JPS58403B2 - Ｌ− アスコルビンサンセイザイノ セイゾウホウ - Google Patents
Ｌ− アスコルビンサンセイザイノ セイゾウホウInfo
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- JPS58403B2 JPS58403B2 JP50090742A JP9074275A JPS58403B2 JP S58403 B2 JPS58403 B2 JP S58403B2 JP 50090742 A JP50090742 A JP 50090742A JP 9074275 A JP9074275 A JP 9074275A JP S58403 B2 JPS58403 B2 JP S58403B2
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- granules
- weight
- parts
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
- A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、Ｌ−アスコルビン酸含有製剤の製法に関する
ものである。
ものである。
Ｌ−アスコルビン酸を有効成分として含有する錠剤を造
る場合には、通常約５０−８０％（重量）にも達する多
量の補助剤、賦形剤が必要であり、そのためＬ−アスコ
ルビン酸の含有量が制限される。
る場合には、通常約５０−８０％（重量）にも達する多
量の補助剤、賦形剤が必要であり、そのためＬ−アスコ
ルビン酸の含有量が制限される。
そこで高いＬ−アスコルビン酸含有率を有する錠剤を製
造するための方法としては米国特許３４５３．３６８が
あるが、これによればＬ−アスコルビン酸８５〜９５重
量％を５〜１５重量％の化工デンプン（ｍｏｄｉｆｉｅ
ｄ ５ｔａｒｃｈ）又は予備膠化デンプン（ｐｒｅｇｅ
ｌａｔｉｎｉｚｅｄ ５ｔａｒｃｈ）と混合し、湿式練
合を行ない、得られた粒状体を粉砕、乾燥することによ
りＬ−アスコルビン酸含有顆粒を得、さらにこれに滑沢
剤を混合して打錠してＬ−アスコルビン酸含有錠剤を得
ている。
造するための方法としては米国特許３４５３．３６８が
あるが、これによればＬ−アスコルビン酸８５〜９５重
量％を５〜１５重量％の化工デンプン（ｍｏｄｉｆｉｅ
ｄ ５ｔａｒｃｈ）又は予備膠化デンプン（ｐｒｅｇｅ
ｌａｔｉｎｉｚｅｄ ５ｔａｒｃｈ）と混合し、湿式練
合を行ない、得られた粒状体を粉砕、乾燥することによ
りＬ−アスコルビン酸含有顆粒を得、さらにこれに滑沢
剤を混合して打錠してＬ−アスコルビン酸含有錠剤を得
ている。
しかしながら、上記の湿式練合の方法では、均質な顆粒
を得ることが難かしく、顆粒の流動性も良好とはいえず
また該顆粒を用いて得られる錠剤は機械的強度（すなわ
ち引張強度または硬度）が充分ではない。
を得ることが難かしく、顆粒の流動性も良好とはいえず
また該顆粒を用いて得られる錠剤は機械的強度（すなわ
ち引張強度または硬度）が充分ではない。
本発明者らは、上記の事情に鑑み、種々研究した結果、
十分満足される性質を有する錠剤を得る方法を見出し、
さらに研究の結果本発明を完成した。
十分満足される性質を有する錠剤を得る方法を見出し、
さらに研究の結果本発明を完成した。
すなわち本発明は、（１）２００メツシュの篩を通過す
るＬ−アスコルビン酸粉末を流動層造粒装置中で流動さ
せながら、これに結合剤約１〜約１０重量係を含む溶液
を噴霧コーティングしてＬ−アスコルビン酸に対して約
２〜約４重量％の結合剤を含有させることを特徴とする
打錠性のすぐれたＬ−アスコルビン酸顆粒の製造法およ
び（２）２００メツシユの篩を通過するＬ−アスコルビ
ン酸粉末を流動層造粒装置中で流動させながら、これに
結合剤約１〜約１０重量％を含む溶液を噴霧コーティン
グしてＬ−アスコルビン酸に対して約２〜約４重量係の
結合剤を含有するＬ−アスコルビン酸顆粒を得、これに
滑沢剤を混和し、打錠することを特徴とするＬ−アスコ
ルビン酸高含有錠剤の製進法である。
るＬ−アスコルビン酸粉末を流動層造粒装置中で流動さ
せながら、これに結合剤約１〜約１０重量係を含む溶液
を噴霧コーティングしてＬ−アスコルビン酸に対して約
２〜約４重量％の結合剤を含有させることを特徴とする
打錠性のすぐれたＬ−アスコルビン酸顆粒の製造法およ
び（２）２００メツシユの篩を通過するＬ−アスコルビ
ン酸粉末を流動層造粒装置中で流動させながら、これに
結合剤約１〜約１０重量％を含む溶液を噴霧コーティン
グしてＬ−アスコルビン酸に対して約２〜約４重量係の
結合剤を含有するＬ−アスコルビン酸顆粒を得、これに
