DE2843136C3 - 6-O-Mono- und 1,6-O-Di-acylierte 2-[3-(2-Chloräthyl)-3-nitroscureido]-2-desoxy-D-glukopyranosen sowie Gemische aus 1,3,6-O-Tri und 1,4,6-O-Tri-acylierten 2-[3-(2-Chloräthyl)-3-nitrosoureido]-2-desoxy-D-glukopyranosen - Google Patents

6-O-Mono- und 1,6-O-Di-acylierte 2-[3-(2-Chloräthyl)-3-nitroscureido]-2-desoxy-D-glukopyranosen sowie Gemische aus 1,3,6-O-Tri und 1,4,6-O-Tri-acylierten 2-[3-(2-Chloräthyl)-3-nitrosoureido]-2-desoxy-D-glukopyranosen

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DE2843136C3
DE2843136C3 DE2843136A DE2843136A DE2843136C3 DE 2843136 C3 DE2843136 C3 DE 2843136C3 DE 2843136 A DE2843136 A DE 2843136A DE 2843136 A DE2843136 A DE 2843136A DE 2843136 C3 DE2843136 C3 DE 2843136C3
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Akira Kyoto Obayashi
Masakuni Joyo Kyoto Ozaki
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Description

in der R ein Wasserstoffatom oder eine -CO(CH2)«CH3-Gruppe
OR
NHCO-N-CH2CH2Cl
NO
ist, wobei π eine ganze Zahl von 8 bis 16 ist, mit der Maßgabe, daß die Bedeutungen von R den vorstehend genannten Estern zuzuordnen sind.
Die Erfindung betrifft die vorstehend genannten Acylderivatc von 2-[3-(2-Chloräthyi)-3-nitrosoureido]-2-desoxy-D-glukopyranose der allgemeinen Formel
CH2OR
OR
NHCO N-CH2CH2CI
NO
in der R ein Wasserstoffatom oder eine -CO(CHj)nCHrGrUpPe
ist, wobei π eine ganze Zahl von 8 bis 16 ist, mit der Maßgabe, daß die Bedeutungen von R den vorstehend genannten Estern zuzuordnen sind.
Intensive Untersuchungen zur Entwicklung eines Antitumormittels, das die blutzellenbildende Funktion weitgehend nicht beeinträchtigt, was ein wichtiger Faktor für das Ausmaß der Antitumorwirkung ist, haben zur Konzipierung und Entwicklung der vorliegenden Erfindung geführt. Die erfindungsgemäßen Acylderi vate von 2-[3-(2-Chloräthyl)-3-nitrosoureido]-2-desoxy-D-glukopyranose sind neue Verbindungen, die, wie nachstehend noch nachgewiesen wird, sich nicht nur durch eine verminderte Beeinträchtigung der blutzellenbildenden Funktion auszeichnen, sondern auch durch eine beachtlich verminderte akute Toxizität infolge der Acylierung, ein Minimum an Nebenwirkungen auf Nieren, Milz, Leber und andere Organe und hohe Antitumor- und antileukämische Wirksamkeit. Diese Verbindungen stellen somi» wertvolle Arzneimittel dar.
Nachfolgend werden die Antitumorwirksamkeit und die akute Toxizität der erfindungsgemäßen Acylderivate im einzelnen erläutert. Pro Maus (SLC-BDFi, männlich, 18 g ± I g, 5 Wochen alt) wurden 1 000 000 lymphatische Leukämiezellen von Mäusen (P-388) transplantiert. und nach 24 Stunden wurden in Intervallen von 24 Stunden vorbestimmte Mengen an Acylderivaten von 2-[3-(2-Chloräthyl)-3-nitrosoureido]-2-desoxy-D-glukopyranose intraperitoneal in insgesamt 9 Gaben verabreicht.
Die Mäuse wurden unter Beobachtung aufgezogen. Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle 1 zusammengestellt.
Die behandelten Gruppen zeigten gegenüber der Vergleichsgruppe eine beträchtliche Zunahme ihrer Lebenserwartung. Dies zeigt klar, daß die erfindungsgemäßen Acylderivate eine ausgezeichnete antileukämische Wirksamkeit aufweisen.
