DE412171C

DE412171C - Verfahren zur Darstellung von in Wasser loeslichen organischen Arsen- und Antimonverbindungen

Info

Publication number: DE412171C
Application number: DEF53174D
Authority: DE
Inventors: Dr Hugo Bauer; Dr Hallensleben; Dr Kolle; Dr Streitwolf
Original assignee: Hoechst AG
Current assignee: Hoechst AG
Priority date: 1922-12-28
Filing date: 1922-12-28
Publication date: 1925-04-15

Description

Verfahren zur Darstellung von in Wasser löslichen organischen Arsen-und Antimonverbindungen. Es wurde gefunden, daß man zu wasserlöslichen Arsen- und Antimonverbindungen von vorzüglichen therapeutischen Eigenschaften gelangt, wenn man auf Arsenobelizole, Stibiobenzole oder Arsenostibiobenzole oder auf die entsprechenden Arsin- und Stibinsäuren finit einer oder mehreren Aminogruppen im Molekül Äthylenoxyd dessen Homologen oder Derivate einwirken läßt.
Beispiele. i. 18,30 g 4., -.'-Dioxy-3, 3'-diaininoarsenobenzol werden in 5o ccm Methylalkohol verteilt und dann zur Suspension 8,8 g Epiliydrinalkohol (Glycid) hinzugegeben. Man liißt unter Stickstoff stehen bis zur vollständigen Lösung, gegebenenfalls ist die Reaktion durch Erwärmen auf 65° zu unterstützen. 13s bildet sich intermediär wahrscheinlich ein NIonoanlagerungsprodukt des angewandten Oxv(ls. Das Produkt ist in Methylalkohol löslich, etwas schwächer in Ätlivlalkoliol und kaum löslich in Wasser. Die -Reaktion ist beendet, sobald eine gezogene Probe in Wasser klar löslich ist. Das Reaktionsprodukt aucz Epihydrinalkohol und Dioxy-3,3'-diaminoarscnobe nzol wird mit Alkohol und Äther ausgefällt. Das Produkt zeigt gell=e Farbe und ist in Wasser leicht löslich. Die Umsetzung ist ebenfalls in Wasser möglich. Man ersetzt dann den Methylalkohol durch die gleiche Menge Wasser.
18,39 3J 3'-Diaminfl-4, 4.'-dioxyarsenobenzolwerden in 6o ccm Methylalkohol suspendiert und zur Suspension io,o g Äthylenoxyd hinzugegeben. Man schüttelt auf der Schüttelmaschine bis zur Lösung des Arseno-. benzols und läßt dann so lange stehen, bis eine gezogene Probe in Wasser klar löslich ist. Gegebenenfalls kann die Reaktion vorsichtig durch Erwärmen auf 4o bis 5o --in gut verschlossenem Gefäß beschleunigt werden. Das Reaktionsprodukt aus Äthylenoxvd und Salvarsanbase wird durch Ausfällen mit Alkohol und Äther abgeschieden. Die erhaltene Verbindung ist ein hellgelbes Pulver und in Wasser klar löslich.
3. 18,3 g 4., .l'-Dioxy-3, 3'-diaminoarsenobenzol werden in .to ccm Methylalkohol suspendiert und dann etwa 8 g Propylenolyd hinzugegeben. Die Base löst sich schnell auf. Man läßt nun so lange stehen, bis eine gezogene Probe im Wasser klar löslich ist. Gegebenenfalls ist die Reaktion durch Erwärmen auf ungefähr 5o° bei recht guter Kühlung am Rückfluß zu unterstützen. Das Reaktionsprodukt aus .I, 4'-Dioxy-3, 3'--diaininoarsenobenzol und Propylenoxyd wird mit Alxohol und Äther ausgefällt. Es ist in Wasser klar löslich und von hellgelber Farbe.
4. b3,1 g p-.hrsenfbenzol-ui (i-Uhenyl-2, 3-diniethyl-4-amino-5-pyrazolon) werden in Zoo ccm lvtethylalicohol suspendiert und dann mit 35 g Epihydriiialkohol versetzt. Die Base geht in Lösung, die Reaktiön ist beendigt, sobald eine gezogene Probe im Wasser klar löslich bleibt. Gegebenenfalls kann die Reaktion durch Erwärmen auf 6o° unterstützt werden. Das Reaktionsprodukt aus p Arsenobenzol-di (i-Yhenyl-2, 3-dimethyl-4-amino-5-pyrazolon) und Epihydrinalkohol wird mit Äther und Alkohol ausgefällt. Es ist von gelber Farbe und in Wasser klar löslich.