滑沢剤を混和し、打錠することを特徴とするＬ−アスコ
ルビン酸高含有錠剤の製進法である。
本発明で用いられるＬ−アスコルビン酸粉末の粒子は、
２００メツシユの篩を通過するもの、さらに好ましくは
、２００メツシユの篩を通過しかつその５０％以上が３
２．５メツシユの篩を通過するもの、が用いられる。
２００メツシユの篩を通過するもの、さらに好ましくは
、２００メツシユの篩を通過しかつその５０％以上が３
２．５メツシユの篩を通過するもの、が用いられる。
ここに「メツシュ」はタイラー社規格（Ｗ、 Ｓ、 Ｔ
ｙｌｅｒ ５ｔａｎｄａｒｄ′）によるものである。
ｙｌｅｒ ５ｔａｎｄａｒｄ′）によるものである。
粉末としては、破砕されたものおよび破砕されないもの
を用いてもよい。
を用いてもよい。
流動層造粒装置とは、流動層乾燥装置に結合剤をスプレ
ーする装置を取り付けたもので造粒と乾燥が同一装置内
で行なうことのできるものであり例えばブラット（西独
Ｇｌａｔｔ社、大川原製作所）、エアロマチイック（ス
イスＡｅｒｏｍ ａ ｔ ｉ ｃ ＡＧ社。
ーする装置を取り付けたもので造粒と乾燥が同一装置内
で行なうことのできるものであり例えばブラット（西独
Ｇｌａｔｔ社、大川原製作所）、エアロマチイック（ス
イスＡｅｒｏｍ ａ ｔ ｉ ｃ ＡＧ社。
富士産業）、カルミック（米国、Ｃａ１ｍ１ｃ Ｅｎｇ
ｉ−ｎｅｅｒｉｎｇ社、伊藤忠商事）、グローマックス
（不ニパウダル）、フローコーター（フロイント意力な
どがあげられる。
ｉ−ｎｅｅｒｉｎｇ社、伊藤忠商事）、グローマックス
（不ニパウダル）、フローコーター（フロイント意力な
どがあげられる。
噴霧コーティングに用いられる溶液に含まれる結合剤と
しては、水溶性結合剤または有機溶媒可溶性結合剤が用
いられる。
しては、水溶性結合剤または有機溶媒可溶性結合剤が用
いられる。
水溶性結合剤としては、たとえばα化でんぷん（ｐｒｅ
ｇｅｌａｔｉｎｉｚｅｄ ５ｔ−ａｒｃｈ） （例、糊
化されたとうもろこしでんぷん、糊化されたばれいしょ
でんぷんなど〕、糊化された化工でんぷん（ｐｒｅｇｅ
ｌａｔｉｎｉｚｅｄ ｍｏｄｉｆｉｅｄ。
ｇｅｌａｔｉｎｉｚｅｄ ５ｔ−ａｒｃｈ） （例、糊
化されたとうもろこしでんぷん、糊化されたばれいしょ
でんぷんなど〕、糊化された化工でんぷん（ｐｒｅｇｅ
ｌａｔｉｎｉｚｅｄ ｍｏｄｉｆｉｅｄ。
５ｔａｒｃｈ） Ｃ例、Ｇｏｄｅ ｏｆ Ｆｅｄｅｒａ
ｌ Ｒｅｇｕｌａ−ｔｉｏｎ（Ｕ、Ｓ−Ａ、）Ｌ １２
１．１０３１ａ。
ｌ Ｒｅｇｕｌａ−ｔｉｏｎ（Ｕ、Ｓ−Ａ、）Ｌ １２
１．１０３１ａ。
ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ又はｈに記載されたもの、など
〕、水溶性セルロース類（例、ハイドロキシプロピルセ
ルロース、ハイドロキシメチルセルロース、ハイドロキ
シプロピルメチルセルロース。
〕、水溶性セルロース類（例、ハイドロキシプロピルセ
ルロース、ハイドロキシメチルセルロース、ハイドロキ
シプロピルメチルセルロース。
カルボキシメチルセルロースなど）、高分子化合物（例
、 ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、
デキストリン、アラビアゴム、ゼラチンなど）などが挙
げられる。
、 ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、
デキストリン、アラビアゴム、ゼラチンなど）などが挙
げられる。
また有機溶媒可溶性の。ものとしてたとえば有機溶媒可
溶性セルロース類（例、 セルロースアセテートフタレ
ート、ハイドロキシプロピルメチルセルロースフタレー
ト、エチルセルロースなど）などが挙げられる。
溶性セルロース類（例、 セルロースアセテートフタレ
ート、ハイドロキシプロピルメチルセルロースフタレー
ト、エチルセルロースなど）などが挙げられる。
本発明において、噴霧する際に用いる溶液とす、るため
の溶媒としては、たとえば、水、有機溶媒〔例、アルコ
ール類（例： メチルアルコール、エチルアルコール
、イソプロピルアルコール）、アセトンなど〕など前記
結合剤を溶解しうるものが挙げられる。
の溶媒としては、たとえば、水、有機溶媒〔例、アルコ
ール類（例： メチルアルコール、エチルアルコール
、イソプロピルアルコール）、アセトンなど〕など前記
結合剤を溶解しうるものが挙げられる。
結合剤の濃度は、実用的な濃度にすればよく、たとえば
約１〜約１０重量％、さらに好ましくは約２〜約８重量
％である。
約１〜約１０重量％、さらに好ましくは約２〜約８重量
％である。
さらに打錠のために用いられる滑沢剤としては、通常の
錠剤の製造の際に用いられるもの、たとえば、ステアリ