Tabelle I Antileukämische Wirksamkeit gegen Leukämie P-388
Verbindung Dosierung Überlebens Mittlere Anstieg
verhältnis Überlebens der
(mg/kg/
Dosis) 		nach zeit Lebens
1,0 30 Tagen (Tage) erwartung
2-[3-(2-Chloräthyl)-3-nitroso- 0,5 0/4 18,8 84,3
ureido]-2-desoxy- D-gluko- 0,25 0/4 16,3 59,8
pyranose 0,125 0/4 14,5 42,2
(Chlorozotocin) 0/4 12,3 20,6
Fortsetzung Verbindung
Dosierung
(mg/kg/ Dosis)
Überlebensverhältnis nach 30 Tagen
Mittlere Überlebenszeit (Tage)
Anstieg der
Leben* envartung
1,6-O-Dicaprat
Gemisch aus 1,3,6-O- und 1,4,6-O-Tricaprat
6-O-Monolaureat 1,6-O-DiIaureat
Gemisch aus 1,3,6-O- und 1,4,6-O-Trilaureat
C-O-Monomyristat 1,6-O-Dimyristat
Gemisch aus 1,3,6-O- und 1,4,6-O-Trimyristat
t-O-Monopalmitat 1,6-0-Dipalmitat
Gemisch aus 13,6-O- und 1,4,6-O-TripaImitat
€-0-Monostearat
I,6-O-Distearat
Gemisch aus 1,3,6-0 und 1,4,6-O-Tristearat
Vergleich:
Physiologische Kochsalzlsg.
1,0 0.5 0.25 0.125
2.0 1.0 0,5 0,25
1,0 0,5 0,25 0,125
1.0 03 0,25 0,125
2,0 1,0 03 0,25
1,0 03 0,25 0,125
1,0 03 0,25 0,125
2,0 1.0 03 0.25
1.0 03 0.25 0,125
1.0 0.5 0.25 0.125
4.0 2.0 1.0 03
1.0 0.5 0,25 0,125
1.0 0.5 0,25 0,125
4,0 2,0 1.0 0,5
19,8 94,1
18,3 79,4
15,7 533
10,8 5$
20,0 96,1
IW 89,2
153 52,0
103 2.9
18,0 763
173 69,6
163 59,8
15,8 54,9
19,0 86,3
173 69,6
16,5 61.8
13.3 30,4
223 120.6
18,0 76,5
163 61.8
10,2 0
17,8 74.5
16.0 56.9
153 52,0
14,0 37.3
20,8 103.9
19 8 94.1
173 69.6
153 50.0
193 91.2
173 69.6
13.5 32.4
9.8 -3.9
173 71.6
163 59.8
15.5 52.0
14.8 45.1
21.1! 105.9
193 89.2
17.8 74.5
16.5 61.8
19.0 86.3
183 79.4
16.5 61.8
103 1.0
19.0 86.3
18.3 79.4
16.8 64.7
16.3 59.8
17.5 71.6
16.5 61.8
16,3 59,8
13,8 35.3
16,5 61,8
15,5 52.0
9.6 -5,9
8,8 -13,7
10,2
±0,0
5 6
Die Werte für die akuten Toxizitäten sind in der folgenden Tabelle 2 zusammengestellt:
Tabelle 2
Verbindung LD50*)
(mg/kg)
Chlorozotocin 45-47
6-O-Monocaprat 17,7
1,6-O-Dicaprat 141,4
Gemisch aus 1,3,6-0- und >400
1,4,6-O-Tricaprat
6-0-Monomyristat 613
1,6-O-Dimyristat >800
Gemisch aus 13,6-0- und >800
1,4,6-O-Trimyristat
6-0-MonopaImitat 1623
1,6-0-Dipalmitat >800
Gemisch aus 13.6-O- und >800
1,4,6-O-Trioalmitat
6-0-Monostearat 187
1,6-O-Distc.irat >800
Gemisch aus 13.6-O- und >800
1.4.6-O-Tristearat
*) = Intraperitoneal. einfache Gabe. Mäuse. Überlebenszeit 7 Tage.
