DE430960C

DE430960C - Verfahren zur Darstellung von basischen AEthern von Chinolinderivaten

Info

Publication number: DE430960C
Application number: DEF56455D
Authority: DE
Inventors: Dr Juergen Callsen; Dr Hans Hahl
Original assignee: JG Farbenindustrie AG
Current assignee: JG Farbenindustrie AG
Priority date: 1924-07-11
Filing date: 1924-07-11
Publication date: 1926-06-23

Description

Verfahren zur Darstellung von basischen Athern von Chinolinderivaten. Es wurde gefunden, daß basische Äther von Chinolinderivaten hervorragende physiologische Eigenschaften, z. B. als Herzmittel, besitzen, die sie therapeutisch wertvoll machen. Zwecks Darstellung dieser Verbindungen wird derart verfahren, daß plan die Chinolinverbindungen oder ihre Derivate mit Aminoalkoholen oder ihren Derivaten in an sich bekannter Weise zu den basischen Äthern vereinigt. So kann man auf halogensubstituierte Chinolinderivate die Alkaliverbindungen basischer Alkohole einwirken lassen bzw. Oxyderivate von Chinolinen mit basischen Alkylhalogeniden, zweckmäßig in Gegenwart von Alkali, behandeln. Für das Verfahren kommen Chinolinderivate mit einer ungesättigten Seitenkette nicht in Betracht. Beispiel 1.
1;8 Gewichtsteile Diinethvlaminoäthailol werden in 8oo Gewichtsteilen Xylol gelöst und nach und nach ,.1G Gewichtsteile -Natrium in kleinen Stückchen eingetragen. Man erwärmt am Rückflußkiihler so lange, bis das Natrium verschwunden ist. Nach dem Erkalten fügt man 355 Gew=ichtsteile a-Chlor-4-inethvlcllinoliii zu und erwärmt. Bei etwa loo° beginnt eine lebhafte Reaktion unter Allscheidung von Salz. Zur Beendigung der Unisetzung wird das Reaktionsprodukt noch eiilige Stunden erhitzt. Nachdem die hasse allgekühlt ist. fügt man Wasser und verdiinnte Salzsäure zu und schüttelt durch, wobei das ausgeschiedene Salz sich löst und die neue Base als salzsaures Salz in die wäßrige Brühe übergeht. Aus letzterer scheidet man mit Alkali die Base ab und reinigt durch Vakuumdestillation.
a - OxY - .4 - iiiethvlchinolindimetll1-latninoäthvläthQr ist eine fast farblose Flüssigkeit vom Siedepunkt 175 bis 1;8° (unter 1o min Druck). Sie löst sich leicht in Alkohol, Äther, Aceton, in Nasser ist sie fast unlöslich.

Die Base bildet zwei Reihen von Salzen, so entsteht mit Salzsäure z-Oxy- 4-methv ichinolindimethylaminoäthylätherdih3-drochlorid Man erhält dieses Salz durch Einleiten von Salzsäuregas in eüle üthcrische Lösung der Base bis zur Sättigung. Dieses Dillvdrochlorid ist ein weißes, kristallinisches Pulver, löslich in Wasser und Alkohol, fast unlöslich in Äther. Die wäßrige Lösung ist scll\\'acll congOsauer, sie liefert mit Silbernitrat. nuecksilllerchlorid und Pikriilsäure

Niederschläge. Der Schmelzpunkt liegt nicht

ganz scharf hei 162 bis 164°.

2- Osy-4-metl l ylchinolindimetliyl-

amino:ithy läthermonohydroclilorid

entsteht heim Zusatz ele r berechneten Menge

alkoholischer Salzsäure zu einer Lösung der

Base in Alkohol.

Das 2l#Zonohydrochloi-ic1 bildet ein weißes

Kristallmehl, welches sich sehr leicht in

Wasser zu einer gegen Uongo neutralen Lö-

sung und ziemlich leicht in Alkohol löst.

Der Schnielzputilct liegt »ei etwa 190 his i 91V.

11 e i s p i e 1 2.

258 Gewicht.steile 1'ilteridoiitlianol werrlen

in i ooo Gewichtsteilen Xylol gelöst und

.G Gewichtsteile Natrium eingetragen. lach

dein Erkalten fügt ntan 355 g --Chlor-

4.-nietlivlchinolin zu und verfährt wie im Bei-

spiel i beschrieben.

