NL7905313A - Werkwijze om zouten te bereiden van (-)-cis-1,2-epoxy- propylfosfonzuur. - Google Patents
Werkwijze om zouten te bereiden van (-)-cis-1,2-epoxy- propylfosfonzuur. Download PDFInfo
- Publication number
- NL7905313A NL7905313A NL7905313A NL7905313A NL7905313A NL 7905313 A NL7905313 A NL 7905313A NL 7905313 A NL7905313 A NL 7905313A NL 7905313 A NL7905313 A NL 7905313A NL 7905313 A NL7905313 A NL 7905313A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- acid
- cis
- epoxy
- salt
- solution
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 claims description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims 2
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 1,3-propanediol Substances OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010073150 Multiple endocrine neoplasia Type 1 Diseases 0.000 claims 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims 1
- -1 p-methyl mercaptophenyl Chemical group 0.000 claims 1
- 229920000166 polytrimethylene carbonate Polymers 0.000 claims 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 3
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 2
- QWMFKVNJIYNWII-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(2,5-dimethylpyrrol-1-yl)pyridine Chemical compound CC1=CC=C(C)N1C1=CC=C(Br)C=N1 QWMFKVNJIYNWII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 1-phenylethylamine Chemical group CC(N)C1=CC=CC=C1 RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- WUUPHKMXFXHDKJ-UHFFFAOYSA-L O.[Ca+2].P([O-])([O-])=O Chemical compound O.[Ca+2].P([O-])([O-])=O WUUPHKMXFXHDKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000003113 alkalizing effect Effects 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- QHFQAJHNDKBRBO-UHFFFAOYSA-L calcium chloride hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Cl-].[Cl-].[Ca+2] QHFQAJHNDKBRBO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- REWRNTNUPNYYIE-UHFFFAOYSA-N sodium;tungsten;dihydrate Chemical compound O.O.[Na].[W] REWRNTNUPNYYIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
- C07F9/65502—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a three-membered ring
- C07F9/65505—Phosphonic acids containing oxirane groups; esters thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
Description
- 1 - I -» Y.o. T959_____;___________________·_______ ___________
Clesa S.p.A.
Vicenza
Italië
Werkwijze om zouten te bereiden van (-)-cis-1,2-epoxypropylfosfonzuur
De uitvinding beeft betrekking op een· nieuwe werkwijze om . zouten te bereiden van (-)-cis-1,2-epoxypropylfosfonzuur, een antibioticum met breed spectrum. In bet bijzonder beeft de uitvinding betrekking op een werkwijze om zouten te bereiden van (-)-cis-1,2— • 5 epoxypropylf osfonzuur met: formule 1 van bet formuleblad en van een niet giftige base door uit te gaan van cis-1-propenylfosf onzuur met formule 2. en van L-(+)-threo-1 -(p-methylmercaptofenyl) -2-amino-1.3-propaandiol (verder aangeduid als tbiomicaoine) als splitsingsmiddel voor bet zuur met formule 1.
10 Het (-)-zuur met formule 1 en bun zouten met een niet giftige base worden op grote schaal gebruikt, zowel in de. menselijke als dierlijke geneeskunde· om. de groei van zowel Grampositieve en Gram— negatieve pathogene bacteriën te remmen.
De.· bereiding van bet racemische epoxyzuur met formule 1 is : 15 uit de literatuur bekend. Ook is bekend, bet racemische epoxyzuur te splitsen in hun optische actieve isomeren.
Het volgens de literatuur meest gebruikte splitsingsmiddel is (+)-a-fenethylamine.
Verrassenderwijs is nu gevonden, dat men ook thicraicamine als 20 splitsingsmiddel kan gebruiken voor bet racemische epoxyzuur met formule 1, waardoor men rechtstreeks bet (-)-cis-1,2-epoxypropyl- « fosfonzuur verkrijgt.
Verder maakt de werkwijze volgens de uitvinding bet mogelijk, bet gebruikte thiamieamine vrijwel volledig terug te winnen (meer dan 93%).
25 Volgens de uitvinding wordt bet cis-1-propenylfosfonzuur met formule 2 geoxydeerd tot bet racemische epoxyzuur met formule 1 onder toepassing van waterstofperoxyde bij aanwezigheid van natriumwolfra-maatdihydraat. Nadat de overmaat waterstofperoxyde volledig is ontleed, wordt thiomicamine toegevoegd. De verkregen suspensie worde 30 alkalisch gemaakt met ÏJaQH, zodat een oplossing wordt verkregen van. het natriumzout van (-)-cis-1.2-epoxypropylfosfonzuur, dat dan 7905313 ' - 2 - * -S---^--;------- door een geschikte· "behandeling wordt omgezet in het zout van de ge— ·'’ · ’ wenste base.