Die Wirkung von 2-[3-(2-Chloräthyl)-3-nitroso- drei Gruppen von jeweils 10 Mäusen eingeteilt, und
■reido]-2-desoxy-D-gIukopyranosid (und seines 1,6-O- r> jedes Mittel wurde jeder Gruppe intraperitoneal verab-
Dimyristats) sowie von Cyclophosphamid auf die An- reicht. Nach den Injektionen (2, 4 und 6 Stunden da-
lahl der weißen Blutkörperchen im peripheren Blut von nach) wurden die weißen Blutkörperchen ausgezählt
Mäusen wurde untersucht. Hierfür wurden 30 Mäuse und die Zahlen mit denen vor der Injektion verglichen.
(Standard: ddY-Stamm. Alter 5 Wochen, männlich) in Es wurden die folgenden Ergebnisse erhalten:
Tabelle 3
Wirkung auf die Anzahl an weißen Blutkörperchen im peripheren Blut von Mäusen
Verbindung Dosis
Anzahl der
O
(Tage nach 		weißen Blutkörperchen')
2 4 6
Injektion) 		69 105
100 73 7, 108
100 104 62 110
IOC 72
2-[3-(2-Chloräthyl)- 25
nitrosoureido]-2-desoxy-D-glukopyranosid
1,6-O-Dimyristat 50
Cyclophosphamid 25
*) - % des Anfangstages.
Die mittlere Anzahl an weißen Blutkörperchen/mm1 bei 30 normalen, unbehandelten Mäusen betrug
8153 ±1474.
Die Werte dieser Tabelle zeigen, daß die Toxizität acetyl-glukopyranos-2-yl)-l-(2-chloräthyl)-1-nitrosodes Dimyristats auf periphere Blutzellen, selbst bei harnstoff (vgl. Cancer Research 33. 1973, 2005—09) gehöheren Verabreichungsdosen, noch niedriger ist als die prüft, wobei festgestellt wurde, daß sowohl die Wirkung von den beiden anderen Mitteln. h-, als auch die Toxizität des bekannten Mittels (II) (LD50 =
Außerdem wurde die Wirkung von 2-[3-(2-Chlor- 32 mg/kg) schlecii'.er waren als die der erfindungsgemä-
äthyl)nitrosoureido]-2-desoxy-D-glukopyranose-1,6-O- Ben Verbindungen, wie aus der folgenden Tabelle 4 so-
dimyristat (I, anmelJi.ngsgemäQ) und die von 3-(Tetra- wie aus Tabelle 1 hervorgeht.
Tabelle 4 Verbindung
Dosierung
(mg/kg/
Dosis)
I (Erfindung)
Il
(bekannt)
4,0
2,0
KO
0,5
8.0
4.0
2.0
1.0
Überlebens Mittlere Anstieg
verhältnis Überlebenszeit der
nach Lebens
30 Tagen (Tage) erwartung
2/4 >28,6 > 180.4
0/4 23.4 129,4
0/4 21.8 113.7
0/4 19.3 89.2
0/4 14.0 37.3
0/4 12.3 20.6
0/4 10.2 -2.9
0/4 10.8 -2.9
Vergleich:
Physiologische 0/6
Kochsalzlösung
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können nach einigen unterschiedlichen Verfahren hergestellt werden. So können die Verbindungen nach der Erfindung beispielsweise durch Suspendieren von 2-[3-(2-Chloräthyl)ureido]-2-desoxy-D-glukopyranose in einem geeigneten Lösungsmittel, wie Pyridin. Umsetzen mit einem Fettsäurehalogenid. vorzugsweise einem Chlorid, oder einem Fettsäureanhydrid bei oder unterhalb von Raumtemperatur und Umsetzen des erhaltenen Acylierungsproduktes mit einem geeigneten Nitrosierungsmittel. wie Natriumnitrit, das entweder zuvor in Wasser m gelöst oder dem Reaktionssystem in fester Form zugesetzt wird, in einem geeigneten Lösungsmittel, wie Essigsäure, bei einer Raumtemperatur nicht überschreitenden Temperatur hergestellt werden. Alternativ kann man 2-[3-(2-Chloräthyl)-3-nitrosoureido]-2-desoxy-D- r. glukopyranose mit einem Fettsäurechlorid oder -anhydrid umsetzen. Gemäß dem Umestcrungsverfahren kann die gewünschte Verbindung durch Zusetzen eines Fettsäureesters zu 2-[3-(2-Chloräthyl)ureido]-2-desoxy-D-glukopyranose in einem geeigneten Lösungsmittel, w wie Dimethylformamid, und in Gegenwart von Kaliumcarbonat. Erhitzen des Reaktionssystems und Nitrosieren des erhaltenen Acyldenvats aul die vorstenena Deschriebene Weise erhalten werden. Wenn die Anzahl der Kohlenstoffatome bei der an der Reaktion teilneh- -r, menden Fettsäure weniger als 8 beträgt, hat das Acylderivat eine hohe akute Toxizität, insbesondere ist das Monoacylderivat sehr stark toxisch und somit ungeeignet.