ン酸類（例、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸
カルシウム、ステアリン酸）。
錠剤の製造の際に用いられるもの、たとえば、ステアリ
ン酸類（例、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸
カルシウム、ステアリン酸）。
とうもろこしでんぷんなどが挙げられる。
該滑沢剤の量および種類は強度や崩壊性の点で実用的な
錠剤が得られるような範囲で選択される。
錠剤が得られるような範囲で選択される。
通常その量はＬ−アスコルビン酸に対して約１〜約７重
量％用いるのがよく、そのうちステアリン酸類をＬ−ア
スコルビン酸に対し、少くとも約１チ添加するのが望ま
しい。
量％用いるのがよく、そのうちステアリン酸類をＬ−ア
スコルビン酸に対し、少くとも約１チ添加するのが望ま
しい。
本発明方法によれば、Ｌ−アスコルビン酸粉末に少量の
結合剤で均一にコーチングすることができるのでＬ−ア
スコルビン酸高含有製剤を得ることができる。
結合剤で均一にコーチングすることができるのでＬ−ア
スコルビン酸高含有製剤を得ることができる。
顆粒では微粉をほとんど含まず流動性がすぐれている。
これは取り扱いに都合がよくまた粉塵の舞い立ちが少な
い。
い。
また他剤との配合の際に混合性がよい。
Ｌ−アスコルビン酸は水分により不安定化が促進される
が、本発明方法によって製造される顆粒は水分を保持し
易い結合剤を少量しか含まないために安定性がすぐれて
いる。
が、本発明方法によって製造される顆粒は水分を保持し
易い結合剤を少量しか含まないために安定性がすぐれて
いる。
また表面に有効に結合剤が存在するために他剤との配合
の際の安定性にも良好な製剤である。
の際の安定性にも良好な製剤である。
本発明方法によって得られた顆粒は、後記の湿式練合法
で得られた顆粒と電子顕微鏡写真によっても区別し得る
。
で得られた顆粒と電子顕微鏡写真によっても区別し得る
。
本発明の顆粒に滑沢剤を混合して打錠することにより、
Ｌ−アスコルビン酸の含量を高く保ちつつ、充分な機械
的強度を有する錠剤を製造することができる。
Ｌ−アスコルビン酸の含量を高く保ちつつ、充分な機械
的強度を有する錠剤を製造することができる。
前記の量の滑沢剤を用いて錠剤にすると、約９０乃至約
９７．１重量％のＬ−アスコルビン酸を含有する錠剤を
得ることができる。
９７．１重量％のＬ−アスコルビン酸を含有する錠剤を
得ることができる。
又、本発明方法によって、Ｌ−アスコルビン酸の量とし
て１錠中約１００〜約２０００■、実用上好ましくは約
４００〜６００ｍｇの錠剤を得ることができる。
て１錠中約１００〜約２０００■、実用上好ましくは約
４００〜６００ｍｇの錠剤を得ることができる。
本発明方法によって、実用に供しうる１ ２、５ ｋｇ
／ｃｍ以上の引張強度を有する錠剤が得られる。
／ｃｍ以上の引張強度を有する錠剤が得られる。
一般に機械的強度の高い錠剤は、崩壊時間が遅いのが通
例であるが、本発明方法により得られる錠剤の崩壊時間
は、日本薬局方の基準以内であり、この点においても満
足すべきものである。
例であるが、本発明方法により得られる錠剤の崩壊時間
は、日本薬局方の基準以内であり、この点においても満
足すべきものである。
以下に実施例および実験例を挙げて本発明をさらに具体
的に説明する。
的に説明する。
実施例中で用いられている「部」はとくにことわりのな
いかぎり「重量部」を表わし、「％」はとくにことわり
のないかぎり「重量％」を表わす。
いかぎり「重量部」を表わし、「％」はとくにことわり
のないかぎり「重量％」を表わす。
なお錠剤の硬度と引張強度との関％は、次式で表わされ
る。
る。
式中、σは引張強度を、Ｐは硬度を、Ｄは錠剤の直径を
、Ｔは錠剤の厚みを表わす。
、Ｔは錠剤の厚みを表わす。
錠剤においては、σ＝ １２．５ ｋｇ／ｃｍ１０００
張強度を有している錠剤が実用に供される。
張強度を有している錠剤が実用に供される。
又、実施例１〜９中の硬度の試験法は、実施例１の硬度
試験と同様である。
試験と同様である。
実施例 １
（ａ）２００メツシユの篩を通過し２５０メツシユノ篩
に４．５％残り３２５メツシユの篩を８２．８％通過す
る破砕粉末Ｌ−アスコルビン酸９７部を流動層造粒装置
中で流動させる。
に４．５％残り３２５メツシユの篩を８２．８％通過す
る破砕粉末Ｌ−アスコルビン酸９７部を流動層造粒装置
中で流動させる。
これに、とうもろこしでんぷんの５．０重量％水性懸濁
液を８５℃であらかじめ糊化し５０℃まで冷却した糊液
を噴霧する。
液を８５℃であらかじめ糊化し５０℃まで冷却した糊液
を噴霧する。
でんぷんの重量に換算して３部となるでんぷん糊液を噴
