KR930008951B1 - 비타민-함유 과립의 제조방법 - Google Patents

비타민-함유 과립의 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
KR930008951B1
KR930008951B1 KR1019860008291A KR860008291A KR930008951B1 KR 930008951 B1 KR930008951 B1 KR 930008951B1 KR 1019860008291 A KR1019860008291 A KR 1019860008291A KR 860008291 A KR860008291 A KR 860008291A KR 930008951 B1 KR930008951 B1 KR 930008951B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
granules
vitamin
weight
parts
powder
Prior art date
Application number
KR1019860008291A
Other languages
English (en)
Other versions
KR870003776A (ko
Inventor
세이지 이즈하라
노부유끼 기따모리
마사야 마에노
Original Assignee
다께다야꾸힝고오교 가부시끼가이샤
우메모또 요시마사
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=16808227&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=KR930008951(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by 다께다야꾸힝고오교 가부시끼가이샤, 우메모또 요시마사 filed Critical 다께다야꾸힝고오교 가부시끼가이샤
Publication of KR870003776A publication Critical patent/KR870003776A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR930008951B1 publication Critical patent/KR930008951B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/525—Isoalloxazines, e.g. riboflavins, vitamin B2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A61K9/1688—Processes resulting in pure drug agglomerate optionally containing up to 5% of excipient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

내용 없음.