Anhand der folgenden Beispiele wird die Erfindung ->n im einzelnen erläutert.
Beispiel 1
In 30 ml Pyridin wurden 1,5 g 2-[3-(2-Chloräthy!)-ureido]-2-desoxy-D-gIukopyranose suspendiert und « unter Rühren bei Raumtemperatur wurden 3,6 g Palmitoylchlorid zugetropft. Nach 1 stündigem Rühren wurde das Reaktionsgemisch in Eiswasser gegossen, der pH-Wert mit konzentrierter Schwefelsäure auf 3 eingestellt und mit Chloroform extrahiert. Der Extrakt würde mit t>o Wasser gewaschen, entwässert und das Lösungsmittel abdestilliert Der Rückstand wurde mit 45 ecm Essigsäure aufgenommen, und unter Rühren bei Raumtemperatur wurde 1 g NaNC>2 zugesetzt Das Gemisch wurde 30 Minuten lang gerührt und nach Zusetzen einer kleinen Menge Wasser wurde der Niederschlag abfiltriert gut mit Wasser gespült getrocknet und der Silikagelchromatographie unterzogen (Wakogel® 10.5
±0.0
C-200). Eluicren mit Benzol ergab den Tetraester; mit Benzol-Äthylacetat (15:1) wurde das Gemisch der Triester. mit Benzol-Äthylacetat (5:1) der I.6-O-Diester und mit Benzol-Äthylacetat (5 :2) der 6-O-Monoester erhalten.
(1) Gemisch aus !.3.6-O- und 1.4.6-O-2-[3-(2-Chlor-
äthyl)-3-nitrosoureido]-2-desoxy-D-glukopyranose-tripalmitat:
Ausbeute 120 mg. F. 95-97 C.
.Summenformel
Analyse:
Berechnet: C = 66.57%. H = 10.38%. N = 3.87%: gefunden: C = 66.85%. F! = 10.38%. N =4.08%.
IR-Spektrum (KBr. cm-1):
3500. 3375. 2920. 2855. 1760. 1740. 1715. 1535. 1495. 1470.
(2) 2-[3-(2-Chloräthyl)-3-nitrosoureido]-2-desoxy-D-glukopyranose-1.6-O-dipalmi tat:
Ausbeute 900 mg. F. 116- 118 C.
Summenformel CjiHx.CINiOa.
Analyse:
Berechnet: C = 62.29%. H
gefunden: C = 62.13%. H
IR-Spektrum (KBr. cm-!):
3380. 2920. 2855. 1725. 1715. 1550. 1495. 1465
9,69%. N = 5.31%:
9.64%. N = 5.20%.
(3) 2-[3-(2-Chloräthyl)-3-nitrosoureido]-2-desoxy-D-glukopyranose-6-O-monopalmitat:
Ausbeute 300 mg. F. 119° C (Zers.). Summenformel C
Analyse:
Berechnet: C = 5439%, H = 8,40%. N = 7,61%; gefunden: C = 54,45%, H = 8,67%. N = 7,67%.
IR-Spektrum (KBr, cm1):
3480, 3400, 2925. 2850. 1730, 1690, 1535. 1490. 1465.
Beispiel 2
g 2-[3-i2-ChIoräthyI)-2-nitroureido]-2-desoxy-D-glukopyranose wurde in 20 ml Pyridin gelöst wonach dem Gemisch unter Rühren 22 g Palmitoylchlorid zugetropft wurden. Das Gemisch wurde eine weitere Stunde gerührt dann mit Äthanol und Benzol versetzt
und bei 403 C im Vakuum zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wurde mit Kieselgel Chromatographien. Die Säule wurde mit Benzol-Äthylacetat (15:1) eluiert. wobei das Gemisch der entsprechenden 'Priester erhalten wurde. Bei einem l.ösungsmittelverhältnis von 5 : I wurde der 1,6-O-Diester und von 5 :2 der 6-O-Monoester erhalten.