De oxydatie van het cis- 1-propenylfosfonzuur tot het overeenkomstige racemische epoxyzuur wordt op bekende wijze uitgevoerd 5 met waterstofperoxyde. als oxydatiemiddel en bij aanwezigheid van natriumwolframaatdihydraat. Nadat de oxydatie. is voltooid moet de overmaat waterstofperoxyde in het reactiemengsel volledig worden ontleed, voordat het thiomicamine wordt toegevoegd, daar dit anders zou. worden geoxydeerd.
.10 Na afloop, van de. oxydatie wordt het reactiemengsel behandeld met hydrazinehydraat; en een. katalytische hoeveelheid gereduceerd : koper bij 45-60°C. Het waterstofperoxyde ontleedt dan snel..
De toevoeging van thiomicamine aan het reactiemengsel, dat het racemische. epoxyzuur met formule 1 bevat,, wordt geleidelijk uitge-15 voerd,. terwijl de pH op 5-6 wordt gehouden door toevoegen van zuur.
De uitvinding wordt toegelicht door· de volgende voorbeelden Voorbeeld Γ
Bereiding van het calciumzout van (-)-cis—1,2-epaxypropylfosfonzuur-monohydraat..
20 In 3500 ml, water wordt 600 g· (1+,91 mol) cis-1-propenylfosfon— zuur opgelost en de pH wordt ingesteld op 5,9 met 30# natriumhydroxyde-oplossing. Een oplossing van. 11,2 g natriumwolframaatdihydraat, U,8 g dinatriumedetaat en 53 ml water wordt aan de zo verkregen oplossing toegevoegd onder roeren bij kamertemperatuur.
25 De zo verkregen oplossing wordt verwarmd op l+5-50°C en dan wordt 620 g (7,3 mol) l+0#rs waterstofperoxyde-oplossing langzaam en onder roeren toegevoegd. Nadat alles is toegevoegd, laat men bij deze temperatuur de oplossing anderhalf uur staan.'
Daarna voegt men 3,2 g (0,06U mol) hydrazinehydraat en 0,32 g 30 gereduceerd koper bij de oplossing.
De van oxydatiemiddel bevrijde oplossing wordt afgekoeld tot 20°C, ontkleurd, gefiltreerd en behandeld met ‘ 10h-5 g (h-,91 mol) L-(+)-threo-1 -(p-methylmercaptofenyl)-2-amino—1,3-propaandiol (thiomicamine) bij kamertemperatuur en onder roeren, terwijl gelijktijdig geconcen-35 treerd HC1 wordt toegevoegd om de pH tussen 5 en 6 te houden.
Het thiomicamine wordt geleidelijk toegevoegd en telkens wordt 7905313 w -3- een geringe hoeveelheid zoutzuur toegevoegd can de pH van het mengsel tussen. 5 en 6 te houden. Nadat alles is toegevoegd is de pH 598.
Men laat het geheel onder roeren 1 uur staan hij kamertemperatuur, koelt het daarna af tot 0°C ai na 2 uur wordt het gevormde 5 neerslag af gefiltreerd en gewassen met water. Uit de moederloog wordt 265 g thiomicamine teruggewonnen door de oplossing alkalisch te maken- Het verkregen neerslag, dat bestaat uit het thicmicaminezout van (-)-cis-1,2-epozypropylfosfonzuur wordt gekristalliseerd uit isopropanol· en gesuspendeerd in 2700 ml water. Het mengsel wordt hij 10 kamertemperatuur geroerd en met 10* NaOH-oplossing alkalisch gemaakt.
Na 1 uur. roeren wordt het nog aanwezige thiomicamine afgefiltreerd. Het gedroogde thiomicamine weegt 570 g.
Uit de waterige oplossing, welke het natriumzout hevat van (-)-cis-1,2-epoxypropylfosf onzuur wordt het overeenkomstige calcium-V? zout in de. vorm van. het monohydraat neergeslagen door toevoegen van 760 g (3,^7 mol) oplossing van calciumchloridehexahydraat in J60 ml water- Het gevormde calciumzout wordt afgefiltreerd, gewassen met water en gedroogd. Opbrengst 250 g.
[α]^° * -6° (0,3* H20); [a]^5 » -18° (0,3* HgO).
20 Door afdestilleren van het isopropanol, dat nog in de moeder logen aanwezig is, gevolgd door alkalisch maken van het residu, verkrijgt men nog 1^1 g thiomicamine.
