DE2925359A1 - Verfahren zur herstellung von salzen der (-)cis-1,2-epoxypropylphosphonsaeure - Google Patents
Verfahren zur herstellung von salzen der (-)cis-1,2-epoxypropylphosphonsaeureInfo
- Publication number
- DE2925359A1 DE2925359A1 DE19792925359 DE2925359A DE2925359A1 DE 2925359 A1 DE2925359 A1 DE 2925359A1 DE 19792925359 DE19792925359 DE 19792925359 DE 2925359 A DE2925359 A DE 2925359A DE 2925359 A1 DE2925359 A1 DE 2925359A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- cis
- acid
- epoxypropylphosphonic
- salt
- solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- QWMFKVNJIYNWII-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(2,5-dimethylpyrrol-1-yl)pyridine Chemical compound CC1=CC=C(C)N1C1=CC=C(Br)C=N1 QWMFKVNJIYNWII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- WUUPHKMXFXHDKJ-UHFFFAOYSA-L O.[Ca+2].P([O-])([O-])=O Chemical compound O.[Ca+2].P([O-])([O-])=O WUUPHKMXFXHDKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N Phenethylamine Natural products NCCC1=CC=CC=C1 BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003113 alkalizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- QHFQAJHNDKBRBO-UHFFFAOYSA-L calcium chloride hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Cl-].[Cl-].[Ca+2] QHFQAJHNDKBRBO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 244000000058 gram-negative pathogen Species 0.000 description 1
- 244000000059 gram-positive pathogen Species 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- -1 p-methylmercaptophenyl Chemical group 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 229940117803 phenethylamine Drugs 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
- C07F9/65502—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a three-membered ring
- C07F9/65505—Phosphonic acids containing oxirane groups; esters thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
Description
PATENTANWÄLTE
J. REITSTÖTTER ~2. ~ W. KINZEBACH
W. BUNTE (1958-1976)
DR. ING.
K. P. HÖLLER
TELEFON ι (OtK)) 37 βΒ 83
TELBXi 15210208 IBAR D
München, M/20 173
21. Juni 1979
CLESA S.p.A.
Contra S. Stefano, 15 Vicenza (Italien)
Verfahren zur Herstellung von Salzen der (-)cis-1,2-Epoxypropylphosphonsäure
909884/0643
Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von Salzen der (-)eis-1 ,2-Epoxypropylphosphonsäure ,
einem Breitbandantibiotikum.
Die vorliegende Erfindung betrifft insbesondere ein Verfahren zur Herstellung von Salzen der (-)cis-1 ,2-Epoxypropylphosphonsäure
der Formel I: ;
0 t
OH- - CH CH -
mit nicht-toxischen Basen, ausgehend von cis-1-Propenylphosphon;
säure der Formel II:
OH
CH, - CH = CH - PCT (II)
3 ιΛ^-οη
unter Verwendung von L(+)-threo-1-(p-Methylmercaptophenyl)-2-amino-1,3-propandiol
(nachfolgend als Thiomicamin) bezeichnet) als Aufspaltungsmittel für die racemische Epoxysäure (I).
Die (-Jcis-I,2-Epoxypropylphosphonsäure und ihre Salze mit
nicht-toxischen Basen werden in großem Umfang bei der Behandlung von Menschen und Tieren zur Verhinderung des Wachstums
von sowohl gram-positiven als auch gram-negativen pathogenen
Bakterien verwendet.
Die Herstellung der racemischen Epoxysäure (I) ist aus der Lite
ratur bekannt. Es ist auch bekannt, die racemische Epoxysäure
909884/0643
in ihre optisch aktiven Isomeren aufzutrennen. Das in der Literatur
am häufigsten verwendete Aufspaltungsmittel ist ( + )-<*-
Phenäthylamin.
Es wurde nun überraschend gefunden, daß es möglich ist, Thiomicamin
als optisches Aufspaltungsmittel für die racemische ;
Epoxysäure (I) zu verwenden und somit direkt die (-)cis-1,2- I Epoxypropylphosphonsäure zu erhalten.
Darüber hinaus erlaubt das erfindungsgemäße Verfahren die
beinahe vollständige Zurückgewinnung des eingesetzten Thiomicamins
(höher als 93 %).
Bei dem erfindungsgemäßen Verfahren wird die cis-1-Propenylphosphonsäure
(II) mit Wasserstoffperoxid in Gegenwart von Natriumwolframat-dihydrat zu der racemischen Epoxysäure (I)
oxidiert. Nachdem das in der Reaktionsmischung noch vorhandene Wasserstoffperoxid vollständig zersetzt worden ist, wird Thiomicamin
zugesetzt. Die erhaltene Suspension wird mit Natriumhydroxid alkalisch gemacht und man erhält die Lösung des
Natriumsalzes der (-)cis-1 ,2-Epoxypropylphosphonsäure , welches dann durch entsprechende Umsetzung in das Salz der gewünschten
Base überführt wird.