Description

비타민-함유 과립의 제조방법
본 발명은 비타민B6, 비타민B2, 니코틴아미드 및 판토텐산염으로 구성된 군으로부터 선택된 1가지 이상의 화합물을 함유하는 직접타정법(直接打錠法)에 적합한 과립, 그리고 제조방법 및 그로부터 제조된 정제에 관한 것이다.
비타민B6, 비타민B2, 니코틴아미드 및 판토텐산칼슘은 때때로 단독으로 투여되거나, 또는 다른 비타민류 및/또는 약제와 배합하여 정제형태로 투여된다. 일반적으로 정제는 분말을 그대로 또는 예지 과립화 처리한 후 압축시킴으로써 제조된다. 정제 제조시 예비과랍화 공정을 수행하지 않고 분말로부터 직접 제조하는 것이 편리하기는 하나, 비타민B6, 비타민B2, 니코틴아미드 및 판토텐산칼슘은 정제화에 필요한 분산성 및 압축성이 결여되어 있으므로 분말들을 곧바로 압축시킬수 없다.
상술한 이유로인해, 비타민B6, 비타민B2, 니코틴아미드 및 판토텐산칼슘은 다른 비타민류, 약리학적 활성성분 및/또는 부형제들과 배합하여 통상적인 습식 교반 과랍화 공정을 이용하여 과립화하고, 이어서 생성된 과립들을 정제로 압축시켜 제조하여왔다. 그러나 비타민B6, 비타민B2, 니코틴 아미드 및 판토텐산칼슘은 습식 과립화를 수행하여 균일한 과립을 수득하기가 어렵다. 또한 수득된 과립들은 분산성면에서 양호하지 못하며, 그로부터 제조된 정제들은 기계적 강도면에서 만족스럽지 못하다. 더우기, 습식 과립화 공정으로 수득한 과립들을 정제화 공정에서 다량의 부형제를 필요로 하며, 그로인해 정제중량이 크게 증가하게 되어 정제복용시 어려움을 겪게한다.
본 발명자들은 상술한 결점들을 극복하고자 집중적으로 연구한 결과, 비타민B6, 비타민B2, 니코틴아미드 및 판토텐산칼슘의 분말을 유동층 제립기내에서 소량의 결합제를 이용하여 과립화시킴으로써 소량의 부형제를 사용하여 정제화시키는 것이 가능한 과립을 수득할수 있으며, 수득된 과립은 만족스러운 높은 강도를 갖는 정제를 생산한다는 것을 알아냈다. 보다 꾸준히 연구를 계속하여 본 발명이 완성되었다.
따라서, 본 발명은(1)비타민B6, 비타민B2, 니코틴아미드 및 판토텐산염으로 구성된 군으로부터 선택된 1종이상의 화합물 및 결합제를 함유하며, 이때 상기 화합물들은 건조상태를 기준으로 하여 약90~99중량%의 함량임을 특징으로 하는 비타민-함유과립, (2)비타민B6, 비타민B2, 니코틴아미드 및 판토텐산염으로 구성된 군으로부터 선택된 1종이상의 화합물들의 분말-이때 상기 분말의 최소한 약95중량%가 100-메쉬시이브(JIS)를 통과함-을 유동층 제립기내에 분산시키고, 분산된 분말에 과립생성물의 총건조중량을 기준으로하여 약1~10중량%의 결합제로 함유하는 용액을 분무함을 특징으로하는 비타민-함유과립의 제조방법, 및 (3)비타민B6, 비타민B2, 니코틴아미드 및 판토텐산염으로 구성된 군으로부터 선택된 1종 이상의 화합물 및 결합제를 함유하는 비타민-함유 과랍들을 그 자체로 또는 1종 이상의 다른 정제화용 성분과 배합하여 압축시킴으로써 제조되는 정제에 관한 것이다.
상기 비타민B6의 예로는 염산피리독신, 인산피리독살 등을 들수 있으며, 비타민B2의 예로서 리보플라빈 등을 들수 있다.
본 발명에서 사용 가능한 판토텐산의 염의 예로는 판토텐산 칼슘등을 들수 있다. 비타민B6, 비타민B2, 니코틴아미드 및 판토텐산염은 분말 형태로 사용한다. 따라서, 약95중량%이상의 입자들이 100-메쉬시이브(JIS)를 통과하는 정도의 분말을 사용한다. 이때에, 입자들 모두가 100-메쉬시이브(JIS)를 통과하고, 동시에 최소한 약 50중량%의 입자들이 280-메쉬시이브(JIS)를 통과하는 정도의 분말이 보다 적당하다.
유동층 제립기는 결합체 용액 분무장치가 장치된 유동층건조기로서 연속적인 과랍화 및 건조공정을 단일계기내에서 수행한다. 상기 제립기의 예로는 시판되고 있는 모델로서 글라트(Glatt AG, 서독 후지 파우달사, 일본), 에어로 마틱 (Aeromatic AG, 스위스), 칼믹(Calmic, 칼믹공업사, 영국), 플로우 코오터(Flow Coater, 프로인트 공업사, 일본국) 및 기타 기계들을 들수 있다.
분무 피복용 결합제는 수용성 결합제 또는 유기용매내에 용해될 수 있는 결합제를 사용한다. 수용성 결합제의 예로는 전호화분 녹말, 수용성셀룰로오스, 수용성 고중합체등을 들수 있다. 상기 전호화분 녹말은 녹말을 물속에 분산시킨 분산액을 가열하여 수득된 전분 또는 상기 분산액을 건조시켜 수득한 건조 녹말을 나타낸다.
전호화분 녹말의 예로서 전호화분 옥수수녹말, 전호화분 감자녹말, 전호화분 변형녹말[예, Code of Federal Regulations(미합중국)내에 기재되어 있는 것들 121, 1031, a, b, c, d, e, f, g 및 h]을 들수 있다. 또한 시판되고 있는 전호화분 건조 생성물인 아미콜 C(AmyColC, 니히덴화학사, 일본국), 아밀록스(Amylox, 니혼코온스타치사, 일본국), 프리-겔(Pre-GeL, 후브링거사, 미합중국), 또는 인스턴트 클리어겔(Instant Cleargel, 네쇼날스타치사, 미합중국)을 사용할 수도 있다.
수용성 셀룰로오스의 예로서 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시메틸셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스, 메틸셀룰로오스 등을 예로들 수 있다. 수용성고-분자량 화합물로는 폴리비닐피롤리든, 폴리비닐 알코올, 덱스트린, 아라비아고무, 젤라틴, 폴리덱스트로오스 등을 예로들 수 있다.
