DE367611C - Verfahren zur Darstellung von Derivaten p-substituierter Phenylharnstoffe - Google Patents

Description

• Verfahren zur Darstellung von Derivaten p-substituierter Phenylharnstoffe. Unter den Derivaten des Harnstoffs fallen mehrere durch ihren süßen Geschmack auf; es sind dies das p-I'henetol-, p Anisol- und das p-Tolylcarbaniid, von denen (las erstere (Handelsname: Dulcin) eine intensiv süß schmeckende Substanz ist, während das p-Anisolcarbainid weniger und das p-Tolvlcarbamid nur noch merklich süß schmeckt. Das Dulcin hat sich als Süßstoff eingebürgert, seiner allgemeinerenVerwendung steht jedoch seine Schwerlöslichkeit in @Vasser entgegen. Es sind deshalb schon mehrfach Versuche unternommen worden, durch Veränderungen seines llolel;üls die Löslichkeit und wennmöglich auch die Süßkraft zu erhöhen. So wurden N erbindungen hergestellt. welche in dein Harnstoff je ein Wasserstoffatom der leiden Ainidogruppen durch den Phenetol-bzw. Anisolrest ersetzt haben (Ber. 25 [1892] iogo;_Ber. d. D. Pharm. Ges. 3 [1893] 133) ferner wurde das p-Phenowessigsäurecarl)amid sowie sein tltlivlester hergestellt (Ber. 3o [18971 5d.7). Auch höhere Homologe des Dulcins wurden untersucht (Ber. 3.4 [19011 1935). Sämtliche Stilstanzen zeigten aber nicht mehr den süßen Geschmack. Neuere Versuche (Ber. d. D. Pharm. Ges. 3o [ 192o] 227 und 251) berichteten Tiber die Einführung von Substituenten in den Benzolkern bzw. in die Alkozygruppe des Dulcins: auch durch diese Abänderungen wurde die. Süßkraft des -Dulcins aufgehoben.
• Demgegenüber wurde die überraschende Beobachtung gemacht, daß die Substitution des Wasserstoffs der Imidogruppe des Carbamids durch eine Alkylgruppe wie CH, oder C= H5 eine Erhöhung sowohl der Süßkraft als auch der Löslichkeit bewirkt, wie aus den nachfolgenden Zahlenangaben hervorgeht. Während die Löslichkeit des Dulcins 1 : 77,5 bei 45' und i : 823 bei 21 ist, beträgt sie bei dem inethvlierten Körper i : 96 bzw. i : 216, das äthylierte Dulcin ist in Wasser sogar spielend löslich. Auch die Süßkraft und Löslichkeit des p Anisol- und p-Tolvlcarbamids wird durch die Alkclierung der Irnidogruppe erheblich erhöht: i Teil p-Anisolcarbaniid löst sich bei .15° in l04. Teilen Wasser, bei 21' in 235 Teilen, dagegen ist die Löslichkeit der inetlivlierten Substanz hei 45' 1 : 40, bei 21° 1 : 9o. In ganz besonderein Maße wird die Löslichkeit durch die Methylierung leim p-Tolx-lcarbamid gesteigert, nämlich von 1 :325 bei 4.5° bzw. i : 695 bei 21' auf i : i,.# bzw. i : 16.2. Ebenso ist bei sämtlichen liier in Betracht kommenden neuen Verbindungen die Süßkraft höher als bei den entsprechenden nicht

  substituierten: so ist z. B. das inethylierte

  Dulcin etwa 27 5mal süßer als Zucker, wo-

  gegen das Dulcin etwa Zoomal süßer als

  Zucker ist.

  Beispiele.

  1. as--T-llethvl-p-I'henetolcar-

  bamid.

  1_#1 g \-llethyl-p-Phenetidin «-erden in

  Zoo ccm 6fach n-Salzsäure gelöst und all-

  mählich mit einer wäßrigen Lösung von 9o g

  Kaliuilicvanat versetzt. Der Harnstoff schei-

  det sich ölig ab und wird bald, besonders

  durch Reiben, fest. Er wird abgesaugt, mit

  wenig eiskaltem Wasser gewaschen und aus

  Wasser oder Alkohol evtl. unter Zusatz von

  Tierkohle umkristallisiert. Die Substanz

  bildet prismatische Kriställchen, die den

  F. P. 137' zeigen. Sie löst sich leicht in

  «-armem Wasser, Alkohol, Äther und Benzol,

  in Chloroform ist sie sehr leicht löslich. I

  2. as-N-Methl-1-p-Anisolcarba- j

  in i d.

  137 g \-@Iethvl-p @@nisidin werden in

  Zoo ccm 6fach n-Salzsäure gelöst und, wie in

  Beispiel i, reit Kaliuincyanat in den Harn-

  stoff übergeführt. Er wird aus heißem

  Wasser umkristallisiert und zeigt den F. P.

  i 54c'. Der Harnstoff ist leicht löslich in

  Alkohol, Äther und Chloroform sowie in i

  warmem Benzol.

  3. as-\T-lIethyl-p-Tolylcarba-

  m i d.

  121g \T-lIethyl-p=Toluidin «erden finit,

  :25o- salpetersaurem Harnstoff in 400 ccm

  Wasser 6 Stunden gekocht. Nach dem Er-

  kalten wird die Lösung mehrfach ausgeäthert.

  Der Ätherrückstand erstarrt in feinen Nädel-

  chen. Sie werden aus wenig Wasser um-

  kristallisiert und zeigen den T. P. io2 bis

  1o3°. Die Substanz ist leicht löslich in

  warmem Wasser und Alkohol, sehr leicht

  löslich in Äther, Chloroform und Benzol.

  as-N-Äthvl-p-Tolylcarbamid.

  135 g N-Äthyl-p-Toluidin werden in

  Zoo ccm 6fach n-Salzsäure gelöst und allmäh-

  lich mit einer konzentrierten wäßrigen

  Lösung von 9o g Kaliuincvanat zersetzt.

  Das Carbamid scheidet sich als Ö1 ab, das in

  Äther aufgenommen wird. Der Ätherrück-

  stand wird nach einiger Zeit über Schwefel-

  säure fest. Die Substanz schmilzt bei 65°

  und ist in Wasser, Alkohol, Äther, Chloro-

  form und Benzol sehr leicht löslich.

Claims (1)

1. PATrNT-AIVsPJZUcH: Verfahren zur Darstellung von Deri- vaten p-substituierter Phenylharnstoffe der allgemeinen Formel P@ - C6 H.@ # \P` CO # NH, (worin R = CH, oder C= H5, R' = CH;;, OCH,; oder OC._ H,), dadurch gekennzeichnet, daß inan in die sekun- dIren Basen R' C,; H, \ HR nach be- kannten Methoden die Carbaniidgruppe e inf ührt.