Die Oxidation der cis-1-Propenylphosphonsäure zu der entsprechenden
racemischen Epoxysäure wird auf bekannte Weise unter Verwendung von Wasserstoffperoxid als Oxidationsmittel
und in Gegenwart von Natriumwolframat-dihydrat durchgeführt.
Nach Beendigung der Oxidationsreaktion ist es notwendig, das in der Reaktionslösung noch vorhandene Wasserstoffperoxid zu
zersetzen, bevor das Thiomicamin zugesetzt wird, um dessen Oxidation zu verhindern.
909884/0643
Sobald die Oxidation beendet ist, wird die Reaktionslösung
bei Temperaturen zwischen 45 und 500C mit Hydrazinhydrat und
einer katalytischen Menge an reduziertem Kupfer behandelt. Das Wasserstoffperoxid wird hierbei rasch zersetzt.
Die Zugabe von Thiomicamin zu der Reaktionslösung, die die
racemische Epoxysäure (I) enthält, wird stufenweise durchgeführt,
wobei der pH-Wert durch Ansäuern auf 5 bis 6 gehalten wird.
Die nachfolgenden Beispiele dienen der Erläuterung des erfindungsgemäßen
Verfahrens. Die Erfindung ist jedoch nicht auf diese beschränkt.
; Herstellung des Calciumsalzes des (-)cis-1,2-Epoxypropylphosphonsäure-monohydrats.
600 g (4,91 Mol) cis-1-Propenylphosphonsäure werden in 3500 ml
ι Wasser gelöst und der pH-Wert der so erhaltenen Lösung wird mit 30 %-igem Natriumhydroxid auf 5,9 eingestellt. Eine Lösung
aus 11,2 g Natriumwolframat-dihydrat, 4,8 g des Dinatriumsalzes
der Äthylendiaminotetraessigsäure und 53 ml Wasser wird zu der oben hergestellten Lösung unter Rühren bei Zimmertemperatur
zugegeben.
Die so erhaltene Lösung wird auf 45 bis 500C erhitzt und es
werden langsam unter Rühren 620 g (7,3 Mol) 40 %-iges Wasserstoffperoxid
hinzugefügt. Nach beendeter Zugabe läßt man die Lösung 1 1/2 Stunden unter diesen Bedingungen stehen.
Anschließend werden 3,2 g (0,064 Mol) Hydrazinhydrat und 0,32 g reduziertes Kupfer in die Lösung gegossen.
909884/0643
Die oxidationsmittelfreie Lösung wird auf 200C abgekühlt, entfärbt,
filtriert und mit 1,045 g (4,91 Mol) L(+)-threo-1-(p-Methylmercaptophenyl)-2-amino-1,3-propandiol
(Thiomicamin ) und konzentrierter HCl bei Zimmertemperatur unter Rühren behandelt.
Das Thiomicamin wird stufenweise zugefügt, wobei zwischen den einzelnen Zugaben HCl hinzugefügt wird, um den pH-Wert der
Mischung zwischen 5 und 6 zu halten. Nach beendeter Zugabe beträgt der pH-Wert 5,8.
Das Ganze wird 1 Stunde lang bei Raumtemperatur gerührt, auf 00C abgekühlt und nach 2 Stunden wird der gebildete Niederschlag
abfiltriert und mit Wasser gewaschen. Durch Alkalisierung
der Mutterlaugen werden 265 g Thiomicamin zurückgewonnen, j Der aus dem Thiomicaminsalζ der (-)cis-1,2-Epoxypropylphosphon-l
j säure bestehende Niederschlag wird aus Isopropylalkohol kristal,
lisiert und in 2700 ml Wasser gelöst. Die Mischung wird bei
j Zimmertemperatur gerührt und mit 10 %-igem Natriumhydroxid
j alkalisch gemacht.
Nach 1-stündigem Rühren wird das noch vorhandene Thiomicamin
abfiltriert. Das getrocknete Thiomicamin wiegt 570 g.
Aus der wäßrigen Lösung, die das Natriumsalz der (-)cis-1,2-Epoxypropylphosphonsaure
enthält, wird das Calciumsalz des (-)cis-1 ,2-Epoxypropylphosphonsäure-monohydrats durch Behandlung
mit einer Lösung von 760 g (3,47 Mol) Calciumchloridhexahydrat in 760 ml Wasser ausgefällt. Das Calciumsalz wird dann
abfiltriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Es werden 250 g des Produktes erhalten.