유기용매내에 용해될 수 있는 결합제의 예로는 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 프탈레이트, 에틸셀룰로오스 등과같은, 유기용매내에 용해될 수 있는 셀룰로오스 유도체를 들수 있으며, 이들 중, 수용성 결합제, 특히 수용성 셀룰로오스를 사용하는 것이 바람직하다.
결합제를 함유하는 분무용 용액의 제조시 사용하는 용매는 특히 물 및 유기용매들로서, 예를 들면 저급알코올류(예, 메틸알코올, 에틸알코올, 이소프로필 알코올 ; 등). 케톤류(예, 아세톤 등)를 사용한다.
결합제는 유용한 및 처리하기 쉬운 농도, 예를들면 약1~15중량%, 바람직하기로는 3~10중량%의 농도로 사용한다. 최적농도는 결합제와 용매의 배합에 따라 다르나, 분무 가능한 점도, 약1~1000cps, 바람직하기로는 약10~500센티포이즈 범위 이내의 점도를 형성하는 농도가 적당하다.
과립화 공정은 비타민 분말을 결합제-함유 용액으로 분무-피복시킴으로써 수행되며, 이때에 유도층 제립기내에서 결합제의 양이 비타민 성분에 대하여 약1~10중량%에 도달할때까지 상기 비타민 분말들을 분산시킨다.
비타민 분말들을 유동층 제립기내에 넣고, 제립기의 하부를 통해 약50~100℃로 가열한 건조 공기를 도입함으로써 분말들을 분산시킨다. 이어서, 결합제를 함유하는 용액을 분무 노즐로부터 유동상태의 분말들에 분무한다. 배기 공기온도는 통상적으로 약30~60℃로 유지시킨다. 분무-피복 및 과립화 조건은 공기 도입율, 공기 온도, 용액분무 속도, 공정수행 시간등을 조절하여 통제할 수 있다. 과립화 공정은 일반적으로 10분~2시간 이내에 완결된다. 과립화한 후, 통상적인 방법으로 과립화공정을 수행한다. 따라서, 분무 완결후 생성물의 온도가 내정된 수준에 도달될때까지 분산 공정을 지속적으로 수행함으로써 건조시킨다.
건조 생성물을 최종 과립으로 이용하기 전에, 파우워(Power)분쇄기, 피츠(Fitz)분쇄기 등과 같은 기계내에서 과립들을 분쇄하여 목적하는 과립의 크기 분포로 조절한다. 상술한 방법으로, 건조 중량을 기준으로하여 약90~99중량%의 비타민B6, 비타민B2, 니코틴아미드 및/또는 판토텐산염을 함유하는 비타민 과랍들을 수득할 수 있다.
본 발명에 따른 비타민-함유 과립들 중에서, 비타민B6, 비타민B2, 니코틴아미드 및 판토텐산염 중 최소한 1가지 화합물을 건조 중량을 기준으로 하여 약95~98중량%함유하는 과립이 특히 바람직하다. 과립크기에 대한 특정한 제한은 없으나, 지나치게 굵은 입자들은 다른 미립자 성분들과 혼합하는데 있어서 적당치 않으며, 정제 생산공정에 있어서 중량변동을 유발할 염려가 있다. 또한 지나치게 미세한 입자들은 정제제조시 다이내에 충전시켰을때의 분산성이 불량하다는 단점을 갖는다. 목적하는 입자크기는 입자들 중 5중량%이하가 32-메쉬시이브(JIS)를 통과하지 못하며, 동시에 30중량%이하가 145-메쉬시이브(JIS)를 통과할 수 있는 입자비율이다.
본 발명에 따른 비타민 입자들은 비타민B6, 비타민B2, 니코틴아미드 및 판토텐산염 중 1가지 이상의 성분을 함유하는 정제 제조시 원료로서 이용된다.
과립들의 정제화 공정은 일반적인 정제화 조건들(예, 800~2500kg/cm2)하에서 윤활제 및, 필요하다면 다른 약제류 및/또는 부형제류(예, 락토오스, 슈크로오스, 만니톨, 등)존재하에 통상적인 약제 제조 기술을 이용하여 수행한다. 윤활제로는 정제 제조시 통상적으로 이용하는 스테아린산 화합물(예, 스테아린산마그네슘, 스테아린산칼슘, 스테아린산, 등), 탈크, 슈크로오스 지방산 에스테르류 등을 사용한다. 윤활제의 사용량 및 유형은 생성된 정제가 강도 및 붕해도면에서 유용하고 시장상이 있도록 적절히 선택한다. 일반적으로, 생성된 정제의 활성 성분을 기준으로 하여 약0.1~7중량%의 양을 사용하는 것이 바람직하며, 또한 상술한 스테아린산 화합물을 최소한 약 0.5%의 비율로 첨가하는 것이 바람직하다.
상술한 활성성분들 이외에, 부가적으로 배합할 수 있는 약제류로는 특히, L-아르스코르빈산, L-아스코트빈산나트륨, 비타민B1염산염 등을 들수 있다. 이들 약제류는 과랍형태로 사용하는 것이 바람직하며, 이때 과립은 유동층 제립기 내에서 결합제를 이용하여 각각의 분말들을 피복시킴으로써 제조가능하다(참고, 미합중국 특허4,036,948호 및 4,372,968호, 및 유럽특허(공개)제0178138호).
본 발명에 따른 방법을 이용함으로써, 소량의 결합제로 균일하게 피복시킨 비타민B군 입자들을 함유하는 과립들을 수득할 수 있으며, 또한 상기 과랍들을 윤활제 등과 혼합하고 있어서 혼합물을 압축시키는 정제화공정을 특징으로 하는 간단한 방법으로 고-농도의 비타민B군 화합물을 함유하는 정제를 수득할 수 있다. 상기 과립들은 미분제를 함유하지 않으므로 우수한 분산성을 갖는다.
상기 특성은 직접 타정법에 적합하며, 취급을 용이하게 하고 그 이외에도, 수득된 과립들은 다른 성분들 또는 과립들과의 혼합성이 우수하다.
본 발명의 과립들은, 매우 적은 결합제 함량을 갖으나, 비타민 분말의 표면이 균일하게 피복되어 있으므로 다른 성분들 또는 과랍들과 혼합한 후에도 우수한 안정성을 갖으며, 양호한 결합특성을 나타내고 및 탁월한 압축성을 갖는다. 따라서, 상기 과립들을 사용하여 정제를 제조하고자 할때에는 단지 소량의 부형제만이 요구되므로, 정제크기의 감소에 기여한다. 이러한 특성은 복합-비타민 제제 제조용으로 적합하며, 다른 비타민류와는 달리 안정성을 보장한다. 나아가, 향상된 결합특성 덕분에, 상기 과립들을 사용함으로써 정제의 전체 경도가 보장된다. 따라서, 생성물이 비타민B만을 함유하는 정제 또는 비타민B 및 다른 의약성분을 함유하는 정제이든지간에 부형제의 소요량은 단지 매우 소량(예를들면, 정제의 총 중량을 기준으로하여 1~10중량%)이다. 또한, 상기 과랍들은 결합제 성분이 적으므로, 과립들로부터 제조한 정제들은 크기는 작으나, 여전히 충분한 기계적 강도를 갖으며, 동시에 정제의 붕해도 급속도로 진행된다. 따라서 상술한 및 기타 우수한 품질을 보장할 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 과립들은 비타민B 특유의 쓴맛이 개선된다는 특징을 갖는다. 따라서 본 발명에 따라 제조된 정제들은 복용하기가 싶다.
