JPS58135878A - 新規アイラントン誘導体及びその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （３）　発明の背景と概要 本発明は下式口ａ及びｎｂで示される１５β−ヒドロキ
シアイラントン−１５−カルボン酸エステル又はそのト
リアシレート及びその製造法に関する。

（ｎａ）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　（口ｂ）（式中Ｒ１はアシル基、Ｒ２はＣ４
〜ＣＩ７のアルケン残基である。） 従来から、種々の天然物や天然物由来の化、　′ 金物について抗腫瘍効果がテストされ、それらの中少数
のものは制癌剤として実用に供されているが、効力、毒
性なとの点でいづれにも一長一短があり、未だ満足と云
えるものは存在しない。

本発明者叢は、従来からニガ生材、シンシュ（神樹）（
又はニワウルシ）　（Ａｉｌａｎｔｈｕｓａｌｔｉｓｓ
ｉｍａ　Ｓｗｉｎｇｌｅ　＋　Ｓｉｍａｒｕｂａｃｅａ
ｅ　）の植物体中に含まれるトリテルペンであるアイラ
ントン（下式ＩＩＩ）に着目し Ｈ （ＩＩＩ） その櫨々の誘導体を合成して薬理テストを行った結果、
上式ｎｂで表わされる１５β−ヒドロキシアイラントン
の１５−カルボン酸エステル、殊にＣ５〜１８アルケン
カルボン酸とのエステルが顕著な抗腫瘍作用を有するこ
とを見出した。

本発明化合物（ＩＩ）　＜　ｎａ及びｎｂ　）は上記ア
イラントン（１）を出発原料として例えば下記の工程に
より合成されることかできる。

（ＩＶ）　　　　　　　　　　　　　　　　　（Ｖ）（
１）　　　　　　　　　　　　　　　　　（［Ｉａ）Ｈ （Ｕｂ） （式中Ｒ１はアシル基を、Ｒ２は０４〜１７のアルケン
残基を示す。） 即ち、シンンユから常法により抽出、単離されたアイラ
ントン（面を例えば無水酢酸、アセチルクロライド、ベ
ンゾイルクロライド又はクロロアセチルクロライドの如
きアシル化剤を用い常法どおりアシル化して１．１２．
２０−トリアジル化合物（ＩＶ）を得る。この反応は実
質的に化合物（＠中の遊離水酸基を事後の還元。

脱水、酸化などの工程における試薬の影響から保護しよ
うとするためのものであるから、慣用のアシル化剤はす
べてこの目的に使用できるが、一般には例示のような慣
用のアシル化剤によるのが有利である。このアシル化の
際１１位のへミアセタール基は開裂し、２０停がアシル
化される。

次に、アシル基で保護されたトリアジル化合物（ｆＶ）
をナトリウムボロンヒドリドの如き選択的還元試薬で処
理して１６位のケトン基のみを還元し、第二級アルコー
ル（Ｖｌに変える。この際生成するアルコールは当然立
体異性体の混合物である。次に、このアルコール（Ｖ）
を酸塩化リン又は五酸化リンのような脱水剤で処理する
と対応する△１６重合化（Ｖｌ）が得られ、これをさら
にＮ−メチルモルフォリン−Ｎ−オキシド及び四酸化オ
スミウムを用いて酸化すれば対応する１５．１６−ジヒ
ドロキシ化合物（ＹｔＩが得られる。この化合物（Ｖｌ
）を酸化銀を用い緩和に酸化すると１６−ケトン化合物
（Ｉ）に変化する。このケトン（１）を所望のＣ５〜Ｃ
１８アルケンカルボン酸、ｌ−エチル−２−フルオロピ
リジニウムテトラフルオロボレート又はｌ−メチル−２
−フルオロピリジニウムトシレート及びフッ物の一つで
あるトリアジル化合物（口ａ）が得られ、さらにこれを
加水分解すると他の目的物（ｎ　ｂ）が得られる。

本発明化合物［１ａ又は口すにおける置換基Ｒ２はＣ４
〜Ｃ１７のアルケン残基であって、例えばメチルプロペ
ン基、トランス−１−ペンテン基、トランス−１−ヘキ
セン基、トランス−１−ヘプテン基、トランス−１−オ
クテン基、トランス−１−ノネン基、トランス−１−デ
セン基、トランス−１−ウンデセン基、トランス−１−
ドデセン基、トランス−１−）リゾセン基、トランス−
１−ペンタデセン基、トランＸ−１−へキサデセン基、
トランス−１−ヘプタデセン基などが例示される。

本発明における化合物、　Ｉｌａを得るためのエステル
化反応は、原料化合物■とカルボン酸とを後者の無水物
又はハライドの形で反応させる方法、トリフルオロアセ
トンを脱水剤としてＩｌａとカルボン酸を反応させる方
法その他、種々の一般的方法により合成されうる。しか
し発明者の実験によれば、前述した１−エチルフルオロ
ピリジニウムテトラフルオロボレート又はｌ−メチル−
２−フルオロピリジニウムトシレート及びフッ化セシウ
ムを脱水剤として反応させる方法が収量の点で好適であ
った。

本発明化合物ｎａは緩和な加水分解条件で化合物口すに
加水分解される。この場合強い条件で加水分解すると１
５位のエステル基自体も加水分解されるので、強い条件
は避けるべきである。緩和な加水分解手段としては、例
えばアルカリ金属アルコキサイドのアルコール溶液中で
長時間反応させる方法が好ましい。

（Ｂ）　　本発明化合物の物理、化学的恒数（１）化学
物１口ａ　（Ｒ１＝ＣＨ３ＣＯ−）一般式　　。

■ ｔｌ）　ｎ二１４ 結晶形：無定形 旋光度：　［ａ　）汎４２００　（ｃ−０，１５−ＣＨ
ＣＩ　３　）赤外部吸収（ＫＢｒ、ｃｍ”’）　：　１
７５０．１７４０．１７３０．１６８０１．２８　（５
’〜１７’　ＣＨ２）　、１．４５　（３Ｈ−ｓ　−１
Ｑ　０Ｈ３−７）１．９７（３Ｈ，ｓ、４イＨａ）＋　
　２．０４．２．１０．２．１６（３Ｈ，ｓ。

−０’）−ＣＨａ）＋　３．１２（ＩＨ，ｂｒｄ、５−
Ｈ）＋　３．３４（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝１２Ｈ２，１４−１（）；　　３．５８．４．
５８（ＩＨ，ｄ、Ｊ　二１２Ｈ２゜−＝ｃＨ，−叶）＋
　３．７２（ｌＨ，ｓ、９−Ｈ）＋４．７４（ＩＨ，ｔ
。

７−Ｈ）；５．２６（ＩＨ，ｓ、１２−Ｈ）、　５．４
２（ＬＨ，ｓ、１−Ｈ）；５．３０，５．５０（ＩＨ，
ｓ、ベニ）、　５．８６（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝１６゜ＩＨ
２＝’−Ｈ）＋　６．０６（ＩＨ，ｂｒｓ、３−Ｈ）＋
　　６．２８（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝１２比、１５−Ｈ）＋　７．０８（ｌＨ，ｄｔ
、Ｊ＝１６，７七。