Γ -ι 20 Γ -,20
Γ -ι 20 Γ -,20
L0U ρ = "6° (°»3 % H2°)' lPU365= -18° (°>3 % H20)
Durch Abdestillieren des Isopropylalkohols aus den Isopropy
alkohol-Mutterlaugen , die beim Auskristallisieren des
909884/0643
M/20 173 - 7 -
Thiomicaminsalzes der (~)cis-1 ,2-Epoxypropylphosphonsäure
erhalten wurden, werden durch Al kaiisierung 141 g Thiomicamin
zurückgewonnen.
Herstellung des CalciumsaTzes des ( + )cis-1 ,2-Epoxypropylphosphoin·
säure-monohydrats.
Unter Verwendung von D(-)-threo-1-(p-Methylmercaptophenyl)-2-amino-1,3-propandiol
anstelle von L(+)-threo-1-(p-Methylmercaptophenyl)-2-amino-i
,3-propandiol werden nach dem Verfahren von Beispiel 1 245 g ( + )cis-1 ^-Epoxypropylcalciumphosphonat-monohydrat
erhalten.
20 r "l20
= +6° (0,3 % H2O); [^J365 = +18° (0,3 % H2O)
Herstellung des Dinatriumsalzes der (-)cis-1S2-Epoxypropylphosphorsäure.
Das Verfahren von Beispiel 1 wird wiederholt bis zu der Stelle,
an der die wäßrige Lösung des Natriumsalzes der (-)cis-1,2-Epoxypropylphosphonsäure
erhalten wird.
Anschließend wird der pH-Wert dieser Lösung durch die Zugabe von Essigsäure auf 8,8 eingestellt. Das Ganze wird unter Vakuun
abgezogen und man erhält einen sirupartigen Rückstand, aus welchem man durch Behandlung mit Äthylalkohol das Dinatriumsalz
der (-)cis-1,2-Epoxypropylphosphonsäure erhält. Ausbeute
20 r —.20
0 = "5° <5 % H20); L^J365 = -17° (5 % H2O).
710/V.
.909884/0643
Claims (1)
- PatentanspruchVerfahren zur Herstellung von Salzen der (~)cis-1 ,2-Epoxypropyl phosphonsäure mit nicht-toxischen Basen, bei dem cis-1-Propenyl phosphonsäure zu der entsprechenden racemischen Epoxysäure oxidiert, ein optisches Aufspaltungsmittel hinzugegeben, die erhaltene Suspension des Salzes der (-)cis-1 ,2-Epoxypropylphosphonsäure und dem Aufspaltungsmittel alkalisch gemacht und gegebenenfalls aus der Lösung des erhaltenen Natriumsalzes das Salz der gewünschten Base hergestellt wird, dadurch gekennzeichnet, daß als optisches Aufspaltungsmittel L(+)-threo-1-(p-Methylmercaptophenyl)-2-amino-1,3-propandiol verwendet wird.309884/0843ORIGINAL INSPECTED
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT25389/78A IT1097477B (it) | 1978-07-06 | 1978-07-06 | Metodo per la preparazione di sali dell'acido (-) cis-1,2-epossipropilfosfonico |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2925359A1 true DE2925359A1 (de) | 1980-01-24 |
| DE2925359B2 DE2925359B2 (de) | 1980-09-04 |
| DE2925359C3 DE2925359C3 (de) | 1981-08-06 |
Family
ID=11216556
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE2925359A Expired DE2925359C3 (de) | 1978-07-06 | 1979-06-22 | Verfahren zur Herstellung von Salzen der (-)cis-1,2-Epoxypropylphosphonsäure |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5511575A (de) |
| AT (1) | AT373264B (de) |
| CA (1) | CA1131648A (de) |
| CH (1) | CH640863A5 (de) |
| DE (1) | DE2925359C3 (de) |
| DK (1) | DK284679A (de) |
| ES (1) | ES482227A1 (de) |
| FR (1) | FR2430424A1 (de) |
| GB (1) | GB2024826B (de) |
| GR (1) | GR69597B (de) |
| IE (1) | IE48590B1 (de) |
| IT (1) | IT1097477B (de) |
| NL (1) | NL7905313A (de) |
| SE (1) | SE446739B (de) |
-
1978
- 1978-07-06 IT IT25389/78A patent/IT1097477B/it active
-
1979
- 1979-06-09 JP JP7185879A patent/JPS5511575A/ja active Pending
- 1979-06-12 CH CH549079A patent/CH640863A5/it not_active IP Right Cessation
- 1979-06-22 FR FR7916110A patent/FR2430424A1/fr active Granted
- 1979-06-22 DE DE2925359A patent/DE2925359C3/de not_active Expired
- 1979-06-27 GB GB7922413A patent/GB2024826B/en not_active Expired
- 1979-06-28 AT AT0455279A patent/AT373264B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-07-03 GR GR59500A patent/GR69597B/el unknown
- 1979-07-05 ES ES482227A patent/ES482227A1/es not_active Expired
- 1979-07-05 DK DK284679A patent/DK284679A/da not_active Application Discontinuation