霧したところで噴霧をやめ、そのまま乾燥し得られた造
粒物を１．０叫のスクリーンを用いてフイツツミルによ
り粉砕することによりＬ−アスコルビン酸含有顆粒が得
られる。
霧したところで噴霧をやめ、そのまま乾燥し得られた造
粒物を１．０叫のスクリーンを用いてフイツツミルによ
り粉砕することによりＬ−アスコルビン酸含有顆粒が得
られる。
（ｂ）−１上で得られた顆粒５１５部にステアリン酸マ
グネシウム５部ととうもろこしでんぷん１５部とを加え
混合し、この混合物を圧縮し１錠あたり５３５■の錠剤
とする。
グネシウム５部ととうもろこしでんぷん１５部とを加え
混合し、この混合物を圧縮し１錠あたり５３５■の錠剤
とする。
この錠剤はＬ−アスコルビン酸５００ｍｇを含有しく９
３５重量％）、硬度は１２．１ｋｇで引張強度は１８．
４ｋｇ／ｃｍである。
３５重量％）、硬度は１２．１ｋｇで引張強度は１８．
４ｋｇ／ｃｍである。
（ｂ）−２（ａ）で得られた顆粒５１５部にステアリン
酸マグネシウム５部を加え混合し、この混合物を圧縮し
、１錠あたり５２０ｍｇの錠剤とする。
酸マグネシウム５部を加え混合し、この混合物を圧縮し
、１錠あたり５２０ｍｇの錠剤とする。
この錠剤は、Ｌ−アスコルビン酸５００■を含有しく９
６．２重量％）、硬度は１１．５ｈで引張強度は１７．
５ｋｇ／ｃｍである。
６．２重量％）、硬度は１１．５ｈで引張強度は１７．
５ｋｇ／ｃｍである。
（ｂ）−３（ａ）で得られた顆粒５１５部にステアリン
酸マグネシウム５部およびとうもろこしでんぷん３０部
を加え混合し、この混合物を圧縮し、１錠あたり５５０
■の錠剤とする。
酸マグネシウム５部およびとうもろこしでんぷん３０部
を加え混合し、この混合物を圧縮し、１錠あたり５５０
■の錠剤とする。
この錠剤は、Ｌ−アスコルビン酸５００■を含有しく９
０．９重量％）、硬度は１１．８ｋｇで引張強度は１８
．０ ｋｇ／ｃｍである。
０．９重量％）、硬度は１１．８ｋｇで引張強度は１８
．０ ｋｇ／ｃｍである。
実施例 ２
（ａ）２００メツシユの篩を通過し２５０メツシユの篩
に４．５％残り、３２５メツシユの篩を８２，８％通過
する破砕粉末Ｌ−アスコルビン酸９８部を流動層造粒装
置中で流動させる。
に４．５％残り、３２５メツシユの篩を８２，８％通過
する破砕粉末Ｌ−アスコルビン酸９８部を流動層造粒装
置中で流動させる。
これに、馬鈴薯でんぷんの２．５重量％水性懸濁液を８
５℃であらかじめ糊化し５０℃まで冷却した糊液を噴霧
する。
５℃であらかじめ糊化し５０℃まで冷却した糊液を噴霧
する。
でんぷんの重量に換算して２部となるでんぷん糊液を噴
霧したところで噴霧をやめ、そのまま乾燥し、１．５ｍ
ｍのスクリーンを用いてフイツツミルで粉砕することに
よりＬ−アスコルビン酸含有顆粒が得られる。
霧したところで噴霧をやめ、そのまま乾燥し、１．５ｍ
ｍのスクリーンを用いてフイツツミルで粉砕することに
よりＬ−アスコルビン酸含有顆粒が得られる。
（ｂ） 上で得られた顆粒５１０部にステアリン酸カ
ルシウム５部ととうもろこしでんぷん１５部を加え混合
し、この混合物を圧縮し１錠あたり５３０ｍｇの錠剤と
する。
ルシウム５部ととうもろこしでんぷん１５部を加え混合
し、この混合物を圧縮し１錠あたり５３０ｍｇの錠剤と
する。
この錠剤はＬ−アスコルビン酸５００■を含有しく９４
．３重量％）、硬度は１０．０ｋｇで引張強度は１５．
２ ｋｇ／ｃｍである。
．３重量％）、硬度は１０．０ｋｇで引張強度は１５．
２ ｋｇ／ｃｍである。
実施例 ３
（ａ）２００メツシユの篩を通過し２５０メツシユの篩
に４．５％残り３２５メツシユの篩を８２．８％通過す
る破砕粉末Ｌ−アスコルビン酸９６部を流動層造粒装置
中で流動させる。
に４．５％残り３２５メツシユの篩を８２．８％通過す
る破砕粉末Ｌ−アスコルビン酸９６部を流動層造粒装置
中で流動させる。
これに、ハイドロキシプロピルメチルセルロースの５．
０重量％水溶液を噴霧する。
０重量％水溶液を噴霧する。
ハイドロキシプロピルメチルセルロースの重量に換算し
て４部となる結合剤液を噴霧したところで噴霧をやめ、
そのまま乾燥すると、Ｌ−アスコルビン酸含有顆粒が得
られる。
て４部となる結合剤液を噴霧したところで噴霧をやめ、
そのまま乾燥すると、Ｌ−アスコルビン酸含有顆粒が得
られる。
（ｂ） 上で得られた顆粒５２０部にステアリン酸カ
ルシウム５部ととうもろこしでんぷん１５部とを加え混
合し、この混合物を圧縮し１錠あたり５４０ｍｇの錠剤
とする。
ルシウム５部ととうもろこしでんぷん１５部とを加え混
合し、この混合物を圧縮し１錠あたり５４０ｍｇの錠剤
とする。
この錠剤はＬ−アスコルビン酸５００〜を含有しく９２
．６％入硬度は１５．５Ａ−９で引張強度は２３．６
ｋｇ／ｃｍである。