３’−Ｈ）。

マススペクトル（ｍ〜ニア８２．７４０，６９８，６８
０．６３８゜５１４．４９０．４７２ 実　　測　　値：６７．３７　　　　７．８９計　　算
　　値：６７．５２　　　　７．９３（２ゝｎ　　＝　
　１３ 結晶形：無定形 赤外部吸収（ＫＢｒ、ｃｍ−リ：　１７５０．１７４０
．１７３０．１６８０元素分析： Ｈ 実　　測　　値　：　　６７．０１　　　　７．７９計
　　１＃　　値　：　　６７．１９　　　　７．８１ｆ
３１　ｎ　　＝　　１２ 結晶形：無定形 旋光度：　（α〕ｏ　４．３５（ｃ−＝０．２３　、Ｃ
ＨＣＩＢ）赤外部吸収（ＫＢｒ、ｃｍ　’）　：１７６
０．１７５０．１７３０゜６８０ 計　　算　　値　：　　６６．８４　　　７．６９（４
）ｎ二１１ 結晶形：無定形 赤外部吸収（ＫＢｒ　、　ｃｍす：　１７６０．１７４
０．１７３０゜６８０ 実　　測　　値　：　　６６．３０　　　７．５５計　
　算　　値　：　　６６．４９　　　　７．５７（５ｊ
　　ｎ　　＝　　１０ 結晶形：無定形 旋光度：Ｃａｌｏ　　１．５８（ｃｍ０．１９．ｃＨｃ
Ｉａ）赤外部吸収（ＫＢｒ　、ｃｍ−リ：　１７６０．
１７４０．１７３０゜６８０ マススペクトＪＬ（ｍんｉ２６，６８４，６４２．６２
４．５８２　。

４５８．４３４，４１６ 実　　測　　値　：　　６６．０３　　　　７．４３計
　　算　　値　：　　６６．１０　　　　７．４９ｉｌ
ｌ　ｎ　＝　９ 結晶形：無定形 旋光度：（−ａ〕ｏ　１．１８（ｃ二０．１７．ｃＨｃ
ＩＢ）赤外部吸収（ＫＢｒ　、　ｃｍ−’）　：　１７
４０．１７３０．１６８０プロトンＮＭＲ（ＣＤ占ｂ２
ソ１．２　Ｂ　（５’〜ｌ　２’−（：Ｈ２−）マスス
ペクトル＠ニア１２．６７０．６２８，５００，４７６
．４５８実　　測　　値　：　　６５．８０　　　　７
．３４計　　算　　値　：　　６５．７１　　　　７．
３５（７）ｎ二８ 結晶形：無定形 旋光度：〔α）Ｄ−３，４６（ｃｍ０．２６　、ＣＨＣ
Ｉｇ）赤外部吸収（ＫＢｒ、ｃｍ−’）　：　１７６０
．　ｌ７５０．１７４０．１６８０プロトンＮＭＲ（Ｃ
Ｄ占ｆ−１，２８（５’〜１１’−ｃｔｔ２−）マスス
ペクトノロ）：６９ｇ、６ｓ６．６３ｇ、６ｔ４゜５９
６゜４５８．４３４．４１６ 実　　測　　値　：　　６５．２２　　　　７．２２計
　　算　　値　二　６５．３１　　　　７．２１（８１
ｎ　−＝　７ 結晶形：無定形 旋光度：〔α）　Ｄ　９．３８　（ｃ−０，１６、ＣＨ
ＣＩ　Ｂ　）赤外部吸収（ＫＢｒ、ｃｍ−リ：　１７５
０．１７４０．１６８０マススペクトノー）：６８４，
６４２，６００．４７２，４４８．４３０実　　測　　
値　：　　６４．８２　　　　７．０３計　　算　　値
　：　　６４．９１　　　　７．０２（９）　ｎ　　＝
　　６ 結晶形：無定形 旋光ｑ　：　（ａ　）　ａ　７．５０　（Ｃ”０−２０
−　ＣＨＣ１Ｂ　）赤外部吸収（ＫＢｒ、ｃｍ−１）　
：　１７６０．１７４０．１６９０マススヘクトノＬｎ
：６７０，６２８．５８６，４５８，４３４．４１６実
　　測　　値　：　　６４．２４　　　　６．８８計　
　算　　値　：　　６４．４６　　　　６．９１ｆｌｏ
）　ｎ二５ 結晶形：無定形 旋光度：　Ｃａ　〕ｌ）　＋６．４７　（ｃ’−０，１
，７、ＣＨＣＩｇ）赤外部吸収（ＫＢｒ、ｃｍ−リ： ４ごノ プロトンＮＭ　Ｒ（ＣＤＣ１８）　：　１．２８（５’
〜８’−ＣＨ２−）マススペクトノ＠：　６５６．６１
４．５７２．４４４．４２０．４０２実　　測　　値　
：　　６３．９０　　　　６．７７計　　算　　値　：
　　６４．０１　　　　６．７５（１１）　ｎ　　＝　
　４ 結晶形：無定形 赤外吸収（ＫＢｒ、ｃｍ−リ：　１７６０．１７５０．
１７３０．１６８０プロトノＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ’１市
−１，’２８　（５’〜７′べＨ２−）実　　測　　値
　：　　６３．３６　　　　６．５６計　　算　　値　
、　　６３，５４　　　　６．５９（１２１ｎ二３ 結晶形：無定形 赤外部吸収（ＫＢｒ　、ｃｍ”）　：　１７６０．１７
３０．１６８０実　　測　　値　：　　６２．９１　　
　　６．３３計　　算　　値　、　　６３．０６　　　
　６．３７結晶形：無定形 赤外部吸収（ＫＢｒ　、ｃｍ”）　　：　１７６０．１
７５０．１７３０．１６８０（１４）　Ｒ２＝　−ＣＨ
二Ｃ，６８％結晶形：無定形 ’：ｇｇ：’：Ｊ二？虚）　（ＣＨ２０−）　＋　３．
７２　（ｓ　、９−Ｈ）　。

４．７４（ｔ、７−に１）＋　５．２４（Ｓ、１２−Ｈ
）＋　５．３１．５．５０（−＜Ｈ）＋　５．４２（ａ
、ｌ　Ｈ）＋　５．７２（ｔ、２’　Ｈ）＋６．０５（
ｂｒｓ、３−Ｈ）＋　　６．２６（ｄ、Ｊ＝１２Ｈ２，
１５−Ｈ）実　　ＳＡ＊　　：　　６１．９０　　　　
６．０３計　　算　　値　：　　６２．０１　　　　６
．０２（ｉ＋１化合物０口す 一般式 ％式％ ： ） ） ） ） ） ） ） ： ： ） 赤外部吸収（ＫＢｒ、ｃｍ’ｌ）　：　３３００．１７
６０．１７３０．１６７０プロトンＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ！
　１．２８　（ｂｒｓ　、５’　〜１５’−（Ｈ２−）
マススペクトノ＄）：６２ｓ、６ｔｏ、６ｏｏ、ｓｓ６
．ｓ６ｇ。

