DE703775C - Verfahren zur Darstellung von Thiazoliumverbindungen - Google Patents

Description

• Verfahren zur Darstellung von Thiazoliumverbindungen Das Patent 635 032 betrifft ein `'erfahren zur Herstellung von antineuritisch wirksamen Verbindungen, z. B. durch nuaternärmachen von 5-Otyalkyl,thiazolen mit o Amino-5-halogenalkylpyrimidinen. Die für diese Umsetzung angewendeten 5-O!cyalkyltliiazole können aus den entsprechenden 5-Aminoalkylthiazolen gewonnen werden.
• Bei der weiteren Bearbeitung hat sich nun gezeigt, daß man auch die 5-Amin3alkylthiazole für die Herstellung der antineuritisch wirksamen quaternären Thiazoliuinverbindungen verwenden kann, wenn man die Aminogruppe zunächst in eine Aminoderivatgruppe, z. B. in die Azomethingruppe, umwandelt und auf diese .1-Amino-5-halogenalkylpyrirnidine

  bzw. deren Salze einwirken läßt; dabei wird

  die Aufspaltung der Aminoderivatgruppe, z. B.

  der Azomethingruppe, zur Aminogruppe ent-

  weder gleichzeitig oder nachträglich bewirkt.

  Läßt man auf die so erhältlichen N-'.1' Amino-

  pyrimidyl-(5')-alkyl1 -5-aminoalkyithiazolium-

  verbindungen salpetrige Säure einwirken, reä-

  giert nur die aliphatisch gebundene Amino-

  gruppe, und man gelangt glatt zu den

  N-[.1'-Aminopyrimidyl-(5')-mefhyl]-5-oxyalkyl-

  thiazoliumverbindungen.

  . Beispiel i

  14,2 g. 4-Methyl-5-amisioäthyl.hiazol werden

  mit i i g Benzaldehyd versetzt und kurze Geit

  auf dem Wasserbad erwärmt. Die Mischung

  wird dann mit _Äther extrahiert, die ätherische

  Lösung über Kaliumcarbonat getrocknet und

  nach dem Abdampfen des Äthers der Rück-

  stand destilliert. Man erh=ält die Benzylidt4i-

  verhinclttng des 4-\lctliyl.-5-aminoiitliyltiiiaüls

  als ein farbloses i ,)l vorn Siedepunkt 100

  unter .1 mm Druck.

  23- dieser Verbindung «-erden mit 15-

  4 2-\Iethvl - - :imino - 5 - br c>mmethy@pyrimidin-

  hydrobromid 1 Stunde auf 130- erhitzt. llan

  löst die Schmelze unter Zusatz von etwas

  Bromwasserstofsäure wiederholt aus Alkohol

  uni und erhält das Hvdrobromid des

  - @ 2'-Jicthyl-.1'-aminopy rimidyl-f 5')- nicthyl!-

  .l-methyl-5-aminoä thylthiazoliuniliromids in

  farblosen Kristallen vom Schmelzpunkt 275 .

  Cher das Pikrat wird die Verbindung in

  das entsprechende Chloridhydrochlorid vom

  Schmelzpunkt 253- umgewandelt.

  2.8 g \ - 12'- Methyl - .1' - aminopyrimidyl -

  5'1-methyl! -.1-methyl-5-aminoä thylthiazoliuin-

  chloridhydrochlorid «-erden in 5o ccln Wasser

  gelöst und hei 6o nach und nach mit einer

  Lösung von 0,55- Natriumnitrit in 25 ccm

  Wasser versetzt und s0 lange auf 6o' er-

  wärmt, bis mit jodkalistärkepapier keine sal-

  petrige Säure mehr nachgewiesen werden kann.