본 명세서 내에서 사용하는 용어 "메쉬(mesh)"는 일본국 공업표준(JIS)에서 규정한 분류에 따른 시이브 크기를 나타낸다. 메쉬 규격과 시이브 크기와 관계를 이하의 표에 나타낸다.
Figure kpo00001
[실시예]
이하의 실시예들은 본 발명을 보다 상세히 설명하기 위한 목적으로 기재한다. 이하의 기술에 있어서, 모든 부는 중량부를 나타낸다.
[실시예 1]
100메쉬 시이브(JIS)를 통과하는 염산피리독신 분말 97부를 유동층 제립기내에서 80~100℃의 건조 공기를 이용하여 분산시키는 한편, 히드록시메틸셀룰로오스를 함유하는 5중량% 수용액을 고형성분의 중량을 기준으로 하여 약 3부에 상당하는 양으로 분산시킨 분말에 분무하고, 수득된 과립들을 제립기내에서 건조시킨다. 생성된 과립들을 피츠 분쇄기내에서 직경1.5mm의 구멍을 갖는 천공스크리인을 이용하여 분쇄하여 염산피리독신-함유 과립을 수거한다. 생성된 과립들의 입자크기 분포를, 입자들 중 5.0%가 32-메쉬 시이브(JIS)를 통과하지 못하고, 또 다른 0.5%는 120-메쉬 시이브(JIS)를 통과할수 있는 수준이도록 한다. 이하의 표에 나타낸 바와같이 과립화하지 않은 원료 물질의 쓴맛이 과립 생성물에서는 완화된다.
염산피리독신-함유 과립들의 관능시험 결과 : (10인의 감정가들에 의한 평가)
Figure kpo00002
기준 : ±쓴맛이 거의 느껴지지 않음
＋쓴맛이 느껴짐
[실시예 2]
히드록시프로필셀룰로오스를 함유하는 5중량%수용액을 결합제 용액으로 사용하는 것을 제외하고, 실시예 1의 방법을 반복하여 염산피리독신-함유과립을 제조한다. 과립의 크기 분포는 5.4%가 32-메쉬 시이브(JIS)를 통과하지 못하고, 6.5%는 120-메쉬 시이브(JIS)를 통과하는 수준이도록 한다.
[실시예 3]
100-메쉬 시이브(JIS)를 통과하는 인산피리독살분말 97부를 유동층 제립기 내에서 80~100℃의 건조공기를 이용하여 분산시키는 한편, 히드록시프로필셀룰로오스를 함유하는 5중량% 수용액을 고형성분을 기준으로 하여 약3부에 달하는 양으로 분산된 분말들에 분무하고, 과립들을 제립기내에서 건조시킨다. 생성물을 피츠 분쇄기 내에서 1.5mm스크리인을 이용하여 분쇄함으로써 인산피리독살-함유 과립들이 수득된다.
상기 과립들은 2.5%가 32-메쉬 시이브(JIS)를 통과하지 못하여, 7.1%는 145-메쉬 시이브(JIS)를 통과할 수 있는 수준이어야 한다.
[실시예 4]
120-메쉬 시이브를 통과하는 니코틴아미드 분말97부를 유동층 제립기 내에서 80~100℃로 가열한 건조 공기를 이용하여 분산시키는 한편, 6중량%의 옥수수 녹말을 물에다 풀고 75℃에서 젤라틴화시킴으로써 제조된 전분 페이스트를 고형성분을 기준으로하여 약 3부에 달하는 양으로 분산된 분말들에 분무한후, 과립들을 제립기 내에서 그대로 건조시킨다.
생성물을 피츠분쇄기내에서 직경1.5mm의 구멍을 갖는 천공 스크리인을 이용하여 분쇄함으로써 니코틴아미드-함유 과립이 수득된다. 압자크기는 4.5%가 32-메쉬 시이브(JIS)를 통과하지 못하고, 2.3%는 145-메쉬 시이브(JIS)를 통과할 수 있는 분포를 갖도록한다.
[실시예 5]
히드록시프로필메틸셀룰로오스를 함유하는 5중량%수용액을 결합제 용액으로 사용하는 것을 제외하고, 실시예 4의 방법을 반복하여 니코틴아미드-함유 과립을 수득한다. 생성물의 입자크기는 3.0%가 32-메쉬 시이브(JIS)를 통과하지 못하고, 7.4%는 145-메쉬 시이브를 통과할 수 있는 분포를 갖도록한다.
[실시예 6]
100-메쉬 시이브(JIS)를 통과하는 판토텐산 칼슘 분말 97부를 유동층 제립기내에서 80~90℃로 가열한 건조공기를 이용하여 분산시키는 한편, 히드록시프로필셀룰로오스를 함유하는 5중량%수용액을 고형성분을 기준으로하여 약 3부에 달하는 양으로 분산된 분말에 분무하고, 과립들을 제립기내에서 건조시킨다. 생성물을 피츠분쇄기 내에서 직경 1.5mm의 구멍을 갖는 천공 스크리인을 이용하여 분쇄함으로써 판토텐산 칼슘-함유 과립이 수득된다.
생성물의 입자크기는 2.1%가 32-메쉬 시이브(JIS)를 통과하지 못하고, 6.7%는 145-메쉬 시이브(JIS)를 통과 할 수 있는 분포를 갖도록 한다.
[실시예 7]
100-메쉬 시이브(JIS)를 통과하는 리보플라빈 분말 97부를 유동층 제립기내에서 50~100℃로 가열한 건조 공기를 이용하여 분산시키는 한편, 히드록시프로필메틸셀룰로오스를 함유하는 5중량%수용액을 고형성분을 기준으로하여 약 3부에 달하는 양으로 분산된 분말들에 분무하고, 과립들을 제립기 내에서 건조시킨다. 생성된 과립들을 피츠분쇄기내에서 직경1.5mm의 구멍을 갖는 천공 스크리인을 이용하여 분쇄함으로써 리보플라빈-함유 과립들이 수득된다. 생성된 과립들의 입자 크기는 3.5%가 32-메쉬 시이브(JIS)를 통과하지 못하고, 2.3%는 145-메쉬 시이브(JIS)를 통과할 수 있는 분포를 갖도록 한다.
[실시예 8]
