DE3685927T2 - Vitamine enthaltende granule. - Google Patents

Vitamine enthaltende granule.

Info

Publication number
DE3685927T2
DE3685927T2 DE8686307598T DE3685927T DE3685927T2 DE 3685927 T2 DE3685927 T2 DE 3685927T2 DE 8686307598 T DE8686307598 T DE 8686307598T DE 3685927 T DE3685927 T DE 3685927T DE 3685927 T2 DE3685927 T2 DE 3685927T2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
vitamin
granules
weight
binder
sieve
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
DE8686307598T
Other languages
English (en)
Other versions
DE3685927D1 (de
Inventor
Seiji Izuhara
Nobuyuki Kitamori
Masaya Maeno
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
BASF SE
Original Assignee
Takeda Chemical Industries Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=16808227&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=DE3685927(T2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Takeda Chemical Industries Ltd filed Critical Takeda Chemical Industries Ltd
Application granted granted Critical
Publication of DE3685927D1 publication Critical patent/DE3685927D1/de
Publication of DE3685927T2 publication Critical patent/DE3685927T2/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/525—Isoalloxazines, e.g. riboflavins, vitamin B2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A61K9/1688—Processes resulting in pure drug agglomerate optionally containing up to 5% of excipient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft eine Granalie für die direkte Pressung, enthaltend eine oder mehrere Verbindungen, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Vitamin B&sub6;, Vitamin B&sub2;, Nicotinamid und einem Pantothensäure-Salz, ein Verfahren zu deren Herstellung, sowie daraus produzierte Tabletten.
  • Vitamin B&sub6;, Vitamin B&sub2;, Nicotinamid und Calciumpantothenat werden häufig allein oder in Kombination mit anderen Vitaminen und/oder Medikamnenten in Form von Tabletten verabreicht. Tabletten werden im allgemeinen hergestellt durch Pressen von Pulvern als solchen oder nach vorheriger Granulierung.
  • Es wäre förderlich, wenn Tabletten direkt aus Pulvern ohne vorherige Granulierung hergestellt werden könnten. Vitamin B&sub6;, Vitamin B&sub2;, Nicotinamid und Calciumpantothenat fehlt es jedoch an der für das Tablettieren erforderlichen Rieselfähigkeit und Komprimierbarkeit und können deshalb nicht direkt aus Pulvern gepreßt werden. Aus diesem Grunde werden Vitamin B&sub6;, Vitamin B&sub2;, Nicotinamid und Calciumpantothenat in Kombination mit anderen Vitaminen, pharmakologisch wirksamen Substanzen und/oder Füllstoffen mit Hilfe eines herkömmlichen Naßknetgranulierungsverfahrens granuliert und dann aus den gebildeten Granalien zu Tabletten gepreßt.
  • Die Naßgranulierung von Vitamin B&sub6;, Vitamin B&sub2;, Nicotinamid und Calciumpantothenat kann kaum eine homogene Granalie liefern. Die so hergestellten Granalien zeigen keine sehr gute Rieselfähigkeit. Daraus erhaltene Tabletten sind bezüglich mechanischer Festigkeit nicht zufriedenstellend. Des weiteren erfordern mit Hilfe der Naßgranulierung erhaltene Granalien eine große Menge Füllstoff beim Tablettierschritt, was zu einer starken Zunahme des Tablettengewichts führt, woraus sich Schwierigkeiten beim Einnehmen der Tablette ergeben.
  • US-A-3 308 217 beschreibt ein Granulierungsverfahren, bei dem trockene Teilchen eines physiologisch wirksamen Materials, das bei erhöhten Temperaturen Schaden leidet, gemischt werden mit trockenen Teilchen eines physiologisch unwirksamen aber verträglichen thermoplastischen Materials, das bei einer Temperatur unterhalb derjenigen Temperatur, bei der der wirksame Stoff geschädigt wird, erweicht, die resultierende Mischung erhitzt wird über die Erweichungstemperatur des thermoplastischen Materials, aber unter die Temperatur, bei der der Wirkstoff Schaden nähme, um Agglomeration der beiden Teilchensorten zu erreichen, und Kühlen des resultierenden gepulverten Agglomerats auf eine Temperatur unterhalb der Erweichungstemperatur des thermoplastischen Materials, um ein Granulat zu bilden, das direkt zu Tabletten gepreßt werden kann. Zu den beschriebenen physiologisch wirksamen Stoffen gehören Riboflavin (Vitamin B&sub2;) und Pyridoxin-hydrochlorid (Vitamin B&sub6;).
  • US-A-4 372 968 und EP-A-178 138 beschreiben die Bildung von Granalien, die Natrium-L-ascorbat bzw. ein Thiamin-Salz enthalten, wobei ein Pulver des wirksamen Bestandteils in einem Fließbett-Granulator mit einem Bindemittel wie etwa wasserlöslicher Cellulose beschichtet wird. EP-A-178 138 ist ein Zwischendokument im Sinne von Art. 54(3) EPÜ.
  • Die Erfinder führten eingehende Forschungen durch, um die oben erwähnten Nachteile zu überwinden und fanden, daß die Granulierung von Pulvern aus Vitamin B&sub6;, Vitamin B&sub2;, Nicotinamid und Calciumpantothenat in einem Fließbett-Granulator, unter Verwendung einer geringen Menge einer wasserlöslichen Cellulose als Bindemittel, Granalien erzeugen kann, die mit einer geringen Menge eines Füllstoffs tablettiert werden können, und die Granalien liefern Tabletten mit zufriedenstellender hoher Härte. Diesen Befunden schloß sich eine weitere Untersuchung an, die zu der vorliegenden Erfindung führte.