．６％入硬度は１５．５Ａ−９で引張強度は２３．６
ｋｇ／ｃｍである。
実施例 ４
（ａ）２００メツシユの篩を通過し２５０メツシユ（７
）篩ニ４．５ ％残り３２５メツシユの篩を８２．８％
通過する破砕粉末Ｌ−アスコルビン酸９７部を流動層造
粒装置中で流動させる。
）篩ニ４．５ ％残り３２５メツシユの篩を８２．８％
通過する破砕粉末Ｌ−アスコルビン酸９７部を流動層造
粒装置中で流動させる。
これに、エチルセルロースを４．０重量％含有するエタ
ノール溶液を噴霧する。
ノール溶液を噴霧する。
エチルセルロースの重量に換算して３部となるエチルセ
ルロース溶液を噴霧したところで噴霧を止め、そのまま
乾燥するとＬ−アスコルビン酸含有顆粒が得られる。
ルロース溶液を噴霧したところで噴霧を止め、そのまま
乾燥するとＬ−アスコルビン酸含有顆粒が得られる。
実施例 ５
（ａ） 実施例４（ａ）におけるエチルセルロースの
かわリニハイドロキシプロピルメチルセルロースヲ用い
て顆粒とすると、Ｌ−アスコルビン酸含有顆粒が得られ
る。
かわリニハイドロキシプロピルメチルセルロースヲ用い
て顆粒とすると、Ｌ−アスコルビン酸含有顆粒が得られ
る。
（ｂ） 上で得られた顆粒５１５部を、実施例１（ｂ
）−１と同様にして錠剤とする。
）−１と同様にして錠剤とする。
この錠剤は、Ｌ −アスコルビン酸５００ｍｇを含有し
く９３．５重量％）、硬度は１２．２ｋｇで引張強度は
１８．６ｋｇ／ｃｍである。
く９３．５重量％）、硬度は１２．２ｋｇで引張強度は
１８．６ｋｇ／ｃｍである。
実施例 ６
（ａ）２００メツシユの篩を通過し２５０メツシユの篩
に４．５％残り３２５メツシユの篩を８２．８％通過す
る破砕粉末Ｌ−アスコルビン酸９７部を流動層造粒装置
中で流動させる。
に４．５％残り３２５メツシユの篩を８２．８％通過す
る破砕粉末Ｌ−アスコルビン酸９７部を流動層造粒装置
中で流動させる。
これに化工でんぷんの一種であるハイドロオキシプロピ
ルスターチ３．０重量％水性懸濁液を７０℃であらかじ
め糊化し５０℃まで冷却した糊液を噴霧する。
ルスターチ３．０重量％水性懸濁液を７０℃であらかじ
め糊化し５０℃まで冷却した糊液を噴霧する。
化工でんぷんの重量に換算して３部となるまで糊液を噴
霧したところで噴霧をやめ、そのまま乾燥し得られた造
粒物を１．５叫のスクリーンを用いてフイツツミルによ
り粉砕することによりＬ−アスコルビン酸含有顆粒が得
られる。
霧したところで噴霧をやめ、そのまま乾燥し得られた造
粒物を１．５叫のスクリーンを用いてフイツツミルによ
り粉砕することによりＬ−アスコルビン酸含有顆粒が得
られる。
上で得られた顆粒５１５部にステアリン酸カルシウム５
部およびとうもろこしでんぷん１５部を加え混合し、こ
の混合物を圧縮し、１錠あたり５３５■の錠剤とする。
部およびとうもろこしでんぷん１５部を加え混合し、こ
の混合物を圧縮し、１錠あたり５３５■の錠剤とする。
この錠剤はＬ−アスコルビン酸５００■を含有しく９３
．５重量％）硬度は１２．３対で引張強度は１８．７ｋ
ｇ／ｃｍである。
．５重量％）硬度は１２．３対で引張強度は１８．７ｋ
ｇ／ｃｍである。
実施例 ７
（ａ）２００メツシユの篩を通過し２５０メツシユの篩
に４．５ ％残り３２５メツシユの篩を８２．８％通過
する破砕粉末Ｌ−アスコルビン酸９６部を流動層造粒装
置中で流動させる。
に４．５ ％残り３２５メツシユの篩を８２．８％通過
する破砕粉末Ｌ−アスコルビン酸９６部を流動層造粒装
置中で流動させる。
これにとうもろこしでんぷん５．０重量％水性懸濁液を
８５℃であらかじめ糊化し５０℃まで冷却した糊液を噴
霧する。
８５℃であらかじめ糊化し５０℃まで冷却した糊液を噴
霧する。
でんぷんの重量に換算して４部となるまで糊液を噴霧し
たところで噴霧をやめ、そのまま乾燥し得られた造粒物
を１．５ｍｍのスクリーンを用いてフイツツミルにより
粉砕することによりＬ−アスコルビン酸含有顆粒が得ら
れる。
たところで噴霧をやめ、そのまま乾燥し得られた造粒物
を１．５ｍｍのスクリーンを用いてフイツツミルにより
粉砕することによりＬ−アスコルビン酸含有顆粒が得ら
れる。
上で得られた顆粒５２０部にステアリン酸カルシウム５
部およびとうもろこしでんぷん１５部を加え混合し、こ
の混合物を圧縮し、１錠あたり５４０ｍｇの錠剤とする
。
部およびとうもろこしでんぷん１５部を加え混合し、こ
の混合物を圧縮し、１錠あたり５４０ｍｇの錠剤とする
。
この錠剤は、Ｌ−アスコルビン酸５００ｍｇを含有しく
９２．６重量％）、硬度は１５．７ｋｇで引張強度は２
３．９ｋｇ／ｃｍである。
９２．６重量％）、硬度は１５．７ｋｇで引張強度は２
３．９ｋｇ／ｃｍである。
実施例 ８
（ａ）２００メツシユの篩を通過し２５０メツシユの篩