100-메쉬 시이브(JIS)를 통과하는 염산피리독신 분말 95부를 유동층 제립기내에서 70~100℃로 가열한 건조 공기를 이용하여 분산시키는 한편, 히드록시프로필메틸셀룰로오스를 함유하는 10중량%수용액을 고형성분을 기준으로하여 약 5부에 달하는 양으로 분산된 분말들에 분무하고, 생성된 과립들을 제립기내에서 건조시킨다. 생성물을 피츠 분쇄기내에서 분쇄함으로써 염산피리독신-함유 과립들이 수득된다. 생성된 과립들의 입자 크기는 4.9%가 32-메쉬 시이브(JIS)를 통과하지 못하고, 0.4%는 120-메쉬 시이브(JIS)를 통과할 수 있는 분포를 갖도록 한다.
[참고예]
120-메쉬 시이브(JIS)를 통하는 아스코르빈산칼슘 분말 97부를 유동층 제립기내에서 50~100℃로 가열한 건조 공기를 이용하여 분산시키는 한편, 히드록시프로필메틸셀룰로오스를 함유하는 5중량%수용액을 고형성분을 기준으로 하여 약3부에 달하는 양으로 분산된 분말들에 분무하고, 과립들을 제립기 내에서 건조시킨다. 생성된 과립들을 피츠분쇄기내에서 직경1.5mm의 구멍을 갖는 천공 스크리인을 이용하여 분쇄함으로써 아스코르빈산칼슘-함유 과립들이 수득된다. 생성된 과립들의 입자크기는 0%가 16-메쉬 시이브(JIS)를 통과하지 못하고, 4.7%는 120-메쉬 시이브(JIS)를 통과할 수 있는 분포를 갖도록 한다.
[실시예 9]
실시예 1에서 수득된 염산피리독신-함유 과립 103.1부에 옥수수 녹말 11.8부 및 스테아린산마그네슘 0.1부를 첨가한다. 상기 혼합물을 직경 7.0mm 및 단위 정제당 115mg의 중량을 갖는 정제로 압축시킨다. 각각의 정제는 염산피리독신 100mg을 함유하며 헤버라인 경도계로 측정한 결과 6.2kg의 경도를 갖는다. 일본극 약전에 따른 방법으로 측정한 결과 붕해시간은 4.5분이었다.
[실시예 10]
실시예 2에서 제조한 염산피리독신-함유 과립 31.0부를 질신티아민-함유 과립 31.0부(유럽특허(공개)제0178138호의 실시예 2를 기준으로 하여 제조), 0.1%비타민B12(시아노코발아민) 배산제7.5부[로쉐, 미합중국], 결정질 셀룰로오스 7.88부 및 스테아린산마그네슘 0.12부를 혼합한다. 혼합물을 단위 정제 중량이 235mg인 함유한다. 헤버라인 경도계로 측정한 결과 정제의 경도는 8.5kg이었다. 일본국 약전에 따른 방법으로 측정한 붕해시간은 9.6분이었다.
[실시예 11]
실시예 3에서 제조한 인산피리독살-함유과립30부, 분무-건조시킨 락토오스 20부, 옥수수녹말 18.8부 및 스테아린산마그네슘 0.3부를 혼합한다. 혼합물을 단위정제 중량이 70mg인 정제로 압축한다. 각각의 정제는 5.5mm의 직경을 갖으며, 인산피리독살 30mg을 함유한다. 헤버라인 경도계로 측정한 결과 정제의 경도는 4.7kg이었으며, 일본국 약전의 방법에 따른 붕해 시간은 3.5분이었다.
[실시예 12]
실시예 2에서 제조한 염산피리독신-함유 과립 22.2부, 실시예 6에서 수득한 판토텐산칼슘-함유 과립 22.2부, 질산티아민-함유 과립 22.2부(유럽특허(공개)제0178138호의 실시예 2에 따라 제조), 실시예 4에서 수득한 니코틴 아미드-함유과립 22.2부, 0.1%시아노코발아민 배산제 0.3부, 결정질 셀룰로오스 10.4부 및 스테아린산마그네슘 0.5부를 혼합한다.
상기 혼합물을 단위정제중량 700mg의 정제로 압축시킨다. 각각의 정제는 13, 0mm의 직경을 갖으며, 질산 티아민 150mg 및 염산피리독신 150mg, 니코틴아미드 150mg, 판토텐산칼슘 150mg 및 시아노코발아민 150mcg를 함유한다. 헤버라인 경도계로 측정한 결과 정제는 15kg의 경도를 갖으며, 일본국 약전에 따른 방법으로 시험한 결과 붕해 시간은 21분이었다.
[실시예 13]
실시예 1에서 제조한 염산피리독신-함유 과립 5.4부, 질산티아민-함유과립 5.4부(유럽특허(공개)제0178138호의 실시예 2를 기준으로하여 제조, 질산티아민 함유 97중량%, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 함량3중량%), 실시예 5에서 제조한 니코틴아미드-함유 과립 5.4부, 실시예 7에서 제조한 리보플라빈-함유 과립 5.4부, 아스코르빈산-함유 과립 51.0부 (미합중국 특허 제4,036,948호의 실시예 3을 기준으로 하여 제조, 아스코르빈산 함량97중량%, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 함량3중량%), 실시예 6에서 제조한 판토텐산칼슘-함유과립 6.7부, 0.1%시아노코발아민 배산제 1.5부, 결정질 셀룰로오스 12.4부, 락토오스 20.3부 및 스테아린산마그네슘 0.5부를 혼합한다.
상기 혼합물을 단위 정제당 1140mg중량의 캡슐형 정제로 압축시킨다. 각각의 정제는 장축 19mm 및 단축 8mm의 길이를 갖으며, 일질산티아민 50mg, 염산피리독신 50mg, 니코틴아미드 50mg, 시아노코발아민 10mcg, 판토텐산칼슘 50mg 및 아스코르빈산을 함유한다. 헤버라인 경도계로 측정한 결과, 정제는 15.6kg의 경도를 갖으며, 일본국 약전에 따른 방법으로 측정한 결과 붕해시간은 21분을 나타냈다.
[실시예 14]
실시예 7에서 제조한 리보플라빈-함유 과립 0.55부, 참고예에서 제조한 아스코르빈산칼슘-함유 과립 56.5부, 아스코르빈산-함유과립 51부(미합중국 특허 제4,036,948호의 실시예 3을 기준으로하여 제조, 아스코르빈산 함량 97중량%, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 함량 3중량%), 결정질 셀룰로오스 11.9부 및 스테아린산 마그네슘 0.6부를 혼합한다.
상기 혼합물을 단위 정제중량 121mg을 갖는 정제로 압축시킨다. 정제는 직경 6.5mm를 갖으며, 비타민C 100mg 및 리보플라빈 5mg을 함유한다. 헤버라인 경도계로 측정한 결과 정제의 경도는 6.5kg 이었으며, 일본국 약전에 따른 방법으로 측정한 결과 붕해시간은 18분이었다.