  • Die vorliegende Erfindung betrifft somit (1) eine vitaminhaltige Granalie, im wesentlichen umfassend eine oder mehrere Verbindungen, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Vitamin B&sub6;, Vitamin B&sub2;, Nicotinamid und einem Pantothensäure-Salz sowie einer wasserlöslichen Cellulose als Bindemittel, wobei diese Verbindungen etwa 90 bis 99 Gew.-% auf Trockenbasis ausmachen, (2) ein Verfahren zur Herstellung einer vitaminhaltigen Granalie, umfassend das Fluidisieren von Pulvern einer oder mehrerer Verbindungen, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Vitamin B&sub6;, Vitamin B&sub2;, Nicotinamid und einem Pantothensäure-Salz, von denen wenigstens 95 Gew.-% durch ein 100-mesh-Sieb (Japan Industrial Standard) (149 um Siebweite) gehen, in einem Fließbett-Granulator und Sprühen der so fluidisierten Pulver mit einer Lösung, die 1 bis 10 Gew.-% einer wasserlöslichen Cellulose als Bindemittel enthält, bezogen auf das Gesamttrockengewicht der Produktgranalien, und (3) Tablette, hergestellt durch Pressen von vitaminhaltigen Granalien, die im wesentlichen eine oder mehrere Verbindungen, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Vitamin B&sub6;, Vitamin B&sub2;, Nicotinamid und einem Pantothensäure-Salz sowie einer wasserlöslichen Cellulose als Bindemittel umfassen, wobei die Verbindung oder Verbindungen etwa 90 bis 99 Gew.-% auf Trockenbasis ausmachen, entweder allein oder in Kombination mit einer oder mehreren anderen Komponenten zum Tablettieren.
  • Als Beispiele für Vitamin B&sub6; können Pyridoxin-hydrochlorid und Pyridoxalphosphat angeführt werden. Als Beispiel für Vitamin B&sub2; sei Riboflavin genannt. Als Beispiel für die in der vorliegenden Erfindung verwendbaren Pantothensäure-Salze dient Calciumpantothenat.
  • Vitamin B&sub6;, Vitamin B&sub2;, Nicotinamid und Pantothensäure-Salz werden in Pulverform verwendet. So werden Pulver solcherart verwendet, daß 95 Gew.-% oder mehr der Teilchen durch ein 100-mesh-Sieb (JIS) (149 um Siebweite) gehen. Mehr erwünscht sind Pulver solcherart, daß alle Teilchen durch das 100-mesh- Sieb (JIS) (149 um Siebweite) gehen und mehr als 50 Gew.-% durch ein 280-mesh-Sieb (JIS) (53 um Siebweite) gehen.
  • Der Fließbett-Granulator ist ein Fließbett-Trockner, der mit einer Sprühvorrichtung für eine Bindemittellösung ausgestattet ist und simultane Granulierungs- und Trockenarbeitsgänge in einer einzigen Einheit erlaubt. Als Beispiele für ein solches Gerät seien Modelle genannt, die auf dem Markt unter den Namen Glatt (Glatt AG, Westdeutschland; Fuzi Powdal Co., Japan) Aeromatic (Aeromatic AG, Schweiz), Calmic (Calmic Engineering Co., England), Flow Coater (Freund Industries Co., Japan) erhältlich sind, sowie andere Maschinen.
  • Das Bindemittel zur Sprühbeschichtung ist ein wasserlösliches Cellulose-Bindemittel.
  • Zu den wasserlöslichen Cellulosen gehören zum Beispiel Hydroxypropylcellulose, Hydroxymethylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose, Carboxymethylcellulose und Methylcellulose.
  • Das Bindemittel kann verwendet werden in brauchbaren und handhabbaren Konzentrationen, zum Beispiel 1 bis 15 Gew.-% und vorzugsweise 3 bis 10 Gew.-%. Die optimale Konzentration richtet sich nach der Kombination von Bindemittel und Lösungsmittel und ist erwünschterweise derart, daß sich eine sprühgeeignete Viskosität ergibt, die im Bereich von 1 cP (0,001Pa s) bis 1000 cP (1,0 Pa s), vorzugsweise 10 cP (0,01Pa s) bis 500 cP (0,5 Pa s), liegt.
  • Die Granulierung wird durchgeführt durch Sprühbeschichten des Vitamin-Pulvers mit einer Lösung, die das wasserlösliche Cellulose-Bindemittel enthält, während das Pulver zur Fluidisierung in einem Fließbettgranulator belassen wird, bis die Menge an Bindemittel 1 bis 10 Gew.-%, bezogen auf die Vitamin-Komponente, erreicht hat. Die Vitamin-Pulver werden in ein Fließbett-Gerät gefüllt und durch Zufuhr trockener Luft, die normalerweise auf 50 bis 100ºC erwärmt ist, durch den unteren Teil des Geräts fluidisiert. Dann wird aus Sprühdüsen eine Lösung, enthaltend das Bindemittel, auf das Pulver in aufgewirbeltem Zustand gesprüht. Die Temperatur der austretenden Luft wird normalerweise bei 30 bis 60ºC gehalten. Die Bedingungen für die Sprühbeschichtung und Granulierung lassen sich kontrollieren durch Einstellen der Zuluftgeschwindigkeit, Lufttemperatur, Lösungssprühgeschwindigkeit, Betriebsdauer und so weiter. Die Granulierung ist normalerweise in 10 min bis 2 h beendet.
  • Nach der Granulierung wird auf herkömmliche Weise die Trocknung durchgeführt. So kann getrocknet werden durch Weiterführen der Fluidisierung nach Beendigung des Sprühens, bis die Produkttemperatur ein vorbestimmtes Niveau erreicht hat.
  • Das getrocknete Produkt kann als fertige Granalie verwendet werden, kann aber auch auf eine gewünschte Größenverteilung der Granalien eingestellt werden durch Mahlen der Granalien in einer Power-Mühle, Fitz-Mühle oder dergleichen.
  • Auf diese Weise lassen sich Vitamin-Granalien erhalten, die 90 bis 99 Gew.-%, auf Trockenbasis, Vitamin B&sub6;, Vitamin B&sub2;, Nicotinamid und/oder Pantothensäure-Salz enthalten.
  • Von den erfindungsgemäßen vitaminhaltigen Granalien sind Granalien besonders bevorzugt, die 95 bis 98 Gew.-%, auf Trockenbasis, wenigstens einer Verbindung, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Vitamin B&sub6;, Vitamin B&sub2;, Nicotinamid und/oder Pantothensäure-Salz enthalten. Zwar besteht keine besondere Beschränkung hinsichtlich Granaliengröße, doch wären übermäßig grobe Teilchen zum Mischen mit anderen teilchenförmigen Komponenten nicht geeignet und könnten Gewichtsfluktuationen bei der Tablettenherstellung hervorrufen. Übermäßig feine Teilchen könnten sich aufgrund ihrer schlechten Rieselfähigkeit beim Beschicken der Formen beim Tablettieren ebenso als nachteilig erweisen. Die gewünschte Granaliengröße ist derart, daß der Anteil an Teilchen, die nicht durch ein 32-mesh-Sieb (500 um Siebweite) gehen, nicht höher als 5 Gew.-% ist, und derjenige an Teilchen, die durch ein 145-mesh-Sieb (105 um Siebweite) gehen, nicht höher als 30 Gew.-% ist.