５５８．５５６．５４０ 高分解能マススペクトル：実測値ｍ／ｅ　６２８．３５
９５値 （計算へＣ８６Ｈ５２０９として、ｍ／ｅ６２８．３６
１０　）実　　測　　値　：　　６８．６８　　　　８
．３３計　　算　　値　：　　６８．７６　　　　８．
３４（４）ｎ＝１１ 結晶形：無定形 赤外部吸収（ＫＢｒ　、ｃｍ−１）　：　３３１０．１
７６０．１７３０．１６７０実　　測　　値　：　　６
８．１９　　　　８．１８計　　算　　値　：　　６８
．３８　　　　８．２０ｔ５）ｎ＝１０ 結晶形：無定形 旋光度：　Ｌ　α：］”ｏ”　＋３８．２　（（＝＝Ｑ
、ｌ　１　、ＣＨＣ−１ｇ）赤外部吸収（ＫＢｒ　、　
ｃｍ−リ：　３３２０．１７６０．１７３０．１６７０
マススヘクトル（％）：６００，５８２．５７２，５５
８，５１６．５１２４３４．４１６ 実　　測　　値　：　　６７．８１　　　　８．０７計
　　算　　値　：　　６７．９８　　　　８．０５（６
１ｎ　　−＝　　９ 結晶形：無定形 旋光度：　（ａ　〕ｏ　＋３７．９　（ｃ＝＝（１２８
、ＣＨＣＩｇ）赤外部吸収（ＫＢｒ、ｃｍ−リ：３３０
０．１７６０．１７３０．１６７０実　　測　　値　、
　　６７．４０　　　　７．８７計　　算　　値　、　
　６７．５５　　　　７．９０（７ｉ　ｎ　＝　８ 結晶形：無定形 旋光度：〔α）　、　＋４９．２　（Ｃ＝＝Ｑ、ｌ　２
　、ＣＨＣｌ’８）赤外部吸収（ＫＢｒ　、ｃｍｌｌ）
　：　３３００．１７６０．１７３０．１６７０実　　
測　　値　：　　６６．９８　　　　７．７４計　算′
値：　６６．６１　　７．７４（８）ｎニア 結晶形：無定形 旋光度：　Ｃα：）”ｕ　＋３６−０　（ｃ−０，１５
、ＣＨＣ’　Ｉｇ）赤外部吸収（ＫＢｒ　、ｃｍ−’）
　：　３２５０．１７６０．１７３０．１６７０紫外部
吸収（λ品”）　：　２１４ｎｍ、　２３８ｎｍ　−マ
ススペクトノ１４）：５５８，５４０，５３０，５１６
，４８６．４７０高分解能マススペクトル：実測値ｍ／
ｅ　５５８．２８０？（計算Ｃ，１ｌＨ４２０９として
、ｍ／ｅ５５８．２８２５　）実　　測　　値　：　　
６６．４５　　　　７．５８計　　算　　値　：　　６
６．６５　　　　７．５８（９）ｎ＝６ 結晶形：無定形 旋光度：　（ａ　）％　＋５３．０　（ｃ　−０，２０
、ＣＨＣＩｇ　）赤外部吸収（ＫＢｒ　、ｃｍｌｌ）　
：　３２５０．１７５０．　’１７２０．１６６０マス
スペクトノ４）：５４４．５２６，５１６，５０２．４
９８，４７２゜４５８．４５６ 実　　測　　値　：　　６６．０？　　　　　７．３９
計　　算　　値　、、６６．１６　　　　７．４０（１
０１ｎ　＝　５　’ 結晶形：無定形 旋光度：　（ａ〕ｏ”　＋４５．０　（ｃｍ０．１６　
、ＣＨＣ１３）赤外部吸収（ＫＢｒ　、ｃｍ−１）　：
　３３００．１７６０．１７３０．１６６０マススペク
トノ哨ハｓ３ｏ、ｓｔ２．ｓｏｚ、４ａｇ、４ｓ８．４
４ｚ実　　測　　値　：　　６５，５０　　　　７．１
９計　　算　　値　：　　６５．６４　　　　７．２２
（Ｉｌｌ　ｎ　＝　４ 結晶形：無定形 赤外葛扱収（ＫＢｒ、ｃｍ−’）　、’３３００．１７
６０．１７３０゜１６６０実　　測　　１直　：　　６
４．９３　　　　６．９５計　　算　　値　：　　６５
．１１　　　　６．９８（＋２１　ｎ　＝　３ 結晶形：無定形 赤外線吸収（ＫＢｒ　、　ｃｍ’す：　３３１０．１７
６０．１７３０．１６６０実　　測　　値　：　　６４
．２９　　　　６．７９計　　算　　値　：　　６４．
５３　　　　６．８２（１３）　ｎ　＝　２ 結晶形：無定形 赤外線吸収（ＫＢｒ　、ｃｍ”Ｉ　）　：　３３００．
１？５０．１７３０．１６６０実　　測　　値　：　　
６３．７８　　　　６．５８計　　算　　値　：　　６
３．２８　　　　６．６０（１４１Ｒ２ニーＣＨ二Ｃ＜
ＣＨＩ Ｈ３ 結晶形：無色針晶 融　　点　＝　１６８〜１６９℃ 旋光／Ｉ　：　（４）％’＋５６．１　（ｃｍ０．３８
　、ＣＨＣｌ　ａ）赤外線吸収（ＫＢｒ　、ｃｍ−’　
）　：　３４００．１７４０．１７２０．１６７０ｎＢ マススペクトノ峡：４７４．４５６，４４６．４３２，
４０２゜３８６．３７４ 高分解能マススペクトル：裏側（１１ｉＥＩ”Ｍｅ　４
７４．１９０７ｖ番値 （ＡＣ２６Ｈ８００９として、ｍ／ｅ４７４．１８９０
）実　測値：　　６３．１１　　６．２９計　算値：　
　６３．２８　　６．３７（Ｃ１本発明化合物の製造法 （１）本発明化合物、［１ａ（１５β−ヒドロキシアイ
ラントンアセテートー不飽和カルボン酸エステル類）の
一般製法 不飽和カルボン酸（１，２４当ｊｌ）、’ｌ−エチルー
２−フルオロピリジニウムテトラフルオロボレイト又は
ｌ−メチル−２−フルオロピリジニウムトンレイト（１
，５０当量）を無水塩化メチレンに溶かし、これにフッ
化セシウム（４，８７当量）を加える。この溶液を３０
分間室温で撹拌し、Ｎ２気流下に１５β−ヒドロキシア
イラントン−トリアセテート（１１１，００Ｆ（１，９
３ｍＭ）を−挙に加える。次いで室温で２０時間撹拌後
、反応を終結させる。反応混合物を塩化メチレンを用い
て３回抽出し、得られた溶媒層を先づ飽和重炭酸水素ナ
トリウムで２回、次いで飽和食塩水で２回洗浄した後、
無水硫酸マグネシウム上で乾燥させる。この溶媒層を減
圧下に濃縮すると油状物が残留する。この残留物を７リ
ンクロフト社製シリカゲル（ＣＣ−７）３０９を充填し
たカラムに吸着させた後、ベンゼン：酢酸エチル−９：
１１の混液で溶出すると、無色油状物質として頭記の化
合物が収得される。

参考までに以上の一般法によるデータの一部を下表１と
して示す。

（以下余白） 表　　−１ （１）本発明化合物３口ｂ（１５β−ヒドロキシアイラ
ントンー不飽和カルボン酸エステル類）の′−一般製 法考例（１）で得られたトリアセチルアイラントン−カ
ルボン酸エステル１．０　（ｍＭ）を０．８５当量のカ
リウムメトキシドを含むメタノール溶液中に溶かし、Ｎ
２気流中、室温で２時間撹拌する。反応液にＩＮ塩酸を
加えてｐＨを４〜５にし、メタノールを溜去後、残渣に
水を加え、塩化メチレンで３回抽出する。分取された塩
化メチレン層を飽和食塩水で２回洗い、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥させる。この乾燥抽出液から減圧下
に溶媒を除き、残渣をシリカゲル　カラム（メルク社製
キーゼルゲル６０．　７０−２３０メｙ　シュＡ　Ｓ　
Ｔ　Ｍ　）に負荷した後、酢酸エチル：ヘキサン−５：
２の混液で溶出すると、上記化合物（０）が取得される
。

なお、上のクロマトグラフィーにて分別されたモノアセ
テートとジアセテートとの混合物は、これを１０倍量の
無水ピリジンと２０倍量の無水酢酸との混液中で室温下
、４８時間撹拌して再アセチル化した後、上と同様に加
水分解することにより目的化合物（ｎｂ）として回収さ
れることができる。

以下、参考までに以上の一般製法によるデータの一部を
下表２として示す。

表−２ （Ｄ）　　本発明化合物の制癌作用 （実験材料） 動物：マウス（ＢＤ配♀、４〜５週令、平均体重１８ｙ
）細胞：マウス白血病Ｐ３８８ 薬剤：　Ｉｌｂ　（ｎ＝５．６．７．８．９．１０．１
２及び１４）′実検方法） マウス白血病Ｐ３８８を移植後、７日目の７ウス腹水を
採取し、これを生理食塩水で癌細胞数が１１当り１ＯＸ
１０６個になるように稀釈する。これを６匹１群のＢＤ
ＦＩ系マウスの腹腔内へ０．１　ｍｅづつ接種する。接
種１日後より下表３に示す量の薬剤を連日５日間に亘り
投与する。以後、マウスの死亡日数から下式に従って延
命率（ＩＬＳ）を求める。

延命率（ＩＬＳ）−粗唄亘幻Ｅ！！ｘｌｏｏ−１ｏｏ％
対照群の生存数 表−３（延命率％） 「 ト ※　対照としてマイトマインノｃを使用以上の如く、本
発明化合物（口ｂ）は、マウスの白血病Ｐ３８８に対し
著しい効果を有し、特にｎ＝６及びｎ＝１０のものは対
照群に比し２倍以上の延命効果を有する”事実が窺われ
る。この事実は、本発明化合物を将来制癌剤として利用
することへの展望を与えるものである。

（Ｅｌ　　　参考例　（１５β−アセトキシアイラント
ン−トリアセテートの製造本発明化合物（Ｉｌｂ）の原
料である１５β−アセトキシアイラントン−トリアセテ
ートは公知のアイラントン−１，１２，２０＝トリアセ
テートより、以下のようにして得られる。

（１１１６−ヒトロキシアイラントンートリアセテート
（１，１２，２０−）リアセチルアイラントン−１６−
オール）（Ｖ）の製造 アイラントントリアセテート（Ｎ）　１５　ｇ　（３０
ｍＭ　）を１．５１のテトラヒドロフランと１．５１！
のエタノールとからなる混液中に溶かし、水冷しつつ水
素化ホウ素ナトリウム２．２５９　（６０ｍＭ）を加え
る。２時間水冷下に撹拌後、飽和塩化アンモン水溶液を
加え、さらに水を加えて生成した沈澱を溶解させた後、
減圧下に有機溶媒を除く。得られた水溶液（残液）に塩
化メチレンを加えて抽出する操作を５目繰り返し、分液
された有機溶媒層を水で２回、次いで飽和食塩水で１回
洗浄し、最後に硫酸マグネシウムを用いて乾燥後溶媒を
減圧下に除くと、上の目的物ｍ　１．４．７ｐが無色の
粉末として得られる。

収率９８％。

結晶形：無定形 旋光度：〔α］　ｏ’＋　５．００　（ｃ−０，１４、
ＣＨＣｌ　ａ　）赤舛部吸収（ＫＢｒ　、　ｃｍ”）　
：　３４５０．１７５０．１７４０．１６８０（１１１
１５，１６−ジヒドロアイラントン−トリアセテ−）　
（１，１２，２０−トリアセチルアイラントン−１５−
エン）（■）の製造 １．１２．２０−　トリアセチルアイラントン−１６−
オール（１６−ヒトロキシアイラントンートリアセテー
ト）　（Ｖｌ　３．４８ｙ（６，９ｍＭ　）を無水ピリ
ジン３５ｍ１に溶かし、これにオキシ塩化リン２．１２
（１２，９ｍＭ）を加える。反応液をアルゴン気流下で
５分間還流加熱し、次いで水冷下に反応故に水を加えて
反応を中止させた後、減圧下にピリジンを除く。残留し
た油状物を水で稀め、酢酸エチルを用いて５回抽出し、
有機溶媒層を分液する。得られた有機溶媒層を２回飽和
食塩水で洗浄後、無水硫酸ソーダ上にて乾燥させた後、
溶媒を減圧下に溜去すると無色の結晶が得られる。この
結晶をエタノールから再結晶すると、所望の△１５重合
化（Ｖｌ）　２．０１９が無無色の結晶として得られる
。収率６０％。

結晶形：無色針状晶 融　　点　＝　１８６〜１８７℃ 旋光度：　（ａ　）ｏ　　２，８６　（ｃ　＝＝ｏ、ｚ
　ｌ　、ＣＨＣｌ　ａ）赤外部吸収（ＫＢｒ　、ｃｍｌ
）　：　１７６０．１６８０索外部吸収（ＡＥｔＯＨ）
　：　２０６ｎｍ（ε−＝１２，０００）　。

ａｘ ２３８ｎｍ（ε＝１１，４００） （ｉ）１５．１６−シヒドロキシアイラントンートリア
セテー　）　（１，１２，２０〜トリア毛チルアイラン
トンー１５　。

１６−ジオール）＠）の製造 先づ酸化剤の溶液を下記の方法で調製する。

Ｎ−メチルモルフォリン−Ｎ−オキシド５．０６９（４
３ｍＭ）を水７２．５　ｒＩＬｌとアセトン２９．Ｏｙ
ｘｔの混液１１に溶かし、これに２１．８ｍｇ　（０，
０８５７ｍＭ　）の四酸イヒオスミウムを１ｏｙｐｒｌ
のｔ−ブタノールＩこ溶力１した溶液を加える。

上の酸化剤溶液に１３．４５９　（２７，６ｍＭ　）の
１．１２．２０−トリアセチルアイラントン−１５−エ
ン（１５。

１６−ジヒドロアイラントン−トリアセテート）（Ｍｌ
を加え、反応液に１４４ｍ１のアセトンを力ｌえて稀め
る。室温下に２４時間撹拌後、反応液Ｉこａｍ酸水素ナ
トリウム２９０ｍｇ（２，７９ｍＭ　）を力ｌえ、さら
に水を注加して均一な溶液とする。これを減圧濃縮して
溶媒を除き、残渣に２Ｎ塩酸を加えてｐＨを２まで下げ
る。これに食塩を力ｌえて水を飽和させた後、酢酸エチ
ルで５回抽出し、各注出液（有機溶媒層）を合併し、飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで脱水する・こ
の乾燥有機溶媒層から溶媒を除くと、目的のジオール化
合物（資）が無色の粉末として得られる（このものは１
６位の水酸基に関し異性体の混合物であるため結晶化で
きなし蔦）。

上の粉末をマリンクロット（ＭａｌｌｉｎｃｋｒｏｄＬ
　）社製シリカゲル（ｃＣ−７）　ｚ５ｙを用いてカラ
ムクロマトに附し、酢酸エチルで溶出させると精品１３
ｙが得られる。収率９０％。

結晶形：無定形 旋光度：　（ａ　）Ｏ’　＋３．８１　（ｃ：＝０．２
１　、ＣＨＣＩ　ｇ　）赤外部吸収（ＫＢｒ　、ｃｍｌ
）　：　３４５０．１７６０．１７４０．１６８０Ｑｙ
）　１’５β−ヒドロキシアイラントン−トリアセテー
ト（１，１２，２０−）リアセチルアイラントンー１５
β−オール）（Ｉ）の製造 ジオール化合物（Ｖｌｌ　ｌ　７．４９　（３３，４ｍ
Ｍ　）を８５０１１Ｌｌの無水アセトニトリルに溶かし
、これに活性化した酸化銀５２．２ｙ（４２１ｍＭ）を
加える。混合物を１時間加熱、還流させた後、これを室
温まで放冷し、セライトを用いて銀均を除く。ｐ液から
減圧下に溶媒を除くと、２２．６１の抽出物が残留する
。この油状物を１掲シリカゲル（ＣＣ−７）３００ｐに
よるクロマト精製に附し、酢酸エチル：クロロホルム−
４：６の混液による溶出部分を集める。溶出故を幽縮後
、アセトン−エーテルから再結晶すると、最終目的化合
物の１．１２．２０−１−リアセチルアイラントン−１
５β−オール（１５β−ヒドロキシアイラントン−トリ
アセテート）（１）ｌＯ，４ｆが結晶として得られる。

収率６０％。（化合物（ｌｆ）からの綜合収率３１．７
％） 結晶形：無色針状晶 融　　点　：　２３１〜２３２℃ 旋光度：　Ｃ）：’＋２０．５（ｃ＝０．２０．ｃＨｃ
ｌＢ）赤外部吸収（ＫＢｒ、ｃｍ−リ：３５４０．１７
６０．１７４０．１６８０紫外部吸収（Ａ”ｔｏＨ）　
：　２３８ｎｍ（ｔ＝９，０００）ａｘ ２０３ｎｍ（ｇ＝５，４００） 昭和５６年　特許　願第１５１１２４号３　補正をする
者 事件との関係　特許出願人 ３、補正の内容 （１）明細書、５頁下段の式「１ｂ２Ｉを以下のとおり
Ｇこ改める。

（２）明細書、９頁中段の化学式を以下のとおり番こ改
める０ ？ （３）明細書、１７頁中段の化学式を以下のとおりに改
める。

（１）特許請求の範囲第（２）項中の化学式の誤記を別
紙のとおりに補正する。

９、添付書類の目録 （至）　　　′　　　　・　　１ 別　　紙 ［２、特許請求の範囲 （１）一般式 （式中へはアシル基、Ｒ２はＣ８ワのアルケン残基であ
る。） で表わされる新規アイラントン誘導体。

（２）一般式 （式中Ｒ工はアシル基を示す。） で表わされる１５β−ヒドロキシアイラントン−トリア
シレートの１５位水酸基を０５〜Ｃ１８のアルケンカル
ボン酸の残基でエステル化して一般式、（式中Ｒ工は上
述の意味を有し、Ｒ２はＣ４−Ｊヮのアルケン残基であ
る。） で示される対応する１５β−カルボン酸エステルに変じ
るか、又はさらにこれを加水分解して、一般式、（式中
Ｒ２は上述の意味を有する。） で表わされるトリヒドロキシ化合物に変じることを特徴
とする新規アイラントン誘導体の製造法。

手続補正書（自発） 昭和５７年８　月２８日 特許庁長官　着膨　和夫殿 １、事件の表示 昭和５６年　特　許　願第１５１１２４号２、発明の明
称　　　新規アイランド誘導体及びその製造法３、　補
正をする者 事件との関係　　特許出願人 ４、代理人 ６、　補正により増加する発明の数　　な　　し（１）
　　明細書、特許請求の範囲を別紙のとおりに改める（
注二式中の訂正部分に“米”マークを付して示す。以下
同様。）。

（２）　　明細書３頁中段の式を以下のとおりに改める
。

（３）　　明細書４頁７行目：「下式唾」とあるのを（
至）」と改拳る。

（４）　　明細書４頁中段の式を以下のとおりに改める
。

（５）、明細書５頁の化学式を以下のとおりに改める。

（１）　　　　　　　　　　（ｎａ） １−１ （６）　　明細書８頁６行目：へブタデセン基なと・・
」とあるのを、［−へプタデセノ基、ノスー１−デセ／
基、メス−１−ドデセノ基−ｒｘ　Ｅ　−Ｊと改める。

（７）　　明細書９頁中段の化学式を以下のとおりに改
（８）　　明細書１６頁中段の式を以下のとおりに改め
る。

「 （９）　　明細書１７頁、４行目と５行目との間に以下
の文字を加える。

−１）　　一般式　　　　９八・ ■ｎ＝７ 結晶形：無定形粉末 旋光度、〔α〕Ｉ）　　２２．３°（ｃ＝０．３９　Ｃ
ＨＣｌ３　）赤外部吸ｆｉｌ　（ＫＢｒ、ｃｍ’）　：
　１７５０．１６９０紫外部吸収（ＪＥｔＯｌ（）　：
　２１３ｎｍ（ｇ　１９２００）ａｘ ２４０ｎｍ（ｓｈ）（ε１２８００） プロＦ　ノＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ　ａ　、δｉｎ　ｐｐ
ｎ　）０．８４（３１（、ｌ末端−ＣＨ３）、　　１．
４２（３８，Ｓ、　１Ｏ−ＣＨ３）。

１．９３（３Ｈ，ｓ、　４−ＣＨ）、　　２．００．２
．０７．２．１３（ｅａｃｈ　３１（ｓ。

−０２ＣＨ）、　３．０８（ＩＨ，ｂｒｄ、　５−Ｈ）
、　３．２８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１２Ｈｚ　１４−Ｈ）
、　　３．５６．４．５６（ｅａｃｈ　ＩＨ，ｄ、　Ｊ
コ１２Ｈｚ。

ＣＨ２Ｏ）、　　３６７（ＩＨ，ｓ、９　Ｈ）、　　４
．７０（ｌａ　ｔＬ７　Ｈ）。

５．２０（ＩＨ，ｓ、１２−Ｈ）、　　　５．２７，５
．４７（ｅａｃｈ　　ＩＨ，ｓ、＝＜、’）。

５．４０（１８，ｓ、１−Ｈ）、、、５．７６（ＩＨ，
ｄｔ、Ｊ＝１２Ｈｚ、ｌＨｚ、２’−旧、　　６．０２
（ＩＨ，ｂｒｓ、　３−Ｈ）、　　６．２４（ｌａ　ｄ
、　Ｊ＝１２Ｈｚ。

１５−Ｈ）、　　６．３６（１８，ｄｔ、Ｊ＝１２Ｈｚ
、８Ｈｚ、３’−Ｈ）マススペクトル（ｍ／ｚ）　：　
６８４（Ｍ’）、　６４２．６００．４５８１６ 元素分析： （Ｈ 実測値　　６５．０１％　　７．１７％計算値　　６４
．８９％　　７０７％ ■ｎ＝ｌ０ 結晶形：無定形粉末 旋光度：〔α〕　〜２３８°　（ｃ　：０．２４　ＣＨ
Ｃｌａ　）＋１ 赤外部吸収（ＫＢｒ　ｃｍ　’）　：　１７５０．１６
９０紫外部吸収（λｍ’ａｘ　）　：　２１３Ｂｍ　（
”　９６００　）２４０ｎｍ（ｓｈ）（ε１２６００） プロトンＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ＋３．δｉｎｐｐｍ）０．
８４（３Ｈ，ｔ、末端−Ｃ１（３）、　　１．４２（３
Ｈ，Ｓ、　１Ｏ−ＣＨ２）。

１．９３（３）Ｌ　ｓ、　４−ＣＨ５）、　　２．００
．２．０７．２．１３（ｅａｃｈ　３Ｈ，ｓ。

０８　ＣＨａ）、　３０８（ＩＨ，ｂｒｄ、　５−Ｈ）
、３．２８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１２Ｈｚ、　１４−Ｈ）
、　　３．５６．４．５６（ｅａｃｈ　ＩＨ，ｄ、　Ｊ
　＝１２Ｈｚ。

ＣＨ２Ｏ）、３．６７（１）Ｌ　ｓ、９　Ｈ）、４．７
０（１）Ｌ　ｔ、７　Ｈ）。

５．２０（ＩＨ，ｓ、　１２−Ｈ）、　　５．２７．５
．４７（ｅａｃｈ　ＩＨ，Ｓ、　（Ｈ）。

５．４０（ＩＨ，ｓ、１−Ｈ）、　　５．７６（１）Ｌ
　ｄｔ、　Ｊ　＝１２Ｈｚ、　ＩＨｚ、　２’−Ｈ）、
　　６．０２（］）Ｌ　ｂｒｓ、３−Ｈ＞、　　６．２
４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ。

１５−Ｈ）、６．３６（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝１２Ｈｚ、８
Ｈｚ、３’−Ｈ）マススペクトル（ｍ／ｚ）　：　７２
６（Ｍつ、　６８４．６４２゜４５８．４１６ 元素分析： ＣＨ 実測値　　６６．２９９６７．３２％ 計算値　　６６．１０９６７“９９６」（川　明細書２
４頁中段の式を以下のとおりに改める。

＾− （１２）　　明細書２５頁、７行目と８行目との間に以
下の文字を加える。

■ｎ−７ 結晶形：無定形粉末 、２６ 旋光度、〔α）、、　　＋５０．０°（ｃ−０，１０Ｃ
ＨＣ＋３）赤外部吸収（ＫＢｒ　ｃｍ　’）　：　３３
００．１７５０．１７２０．１６６０紫外部吸収（λＥ
””）　：　２１６ｎｍ（ε１８７００）２４０ｎｍ（
ｓｈ）（ｇ　１０２００）プロトンＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ
＋３．６ｉｎ　ｐｐｍ）０．８４（３Ｈ，ｔ、末端−Ｃ
Ｈ５）、１．１６　（３Ｈ，ｓＨ０−ＣＨ５）。

２．００（３Ｈ１ｓ、４　ＣＨ３）、３．０２（ＩＨｌ
ｓ、９　Ｈ）、３．５０゜３．８９（ｌＨ，ｄ、　Ｊ＝
８Ｈｚ、　−ＣＨ２０−）、　　４．０１（ＩＨ，ｓ、
　１２−Ｈ）。

４．１２（ＩＨ，ｆｆｌ、　１−Ｈ）、　　４．５９（
１８，ｔ、　７−Ｈ）、　　５．１３．５．３２（ｅａ
ｃｈ　　ＩＨ，ｓ、　　（Ｈ）、　　５．６６（ＩＨ，
ｄ、　　Ｊ二１．ｌＨｚ、　　１５−Ｈ）。

５．８０（ｌ）Ｌ　ｄｔ、Ｊ＝１２Ｈｚ、ＩＨｚ、２’
　−Ｈ）、　　６．１２（ＩＨ，ｂｒｓ。

３−Ｈ）、　　６．３４（ＩＨ，ｄＬ、Ｊ＝１２Ｈｚ、
８Ｈｚ、３’−〇）マススペクトル（ｍ／ｚ）　：　５
５８．５４０．５３０．５１４゜４８５．４７０ 高分解能マススペクトル 実測値ｍ／ｚ　　５５８．２８４１ Ｃ３、Ｈ４２０，としての計算値ｍ／ｚ　　５５８．２
８２８■ｎ　＝　１０ 結晶形：無定形粉末 、２６゜ 旋光度、〔α］”　４１．３　　（（＝＝Ｑ、ｌ　５　
ＣＨＣｌ　３）Ｉ） 赤外部吸収（ＫＢｒ　ｃｍｌ）　：　３３００．１７５
０．１７２０．、１６６０紫外部吸収（λＥｔＯＨ）　
：　２１７ｎｍ（ｇ　１７９００）。

２４０ｎｍ（ｉ　１１３００） プロトンＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δｉｎｐｐｍ）０．８４
（３Ｈ，ｔ、末端−ＣＨ５）、　　１．１６（３８，ｓ
、　１Ｏ−ＣＨ３）。

２．００（３Ｂ、　ｓ、４　ＣＨａ）、３．０２（ＩＨ
ｌｓ、９　Ｈ）−３，５０゜３．８９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ
＝８Ｈｚ、　−ＣＨ２０−）、　　４．０１（ＩＨ，ｓ
、　１２−Ｈ）。

４．１２（ＩＨ，ｓ、　１−Ｈ）、　　４．５９（ＩＨ
，ｔ、　？−Ｈ）、　　５．１３．５．３２（ｅａｃｈ
　ＩＨ，ｓ、　（）、　　５．６６（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝
ｌＩＨｚ、　１５−Ｈ）。

５．８０（１Ｂ、　ｄｔ、　Ｊ＝１２Ｈｚ、　ＩＨｚ、
　２ＬＨ）、　　６．１２（ｌ）Ｌ　ｂｒｄ３−Ｈ）、
　６．３４（１Ｂ、　ｄｔ、　Ｊ＝１２Ｈｚ、’　８Ｈ
ｚ、　３’−Ｈ）マスマベクトル（ｍ／ｚ）：６００（
Ｍつ、　５８２．５７２゜５５６，５２７，５１２ 高分解能マススペクトル 実測値ｍ／ｚ　　６００．３２９８ との間に以下の文字を加える。

（１４）　　明細書２９頁「表−２」の下から２行目と
末行との開に以下の文字を加える。

０６）　　明細書３ｏ頁ｒ表−３」の末行と下から２行
目との間に以下の文字を加える。

（ｌ呻　　明細書３６頁１３行目に直上行の「紫外部吸
収」と頭を揃えて下記の文字を入れる。

「Ｘ線解析 Ｒ値　　０１％（１ＦＯＢｓｌ＝Ｏは除＜）０．０７１
結　晶　　エタノール・水で再結晶 比　　重　　　１．３７ 空間群　　Ｒ２１（単斜晶形）Ｚ−２ ９添付書類の目録 （１）別紙　　１通 （別　紙） ［ ２、特許請求の範囲 （１）　　一般式 （式中Ｒ，はアンル基、Ｒ２はＣ４〜１７のアルケン残
基である。） で表わされる新規アイラノトン誘導体。

（２）　　一般式 で示される１５β−ヒドロキシアイランド、ンートリア
シレートの１５位水酸基をＣ，，８のアルケンカルボン
酸の残基でエステル化して一般式、１５ （式中Ｒ，は上述の意味を有し、Ｒ２はｃ４〜Ｉ□のア
ルケン残基である。） で示される対応する１５β−カルボン酸エステルに変じ
るか、又はさらにこれを加水分解しで、一般式 （式中Ｒ２は上述の意味を有する。） で表わされるトリヒドロキン化合物に変じることを特徴
とする新規アイラントン誘導体の製造法。

」 手続補正書（自発） 昭和５７年９月　３日 特許庁長官　着膨　和夫殿 １、事件の表示 昭和５６年　特　許　願第１５１１２４号２、発明の名
称　　新規アイラントン誘導体及びその製造法 ３、　補正をする者 事件との関係　　特許出願人 Ｗｊｔ栗紙のとおり。

（ｌ）＠細書、特許請求の範囲を別紙のと右りに改める
（注：式中６の訂正部分に＠米”マークを付して示す、
以下同様、）。

（り　　明細書３買中段の式を以下のと自りに改める。

「 ｒ　１１ｊ１．２０−エポキシ−１β、１１α、　１２
α−トリヒドロキシピクラサー３　、　１３（２１）−
ジエン−２，１６−ジオン（ＣＨＩＥＭＩＳＴｉ！Ｙ　
ＬＥＴＴＥＲ８，ｐｐ、６６１−６６２（１１ＪＩ２）
　’）　、下式％式％ （４）　　明細書４屓中段の式を以下のとおりに改める
。

「　　　　　　　　。８ 偵）　明細書５頁の化学式を以下のとおりに改める。

「 （Ｉ）　　　　　　　　　　　　（璽１）Ｈ （６）　　明細書８員６行目：へブタデセン基など・・
・」とあるのを、「−へブタデセン基、シス−１−デセ
゛ン基、シスー１−ドデセン基など・・・」と改める。

明細書９１中段の化学式を以下のとおりに改」 明細書１６貫中段の式を以下のとおりに改める。

「 （９）　　明細書１７頁、４行目と５行目との閤に以下
の■鳳＝７ 鯖昌彫：無定形粉末 旋光度：〔α〕二’　−２２，３’　（ｃ＝０．３９）
ＣＨＣｌ３）赤％落歇６　ＣＫＢｒ、ｃｒｉ’）　：　
１７ｓｏ、　１６９゜紫外部吸収（λｖｌｔｏｌＩ）　
：　２ｉ３ａｍ（ｌｘｓｚｏｏ）ａｘ ２４０ｍｍ（Ｉｈ）（１１２８０Ｇ） プロトンＮＭＲ（ＣＤＣＩ、　、Ｊｉｎ　ｐｐＩｎ）０
．１１４（３８，ｔ、末端−ＣＨ５）、　　１．４２（
３に４１０−ＣＭ、）。

ＩＩ３（３Ｈ，＠、　４−ＣＨ）、　　２．００．　Ｌ
ＯＴ、　２．１３（ｅａｃｈ　３Ｋ　Ｌ−ｏｇｃｉｉ　
）、　３．０８（１にｂｒｄ、、５−Ｈ）、　３Ｊ８（
ＩＨ４ｄ、　Ｊ＝１２Ｈｘ　１４−Ｈ）、　　３．５８
．４．５８（ｅａｃｈ　ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１２Ｈ＆−Ｃ
Ｈ２０−）、　　３．６７（風口、　９−Ｈ）、　　４
．７０（ＩＨ，ｔ、　？−Ｈ）。

Ｌｌ・（ＩＩＬ　ａ、　１ｍ−Ｈ）、　　５．２７．５
．４７（ｅｓｃｂ　ｉｔ、　ｓ＋　＝＜：）。

５．４０（ＩＨ，ａ、　１−Ｈ）、　　Ｌ７６（ＩＫ　
ｄＬ、　Ｊ＝１２Ｈｚ、　ｌＨｘ　２’−■λ　８．０
２（１）ｉ、　ｂｒｓ、　３−Ｈ）、　　６．２４（１
）Ｌ　ｄ、　Ｊ＝１２１１ＬＩｓ−Ｈ）、　　６．３６
（１３ｄｔ、　Ｊ＝１２Ｈ４ｇＨｚ、　３’−Ｈ）マス
スペクトル（ｍ／ｚ）　：　６Ｊ１４（ｉｆ’）、　６
４亀６００．４５８１６ 元素分析： ＣＩ 実測値　　６５．０１％　　　７．１７９６計算錬　　
６４．８９％　　　７．０７％＠　ｍ　＝　１０ 結晶形：無定形粉末 旋光度：°ｌＪ）　　−２３，８’　（Ｃ＝０．２４　
ＣＨＣｌ、）赤％　１１１１　ｅｌ　ＣＫＢｒ　ｃｗｎ
−’）　：　１７５Ｇ、　ｌｔｅ。

紫％　ＩＩ　吸収（Ｊ　Ｅｔ”）　：　２１３＋ａｍ（
１１９６００）ａＸ ｚａｏｍｍ（ｓｈ）（ｇ　１２６００）プロトンＮ　Ｍ
　Ｒ（ＣＤＣＩ３．　ＩＩ　ｌｎ　ｐｐｎ　）Ｏ１２（
３Ｈ，ｔ、末端−ＣＨｌ）、　　１．４２Ｃ３１’Ｌ　
Ｉ、　１Ｏ−ＣＨり。

１Ｊ３（３３ｍ、　　４−ＣＨ，）、　　　１０Ｇ、　
　２．０？、　　２．１３（ｅａｃｈ　　３）Ｌ　　＆
−Ｊ−ＣＨ３）、　３．０８（ＩＩ（、ｔｌｒｄ、　５
−１（）−３Ｊｊｌ（ＩＫ　ｄ−Ｊ＝１２Ｈｙｂ　　１
４−Ｈ）、　　　３．５６．　４Ｊ６（ｅａｃｈ　　Ｉ
ＩＬ　　ｄ、Ｊ−１２Ｈｚ。

−ＣＨｔＯ−）、３．６７（ｌａ　ｍ、９−Ｈ）、４．
７０（１）Ｌ　ｔ、？−〇）。

１Ｌ２Ｇ（ＩＩＬ　＠、　１２−Ｈ）、　　５２’１．
５．４７（ｅａｃｈ　１）［、ａ、　（ｉ）。

５．４０（ｌ）Ｌ　ｍ、１−Ｈ）、　　５．７６（１Ｂ
、ｄＬ、Ｊ＝１２Ｈ露、１１（１，２′−Ｈ）、　　１
１０！（ｌルｂｒｓ、３−Ｈ）、　　６．２４（１ルｄ
、Ｊ＝１２Ｈ＆１ｌ−Ｈ）、　ｕ６（１）Ｌ　ｄｔ、Ｊ
＝１２Ｈｚ、８Ｈｚ、３’−Ｈ）マススペクトルＣｍ／
ｘ’）　：　７２６（Ｍつ、　６８４．６４２゜４５１
１．４１６ 元素分析： ＣＨ 実測値　　６６２１１４　　７．３２％計算値　　＠Ｉ
ＬＩＯ％　　７．４９％」 （Ｉ鴫　　明１１６２５！、７行目と８行目との岡に以
下の■朧＝７ 結晶形　＊定形粉末 − 旋光度：２〔α）、　　＋５（ＬＯｏ（ｃ＝０．１０　
ＣＨＣｌ、）赤外部吸収（ＫＢｒ　ｃｍ’）　：　３３
Ｇ０．１７５０．１７２０．１６６０紫外部吸収（λＥ
ｔＯＩｉ）　：　２１６！ｍ（ｇ　１Ｂ７０Ｇ）１ｘ ２４０ｍｍ（Ｉｈ）（１１０２０Ｇ） プロトンＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、　ａ　ｉｎ　ｐｐｍ）０
．８４（３Ｂ、　ｌ、末端−Ｃｌ、）、　　１．１６（
３）Ｌ　１．１Ｏ−ＣＨ，）。

１０Ｇ（３８ｍ、　４−ＣＨ５）、　　３．０２（ＩＨ
，ｓ、　９−Ｈ）、　　３．５Ｇ、　３．８９（３Ｊ９
（ＩＨｌｄ、Ｉ＝８Ｈｚｌ−ＣＨｓＯ−）、４．０ｉ（
ｌ）Ｌ　５１１２−Ｈ）。

４．１２（ＩＩＬ　ｓ、　１−１１）、　　４５９（Ｉ
ＩＬ　ｔ、　？−Ｈ）、　！Ｌ１３．５．３２（＠ａｃ
ｈ　ＩＨ，ｓ、　（Ｈ）、　　５．６６（ｌａ　ｄ、　
Ｊ＝１１１１＆ｌ５−Ｈ）。

５ＪＯ（１）Ｌ　ｄｔ、　Ｊ＝１２Ｈｚ、　１１１ｍ、
　２’−Ｈ）、　　６．１２（ｌａ　ｂｒｓ。

３−Ｈ）、　　（Ｌ３４（ＩＦＬ　ｄｔ、Ｊ＝１２Ｈｚ
、８Ｈ！、３’−Ｈ）−ｑｘｘへ）ｐ　）＊（ｍ／ｚ）
　：　５５８，５４０，５３０，５１４゜４８６．４７
０ 高分解能マススペクトル 実測値＠／ｚ　　５５＆２８４１ Ｃ１１’４２０？としての計算値ｍｌｘ　　６５８．２
８２８■コ＝　１０ 結晶形：無定形粉末 旋光度：〔α）、　＋４１．３°（ｃｍｏ、ｌ　５　Ｃ
ＨＣｌ　ａ　）赤％Ｓａ収（ＩＣＢｒ　ｃｍ−’）　：
　３３００．１７５０．１７２０．１６６０紫％ｓ＊収
（λＥｔＯ町：　２１７ａｍ（１１７９００）。