Voorbeeld II
Bereiding van het calciumzout van (+}-cis-1,2-epozypropylfosfonzuur-2 5 monohydraat.
Men gaat te werk zoals in voorbeeld I, maar vervangt het L-(-)-threo-1-(p-methylmercaptofenyl)-2-amino-1,3-propaandiol door de overeenkomstige L-(+)-verbinding en verkrijgt dan 2^5 g (+)-cis-1,2-epoxypropylcalciumfos fonaatmonohydr aat.
30 [a]^° = +6° (0,3* HgO); [a]^ = +18° (0,3* HgO)
Voorbeeld III
Bereiding van het dinatriumzout van (-)-cis-l ,2-epozypropylfosfonzuur.
Men gaat te werk zoals in voorbeeld I, totdat de waterige oplossing is verkregen, welke het natriumzout van (-)-cis-1,2-epoxy-35 propyifosfonzuur bevat.
De pH van deze oplossing wordt met azijnzuur ingesteld op 8,8.
790 53 13
„ V
* - , - . · - k - . - '
Daarna wordt het geheel in vacuum drooggedamptwaarbij:\men een • ' stroop verkrijgt, waaruit door behandeling met ethanol, het dinatrium- zout van (~)-cis-1,2-epoxypropylfosfonzuur kristalliseert.
Opbrengst 285 g» 5 [a]^° = -5° (5% ïï20); [a]|g5. = -17° (5% HgÖ).
7. * \ i 790 53 13
Claims (1)
- -5.- * * -¾ COffCHTSTB Werkwijze om zouten van (-)-cis-1,2-epoxypropylfosfonzuur met niet-giftige "basen te "bereiden, -waarbij men- cis-1-propenyl-fosfonzuur oxydeert tot het overeenkomstige racemische epoxy zuur, een optisch splitsingsmiddel toevoegt, de verkregen suspensie van 5 het zout van (-)-cis-l ,2-epoxypropylfosf onzuur met het splitsingsmiddel alkalisch.maakt, het natriumzout in de verkregen oplossing desgewenst omzet in het zout van een gewenste andere base, met het kenmerk, dat men als optisch splitsingsmiddel L-(+)-threo-1— (p-methylmercaptofenyl)~2-am.no—1,3-propaandiol gebruikt. 7905313 r .1 ' r . * 0 t /0H CH3-CH — CH — V 2 °h CH,-CH=CH-P, 0 CLESA S.p.A. 7905313
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT2538978 | 1978-07-06 | ||
| IT25389/78A IT1097477B (it) | 1978-07-06 | 1978-07-06 | Metodo per la preparazione di sali dell'acido (-) cis-1,2-epossipropilfosfonico |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL7905313A true NL7905313A (nl) | 1980-01-08 |
Family
ID=11216556
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL7905313A NL7905313A (nl) | 1978-07-06 | 1979-07-06 | Werkwijze om zouten te bereiden van (-)-cis-1,2-epoxy- propylfosfonzuur. |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5511575A (nl) |
| AT (1) | AT373264B (nl) |
| CA (1) | CA1131648A (nl) |
| CH (1) | CH640863A5 (nl) |
| DE (1) | DE2925359C3 (nl) |
| DK (1) | DK284679A (nl) |
| ES (1) | ES482227A1 (nl) |
| FR (1) | FR2430424A1 (nl) |
| GB (1) | GB2024826B (nl) |
| GR (1) | GR69597B (nl) |
| IE (1) | IE48590B1 (nl) |
| IT (1) | IT1097477B (nl) |
| NL (1) | NL7905313A (nl) |
| SE (1) | SE446739B (nl) |
-
1978
- 1978-07-06 IT IT25389/78A patent/IT1097477B/it active
-
1979
- 1979-06-09 JP JP7185879A patent/JPS5511575A/ja active Pending
- 1979-06-12 CH CH549079A patent/CH640863A5/it not_active IP Right Cessation
- 1979-06-22 DE DE2925359A patent/DE2925359C3/de not_active Expired
- 1979-06-22 FR FR7916110A patent/FR2430424A1/fr active Granted
- 1979-06-27 GB GB7922413A patent/GB2024826B/en not_active Expired
- 1979-06-28 AT AT0455279A patent/AT373264B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-07-03 GR GR59500A patent/GR69597B/el unknown
- 1979-07-05 SE SE7905874A patent/SE446739B/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-07-05 ES ES482227A patent/ES482227A1/es not_active Expired
- 1979-07-05 DK DK284679A patent/DK284679A/da not_active Application Discontinuation