  • Die Vitamin-Granalien nach vorliegender Erfindung werden als Rohmaterial zur Herstellung von Tabletten verwendet, die einen oder mehrere Vertreter aus Vitamin B&sub6;, Vitamin B&sub2;, Nicotinamid und Pantothensäure-Salz enthalten.
  • Das Tablettieren der Granalien wird gemäß herkömmlichen pharmazeutischen Arbeitsweisen durchgeführt, unter routinemäßigen Tablettierbedingungen (z.B. 800 bis 2500 kg/cm²) in Gegenwart eine Gleitmittles und, nach Bedarf, weiteren Medikamenten und/oder Füllstoffen (z.B. Lactose, Sucrose oder Mannit). Bei dem Gleitmittel kann es sich um eines handeln, das gewöhnlich bei der Tablettenherstellung verwendet wird, wie etwa Stearinsäure-Verbindungen (z.B. Magnesiumstearat, Calciumstearat oder Stearinsäure), Talk, Sucrose-Fettsäureester und so weiter. Menge und Art des Gleitmittels werden so gewählt, daß die entstehende Tablette hinsichtlich Festigkeit und Auflösefähigkeit brauchbar und verkäuflich ist. Im allgemeinen beläuft sich seine Menge auf vorzugsweise 0,1 bis 7 Gew.-%, bezogen auf wirksamen Bestandteil der Produkttablette, und es wird bevorzugt, die Stearinsäure-Verbindung in Anteilen von wenigstens 0,5% zuzugeben.
  • Neben den oben erwähnten wirksamen Verbindungen können auch andere Medikamente zusätzlich eingebracht werden, unter anderem L-Ascorbinsäure, Natrium-L-ascorbat, Vitamin-B&sub1;-hydrochlorid und so weiter. Diese Medikamente werden vorzugsweise in Form von Granalien verwendet, die hergestellt wurden durch Beschichten der jeweiligen Pulver mit Hilfe eines Bindemittels in einem Fließbett-Granulator [siehe US-Patente 4 036 948 und 4 372 968, sowie EP (Offenlegung) Nr. 0 178 138].
  • Mit Hilfe des erfindungsgemäßen Verfahrens lassen sich Granalien erhalten, die Teilchen der Vitamin-B-Gruppe umfassen, welche gleichmäßig mit einer geringen Menge eines Bindemittels beschichtet sind, und Tabletten, die Verbindungen der Vitamin- B-Gruppe in hohen Konzentrationen enthalten, können erhalten werden mit Hilfe einer einfachen Operation, umfassend das Mischen der Granalien mit einem Gleitmittel und Tablettieren durch Pressen der Mischung. Die Granalien enthalten keinen feinen Staub und weisen gute Rieselfähigkeit auf. Diese Qualität ist wünschenswert für die direkte Pressung, erbringt leichte Handhabbarkeit und macht es möglich, aufgewirbelten Staub auf ein Minimum zu senken. Außerdem weisen die Granalien gute Mischbarkeit mit anderen Bestandteilen oder Granalien auf. Die Granalien der vorliegenden Erfindung weisen trotz ihres sehr geringen Bindemittelgehalts gute Stabilität selbst nach dem Mischen mit anderen Bestandteilen oder Granalien auf, zeigen gute Bindungseigenschaften und verfügen über gute Komprimierbarkeit, da die Oberfläche des Vitamin-Pulvers gleichmäßig beschichtet ist. Daher benötigen die Granalien nur eine geringe Menge Füllstoff bei der Herstellung der Tabletten, was zur Verminderung der Tablettengröße beiträgt. Dieses Merkmal ist passend zur Herstellung eines Multivitaminpräparats und gewährleistet Stabilität bei der Isolierung von den anderen Vitaminen. Dank ihrer verbesserten Bindungseigenschaften gewährleistet die Verwendung dieser Granalien darüber hinaus die Gesamthärte der Tabletten.
  • Ob also das Produkt eine Tablette ist, die Vitamin B allein enthält, oder eine Tablette, die Vitamin B und weitere Medikamente enthält; die Menge an benötigtem Füllstoff kann sehr gering sein (zum Beispiel 1 bis 10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Tablette).
  • Weiterhin können, da diese Granalien wenig Bindemittel-Komponente enthalten, die aus diesen Granalien hergestellten Tabletten von geringer Größe sein und doch genügend mechanische Festigkeit aufweisen. Auch geht die Auflösung der Tabletten schnell vonstatten. Somit sind diese und andere ausgezeichnete Qualitäten gewährleistet. Weiterhin sind die Granalien gemäß vorliegender Erfindung dadurch gekennzeichnet, daß der charakteristische bittere Geschmack der Vitamin-B-Verbindungen verbessert ist. Deshalb können die gemäß vorliegender Erfindung hergestellten Tabletten leicht eingenommen werden.
  • Die Bezeichnung "mesh", wie hierin verwendet, bedeutet die Siebgröße nach der in Japan Industrial Standard (JIS) definierten Klassifizierung. Die Beziehung zwischen mesh-Angabe und Siebgröße ist in der folgenden Tabelle gezeigt. mesh Größe der Sieböffnungen (um)
    • Beispiele
  • Die folgenden Beispiele sind angegeben, um die vorliegende Erfindung näher zu veranschaulichen. In der folgenden Beschreibung sind alle Teile gewichtsbezogen.
    • Beispiel 1
  • Während 97 Teile Pyridoxin-hydrochlorid-Pulver, durch ein 100-mesh-Sieb (JIS) (149 um Öffnungsweite) gehend, mit Hilfe trockener Luft bei 80 bis 100ºC in einem Fließbett-Granulator fluidisiert wurden, wurde eine wäßrige Lösung mit 5 Gew.-%, enthaltend Hydroxymethylcellulose, bis zu einem Mengenäquivalent von 3 Teilen, auf Feststoffbasis, auf das aufgewirbelte Pulver gesprüht, und die erhaltenen Granalien wurden im Granulator trocknen gelassen. Das gebildete Granulat wurde in einer Fitz-Mühle pulverisiert, unter Verwendung eines Lochsiebs mit Öffnungen von 1,5 mm Durchmesser, um Pyridoxin- hydrochlorid-haltige Granalien zu ergeben. Die Teilchengrößeverteilung der gebildeten Granalien war derart, daß 5,0% von ihnen auf einem 32-mesh-Sieb (JIS) (500 um Siebweite) verblieben und weitere 0,5% von ihnen durch ein 120-mesh-Sieb (JIS) (125 um Siebweite) gingen. Wie in der folgenden Tabelle gezeigt, war der bitter Geschmack des ungranulierten Materials in den Produktgranalien gemildert. Ergebnisse einer Sinnesprüfung Pyridoxin-hydrochlorid-haltiger Granalien: (Auswertung durch ein Schiedsgericht aus 10 Geschmacksprüfern) Prüfer Gesamtauswertung Granalien Ungranuliertes Material Kriterien: ±: Es wird fast kein bitterer Geschmack verspürt. +: Ein bitterer Geschmack wird verspürt.
