JPS63218691A - 新規な５糖類化合物及びその製造法並びに抗凝血及び抗血栓剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （技術分野） 本発明は、新規な５Ｉ！類化合物及びその製造法並びに
該化合物を有効成分とする抗凝血及び抗血栓剤に関する
。

（発明の背景） アンチトロンビンＩＩＩ　（ＡＴＤＩ）は、−末鎖ポリ
ペプチドよりなる糖タンパク質であって、血液凝固阻害
因子として重要なものと考えられている。

一方ヘバリンは、ＡＴＩ［［と結合し、ＡＴＩ［［の有
する血液凝固阻止作用を飛躍的に高めるムコ多糖であり
、ヘパリンのＡＴＩ［［との結合部位は、次に示すよう
な糖残基Ａから構成されていると考えられている（Ｌ、
ＴＩＩＵＮＢＥＲＧ、　ｒ、、　ｎｉｃＫｓｒＲｏＭ、
　ＡＮＤ　Ｕ。

ＬＩＮＤＡＨＬ、　Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ　Ｒｅ５
ｅａｒｃｈ；　１００（１９８２）３９３−４１０参照
）。

以来、天然物から単離された糖鎖Ａあるいはそのアナロ
グである糖鎖Ｂの合成について多くの報告がなされてい
る。

〔発明の目的〕

本発明の目的は、上記抗凝血活性、脂血清澄活性等種々
の生理作用を有するムコ多糖ヘパリンの部分構造でＡＴ
Ｉ［［に対して特異的親和性を有する糖鎖関連ｓｔＪＭ
類化合物とその製造法を提供することにある。

本発明の他の目的は、＃！ｊ５糖類化合物を有効成分と
する抗凝血及び抗血栓剤を提供することにある。

〔発明の構成〕

本発明の新規な５Ｉ！類化合物は、下記の構造式本発明
の目的化合物（１）　は、次の工程によって得ることが
できる。

セロビホースより合成した出発原料のジオール体（３）
　　（Ｙ、Ｉｃｈｉｋａｗａ　ｅｔ　ａＬ　Ｃａｒｂｏ
ｈｙｄｒａｔｅＲｅｓｅａｒｃｈ、　１３８（１９８５
）５５−６４参照）スタニレン中間体を経るベンジル化
法により、３′−〇−ベンジルー２′−〇−ベンゾイル
体（４）を得る。次いで化合物（４）を、トシル体（５
）を経て２．３−エポキシ体（６）とする、化合物（６
）をアジド化して２−アジド体（７）とし、次いでベン
ジル化後、ベンジリデンを加水分解してジオール体（９
）へ変換する。化合物（９）の６′位水酸基をトシル化
、ヨード置換後、５′−エキソオレフィン体（１２）と
する、化合物（１２）をハイドロボレーション反応を行
って、Ｌ−イドース配位を有する化合物（１３）を得、
トリチル体（１４）にした後、クロム酸酸化を行って、
Ｌ−イズロン酸体（１５）を得る。

化合’１１５）の１．６−アンヒドロ環を開環後、グリ
コジルプロミド体（１７）へ導く、化合物（１７）をメ
タノールと縮合させ、β−グリコシド体（１８）を得、
次いで、クロルアセチル基を除去して化合物（１９）を
得る。

化合物（１９）と化合物（２１）を、銀トリフレート触
媒存在下グリコジル化反応を行い、α型の四糖性生成物
（２２）を立体選択的に得る。

なお、二糖体（２１）は、相当する化合物ｆｃ）（Ｙ、
　Ｉｃｈｉｋａｗａ　ｅｔ　ａｌ、、　Ｃｏｒｂｏｈｙ
ｄｒ　Ｒｅｓ、、　１４１（１９８５）　２７３−２８
２参照）より、化合物（１５）から（１７）への変換法
によって合成した。

次いで、化合物（２２）を脱クロルアセチル化して四糖
性受容体（２３）とした後、化合物（２４）’　（Ｈ，
Ｐａｕｌｓｅｎ　ａｎｄ　Ｗ、５ｔｅｎｚｅｌ＋　Ｃｈ
ｅｍ＋　Ｂｅｒ、＋　１１１（１９７Ｂ）　２３３４−
２３４７参照）と銀トリフレート触媒存在下グリコジル
反応を行って、α型五糖生成物（２５）を得る。

次いで、化合物（２５）の０−アシル基を選択的に除去
した後、〇−硫酸化を行い、化合物（２７）を得る。ｓ
後に、水素添加により、０−ベンジル基の除去とアジド
からアミンへの還元を一挙に行い、還元生成物を水酸化
ナトリウム溶液中で、選択的にＮ−硫酸化を行った後、
メチルスチルの加水分解を行って、本発明の目的化合物
（１）のデカナトリウム塩を得る。

各工程における反応条件は、概ね次のとおりである。

工程（３）−（３）’　： この反応は、トルエン溶媒中、Ｂｕ、Ｓｎ　Ｏを加え、
留出する水を除去しつつ、還流を行う。反応時間は、５
〜２０時間が適当である。

工程（３）−（３）　　“ この反応は、トルエン溶媒中、ｎ　−Ｂｕ、Ｎ　Ｉ又は
ｒｉ　　Ｂｕ４ＮＢｒ存在下、ハロゲン化ベンジルを加
え、加熱攪拌を行う。反応温度、反応時間は、それぞれ
、８０〜１００℃、５時間〜１日が適当である。

工程（３）＃→（３）＃ この反応は、ピリジン、ＣＨ，＋１．−ピリジン又はｃ
Ｈｔｃβｔ　−ＥｔｆｆＮ溶媒中、ハロゲン化ベンゾイ
ルを加え攪拌を行う。

反応温度、反応時間は、それぞれ−２０℃〜室温、５時
間〜１日が適当である。

工程（３）＃→（４） この反応は、ＣＨ，ＣＮ−水又はＣＨ，ＣＮ−ＴＨＦ−
水溶媒中、ＢＬＩ４ＮＦ又はＥｔａＮ（Ｊｌ　＋　Ｋ　
Ｆを加えて攪拌する。

反応温度、反応時間は、それぞれ０℃〜室温、１０時間
〜１日が適当である。

工程（４）−（５） この反応は、ＣＨ１ｌ’ｌ−ピリジン又はＣＨｔＣｌｔ
−ピリジン溶媒中、Ｐ−ＴｓＣｌを加えて攪拌する。

反応温度、反応時間は、それぞれ、０℃〜室温、１〜５
日が適当である。

工程（５）→（６） この反応は、ＴＨＦ−ＤＭＦ溶媒中、ＮａＨ及びｔ−Ｂ
ｕＯＫを加えて攪拌する０反応部度、反応時間は、それ
ぞれ、θ℃〜室温、５〜６０分が適当である。

工程（６）−（７） この反応は、ＤＭＦ−Ｈ２Ｏ又はＨＯ（ＣＨｚ）ｚＯＴ
。

−Ｈ２０溶媒中、ＮＨ４１存在下、ＮａＮ、又はＬｉＮ
３を加えて撹拌する。

反応温度、反応時間は、それぞれ、１００〜１２０℃、
１０時間〜２日が適当である。

工程（７）−（８） この反応は、ＴＨＦ溶媒中、ベンジルプロミド存在下、
最後にＮａＨを加え攪拌する０反応部度、反応時間は、
０℃〜室温、３０分〜２時間が適当である。

工程（８）→（９） この反応は、ＴＨＦ−ＥｔＯＨ又はＴ　ＨＦ　−Ｈｔ　
Ｏ溶媒中、Ｃｕｔ、ｊ！　ｚ　・２　ＨｚＯ１ＣＦ３Ｃ
ＯＯＨ。

ＣＨ３ＣＯＯＨ１ｐ　　Ｔｓ　ＯＨＨｔ　Ｏ又は希Ｈｚ
　Ｓ　Ｏａを加え、加熱還流する。反応時間は、１時間
〜１日が適当である。

工程（９）→（１０） この反応は、工程（５）→（６）に準する。

又、トルエン又はベンゼン溶媒中、ビス（トリブチルス
ズ）オキシドを加え、留出する水を除去しつつ、加熱還
流し、次いでＰ−ＴｓＣｊ！を加え攪拌を行ってもよい
。反応時間は、１０〜２０時間が適当である。

工程（１０）→（１１） この反応は、アセトン中、ヨウ化ナトリウムを加え、加
熱還流する。反応時間は、１０時間〜１日が適当である
。

工程（１１）→（１２） この反応は、ＴＨＦ、ピリジン又はトルエン溶媒中、（
ＤＢＵ）又はＡｇＦを加え、加熱還流攪拌を行う。反応
時間は、５時間〜２日が適当である。

工程（１２）→（１３） この反応は、ＣＨ２Ｃｌ２中、ｎＢｕｃＮＢＨ４、Ｍｅ
Ｉを加え攪拌後、Ｈ２ｏｚ　　ＮａＨＣＯｚを加えて攪
拌する。

反応は、それぞれ、反応温度Ｏ℃〜室温、反応時間３０
分〜１時間が適当である。

工程（１３）→（１４） この反応は、まずピリジン、ＣＨｔＣＩ！ｔ　　Ｅｔ＋
Ｎ又はシイツブビルエチルアミン溶媒中、ＴｒＣｌを加
え攪拌する。反応温度、反応時間は、それぞれ、０℃〜
１００℃、３時間〜１日が適当である。

次いで、無水クロロ酢酸を加え攪拌する。反応温度、反
応時間は、それぞれ、０゛〜５℃、１〜３時間が適当で
ある。

工程（１４）→（１５） この反応、まずアセトン中、無水クロム酸−硫酸水溶液
を加え撹拌する。反応温度、反応時間は、それぞれ、θ
℃〜室温、１〜５時間が適当である。

次いで、塩化メチレン中、ジアゾメタンのエーテル溶液
と反応させる。

工程（１５）→（１６） コノ反応は、ＣＦ　ｘｃ　ＯＯＨＡｃｚＯ又はＨ２Ｓ０
４−ＡｃＯＨＡｃｔＯを加え、攪拌する。反応温度、反
応時間は、それぞれ、０℃〜室温、１０時間〜３日が適
当である。

工程（１６）→（１７） この反応は、ＣＨｚＣＪｇ　　ｆ！ｔｏ八Ｃ％へＣＨ，
Ｃ１，、ＣＨＣｌ２溶媒中、ＴｉＢｒ４又はＨＢｒと反
応させる。

反応温度、反応時間は、０℃〜室温、１０〜２０時間が
適当である。

工程（１７）→（１８） 弧の反応は、ＣＩ　ＣＨｚＣＨｚＣｊ！又はＣＨＩ（Ｊ
溶媒中、ＡｇＯＴｆ−ＭＳ　４Ａ、　ＨｇＢｒｚ−ＭＳ
　４Ａ。

Ａｇ、　Ｇ　Ｏ！又はＨｇＢｒｚ　−Ｈｇ（ＣＮ）！存
在下、メタノ−ルを加え攪拌する。反応温度、反応時間
は、それぞれ、−２０℃〜０℃、３〜２０時間が適当で
ある。

工程（１８）→（１９） この反応は、ＴＨＦ−Ｅｔａ）（、ＥｔＯＨ−ピリジン
又はＥｔＯＨ溶媒中、千オ尿素を加え、加熱還流する。

反応時間は、５時間〜１日が適当である。

工程（１９）→（２２） この反応は、化合物（２１）を加え、工程（１７）−（
１Ｂ）に準じて反応を行う。

工程（２２）　−（２３） この反応は、工程（１８）　−（１９）に準する。

工程（２３）　−（２５） この反応は、化合物（２４）を加え、工程（１７）→（
１８）に準する。

工程（２５）→（２６） この反応は、クロロホルム−メタノール−水中、ＮａＯ
Ｈ水溶液を加えて加水分解を行い、次いでジアゾメタン
を加えて遊離のカルボキシル基を再エステル化する。

工程（２６）→（２７） この反応は、ＤＭＦ中、二酸化イオウ−トリエチルアミ
ン醋体を加え、加温上攪拌する。次いで［Ｎａ”　）型
イオン交換樹脂を通過させる。

工程（２７）−（１） この反応は、常法、例えばＭｅＯＨ−水中、Ｐｄ−Ｃ／
Ｈ２で水素添加によりベンジル基の除去とアジド基から
アミノ基への変換を行う。

次いで、水酸化ナトリウム溶液中（ｐＨ９，５〜１０）
、三酸化イオウを加え、選択的にＮ−硫酸化を行い、更
に、水酸化ナトリウムを加えて撹拌′してメチルエステ
ル加水分解を行った後、ゲル濾過によって脱塩し、その
後、（Ｎａ”　）型イオン交換樹脂を通過させることに
より、最終目的物を得ることができる。

次に、上記のようにして得られた化合物（１）を有効成
分とする抗凝血及び抗血栓剤について説明する。

本発明の薬剤は、臨床症状に応じて、その時の最も適切
な投与方法をとることができる。すなわち、静脈注射法
、皮下注射法、筋肉注射法あるいは経口投与法等による
が、急性症状の場合には、やはり静脈投与が適切である
。