- 1979-07-06 NL NL7905313A patent/NL7905313A/nl not_active Application Discontinuation
- 1979-07-06 CA CA331,340A patent/CA1131648A/en not_active Expired
- 1979-08-08 IE IE1272/79A patent/IE48590B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE446739B (sv) | 1986-10-06 |
| JPS5511575A (en) | 1980-01-26 |
| CA1131648A (en) | 1982-09-14 |
| FR2430424B1 (nl) | 1985-04-12 |
| DE2925359A1 (de) | 1980-01-24 |
| IT7825389A0 (it) | 1978-07-06 |
| GR69597B (nl) | 1982-07-05 |
| GB2024826A (en) | 1980-01-16 |
| ATA455279A (de) | 1983-05-15 |
| DE2925359C3 (de) | 1981-08-06 |
| DK284679A (da) | 1980-01-07 |
| IE48590B1 (en) | 1985-03-20 |
| IE791272L (en) | 1980-01-06 |
| SE7905874L (sv) | 1980-01-07 |
| CH640863A5 (it) | 1984-01-31 |
| AT373264B (de) | 1984-01-10 |
| GB2024826B (en) | 1982-12-01 |
| IT1097477B (it) | 1985-08-31 |
| FR2430424A1 (fr) | 1980-02-01 |
| ES482227A1 (es) | 1980-04-01 |
| DE2925359B2 (de) | 1980-09-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL192266C (nl) | Werkwijze voor het bereiden van een kristallijn cefepime-dihydrochloride alsmede het kristallijne dihydrochloride en mengsels die het bevatten. | |
| JPH0313237B2 (nl) | ||
| RU2550202C2 (ru) | Способ синтеза эрготионеина и его аналогов | |
| CZ277907B6 (en) | Cefodizime disodium salt preparation process | |
| CS207646B2 (en) | Method of making the crystallic hydrated form of the sodium salt of the oximine derivative of the 7-aminothiazolylacetamidocephalosporan acid | |
| JPH045038B2 (nl) | ||
| SU845789A3 (ru) | Способ получени -7- -(4-окси-6-метил-НиКОТиНАМидО)- -(4-ОКСифЕНил)АцЕТАМидО -3- (1-МЕТилТЕТРАзОл-5-ил)ТиОМЕТил-3-цЕфЕМ-4-КАРбО-НОВОй КиСлОТы | |
| EP1618114B1 (en) | Processes for the preparations of cefepime | |
| NL7905313A (nl) | Werkwijze om zouten te bereiden van (-)-cis-1,2-epoxy- propylfosfonzuur. | |
| US3853863A (en) | Cephalosporin c isolation process | |
| NO174258B (no) | Analogifremgangsm}te for fremstilling av terapeutisk aktive, krystallinske cefemsyreaddisjonssalter | |
| US3862186A (en) | Process for the production of cephalexin monohydrate | |
| JPH0128744B2 (nl) | ||
| CS195746B2 (en) | Process for preparing crystalline methanolate of natrium salt of cephamandole | |
| KR830000567B1 (ko) | (-)시스-1, 2-에폭시프로 필포스폰산의 염의 제조방법 | |
| EP0035811B1 (en) | Process for resolving dl-s-benzoyl-beta-mercaptoisobutyric acid, and products obtained by applying this process | |
| KR0135979B1 (ko) | 모액으로부터의 항생물질 회수방법 및 그의 약학적으로 허용할 수 있는 신규한 염 | |
| EP0094639B1 (en) | Sodium 7-beta-(2d-2-amino-2-carboxyethylthioacetamido)-7-alpha-methoxy-3-(1-methyl-1h-tetrazol-5-yl)-thiomethyl-3-cephem-4-carboxylate heptahydrate, process for its preparation as well as pharmaceutical compositions containing same | |
| SU730303A3 (ru) | Способ получени производных тиазолидинкарбоновых кислот или их кислотно-аддитивных солей | |
| US4180660A (en) | Cephalosporin derivatives | |
| US20240352056A1 (en) | Improved methods for production of cyclic guanosine-monophosphate analogues | |
| US5175264A (en) | 5-[4-(4,6-dimethyl-2-pyrimidinylsulfamoyl)phenylazo]acetylsalicylic acid | |
| JPH0128743B2 (nl) | ||
| US5264573A (en) | Process for preparing 2-chloro-1,7-dihydropurin-6-one and a process for its purification | |
| US4122260A (en) | Cephalosporin derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1A | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BV | The patent application has lapsed |