  Dann wird die 'Mischung unter vermindertem

  Druck zur Trockne verdampft und der Rück-

  stand mit Methylalkohol ausgekocht. Das nach

  Abdampfen des Methylalkohols verbleibende

  Produkt wird wiederholt aus wül;@rigem Al-

  kohol umgelöst. Die erhaltene Verbindung

  vom Schmelzpunkf 2.13 bis 2.15' ist mit dem

  Hydrochlorid des Vitamins BI identisch. Das

  aus dem Hydrochlorid Hergestellte Pikrat

  schmilzt bei Zoo . 'Mit Bromwasserstoifsäurc

  kann man daraus das Vitamin Bi-hydrobromid

  vom Schmelzpunkt 22o erhalten.

  BcisliieJ 2

  14,2 g .1-Methyl-5-ainiiioiitliylthiazol werden

  in 5o ccm konzentrierter Ameisensäure gelöst.

  Die überschüssige Ameisensäure wird ab-

  destilliert und der Rückstand 1 Stunde auf

  iSo bis igo erhitzt. Nach dem Erkalten

  wird in Wasser gelöst und unter Kühlung mit

  Kaliumcarboriat versetzt. Man extrahiert das

  ausgeschiedene Produkt mit Methylenchlorid,

  trocknet über Kaliumcarbonat und verdampft

  da,F;#";eösemittel. Das verbleibende Öl siedet

  bt@ i-76 bis 17S° unter 3 mm Druck und er-

  stär4 beim Abkühlen. Es stellt das 4-Methyl-

  5-;,=forniyIaminoätliy-ltiiiazol dar.

  1.1,5g dieser Verbindung «-erden mit iog

  2 - \iethyl - :4 - amino - ä - liromniethylpyrimidin-

  hydrobrornid r'.> Stunde auf roo bis i i o' und

  2o Minuten auf i3o his r4o erhitzt. Die

  erstarrte Schmelze wird aus %t-äi3rigem Al-

  kohol umkristallisiert und liefert das Hydro-

  bromid des N-(2'-Methyl-1'-amiiiopyrimidyl-

  (5')-methyl] - 4 - methyl-5-j3-formylaminoäthyl-

  thiazoliumbromids in farblosen Kristallen vom

  Schmelzpunkt 233 bis 23

  Zur Abspaltung der Formylgruppe wird t g

  dieser Verbindung mit 15 ccm Wasser und

  2 ccm Bromwasserstoff säure von der Dichte 1,5

  i,'-> Stunde unter Rückfluß gekocht und unter

  vermindertem Druck zur Trockne verdampft.

  Aus Alkohol, W asser erhält man derbe, farb-

  lose Prismen vom Schmelzpunkt 275°. Sie

  stellen das in Beispiel i, Absatz 2 beschrie-

  bene Hydrobromid des N-[2'-,N'iethyl-4'-amino-

  pyritnidyl-(5')-methylj -4-metliyl-5-aminoäthyl-

  thiazoliumbromids dar. Die Weiterverarbei-

  tung erfolgt, wie in Beispiel i angegeben.

Claims (2)

1. PATENTANSPRÜCHE: i. Verfahren zur Darstellung von Thiazoliumverbindungen, dadurch gekennzeichnet, daß man in Abänderung des Verfahrens gemäß Patent 685 032 5-Aminoalkylthiazole in Form ihrer Aminoderivate mit 4-Amin0-5-lialogenalkylpyrimidinen zu den entsprechenden quaternären Thiazoliumverbindungen umsetzt, die Aminoderivatgruppe gleichzeitig oder nachträg-]ich nach an sich bekannten Arbeitsweisenzur- Aminogruppe aufspaltet und in den \-(4'-Aniinopyrimidyl-(5')-alkyl] -5-aminoalkylthiazoliumverbindungen die 5-Aminoalkylgruppe durch Einwirken von salpetriger Säure in die 5-Oxyalkylgruppe umwandelt.
2. 2. Verfahren gemäl5 Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß man die 5-Aminoalky,lthiazole in Form ihrer Azoinethinverbindun en verwendet.