7) Gemisch aus 1,3,6-O- und l.4,6-O-2-[3-(2-Chlor-
äthyl)-3-nitrosoureido]-2-desoxy-D-glukopyranose-tripalmitat:
Ausbeute 100 mg. F. 95-98°C.
Summenformel C57H106CINJO10.
Elementaranalyse:
Berechnet: C = 66,57%, H = 10,58%, N = 3,87%; gefunden: C = 66,67%, H = 10,33%. N = 4,010/0.
IR-Spektmm (KBr cm-1):
3500. 3375. 2920. 2855. 1760. 1740. 1715. 1535. 1495, 1470.
2) I,6-O-Dipalmitat:
Ausbeute 920 mg, F. 115-117'C.
Summenformel C^K
Elementaranalyse:
Berechnet: C = 62,29%, H =9,69%, N = 5,31%:
gefunden: C = 62,09%, H =9,60%, N = 5.25%.
IR-Spektrum (KBr cm-'):
3380, 2920, 2855, 1725, 1715, 1550, 1495, 1465.
3) 6-O-Monopalmitat:
Ausbeute 260 mg, F. 118- 119°C (Zers.),
Summenformel C2SH46CIN3O8.
Elementaranalyse:
Berechnet: C = 54,39%, H = 8,40%, N = 7,61 %;
gefunden: C = 54,26%, H =8,64%, N = 7,54%.
IR-Spektrum (KBr cm-1):
3480, 3400, 2925, 2850, 1730, 1690, 1535, 1490. 1405.
Beispiel 3
1 g 2-[3-(2-Chloräthyl)ureido]-2-desoxy-D-glukopyranose wurde in 20 ml Pyridin suspendiert und mit einer katalytischen Menge p-Toluolsulfonsäure versetzt, wonach unter Rühren bei Raumtemperatur eine Lösung von 3,5 g Palmitinsäureanhydrid in Pyridin zugegeben wurde. Das Gemisch wurde 5 Stunden gerührt, das Pyridin im Vakuum abgedampft, der Rückstand mit Äther aufgenommen, die unlöslichen Bestandteile entfernt und der Äther eingedampft. Der Rückstand wurde mit 3OmI Essigsäure aufgenommen, das Gemisch bei Raumtemperatur gerührt, dann noch weitere 30 Minuten mit 0,8 g Natriumnitrit gerührt, mit einer kleinen Menge Wasser versetzt, die abgeschiedenen Substanzen abgetrennt mit Wasser gut gewaschen, getrocknet und auf Silikagel Chromatographien. Die Säule wurde mit Benzol-Äthylacetat (15 :1) eluiert, wobei das entsprechende Tripalmitat als Gemisch erhalten wurde. Beim Eluieren mit demselben Lösungsmittelgemisch bei einem Mischungsverhältnis von 5 :1 wurde das 1.6-O-Dipalmitat und bei 5 :2 das 6-O-Monopalmitat erhalten.
1) Tripalmitat (Gemisch):
Ausbeute 80 mg, F. 96-97°C
Summenformel
3,87%; 3,93%.
Elementaranalyse:
Berechnet: C = 66,57%, H = 10,58%, N gefunden: C = 66,68%, H = 10,51%, N
IR-Spektrum (KBr cm-'):
3500, 3375, 2920, 2855, 1760, 1740, 1715, 1535, 1495, 1470.
2) 1,6-O-Dipalmitat:
Ausbeute 600 mg, F.
Summenformel
16- 119°C,
Elementaranalyse:
Berechnet: C = 62.29%. H = 9,69%, N = 5,31%; gefunden: C = 62.!8%, H = 9,61%, N = 5,27%.
IR-Spektrum (KBr cm-'):
3380, 2920, 2855. 1725. 1715, 1550, 1495, 1465.
.3) 6-O-Monopalmitat:
Ausbeute 210 mg, F. 118-1200C (Zers.). Summenformel
Elementaranalyse:
Berechnet: C = 54,39%, H=8,40%, N = 7,6I%; gefunden: C = 54,30%, H=8,58%, N =7,77%.