Claims (3)

  1. 최소한 약 95중량%가 100-메쉬시이브(일본국 공업 표준)를 통과하는 비타민B6, 비타민B2, 니코틴 아미드 및 판토텐산 염으로 구성된 군으로부터 선택된 1종 이상의 화합물의 분말을 유동층 제립기내에 유동화시키고, 이어서 상기 분말에 제제의 총 건조중량의 약1~10중량%에 달하는 결합제를 함유하는 용액을 분무하여 과립들을 수득함을 특징으로 하는 비타민-함유 과립의 제조방법.
  2. 제 1 항에 있어서, 결합제가 수용성 셀룰로오스임을 특징으로 하는 방법.
  3. 제 2 항에 있어서, 용액내의 결합제의 농도가 약1~15중량%임을 특징으로 하는 방법.
KR1019860008291A 1985-10-07 1986-10-02 비타민-함유 과립의 제조방법 KR930008951B1 (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP22407985 1985-10-07
JP224079 1985-10-07

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR870003776A KR870003776A (ko) 1987-05-04
KR930008951B1 true KR930008951B1 (ko) 1993-09-17

Family

ID=16808227

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019860008291A KR930008951B1 (ko) 1985-10-07 1986-10-02 비타민-함유 과립의 제조방법

Country Status (11)

Country Link
US (1) US4868180A (ko)
EP (1) EP0219276B1 (ko)
JP (1) JPH0751504B2 (ko)
KR (1) KR930008951B1 (ko)
CN (1) CN1022024C (ko)
AT (1) ATE77942T1 (ko)
AU (1) AU587863B2 (ko)
CA (1) CA1308024C (ko)
DE (1) DE3685927T2 (ko)
DK (1) DK167339B1 (ko)
ES (1) ES2041641T3 (ko)