    • Beispiel 2
  • Die Operation von Beispiel 1 wurde wiederholt, außer daß eine wäßrige Lösung mit 5 Gew.-%, enthaltend Hydroxypropylcellulose, als Bindemittellösung verwendet wurde, um Pyridoxin-hydrochlorid-haltige Granalien zu ergeben. Die Granaliengrößeverteilung des Produkts war derart, daß 5,4% von ihnen auf einem 32-mesh-Sieb (JIS) (500 um Siebweite) verblieben und 6,5% durch ein 120-mesh-Sieb (JIS) (125 um Siebweite) gingen.
    • Beispiel 3
  • Während 97 Teile Pyridoxalphosphat-Pulver, durch ein 100-mesh- Sieb (JIS) (149 um Siebweite) gehend, mit Hilfe trockener Luft bei 80 bis 100ºC in einem Fließbett-Granulator fluidisiert wurden, wurde eine wäßrige Lösung mit 5 Gew.-%, enthaltend Hydroxypropylcellulose, bis zu einem Mengenäquivalent von 3 Teilen, auf Feststoffbasis, auf das aufgewirbelte Pulver gesprüht, und das Granulat wurde im Granulator trocknen gelassen. Das gebildete Produkt wurde in einer Fitz-Mühle pulverisiert, unter Verwendung eines Lochsiebs mit Öffnungen von 1,5 mm Durchmesser, um Pyridoxalphosphat-haltige Granalien zu ergeben. Diese Granalien waren derart, daß 2,5% auf einem 32-mesh-Sieb (JIS) (500 um Siebweite) verblieben und 7,1% durch ein 145-mesh-Sieb (JIS) (105 um Siebweite) gingen.
    • Beispiel 4 (nur zur Veranschaulichung - nicht beansprucht)
  • Während 97 Teile Nicotinamid-Pulver, durch ein 120-mesh-Sieb (JIS) (125 um Siebweite) gehend, mit Hilfe trockener Luft bei 80 bis 100ºC in einem Fließbett-Granulator fluidisiert wurden, wurde eine Stärkepaste, hergestellt durch Dispergieren von 6 Gew.-% Maisstärke in Wasser und Gelatinieren bei 75ºC, bis zu einem Mengenäquivalent von 3 Teilen, auf Feststoffbasis, auf das aufgewirbelte Pulver gesprüht, und das Granulat wurde als solches im Granulator getrocknet. Das gebildete Produkt wurde in einer Fitz-Mühle pulverisiert, unter Verwendung eines Lochsiebs mit Öffnungen von 1,5 mm Durchmesser, um Nicotinamid-haltige Granalien zu ergeben. Die Teilchengrößeverteilung waren derart, daß 4,5% des Produkts auf einem 32-mesh-Sieb (JIS) (500 um Siebweite) verblieben und 2,3% durch ein 145-mesh-Sieb (JIS) (105 um Siebweite) gingen.
    • Beispiel 5
  • Die Operation von Beispiel 4 wurde wiederholt, außer daß eine wäßrige Lösung mit 5 Gew.-%, enthaltend Hydroxypropylmethylcellulose, als Bindemittellösung verwendet wurde, um Nicotinamid-haltige Granalien zu ergeben. Die Teilchengrößeverteilung des Produkts war derart, daß 3,0% auf einem 32-mesh-Sieb (JIS) (500 um Siebweite) verblieben und 7,4% durch ein 145-mesh-Sieb (JIS) (105 um Siebweite) gingen.
    • Beispiel 6
  • Während 97 Teile Calciumpantothenat-Pulver, durch ein 100-mesh-Sieb (JIS) (149 um Siebweite) gehend, mit Hilfe trockener Luft bei 80 bis 90ºC in einem Fließbett-Granulator fluidisiert wurden, wurde eine wäßrige Lösung mit 5 Gew. -%, enthaltend Hydroxypropylcellulose, bis zu einem Mengenäquivalent von 3 Teilen, auf Feststoffbasis, auf das aufgewirbelte Pulver gesprüht, und die Granalien wurden im Granulator trocknen gelassen. Das gebildete Produkt wurde in einer Fitz-Mühle pulverisiert, unter Verwendung eines Lochsiebs mit Öffnungen von 1,5 mm Durchmesser, um Calciumpantothenat-haltige Granalien zu ergeben. Die Teilchengrößeverteilung des Produkts war derart, daß 2,1% auf einem 32-mesh-Sieb (JIS) (500 um Siebweite) verblieben und 6,7% durch ein 145-mesh-Sieb (JIS) (105 um Siebweite) gingen.
    • Beispiel 7
  • Während 97 Teile Riboflavin-Pulver, durch ein 100-mesh-Sieb (JIS) (149 um Siebweite) gehend, mit Hilfe trockener Luft bei 50 bis 100ºC in einem Fließbett-Granulator fluidisiert wurden, wurde eine wäßrige Lösung mit 5 Gew.-%, enthaltend Hydroxypropylmethylcellulose, bis zu einem Mengenäquivalent von 3 Teilen, auf Trockenbasis, auf das aufgewirbelte Pulver gesprüht, und die erhaltenen Granalien wurden im Granulator trocknen gelassen. Die resultierenden Granalien wurden in einer Fitz-Mühle pulverisiert, unter Verwendung eines Lochsiebs mit Öffnungen von 1,5 mm Durchmesser, um Riboflavinhaltige Granalien zu ergeben. Die Granaliengrößeverteilung der resultierenden Granalien war derart, daß 3,5% von ihnen auf einem 32-mesh-Sieb (JIS) (500 um Siebweite) verblieben und weitere 2,3% von ihnen durch ein 145-mesh-Sieb (JIS) (105 um Siebweite) gingen.
    • Beispiel 8
  • Während 95 Teile Pyridoxin-hydrochlorid-Pulver, durch ein 100-mesh-Sieb (JIS) (149 um Siebweite) gehend, mit Hilfe trockener Luft bei 70 bis 100ºC in einem Fließbett-Granulator fluidisiert wurden, wurde eine wäßrige Lösung mit 10 Gew.-%, enthaltend Hydroxypropylmethylcellulose, bis zu einem Mengenäquivalent von 5 Teilen, auf Feststoffbasis, auf das aufgewirbelte Pulver gesprüht, und die gebildeten Granalien wurden im Granulator trocknen gelassen. Das gebildete Produkt wurde in einer Fitz-Mühle pulverisiert, um Pyridoxin-hydrochloridhaltige Granalien zu ergeben. Die Teilchengrößeverteilung des Produkts war derart, daß 4,9% von ihnen auf einem 32-mesh-Sieb (JIS) (500 um Siebweite) verblieben und weitere 0,4% durch ein 120-mesh-Sieb (JIS) (125 um Siebweite) gingen.
    • Bezugsbeispiel