IR-Spektrum (KBr cm-1):
3480, 3400, 2925, 2850, 1730, 1690, 1535, 1490. " 1465.
Beispiel 4
g 2-[3-(2-Chloräthyl)-3-nitrosoureido]-2-desoxy-D-glukopyranose wurde in 20 ml Pyridin gelöst, mit einer
r> katalytischen Menge p-Toluolsulfonsäure versetzt und unter Rühren mit einer Lösung von 3,4 g Palmitinsäureanhydrid in Pyridin versetzt. Das Gemisch wurde weitere 5 Stunden gerührt. Dann wurde das Pyridin im Vakuum verdampft, der Rückstand wurde mit Äther aufgenommen, die unlöslichen Bestandteile wurden entfernt, der Äther wurde eingedampft und der Rückstr.ud auf Silikagel chromatographiert. Die Säule wurde mit
\ij . \) ciuicii,
wüuci uää
der entsprechenden Triester erhalten wurde. Bei Lo-4) sungsmittelverhältnissen von 5 :1 und 5 :2 wurden der 1,6-O-Di- bzw. 6-O-Monoester erhalten.
1) Tripalmitat (Gemisch):
Ausbeute 40 mg, F. 94-97° C.
-,(i Summenformel C57H106CIN3O10.
Elementaranalyse:
Berechnet: C = 66,57%. H = 10,58%, N = 3,87%; gefunden: C=66,80%, H= 1031%, N =4,11%.
ν; IR-Spektrum (KBr cm-1):
3500, 3375, 2920, 2855, 1760, 1740, 1715, 1535, 1495. 1470.
2) 1,6-O-Dipalmitat:
Ausbeute 220 mg, F. 115-118°C, Summenformel C41H76CIN3O9.
Elementaranalyse:
Berechnet: C=623%. H=9,69%, N = 531%; gefunden: C=62,03%, H =9,60%, N =5,11%.
IR-Spektrum (KBrcm-'): 3380, 2920, 2855, 1725, 1715, 1550, 1495, 1465.
3) 6-0-Monopalmitat:
Ausbeute 740mg, F. 117—1190C (Zers.).
Summenformel C25H46CINjO8.
Elemenlaranalyse:
Berechnet: C = 54,39%, H=8.40%, N = 7,hl%;
gefunden: C = 54,50%, H=8,57%, N = 7,7O%.
IR-SpektruiTiiEKBrcm-1):
3480, 3400, 2925, 2850, 1730, 1690, 1535. 1490, 1465.
Beispiel 5
I g 2-[3-(2-Chloräthyl)ureido]-2-desoxy-D-glukopyranose wurde in 30 ml Dimethylformamid gelöst, dann mit 0,15 g Kaliumcarbonat und 2,4 g Methylpalmitat versetzt, und das Gemisch wurde bei 80 bis 90°C unter Eindampfen des gebildeten Methanols unter schwach vermindertem Druck erhitzt. Dann wurde im Vakuum das Dimethylformamid abgedampft und der Rückstand mit jeweils 30 ml Äther zweimal extrahiert, so daß unlösliche Bestandteile entfernt wurden. Dann wurde der Äther verdampft, der Rückstand mit 30 ml Essigsäure aufgenommen, die Lösung bei Raumtemperatur mit 0,8 g pulverförmigem Natriumnitrit 30 Minuten lang gerührt, mit Wasser versetzt, filtriert, und das Produkt wurde mit Wasser gewaschen, getrocknet und auf Silikagel Chromatographien. Es wurde mit Benzol-Äthylacetat (15: 1) sowie bei 5 :1 und 5 : 2 eluiert, wobei jeweils das Gemisch der Tripalmitate, das 1,6-O-Dipalmitat bzw. das 6-O-Monopalmitat erhalten wurden.
1) Tripalmitat (Gemisch):
Ausbeute 120 mg, F. 96-98° C,
Summenformel C57HiO6CIN3O10.
Elementaranalyse:
Berechnet: C = 66,57%, H= 10.58%. N = 3,87%: gefunden: C = 66,73%, H= 10,46%, N = 3.80%.
IR-Spektrum (KBr cm->):
3505, 3375, 2920. 2855, 1760, 1740, 1715. 1535. 1495. 1470.