ａｘ ２４０ｎｍ（ｇ　１１３０Ｇ） プロトンＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ＆ｌａ　ｉｎ　ｐｐｍ）
０４１４（３ａ　ｔ＋末端−ＣＨ３）、　　１．１６（
３Ｈ，１，ｔｏべＩ３）。

２．００（３Ｈ，ｓ、　４−ＣＨ，）、３．０２（ｌ）
Ｌ　ｓ、９−Ｈ）−３，５＆ＬＪＤＩ（ｌａ　４　Ｊ＝
８Ｈｚ、　−ＣＨ２Ｏ−）、　　４．０１（ＩＨ，ｓ、
　１２−Ｈ）。

４１２（”ＩＨ，ｓ、　１−Ｈ）、　４．５９（、、，
４，、、−ｔ、　７−Ｈ）、　５．１＆　５．３２Ｃｅ
ａｃｈ　ｌａ　ｍ、　＜）、　　５．６６（１）Ｌ　ｄ
、Ｊ＝１１Ｈｚ、　ｌａ−Ｈ）。

＆ＪＯ（ＩＩＬ　ｄｔ、　Ｊ＝１２Ｈｚ、　ＩＨｚ、　
２’Ｈ）、　６．１２（１）Ｌ　ｂｒａ３−１１）、　
４３４（ｉｌｌ、　ｄｔ、　Ｊ＝１２ＨｗｎｉｌＨｚ、
　３’−１１）マスマベクトル（ｍ／ｘ）　：　６００
（Ｍつ、　５８２．５７Ｌ５５ｇ、５２７．５１２ 高分解能マススペクトル 実測値ｍ／＊　　６Ｇ０．３２１１ ’３４Ｈ４８０９としての計算値ｍ／ｘ　　６００．３
２９８　　　　」（１ｇ４　　明細書２７頁「表−１」
の下から２行目と本行との−Ｋｌ下の文字を加える。

Ｉ　明細書２９貫「表−２」の下から２行目と本行との
関に以下の文字を加える。

９輪　＠細書３０頁「表−３」の本行と下から２行目へ
の一関に以下の文字を加える。

拳鴫　−細書３６貰１３行目に直上行の「章外部吸収」
と頭を醜えて下記の文字を入れる。

「ｌ纏解析 ｌ　　値　　Ｑ、１％（ｌｙｏｍｓｌ＝ｏは診＜）０．
０７１纏昌　　エタノール・水で再結晶 比　　重　　１．３７ 空間群　　Ｆｌｘ　　（単斜晶形）ｚ＝２ｔｉｌ付書鋼
の舖罎 （６）澗Ｉａ？遍 （別　紙） １３．特許請求の範囲 （１）　　一般式 （式中Ｒ８はアシル基、ｉ−ｔ　ｃ、〜１７のアルケン
残基である。） で表わ□される新鍋アイラントン誘導体。

（り　　一般式 で示される１５β−ヒドロキシアイラントン−トリアシ
レートの１５位水酸基をＣ，、のアルケンカルボン酸の
残基でエステｋ　４Ｆ、　して一般式、１８ （式中Ｒ１は上述の意味を有し、Ｒ２はｃ４〜１７のア
ルケン残基である。） で示される対応する１５β−カルボン酸エステにに変じ
るか、又はさらｋこれを加水分解して、−錠式 （式申町はｂ述の意味を有する。） で表わされるトリヒドロキシ化合物に変じることを特徴
とする新規アイラントン誘導体のＩＩＩａｌ法、　　　
　　　　・□ 」 手続補正書 昭和５８年３月１１０ 特許庁長官　若　杉　和　夫　殿 １、事件の表示 昭和５６年　特　許　願第１５１１２４号２、発明の名
称 新規フィラントン誘導体及びその製造法３、補正をする
者 事件との関係　特許出願人 住　　所　　　大阪市北区堂島浜２丁目ｌの４０名　　
称　　　サントリー株式会社 代表者佐治　敬三 ４、代理人 ５、補正命令の日付 昭和５８年３月８日（発送日） ６、補正により増加する発明の数　　０７、補正の対象 昭和５７年６月２２日提出の手続補正書の「発明の名称
」の欄 ８、補正の内容゛ 別紙のとおり「手続補正書（差出書）」を補充する。

手＃売補正書（ロ）（自発） 昭和５７年６月２２日 特許庁長官島田春樹殿 １、事件の表示 昭和５６年　特　許　願第１５１１２４号２、発明の名
称 新規アイラントン誘導体及びその製造法３、補正をする
者 無性との関係　特許出願人 住　　所　　　大阪市北区堂島浜２丁目ｌの４０名　　
称　　　サントリー株式会社 代表者　佐　冶　敬　三 ４、代理人 住　　所　　　大阪市淀用区東三国１−３２−１２５、
補正命令の日付　　　な　　し ６、補ＩＦにより増加する発明の数　　な　　し７、補
ＩＦの対象 （１）　　明細書特許請求の範囲の項 （２）明細書発明の詳細な説明の項 −Ｌ糸先補正書 昭和５８年３月１１日 特許庁長官着膨和夫殿 １、事件の表示 昭和５６年　特　許　願第１５１１２４号２、発明の名
称 新規アイラントン誘導体及びその製造法３、補正をする
者 事件との関係　特許出願人 住　　所　　　大阪市北区堂島浜２丁目ｌの４０名　　
称　　　サントリー株式会社 代表者　佇　拍　敬　三 ４、代理人 ５、補正命令の日付 昭和５８年３月８日（発送日） ６、補正により増加する発明の数　　０７、補正の対象 昭和５７年８月２８日提出の手続補正書の「発明の名称
」の欄 ８、補正の内容 別紙のとおり「手続補正書（差出書）」を補充する。

９、添付書類の目録 ・Ｌ続補正書（自発） 昭和５７年８月２８８ 特許庁長官着膨　和夫殿 ｌ、事件の表示 昭和５６年　特　許　願第１５１１２４号２、発明の名
称 新規アイラントン誘導体及びその製造法３、補正をする
者 事件との関係　特許出願人 住　　所　　　大阪市北区堂島浜２丁目ｌの４０名　　
称　　　サントリー株式会社 代表者　佐　治　敬　三 ４、代理人 住　　所　　　大阪市淀用区東三国１−３２−１２５、
補正命令の日付　　　な　　し ６、補正により増加する発明の数　　な　　し７、補１
１円の勾象 （１）明細書特許請求の範囲の項 （２）明細書の発明の詳細な説明の項

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 （式中Ｒ１はアシル基、Ｒ２はＣ４〜１７ノアルケン残
   基である。） で表わされる新規アイラントン誘導体。 （２１一般式 （式中Ｒ１はアシル基を示す。） で示される１５β−ヒドロキシアイラントン−トリアシ
   レートの１５位水酸基をＣ５〜Ｃ１８のアルダ／カルボ
   ン酸の残基でエステル化して一般式、 （式中Ｒ１は上述の意味を有し、Ｒ２はＣ４〜１７のア
   ルケン残基である。） で示され・る対応する１５β−カルボン酸エステルに変
   じるか、又はさらにこれを加水分解して、一般式 （式中Ｒ２は上述の意味を有する） で表わされるトリヒドロキン化合物に変じることを特徴
   とする新規アイラントン誘導体の製造法。