に４．５％残り３２５メツシユの篩を８２．８％通過す
る破砕粉末Ｌ−アスコルビン酸９６部を流動層造粒装置
中で流動させる。
に４．５％残り３２５メツシユの篩を８２．８％通過す
る破砕粉末Ｌ−アスコルビン酸９６部を流動層造粒装置
中で流動させる。
これに化工でんぷんの一種であるスターレックス１５０
０（Ａ 、Ｅ 、５ｔａｌｅｙ Ｍｆｇ−Ｃｏ 、米国
）を８重量％水性懸濁液とし８５℃であらかじめ糊化し
５０℃まで冷却した糊液を噴霧する。
０（Ａ 、Ｅ 、５ｔａｌｅｙ Ｍｆｇ−Ｃｏ 、米国
）を８重量％水性懸濁液とし８５℃であらかじめ糊化し
５０℃まで冷却した糊液を噴霧する。
化工でんぷんの重量に換算して４部となるまで糊液を噴
霧したところで噴霧をやめ、そのまま乾燥し、得られた
造粒物を１．５閣のスクリーンを用いてフイツツミルに
より粉砕することによりＬ−アスコルビン酸含有顆粒が
得られる。
霧したところで噴霧をやめ、そのまま乾燥し、得られた
造粒物を１．５閣のスクリーンを用いてフイツツミルに
より粉砕することによりＬ−アスコルビン酸含有顆粒が
得られる。
（ｂ） 上で得られた顆粒５２０部にステアリン酸カ
ルシウム５部およびとうもろこしでんぷん１５部を加え
混合し、この混合物を圧縮し、１錠あたり５４０■の錠
剤とする。
ルシウム５部およびとうもろこしでんぷん１５部を加え
混合し、この混合物を圧縮し、１錠あたり５４０■の錠
剤とする。
この錠剤は、Ｌ −アスコルビン酸５００１Ｎｉを含有
しく９２．６重量％）、硬度は１３．６Ａ−９で引張強
度は２０．７ｈｙ／ｃｔＡである。
しく９２．６重量％）、硬度は１３．６Ａ−９で引張強
度は２０．７ｈｙ／ｃｔＡである。
実施例 ９
（ａ）２００メツシユの篩を通過し２５０メツシユノ篩
に４．５ ％残り３２５メツシユの篩を８２．８％通過
する破砕粉末Ｌ−アスコルビン酸９８部を流動層造粒装
置中で流動させる。
に４．５ ％残り３２５メツシユの篩を８２．８％通過
する破砕粉末Ｌ−アスコルビン酸９８部を流動層造粒装
置中で流動させる。
これに、とうもろこしでんぷんの５．０重量％水性懸濁
液を８５℃であらかじめ糊化し５０℃まで冷却した糊液
を噴霧する。
液を８５℃であらかじめ糊化し５０℃まで冷却した糊液
を噴霧する。
でんぷんの重量に換算して２部となるでんぷん糊液を噴
霧したところで噴霧をやめ、そのまま乾燥し得られた造
粒物を１．０期のスクリーンを用いてフイツツミルによ
り粉砕することによりＬ−アスコルビン酸含有顆粒が得
られる。
霧したところで噴霧をやめ、そのまま乾燥し得られた造
粒物を１．０期のスクリーンを用いてフイツツミルによ
り粉砕することによりＬ−アスコルビン酸含有顆粒が得
られる。
（ｂ） 上で得られた顆粒５１０部にステアリン酸マ
グネシウム５部を加えて混合し、この混合物を圧縮し１
錠あたり５１５■の錠剤とする。
グネシウム５部を加えて混合し、この混合物を圧縮し１
錠あたり５１５■の錠剤とする。
この錠剤は、Ｌ−アスコルビン酸５００■を含有しく９
７．１重量％）、硬度は８．９ｋｇで引張強度は１３、
６ ｋｇ／ｃｍである。
７．１重量％）、硬度は８．９ｋｇで引張強度は１３、
６ ｋｇ／ｃｍである。
実験例 １
（ａ） 実験方法
（１−１）試料Ｉ
（イ）本発明による顆粒（破砕粉末）
顆粒（１）実施例２（ａ）（約９６％のＬ−アスコルビ
ン酸を含む顆粒〕の顆 粒 顆粒２）実施例１（ａ）［：約９７％のＬ−アスコルビ
ン酸を含む顆粒〕の顆 粒 顆粒３）実施例９（ａ）Ｉ：約９８％のＬ−アスコルビ
ン酸を含む顆粒〕の顆 粒 （ロ）湿式練合方法による顆粒（破砕粉末）２００メツ
シユの篩を通過し２５０メツシユの篩に４．５チ残り３
２５メツシユの篩を８２．８％通過する粉末状Ｌ−アス
コルビン酸にα化でんぷん〔アミコールＣ（日澱化学株
式会社）〕をポニーミキサーであらかじめ混合し混合物
に対し１０重量％の水を加えて練合し、湿潤粒状物を３
．０ｗＩｎのスクリーンを用いフイツツミルにて粉砕し
、一夜４０℃で乾燥し、さらに１．５叫φのスクリーン
を用いフイツツミルにて粉砕したものを用いた。
ン酸を含む顆粒〕の顆 粒 顆粒２）実施例１（ａ）［：約９７％のＬ−アスコルビ
ン酸を含む顆粒〕の顆 粒 顆粒３）実施例９（ａ）Ｉ：約９８％のＬ−アスコルビ
ン酸を含む顆粒〕の顆 粒 （ロ）湿式練合方法による顆粒（破砕粉末）２００メツ
シユの篩を通過し２５０メツシユの篩に４．５チ残り３
２５メツシユの篩を８２．８％通過する粉末状Ｌ−アス
コルビン酸にα化でんぷん〔アミコールＣ（日澱化学株
式会社）〕をポニーミキサーであらかじめ混合し混合物
に対し１０重量％の水を加えて練合し、湿潤粒状物を３
．０ｗＩｎのスクリーンを用いフイツツミルにて粉砕し
、一夜４０℃で乾燥し、さらに１．５叫φのスクリーン