2-01y-.a.-niet liylchitiolinpipericloäthvläther

bildet eine hellgelbliche, dicke Flüssigkeit vom

Siedepunkt 232 bis (1; lnm), löslich

in Alkohol, Äther, Benzol, Aceton, fast un-

löslich in Wasser.

Die Darstellung der .alzsauren Salze er-

folgt wie im Beispiel t.

Das Dihv(lr(wliloricl bildet ein weißes

kristallinisches Pulver, (las leicht löslich in-

Wasser, schwer liislich in Alkohol, fast un-

löslich in Äther ist. leer Schmelzpunkt liegt

hei 186 bis 187'.

Beispiel 3.

i

89 Gewichtsteile l)imetll_vlaininoätlianol

werden in 5oo Gewichtsteilen hochsiedender ;

Solventnaphtha #'rliist utld mit -a3 Gewichts-

teilen Natrium Iris zur .tuflösung des letzte-

gen erwärmt. Nach dem Erkalten setzt

man 1;;,5 GeNN-ichtsteile 4-C'lilor-2-lllethvl-

chinolin zu tingl vrwiirint mehrere Stiftiden

unter vorsichtiger Stei;ertin- der Tempera-

tur bis auf iho'', Die weitere Aufarbeitung

erfolgt wie im l@eisllicl t.

2 - Methyl - .I - ox@e'hinolin<litucth_vlanlino-

iitllvlätlier bildet eint, gelbliche, schwach

fluorescierende üLire 1#lüssigl<eit vom siede- I

Punkt i 9o° (t o nun ), Iii:lich in Äther, Ace-

ton. Benzol. llie l'berführung in Salze er-

folgt wie itll Bei#Iliel 1.

Beispiel Gewichtsteile des Natriumsalzes von 8-(--)xychinolin und ; Gewichtsteile Diäthylaniinoätliylchloricl werden zusammen einige Zeit erhitzt. Nach beendigter Reaktion wird in Wasser gegossen, mit Essigsäure bis zur schwach lackniussauren Reaktion versetzt, filtriert und das Filtrat mit Pottasche gesättigt. Das sich abscheidende basische Q1 wird abgehoben, getrocknet und fraktioniert.

Der so erhaltene Diäthylaminoäthyl-8-oxycliinolinäther geht unter 20 mm Druck von 198 bis 2oo° als gelbliches 01 über, das .in verdünnten Säuren leicht löslich ist. Beispiel 5.
2o Gewichtsteile 5-361ethvl-8-oxychinolin werden mit einer Auflösung von 3 Gewichtsteilen Natrium in 5o Gewichtsteilen Alkohol und 2o Gewichtsteilen Diäthylaminoätliylchlorid versetzt und einige Zeit erhitzt.
1 ach beendigter Reaktion wird wie in] Beispiel 4 aufgearbeitet.

Der so erhaltene Diäthy laminoätliyl-5-niethvl-8-oxvcliitiolinätlier siedet unter io mm Druck von 2o9 bis 21o°. Er bildet ein gelbliches t)1, das sich leicht in Säuren auflöst.-

,Beispiel G.

131 Gewichtsteile Diäthclaininopropvlall;o-

hol (farblose Base vorn Sieclepunlct 159 his

i62°, die durch Erhitzen von Propylenoxyd

und Diäthv lamin dargestellt wird) werden in

4.oo Gewichtsteilen Xylol gelöst und mit 23

Gewichtsteilen Natrium bis zur Auflösung

des letzteren erwärmt. Man läßt erkalten

und fügt- nun 1;7,5 Gewichtsteile 2-Chlor-

4.-niethvlchinolin zu und erwärmt zunächst auf

ioo°, dann einige Stunden his auf 16o°.

Die weitere Aufarbeitung erfolgt wie im

Beispiel i.

Der erhaltene 2-Oxy-4-inethylchinolin-

diätlivlaminopropylätlier bildet ein fast farb-

loses (j1 vom Siedepunkt 192 his 19G°

(8 nim). Es löst sich leicht in Äther, Alko-

hol, Benzol und verlliinnter Mineralsäure.

Claims

PATI:NT-ANSPRUCH: - Verfahren zur Darstellung von basi- schen Äthern von Chinolinderivaten, mit Ausnahme derjenigen finit einer ungesät- tigten Seitenkette. darin bestehend, daL1 in an entweder auf halogensubstituierte Chinolinderivate die Alkaliverhindttn gen von Aminoalkoholen einwirken Nißt oder Oxychinoline finit basischen Alkyllialo- gelliden in Gegenwart von Alkali be- handelt.