  • Während 97 Teile Calciumascorbat-Pulver, durch ein 120-mesh- Sieb (JIS) (125 um Siebweite) gehend, mit Hilfe trockener Luft bei 50 bis 100ºC in einem Fließbett-Granulator fluidisiert wurden, wurde eine wäßrige Lösung mit 5 Gew.-%, enthaltend Hydroxypropylmethylcellulose, bis zu einem Mengenäquivalent von 3 Teilen, auf Trockenbasis, auf das aufgewirbelte Pulver gesprüht, und die Granalien wurden im Granulator trocknen gelassen. Die resultierenden Granalien wurden in einer Fitz- Mühle pulverisiert, unter Verwendung eines Lochsiebs mit Öffnungen von 1,5 mm Durchmesser, um Calciumascorbat-haltige Granalien zu ergeben. Die Granaliengrößeverteilung der resultierenden Granalien war derart, daß 0% von ihnen auf einem 16-mesh-Sieb (JIS) (931 um Siebweite) verblieben und weitere 4,7% von ihnen durch ein 120-mesh-Sieb (JIS) (125 um Siebweite) gingen.
    • Beispiel 9
  • Zu 103,1 Teilen der wie in Beispiel 1 erhaltenen Pyridoxinhydrochlorid-haltigen Granalien wurden 11,8 Teile Maisstärke und 0,1 Teile Magnesiumstearat gegeben. Die Mischung wurde zu Tabletten mit einem Durchmesser von 7,0 mm und einem Gewicht von 115 mg pro Tablette gepreßt. Jede Tablette enthielt 100 mg Pyridoxin-hydrochlorid und hatte eine Härte von 6,2 kg, bestimmt mit einem Heberlein-Härtetester. Die Auflösungszeit belief sich auf 4,5 min, gemessen mit Hilfe eines Verfahrens laut japanischer Pharmacopeia.
    • Beispiel 10
  • 31,0 Teile der wie in Beispiel 2 erhaltenen Pyridoxin-hydrochlorid-haltigen Granalien wurden mit 31,0 Teilen Thiaminnitrat-haltiger Granalien [hergestellt auf der Grundlage von Beispiel 2 von EP (Offenlegung) Nr. 0 178 138], 7,5 Teilen einer Verreibung von Vitamin B&sub1;&sub2; (Cyanocobalamin) [Roche, USA], 7,88 Teilen kristalliner Cellulose und 0,12 Teilen Magnesiumstearat gemischt. Die Mischung wurde zu Tabletten mit einem Gewicht von 235 mg pro Tablette gepreßt. Jede Tablette hatte einen Durchmesser von 8,5 mm und enthielt 100 mg Pyridoxin-hydrochlorid, 100 mg Thiaminnitrat sowie 25 mcg Cyanocobalamin. Nach Bestimmung mit einem Heberlein-Härtetester belief sich die Härte der Tabletten auf 8,5 kg. Die mit Hilfe des Verfahrens der japanischen Pharmacopeia bestimmte Auflösungszeit betrug 9,6 min.
    • Beispiel 11
  • 30 Teile der wie in Beispiel 3 erhaltenen Pyridoxalphosphathaltigen Granalien, 20 Teile sprühgetrockneter Lactose, 18,8 Teile Maisstärke und 0,3 Teile Magnesiumstearat wurden gemischt. Die Mischung wurde zu Tabletten mit einem Gewicht von 70 mg pro Tablette gepreßt. Jede Tablette hatte einen Durchmesser von 5,5 mm und enthielt 30 mg Pyridoxalphosphat. Die Härte der Tabletten, bestimmt mit einem Heberlein-Härtetester, belief sich auf 4,7 kg, und die Auflösungszeit gemäß dem Verfahren der japanischen Pharmacopeia betrug 3,5 min.
    • Beispiel 12
  • 22,2 Teile der wie in Beispiel 2 erhaltenen Pyridoxin-hydrochlorid-haltigen Granalien, 22,2 Teile der wie in Beispiel 6 erhaltenen Calciumpantothenat-haltigen Granalien, 22,2 Teile Thiaminnitrat-haltiger Granalien [hergestellt gemäß Beispiel 2 von EP (Offenlegung) Nr. 0 178 138], 22,2 Teile der wie in Beispiel 4 erhaltenen Nicotinamid-haltigen Granalien, 0,3 Teile 0,1%iger Cyanocobalamin-Verreibung, 10,4 Teile kristalliner Cellulose und 0,5 Teile Magnesiumstearat wurden gemischt. Die Mischung wurde zu Tabletten mit einem Gewicht von 700 mg pro Tablette gepreßt. Jede Tablette hatte einen Durchmesser von 13,0 mm und enthielt 150 mg Thiaminnitrat, 150 mg Pyridoxinhydrochlorid, 150 mg Nicotinamid, 150 mg Calciumpantothenat und 150 mcg Cyanocobalamin. Die Tabletten wiesen eine Härte von 15 kg auf, gemessen mit einem Heberlein-Härtetester, und zeigten eine Auflösungszeit von 21 min, geprüft nach dem Verfahren der japanischen Pharmacopeia.
    • Beispiel 13
  • 5,4 Teile der wie in Beispiel 1 erhaltenen Pyridoxin-hydrochlorid-haltigen Granalien, 5,4 Teile Thiaminnitrat-haltiger Granalien [hergestellt auf der Grundlage von Beispiel 2 von EP (Offenlegung) Nr. 0 178 138; Thiaminnitrat-Gehalt 97 Gew.-%, Hydroxypropylmethylcellulose-Gehalt 3 Gew.-%], 5,4 Teile der wie in Beispiel 5 erhaltenen Nicotinamid-haltigen Granalien, 5,4 Teile der wie in Beispiel 7 erhaltenen Riboflavin-haltigen Granalien, 51,0 Teile Ascorbinsäure-haltiger Granalien [hergestellt auf der Grundlage von Beispiel 3 von U.S. 4 036 948; Ascorbinsäure-Gehalt 97 Gew. -%, Hydroxypropylmethylcellulose- Gehalt 3 Gew.-%], 6,7 Teile der wie in Beispiel 6 erhaltenen Calciumpantothenat-haltigen Granalien, 1,5 Teile 0,1%iger Cyanocobalamin-Verreibung, 12,4 Teile kristalliner Cellulose, 20,3 Teile Lactose und 0,5 Teile Magnesiumstearat wurden gemischt.
  • Die Mischung wurde zu kapselförmigen Tabletten mit einem Gewicht von 1140 mg pro Tablette gepreßt. Jede Tablette hatte eine Länge von 19 mm längs der Hauptachse und 8 mm längs der Nebenachse und enthielt 50 mg Thiaminmononitrat, 50 mg Riboflavin, 50 mg Pyridoxin-hydrochlorid, 50 mg Nicotinamid, 10 ug Cyanocobalamin, 50 mg Calciumpantothenat und 500 mg Ascorbinsäure. Die Tabletten wiesen eine Härte von 15,6 kg auf, gemessen mit einem Heberlein-Härtetester, und zeigten eine Auflösungszeit von 21 min, geprüft nach dem Verfahren der japanischen Pharmacopeia.
    • Beispiel 14
  • 0,55 Teile der wie in Beispiel 7 erhaltenen Riboflavin-haltigen Granalien, 56,5 Teile der wie im Bezugsbeispiel erhaltenen Calciumascorbat-haltigen Granalien und 51 Teile Ascorbinsäurehaltiger Granalien [hergestellt auf der Grundlage von Beispiel 3 von U.S. 4 036 948; Ascorbinsäure-Gehalt 97 Gew.-%, Hydroxypropylmethylcellulose-Gehalt 3 Gew.-%], 11,9 Teile kristalliner Cellulose und 0,6 Teile Magnesiumstearat wurden gemischt. Die Mischung wurde zu Tabletten mit einem Gewicht von 121 mg pro Tablette gepreßt. Die Tabletten hatten einen Durchmesser von 6,5 mm und enthielten 100 mg Vitamin C und 5 mg Riboflavin. Die Härte der Tabletten, bestimmt mit einem Heberlein-Härtetester, belief sich auf 6,5 kg, und die Auflösungszeit gemäß dem Verfahren der japanischen Pharmacopeia betrug 18 min.