を用いフイツツミルにて粉砕したものを用いた。
顆粒（４）Ｌ−アスコルビン酸約９０％含有顆粒（５）
Ｌ−アスコルビン酸約９５％含有顆粒（６）Ｌ−アスコ
ルビン酸約９７％含有（１−２）試料… 下記の表に示すような組成を有する混合粉末をロータリ
ー錠剤機（ＲＴＭ−８３６−２Ｓ。
Ｌ−アスコルビン酸約９５％含有顆粒（６）Ｌ−アスコ
ルビン酸約９７％含有（１−２）試料… 下記の表に示すような組成を有する混合粉末をロータリ
ー錠剤機（ＲＴＭ−８３６−２Ｓ。
菊水製作所）を用い１１．５ｗｙ＋φ平面隅角６００■
の錠剤に圧縮する。
の錠剤に圧縮する。
＊ ステアリ 二酸化 とうもろ
錠剤 用いた顆粒 ン酸カル 硅 素 こしてんシウム
ぷん 〔１〕 顆粒２） １．０％ −３，０％〔
２〕〃 け） “ −〃 ［３〕ｔｔ （２） ｌｌ −〃 （４，ｌ ｕ （３） “ −〃 〔５） ｌｌ （３） “ −〃 Ｃ６〕／／ （４） １．０％ 〃〃 〔７１／／ （４） “ −〃 ［８） ｔｔ （５） １．０チ
〃〃 ［９］ ／Ｉ （５） “ −〃 （１０１ｎ （６） １．０％ 〃
〃 ＊用いた顆ｍ１）−（６）は、試料」の顆粒番号と対応
する。
ぷん 〔１〕 顆粒２） １．０％ −３，０％〔
２〕〃 け） “ −〃 ［３〕ｔｔ （２） ｌｌ −〃 （４，ｌ ｕ （３） “ −〃 〔５） ｌｌ （３） “ −〃 Ｃ６〕／／ （４） １．０％ 〃〃 〔７１／／ （４） “ −〃 ［８） ｔｔ （５） １．０チ
〃〃 ［９］ ／Ｉ （５） “ −〃 （１０１ｎ （６） １．０％ 〃
〃 ＊用いた顆ｍ１）−（６）は、試料」の顆粒番号と対応
する。
（１１）強度試験
錠剤〔１〕〜〔１０〕を圧縮試験機（オートグラフ１５
−５０００）を用い半径方向に圧縮してその破壊強度を
求めた（山口、西松著：岩石力学入門ＰＩ ２４ ）。
−５０００）を用い半径方向に圧縮してその破壊強度を
求めた（山口、西松著：岩石力学入門ＰＩ ２４ ）。
（ｉｉｉ）崩壊試験
方法は、日本薬局方第八改正一般試験法３１、崩壊試験
法に従った。
法に従った。
ただし、本試験方法においてはディスクは用いず、かつ
溶媒は水を用いた。
溶媒は水を用いた。
上記日本薬局方によると、錠剤は３０分以内に崩壊する
ことが要求される。
ことが要求される。
（ｂ） 実験結果
アスコルビン 打錠 硬度 引張強崩壊時錠剤 酸含
有量（＠ 障害 （ｋｙ） 糧ｄ）聞分（１）
ＦＪ９０．９ ナシ １２．２１６．９５．１〔
２〕 約９２．３ 〃１６．０２２．２２８
．０〔３〕 約９３．２ ／Ｉ １２．５
１７．３９．７〔４〕 約９４．１ １１ ９．
６１３．３４°１〔５〕 約９７．０ ／／
９．１１２．６４．３〔６〕 約８６．４流
動性不良 ６．０ ８．３２６．０やり、鋒賃ｄ 〔７〕 約８７．３ ｓ、、ｔｉｃｋｉｎｇキシツ
キ有り ５．７ ７．９２６．１〔８〕 約９１
．４ ｓｔｉｃｋｉｎｇギシツキ有り ４°９ ６８３
“３ 錠剤 アスコルビン 打錠 硬度引張強崩壊時酸含有量
（＠ 障害 （へ）ｍｔｔｓｏ間（６）上記実験例１よ
り明らかなごとく、本発明の顆粒に滑沢剤を混合し打錠
したし一アスコルビン酸を約９０重量多以上含有する錠
剤〔１〕〜〔５〕は、すべて実用性（すなわち、打錠障
害がないこと、引張強度または硬度が高いこと、崩壊時
間が規準以内であること）を有している。
有量（＠ 障害 （ｋｙ） 糧ｄ）聞分（１）
ＦＪ９０．９ ナシ １２．２１６．９５．１〔
２〕 約９２．３ 〃１６．０２２．２２８
．０〔３〕 約９３．２ ／Ｉ １２．５
１７．３９．７〔４〕 約９４．１ １１ ９．
６１３．３４°１〔５〕 約９７．０ ／／
９．１１２．６４．３〔６〕 約８６．４流
動性不良 ６．０ ８．３２６．０やり、鋒賃ｄ 〔７〕 約８７．３ ｓ、、ｔｉｃｋｉｎｇキシツ
キ有り ５．７ ７．９２６．１〔８〕 約９１
．４ ｓｔｉｃｋｉｎｇギシツキ有り ４°９ ６８３
“３ 錠剤 アスコルビン 打錠 硬度引張強崩壊時酸含有量
（＠ 障害 （へ）ｍｔｔｓｏ間（６）上記実験例１よ
り明らかなごとく、本発明の顆粒に滑沢剤を混合し打錠
したし一アスコルビン酸を約９０重量多以上含有する錠
剤〔１〕〜〔５〕は、すべて実用性（すなわち、打錠障
害がないこと、引張強度または硬度が高いこと、崩壊時
間が規準以内であること）を有している。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １２００メツシュの篩を通過するＬ−アスコルビン酸粉
末を流動層造粒装置中で流動させながら、これに結合剤
約１〜約１０重量係を含む溶液を噴霧コーティングして
Ｌ−アスコルビン酸に対して約２〜約４重量％の結合剤
を含有させることを特徴とする打錠性のすぐれたＬ−ア
