mineralsäuren, dagegen leicht löslich in verdünnten Alkalien.
Das 5-\itro-6-chlorbenzoxazolon bildet feine, glänzende, schwachgelbe Blättchen vom Schmelzpunkt 2o70. Es löst sich leicht in heißem, schwer in kaltem Alkohol.- Von Aceton wird es leicht, von Äther, Benzol, Ligroi'n schweraufgenommen. Das Natriumsalz bildet schöne gelbe Nadeln, die sich in kaltem Wasser. schwer, in heißem Wasser leicht lösen.
Das 5-Amino-6-chlorbenzoxazolon bildet farblose Kristalle, die sich. in Äther, Alkohol, Aceton, Eisessig und verdünnten Mineralsäuren leicht, in kaltem Wasser schwer lösen. Es schmilzt erst oberhalb 300° unter Zer= Setzung. Seine Diazoverbindung kuppelt mit Resorcin zu einem orangeroten Farbstoff.

Claims

PATENTANSPRUCH: Weitere Ausbildung der durch Patent 4396o6 geschützten Erfindung, darin bestehend, daß man zwecks Darstellung von Derivaten der Benzoxazolon-5-arsinsäure an Stelle des 5-Nitrobenzoxazolons dessen in 6-Stellung durch -eine Methylgruppe oder ein Halogenatom substituierte Derivate verwendet.