Families Citing this family (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2689458B2 (ja) * 1988-02-09 1997-12-10 武田薬品工業株式会社 粒状ないし粉末状のビタミンｂ▲下１▼▲下２▼類含有組成物
LU87145A1 (fr) * 1988-02-26 1989-09-20 Oreal Methode pour ameliorer l'aspect esthetique de la peau a l'aide de melanges polyvitaminiques
ATE99545T1 (de) * 1989-03-29 1994-01-15 Takeda Chemical Industries Ltd Zusammensetzung mit einer verbindung der vitamin b-gruppe und ihre herstellung.
JP2591235B2 (ja) * 1989-03-30 1997-03-19 吉富製薬株式会社 アルキルシステインまたはその酸付加塩を含有する安定な錠剤
US5034389A (en) * 1989-07-28 1991-07-23 Coors Biotech, Inc. Riboflavin composition and method for production
DE3927810A1 (de) * 1989-08-23 1991-02-28 Basf Ag Riboflavingranulate
GB8922701D0 (en) * 1989-10-09 1989-11-22 Leung Lit Hung Compositions and methods for weight reduction
US4994458A (en) * 1990-04-30 1991-02-19 Basf Corporation Process for rotary fluid bed granulation of riboflavin
US5236920A (en) * 1990-04-30 1993-08-17 Basf Corporation Granulated riboflavin product having high flowability, high riboflavin content
US5254551A (en) * 1990-04-30 1993-10-19 Kirk Paula S Flour fortification formulation comprising granulated riboflavin
DE4014262A1 (de) * 1990-05-04 1991-11-07 Basf Ag Gut rieselfaehige, nichtstaubende bindemittelfreie riboflavinspruehgranulate oder -mikrogranulate aus reinem riboflavin und ein verfahren zu deren herstellung
US5000888A (en) * 1990-05-23 1991-03-19 Basf Corporation Process for spray drying riboflavin to produce a granulate product having low binder content
JP3011752B2 (ja) * 1990-10-23 2000-02-21 フロイント産業株式会社 徐放性製剤およびその製造方法
GB2252905B (en) * 1991-02-11 1995-05-10 Leung Lit Hung An agent for correcting a deficiency of androgenic steroids
GB2252729B (en) * 1991-02-13 1994-11-09 Bharat Sridhar Pancham Vitamin and/or mineral containing pharmaceutical compositions
NZ244270A (en) * 1991-09-13 1995-07-26 Eisai Co Ltd Injectable composition comprising riboflavin
AU1193092A (en) * 1992-01-10 1993-08-03 Obschestvo S Ogranichennoi Otvetstvennostju Meditsinsky Nauchno-Proizvodstvenny Komplex Biotiki Granulated pharmaceutical composition and method of obtaining it
SE9303574D0 (sv) * 1993-11-01 1993-11-01 Kabi Pharmacia Ab Composition for drug delivery and method the manufacturing thereof
US5635535A (en) * 1996-04-05 1997-06-03 Wagstaff; Robert K. Method for increasing blood glucose levels
JP4098376B2 (ja) * 1996-09-05 2008-06-11 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 錠剤特性の優れた水溶性ビタミン組成物およびその製造法
US6093715A (en) * 1999-03-24 2000-07-25 Basf Aktiengesellschaft Process for producing riboflavin-containing granules
JP2001031567A (ja) * 1999-05-20 2001-02-06 Takeda Chem Ind Ltd アスコルビン酸塩含有組成物
DE10032349A1 (de) * 2000-07-04 2002-01-17 Degussa Rieselfähige D-Pantothensäure und/oder deren Salze enthaltende Futtermittel-Additive und Verfahren zu deren Herstellung
IT1320776B1 (it) * 2000-08-07 2003-12-10 Giampiero Valletta Composizione farmaceutica a base di un'associazione vitaminica per laterapia delle cefalee primarie
US6773733B2 (en) * 2001-03-26 2004-08-10 Loders Croklaan Usa Llc Structured particulate systems
JP2005501833A (ja) * 2001-07-30 2005-01-20 ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． エピガロカテキンガレートのための組成物
JP4519444B2 (ja) * 2003-10-31 2010-08-04 ライオン株式会社 口腔内崩壊錠
WO2006056079A1 (en) * 2004-11-26 2006-06-01 Medicure International Inc. Formulations of pyridoxal -5'-phosphate and methods of preparation
FR2879403B1 (fr) * 2004-12-20 2007-05-11 Alept Sarl Soc Complement alimentaire destine a prevenir l'apparition des symptomes associes a la maladie d'alzheimer
JP5198001B2 (ja) * 2006-06-23 2013-05-15 武田薬品工業株式会社 安定化された固形製剤
EP2042164A4 (en) * 2006-06-23 2010-10-13 Takeda Pharmaceutical STABILIZED SOLID PREPARATION
US8293504B2 (en) 2007-07-06 2012-10-23 Basf Se Method for the production of an aqueous glucose solution
DE102007045038A1 (de) * 2007-09-13 2009-03-19 MEDICE Arzneimittel Pütter GmbH & Co. KG Arzneimittel zur Behandlung oder Prävention von Proteinurie
CN101632648A (zh) * 2008-07-23 2010-01-27 Ss制药株式会社 薄膜包衣制剂
MX351356B (es) * 2008-11-13 2017-10-04 Com S Car Borr S A De C V Kit de formulaciones farmaceuticas caracterizado por la presencia de oxigeno molecular.
JP5584534B2 (ja) * 2009-06-30 2014-09-03 興和株式会社 安定化方法
JP5897916B2 (ja) * 2012-01-31 2016-04-06 アサヒフードアンドヘルスケア株式会社 ビタミン含有錠剤及びその製造方法
TW201402153A (zh) * 2012-04-04 2014-01-16 Lonza Ag 菸鹼醯胺粉末和其製備方法及裝置
US9510617B2 (en) 2012-04-13 2016-12-06 Frito-Lay North America, Inc. Micropellets of fine particle nutrients and methods of incorporating same into snack food products
US9271523B2 (en) 2012-05-23 2016-03-01 Dennis Williams Rotor assembly with one-piece finger member
CN103720660A (zh) * 2013-11-19 2014-04-16 华中药业股份有限公司 一种核黄素颗粒及其制备方法
JP6056064B2 (ja) * 2013-11-29 2017-01-11 国立大学法人 東京大学 卵殻膜成分を含むインスリン抵抗性改善剤ならびにそれを用いた組成物
CN105581982A (zh) * 2014-10-23 2016-05-18 华中药业股份有限公司 一种烟酰胺颗粒剂及其制备方法
CN111012748B (zh) * 2018-10-10 2022-06-10 常州市第四制药厂有限公司 维生素b12制剂及其制备方法
CN112930166A (zh) * 2018-11-05 2021-06-08 重庆小丸生物科技股份有限公司 一种水溶性活性物颗粒及其制备方法和应用
CN109771383A (zh) * 2018-12-20 2019-05-21 华中药业股份有限公司 复合维生素b颗粒、复合维生素b片及其制备方法
CN111012755A (zh) * 2020-01-09 2020-04-17 仁和堂药业有限公司 维生素b6片的制备工艺
CN111110643A (zh) * 2020-01-09 2020-05-08 仁和堂药业有限公司 一种维生素b6片剂及其质量检测方法
CN111419808A (zh) * 2020-04-23 2020-07-17 河南海汇药物研究有限公司 一种维生素b6全粉末压片工艺