スコルビン酸顆粒の製造法。 ２２００メツシュの篩を通過するＬ−アスコルビン酸粉
末を流動層造粒装置中で流動させながら、これに結合剤
約１〜約１０重量％を含む溶液を噴霧コーティングして
Ｌ−アスコルビン酸に対して約２〜約４重量％の結合剤
を含有するし一アスコルビン酸顆粒を得、これに滑沢剤
を混和し、打錠することを特徴とするＬ−アスコルビン
酸高含有錠剤の製造法。
Priority Applications (11)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50090742A JPS58403B2 (ja) | 1975-07-24 | 1975-07-24 | Ｌ− アスコルビンサンセイザイノ セイゾウホウ |
| US05/610,003 US4036948A (en) | 1975-07-24 | 1975-09-03 | L-ascorbic acid tablets |
| NL7602657A NL184308C (nl) | 1975-07-24 | 1976-03-12 | Werkwijze voor het bereiden van l-ascorbienzuurgranules. |
| GB1221176A GB1534066A (en) | 1975-07-24 | 1976-03-26 | Ascorbic acid compositions |
| FR7609066A FR2318621A1 (fr) | 1975-07-24 | 1976-03-29 | Granules et comprimes d'acide l-ascorbique et procede pour les preparer |
| ES446464A ES446464A1 (es) | 1975-07-24 | 1976-03-29 | Un metodo para producir granulos de acido 1-ascorbico. |
| CA249,080A CA1054520A (en) | 1975-07-24 | 1976-03-29 | L-ascorbic acid tablets |
| MX12876U MX3239E (es) | 1975-07-24 | 1976-03-30 | Metodo para producir granulos de acido l - ascorbico |
| DE19762616078 DE2616078C2 (de) | 1975-07-24 | 1976-04-13 | L-Ascorbinsäuregranulat und seine Verwendung zur Herstellung von Tabletten |
| BE169176A BE844452A (fr) | 1975-07-24 | 1976-07-23 | Granules et comprimes d'acide l-ascorbique et procede pour les preparer |
| HK2182A HK2182A (en) | 1975-07-24 | 1982-01-14 | Ascorbic acid compositions |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50090742A JPS58403B2 (ja) | 1975-07-24 | 1975-07-24 | Ｌ− アスコルビンサンセイザイノ セイゾウホウ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5215812A JPS5215812A (en) | 1977-02-05 |
| JPS58403B2 true JPS58403B2 (ja) | 1983-01-06 |
Family
ID=14007025
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50090742A Expired JPS58403B2 (ja) | 1975-07-24 | 1975-07-24 | Ｌ− アスコルビンサンセイザイノ セイゾウホウ |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4036948A (ja) |
| JP (1) | JPS58403B2 (ja) |
| BE (1) | BE844452A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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