Claims (8)

1. Vitaminhaltige Granalie, im wesentlichen umfassend eine oder mehrere Verbindungen, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Vitamin B&sub6;, Vitamin B&sub2;, Nicotinamid und einem Pantothensäure-Salz sowie einer wasserlöslichen Cellulose als Bindemittel, wobei diese Verbindungen 90 bis 99 Gew.-% auf Trockenbasis ausmachen.
2. Vitaminhaltige Granalie, im wesentlichen umfassend eine oder mehrere Verbindungen, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Vitamin B&sub6;, Nicotinamid und einem Pantothensäure-Salz sowie einer wasserlöslichen Cellulose als Bindemittel, wobei diese Verbindungen 90 bis 99 Gew.-% auf Trockenbasis ausmachen.
3. Vitaminhaltige Granalie, im wesentlichen umfassend Vitamin B&sub2; und eine wasserlösliche Cellulose als Bindemittel, wobei diese Verbindung 90 bis 99 Gew.-% auf Trokkenbasis ausmachen.
4. Vitaminhaltige Granalie nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 3, wobei die wasserlösliche Cellulose Hydroxypropylcellulose, Hydroxymethylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose, Carboxymethylcellulose oder Methylcellulose ist.
5. Verfahren zur Herstellung einer vitaminhaltigen Granalie, umfassend das Fluidisieren von Pulvern einer oder mehrerer Verbindungen, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Vitamin B&sub6;, Vitamin B&sub2;, Nicotinamid und einem Pantothensäure-Salz, von denen wenigstens 95 Gew.-% durch ein 100-mesh-Sieb (Japan Industrial Standard) (149 um Siebweite) gehen, in einem Fließbett-Granulator und Sprühen der fluidisierten Pulver mit einer Lösung, die eine wasserlösliche Cellulose als Bindemittel enthält, entsprechend 1 bis 10 Gew.-% des Gesamttrockengewichts des Präparats, um Granalien zu ergeben.
6. Verfahren nach Anspruch 5, wobei die Konzentration des Bindemittels in der Lösung 1 bis 15 Gew.-% beträgt.
7. Tablette, hergestellt durch Pressen von Vitamin-Granalien, die im wesentlichen eine oder mehrere Verbindungen, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Vitamin B&sub6;, Vitamin B&sub2;, Nicotinamid und einem Pantothensäure-Salz sowie einer wasserlöslichen Cellulose als Bindemittel umfassen, wobei die Verbindung oder Verbindungen 90 bis 99 Gew.-% auf Trockenbasis ausmachen, entweder so wie sie sind oder nach Zugabe einer oder mehrerer anderer Komponenten zum Tablettieren.
8. Vitaminhaltige Granalie, im wesentlichen umfassend eine oder mehrere Verbindungen, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Vitamin B&sub6;, Vitamin B&sub2;, Nicotinamid und einem Pantothensäure-Salz, die 90 bis 99 Gew.-% auf Trockenbasis ausmachen, dadurch gekennzeichnet, daß sie erhalten wird mit Hilfe eines Verfahrens, umfassend das Fluidisieren von Pulvern einer oder mehrerer dieser Verbindungen, von denen wenigstens 95 Gew.-% ein Sieb mit 149 um Öffnungsweite passieren können (100-mesh-Sieb; Japan Industrial Standard), in einem Fließbett-Granulator und Sprühen der Pulver mit einer Lösung, die eine wasserlösliche Cellulose in einer Menge enthält, die 1 bis 10 Gew.-% des Gesamttrokkengewichts der Granalie entspricht.
DE8686307598T 1985-10-07 1986-10-02 Vitamine enthaltende granule. Expired - Lifetime DE3685927T2 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP22407985 1985-10-07