- 1979-07-05 SE SE7905874A patent/SE446739B/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-07-06 CA CA331,340A patent/CA1131648A/en not_active Expired
- 1979-07-06 NL NL7905313A patent/NL7905313A/nl not_active Application Discontinuation
- 1979-08-08 IE IE1272/79A patent/IE48590B1/en unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| NICHTS ERMITTELT * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2925359C3 (de) | 1981-08-06 |
| IE48590B1 (en) | 1985-03-20 |
| ATA455279A (de) | 1983-05-15 |
| IE791272L (en) | 1980-01-06 |
| AT373264B (de) | 1984-01-10 |
| GB2024826B (en) | 1982-12-01 |
| CA1131648A (en) | 1982-09-14 |
| IT7825389A0 (it) | 1978-07-06 |
| CH640863A5 (it) | 1984-01-31 |
| GB2024826A (en) | 1980-01-16 |
| DE2925359B2 (de) | 1980-09-04 |
| IT1097477B (it) | 1985-08-31 |
| FR2430424A1 (fr) | 1980-02-01 |
| DK284679A (da) | 1980-01-07 |
| FR2430424B1 (de) | 1985-04-12 |
| SE446739B (sv) | 1986-10-06 |
| JPS5511575A (en) | 1980-01-26 |
| SE7905874L (sv) | 1980-01-07 |
| NL7905313A (nl) | 1980-01-08 |
| GR69597B (de) | 1982-07-05 |
| ES482227A1 (es) | 1980-04-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2431483A1 (de) | Verfahren zur herstellung von alkalioder ammoniuminsulinen | |
| DE3123668A1 (de) | Verfahren zur herstellung von n-benzyloxycarbonylasparaginsaeure | |
| DE2501957C2 (de) | Verfahren zur Gewinnung von optisch aktivem p-Hydroxyphenylglycin | |
| DE2925359A1 (de) | Verfahren zur herstellung von salzen der (-)cis-1,2-epoxypropylphosphonsaeure | |
| DE1493403A1 (de) | Verfahren zur Auftrennung von Racematen in ihre optischen Isomeren | |
| DE2319493A1 (de) | Verfahren zur herstellung eines optisch aktiven alpha-phenyl-glycinbenzolsulfonats durch optische aufspaltung von dl-alphaphenylglycinbenzolsulfonat | |
| DE2240442A1 (de) | Verfahren zur herstellung von aminopenicillinen | |
| DE2531144A1 (de) | Dialkylaminoalkylester von penicillin und verfahren zu deren herstellung | |
| DE1493618A1 (de) | Cumarinderivate und ein Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2612615C2 (de) | Verfahren zur Gewinnung von optisch aktivem &alpha;-Phenylglycin und Zwischenprodukte dafür | |
| DE850297C (de) | Verfahren zur Herstellung von Amidinsalzen | |
| DE3102984A1 (de) | Verfahren zur herstellung von cysteamin-s-substituierten verbindungen und deren derivaten | |
| AT211821B (de) | Verfahren zur Herstellung Alkylaminoacetaryliden | |
| DE948158C (de) | Verfahren zur Herstellung von Zink-Komplexsalzen von Tripeptiden | |
| DE1643507C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Gemischen aus DL-Methionin und Calciumsalzen der Phosphorsäure und deren Verwendung als | |
| DE2033361A1 (de) | Acylpropandiol-(1,3) phosphorsaure chohnester und Verfahren zu deren Her stellung | |
| AT225183B (de) | Verfahren zur Herstellung von Phenylalaninderivaten | |
| DE3742798A1 (de) | Verfahren zur herstellung des magnesium-doppelsalzes der chenodesoxycholsaeure und ursodesoxycholsaeure | |
| CH329716A (de) | Verfahren zur Reinigung von Bis-(B-oxyäthyl)-terephthalat | |
| DE2433889C2 (de) | Verfahren zur Herstellung reiner allcls-Cyclopentan-1,2,3,4-tetracarbonsäure bzw. ihre Salze | |
| DE1938513C (de) | Verfahren zur Herstellung von D threo 1 p Methylsulfonyl phenyl 2 dichloracetami do propan 1,3 diol | |
| DE1027673B (de) | Verfahren zur optischen Spaltung von N-Acyl-DL-tryptophanen | |
| DE1140198B (de) | Verfahren zur Herstellung von threo-ª‰-p-Nitrophenylserin | |
| DE1081443B (de) | Verfahren zur Herstellung von reinen Alkali-, Erdalkali- oder Ammoniumsalzen des 1, 4-Zuckersaeurelactons | |
| EP1339697A1 (de) | Verfahren zur herstellung von phenylen-bis-benzimidazol-tetrasulfonsäure-dinatriumsalz |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| OD | Request for examination | ||
| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
| 8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |