JPH07504921A

JPH07504921A - 高コレステロール血症を治療するためのステロイドグリコシド

Info

Publication number: JPH07504921A
Application number: JP6502331A
Authority: JP
Inventors: デニーノ，マイケル・ポール; マツカーシー，ピーター・アンドリユー
Original assignee: フアイザー・インコーポレイテツド
Priority date: 1992-06-26
Filing date: 1993-05-06
Publication date: 1995-06-01
Also published as: EP0796864A2; AP9300539A0; CZ331094A3; US5629295A; MX9303826A; EP0796863A2; AU4226593A; KR950702203A; OA10121A; AP489A; IL106055A0; SK158394A3; HRP930994A2; CN1085561A; EP0796862A2; EP0647234A1; CA2139104A1; RU94046294A; YU44793A; US5703052A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】高コレステロール血症を治療するためのステロイドグリコシド発明の詳細な説明発明の背景本発明は、ステロイドグリコシドおよびそれを哺乳類において特にコレステロール低下剤およびアテローム硬化症抑制剤として使用する方法に関する。

コレステロール低下活性を有する公知物質の多くは、例えばポリスチレンの合成架橋ポリマー誘導体である。例えば、架橋した、水不溶性の、胆汁酸結合性のポリスチレンをベースとする樹脂（例えば、Ｃｋｅｌｅｔｊｙｒ＊ｍｉ＊を物質）は、口にするとじゃりじゃりするので、あまり快くない。さらに、これらの樹脂ビーズは、典型的にはｉｎ　ｖｉｖｏでの薬効が低い。すなわち、これらの物質のコレステロール低下剤として有効な用量は大量となり、典型的には１日の処方物質が１８〜２４ｇとなる。コレステロール低下活性を有する他の公知ポリマーには、欧州特許公開Ｎｏ、０２１２１４５に記載された天然物質のキトサンおよびキトサン誘導体がある。しかし、これらの物質のコレステロール低下剤として有効な用量もやはり高い。

他の公知の高コレステロール血症抑制剤としては、「アルファルファ　サポニン」などの植物抽出物がある。しかし、これらの植物抽出物は組成が変動し、有用でない化学勧賞をかなりの量で含む。組成が変わるために、基準用量の設定および存在する不純物の予知が困難である。すなわち、そのような抽出物は、ヒトへの使用にはあまり適さない。さらに、これらの抽出物の精製はコスト高である。

合成による別の純粋な「サポゲニン由来」の化合物、例えばスピロスタン、スピロスタンまたはステロール由来の化合物から合成される物質は、重量ベースでムラサキウマゴヤシ抽出物よりも効率的にコレステロール吸収を抑制するので、適度の用量で投与することができる。これらの物質の化学組成物は公知であり、高純度で合成できるので、ヒトを含む溢血動物の使用に適する。

しかし、純粋なサポゲニンは、大量に投与するのでなければ、コレステロール吸収をあまり抑制しない。サポゲニンが所望の効果を発揮するのは、他種のものと配合した場合のみである。

そのようなサボゲニン化合物の例としては、チゴゲニンおよびジオスゲニンの化合物、特にそれらのグリコシドが挙げられる。

Ｐ、Ｋ、Ｋ１５ｌ目、Ｉｓ、　Ｋ、Ｖ■１ｌｃｅｋｏ、Ｇ、Ｍ、Ｇｏｒｉ＊ｍｗ、’ｉ、Ａ。

１ｏｂｅ＋ｋｏ、Ｉ　Ｖ　Ｓｗｅｌ＋１．Ｎ　Ｅ　Ｍ＊５ｂｃＴｈｅ＊ｋｅ、Ｉｔｓ、ｆ’ｉｒｓ。

ｌｂ、、１９８１．　１ｓ（９１，Ｋｌ、３−０−　（β−Ｄ−Ｎラク）ヒラ／シル）へコゲニンおよびそのコレステロール低下剤としての用途を開示している。米国特許Ｎｏ、４，６０２，００３および４．６０２．００５は、ある種のステロイドグリコシド、特に３−０−　（β−Ｄ−グルコピラノシル）チゴゲニンおよび３−０−（β−Ｄ−セロビオシル）チゴゲニンならびにそれらの高コレステロール血症抑制のための用途を開示している。３−０−（β−Ｄ−セロビオシル）チゴゲニンのコレステロール低下活性は、例えばコレスチルアミンと比較すると、優れている。

さらに、下記に記載する他のステロイドグリコシドが公開されているが、これらの文献は、コレステロール低下活性に関して言及していない。”　Ｓｌｒ＊ｃｌｓｒ＊ｌ　Ｆ＊ｓ１ｗｒｅｔ　ｅｌ　ｌｋ＠Ａａｌｉａｔｉｄｓｍｌ　ｚｓｄ　Ｆｗ＋＋１ｉｃｉｄ口ｌ　＾ｃｌｉマｉｇ　ｅｌ　ＨｔｒｏｉＪＧ１１ｅ＋＋５ｉｄｅｔ”　（ｒステロイドグリコシドの酸化防止活性および殺真菌活性の構造特性Ｊ　）　、ＤｉｍｏＩｌｏ、　Ａ、　Ｓ、ＨＣｋｏｂｓｓ、　１．　Ｎ、；Ｂｅｒｓｓｋｔ＋、１．　Ｂ、；　Ｋｉａｊ！Ｉ、　Ｐ、　Ｋ、；　Ｂｓ１ｇ５ｋｅｖ聰、　Ｎ、Ｉｆ、；　Ｍｉｓｅｒ＠。

Ｋｈｉ■、＋１（３１，４１１８−４１３，１９８５は、ロッコゲニン　β−Ｄ −ガラクトピラノシドおよびチゴゲニン　β−Ｄ−ラクトシトを開示している。

”　Ｐ＋ｅＨ＋ｔｌｉｅｓ　ｓｉｄ　Ｐｒｏｐｅｒ目ｅｓ　ｏｆ　５ｏｏｔ　ＮｅｗＳｌ！ｒｏｉシβ−Ｄ−ＧＩ＠ｃｏＢ＋＊ａｏｓｉｄｔｔ、β−Ｄ−ＧＩｓｃｏＨｒ＊ｓ■目ｗｔ＋＋ｍｉｃ　ＡＣｉｄｔ、ｓｓｄ　Ｄｓｒｉｗ＊目ｗｅｔ ”（ｒい（つかの新規ステロイドであるβ−Ｄ−グルコピラノシド、β−Ｄ−グルコピラノシドウロン酸および誘導体の合成および特性Ｊ　）　、　５ｃｋｓｓｉ４ｔｒ　Ｉ。

Ｊ、；　Ｃｏｒｋ、　Ｉ＊５ｅｓｔｃｋ、ＩＴ、＋９９−２０７．　１０１は、チゴゲニン　β−Ｄ−グルコピランウラノシドを開示している。“Ｓ１ｇ＋ｏｌＧＩＦｃｏｚｉｄｔ　ｗｉｎ　Ａｃ１１ｖｉ＋２　■Ｆｒｏｓｔｓ（ｌｓａｄｉａ　５７ｍ１ｋｅｌｓｔｅＩａｋｉｂｉｌ＋ｒ”　（「プロスタグランジン合成抑制剤としての活性を有するステロールグリコシドＪ　）　、　ＰＢｔｌ、　Ｋ、　１１．；　Ｗａｌｋｅｒ。

■、；米国特許４，２６０．６０３　（１９８１年４月７日）は、ヘフゲニン　 β−Ｄ−グルコピラノシドを開示している。

’Ｉｌｔｗｅｌｙｌｉｃ　Ｐｒｅ＠ｔｒｌｉｅｔ　ｏｆ　５ｙｎＨｔｌｉｃ　ＧＩＢｏｔｉｄｔ＊”　（ｒ合成グリコシドの溶血特性Ｊ　）　、　５Ｂｔｌ、　Ｉｌ、；　Ｓｋｗｄ、　Ｆ、；　旧１・−Ｇ＋＋１Ｉｔｖ＠ｉｌ、１．；　Ｊ、Ｐｈｒｍ、５ｃｉ４．６フ（Ｉｌｌ　１５Ｎ−１５９２，１９７８は、チゴゲニン　β−Ｄ−マルトシド、チゴゲニン　β−Ｌ−７コピラノシド、スミラゲニン　β−マルトシドおよびチゴゲニンａ−Ｌ−ラムノシトを開示している。“５ｌｓｒｏｉｄ　ＧｌｙｃｏｓｉｄｅｓＩｒｏｎ　ｔｈｅ　Ｒａ−ｏｆｔ　ｏｆ　Ｃｅｐ＋１ｃｍ５　Ａａａｗａｍ　ＩＩ：　Ｔｋｔ　Ｓｌｒ＊ｃｌ＋ｒｅ　ｏｌｌ −ｔ　Ｃ５−ｔｉｃｅｔｉｄｅｓ”　（ｒｃ＊ｐｔｉｃｗｍ　Ａａａｗａｍ　ＩＩの根から得られるステロイドグリコシド：カプシコシドの構造Ｊ　）　、　ＧＩＩＳＩ、　Ｅ。

マ、；　ＫｉｍｔＨ，Ｐ、Ｋ、；　Ｌｓｓｔｒｔｗｔｋｉｉ、Ｇ、マ、；Ｅｋｉｓ、？＋ｉｔ、Ｓ＠５−ｉｅ、　、［２）、０２−２４６．　ＵＮは、チゴゲニン・　α−Ｄ−アラバノピラノシドおよびチゴゲニン　β−Ｄ−ガラクトピラノシドを開示シテイル。”Ｍ＊ｌ１ｗ５ｃｔｔ＋ｄｓｌ　Ｓｓ＠＋＊ｔｔｔ　Ｉｒｅｓ　ＣｅｒｓｗＩＦＩｅｔｉ４＊Ｌ、　”　（ｒｃｅ＋ｓ■Ｆｌｅｒｉｄｓ　Ｌ、由来の軟体動物駆除剤サポニン」）　、Ｈｏｌ１ｃ目１ｓｓ、１．；　１ｌｏｔｌｅｌｌ＊＊５ｓ−Ｋｓｌｄ＊ｔ、　Ｍ、；　Ｎ５ｋｓ＠ｉ＠ｋｉ。

Ｋ、；　Ｈ＊１ｗ、Ｃｋｉｔ　Ａｃ１３　Ｇ１．　１９！ｆｔ−１９９５，１９７８は、スミラゲニン　β−Ｄ−ガラクトピラノシドを開示している。’５Ｉｅｒｏｉ４ｔＩ　Ｓｇｐｏｓｉ＊Ｉ　ｆｒｏｍ　５５ｗｔ＋ｓｌ　５ｌｔＣｉｔＩ　ｏｌ　Ｌｉ１ｉｉｌｌｓｔ畠ｅ　Ｐｌｓｓｌｓ　＠（「数種類のユリ由来のステロイドサポニン」）ｌマ＊Ｂ、　Ｃ，；Ｌｉ、　Ｋ、；　Ｄｉｄ、　Ｔ、；　Ｙｗｍａ■　Ｈｉｖｗ　Ｔ＊１１１ｗ　ＺｅＢｋｓｓ、　ＳｗＰｌ、３゜Ｈ−２３，１９１０は、（２５３）−へコゲニンセロビオシドを開示している。’Ｄｅｌｅｒｍｉｉｘｌｉｏａ　ｏｌ　Ｉｌｌｅ　ＡｂＩｏｌｍｌｅ　Ｃｅｓｌｉｌｗｒｅｌｉｅｓｏｆ　＊　Ｓ＜ｃｏｉｄｓＢ　ＩＩｙｄ＋ｏＢ　Ｇ＋ｏＢ　ｉｓ　ｓ　Ｈｉｓｌ　Ｓ＠ｃｏｓｌｓｒ７Ａｔｃｏｋｏｌ　Ｕｔｉ＠ｌ　Ｇｌｙｃｅｔｉｄｓｌｉｏｉ　ｔｂｉｌｌｓ　ｉｅ　Ｃｅｒｋｏｓ　Ｈ４１１１ＳｐｅｃｌｒｏｓｃｏＢ’　（ｒ炭素１３ＮＭＲでのグリコシド化シフトを使用するキラルな第二アルコールの第二水酸基の絶対配置の決定Ｊ　、　Ｓｔｏ、　Ｓ、；　Ｔｏｓｉｌ＊、　Ｌ；　Ｔｏｘｉ、　Ｋ、；　Ｙｏｔｋｉｍｗ＋Ｉ、　Ｙ、；　Ｉ。

＾−，Ｃｋ＊ｓ、５８（、、ＩＮ（Ｉｌｌ、　３３３１−３３３９．　１９７８は、スミラゲニンβ−グルコシドおよびスミラゲニン　α−グルコシドを開示している。”ＳＩ＠ｒｅｉ４　ＧＩｙｔｅｓｉｄ■Ｉｔｅｍ　Ａｒ１ｒｓＨｔ　０１ｌｉｔｉｓｘｌｉ＄°（アスパラガス薬草由来のステロイドグリコシド」）。

Ｌｓｓｔｒｔｗｔｋｉｉ、Ｇ、マ、；　Ｇｅ＋７＠ｉｗ、Ｇ、Ｍ、；　Ｅｉ＊ｌＢ、Ｆ、Ｋ、；　Ｄｏｌｌ。

Ａｋ＊４．　ｌｌｓｍｋ、　３８５１．２３１（６）、１４７トＩｆ、１９７Ｇは、サルササポゲニン　β−グルコシドを開示している。

上述したコレステロール低下化合物は、その分野でかなり貢献しているが、改善されたコレステロール低下薬剤をめる研究はこの分野で引き続き行われている。

発明の要旨本発明は、コレステロール低下剤およびアテローム硬化症抑制剤として有用なステロイドグリコシド、特にスピロスタニルグリコシドに関する。本発明の化合物は下記式を有する。

式ＩＡ上記式において、Ｑ’−Ｑ’は、す；Ｑ４およびＱ５が共にメチレンであり；Ｒ′がβ−Ｄ−グルコピラノシル、β− Ｄ−グルコピラヌロノシル、β−Ｄ−２−アセタミドー２−デオキシ−グルコピラノシル、β−Ｄ−ガラクトピラノシル、β−Ｄ−フコピラノシル、β−Ｌ−７コビラノシル、β−Ｄ−キシロピラノシル、β−り一キシロピラノシル、α−Ｄ −アラバノビラノシル、ａ−１，−アラバノピラノシル、α−Ｄ−セロビオシル、β−Ｄ−セロビオシル、β−Ｄ−ラクトシル、β−Ｄ−マルトシル、β−Ｄ− ゲンチオビオシル、３−０−β−Ｄ−ガラクトピラノシルーα−Ｄ−７ラバノビラノシルまたはβ−Ｄ−マルトトリオシルであるか；（Ｂ）Ｑ’　ＳＱ’およびＱ５が全てメチレンであり；リ；Ｒ１がβ−Ｄ−グルコピラノシル、β−Ｄ−グルコビラヌロノシル、β−Ｄ−２ −アセタミドー２−デオキシ−グルコピラノシル、β−Ｄ−フコピラノシル、β −Ｌ−７コピラノシル、β−Ｄ−キシロピラノシル、β−Ｌ−キシロピラノシル、α−Ｄ−７ラバノビラノシル、α−Ｌ−アラバノピラノシル、β−〇−セロビオシル、β−Ｄ−ラクトシル、β−Ｄ−マルトシル、β−Ｄ−ゲンチオビオシル、３−〇−β−Ｄ−ガラクトピラノシルーα−Ｄ−アラバノピラノシルまたはβ −Ｄ−マルトトリオシルであるか：（Ｃ）Ｑ’　ＳＱ’およびＱ５が全てメチレンであり；Ｑ２が力Ｃ２５が（Ｒ）であり、ＲＩがβ−Ｄ−グルコピラヌロノシル、β−Ｄ−２−アセタミドー２− デオキシ−グルコピラノシル、β−Ｄ−フコピラノシル、β−Ｌ−フコピラノシル、β−Ｄ−キシロピラノシル、β−Ｌ−キシロピラノシル、α−Ｄ−アラバノピラノシル、α−Ｌ−アラバノピラノシル、β−Ｄ−セロビオシル、β−Ｄ−ラクトシル、β−Ｄ−マルトシル、β−り一ゲンチオビオシル、３−０−β−Ｄ− ガラクトピラノシルーα−Ｄ−アラパノピラノシルまたはβ−Ｄ−マルトトリオシルであるか；（Ｄ）Ｑ’　、Ｑ”　、Ｑ’およびＱ５が各々メチレンであり；す：Ｒ１がβ−Ｄ−２−アセタミドー２−デオキシ−グルコピラノシル、β−Ｄ−７コピラノシル、β−Ｄ−キシロピラノシル、β−Ｌ−キシロピラノシル、α−Ｌ −アラバノピラノシル、β−Ｄ−セロビオシル、β−Ｄ−ゲンチオビオシル、３ −０−β−Ｄ−ガラクトピラノシルーα−Ｄ−アラバノピラノシルまたはβ−マルトトリオシルであるか；（Ｅ）Ｑ’　、Ｑ’およびＱ９が各々メチレンであり；Ｃ１がαであり。

Ｃ２，が（Ｒ）であり：Ｒ１がβ−Ｄ−ガラクトピラノシル、β−Ｄ−セロビオシル、β−Ｄ−ラクトシル、β−Ｄ−マルトシルまたはβ−Ｄ−マルトトリオシルであるか：または（Ｆ）Ｑ’　ＳＱ２およびＱ４が各々メチレンであり；Ｃ５がαであり；Ｃ２，が（Ｒ）であり；Ｒ１がβ−Ｄ−ガラクトピラノシル、β−Ｄ−セロビオシル、β−Ｄ−ラクトシル、β−Ｄ−マルトシルまたはβ−Ｄ−マルトトリオシルであるが、ただし、（３β、５α、２５Ｒ）−３−〔（β−Ｄ−セロビオンル）シルシ〕スピロスタンは除く。

式ＩＡの好ましい化合物の第一群は、ＱＩがカルボニル、Ｑ２がメチレンであり；Ｑ４がメチレンであり；Ｑ５がメチレンであり：Ｃう水素がαであり；Ｃ２９の立体配置がＲである化合物から成る。この群の中で特に好ましいのは、Ｑｌがカルボニルであり　Ｒ１が β−Ｄ−セロビオンル、シルＤ−セロビオシル、β−Ｄ−グルコピラノシル、β −Ｄ−ガラクトピラノシル、β−Ｄ−ラクトシル、β−Ｄ−マルトシルまたはβ −Ｄ−マルトトリオシルである化合物であである化合物もこの群の中で特に好ましい。この群の中で特にセロビオシルである化合物である。

式ＩＡの好ましい化合物の第二群は、Ｑｌがメチレンであり；Ｑ４がメチレンであり；Ｑうがメチレンであり；Ｃ２水素がαであり；Ｃ２５が（Ｒ）である化合物である。この第二群の中で特に好まである化合物である。

式ＩＡの好ましい化合物の第三群は、Ｑ’がカルボニル、Ｑ′がメチレンであり：Ｑ′がメチレンであり；Ｃ５水素がαであり；Ｃ２９が（Ｒ）である化合物である。この群の中で特に好ましいのは、ＱＩがカルボニルであり、Ｑ２がカルボニルであり、Ｒ１がβ−Ｄ−セロビオシルである化合物である。この群の中で特に好ましい他の化合物は、Ｑｌがカルボニルであり　Ｑ　２ある。この群の中で特に好ましい別の化合物は、Ｑｌがカルボである化合物である。この群の中で特に好ましいさらに別の化がβ−〇−セロビオシルである化合物である。この群の中で特カルボニルであり、Ｒ１がβ−Ｄ−セロビオシルである化合物である。

式ＩＡの好ましい化合物の第四群は、Ｑ’がメレンであり；Ｑ′がカルボニルであり；Ｑ′がメチレンであり；Ｑｇがメチレンであり；Ｃ５水素がαであり：ＣｆｆＭが（Ｒ）である化合物である。この第四群の中で特に好ましいのは、Ｒ ’がβ−Ｄ−ラクトシルまたはβ−Ｄ−セロビオシルである化合物である。

式ＩＡの好ましい化合物の第五群は、Ｑｌおよび。′が各々メチレンであり；Ｑ′およびＱｌが各々メチレンであり：Ｃ２５が（Ｒ）である化合物である。この第五群の中で特に好ましいのは、Ｃ５水素がαであり％ＲＩがβ−Ｄ−ゲンチオビオシルである化合物である。この群の中で特に好ましい他の化合物は、Ｃ５水素がβであり、Ｒ＋がβ−Ｄ−セロビオシルである化合物である。

式ＩＡの好ましい化合物の第六群は、Ｑ’　、Ｑ’およびＱｌある。この群の中で特に好ましいのは、Ｒ１がβ−Ｄ−セロビオシルである化合物である。

式ＩＡの好ましい化合物の第七群は、Ｑ’　、Ｑ’およびＱ’ルであり一〇、水素がαであり、Ｃ２５が（Ｒ）である化合物である。この群の中で特に好ましいのは、Ｒ１がβ−Ｄ−セロビオシルである化合物である。

本発明のさらに別の発明は、高コレステロール血症またはアテローム硬化症に罹患した乳類に、高コレステロール血症またはアテローム硬化症を抑制する量の式 ■のスピロスタニルグリフシトを投与することによる、哺乳類の高コレステロール血症またはアテローム硬化症を抑制する方法に関する。

式Ｉ上記式Ｉにおいて、Ｑ１〜Ｑ５は、す：す：Ｑ′およびＱ９が共にメチレンであり；Ｒ１がβ−Ｄ−グルコピラノシル、シルＤ−グルコピラヌロノシル、β−Ｄ−２−アセタミドー２−デオキシ−グルコピラノシル、β−Ｄ−ガラクトピラノシル、β−Ｄ−フコピラノシル、β−Ｌ−フコピラノシル、β−Ｄ−キシロピラノシル、β−Ｌ〜キシロピラノシル、α−Ｄ −アラバノピラノシル、α−Ｌ−７ラバノピラノシル、α−Ｄ−セロビオシル、 β−Ｄ−セロビオシル、β−Ｄ−ラクトシル、β−Ｄ−マルトシル、β−Ｄ−ゲンチオビオシル、３−０−β−Ｄ−ガラクトピラノシルーα−Ｄ−アラバノピラノシルまたはβ−マルトトリオシルであるか；（Ｂ）Ｑ’　、Ｑ”およびＱｌが各々メチレンであり；Ｃ９がαであり：Ｃ２９が（Ｒ）であり；Ｒ１がβ−Ｄ−ガラクトピラノシル、β−Ｄ−セロビオシル、β−Ｄ−ラクトシル、β−Ｄ−マルトシルまたはβ−Ｄ−マルトトリオシルであるか；または（Ｃ）Ｑ’　、Ｑ２およびＱ４が各々メチレンであり；Ｃ５がαであり；Ｃ７，が（Ｒ）であり；Ｒ１がβ−Ｄ−ガラクトピラノシル、β−Ｄ−セロビオシル、 β−Ｄ−ラクトシル、β−〇−マルトシルまたはβ−Ｄ−マルトトリオシルであるが、ただし、（３β、５α、２５Ｒ）−３−〔（α−Ｄ−セロビオシル〕オキシ〕スピロスタン、（３β。

５α、２５Ｒ）　−３−（（β−Ｄ−グルコピラノシル）オキシ〕スピロスタン、（３β、５α、２５Ｒ）　−３−（（β−Ｄ−セロビオシル）オキシ〕スピロスタンまたは（３β、５α、２５Ｒ）−３−Ｃ（β−Ｄ−ガラクトピラノシル）オキシフスピロスタン−１２−オンは除く。

式Ｉの好ましい化合物の第一群は、Ｑ’　、Ｑ’　、Ｑ４およびＱｌがメチレンであり；Ｃｆｆ５が（Ｒ）であり：のは、Ｃ５水素がαであり、Ｒ１がβ−Ｄ−グルコビラヌロノシル、β−Ｄ−マルトジノ１Ｂ−ｏ−ラクトシル、β−Ｄ−ゲンチオビオシルまたはβ−Ｄ−ガラクトピラノシルである化合物である。この群の中で特に好ましい別の化合物は、Ｃ１水素がβであり、ＲＩがβ−Ｄ−セロビオシルである化合物である。

Ｑ２がメチレンであり；Ｑ４およびＱｌが各々メチレンであり；０２％が（Ｒ）であり；Ｃ５水素がαである化合物である。この第二群の中で特に好ましいのは、ＱＩがカルボニルであり、Ｒ１がβ−Ｄ−セロビオシル、α−Ｄ−セロビオシル、β−Ｄ−グルコピラノシル、β−Ｄ−ガラクトピラノシル、β−Ｄ−ラクトシル、β−Ｄ−マルトシルまたはβ−Ｄ−マルトトリオシルである化合物である。この第二群の中で特に好ましいのは、物である。この第二群の中で特に好ましい・別の化合物は、ＱＩ式Ｉの好ましい化合物の第三群は、Ｑｌがメチレンであり；Ｑ４およびＱ９が各々メチレンであり；Ｃ２９が（Ｒ）であり：Ｃ５水素がαである化合物である。この第三群の中で特に好ましいのは、Ｑ２がカルボニルであり、Ｒ１がβ−Ｄ−セロビオシルまたはβ−Ｄ−ラクトシルである化合物である。この第三Ｒ１がβ−Ｄ−セロビオシルまたはβ−Ｄ−ガラクトピラノシルである化合物である。

Ｑ４およびＱｌが各々メチレンであり；Ｃ５水素がαであり：Ｃ２５が（Ｒ）である化合物である。この第四群の中で特に好ましいのは、Ｑ’ がカルボニルであり、Ｑ２がカルボニルであり、ＲＩがβ−Ｄ−セロビオシルである化合物である。この第四群の中で特に好ましい別の化合物は、Ｑ’がカルボニルであり、Ｄ−ラクトシルである化合物である。この群の中で特に好ましり、Ｒ１がβ−Ｄ−セロビオシルである化合物である。この群がカルボニルであり　Ｒ１がβ−Ｄ−セロビオシルである化合物である。

式■の好ましい化合物の第五群は、Ｑ’　、Ｑ’およびＱｌが各々メチレンであり；Ｑ４がカルボニルであり；Ｃ５水素がαであり；Ｃ２５が（Ｒ）である化合物である。この群の中で特に好ましいのは、Ｒ１がβ −Ｄ−セロビオシルである化合物である。

式■の好ましい化合物の第六群は、Ｑｌ　、ＱｌおよびＱ４が各々メチレンであり：Ｑ５がカルボニルであり；Ｃ５水素がαであり：Ｃ２９が（Ｒ）である化合物である。この群の中で特に好ましいのは、Ｒ′がβ−Ｄ−セロビオシルである化合物である。

本発明はまた、式ＩＡの化合物および薬剤的に許容されうる担体を含む、哺乳類の高コレステロール血症またはアテローム硬化症を抑制するための薬剤組成物に関する。

本発明のさらに別の発明は、式ＩＡの化合物の水和物を含む組成物に関する。

本明細書では、式ｆＡおよび！の化合物を、各４式ＩＡおよび■に示す絶対立体化学を有する単一のエナンチオマーとして定義する。

他の特徴および利点は、本発明を記載する明細書および請求の範囲から明らかである。

発明の詳細な説明反応図Ｉ反応図■ 反応図■ 反応図■ 反応図Ｖさせることにより行われる。さらに、糖がグルコビラヌロノシルである式！の化合物の場合、得られる脱アセチル化化合物は、例えば水酸化ナトリウムにさらすことによりさらに加水分解する。また別法として、適切であれば、ＱｌまたはＱｌのいずれかががカルボニルであるそれらの化合物は、カップリングの前に還元を行い、対応するアルコールを生成するよう還元することができる（反応図■およびそれに伴う本文の記載）。同様に別法として、適切であれば、ＱｌまたはＱｌのいずれかがヒドロキシであるそれらの化合物は、カップリングの前に酸化を行い、対応するカルボニルを生成するよう酸化することができる。

所望の式■の化合物（Ｑ’およびＱｌは上記で定義した通りである）は、適切な式■の化合物（Ｑ’およびＱｌは上記で定義した通りである）をアノマー化することにより合成できる。

立体化学用語のａおよびβは、糖の結合炭素の立体配置に関する。

アノマー化は、典型的には、塩化メチレンなどの無水非プロトン性溶媒中、２０ ℃〜約４０℃（典型的には室温）の温度で、少なくとも２４時間（典型的には数日間）、臭化水素酸などの鉱酸で処理することにより行われる。しかし、アラパノピラノシル誘導体の場合は、α−アノマーが以下に記載する糖類−ステロイドカップリングから直接得られ、β−アノマーが上記工程により直接得られる（すなわち、命名は逆になる）。

反応図■によれば、所望の式■の化合物（Ｑ’およびＱ”は上記で定義した通りである。）は、適切なアセチル化糖ハロゲン化物（例えば、臭化物）とステロイドとをカップリングすることにより合成できる。特に、糖がβ−Ｄ−マルトシル、β−Ｄ−ゲンチオビオシルまたはβ−Ｄ−２−アセタミドー２−デオキシ−グルコピラノシル以外である式■の化合物の場合は、適切な式Ｖの化合物（Ｑ’およびＱｌは上記で定義した通りであり、Ｘは結合またはアルキレン−〇−である。）および過アセチル化糖ハロゲン化物をフッ化亜鉛を促進剤としてカップリングさせ、糖がβ−Ｄ−マルトシル、β−Ｄ−ゲンチオビオシルまたはβ−Ｄ−２ −アセタミドー２−デオキシ−グルコピラノシルである式■の化合物の場合は、適切な式■の化合物（例えば、式Ｖの化合物のトリメチルシリルエーテル（Ｑ’ およびＱｌは上記で定義した通りであり、Ｘは結合またはアルキレン−〇−である。））および過アセチル化糖ハロゲン化物を臭化水銀およびシアン化水銀を促進剤としてカップリングさせる。

一般に、フッ化亜鉛を促進剤とする式Ｖの化合物と過アセチル化糖臭化物とのカップリングは、非プロトン性の無水不活性溶媒（例えば、アセトニトリル）中、約り０℃〜約１００”Ｃの温度で、約０．５〜約１２時間行う。典型的には、約０．５〜約４当量（式Ｖの化合物に対して）のフッ化亜鉛を使用し、約０．５〜約３当量のアセチル化糖臭化物を使用する。好ましくは、酸触媒によりカップリングを行い、反応中に生じるハロゲン化水素酸を酸触媒として使用するのが特に好ましい。所望の化合物は、０．５〜５０ｐｓムの圧力下で合成されるが、典型的には、大気圧を使用する。好ましい単離法では、濾過した粗反応混合物（例えば、生成物のアセトニトリル溶液）に約２５〜７５％の水および残りのアルコール（例えば、メタノール）を添加することによりグリコシドを沈澱させる。水性メタノール／アセトニトリルから生成物を沈澱させる方法は、抽出にょる単離よりも必要処理が少なく、純度の高い物賀が得られる。

一般に、臭化水銀およびシアン化水銀を促進剤とする式■の化合物とアセチル化糖臭化物とのカップリングは、塩化メチレンなどの非プロトン性の無水溶媒中、約り０℃〜約１００’Ｃの温度で、約０．５〜約６時間行う。典型的には、約０．５〜約４当量（式■の化合物に対して）の臭化水銀およびシアン化水銀を使用し、約０．５〜約３当量の過アセチル化糖臭化物（例えば、β−Ｄ−マルトシル、β−Ｄ−ゲンチオビオシルまたはβ−Ｄ−２−アセタミドー２−デオキシ−グルコピラノシル）を使用する。所望の化合物は、０．５〜５０ｐｓ　ｉの圧力下で合成されるが、典型的には、大気圧を使用する。単離は、上記でフッ化亜鉛を促進剤とする式Ｖの化合物のカップリングの場合に記載した方法と同様にして行うのが好ましい。

所望の式■あ化合物（Ｑ’およびＱｌは上記で定義した通りであり、Ｘは結合またはアルキレン−〇−である。）は、適切な式Ｖの化合物（Ｑ’およびＱｌは上記で定義した通りであり、Ｘは結合またはアルキレン−〇−である。）をシリル化することにより合成できる。

一般には、式Ｖの化合物、トリエチルアミンなどの塩基および活性化トリアルキルシリル化合物（例えば、スルホン酸トリメチルシリルトリフルオロメタンまたは塩化トリメチルシリル）を、塩化メチレンなどの非プロトン性無水溶媒中、約１０℃以下の温度で、約０．５時間〜約２時間反応させる。

反応図■によれば、所望の式Ｖの化合物（Ｑ’およびＱｌは上記で定義した通りであり、Ｘはアルキレン−〇−である。）は、適切な式■の化合物（Ｑ’およびＱｌは上記で定義した通りである。）を還元することにより合成される。

一般に、還元は、式■の化合物を、テトラヒドロフランなどの無水溶媒中、約１０℃以下の温度で、約０．５時間〜約３時間、水素化リチウムアルミニウムと反応させることにより行う。

所望の式■の化合物（Ｑ’およびＱｌは上記で定義した通りである。）は、適切な式■の化合物（Ｑ’およびＱｌは上記で定義した通りである。）を酢酸ロジウムニ量体の存在下でジアゾ酢酸エチルとカップリングすることにより合成できる。すなわち、式■の化合物およびジアゾ酢酸エチルは、塩化メチレンなどの非プロトン性溶媒中、酢酸ロジウムニ量体の存在下、室温で、約０．５時間〜約３時間反応させる。

上記反応図における出発物質（例えば、ジアゾ酢酸エチル、過アセチル化糖ハロゲン化物）は、容易に入手でき、あるいは、当業者であれば、有機合成の常法により容易に合成できる。

さらに、上記ステロイドの合成の参考として、下記に種々の式■の化合物の合成を記載する。表１に、式■のステロイド化合物（Ｑ’はメチレンであり％Ｑ’ならびにＣ５水素およびＣｆｆ５炭素の立体化学は下記で定義する通りである。）の合成に関する参考文献を記載する。

表　１式■の化合物（Ｑ’はメチレンであり、Ｃ１水酸基はβである。）表１で記載した上記式■の化合物から、出発物質として使用される種々のステロイド（すなわち、別のＣ１立体化学ならびにＣ１１およびＣＩ２の酸素化および異なるエピマー）を合成するための参考文献に関して下記に記載する。一般に、異なる酸素化ステロイドの合成は、Ｃ３、ＣｇおよびＣ２５の立体化学に無関係である。すなわち、ＱｌおよびＱｌが各々メチレンであるか、ＱｌがメチレンでＱｌがカルボニルである場合にＣ１、Ｃ５およびＣ２５の適切な立体化学が得られると、それらの化合物からＱ’およびＱｌが種々に酸素化された化合物が合成される。

ここに記載する合成法のいくつかは、遠隔官能基（すなわち、Ｑｌ、ＱｌおよびＱ’）の保護を必要とする。これらの保護基の必要性は、遠隔官能基の性質および合成法の条件に応じて変わる。この必要性は、当業者であれば容易に決定される。保護基およびそれらの使用に関する一般的記載については、Ｔ、　Ｗ。

Ｇｔｅｔ＊ｔ、Ｐ＋ｏｌｅｃｌｉｙｅＧｒｏｉｐｔｉａＯＢｓｍｉＣ８ｙｓｌｈｓｔｉｔ、ＪｏＴｈｓＷｉｌＢ　＆　Ｓｏｓｇ、　Ｎｅｗ　Ｔｏｌｋ、ＮＵを参照。

式■の化合物（Ｑ’はメチレンであり、Ｑｌはメチレンまたはカルボニルであり、ｃＮ水酸基はβである。）は、下記の二つの方法により対応する式■の化合物ＣＣｓ水酸基はαである。）に変換することができる。これらの合成法は、Ｃ２，の立体化学とは無関係に使用できる。

Ｑｌがカルボニルである場合、そのカルボニルは、ステロイドを、ＥＢｓｌ　ｓａｄ　ＲＩｋｂｉｌ、Ｃｓ＠、１．　Ｃｈｌ、４１１．　０５３．　１９６２の方法に従って、エチレングリコールおよび酸触媒と反応させることにより、ケタール（例えば、エチレンケタール）として保護される。Ｃ９水素がαである場合、Ｃ３水酸基は、塩化メチレン中、室温で、クロロクロム酸ピリジニウム（ｐｃｃ）を使用してケトンに酸化される。次いで、そのＣ，ケトンは、Ｇ・−ｄ・＄＊ｓｄ　Ｏｒ＋、１．　Ｃｋｓｓ、Ｓｏｃ、Ｃｋｅｓ、Ｃｏｍｍｔａ、２１＋　Ｈｕｎ　１９０に従って、テトラヒドロフラン中、低温で、Ｋ−Ｂｅｌ＠ｃｌｒｉｄｅ還元剤などの立体的に妨害された還元剤により還元されてＣ１−α−アルコールになる。適切であるならば、Ｑ”保護基を、アセトンなどの適当な溶媒中で塩酸などの酸により脱離する。

Ｃ５水素がβである化合物の場合は、Ｃ５水素がαである場合に使用した方法と同じ方法を使用するが、Ｃ，ケトンの還元は、エタノール中で水素化ホウ素ナトリウムを使用して行い、Ｃ１−α−アルコールを得る。

反応図■は、Ｑｌがメチレンであり、Ｑ”がカルボニルである式■の化合物からＱｌおよびＱｌが上記で定義した通りである式■の化合物を得るための反応経路を示す。

一般ニ、コレラノ化合物の製造法は、Ｌ、Ｆ、Ｆｉｓ＊ｔ＋　ｓｓｄ　Ｍ。

Ｆｉｓ＠ｔ＋、　ＳＬ！＋ｅｉｄ＠、　ｔｅｉ＊ｋｏｌｄ　Ｐｕｂ、　Ｃｏｔｌ、、　Ｎｅｗマｅｔｋ、　１９５！およびそこでの参考文献に見ることができるが、下記の記載（反心間■の説明記載）が特に参照される。

反応図■の方法１に従って簡単に述べると、出発物質は、Ｉ。

Ｃｋｅｍ、　Ｓｓｃ、、Ｈ２Ｓ、　４Ｎ４に記載の方法に従ってアセチル化および臭素化が行われる。次いで、この中間体が、Ｈｏ１ｙ、　Ａｃｌ。

Ｃｋｉ■、、　１９５３．３１　０４１に記載の方法と同様の方法で、水素化リチウムアルミニウムにより還元され、酸化銀により処理される。その結果得られるβ−１１，１２−エポキシドは、Ｊ。

Ｃｋｓｍ、　Ｓｏ（、ｌｌ５Ｇ、　４３３０に記載の方法により、トリクロロ酢酸で開環され、けん化され、亜鉛および酢酸で還元されて、方法１に示す物質になる。

方法２では、出発物質が、Ｊ、　Ｃｂｌ、　Ｓｅｃ、、ＵＮ、　４３Ｇに記載の方法により選択的にアセチル化される。得られた物質は、ＯｔＨ，ＳＦａ、　、Ｈ２Ｓ、　５５．８４に記載の方法により、二酸化クロムおよびピリジンで酸化される。その結果得られる物質は、！！１ｋｅ１１．　１！７３．７９０に記載の方法により、水、メタノールおよびＴＨＦ中、シアン化カリウムでけん化されて方法２に示す物質になる。

方法３では、出発物質が、Ｉ、　Ａｓ、　Ｃｈｔｓ、　Ｓａｃ、、　ＵＳ４．７６゜４０１３に記載の方法と同様の方法で、対応するトルエンスルホニルヒドラゾンに変換され、次いで、ナトリウムメトキシドにより処理される。得られる１１−エン物質は、Ｔｓｌｒ＊に＊４ｒｏｍＬｅｔｔｅ【ｓ、１９７Ｌ　１０３に記載の方法に従って、四酸化オスミウムおよびＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドにより酸化されて方法３に示す物質になる。

方法４では、出発物質が、米国特許Ｎｏ、３．１７８．４１８に記載の方法によりモノ臭素化される。この中間体を１゜Ｃｂｕｗ、　Ｓｅｔ、、ｌｌ５Ｌ　４３３Ｇに記載の方法により加水分解すると、方法４に示す物質になる。

方法５および６では、出発物質が、Ｊ、　Ａｓ、　Ｃｋｅｔ　Ｓｅｅ、。

１９５４、７６．４ＯＮに記載の方法により、水素化リチウムアルミニウムで還元される。方法５および６に示す二つの物質は、クロマトグラフィーにより分離される。

方法７では、出発物質が、Ｊ、　Ａｓ、　Ｃｋｔｔ　Ｓｅｃ、、　１９５１．７１１７７７に記載の方法により、水素化リチウムアルミニウムで還元されて、方法７に示す物質になる。

方法８では、出発物質が、１．　Ａ＋＋、　Ｃｋｓｔ　Ｓｅｔ、、　１９５３．７１１２０に記載の方法により、リチウムおよびアンモニアで還元されて、方法８に示す物質になる。

方法９では、出発物質が、１．＾ｍ、　Ｃｈｅｔ　Ｓｏｃ、、１９５５．１１゜１６３２に記載の方法によりアセチル化されて酢酸エステルの混合物となり、この混合物から３．１１−二酢酸エステルが単離される。次いで、保護されていない１２−アルコールが、ＯＢ。

ＳＦｍ、　、１９？６．　５５．　Ｈに記載の方法により、二酸化クロムおよびピリジンで酸化される。酢酸エステルのけん化により、方法９に示す物質が得られる。

方法１０では、出発物質が、Ｊ、　Ｃｈｅｗ、　Ｓｅｃ、、　１９５６．４３３１１に記載の方法によりジアセチル化される。その二酢酸エステルは、Ｊ、　Ｃｈｔｓ、　Ｓｅｃ、、１９５６．４３３４に記載の方法により、カルシウムおよびアンモニアで還元されて、方法１０に示す物質になる。

方法１１では、出発物質が、Ｊ、＾ｓ、ＣＩ＋ｊｅ、　５ＩＩＣ，、ＵＳ３，７５゜１２８２に記載の方法により、リチウムおよびアンモニアで還元されて、方法１１に示す物質になる。

方法１２では、出発物質が、Ｊ、　Ａｓ、　Ｃｈｔｍ、　Ｓａｔ、、　１１５１．１３゜されて、方法１２に示す物質になる。

方法１３では、出発物質が、］、　Ａｓ、　Ｃｈｔｓ、　５ＩＩＣ，、１９７２，９４゜ＮＵに記載の方法により、ｔ−ブチルジメチルクロロシランおよびイミダゾールで選択的に３−アルコールが保護される。

生成物は、Ｏｒｌ、Ｓｙｉ、、１９７６、５５．　Ｈに記載の方法により、二酸化クロムおよびピリジンで酸化される。次いで、その３−アルコールは、Ｊ、Ａ −、Ｃｈｃｔ　５ｌｉｔ、、ＩＮ！、　Ｎ、ｉｌｌに記載の方法により、アセトニトリル中、フッ化水素酸で脱シリル化されて、方法１３に示す物質になる。

方法１４では、出発物質が、Ｊ、＾ｍ、　Ｃｈｔｍ、　Ｓ・ｃ、、　ｔｕｇ、　Ｎ。

６１９０に記載の方法により、ｔ−ブチルジメチルクロロシランおよびイミダゾールで選択的に３−アルコールが保護される。

得うレル中間体ハ、Ｉ、　Ａｔ　Ｃｈｔｓ、　Ｓｅｅ、、　１９５１．７３．　１１１’ｔ　Ｉ、：記載の方法により、水素化リチウムアルミニウムで還元される。

その結果得られる中間体は、丁５ｌｔｓｋ＊ｄｒ＊ｓ　Ｌ＠ｌｌ＠ｒｓ、　１１１１＋　！Ｌ３４５ｓに記載の方法により、トリメチルシリルトリフレートおよび２．６−ルチジンで、選択的に１２−アルコールがアセチル化され、１１−アルコールがシリル化され、次いで、水素化リチウムアルミニウムおよび塩化アンモニウム水溶液で１２−アルコールが脱アセチル化される。１２−アルコールは、Ｏｒｂ。

Ｓ１＊、、　１９７６、５５．８４に記載の方法により、塩化メチレン中、三酸化クロムおよびピリジンで酸化され、次いで、Ｊ、　Ａｓ。

Ｃｋｒｇ＋、Ｓａｃ、、［９７１９４，６１９０に記載の方法により、アセトニトリル中、フッ化水素酸で脱シリル化されて、方法１４に示す物質になる。

反応図Ｖによれば、所望の式ＩＡの化合物（Ｑ’　、Ｑ’、Ｑ’　、Ｑ’　、Ｑ ’　、Ｃ５およびＣ２５は上記（Ｅ）で記載した通りである。）（すなわち、Ｑ４位置で酸素化されている。）は、次の方法により合成できる。

所望の式Ｘの化合物は、チゴゲニン■の酸化により合成できる。一般に、酸化は、塩化メチレンなどの不活性溶媒中、θ℃〜室温で、約２時間〜６時間時間、チゴゲニンをクロロクロム酸ピリジニウムと反応させることにより行われる。

所望の式凋の化合物は、式Ｘの化合物を臭素化した後、脱離反応を行うことにより合成できる。臭素化は、典型的には、テトラヒドロフラン中、約−７８℃の温度で、式Ｘの化合物を臭素と反応させた後、約１時間〜約３時間室温に温めることにより行われる。脱離反応は、ジメチルホルムアミドなどの極性で非プロトン性の溶媒中、約り００℃〜約１４０℃の温度で、約１時間〜約４時間、上記で得られた臭素化物質を臭素化リチウムおよび炭酸リチウムと反応させることにより行われる。

所望の成層の化合物は、適切な弐可の化合物をエポキシ化した後、水素化リチウムアルミニウムで還元することにより合成できる。エポキシ化は一般に、メタノールなどの極性でプロトン性の溶媒中、室温で、約２時間〜約６時間、弐可の化合物を過酸化水素および水酸化ナトリウムと反応させることにより行われる。還元は、テトラヒドロフランなどの不活性溶媒中、室温で、２時間〜約６時間、上記で得られたエポキシドを水素化アルミニウムリチウムと反応させることにより行われる。

次いで、上記（Ｅ）で記載した所望の式ＩＡの化合物（Ｑ’は水酸基を含む。）は、前述したようにフッ化亜鉛を触媒としてカップリングした後、ナトリウムメトキシドで脱アセチル化することにより適切な成層の化合物から合成できる。Ｑ４がカルボニルである化合物は、脱アセチル化の前にクロロクロム酸ピリジニウムによる酸化（式Ｘの化合物に対して記載した方法と同じ）を行うことにより、同様にして合成できる。

反応図■によれば、所望の式ＩＡの化合物（Ｑｌ、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｑ５、ｃ、おヨヒＣ２５＋！上記（Ｆ）　テ記１１Ｌ、りＭりである。）（すなわち、Ｑ５の位置で酸素化されている。）は、次の方法により合成できる。

所望の式ＸＩＶの化合物は、ジオスゲニンｘ■のアルコール官能基を保護（Ｐで示す）した後、オレフィンをヒドロホウ素化することにより得られる。典型的には、アルコールは、塩化メチレンなどの無水溶媒中、室温で、約２時間〜６時間、ジオスゲニンを塩化エトキシメチルおよびジイソプロピルエチルアミンと反応させることにより、エトキシメチルエーテルとして保護される。ヒドロホウ素化は、テトラヒドロフランなどの不活性溶媒中、室温で、約１時間〜約６時間、上記で得られた化合物をボラン−テトラヒドロフラン鎖体と反応させることにより行われる。

所望の式ＸＶの化合物は、適切な弐ＸＩＶの化合物を酸化した後、アルコール保護基を脱離することにより合成できる。一般に、酸化は、塩化メチレンなどの無水溶媒中、室温で、約２時間〜約８時間、弐ＸＴＶの化合物をクロロクロム酸ピリジニウムと反応させることにより行われる。アルコール保護基の脱離は、メタノールおよびテトラヒドロフランを含む混合溶媒中、約り０℃〜約６５℃の温度で、約５分〜約１時間、上記で得られた酸化物質を濃塩酸と反応させることにより行うことができる。

上記（Ｆ）で記載した所望の式ＩＡの化合物（Ｑ’はカルボニルである。）は、次いで、前述したようにフッ化亜鉛を触媒とするカップリング反応の後、ナトリウムメトキシドで脱アセチル化することにより適切な式ｘｖの化合物から合成できる。　Ｑ５が水酸基を含む化合物は、脱アセチル化の前に還元を行うことにより、同様にして合成できる。還元は、典型的には、エタノールおよびジクロロメタンの混合溶媒中、室温で、約１時間〜約６時間、水素化ホウ素ナトリウムと反応させることにより行われる。

このようにして健得られた、不斉炭素原子を有する式■の化合物は、物理化学的性賀の相違に基づいて、自体公知の方法、例えばクロマトグラフィーおよび／または分別結晶により、ジアステレオマーに分離することができる。

糖がβ−Ｄ−グルコピラヌロノシルである本発明の化合物は酸性であり、塩基と塩を形成する。そのような塩基の塩は全て本発明の範囲内であり、それらは常法により合成できる。例えば、適切な水性、非水性または部分的に水性な媒体中で、酸物質と塩基物質とを、通常は化学量論比で接触させることにより簡単に合成できる。塩は適宜、濾過するか、非溶媒沈澱後に濾過するか、溶媒蒸発により、あるいは、水溶液の場合は凍結乾燥により回収される。

さらに、本発明化合物の多くは、水和物として単離してもよい。

本発明化合物はコレステロールの吸収を阻害する効力があり、従って、本発明の全化合物は、哺乳類、特にヒトにおいて、高コレステロール血症抑制剤としての治療用途に適用される。高コレステロール血症は、全身性の心臓血管障害、大脳血管障害または抹消血管障害の進行と密接に関連するので、これらの化合物は、アテローム硬化症、特に動脈硬化の進行を二次的に防ぐものである。

これらの化合物の高コレステロール血症抑制活性は、標準方法に基づ（方法により示すことができる。例えば、コレステロールの腸吸収抑制におけるこれらの化合物のｉｎ　ｖｉｖｏ活性は、Ｍｓｌｃｂｏｉｔ　Ｉｄ　８畠ｔｗｅｌｌ　（１，Ｌｉｐｉｄ　Ｉｄ、、１９８５．１６．３１１６−ＵＳ）の方法により測定することができる。

活性は、ゴールデンシリアンハムスターにおいて、コレステロール吸収を低下させるコレステロール低下剤の量をコントロールと比較することによりめることができる。雄のゴールデンシリアンハムスターに、コレステロールを含まない餌（コントロールの動物）または１％のコレステロールおよび０．５％のコリン酸を含む餌を４日間与えた。次の日、１８時間絶食させた後、０．２５％のメチルセルロース、０．６％のトウイーン８０および１０％のエタノールを含む水１．５ｍｌ　（コントロールの動物）または、さらに所望の濃度のテスト化合物を含むものを経口ボーラス投与する。ポーラス投与後直ちに、１％の〔′Ｈ〕コレステロール（２，０μＣｉ／動物；２１０ｄｐｍ／ｎｍｏ＋）および０．５％のコリン酸を含むハムスター用液体餌をさらに１．５ｍｌ、経口ボーラス投与し、さらに２４時間絶食させる。この２回目の絶食の終わりに動物を層殺し、肝臓を切除してけん化し、一部分を過酸化水素の添加により脱色して、放射能の評価を行う。肝臓の全放射能は、測定した肝臓の重量に基づいて計算する。コレステロール吸収度は、ポーラス投与の２４時間後に肝臓に存在する放射能を、経０ポーラスとして投与された全放射能の割合（％）として表す。

化合物のアテローム硬化症抑制効果は、ウサギ大動脈において脂質の付着を低下させる物質の量によってめることができる。雄のニューシーラント白ウサギに、０．４％のコレステロールおよび５％のピーナツ油を含む餌を１週間与える（− 日に１回給餌）。１週間後、所望の濃度のテスト化合物をウサギに毎日投与する。８．５週間後、薬剤による処理を中止し、コレステロールを含む餌をさらに２週間動物に与えた後、コレステロールを含まない餌に切り換えて５週間与える。

動物を層殺し、大動脈を胸郭弓から腸骨の側枝まで取り出す。大動脈の外膜を洗浄し、縦に切り開いた後、Ｈｏ１−■ら　（Ｌ欄１　ｌａｗ＠奮、１１５１７゜４２−２Ｎの記載に従って、スダン■で染色する。染色された表面積の割合（％）を０ｐｌｉｓ■１ｓｔ（ｆｆｉ＾ａｔｌｙｔｉａＩＳｙｓｊｔｍ　（ＩｓｉＨＰ＋ｏｃｔｓｔｉＢ　５ｙｚｌｅｓｓ）を使用するデンシトメトリーにより定量する。コントロールのウサギと比較した薬剤処理群の染色表面積の割合の減少により、脂質の付着低下が示される。