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE3685927D1 DE3685927D1 (de) 1992-08-13
DE3685927T2 true DE3685927T2 (de) 1992-12-24

Family

ID=16808227

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE8686307598T Expired - Lifetime DE3685927T2 (de) 1985-10-07 1986-10-02 Vitamine enthaltende granule.

Country Status (11)

Country Link
US (1) US4868180A (de)
EP (1) EP0219276B1 (de)
JP (1) JPH0751504B2 (de)
KR (1) KR930008951B1 (de)
CN (1) CN1022024C (de)
AT (1) ATE77942T1 (de)
AU (1) AU587863B2 (de)
CA (1) CA1308024C (de)
DE (1) DE3685927T2 (de)
DK (1) DK167339B1 (de)
ES (1) ES2041641T3 (de)

Families Citing this family (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2689458B2 (ja) * 1988-02-09 1997-12-10 武田薬品工業株式会社 粒状ないし粉末状のビタミンｂ▲下１▼▲下２▼類含有組成物
LU87145A1 (fr) * 1988-02-26 1989-09-20 Oreal Methode pour ameliorer l'aspect esthetique de la peau a l'aide de melanges polyvitaminiques
DK0390435T3 (da) * 1989-03-29 1994-03-21 Takeda Chemical Industries Ltd Blanding indeholdende en forbindelse fra vitamin B gruppen, og fremstilling deraf
JP2591235B2 (ja) * 1989-03-30 1997-03-19 吉富製薬株式会社 アルキルシステインまたはその酸付加塩を含有する安定な錠剤
US5034389A (en) * 1989-07-28 1991-07-23 Coors Biotech, Inc. Riboflavin composition and method for production
DE3927810A1 (de) * 1989-08-23 1991-02-28 Basf Ag Riboflavingranulate
GB8922701D0 (en) * 1989-10-09 1989-11-22 Leung Lit Hung Compositions and methods for weight reduction
US4994458A (en) * 1990-04-30 1991-02-19 Basf Corporation Process for rotary fluid bed granulation of riboflavin
US5254551A (en) * 1990-04-30 1993-10-19 Kirk Paula S Flour fortification formulation comprising granulated riboflavin
US5236920A (en) * 1990-04-30 1993-08-17 Basf Corporation Granulated riboflavin product having high flowability, high riboflavin content
DE4014262A1 (de) * 1990-05-04 1991-11-07 Basf Ag Gut rieselfaehige, nichtstaubende bindemittelfreie riboflavinspruehgranulate oder -mikrogranulate aus reinem riboflavin und ein verfahren zu deren herstellung
US5000888A (en) * 1990-05-23 1991-03-19 Basf Corporation Process for spray drying riboflavin to produce a granulate product having low binder content
JP3011752B2 (ja) * 1990-10-23 2000-02-21 フロイント産業株式会社 徐放性製剤およびその製造方法
GB2252905B (en) * 1991-02-11 1995-05-10 Leung Lit Hung An agent for correcting a deficiency of androgenic steroids
GB2252729B (en) * 1991-02-13 1994-11-09 Bharat Sridhar Pancham Vitamin and/or mineral containing pharmaceutical compositions
NZ244270A (en) * 1991-09-13 1995-07-26 Eisai Co Ltd Injectable composition comprising riboflavin
US5534262A (en) * 1992-01-10 1996-07-09 Dobrotvorsky; Anatoly E. Pharmaceutical granulated composition and method for preparing same
SE9303574D0 (sv) * 1993-11-01 1993-11-01 Kabi Pharmacia Ab Composition for drug delivery and method the manufacturing thereof
US5635535A (en) * 1996-04-05 1997-06-03 Wagstaff; Robert K. Method for increasing blood glucose levels
JP4098376B2 (ja) * 1996-09-05 2008-06-11 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 錠剤特性の優れた水溶性ビタミン組成物およびその製造法
US6093715A (en) * 1999-03-24 2000-07-25 Basf Aktiengesellschaft Process for producing riboflavin-containing granules
JP2001031567A (ja) * 1999-05-20 2001-02-06 Takeda Chem Ind Ltd アスコルビン酸塩含有組成物
DE10032349A1 (de) * 2000-07-04 2002-01-17 Degussa Rieselfähige D-Pantothensäure und/oder deren Salze enthaltende Futtermittel-Additive und Verfahren zu deren Herstellung
IT1320776B1 (it) * 2000-08-07 2003-12-10 Giampiero Valletta Composizione farmaceutica a base di un'associazione vitaminica per laterapia delle cefalee primarie
US6773733B2 (en) * 2001-03-26 2004-08-10 Loders Croklaan Usa Llc Structured particulate systems
DE60225560T2 (de) * 2001-07-30 2009-04-02 Dsm Ip Assets B.V. Zusammensetzung enthaltend epigallocatechin-gallat
JP4519444B2 (ja) * 2003-10-31 2010-08-04 ライオン株式会社 口腔内崩壊錠
CA2589200A1 (en) * 2004-11-26 2006-06-01 Medicure International Inc. Formulations of pyridoxal -5'-phosphate and methods of preparation
FR2879403B1 (fr) * 2004-12-20 2007-05-11 Alept Sarl Soc Complement alimentaire destine a prevenir l'apparition des symptomes associes a la maladie d'alzheimer
WO2007148786A1 (ja) * 2006-06-23 2007-12-27 Takeda Pharmaceutical Company Limited 安定化された固形製剤
JP5198001B2 (ja) * 2006-06-23 2013-05-15 武田薬品工業株式会社 安定化された固形製剤
SI2164975T1 (sl) 2007-07-06 2012-06-29 Basf Se Postopek za proizvajanje koncentriranega vodnega glukoznega pripravka iz koruze
DE102007045038A1 (de) * 2007-09-13 2009-03-19 MEDICE Arzneimittel Pütter GmbH & Co. KG Arzneimittel zur Behandlung oder Prävention von Proteinurie
CN101632648A (zh) * 2008-07-23 2010-01-27 Ss制药株式会社 薄膜包衣制剂
MX351356B (es) * 2008-11-13 2017-10-04 Com S Car Borr S A De C V Kit de formulaciones farmaceuticas caracterizado por la presencia de oxigeno molecular.
JP2011063580A (ja) * 2009-06-30 2011-03-31 Kowa Co 組成物
JP5897916B2 (ja) * 2012-01-31 2016-04-06 アサヒフードアンドヘルスケア株式会社 ビタミン含有錠剤及びその製造方法
TW201402153A (zh) * 2012-04-04 2014-01-16 Lonza Ag 菸鹼醯胺粉末和其製備方法及裝置
US9510617B2 (en) 2012-04-13 2016-12-06 Frito-Lay North America, Inc. Micropellets of fine particle nutrients and methods of incorporating same into snack food products
US9271523B2 (en) 2012-05-23 2016-03-01 Dennis Williams Rotor assembly with one-piece finger member
CN103720660A (zh) * 2013-11-19 2014-04-16 华中药业股份有限公司 一种核黄素颗粒及其制备方法
JP6056064B2 (ja) * 2013-11-29 2017-01-11 国立大学法人 東京大学 卵殻膜成分を含むインスリン抵抗性改善剤ならびにそれを用いた組成物
CN105581982A (zh) * 2014-10-23 2016-05-18 华中药业股份有限公司 一种烟酰胺颗粒剂及其制备方法
CN111012748B (zh) * 2018-10-10 2022-06-10 常州市第四制药厂有限公司 维生素b12制剂及其制备方法
CN112930166A (zh) * 2018-11-05 2021-06-08 重庆小丸生物科技股份有限公司 一种水溶性活性物颗粒及其制备方法和应用
CN109771383A (zh) * 2018-12-20 2019-05-21 华中药业股份有限公司 复合维生素b颗粒、复合维生素b片及其制备方法
CN111012755A (zh) * 2020-01-09 2020-04-17 仁和堂药业有限公司 维生素b6片的制备工艺
CN111110643A (zh) * 2020-01-09 2020-05-08 仁和堂药业有限公司 一种维生素b6片剂及其质量检测方法
CN111419808A (zh) * 2020-04-23 2020-07-17 河南海汇药物研究有限公司 一种维生素b6全粉末压片工艺