5. 42,2 g 3, 3', 5, 5'-Tetramino-4, 4'-bisinethylamino-p-arsenobenzol, hergestellt nach dem Verfahren des Patents 285572, werden in 2G0 ccm Methylalkohol eingetragen und dann 35 g Epihydrinalkohol zugegeben. Das Arsenobenzol löst sich auf, die Reaktion ist beendigt, sobald eine gezogene Probe in Wasser klar löslich ist. Das Reaktionsprodukt aus 3, 3', 5, 5'-Tetramino-4, 4'-bismethylamino-p-arsenobenzol und Epihydrinalkohol wird mit Alkohol und Äther ausgefällt. Es besitzt gelbe Farbe und ist in Wasser löslich.
6. 39,4 g 4, 4!-Bismethoxy-3, 3'-diamino-parsenobenzol, hergestellt durch Reduktion der 3-Nitro-4-methoxybenzol-i-arsinsäure, welche gewonnen wird durch Kuppelung von dianotiertem 3-Nitro-i-amino-4-methoxybe.1-zol mit arseniger Säure in alkalischer Lösung, werden in 5o ccm Methylalkohol und 17 g Epihydrinalkohol eingetragen. Die Base löst sich auf. Die Reaktion ist beendigt, sobald eine gezogene Probe in Wasser klar löslich ist. Man kann durch Erwärmen auf 65° den Reaktionsverlauf unterstützen. Das Reaktionsprodukt aus 4. 4'-Dimetlioxy-3, 3'-diamino-p-arsenobenzol und Epihydrinalkohol wird mit Alkohol und Äther ausgefällt. Es stellt ein hellgelbes Pulver dar und ist in Wasser klar löslich.
7. 39,2 g 4, 4!-Bismonomethylamino-3, 3'-diamino-p-arsenobenzol, hergestellt durch Reduktion der 4.-iMonomethylamino-3-nitrobenzol-i-arsinsäure, welche durch Umsetzung von 4-ChlOr-3-nitrobenzol-i-arsinsäure mit Monomethvlamin in etwa 2oprozentiger Monomethylaminlösung geronnen wird, werden mit 17 g Epihydrinalkohol in 50 ccm Methylalkohol eingetragen. Nach eingetretener Lösung der Base wird mit Alkohol und Äther ausgefällt und das Reaktionsprodukt aus .4, 4'-Bismonomethylamino-3, 3'-diamino-p-arseifobenzol und Epihydrinalkohol wird abgesaugt. Die erhaltene Verbindung ist gelb gefärbt und in Wasser leicht löslich.
B. 27,6 g 4 - oxy - 3 - aminobenzol - i - arsinsaures Natrium werden in 30 ccm Wasser gelöst und zur Lösung 50 g Methylalkohol und 8 g Epihydrinalkohol zugegeben. Die Reaktion, welche durch Erwärmen auf 65° unterstützt werden kann, ist beendigt, sobald eine gezogene Probe mit Essigsäure angesäuert keine Ausscheidung von der schwer löslichen unveränderten 4-Oxy-3-aminobenzol-i-arsinsäure gibt.
Das Natriumsalz des Reaktionsproduktes aus 4-Oxy-3-aminobenzol-i-arsinsäure und Epihydrinalkohol wird mit Alkohol und Äther ausgefällt. Das Natriumsalz sowie die freie Säure ist in Wasser und Alkohol löslich.
Die wäßrigen Lösungen der aufgeführten Arsenderivate zeichneten sich teilweise durch hervorragende Haltbarkeit aus und sollen therapeutische Verwendung finden.
9. 11,49 4,4'-Dioxy-3,3'-diaminostibiobenzol werden in 79 36prozentiger Natronlauge und mit 2o ccm Wasser verdünnt gelöst. Zur Lösung gibt man io g Epihydrinalkohol. Man läßt so lange stehen, bis Kohlensäure keine Fällung in der Reaktionsflüssigkeit bewirkt. Man fällt mit Alkohol und Äther aus. Das ausgefällte Produkt ist in Wasser klar löslich.
10. 10,3 g 3, 3'-Diamino-4, 4'-dioxyarsenostibiobenzol, hergestellt aus 3-Amino-4-Oxypheny Istibinchlorid durch Umsetzung mit 3-Amino-4-Oxyphenylarsin in schwach essigsaurer Lösung, werden in 7 g 36prozentiger Natronlauge und 15 ccm Wasser gelöst. Zur Lösung gibt man io g Epihydrinalkohol. Die Reaktion ist beendet, sobald Kohlensäure keine Fällung in der Flüssigkeit hervorruft. Das Produkt wird mit Alkohol und Äther ausgefällt. Es ist in Wasser klar löslich.

Claims

PATENT-ANspRUcü: Verfahren zur Darstellung von in Wasser löslichen organischen Arsen- und Antimonverbindungen, dadurch gekennzeichnet, daß man auf Arsenobenzole, Stibiobenzole oder Arsenostibiobenzole oder auf die entsprechenden Arsin- und Stibinsäuren mit einer oder mehreren Aminogruppen im Molekül Äthylenoxyd dessen Homologen oder Derivate einwirken läßt.