本発明化合物の投与は、化合物を腸の内腔に運ぶどんな方法でもよい。これらの方法としては、経口投与、十二指腸内投与などがある。

投与されるステロイドグリコシドの量は、もちろん、治療を受ける患者、病状、投与法および処方医師の判断に依存する。

しかし、効果的な用量は、０．７１〜２００ｍｇ／ｋｇ／日、好ましくは２〜５０ｍｇ／ｋｇ／日、最も好ましくは２〜７ｍｇ／ｋｇ／日である。平均７０ｋｇのヒトの場合、この用量は、０．０５〜１４ｇ／日、好ましくは０．１４〜３．５ｇ／日、最も好ましくは０．１４〜０．５ｇ／日となる。

経口投与が好ましく、この場合、薬剤組成物は、溶液、懸濁物、錠剤、ピル、カプセル、粉末、徐放性組成物などの形状にすることができる。

薬剤組成物は、目的の投与法に応じて、固体、半固体または液体の投与形態（例えば、錠剤、ピル、カプセル、粉末、液体、懸濁物など）で、好ましくは正味用量の単独投与に適する単位投与形態にすることができる。薬剤組成物は、通常の薬剤担体または賦形剤および活性成分としての本発明化合物を含む。さらに、他の薬物または薬剤、担体、アジュバントなどを含むこ本発明に係る薬剤組成物は、０．１％〜９５％の化合物、好ましくは１％〜７０％の化合物を含むことができる。いずれにせよ、投与すべき組成物は、本発明の化合物を、治療を受ける患者の徴候、すなわち、高コレステロール血症またはアテローム硬化症を軽減するのに有効な量で含む。

固体の薬剤組成物の場合、通常の無毒性固体担体しては、例えば、薬剤的純度のマンニトール、乳糖、澱粉、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、タルク、セルロース、グルコース、シ瑳糖、炭酸マグネシウムなどが挙げられる。

薬剤的に投与可能な液体の組成物は、本発明の化合物を溶解または分散または他の方法で調製し、所望により、担体（例えば、水、生理的食塩水、デキストロース水溶液、グリセロール、エタノールなど）中で薬剤アジュバントと混合して溶液または懸濁物を形成することにより作ることができる。

特定の量の活性成分を有する種々の薬剤組成物の製造法は公知であり、あるいは、当業者であれば明らかである。例えば、１＊５ｉＢｌ＋ｕ’ｅ　Ｆｋｓｒｓｓｃｅｓｌｃａｌ　５ｃｉｔａｃｔｓ、、Ｍｓｃｋ　ＦｓｋｌｉＩｋｉＢＣｏｍＨＢ、Ｅｓｔｌｃｔ、Ｆ＊、、ｌ５ｌｂ　Ｅｄｉｆｉｅｓ　（１９７５）を参照。

計算値（Ｃ３３ＨｑｑＯ９として）：５９５．３８４６．実験値：実施例１（３β、５α、１２β、２５Ｒ）−３−（β−Ｄ−ガラクトシル）オキシ）−１２−ヒドロキシスピロスタンケトンの還元（３β、５α、２５Ｒ）−３−（（β−Ｄ−ガラクトシル）オキシコースピロスタン−１２−オン（１，３３ｇ、２．２４ミリモル；実施例３に記載の方法に従って（３β、５α、２５Ｒ）−３−（（テトラアセチル−β−Ｄ−ガラクトシル）オキシコースピロスタン−１２−オン（製造例Ｂ２）の脱アセチル化により製造）、エタノール（１３０ｍｌ）およびクロロホルム（２６０ｍｌ）の溶液（室温）に、水素化ホウ素ナトリウム（０，５１ｇ、１３．４ミリモル）およびエタノール（５０ｍｌ）の溶液を添加した。４時間攪拌した後、メタノール（２００ｍｌ）を添加し、再び攪拌を２時間続けた。反応混合物を真空濃縮して３゜３８ｇの粗生成物を得た。メタノール（８０ｍｌ）および水（８ｍｌ）の混合物から再結晶を行い、冷メタノール（２０ｍ　ｌ　）で洗浄して乾燥すると、１．３３ｇ（定量的収量）の標記化合物が得られた。ＭＳ　：　５９５　（Ｍ＋Ｈ）；融点：＞２００℃；高分解能ＦＡＢ　ＭＳ　（ｍ／ｅ）：温で１２時間攪拌した。

３０分以内に白色沈澱が生じた。最終５９５、　３８６１実施例２（３β、５α、１２β、２５Ｒ）−３−（（β−Ｄ−セロビオシル）オキシ〕− １２−ヒドロキシスピロスタン標記化合物は、実施例１の方法と同様にして適切な出発物質から合成した。

融点：＞２００℃；ＭＳ　：　７５７　（Ｍ＋Ｈ）、７７９　（Ｍ＋Ｎａ）；　ＦＡＢ　ＨＲＭＳ　（ｍ／ｅ）：計算値（Ｃ３９Ｈ６４０１４Ｎａとして）ニア７９．４１９４．実験値ニア７９．４２５０実施例３（３β、５α、２５Ｒ）−３−（（β−Ｄ−セロビオシル）オキシ〕スピロスタンー１１−オン脱アセチル化（３β、５α、２５Ｒ）−３−（（ヘプタアセチル−β−り一セロビオシル）オキシ）スピロスタン−１１−オン（６，５７ｇ、６．２６ミリモル）、ナトリウムメトキシド（６８ｍ　ｇ。

１．２５ミリモル）、メタノール（３５ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（７５ｍｌ）の混合物を１時間加熱還流した後、室懸濁物を真空濃縮すると、６．０ｇの粗生成物が得られた。この物質をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：クロロホルム、次いで８：２のクロロホルム：メタノール）により精製すると、２．７１ｇ　（５７％収率）の標記化合物が得られた。

’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　ｂ　）δ：５．２２　（ｄ、Ｊ−５Ｈｚ。

ＩＨ）、５．００　（ｍ、３Ｈ）、４．６４　（ｓ、ＩＨ）。

４．５８　（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、ＩＨ）、４．５４　（ｔ、Ｊ−６Ｈｚ、ＩＨ）、、４．３４　（Ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ）。

４．２７　（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＴ−１）、４．２３　（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ）、３．６８−２．９．４　（ｍ、１５Ｈ）。

２．３４　（ｍ、２Ｈ）、２．０８−０．８１　（ｍ、２３Ｈ）。

０．９２　（ｓ、３Ｈ）、０．８６　（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）。

０．７２　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、３Ｈ）、０．５９　（３３Ｈ）；ＤＥＰＴ”ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）δ：２１０．４　（ｓ）。

１０８．８　（ｓ）、１０３．６　（ｄ）、１００．６　（ｄ）。

８１．１　（ｄ）、８０．６　（ｄ）、７７．２　（ｄ）、７６．９（ｄ）、７６．５　（ｄ）、７５．５　（ｄ）、７５．１　（ｄ）。

７３．７　（ｄ）、７３．６　（ｄ）、７０．５　（ｄ）、６６．４（ｔ）、６３．５　（ｄ）、６１．５　（ｔ）、６０．９　（ｔ）。

５０．　５　（ｄ）、５７．　１　（ｔ）、５４．　７　（ｄ）、４４．　３（ｓ）、４４．　Ｌ　（ｄ）、４１．　７　（ｄ）、３６．　８　（ｄ）。

３５、　６　（ｔ）、３５．　２　（ｓ）、３４．　０　（ｔ）、３２．　６（ｔ）、３１．　３　（ｓ）、３０．　２　（ｄ）、２９．　２　（ｔ）。

２８、　９　（ｔ）、２８．　２　（ｔ）、１７．　５　（ｑ）、ｉ、７．　３（ｑ）、１４．　８　（ｑ）、１２．　３　（ｑ）　；　ＩＲ（ＫＢｒ）　；３４０７　（ｓ）、１７００　（ｍ）ｃｍ−’：高分解能ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｅ）：計算値（Ｃ）ｇＨ６ｚｏ　１ａＮ　ａとして）ニア７７．４０３７．実験値ニア７７．４１０８；元素分析：計算値（ＣｓｑＨａ２０　＋ａ・２Ｈ２０として）：Ｃ，５９，２２；Ｈ，８，４１ｉ実験値：Ｃ，５９，４８，Ｈ，８，４８；融点：＞３００℃ 上記の標記化合物の一水和物結晶形は次のようにして合成した。

上記方法に従って合成した２０ｇの粗生成物、６００ｍ１のれ一プロパツールおよび４００ｍ１の水の混合物を攪拌し、加熱還流した。得られた溶液に２．０ｇのケイソウ土を入れた。

なおも還流しながら、不溶物を濾別した。濾液を全体積が６００ｍ１になるまで大気圧で蒸留して室温に冷却した。得られた懸濁物を１時間粒状にして、生成物を濾取した。上記再結晶により得られた、未乾燥の再結晶化ケーキを５００ｍ１のメタノールに懸濁した。この懸濁物を１６時間加熱還流し、室温に冷却して４８時間粒状にし、濾過により単離した。真空乾燥すると、実施例３の標記化合物の一水和物結晶が１．６゜１ｇ（８１％収率）得られた。

実施例４〜４７下記化合物を、上記方法と同様にして、適切な出発物質から合成した。

実施側石　化合物色融点　Ｍ、Ｓ、　化学式　元素分析実施側石　化合物色融点　Ｍ、Ｓ、　化学式　元素分析実施例翫　化合物色実施例磁　化合物色融点　Ｍ、Ｓ、　化学式　元素分析＞２３０’Ｃ７７３（Ｍ＋Ｈ）　Ｃ，、Ｈ，Ｏ，、計算値Ｃ５９，２２；　Ｈ８，４ｌ−ｉＨ，ｏ　＾験値Ｃ５９，２７；　Ｈ８，３２実施例丸　化合物色融点　Ｍ、Ｓ、　化学式　元素分析２８７−２８８’Ｃ７９５（Ｍ＋Ｈ）　ＦＡＢ　ＨＲＭＳ　（ｍ／ｅ）：　計算値Ｃ，，Ｈ，Ｏ，，Ｎａ　７９５．４１４３実験値　７９５．４１６４３７、）　（３４５ｔ、　Ｉ　ｌ１１．２５Ｒ１−３−［（ｊ−Ｄ−セロビオシル）オキシ１−１１−ヒドロキシスピロスタン＞３００’Ｃ７７１（Ｍ＋ＨＩ　Ｃ３，Ｈ，、Ｏ，、計算値Ｃ５７，４１；　Ｈ８，２Ｂ７９３（Ｍ＋Ｎａ）　− ２，５Ｈ，Ｏ実験値Ｃ５７，３８；　Ｈ７，９０実施例患　化合物色＞２８０’Ｃ７５７（Ｍ＋Ｈ）　Ｃ，、Ｈ，４０，、計算値Ｃ６０，４５；　Ｈ８，５８刊ρ　実験ｔ　Ｃ６０，３０；　Ｈ８，２１実施例４８（３β、５α、１１β、２５Ｒ）−３−（（β−Ｄ−セロビオシル）オキシフ− １１−ヒドロキシスピロスタン−１２−オン脱アセチル化ミー％ｋｓｓｉ＠、　１０３．１１０に記載の方法に基づいて、（３β、５ａ、１１β、２５Ｒ）−３−（（ヘプタアセチル−β−Ｄ−セロビオシル）オキシ〕スピロスタンー１１−オール−１２−オン（２４０ｍｇ、０．２２５ミリモル）をメタノール（２０ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解した。

この溶液に、シアン化カリウム（１４６ｍ１．２．２５ミリモル）の水（０，１ｍ１）およびメタノール（５ｍｌ）における溶液を添加した。得られた混合物を８０℃に４時間加熱した。冷却後、混合物を濃縮乾固してフラッシュクロマトグラフィー（溶離液は９：１のクロロホルム：メタノール）により精製すると、標記化合物が得られた。融点：２４５〜２４７℃、ＭＳ（ｍ／ａ）：　７７１（Ｐ＋１）、７９３　（Ｐ＋Ｎａ）；元素分析；計算値（Ｃ３９Ｈ６２０Ｉ５・３Ｈ７０として）：Ｃ，５６，７０；Ｈ，８，３１；実験値：Ｃ，５６，９７，Ｈ，７，８０製造例Ａ１（３β、５α、２５Ｒ）−３−（（ヘプタアセチル−α−Ｄ−セロビオシル）オキシ〕スピロスタンー１１−オンアノマー化臭化水素酸（３０％酢酸溶液１．２ｍ１）を（３β、５α。

２５Ｒ）−３−（（ヘプタアセチル−β−Ｄ−セロビオシル）オキシ〕スピロスタンー１１−オン（２，０ｇ）の塩化メチレン（３５ｍ　ｌ　）溶液（室温）に添加し、得られた混合物を室温で９４時間攪拌した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍ　ｌ）をゆっくり添加することにより反応を停止した。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで脱水して真空乾燥すると、１．６３７ｇの黒色固体が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（溶離液は１：１のヘキサン：酢酸エチル）を繰り返すことにより精製すると、６５１ｍｇ　（３３％収率）の標記化合物が得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｘ　）δ：５．４１　（ｔ、Ｊ＝１０Ｈｚ。

ＩＨ）、５．０９　（複合、３Ｈ）、４．９１　（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ。

ＩＨ）、４．６９　（ｄｄ、Ｊ＝４および１０Ｈｚ、ＩＨ）。

４．４９（複合、３Ｈ）、４．３６　（ｄｄ、Ｊ＝４および１３Ｈｚ、ＩＨ）、３、９９　（ｍ、３Ｈ）、３．　６７　（ｍ、２Ｈ）。

３．４０　（ｍ、３Ｈ）、２．　４５　（ｍ、ＩＨ）、２．　２２　（ｓ。

２８）、２．　１１　（ｓ、３Ｈ）、２．０７　（ｓ、３Ｈ）。

２、　０３　（ｓ、６Ｈ）、２．　００　（ｓ、３Ｈ）、１．　９９　（ｓ。

３Ｈ）、１．９７　（ｓ、３Ｈ）、２．００〜０．８０　（ｍ。

２２Ｈ）、１．　０２　（ｓ、３Ｈ）、０．　９２　（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ。

３Ｈ）、０．　７７　（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｍ）、０．　６９　（ｓ。

３Ｈ）ｉＤＥＰＴ目ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩｉ　）　δ：２１０．０（ｓ）、１７０．　５　（ｓ）、１７０．　３　（ｓ）、１７０．　２（ｓ）、１６９．　６　（ｓ）、１６９．　３　（ｓ）、１６９．　１（ｓ）、１０９．　２　（ｓ）、１００．　９　（ｄ）、９４．　３（ｄ）、８０．　６　（ｄ）、７８．　０　（ｄ）、７７、　０　（ｄ）。

７３、　１　（ｄ）、７１．　９　（ｄ）、７１．　８　（ｄ）、７１．　２（ｄ）、６９．　６　（ｄ）、６８．　１　（ｄ）、６７、　８　（ｄ）。

６６、　９　（ｔ）、６４．　４　（ｄ）、６２．　０　（ｔ）、６１．　５（ｔ）、６０．　７　（ｄ）、５７．　６　（ｔ）、５５．　７　（ｄ）。

４５、　０　（ｄ）、４４．　３　（ｓ）、４１．　８　（ｄ）、３６．　９（ｄ）、３５．　５　（ｔ）、３５．　４　（ｔ）、３５．　１　（ｓ）。

３２、　７　（ｔ）、３１．　３　（ｔ）、３１．　２　（ｔ）、３０．　２（ｄ）、２８．　７　（ｔ）、２８．　０　（ｔ）、２７．　４　（ｔ）。

２０、　９　（ｑ）、２０．　７　（ｑ）、２０．　６　（ｑ）、２０．　５（ｑ）、１７．　１　（ｑ）、１７．　０　（ｑ）、１４．　２　（ｑ）。

１２、　１　（Ｑ）　；　ＩＲ（ＫＢｒ）　；１７５１　（ｓ）、１７０６（ｍ）　ｃｍ−’：　ＭＳ　（ｍ／ｅ）　：　１　０４９　（Ｍ＋Ｈ）。

１０７１　（Ｍ＋Ｎａ）：元素分析：計算値（Ｃｓ、Ｈｔｏｏ　ｓＩ”Ｈ２Ｏとして）：Ｃ，５９，６５，Ｈ，７，３７，実験値：Ｃ，５９，６６、Ｈ，７，００；融点＝２４８〜２４９℃製造例Ｂｌ　’ （３β、５α、２５Ｒ）−３−［（ヘプタアセチル−β−Ｄ−セロビオシル）オキシ］スピロスタンー１１−オンフッ化亜鉛を触媒とする遊離スピロスタンのカップリング（３β、５α、２５Ｒ）−３−ヒドロキシスピロスタン−１１−オン（３，０ｇ、６．９７ミリモル）および無水フッ化亜鉛（２，８８ｇ、２７．９ミリモル）の無水アセトニトリル（１７５ｍｌ）における懸濁物を、７５　ｍ　ｌのアセトニトリルを留去することにより脱水した。その懸濁物を冷却して臭化ヘプタアセチル−β−Ｄ−セロビオシル（９，７５ｇ、１３．９ミリモル）を添加し、得られた懸濁物を６５℃に３時間加熱した。室温に冷却後、塩化メチレン（１５０ｍｌ）を添加し、懸濁物を１０分間攪拌して濾過した。濾液を真空濃縮すると、１０ｇの粗生成物が得られた。この物質を８＝２のクロロホルム：メタノールに溶解し、シリカゲルに予備膜オさせ、フラッシュクロマトグラフィー（溶離液：１：１の酢酸エチル：ヘキサン、次いで純粋な酢酸エチル）により精製すると、６．８１ｇ（９３％収率）の標記物質が得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３　）δ：５．１ｉ（複合、２８）。

５．０４　（ｔ、Ｊ−９Ｈｚ、１８）、４．９０　（ｔ、Ｊ　−９Ｈｚ、ＩＨ）、４．８３　（ｔ、Ｊｘ８Ｈｚ、ｌｌ−１）。

４．４９（複合、４Ｈ）、４．３４　（ｄｄ、Ｊ＝４．５および１２．５Ｈｚ、ＩＨ）’、４．０４　（ｔ、Ｊ＝１３Ｈｚ、ＩＨ）。

４．０３　（ｔ、Ｊ＝１１Ｈｚ、ＩＨ）、３．７２　（ｔ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、ＬＨ）、３．６５　（ｍ、ＩＨ）、３．５８　（ｍ。

ＩＨ）、３．４５　（ｍ、ＩＨ）、２．４７　（ｍ、ＩＨ）。

２．２２　（ｓ、２Ｈ）、２．０８　（ｓ、３Ｈ）、２．０６←１３Ｈ）、２．００　（ｓ、６Ｈ）、１．９９　←ａ、６Ｈ）。

１．９６　（ｓ、３）１）、２．００〜１．００　（ｍ、２２Ｈ）。

０．９８　（ｓ、３Ｈ）、０．９２　（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）。

０．７７　（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、０．６８　（ｓ、３Ｈ）；ＤＥＰＴ１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩ３　）６　：　２０９．９　（ｓ）。

１７０．５　（ｓ）、１７０．３　（ｓ）、１７０．２　（ｓ）。

１６９．９　（ｓ）、１６９．８　（ｓ）、１６９．５　（ｓ）。

１６９．３　（ｓ）、１６９．０　（ｓ）、１０９．２　（ｓ）。

１００．８　（ｄ）、９９．４　（ｄ）、９０．０　（ｓ）。

８０．６　（ｄ）、７９．４　（ｄ）、７６．６　（ｄ）、７５．３７１．９　（ｄ）、７１．８　（ｄ）、７１．６　（ｄ）、８７．８（ｓ）、６６．９　（ｔ）、６４．４　（ｄ）、６２．１　（ｔ）。

６１．５　（ｔ）、６０．８　（ｓ）、６０．７　（ｄ）、５７．６（ｔ）、５５．７　（ｄ）、４４．８　（ｄ）、４４．３　（ｓ）。

４１゜８　（ｄ）、３６．９　（ｄ）、３５．６　（ｔ）、３５．２（ｓ）、３４．１　（ｔ）、３２．７　（ｔ）、３１．３　（ｔ）。

３１．２　（ｔ）、３０．２　（ｄ）、２９．０　（ｔ）、２８．７（ｔ）、２８．０　（ｔ）、２０．９　（ｑ）、２０．７　（ｑ）。

２０．６　（ｑ）、２０．５　（ｑ）、２０．５　（ｑ）、１７．１（ｑ）、１７．０　（ｑ）、１４．２　（ｑ）、１２．０　（ｑ）；夏　Ｒ（ＫＢｒ）　；１７５６　（ｓ）、　１７０６　（ｍ）　ｃｍ　−鳳　：ＭＳ　（ｍ／ｅ）：１０４９　（Ｍ＋Ｈ）；元素分析：計算値（ＣりＨｔａｏ　２１・Ｈ２Ｏとして）：Ｃ，５９，６５゜Ｈ，７，３７；実験値：Ｃ，５９，８６，Ｈ，’７．２５ｉ融点＝２１０〜２１２℃ 同様に、上記の一般方法を使用して、適切な出発物質から下記化合物（製造例Ｂ２〜Ｂ５１）を製造した。

製造例Ｂ２〔３β、５α、２５Ｒ）−３−（（テトラアセチル−β−Ｄ−ガラクトシル）オキシ製造例ロスタン−１２−オン製造例Ｂ３（３α、５α、２５Ｒ）−３−（（ヘプタアセチル−β−り一セロビオシル）オキシ製造例ロスタン製造例Ｂ４（３β、５β、２５Ｒ）−３−（（ヘプタアセチル−β−Ｄ−セロビオシル）オキシ製造例ロスタン製造例Ｂ５（３β、５α、２５Ｒ）−３−（（トリアセチル−β−Ｄ−グルクロノシル）オキシ〕スピロスタン　メチルエステル製造例Ｂ６（３β、５α、２５Ｒ）−３−（（テトラアセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）オキシ製造例ロスタン−１２−オン製造例Ｂ７（３β、５α、２５Ｒ）−３−［（テトラアセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）オキシ］スピロスタンー１１−オン製造例Ｂ８（３β、５α、２５３）−３−［（ヘプタアセチル−β−り一セロビオシル）オキシ］スピロスタン製造例Ｂ９（３β、５（！、２５Ｒ）−３−（（（ヘプタアセチル−β−Ｄ−セロビオシル）オキシフェトキシ）スピロスタン製造例ＢＩＯ（３β、５α、２５Ｒ）−３−（（（テトラアセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）オキシフェトキシ）スピロスタン製造例Ｂ１１（３β、５ａ、２５Ｒ）−３−［（ヘプタアセチル−β−Ｄ−ラクトシル）オキシ］スピロスタン製造例Ｂ１２（３β、５α、２５Ｒ）−３−［（ヘプタアセチル−β−Ｄ−ラクトシル）オキシ］スピロスタンー１２−オン製造例Ｂ１３（３β９５α、２５Ｒ）−３−（＜トリアセチル−α−Ｌ−アラバノビラノシル）オキシゴスピロスタン製造例Ｂ１４（３β、５α、２５Ｒ）−３−（（）リアセチル−α−Ｄ−アラバノビラノシル）オキシゴスピロスタン製造例Ｂ１５（３β、５α、２５Ｒ）−３−［（）リアセチル−β−Ｌ−キシロピラノシル）オキシ］スピロスタン製造例Ｂ１６（３β、５ａ、２５Ｒ）−３−（（）リアセチル−β−Ｌ−７コピラノシル）オキシ）スピロスタン製造例Ｂ１７（３β、５α、２５Ｒ）−３−（（１−リアセチル〜β−Ｄ−キシロピラノシル）オキシゴスピロスタン製造例８１８（３β、５α、２５Ｒ）　−３−（０リアセチル−β−Ｄ−フコピラノシル）オキシゴスピロスタン製造例Ｂ１９（３β、５α、２５Ｒ）−３−（（テトラアセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）オキシゴスピロスタン製造例Ｂ２０（３β、５ａ、２５Ｒ）−３−（（ヘキサアセチル−３−〇−β−Ｄ−ガラクトピラノシルーα−Ｄ−アラバノピラノシル）オキシ）スピロスタン製造例Ｂ２１（３β、５α、２５Ｓ）−３−（（テトラアセチル−β−り一ガラクトピラノシル）オキシゴスピロスタン製造例Ｂ２２（３β、５α、１２β、２５Ｒ）−３−（（ヘプタアセチル−β−Ｄ−セロビオシル）オキシフ−１２−ヒドロキシスピロスタン−１１−オン製造例Ｂ２３（３β、５α、１１α、２５Ｒ）−３−（（ヘプタアセチル−β−Ｄ−セロビオシル）オキシ〕−１１−ヒドロキシスピロスタン製造例Ｂ２４（３β、５α、１１β、２５Ｒ）−３−（（ヘプタアセチル−β−Ｄ−セロビオシル）オキシ〕−１１−ヒドロキシスピロスタン製造例Ｂ２５（３β、５α、２５Ｒ）−３−［（テトラアセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）オキシ］スピロスタンー１１−オン製造例Ｂ２６（３β、５α、１１β、１２β、２５Ｒ）−３−（（ヘプタアセチル−β−Ｄ− セロビオシル）オキシ）−１１，１２−ジ（ヒドロキシ）スピロスタン製造例Ｂ２７（３β、５α、１１α、１２β、２５Ｒ）−３−（（ヘプタアセチル−β−Ｄ− セロビオシル）オキシ）　−１１，１２−ジ（ヒドロキシ）スピロスタン製造例８２８（３β、５α、１２α、２５Ｒ）−３−（（ヘプタアセチル−β−Ｄ−セロビオシル）オキシフ−１２−ヒドロキシスピロスタン製造例Ｂ２９（３β、５α、２５Ｒ）−３−（（ヘプタアセチル−β−Ｄ−ラクトシル）オキシ〕スピロスタンー１１−オン製造例Ｂ５０（３β、５α、２５Ｒ）−３−［（ヘプタアセチル−β−Ｄ−セロビオシル）オキシ］スピロスタンー１２−オン製造例Ｂ５１（３β、５α、１１α、１２α、２５Ｒ）−３−（（ヘプタアセチル−β−Ｄ− セロビオシル）オキシ）−１１，１２−ジヒドロキシスピロスタン製造例Ｂ５２（３β、５（１，１１（２，２５Ｒ）−３−（（ヘプタアセチル−β−Ｄ−セロビオシル）オキシ〕−１１−ヒドロキシスピロスタン−１２−オン製造例Ｂ５３（３β、５α、２５Ｒ）−３−［（ヘプタアセチル−β−Ｄ−セロビオシル）オキシュスピロスタン−１１，，１２−ジオン製造例Ｂ５４（３β、５α、１１β、１２α、２５Ｒ）−３−（（ヘプタアセチル−β−Ｄ− セロビオシル）オキシ）−１１，１２−ジ（ヒドロキシ）スピロスタン製造例Ｂ５５（３β、５ｎ、１２ａ、２５Ｒ）−３−［（β−Ｄ−セロビオシル）オキシ）− １２−ヒドロキシスピロスタン−１１−オン製造例Ｂ５６（３β、５ａ、１２β、２５Ｒ）−３−（（ヘプタ７　セチｔｋ　−β−Ｄ−ラクトシル）オキシフ−１２−ヒドロキシスピロスタン−１１−オン製造例Ｂ５７（３β、５ａ、２５Ｒ）−３−（（ドデカアセチル−β−り一マルトトリオシル）オキシ〕スピロスタンー１１−オン製造例８３８（３β、５α、２５Ｒ）−３〜〔（ヘプタアセチル−β−Ｄ−マルトシル）オキシ〕スピロスタンー１１−オン製造例Ｂ５９（１α、３β、５α、２５Ｒ）−３−（（ヘプタアセチル−β−Ｄ−セロビオシル）オキシゴー１−ヒドロキシスピロスタン製造例Ｂ４０（３β、５α、２５Ｒ）−３−（（ヘプタアセチル−β−り一セロビオシル）オキシ〕スピロスタンー６−オン製造例Ｂ４１（３β、５α、１１β、２５Ｒ）−３−（（ヘプタアセチル−β−Ｄ−セロビオシル）オキシュー１１−ヒドロキシスピロスタン−１２−オン製造例Ｃ１（３β、５ａ、２５Ｒ）−３−（（ヘプタアセチル−β−り一ラクトシル）オキシ〕スピロスタン粉末の４Ａ分子ふるい（１ｇ）をトリメチルシリルチゴゲニン（１，１７ｇ、２．４ミリモル）およびアセトブロモラクト−Ｘ　（３，３６ｇ、４．８ミリ％ｋ）　（ＤＣＨ２ＣＩ　２（１５ｍ１）およびＣＨ３ＣＮ　（５ｍｌ）における溶液に室温で添加した。１５分攪拌した後、Ｈｇ　（ＣＮ）ｘ　（２，４ｇ、９．６ミリモル）およびＨｇＢｒ２　（３，４ｇ、９．６ミＩ７モル）ヲ添加し、混合物を室温で３時間攪拌した。混合物を酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈し、濾過した。濾液をＩＮのＭＣＩ　（３ｘ３０ｍｌ）およびブライン（ＩＸ３０ｍｌ）で洗浄し、脱水（ＮａｔＳＯ４）　・濾過・真空濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（１０→２０％のＥ　ｔ　ＯＡ　ｃ　／　ＣＨｘ　Ｃ１２）により精製すると、４０　ＱｍＨの物質が無色固体として得られた。ＭＳ　：　４８９　（Ｍ＋Ｈ）”’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣＩ　３）δ：　５．３５　（ｄ。

ＩＨ，Ｊ＝１．０Ｈｚ）、５．２　（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝４．５゜４．５Ｈｚ）、５．１５　（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝６．０．５．０Ｈｚ）、４．９５　（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝４．５．１．０Ｈｚ）。

４．８５　（ｄｄ、１８．Ｊ＝５．０．４．５Ｈｚ）、４．５５（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、４．４　（ｍ、３Ｈ）、４．１（ｍ、３Ｈ）、３．８５　（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）。

３．８　（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）、３．５　（ｍ、３Ｈ）。

３．３５　（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）、２．１５　（ＩＩ。

３）（）、２．１２　（ｓ、３Ｈ）、２．０７　（ｓ、１２Ｈ）。

２．０　（ｓ、３Ｈ）、２．０〜０．５　（ｍ、２７Ｈ）。

０．９８　（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）、０．８２　（ｓ。

３Ｈ）、０．８　（ｄ、３Ｈ，Ｊ−４，０Ｈｚ）、０．７３　（＠。

３Ｈ）同様に、上記の一般方法を使用して、適切な出発物質から下記化合物（製造例０２〜Ｃ４）を製造した。

製造例Ｃ２（３β、５α、２５Ｒ）−３−（（ヘプタアセチル−β−Ｄ−マルトシル）オキシ〕スピロスタン製造例Ｃ３（３β、５α、２５Ｒ）−３−（（トリアセチル−β−Ｄ−２＝７セタミドー２ −デオキシグルコピラノシル）オキシ〕スピロスタン製造例Ｃ４（３β、５α、２５Ｒ）−３−（（ヘプタアセチル−β−Ｄ−ゲンチオビオシル）オキシ）スピロスタン製造例Ｄ１（３β、５α、２５Ｒ）−３−トリメチルシリルオキシスピロトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（４ｍＪ。

２２．１ミリモル）をチゴゲニン（６ｇ、１４．４ミリモル）およびトリエチルアミン（６ｍ１．４５ミリモル）のＣＨ２Ｃ１ｔ（５０ミリ）溶液に０℃で滴下した。１時間後、混合物をエーテル（１００ミリ）で希釈して飽和ＮａＨＣＯ，水溶液（２Ｘ５０ｍｌ）およびブライン（ＩＸ５０ｍｌ）で洗浄し、脱水（Ｎａ、ＳＯ４）　・濾過・真空濃縮した。メタノールを添加すると沈澱が生じ、それを濾過してメタノールで洗浄すると、６．２ｇの物質が無色の固体として得られた。

融点＝１９７〜１９８℃；　ＭＳ　：’４８９　（Ｍ＋Ｈ）　’　；’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、　ＣＤ　ＣＩ　ｘ　）δ：　４．３５　（ｑ。

ＩＨ，Ｊ＝３．０）（ｚ）、３．５　（ｍ、２Ｈ）、３゜４（ｔ。

ＬＨ，Ｊ＝５．５Ｈｚ、）、２゜０〜０．５　（ｍ、２７Ｈ）。

１．０　（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）、０．８５　（ｓ、３Ｈ）。

０．８　（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）、０．７５　（ｓ、３Ｈ）。

０．１　（ｓ、９Ｈ）製造例Ｅ１（３β、５α、２５Ｒ）−３−（２−ヒドロキシエトキシ）スピロスタンＬＡＨ還元水素化リチウムアルミニウム（０，２８５ｇ、７．５ミＩＪ　％ル）をチゴゲニンー〇−酢酸　エチルエステル（２，５ｇ。

４．９８ミリモル）のＴＨＦ　（５０ミリ）溶液に０℃で添加した。１時間後、Ｉ２０　（０，２８５ｍ　ｌ　）　、１５％Ｎａ０Ｈ（０，２８５ｍ１）およびＨ，Ｏ（０，８５ｍ１）を順次添加することにより反応を停止した。混合物をエーテル（２５ミリ）で希釈し、Ｍｇ５Ｏ，で脱水して濾過・真空濃縮すると、２．１ｇの物質が無色の固体として得られた。融点：２０７〜２０８℃；ＭＳ：４６１　（Ｍ＋Ｈ）’″’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ　ｓ　）　δ：４．４（ｑ。

ＩＨ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）、３．７　（ｍ、２Ｈ）、３．６　（ｍ。

２Ｈ）、３．５　（ｍ、ＩＨ）、３．４　（ｔ、ｉｔｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、３．３　（ｍ、ＩＨ）、２．０〜０．５　（ｍ、２８Ｈ）。

０．８　（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）、０．７５　（ｓ、３）１）製造例Ｆ１（（３β、５ａ、２５Ｒ）−スビＯＸタンー３−イｋ）−０−酢酸　エチルエステル（Ｒｈ　（ＯＡｃ）ｚ　）２を触媒とするカップリング３０ｍ１のＣＨ，Ｃ１２に溶解したジアゾ酢酸エチル（５，５ｍｌ、０゜０４８モル）を、１時間かけて、チゴゲニン（１０ｇ、０．　０２４モル）および酢酸ロジウムニ量体（２５０ｍｇ）のＣＨ，ＣＩ２　（２５０ミリ）溶液に室温で滴下した。添加中に気体が発生し、添加が完了すると、混合物をさらに１時間攪拌した。混合物をヘキサン（１００ミリ）で希釈し、シリカゲルのプラグにより濾過した。濾液を真空濃縮し、残渣にメタノールを添加すると沈澱が生じ、それを濾過してメタノールで洗浄し、乾燥すると、６．Ｏｇの物質が無色の固体として得られた。融点：１１９〜１２０℃；ＭＳ：５０３（Ｍ＋Ｈ）” ’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣＩ、）δ：　４．３５　（ｑ。

ＩＨ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）、４．２　（ｍ、２Ｈ）、４．１　（ｓ。

２）１）、３．４　（ｍ、３Ｈ）、２．０〜０．５　（ｍ、３０Ｈ）。

０゜９５　（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）、０．８　（ｓ、３Ｈ）。

０．７５　（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）、０．７２　（ｓ、３Ｈ）製造例Ｇ１（３β、５α、１１β、１２α、２５Ｒ）−スピロスタン−３゜１１．１２−）リオール（３β、５α、１１α、２５Ｒ）−１１，２３−ジブロモ−３−アセトキシスピロスタン−１２−オン：標記化合物を、Ｉ。

Ｃｋｕ＋＋、　Ｓｏｃ、、ＩＨ６，４３４４に記載の方法に従って、（３β、５ α。

２５Ｒ）−３−アセトキシスピロスタン−１２−オンから合成した。

（３β、５α、１１α、１２β、２５Ｒ）　−１１，２３−ジブロモスピロスタン−３，１２−ジオール：　（３βｌ　５α、１１α、２５Ｒ）−１１，２３− ジブロモ−３−アセトキシスピロスタン−１２−オン（２０，ＯＯｇ、）ルエンとともに共沸脱水）をＴＨＦ　（６００ミリ）に溶解し、−７８℃に冷却した。

水素化リチウムアルミニウム（１，０ＭのＴＨＦ溶ｉ１に９６．０ｍ１）をゆっくり添加し、得られた混合物を一７８℃で２時間、０℃で０．５時間攪拌した。

その混合物を、カニユーレを使用して、攪拌中の３Ｍの塩化アンモニウム水溶液（２００ミリ）に注意しながら移した。有機層を分離し、固体残液のＴＨＦ洗液と合わせて濃縮すると、標記化合物が得られた。

（３β、５α、１１β、１２β、２５Ｒ）−２３−ブロモ−１１，１２−エポキシスピロスタン−３−オール：下記の方法は、Ｂｅ１ｗ、　Ａｃｔ、　Ｃｋｉｓ、、ｌ！５３．３１　１２４１に記載の方法の変形である。（３β、５α、１１ α、１２β、２５Ｒ）−１１，２３−ジブロモスピロスタン−３，１２−ジオール（１８，０８ｇ）をピリジン（５００ｍｌ）に室温で溶解し、酸化銀（７０，０ｇ）で処理した。得られた混合物を暗所で７１時間攪拌した。

混合物を濾過し、固体をエーテル、次いでクロロホルムで洗浄した。これらの洗液を濾液と合わせ、濃縮した。得られた固体をフラッシュクロマトグラフィー（１：１のヘキサン：酢酸エチル）で精製すると、標記化合物と（３β、５α、２５Ｒ）−２３−プロモスピロスタン−３−オール−１２−オンとの１：１混合物が１２．２ｇ得られた。さらにクロマトグラフィー（７：３のヘキサン：酢酸エチル）にかけると、純粋な標記化合物が得られる。

（３β、５ａ、１１β、１２ａ、２５Ｒ）−２３−ブロモ−１２−（トリクロロアセトキシ）スピロスタン−３，１１−ジオール：　ｊ、　Ｃｋｅｍ、　Ｓｏｃ、、１９５６．　４３３０に記載の方法を使用して、（３β、５α、１１β、１２β、２５Ｒ）−２３−ブロモ−１１，１２−エポキシスピロスタン−３−オールを、トルエン中、室温で３日間、トリクロロ酢酸により処理すると、標記化合物が得られた。

（３β、５α、１１β、１２α、２５Ｒ）　−２３−プロモース１０６、　４３コＯに記載の方法を使用して、（３β、５α、１１β。

１２α、２５Ｒ）−２３−ブロモ−１２−（＋−リクロロアセトキシ）スピロスタン−３，１１−ジオールを、水およびエタノール中で水酸化ナトリウムによりけん化すると、標記化合物が得られた。

（３β、５α、１１β、１２α、２５Ｒ）−スピロスタン−３゜１１．１２−トリ、ｔ−ル：　Ｊ、　Ｃｂｅｔ　！ｉｏｃ、、１９５６．４３３０　＋：記載の方法を使用して、（３β、５α、１１β、１２α、２５Ｒ）−２３−ブロモ−１２−（）リクロロアセトキシ）スピロスタン−３，１１−ジオールを亜鉛および酢酸により還元すると、標記化合物が得られた。

（３β、５α、１２α、２５Ｒ）スピロスタン−３，１２−ジオール−１１−オン（３β、５ａ、１１β、１２α、２５Ｒ）　−３，１２−ジ（アセ）キシ）　１ヒｏ７．９　”、ｔ　−１１−ｔ−ル：　Ｊ、　Ｃｋｅｍ、　Ｓｏｔ、。

１９５６、　４３３０１．：記載の方法を使用して、（３ｊ！１．　５　ａ、１１　Ｉ。

１２α、２５Ｒ）スピロスタン−３，１１，１２−）ジオール（製造例Ｇｌ）を無水酢酸およびピリジンにより選択的にアセチル化すると、標記化合物が得られた。

（３β、５ａ、１２ａ、２５Ｒ）−３，１２−ジ（アセトキシ）スピロスタン− １１−オン：　Ｏｒｂ、　Ｓｙｓ、、　１Ｎ６．５５．１４に記載の方法を使用して、（３β、５α、１１β、１２α、２５Ｒ）−３，１２−ジ（アセトキシ）スピロスタン−１１−オールを塩化メチレン中、二酸化クロムおよびピリジンにより酸化すると、標記化合物が得られた。

（３β、５α、１２α、２５Ｒ）−スビロスクンー３．１２−ジオール−１１− オン：　Ｓ７ａ、、　１９７３．フ１０に記載の方法を使用して、（３β、５α 、１２α、２５Ｒ）−３，１２−ジ（アセトキシ）スピロスタン−１１−オンを、水、メタノールおよびＴＨＦ中でシアン化カリウムによりけん化すると、標記化合物が得られた。

製造例Ｇ３（３β、５ａ、１１β、２５Ｒ）スピロスタン−３，１１−ジオール（３β、５α、１１β、２５Ｒ）スピロスタン−３，１１−ジオール＝（３β、５α、２５Ｒ）スピロスタン−３−オール−１１−オン（Ａｌｄｒｉｃｋ　Ｈｓｍｉｃｓｌ　Ｃｏ５ｐｓｓ７．　Ｍｉｌｖｓｗｋｓ＊、　ＷｌまたはＳｌ＊ｔ＊１ｏｉｄｓ　Ｉｅｃ、、　Ｖｉｌｌａｓ、　Ｎ、　Ｈ，または製造例Ｇ１３参照）を、Ｊ、　Ａｍ、Ｈｅｓ、Ｓｏｃ、、１Ｎ１．　７３．　１７７７に記載の方法に従って、ＴＨＦ中、室温で水素化リチウムアルミニウムにより還元して、標記化合物に変換した。

製造例Ｇ４（３β、５ａ、ｌｌａ、２５Ｒ）スピロスタン−３，１１−ジオール（３β、５α、１１α、２５Ｒ）スピロスタン−３，１１−ジオール＝　（３β 、５α、２５Ｒ）スピロスタン−３−オール−１１−オン（＾目ｒ＋ｔｋ　Ｃｋｔｍ＋ｃ＊ｌ　Ｃｏ５ｐｓｓ７．　Ｍｉｌｖｓｗｋ＊！、　Ｗｌまたは５Ｉｅｎｌｏｉｄ＊　ＩＩＣ，、Ｗｉｌｌｏｅ、　Ｎ、　Ｈｌまたは製造例Ｇ１３参照）を、Ｊ、＾■、　Ｃｋｅｍ、　Ｓｏｃ、、Ｈ５コ、　７５．　１２０に記載の方法に従ってリチウムおよびアンモニアにより還元して、標記化合物に変換した。

製造例Ｇ５（３β、５α、１１β、１２β、２５Ｒ）スピロスタン−３゜１１．１２−トリオール（３β、５α、１１β、１２β、２５Ｒ）スピロスタン−３゜１１．１２−トリオール：　（３β、５α、１２β、２５Ｒ）−３，１２−ジ（アセトキシ）スピロスタン−１１−オン（Ｓｌｅｒｓｌｏｉｄｓ　Ｉｎｃ、製または製造例Ｇ１３参照）を、Ｊ、　Ａｓ。

Ｃ１ｎ１．　Ｓｅｃ、、１Ｎ１．７３．　ｌ？フ７に記載の方法に従って、ＴＨＦ中、室温で水素化リチウムアルミニウムにより還元して、標記化合物に変換した。

製造例Ｇ６（３β、５α、１１α、１２β、２５Ｒ）スピロスタン−３゜１１．１２−１リオール（３β、５α、１２β、２５Ｒ）スピロスタン−３，１２−ジオール−１１−オン：（３β、５α、１２β、２５Ｒ）−３，１２−ジ（アセトキシ）スピロスタン−１１−オン（Ｓｌ＊ｔ＊Ｉ＋１ｄ１１ａｃ、製または製造例Ｇ１３参照）を、水、メタノールおよびＴＨＦ中で炭酸カリウムによりけん化すると、標記化合物が得られた。

（３β、５α、１１α、１２β、２５Ｒ）スピロスタン−３゜１１．１２−トリオール：　（３β、５α、１２β、２５Ｒ）スピロスタン−３，１２−ジオール −１１−オンを、Ｊ、＾ｌ。

Ｃｈｅｗ、Ｌｅｔ、、Ｉ！Ｓコ、　７５．　１２８２　に記載の方法に従７てリチウムおよびアンモニアにより還元して、標記化合物に変換した。

製造例Ｇ７（３β、５α、１２α、２５Ｒ）スピロスタン−３，１２−ジオール（３β、５α、１２α、２５Ｒ）スピロスタン−３，１２−ジオール：　Ｊ、　Ａｍ、　、Ｃｋｔｍ、　Ｓｅｃ、、　１９５４．７８．４・！３に記載の方法を使用して、（３β、５ａ、２５Ｒ）スピロスタン−３−オール−１２−オンをエーテル中、水素化リチウムアルミニウムにより還元するとＣ−１２アルコールの混合物が得られ、それから標記化合物を単離した。

製造例Ｇ８（３β、５α、２５Ｒ）スピロスタン−３−オール−１１゜１２−ジオン（３β、５α、１２β、２５Ｒ）−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）スピロスタン−１２−オール−１１−オン＝Ｊ。

Ａｍ、　Ｃｈｅｗ、　Ｓｅｃ、、１９７２．　Ｎ、　６１９Ｇに記載の方法を使用して、（３β、５α、１２β、２５Ｒ）スピロスタン−３，１２−ジオール− １１−オン（製造例Ｇ６を参照）を、ＤＭＦ中、を−ブチルジメチルクロロシランおよびイミダゾールでシリル化すると、標記化合物が得られた。

（３βｌ　５α、２５Ｒ）−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）スピロスタン−１１，１２−ジオン：　Ｏｒ（、ＳＦｌ、、１’ｌ？Ｇ。

５５、１４に記載の方法を使用して、（３β、５α、１２β、２５Ｒ）−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）スピロスタン−１２−オール−１１−オンを塩化メチレン中、三酸化クロムおよびピリジンで酸化すると、標記化合物が得られた。

（３β、５α、２５Ｒ）スピロスタン−３−オール−１１゜１２−ジオン：　１．　Ａｓ、　Ｃｈｕｍ、　Ｓｏｃ、、１９７２．９４．６１９０に記載の方法を使用して、（３β、５α、２５Ｒ）−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）スピロスタン−１１，１２−ジオンをアセトニトリル中、フッ化水素酸で脱シリル化すると、標記化合物が得られた。

製造例Ｇ９（３β、５α、１１β、２５Ｒ）−スピロスタン−３，１１−ジオール−１２− オン（３β、５α、１１β、１２β、２５Ｒ）−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）スピロスタン−１１，１２−ジオール＝（３β、５α、１２β、２５Ｒ） −３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）スピロスタン−１２−オール−１１ −オン（製造例Ｇ８参照）を、１．　Ａｃ　Ｃｈｅｗ、Ｓｏｃ、、　１９５１．マＬ　１？７７に記載の方法に従って、ＴＨＦ中、室温で水素化リチウムアルミニウムにより還元して、標記化合物に変換した。

（３β、５α、１１β、１２β、２５Ｒ）−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１２−アセトキシスピロスタン−１１−オール：（３β、５α、１１β 、１２β、２５Ｒ）−３−（１−ブチルジメチルシリルオキシ）スピロスタン− １１゜１２−ジオールを、塩化メチレン中、無水酢酸、ピリジンおよびジメチルアミノピリジンで選択的にアセチル化して、標記化合物を得た。

（３β、５α、１１β、１２β、２５Ｒ）−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１１−（）リメチルシリルオキシ）−１２−アセトキシスピロスタン＝　（３β、５α、１１β。

１２β、２５Ｒ）−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１２−アセトキシスピロスタン−１１−オールを、Ｔｅ１ｕｌ＋＠ｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、１９０．　２２．　３４５５に記載した方法に従って、塩化メチレン中、トリメチルシリルトリフレートおよび２゜６−ルチジンによりシリル化した。

（３β、５α、１１β、１２β、２５Ｒ）−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１１−（）リメチルシリルオキシ）スピロスタン−１２−オール＝　（３β、５α、１１β、１２β。

２５Ｒ）−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１１−（トリメチルシリルオキシ）−１２−アセトキシスピロスタンを、ＴＨＦ中で水素化リチウムアルミニウムにより処理し、次いで塩化アンモニウム水溶液を注意しながら添加することにより脱アセチル化した。得られた標記化合物は、シリカゲル上で１１位のシリル基が１２位に移動するので、未精製のまま使用しなければならなかりた。

（３β、５α、１１β、２５Ｒ）−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）− １１−（１−リメチルシリルオキシ）スピロスタン−１２−オン＝　（３β、５ α、１１β、１２β、２５Ｒ）−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１１−（）リメチルシリルオキシ）スピロスタン−１２−オールを、Ｏｔｌ。

５７１１、　、　１！？６．５５．１１４に記載の方法に従って、塩化メチレン中、三酸化クロムおよびピリジンで酸化して、標記化合物を得た。

（３β、５α、１１β、２５Ｒ）−スピロスタン−３，１１−ジオール−１２− オン：　（３β、５α、１１β、２５Ｒ）−３−（１−ブチルジメチルシリルオキシ’）−１１−（トリメチルシリルオキシ）スピロスタン−１２−オンを、Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｋｅｍ。

Ｓｅｅ、、１９７２．　Ｎ、　６ＮＯに記載の方法に従って、アセトニトリル中、フッ化水素酸で脱シリル化することにより標記化合物を合成した。標記化合物は、塩基にさらすと（３β、５α、１２β。

２５Ｒ）−スピロスタン−３，１２−ジオール−１１−オンに転位するので、注意して取り扱わなければならない。

製造例ＧＩＯ（３β、５α、１１α、２５Ｒ）−スピロスタン−３，１１−ジオール−１２− オン（３β、５α、１１α、１２β、２５Ｒ）−３，１１−ジ（アセトキシ）スピロスタン−１２−オール＝　（３β、５α、１１α、１２β、２５Ｒ）−スピロスタン−３，１１，１２−トリオール（製造例Ｇ６参照）を、Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｋｅｍ、　Ｓｅｃ、、１１５５．７７゜１６３２に記載の方法に従ってアセチル化すると酢酸塩の混合物が得られ、それから標記化合物を単離することができた。

（３β、５α、１１α、２５Ｒ）−３，１１−ジ（アセトキシ）スピロスタン− １２−オン＝　（３β、５α、１１α、１２β。

２５Ｒ）　−３，１１−ジ（アセトキシ）スピロスタン−１２−オールを、Ｏｒｂ、　Ｓ！勘１．！９７６、５５．１１４に記載の方法に従っで、塩化メチレン中、二酸化クロムおよびピリジンで酸化すると、標記化合物が得られた。

（３β、５α、１１α、２５Ｒ）−３，１１−ジオール−１２−オン＝　（３β 、５α、１１α、２５Ｒ）−３，１１−ジ（アセトキシ）スピロスタン−１２− オンをメタノールおよびＴＨＦ中、ナトリウムメトキシドでけん化すると、標記化合物が得られた。

製造例Ｇ１１（３β、５α、１１α、１２α、２５Ｒ）スピロスタン−３゜１１．１２−トリオール（３β、５α、２５Ｒ）スピロスタン−３−オール−１２−トシルヒドラゾン＝　（３β、５α、２５Ｒ）スピロスタン−３−オール−１２−ｔ＞　（８，ＯＯｇ）を氷酢酸（２００ｍｌ）ｊ：溶解し、５０℃に温めた。パラトルエンスルホニルヒドラジド（６，９２８ｇ）を添加し、溶液を５０”Ｃで３０分間攪拌した。

室温でさらに２時間攪拌した後、水（２００ｍｌ）を添加した。

得られた固体を集めて水（１００ｍｌ）で洗浄し、脱水、還流アセトン（３００ｍ　ｌ　）による摩砕、熱濾過および乾燥を行うと、３．９０３ｇの標記化合物が得られた。

（３β、５α、２５Ｒ）スピロスト−１１−エン−３−オール：（３β、５α、２５Ｒ）スピロスタン−３−オール−１２−トシルヒドラゾン（９，１００ｇ）およびナトリウムメトキシド（８，３７９ｇ）のＤＭＦ　（２００ｍ　ｌ）における混合物を１５０℃に３５分間加熱した後、室温に冷却した。次いで、その混合物を氷水（１２００ｍｌ）に注入し、得られた懸濁物を濾過した。固体を集めて水（１００ｍｌ）で洗浄し、風乾して塩化メチレン（７００ｍｌ）に溶解した。この溶液を水（２×２００ｍ１）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水して濃縮すると、白色固体が得られた。フラッシュクロマトグラフィーにかけると、２．３８４ｇの標記化合物（融点＝１７９〜１８１℃；文献値：１８８〜１９２℃：Ｊ、Ａｍ、　Ｃｋ＠ｔ　Ｓｅｃ、、　ＵＮ、　７８．４１１１３）が単離された。

（３β、５α、１１α、１２α、２５Ｒ）スピロスタン−３゜１１．１２−トリオール：　（３β、５α、２５Ｒ）スピロスト−１１−エン−３−オールを、Ｔ＊ｉｒ＊に＠ｄｒｅｓ　Ｌｓｌｌ＊ｒ＊、ｌＩ７Ｌ１ｇ７３に記載の方法に従って、水、ｔ−ブタノールおよびアセトン中、四酸化オスミウムおよびＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドにより酸化して、標記化合物を得た。

製造例Ｇ１２（３β、５α、１２β、２５Ｒ）スピロスタン−３，１２−ジオール−１１−オン（３β、５α、１１β、２５Ｒ）−１１−プロモスピロスタン−３−オール−１２−オン：ガラスの内張りをした反応器に５０ガロンのメタノールを充填し、次いで、液面下に塩化水素ガスを吹き込んで７．７ｋｇ　（５，０当量）を充填した。この操作が完了したら、反応器に、１８．８ｋｇ　（４２，２モル）の（３ β、５α、２５．１？、）スピロスタン−３−オール−１２−オン、５０ガロンのメタノールおよび１０ガロンの塩化メチレンを充填した。この混合物を１０℃ に冷却し、内部温度を約１０℃に維持しながら、８．４ｋｇの臭素（５２，７モル、１．２５当量）／１０ガロンの塩化メチレンの溶液を２時間かけて添加した。添加が完了したら、反応物を室温に温め、２時間攪拌した。このとき、ＴＬＣは反応が完了していることを示した。

反応物を５０ガロンの水で希釈し、１０分攪拌した。層を分離した後、水層を３０ガロンの塩化メチレンで２回抽出した。

３個の有機抽出物を一緒にして３０ガロンの水で２回、３０ガロンの飽和ブラインで１回洗浄し、次いで、７．０ｋｇの硫酸マグネシウムを使用して脱水した。

脱水剤を３０インチのＬａｐｐにより漉別した後、３ガロンの塩化メチレンで２回洗浄した。溶液および洗液を一緒にして大気圧下で蒸留し、全体積を７ガロンにした。１０ガロンのメタノールを２回加え、蒸留を続けた。最終体積が１０ガロン未満になったら、混合物を室温に冷却した。得られた懸濁物を２時間粒状にし、３０インチのＬａｐｐで濾過し、濾過ケーキを３ガロンのメタノールで２回洗浄した。濾過ケーキを４５〜５０’Ｃで真空脱水すると、１２．６ｋｇ　（５８，６％収率）の標記化合物が得られた。

（３β、５α、１２β、２５Ｒ）スピロスタン−３，１２−ジオール−１１−オン：ガラスの内張りをした反応器に１２．４ｋｇの（３β、５α、１１β、２５Ｒ）−１１−プロモスピロスタン−３−オール−１２−オン（２４，３４モル）、３３ガロンのｔ−ブタノール、３３ガロンの水および７．５ｋｇ（１８９モル、７．７５当量）の水酸化ナトリウムベレットを充填した。反応物を１．５時間加熱還流し、還流温度で４．５時間保持しく内部温度は８３℃）た後、室温に冷却した。このとき、ＴＬＣは反応が完了していることを示した。

反応物を蒸留してｔ−ブタノールを除去した。これは、真空蒸留および大気圧蒸留の両方で行った。濃縮中に３２．５ガロンの水を２回加えた。ｔ−ブタノールが除去されたら、水性懸濁物を室温に冷却し、２時間粒状にした。懸濁物を３０インチのＬａｐｐで濾過し、３ガロンの水で２回洗浄し、濾過ケーキを６０℃で風乾した。こうして、１１．１ｋｇの標記化合物が得られた。

製造例Ｇ１３（３β、５α、２５Ｒ）スピロスタン−３−オール−１１−オン（３β、５α、１２β、２５Ｒ）−３，１２−ジアセトキシスピロスタン−１１ −オン：ガラスの内張りをした反応器に２６ガロンのピリジン、２６ガロンの無水酢酸および１１、Ｏｋｇの（３β、５α、１２β、２５Ｒ）スピロスタン−３，１２−ジオール−１１−オン（製造例Ｇ１２）を充填した。この混合物を２時間還流しく内部温度は１２８℃）、室温に冷却した。

反応物を真空蒸留して全体積を１５ガロンにした（蒸留中の内部温度は約４５℃ ）。懸濁物を２５ガロンの酢酸で希釈し、さらに真空蒸留して全体積を１５ガロンにした（終点での内部温度は約８０℃）。混合物を８７ガロンの水で希釈して室温に冷却した。５時間粒状にした後、３０インチのＬａｐｐで濾過して３ガロンの水で２回洗浄することにより標記化合物を単離した。濾過ケーキを６０℃、真空下で乾燥すると１２．２ｋｇ（９３，３％）が得られた。

（３β、５α、２５Ｒ）スピロスタン−３−オール−１１−オン：ステンレス製の反応器を、内部コイルに液体窒素を通すことにより一８０℃に冷却した。反応器にアンモニアを添加して、５４．５ｋｇ　（８０１，３，２００モル、１７０当量）を充填した。

アンモニアの充填を開始すると同時に、ガラスの内張りをした反応器に１０．０ｋｇの（３β、５α、１２β、２５Ｒ）−３，１２−ジアセトキシスピロスタン −１１−オン（１８，８４モル）および４０ガロンのＴＨＦを充填した。この溶液を大気圧下で蒸留し、全体積を２６ガロンにした。

アンモニアの充填が完了したら、内部温度を一５０℃に保持しながら、２．８ｋｇのカルシウム屑（６９，０グラム原子、３．７当量）を３０分かけて添加した。この添加が完了したら、（３β、５α、１２β、２５Ｒ）−３，１２−ジアセトキシスピロスタン−１１−オンのＴＨＦ溶液を２０分かけて添加しく添加終了時の内部温度は一３５℃）、次いで、１．０ガロンのＴＨＦですすいだ。反応混合物を一３５℃〜−４０℃で３０分攪拌した。反応物を一３５℃〜−４０℃にしながら、３．３３１のブロモベンゼン（４，９８ｋｇ、３１．７モル。

１．６８当量）、次いで３．３３１の水を添加した。

この添加の後、反応器からのアンモニアの蒸留を開始した。

この蒸留の際は、水スクラバーに接続した。アンモニアが全て除去されたら、反応物（このときの温度は２４℃）をガラスの内張りをした反応器に移し、４ガロンのＴ）ＩＦですすいだ。溶液および洗液を一緒にして真空蒸留し、濃い油状物とした。これに３５ガロンのメタノールおよび３．３ｋｇ　（５９モル）の水酸化カリウムペレットを添加した。この混合物を１時間加熱還流して、冷却した後、１０１の酢酸および４４ガロンの水を充填した。この懸濁物をさらに室温に冷却し、１時間粒状にした。３０インチのＬａｐｐで濾過した後、５ガロンの水／メタノール（３：　１）で洗浄すると、標記化合物が単離された。

５５℃で真空乾燥すると、７．０５ｋｇ　（８６，９％）が得られた。製造例Ｇ：物理的データ製造例Ｇに記載した全ての（３β、５α、２５Ｒ）スピロスタン−３−オールに対して満足すべきＭＳおよびＩＲデータが得られた（表１参照）。種々のジオールおよびトリオール物質が、プロトンＮＭＲにより区別できた（表２参照）。

表１：特徴的な質量スペクトルおよび赤外スペクトルデータ１：ＩＲデータは、この化合物がＣＨＣＩ）中でエノールケトン形に容易に互変具することを示唆する。

表２＝特徴的なプロトン核磁気共鳴データズ２：＃Ａ料は全てＣＤＣｌ１中で測定したが、１１β−オール−１２−オンはＤ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　ｓ中で測定した。Ｈｌｌａ、Ｈｌ、Ｈ２＠＊＠およびＨ２＠ｍ＠のピークも＞２ｐｐｍで認められた。これらは、ＣＤ０１ｊ中では、それぞれ４．３７　（ｄｄｄ、Ｊ瓢、９．９および７１４ｚ、ＩＨ）、３．５６　（六重線、Ｊ−４Ｈｚ。

ＩＨ）、３．４５　（ｄｄｄ、Ｊ−１０，６および２Ｈｚ、１１（）、３．３５　（ｔ、Ｊ＝１１Ｈｚ、ＩＨ）で認められた。

製造例Ｈ１（５α、２５Ｒ）−スピロスタン−３−オンクロロクロム酸ピリジニウム（ＦＣＣ）をチゴゲニン（５０，ＯＯｇ、１２０．０ミリモル）およびセライト（１６０ｇ）のＣＨｚ　Ｃｌ　２（１０００ｍ　ｌ）　ｌ−お番する混合物に０℃で添加した。反応物を室温にして５時間攪拌した。反応物を１０００．４ｍｌのＥｔ、ｏで希釈してシ１ツカゲルプラグで濾過した。プラグを別の６０００ｍ１のＥｔ　ｘ　Ｏで洗浄した。

濾液を真空濃縮すると、４５．ＯＯｇの標記（ヒ合物が得られた（９０．４％）。

’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ　ｓ　）δ：　４，３８　（ｑ。

Ｊ＝７）１ｚ、　ＬＨ）　、３．４０　（ｍ、　２Ｈ）　、　２．２０〜２、４５　（ｍ、　１８）　、　０．７０〜２．１４　（ｍ、　３６Ｈ）　。

１．０２　（ｓ、３Ｈ）、０．９６　（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）。

０．７６　（ｓ、３Ｈ）、０．７６　（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ：４１５（Ｍ＋旧“　；融点：２０９〜２１１℃製造例Ｈ２（２α、５α、２５Ｒ）−２−プロモスピロスタン−３−オン（５α、２５Ｒ） −スピロスタン−３−オン（１，００ｇ。

２．４１ミリモル）およびテトラヒドロフラン（１０ミリ）の混合物を窒素雰囲気下で一７８℃に冷却した。臭素（０，３９ｇ、２．４１ミリモル）を添加し、反応混合物を徐々に室温に温めた。３時間後、飽和重亜硫酸ナトリウム水溶液を添加することにより反応を停止した。混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重亜硫酸ナトリウム水溶液（１×）、飽和重炭酸ナトリウム（ＬＸ）、ブライン（１× ）で洗浄し、脱水（硫酸ナトリウム）して、濾過・真空濃縮した。エーテルを添加すると沈澱が生じ、これを濾過してヘキサンで洗浄すると、１．２０ｇ　（８５％）の標記化合物が得られた。

’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、　ＣＤ　ＣＩ　３　）δ：　４．７５　（ｑ。

Ｊ＝７Ｈｚ、ＩＨ）、４．４０　（Ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＩＨ）。

３．４０　（ｍ、２Ｈ）、２．６４　（Ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）。

２．４０　（ｍ、２Ｈ）、０．７０〜２．５５　（ｍ、３４Ｈ）。

１．１０　（ａ、３Ｈ）、０．９６　（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）。

０．８’０　（ｓ、３Ｈ）、０．８０　（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ　：　４９３　（Ｍ＋Ｈ）” 製造例Ｈ３臭化リチウム（０，７００ｇ、８．０６ミリモル）、炭酸リチウム（１，２０ｇ、１６．２４ミリモル）および無水Ｎ、　Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ミリ）の混合物を窒素雰囲気下で９５℃に加熱した。この混合物に（２α、５α、２５Ｒ）−２−プロモスピロスタン−３−オン（４，００ｇ、８．１１ミリモル）を添加した。反応混合物を１３０℃で３時間攪拌した。

室温に冷却した後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水（３×）、ブライン（１×）で洗浄し、脱水（硫酸ナトリウム）して、濾過・真空濃縮すると、３．３１ｇ（９８％）の標記化合物が得られた。

’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｈ）　δ：　７．１０　（ｄ。

Ｊ＝１０Ｈｚ、ＩＨ）、５．８５　（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、ＩＨ）。

４．４０　（ｑ、Ｊ＝７）（ｚ、ＩＨ）、３．４０　（ｍ、２Ｈ）。

２．３０　（ｍ、２Ｂ）、０．７０〜２．０５　（ｍ、３３Ｈ）。

０．８０　（ｓ、３Ｈ）、０．７８　（ｄ、Ｊ−７Ｈ’ｚ、３８）；ＭＳ：４１３　（Ｍ＋）Ｉ）”″ 製造例Ｈ４（１α、２α、５α、２５Ｒ）−１，２−エポキシ−スピロスタン−３−オン（５α、２５Ｒ）−スピロスト−１−エン−３−オン（２，８７ｇ、６．９６ミリモル）、テトラヒドロフラン（３０ミリ）、メタノール（５０ミリ）および１５％の水酸化ナトリウム（１ｍｌ）の混合物を窒素雰囲気下で攪拌した。混合物を０℃に冷却し、３０％過酸化水素（５ｍｌ）を添加した。

反応混合物を徐々に室温に温め、４時間攪拌した。反応物を酢酸エチルで希釈し、０℃に冷却した後、飽和重亜硫酸ナトリウム水溶液で反応を停止した。混合物を飽和重亜硫酸ナトリウム（２Ｘ）、ブライン（ＩＸ）で洗浄し、脱水（硫酸ナトリウム）して濾過・真空濃縮すると、２．６４ｇ（８８％）の標記化合物が得られた。

’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（２５０Ｍ　Ｈｚ　、ＣＤ　Ｃ１ｓ　）δ：　４．４０　（ｑ。

Ｊ−７Ｈｚ、ＩＨ）、３．４０　（ｍ、３Ｈ）、３．２４　（ｄ。

Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）、２．２５　（ｄｄ、Ｊ＝１８．４Ｈｚ。

ＩＨ）、０．７０〜２．２８　（ｍ、３４Ｈ）、０．９８　（ｄ。

Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、０．９２　（ｓ、３Ｈ）、０．８０　（ｓ。

３Ｈ）、０．７８　（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ：４２９（Ｍ＋Ｈ）” 製造例Ｈ５（１ａ、３β、５ａ、２５Ｒ）−１，３−ジ（ヒドロキシ）スピロスタン水素化リチウムアルミニウム（０，４３ｇ、１５．　３８　ミリモル）を（ｌａ、２ａ、５ａ、２５Ｒ）−１，２−エポキシ−スピロスタン−３−オンのＴＨＦ　（２０ｍｌ）溶液に０℃で添加した。反応物を徐々に室温に温め、３時間後、さらに水素化リチウムアルミニウム（０，１０ｇ、３．５８ミリモル）を添加した。１時間後、反応物をＯ”Ｃに冷却し、Ｈ２Ｏ（０，７５（１，５０ｍ１）を順次添加することにより反応を停止した。

混合物をＭｇ５Ｏ，で脱水し、濾過して真空濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（５０％ＥｔＯＡｃ１５０％へキサンから９５％ＥｔＯＡｃ１５％Ｍ　ｅ　ＯＨまで）により精製すると、０．４６０ｇ　（３４％）の標記化合物が得られた。

’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣ１１）６　：　４．４８　（Ｑ。

Ｊ＝７Ｈｚ、ＩＨ）、４．０４　（ｍ、ＩＨ）、３．８０　（ｍ。

ＩＨ）、３．４０　（ｍ、２Ｈ）、０．７５〜２．０５　（ｍ。

３７Ｈ）、０．９６　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、３Ｈ）、０．８４　（ｓ。

３Ｈ）、０．７８　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、３Ｈ）、０．７６　（ｓ。

３Ｈ）　；ＭＳ　：　４３３　（Ｍ＋Ｈ）”製造例１１（３β、５α、２５Ｒ）−３−［（ヘプタアセチル−β−り一セロビオシル）オキシゴスピロスタン−１−オンクロロクロム酸ピリジニウム（０，１２３ｇ、０．５７ミリモル）を、（１α、３β、５α、２５Ｒ）−３−（（ヘプタアセチル −β−Ｄ−セロビオシル）オキシフ−１−ヒドロキシスピロスタン（０，２ｇ、０．１９ミリモル、製造例Ｂ３９参照）およびセライト（０，２ｇ）のＣＨｔ　Ｃ１２（５ｍ　ｌ　）における混合物に０℃で添加した。反応物を室温にして、２時間攪拌した。反応物を１５ｍ１のＥｔ、Ｏで希釈し、シリカゲルプラグで濾過した。プラグをさらに５００ｍ　ｌのＥｔ、Ｏで洗浄した。濾液を真空濃縮すると、０．１８ｇ　（９０％）の標記化合物が得られた。

’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨ２，ＣＤＣｌ、）６　：　５．１５　（ｍ。

３Ｈ）、４．９０　（ｍ、２Ｈ）、４．５０　（ｍ、２Ｈ）。

４．３５　（ｍ、２Ｈ）、４．０５　（ｍ、２Ｈ）、３．６５　（ｍ。

３Ｈ）、３．４０　（ｍ、２Ｈ）、２．３５　（ｔ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、ＩＨ）、２．　６０　（Ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）、１．　９５〜２．　２０　（ｍ、２１Ｈ）、０．　７０〜１．　９０　（ｍ、３７Ｍ）、１．　１５　（ｓ、３Ｈ）、０．　９５　（ｄ、Ｊ−７Ｈｚ、３８）。

０、　８０　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、３Ｈ）、０．　７６　（ｓ、３Ｈ）　；ＭＳ　：１０４９　（Ｍ＋Ｈ）’ 製造例Ｊ１（３β、２５Ｒ）−３−エトキシメトキシ−５−スビロステンジオスゲニン（２，５ｇ、６．０ミリモル）、クロロメチルエチルエーテル（１，１４ｇ、１２．０ミリモル）、ジイソプロピルエチルアミン（３，９０ｇ、３０．０ミリモル）および１．２−ジクロロエタン（７５ｍｌ）の混合物を窒素雰囲気下、室温で４時間攪拌した。メタノール（＜１ｍ１）を添加して反応を停止した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水（２Ｘ）、ブライン（１×）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水して、濾過・真空濃縮すると、２．１７ｇ　（７６，５％）の標記化合物が無色の固体として得られた。

’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣＩ　ｓ　）δ：　５．３５　（ｄ。

２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、４．７５　（ｓ、２Ｈ）、４．４　（ｍ。

ＩＨ）、３．６　（Ｑ、２Ｈ，Ｊ＝７．０）１ｚ）、３．４　（ｍ。

２Ｈ）、３．　３５　（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝１１Ｈｚ）、２．　４〜０、　７　（ｍ、３８Ｈ）、１．　２　（ｓ、３Ｈ）、０．　９５　（ｄ。

３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、０．　８　（ｄ、３Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）。

０．７５　（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ　：　７７７　（Ｍ＋Ｎａ）”　；融点：１２５〜１２７℃ 製造例Ｊ２（３β＊　５　ａ　、６　ａ　＋　２５　Ｒ）　３　”　Ｆキシメトキシ−６− ヒドロキシスピロスタンポラン−テトラヒドロ７ラン錯体（０，６８ｍ１．０．６８ミリモル）を（３β 、２５Ｒ）−３−エトキシメトキシ−５−スピロステン（０，Ｌｏｇ、０．２１ミリモル）のテトラヒドロフラン（８ｍｌ）溶液に添加した。混合物を窒素雰囲気下、室温で３．５時間攪拌した。反応混合物を０℃に冷却し、メタノール（１，５ｍ１）、１５％の水酸化ナトリウム水溶液（１，５ｍ１）および３０％の過酸化水素（１，５ｍ　ｌ）を添加した。次いで、反応混合物を徐々に室温に温め、−夜攪拌した。飽和重亜硫酸ナトリウム水溶液を添加することにより０℃で反応を停止した。混合物を酢酸エチルで希釈し、塩化アンモニウム水溶液（ＬＸ）、ブライン（１×）で洗浄し、脱水（硫駿ナトリウム）して、濾過・真空濃縮すると、６α−アルコールと６β−アルコールとの混合物が０．１１ｇ得られた。

二つの生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル；６：４のヘキサン／酢酸エチル）により分離した。主な生成物（Ｒｆ＝０．４０）が標記化合物であることが確認された。

’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤ　ＣＩ　ｓ　）δ：４．　７　（ｓ、２Ｈ）、４．４　（ｍ、ＩＨ）、３．６　（Ｑ、２Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ）、３．４５　（ｍ、３Ｈ）、３．３５　（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ）、２．３〜０．６　（ｍ、４１Ｈ）、１．８　（ｄ。

３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、０．８２　（ｓ、３Ｈ）、０．７８（ｄ、３Ｈ，Ｊ− ７，０Ｈｚ）、０．７５　（！１．３Ｈ）；ＭＳ：４９１　（Ｍ＋Ｈ）’　；融点＝１７１℃製造例Ｊ３（３β、５α、２５Ｒ）−３−エトキシメトキシ−スピロスタン−６−オンクロロクロム酸ピリジニウム（１，９８ｇ、９．２０ミリモル）を、０℃で、（３β、５α、６α、２５Ｒ）−３−エトキシメトキシ−６−ヒドロキシスピロスタン（０，９０ｇ。

１．８ミリモル）およびセライト（８，０ｇ）の無水ジクロロメタンにおける混合物に添加した。反応混合物を１時間かけて徐々に室温に温め、さらに５時間攪拌した。次いで、反応混合物を、エーテルを溶離液としてシリカゲルプラグにより濾過した。エーテル画分を一緒にして真空濃縮すると、０．８０ｇ（９１％）の標記化合物が無色の固体として得られた。

’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤ　ＣＩ　３　）δ：４．７５（ｍ。

２Ｈ）、４゜４　（ｍ、ＩＨ）、３．６　（Ｑ、２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、３．４５　（ｍ、２ｔ（）、３．３５　（ｔ、１８．Ｊ＝１１．０Ｈｚ）、２．４〜０．６　（ｍ、４０Ｈ）、０．９　（ｄ。

３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、０．８　（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、　０．７８　（ｓ、　６Ｈ）　；ＭＳ：４８９．　Ｏ（Ｍ＋Ｈ）　”　；融点：１９１〜１９３℃ 製造例Ｊ４（３β、５α、２５Ｒ）−スピロスタン−６−オン濃塩酸（２滴）を、（３β、５α、２５Ｒ）−３−エトキシメトキシ−スピロスタン−６−オン（０，７０ｇ、１．４３ミリモル）のメタノール（１０ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）における溶液に添加した。混合物を窒素雰囲気下で攪拌し、６２℃に加熱した。１５分後、反応物をＯ”Ｃに冷却し、１５％水酸化ナトリウム水溶液で中和した。混合物を真空濃縮した後、酢酸エチルで希釈した。有機層を水（２Ｘ）、ブライン（ＩＸ）で洗浄し、脱水（硫酸ナトリウム）して真空濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（１：１のヘキサン／酢酸エチル）により精製すると、０．５５ｇ　（８９，４％）の標記化合物が無色の固体として得られた。

’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、）　δ：　４．４　（ｍ。

ＩＨ）、３．４５　（ｍ、２Ｈ）、３．３５　（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ）、２．３５〜０．６　（ｍ、３８Ｈ）、０．９５（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、０．７５　（ｄ、３Ｈ，Ｊ　−７，０Ｈｚ）、０．７１　（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ：４３１　（Ｍ＋Ｈ）０　；融点：２１０〜２１２℃ 製造例に１（３β、５α、６α、２５Ｒ）−３−（（ヘプタアセチル−β−Ｄ−セロビオシル）オキシ〕−６−ヒトロキシスビロスタン水素化ホウ素ナトリウム（０，ｆｉｇ、２．８６ミリモル）を（３β、５α、２５Ｒ）−３−（（ヘプタアセチル− β−Ｄ−セロビオシル）オキシフスピロスタン−６−オン（１，５ｇ。

１．４３ミリモル、製造例Ｂ４１参照）のエタノール（２０ｍｌ）およびジクロロメタン（５ｍ　ｌ）における溶液に添加し、混合物を窒素雰囲気下、室温で４時間攪拌した。次いで、反応混合物を０℃に冷却し、ＩＮ塩酸で中和した。混合物を部分的に真空濃縮した後、酢酸エチルで希釈し、ＩＮ塩酸（１×）、ブライン（１×）で洗浄して脱水（硫酸ナトリウム）シ、濾過・真空濃縮すると、１．００ｇ　（６６％）の−配化合物が無色の固体として得られた。

’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ　ｓ　）δ：５．２〜４．４（ｍ、１４Ｈ）、４．３　（ｍ、ＩＨ）、３．７５〜３．３５（ｍ、３Ｈ）、３．３　（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ）。

２．１５〜０．５　（ｍ、５９Ｈ）、０．９５　（ｓ、３Ｈ）。

０．９０　（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝７，０Ｈｚ）、０．７５　（ｓ、３Ｈ）、０．７０　（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）；ＭＳ：１１０５１（＋Ｈ）” なお、理解されるように、本発明は、本明細書に記載して示す特定の態様に限定されるものではな（、請求の範囲で定義する精神および新規概念から逸脱するものでなければ、種々の変更および改良を行うことができる。

補正書の写しく翻訳力提出書（特許法第１８４条の８）平成６年１２月２６日史

Claims

【特許請求の範囲】１．下記式ＩＡのスピロスタニルグリコシド。 ▲数式、化学式、表等があります▼ＦｏｒｍｕｌａｌＡ［式中、Ｑ１〜Ｑ５は、（Ａ）Ｑ１がカルボニル、▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があります▼であり；Ｑ２がカルボニル、メチレン、▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があります▼であり；Ｑ３が▲ 数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、Ｒ１Ｏ −アルキレン（Ｃ２−Ｃ３）−▲数式、化学式、表等があります▼またはＲ１Ｏ −アルキレン（Ｃ２−Ｃ３）−▲数式、化学式、表等があります▼であり；Ｑ４およびＱ５が共にメチレンであり；Ｒ１がβ−Ｄ−グルコピラノシル、β− Ｄ−グルコピラヌロノシル、β−Ｄ−２−アセタミド−２−デオキシーグルコピラノシル、β−Ｄ−ガラクトピラノシル、β−Ｄ−フコピラノシル、β−Ｌ−フコピラノシル、β−Ｄ−キシロピラノシル、β−Ｌ−キシロピラノシル、α−Ｄ −アラバノピラノシル、α−Ｌ−アラバノピラノシル、α−Ｄ−セロビオシル、 β−Ｄ−セロビオシル、β−Ｄ−ラクトシル、β−Ｄ−マルトシル、β−Ｄ−ゲンチオビオシル、３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−α−Ｄ−アラバノピラノシルまたはβ−Ｄ−マルトトリオシルであるか；（Ｂ）Ｑ１、Ｑ４およびＱ５が全てメチレンであり；Ｑ２が▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があります▼であり；Ｑ３が▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、Ｒ１Ｏ−アルキレン（Ｃ２−Ｃ３）−▲数式、化学式、表等があります▼またはＲ１Ｏ−アルキレン（Ｃ２−Ｃ３）−▲数式、化学式、表等があります▼であり；Ｒ１がβ−Ｄ−グルコピラノシル、β−Ｄ−グルコピラヌロノシル、β−Ｄ−２ −アセタミド−２−デオキシーグルコピラノシル、β−Ｄ−フコピラノシル、β −Ｌ−フコピラノシル、β−Ｄ−キシロピラノシル、β−Ｌ−キシロピラノシル、α−Ｄ−アラバノピラノシル、α−Ｌ−アラバノピラノシル、β−Ｄ−セロビオシル、β−Ｄ−ラクトシル、β−Ｄ−マルトシル、β−Ｄ−ゲンチオビオシル、３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−α−Ｄ−アラバノピラノシルまたはβ −Ｄ−マルトトリオシルであるか；（Ｃ）Ｑ１、Ｑ４およびＱ５が全てメチレンであり；Ｑ２がカルボニルであり；Ｑ３が▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼ 、Ｒ１Ｏ−アルキレン（Ｃ２−Ｃ３）−▲数式、化学式、表等があります▼またはＲ１Ｏ−アルキレン（Ｃ２−Ｃ３）−▲数式、化学式、表等があります▼であり；Ｃ２５が（Ｒ）であり；Ｒ１がβ−Ｄ−グルコピラヌロノシル、β−Ｄ−２−アセクミド−２−デオキシーグルコピラノシル、β−Ｄ−フコピラノシル、β−Ｌ−フコピラノシル、β− Ｄ−キシロピラノシル、β−Ｌ−キシロピラノシル、α−Ｄ−アラバノピラノシル、α−Ｌ−アラバノピラノシル、β−Ｄ−セロビオシル、β−Ｄ−ラクトシル、β−Ｄ−マルトシル、β−Ｄ−ゲンチオビオシル、３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−α−Ｄ−アラバノピラノシルまたはβ−Ｄ−マルトトリオシルであるか；（Ｄ）Ｑ１、Ｑ２、Ｑ４およびＱ５が各々メチレンであり；Ｑ３が▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、Ｒ１Ｏ−アルキレン（Ｃ２−Ｃ３）−▲数式、化学式、表等があります▼またはＲ１Ｏ−アルキレン（Ｃ２−Ｃ３）−▲数式、化学式、表等があります▼であり；Ｒ１がβ−Ｄ−２−アセタミド−２−デオキシーグルコピラノシル、β−Ｄ−フコピラノシル、β−Ｄ−キシロピラノシル、β−Ｌ−キシロピラノシル、α−Ｌ −アラバノピラノシル、β−Ｄ−セロビオシル、β−Ｄ−ゲンチオビオシル、３ −Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−α−Ｄ−アラバノピラノシルまたはβ−マルトトリオシルであるか；（Ｅ）Ｑ１、Ｑ２およびＱ５が各々メチレンであり；Ｑ４がカルボニルまたは▲ 数式、化学式、表等があります▼であり；Ｑ３が▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があります▼であり；Ｃ５がαであり；Ｃ２５が（Ｒ）であり；Ｒ１がβ−Ｄ−ガラクトピラノシル、β−Ｄ−セロビオシル、β−Ｄ−ラクトシル、β−Ｄ−マルトシルまたはβ−Ｄ−マルトトリオシルであるか；または（Ｆ）Ｑ１、Ｑ２およびＱ４が各々メチレンであり；Ｑ５がカルボニルまたは▲ 数式、化学式、表等があります▼であり；Ｑ３が▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があります▼であり；Ｃ５がαであり；Ｃ２５が（Ｒ）であり；Ｒ１がβ−Ｄ−ガラクトピラノシル、β−Ｄ−セロビオシル、β−Ｄ−ラクトシル、β−Ｄ−マルトシルまたはβ−Ｄ−マルトトリオシルであるが、ただし、（３β，５α，２５Ｒ）−３−〔（β−Ｄ−セロビオシル）オキシ〕スピロスタンは除く。］２．Ｑ１がカルボニル、▲数式、化学式、表等があります▼または▲ 数式、化学式、表等があります▼であり；Ｑ２、Ｑ４およびＱ５が各々メチレンであり；Ｑ３が▲数式、化学式、表等があります▼であり；Ｃ５水素がαであり；Ｃ２５が（Ｒ）であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。３．Ｑ１がカルボニルであり、Ｒ１がβ−Ｄ−セロビオシルであることを特徴とする請求項２に記載の化合物。４．Ｑ１がカルボニルであり、Ｒ１がβ−Ｄ−ガラクトピラノシルであることを特徴とする請求項２に記載の化合物。５．Ｑ１がカルボニルであり、Ｒ１がα−Ｄ−セロビオシルであることを特徴とする請求項２に記載の化合物。６．Ｑ１がカルボニルであり、Ｒ１がβ−Ｄ−グルコピラノシルであることを特徴とする請求項２に記載の化合物。７．Ｑ１がカルボニルであり、Ｒ１がβ−Ｄ−ラクトシルであることを特徴とする請求項２に記載の化合物。８．Ｑ１がカルボニルであり、Ｒ１がβ−Ｄ−マルトシルであることを特徴とする請求項２に記載の化合物。９．Ｑ１がカルボニルであり、Ｒ１がβ−Ｄ−マルトトリオシルであることを特徴とする請求項２に記載の化合物。１０．Ｑ１が▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ１がβ−Ｄ−セロビオシルであることを特徴とする請求項２に記載の化合物。１１．Ｑ１が▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ１がβ−Ｄ−セロビオシルであることを特徴とする請求項２に記載の化合物。１２．Ｑ１、Ｑ４およびＱ５が各々メチレンであり；Ｑ２が▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があります▼であり；Ｑ３が▲数式、化学式、表等があります▼であり；Ｃ５水素がαであり；Ｃ２５が（Ｒ）である化合物であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。１３．Ｑ２が▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ１がβ−Ｄ−セロビオシルであることを特徴とする請求項１２に記載の化合物。１４．Ｑ１がカルボニル、▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があります▼であり；Ｑ２がカルボニル、▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があります▼であり；Ｑ３が▲数式、化学式、表等があります▼であり；Ｑ４およびＱ５が各々メチレンであり；Ｃ２５が（Ｒ）であり；Ｃ５水素がαであることを特徴とする請求項１に記載の化合物。１５．Ｑ１がカルボニルであり、Ｑ２がカルボニルであり、Ｒ１がβ−Ｄ−セロビオシルであることを特徴とする請求項１４に記載の化合物。１６．Ｑ１がカルボニルであり、Ｑ２が▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ１がβ−Ｄ−セロビオシルであることを特徴とする請求項１４に記載の化合物。１７．Ｑ１がカルボニルであり、Ｑ２が▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ１がβ−Ｄ−ラクトシルであることを特徴とする請求項１４に記載の化合物。１８．Ｑ１が▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｑ２がカルボニルであり、Ｒ１がβ−Ｄ−セロビオシルであることを特徴とする請求項１４に記載の化合物。１９．Ｑｌが▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｑ２がカルボニルであり、Ｒ１がβ−Ｄ−セロビオシルであることを特徴とする請求項１４に記載の化合物。２０．Ｑ１、Ｑ４およびＱ５が各々メチレンであり；Ｑ２がカルボニルであり；Ｑ３が▲数式、化学式、表等があります▼であり；Ｃ５水素がαであり；Ｃ２５が（Ｒ）であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。２１．Ｒ１がβ−Ｄ−ラクトシルであることを特徴とする請求項２０に記載の化合物。２２．Ｒ１がβ−Ｄ−セロビオシルであることを特徴とする請求項２０に記載の化合物。２３．Ｑ１およびＱ２、Ｑ４およびＱ５が各々メチレンであり；Ｑ３が▲数式、化学式、表等があります▼であり；Ｃ２５が（Ｒ）であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。２４．Ｃ５本素がβであり、Ｒ１がβ−Ｄ−セロビオシルであることを特徴とする請求項２３に記載の化合物。２５．Ｃ５水素がαであり、Ｒ１がβ−Ｄ−ゲンチオビオシルであることを特徴とする請求項２３に記載の化合物。２６．Ｑ１、Ｑ２およびＱ５が各々メチレンであり；Ｑ３が▲数式、化学式、表等があります▼であり；Ｑ４がカルボニルであり；Ｃ５水素がαであり、Ｃ２５が（Ｒ）であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。２７．Ｒ１がβ−Ｄ−セロビオシルであることを特徴とする請求項２６に記載の化合物。２８．Ｑ１、Ｑ２およびＱ４が各々メチレンであり；Ｑ３が▲数式、化学式、表等があります▼であり；Ｑ５がカルボニルであり；Ｃ５水素がαであり、Ｃ２５が（Ｒ）であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。２９．Ｒ１がβ−Ｄ−セロビオシルであることを特徴とする請求項２８に記載の化合物。３０．請求項１に記載の化合物および薬剤的に許容されうる担体を含む、哺乳類の高コレステロール血症またはアテローム硬化症を抑制するための薬剤組成物。３１．請求項１に記載の化合物の水和物を含む組成物。