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA678143A (en) * 1964-01-14 Hochberg Melvin Tablets for pharmaceutical use
US3308217A (en) * 1965-02-09 1967-03-07 Lowy Lawrence Method of granulating materials for subsequent forming into tablets
US3493659A (en) * 1967-10-23 1970-02-03 Hoffmann La Roche Compositions and process for the production thereof
BE791458A (fr) * 1972-07-31 1973-05-16 Merck & Co Inc Produit microencapsule
IL43853A0 (en) * 1973-02-16 1974-03-14 Sparamedica Ag Pharmaceutical compositions and their manufacture
JPS58403B2 (ja) * 1975-07-24 1983-01-06 武田薬品工業株式会社 Ｌ− アスコルビンサンセイザイノ セイゾウホウ
JPS5759803A (en) * 1980-09-30 1982-04-10 Takeda Chem Ind Ltd Granule of l-sodium ascorbate, its preparation, and tablet comprising it
EP0125252A1 (de) * 1982-11-16 1984-11-21 MOTSCHAN, Georges Neue verwendung eines einzelnen vitamins oder einer kombination verschiedener vitamine
US4486435A (en) * 1983-05-16 1984-12-04 Basf Wyandotte Corporation Spray-dried vitamin powders using hydrophobic silica
JPS6143108A (ja) * 1984-08-03 1986-03-01 Nippon Shinyaku Co Ltd 医薬品製剤及びその製造法
JPH0753663B2 (ja) * 1984-10-09 1995-06-07 武田薬品工業株式会社 チアミン塩の顆粒，その製造法および錠剤

Also Published As

Publication number Publication date
US4868180A (en) 1989-09-19
ATE77942T1 (de) 1992-07-15
AU587863B2 (en) 1989-08-31
AU6291986A (en) 1987-04-09
DK459486D0 (da) 1986-09-26
JPS62174013A (ja) 1987-07-30
DK167339B1 (da) 1993-10-18
DK459486A (da) 1987-04-08
KR870003776A (ko) 1987-05-04
KR930008951B1 (ko) 1993-09-17
ES2041641T3 (es) 1993-12-01
JPH0751504B2 (ja) 1995-06-05
CA1308024C (en) 1992-09-29
EP0219276A2 (de) 1987-04-22
CN86106839A (zh) 1988-04-20
EP0219276A3 (en) 1988-09-21
DE3685927D1 (de) 1992-08-13
EP0219276B1 (de) 1992-07-08
CN1022024C (zh) 1993-09-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE3685927T2 (de) Vitamine enthaltende granule.
DE3877764T2 (de) Ein freifliessendes granulat, enthaltend ibuprofen und ein herstellunsgverfahren.
DE69023183T2 (de) Rotogranulate und geschmacksabdeckende Überzüge zur Herstellung pharmazeutischer Kautabletten.
DE69820287T2 (de) Pharmazeutische Zubereitung, die Chlodronat als Wirkstoff und silicifizierte mikrokristalline Cellulose als Exipienten umfasst
DE68910773T2 (de) Granulate mit Kern und ihre Herstellung.
EP0108898B1 (de) Neue orale Mopidamolformen
DE69933689T2 (de) Verfahren zur herstellung von oralen calcium zusammensetzungen
DE69013296T2 (de) Einzeldosen mit verzögerter Arzneistofffreigabe.
DE3915150C2 (de) Lang-wirkendes Diclofenac-Natrium-Präparat
DE60208673T2 (de) Umhüllte pellets auf basis eines ace-hemmers
DE2518270A1 (de) Verfahren zur herstellung von leicht zerfallenden tabletten
EP0582186A1 (de) Verfahren zur Herstellung von festen Arzneiformkörpern mit protrahierter 2-Stufen-Freisetzung
EP0904059A1 (de) Geschmacksverbesserung von arzneimittelwirkstoffen
DE60036014T2 (de) Methode zur stabilisierung von benzimidazol-verbindungen
DE69020541T2 (de) Granulate mit hohem ibuprofengehalt.
DE69011836T2 (de) Verfahren zur Hestellung von Tabletten, die sprühgetrocknetes Naproxen oder Naproxen Natriumsalz enthalten.
DE60002570T2 (de) Schluckbare tabletten mit einem hohen gehalt an n-acetylcystein
DE69209764T2 (de) Geschmacksabdeckende Überzüge zur Herstellung pharmazeutischer Kautabletten
EP1023049B1 (de) Herstellung eines direkt verpressbaren tablettierhilfsstoffes
DE3150557C2 (de)
DE3789258T2 (de) Multigranuläre Tablette mit verzögerter Freisetzung.
EP2451446B1 (de) Zusammensetzung für die tablettenherstellung und verfahren zu deren herstellung
DE60005469T2 (de) Arzneizusammensetzung enthaltend Ascorbinsäure und Pektin
DE60206940T2 (de) Pektin und ascorbinsäure enthaltende zusammensetzungen
EP0497177B1 (de) Vitamin enthaltende Formulierungen und deren Herstellung

Legal Events

Date Code Title Description
8363 Opposition against the patent
8365 Fully valid after opposition proceedings
8327 Change in the person/name/address of the patent owner

Owner name: BASF AG, 67063 LUDWIGSHAFEN, DE