2) 1,6-O-Dipalmitat:
Ausbeute 560 mg, F. 117 -118°C, Summenformel
Elementaranalyse:
Berechnet: C = 62,29%, H=9,69%, N = 5,3I%; ,. gefunden: C = 62,22%. H =9.81%. N = 5.30%.
IR-Spektrum (KBr cm-'):
3380, 2920, 2855, 1725, 1715, 1550, 1495. 1465.
3) 6-O-Monopalmitat:
"" Ausbeute 100 mg. F. 1180C (Zers.). Summenformel C2SH46CIN3Os.
Elementaranalyse:
Berechnet: C = 54,39%, H =8,40%, N = 7.61%: gefunden: C = 54,51%, H = 8,68%, N = 7.59%.
IR-Spektrum (KBr cm-'):
3480, 3400, 2925, 2850, 1730, 1690, 1535, 1490, 1465.
In gleicher Weise wurden die folgenden Ester erhalten. Als Acylierungsmittel wurden die entsprechenden Acylchloride eingesetzt, und es wurden die in Beispiel 1 erläuterten Methoden angewendet.
Summenformel Schmelzpunkt Analysenwerte H = 7,56 °/o)
Γ C) gefunden % (berechnet (732) N = 8,88
6-O-Monocaprat C19H34CIN3O8 111 (Zers.) C =48,99 H — S 70 (P 98)
(48,76) (8,4l7 " M _C 07
i,6-G-Di\.<iprai <~29" l52«-""'JV-'9 1 f\-t < CiA
I \J*J 1 VT 		C — 55 7! H = 9,17 (6,74)
(55,89) (9,09) N =5,53
Gemisch aus 1,3,6-O- und C39H7OCIN3O10 105-106 C = 60,47 H = 7,66 (5.41)
1,4,6-O-Tricaprat (Zers.) (60,33) (7,72) N =8,45
6-O-Monolaureat C21H38ClN3O8 109-110 C = 50,71 H = 8,86 (8.47)
(Zers.) (50,85) (8,92) N = 6.03
1,6-O-Dilaureat C33H60CIN3O9 114 C = 58,29 H =9,41 (6,19)
(58.43) (9,60) N =4.65
Gemisch aus 13,6-0- und C45H82CIN3O10 105-106 C = 62,77 H=835 (4,88)
1,4,6-O-Trilaureat (Zers.) (62,80) (8,08) N = 7,75
6-O-Monomyristat C23H42ClN3O8 115-116 C = 5Z80 H =9,63 (8,02)
(Zers.) (52,71) (933) N = 5^4
1,6-O-Dimyristat C37H68ClN3O9 106-108 C = 6032 H = 10,13 (5,72)
(6031) (10,03) N = 435
Gemisch aus 13,6-0- und C51H94ClN3O10 102-104 C = 64,87 H=8,71 (4,45)
1,4,6-O-Trimyristat (64,84) (8,69) N = 638
6-O-Monostearat C27H50ClN3O8 112 (Zers.) C = 55,84 H=10.10 (73)
(5550) (10,00) N=4/7
1,6-O-Distearat C45H84ClN3O, 101-104 C = 63,68 H = 1031 (436)
(63.84) (10,68) N=331
Gemisch aus 13,6-O- und C63H118CR^O10 82-84 C=6736 (3,78)
1,4,6-O-Tristearat (6738)

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    6-O-Mono- und 1,6-O-Di-acylierte 2-[3-(2-Ch!oräthyl)-3-nitrosoureido]-2-desoxy-D-gIukopyTanosen sowie Gemische aus 1,3,6-O-Tri- und 1,4,6-O-Tri acyüerten 2-[3-(2-Chlortthyl)-3-nitrosoureido]-2-desoxy-D-glukopyranosen der allgemeinen Formel
    CH2OR
DE2843136A 1977-10-03 1978-10-03 6-O-Mono- und 1,6-O-Di-acylierte 2-[3-(2-Chloräthyl)-3-nitroscureido]-2-desoxy-D-glukopyranosen sowie Gemische aus 1,3,6-O-Tri und 1,4,6-O-Tri-acylierten 2-[3-(2-Chloräthyl)-3-nitrosoureido]-2-desoxy-D-glukopyranosen Expired DE2843136C3 (de)

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