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA678143A (en) * 1964-01-14 Hochberg Melvin Tablets for pharmaceutical use
US3308217A (en) * 1965-02-09 1967-03-07 Lowy Lawrence Method of granulating materials for subsequent forming into tablets
US3493659A (en) * 1967-10-23 1970-02-03 Hoffmann La Roche Compositions and process for the production thereof
BE791458A (fr) * 1972-07-31 1973-05-16 Merck & Co Inc Produit microencapsule
IL43853A0 (en) * 1973-02-16 1974-03-14 Sparamedica Ag Pharmaceutical compositions and their manufacture
JPS58403B2 (ja) * 1975-07-24 1983-01-06 武田薬品工業株式会社 Ｌ− アスコルビンサンセイザイノ セイゾウホウ
JPS5759803A (en) * 1980-09-30 1982-04-10 Takeda Chem Ind Ltd Granule of l-sodium ascorbate, its preparation, and tablet comprising it
WO1984001899A1 (en) * 1982-11-16 1984-05-24 Georges Motschan New utilization of a unique vitamin or a combination of various vitamins
US4486435A (en) * 1983-05-16 1984-12-04 Basf Wyandotte Corporation Spray-dried vitamin powders using hydrophobic silica
JPS6143108A (ja) * 1984-08-03 1986-03-01 Nippon Shinyaku Co Ltd 医薬品製剤及びその製造法
JPH0753663B2 (ja) * 1984-10-09 1995-06-07 武田薬品工業株式会社 チアミン塩の顆粒，その製造法および錠剤

Also Published As

Publication number Publication date
DE3685927D1 (de) 1992-08-13
DK459486D0 (da) 1986-09-26
AU6291986A (en) 1987-04-09
CA1308024C (en) 1992-09-29
EP0219276A3 (en) 1988-09-21
CN1022024C (zh) 1993-09-08
DK459486A (da) 1987-04-08
EP0219276A2 (en) 1987-04-22
DE3685927T2 (de) 1992-12-24
ES2041641T3 (es) 1993-12-01
JPH0751504B2 (ja) 1995-06-05
JPS62174013A (ja) 1987-07-30
US4868180A (en) 1989-09-19
ATE77942T1 (de) 1992-07-15
CN86106839A (zh) 1988-04-20
KR870003776A (ko) 1987-05-04
EP0219276B1 (en) 1992-07-08
AU587863B2 (en) 1989-08-31
DK167339B1 (da) 1993-10-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR930008951B1 (ko) 비타민-함유 과립의 제조방법
KR930001831B1 (ko) 티아민 염 과립의 제조방법
US5104648A (en) High ibuprofen content granulations
AU629913B2 (en) High ibuprofen content granulations
JPH01132341A (ja) 安定化飼料添加物及びその製造法
JPH0774153B2 (ja) ロキソプロフェン・ナトリウム含有製剤
US5470580A (en) Directly-compressible naproxen or naproxen sodium compositions
KR100740370B1 (ko) 아스코르브산 및 펙틴을 포함하는 조성물
US5534551A (en) Aminoguanidine spray drying process
JP2000516601A (ja) 水溶性化合物及びセルロースを含有する粒状物
US5185336A (en) Method for producing substantially pure vitamin powders
EP0381174B1 (de) Verfahren zur Herstellung fester pharmazeutischer Zubereitungen
JP2007528865A (ja) 共沈活性物質含有粒子
GB2155330A (en) Solvent granulation technique for forming solid formulation of nystatin
JPS61145111A (ja) アセトアミノフェン含有錠剤の製造方法
CN106692980A (zh) 水飞蓟宾口服固体制剂及其制备方法
RU2198659C1 (ru) Твердое лекарственное средство
MXPA99001493A (es) Granulados que comprenden un compuesto soluble en agua y celulosa

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
G160 Decision to publish patent application
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20060908

Year of fee payment: 14

EXPY Expiration of term