又、本発明の有効成分は、適当な不活性溶媒、例えば、
殺菌水、生理食塩水等に溶解もしくは懸濁させ、あるい
は不活性担体または増量剤を加え、例えば注射剤などの
非経口剤−散剤、顆粒剤、カプセル剤、錠剤、コーティ
ング剤、シラフプ剤、水剤その他の経口剤などの剤型に
して用いるのが適当である。

上記不活性担体または増量剤としては、例えば、リン酸
カルシウム、炭酸カルシウム、ブドウ糖、ラクトース、
シュークロース、デキストリン、蔗糖エステル、殿粉、
ソルビット、マンニット、結晶セルロース、タルク、カ
オリン、合成ケイ酸アルミニウム、カルボキシメチルセ
ルロース、メチルセルロース、セルロースアセテートフ
タレート、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコー
ル、アラビアゴム、トラガントゴム、ゼラチン、寒天末
、シェラツクなどをあげることができる。

本発明の有効成分は、通常、組成物重量に基づいて１〜
９０重量％含有するのが好ましい。これらの含有量は剤
型によって適当に変更できる。

以下に、本発明を、実施例、製剤例及び試験例によって
詳述するが本発明は、何らこれらによって限定されるも
のではない。

なお、実施例中、’Ｈ−ＮＭＲは、４００　ＭＨｚ、内
部基準ＴＭＳ、溶媒ＣＤＣｊ！　、を用いた。

実施例１ ０−　（２−０−ベンゾイル−３−０−ベンジル−４，
６−０−ベンジリデン−β−Ｄ−グルコピラノシル）−
（１→４）−１，６−アンヒドロ−β−Ｄ−グルコビラ
ノース（４）− 化合物（３）（４，５８ｇ、６．９９　ｍモル）とジ−
ｎ−ブチルスズオキシド（２，０９ｇ、　８．３９ｍモ
ル）とをトルエン（９０ｍＬ）に懸濁した混合液を、水
を留去しながら１５時間加熱還流した。

冷却後、ヨウ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（２，
５８ｇ、　６．９９ｍモル）とベンジルプロミド（２，
３９ｇ、１４．０　ｍモル）を加え、１００”Ｃに加熱
して５時間攪拌した。冷却後、反応液を減圧上濃縮し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィに精製し、３
　’−０−ベンジル体３′（５，０３ｇ、９７％）を得
た。

融点：　１６４．８−１６５．８°　：　〔α）ｏ　　
５９゜（Ｃ＝０．１５、ＣＨＣｌｚ） ３′−〇−ベンジル体（９，１８ｇ、１２．３　ｍモル
）をピリジン（１００ｍＬ）に溶かし、塩化ベンゾイル
（２，０７ｇ、　１４．８ｍモル）にてベンゾイル化を
行い、通常の後処理後、カラムクロマトクロマトグラフ
ィーで精製し、２′−〇−ベンゾイル３′−〇−ベンジ
ル体３”（１０，３ｇ、８９％）を得た。

融点：　８９．５−９０．５°　；　〔α）Ｄ−１９，
０゜（Ｃ＝０．６７、ＣＨＣ＃ｚ） ２′−〇−ベンゾイルー３′−〇−ベンジル体（２５，
０ｇ、２９．４　ｍモル）をアセトニトリル（１５０ｍ
Ｌ）に溶かし、水（５ｍＬ）を加え、フッ化テトラ−ｎ
−ブチルアンモニウム（４０ｍＬ；ＭＴＨＦ溶液）を滴
下した後、室温で１０時間攪拌した。反応液を減圧した
濃縮し、残渣をクロロホルムと水に溶かし、有機層を水
で洗い、ＭｇＳＯ４乾燥後、減圧上濃縮した。残渣にエ
ーテルを加え、結晶化させた後、濾別して、（４）（１
５，７ｇ、８８％）を得た。

融点：２１２−２１３°　；　〔α）、−２，６°。

（Ｃ＝０．２１、ＣＨＣｌｇ） δ）ｌ　　（ＣＤＣ１ｓ）　：４．７３（ｄ、　ＩＨ，
Ｊ・７．８１　Ｈｚ。

Ｈ−１’）、　　５．３１（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ、７．８
１および８．５５Ｈｚ。

Ｈ−２’　） 元素分析　Ｃ３３Ｈ２ｓＯｔ＋ 計算値：　Ｃ，６５，２３；　　Ｈ，５，８１分析値：
　Ｃ，６５，００；　　Ｈ，５，６１実施例２ ０−　（２−０−ベンゾイル−３−〇−ベンジルー４．
６−０−ベンジリデン−β−Ｄ−グルコピラノシル）＝
（１→４）−１，６−アンヒドロ−２−Ｏ−ｐ−ｔ−リ
ルスルホニルーβ−Ｄ−グルコビラノース（５） 化合物（４）（３１，２ｇ、５１．３ｍモル）をクロロ
ホルム（１５０ｎ＋Ｌ）とピリジン（１５０ｎ＋Ｌ）に
溶かし、０−５′に冷却、トシルクロリド（１６，６ｇ
、　８７．３ｍモル）のクロロホルム（７０ｍＬ）とピ
リジン（１００ｍＬ）の溶液を滴下、室温に戻し、４日
間攪拌した。その間、トシルクロリド（２，９５ｇ、　
１５．４ｍモル）をさらに加えた。反応液を、氷水にあ
け、クロロホルムで抽出した。抽出液を、冷希硫酸洗、
ａｑ、Ｎａ　ＨＣＯ３洗、水洗、ＭｇＳＯ４乾燥、減圧
濃縮した。残渣にエーテルを加え、結晶物を濾別し、（
５）（３５，８ｇ、９１．５％）を得た。

ｍ、ｐ、　１６７．０−１６８．５°　（クロロホルム
／エーテル） 〔α）Ｄ　　Ｏ，６６°　（Ｃ＝０．６３、クロロホル
ム）δ）ｌ　　：　　２．４３（Ｓ、　　３Ｈ，八ｒｃ
Ｉｌ＋）、　　　３．００（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝３．６
６　Ｈｚ、　３−０Ｈ）、　　３．４４−３．５２（３
Ｈ，ｌｌ−４，６ｂ、　５’）。

３．６６（ｄ、　ＩＩＩ、　Ｊ＝７．５５　Ｈｚ、　Ｈ
−６ａ）、　　３．７８−３．８８（４Ｈ。

Ｈ−３，３’　、４’　、６’　ａ）、　　４．１２（
ｂｒｄ、　０１．　Ｊ＝５．３７　Ｈｚ。

Ｉｔ−２）、　　４．３２（ｂｒｄ、　１８．　Ｊ＝５
．１３　ｆｉｚ、　Ｈ−５）、　　４．３６（ｄｄ、　
ＩＨ，Ｊ＝４．８８および１０．５０　Ｈｚ、　Ｈ−６
’　ｂ）。

４．６９（ｄ、　　１８．　　Ｊ＝１１．９６　Ｈｚ、
　　０．５　ｘＣＨｚＰｈ）、５．２７（Ｓ。

ＩＨ，Ｈ−１）、　　５．２９−５．３３（ｍ、　ＩＬ
　Ｈ−２’　）　、および５．６１（Ｓ、　１Ｂ、ベン
ジリデン）。

元素分析　Ｃ４゜Ｈ４ｌ０４Ｓ： 計算値：　Ｃ，６３，０７；　　Ｈ，５，４３；　ｓ、
　４．２１゜分析値：　Ｃ，６３，０４；　　Ｈ，５，
２６；　ｓ、　４．２１゜実施例３ ０−　（２−０−ベンゾイル−３−０−ベンジル−４，
６−○−ベンジリデンーβ−Ｄ−グルコピラノシル）−
（１→４）−１，６：２．３−ジアンヒドロ−β−Ｄ−
マンノピラノース（６）′　化合物（５）（３５，５ｇ
、４６．６ｍモル）をＴＨＦ　（２００ｍＬ）　ＬＤＭ
Ｆ　（２０ｍＬ）　）に溶かし、０−５℃に冷却、水素
化すトリウム（２，０５ｇ、５１．３ｍモル；６０％鉱
物油分散液）を加え、室温に戻し、５分間攪拌した。反
応が進行すると、反応液はゲル状になった。反応液を氷
水にあけ、クロロホルムで抽出した。抽出液を、水洗、
Ｍｇ５Ｏａ乾燥、減圧濃縮した。その際、何回も水洗す
ると、生成物が分液ロートの中で結晶化するので、水洗
は１回だけにし、残渣に、エーテルを加え、細分化し、
濾別、（６）（２６，０ｇ、９４．６％）を得た。

ｍ、ｐ、　７４．５−７５．０°　（クロロホルム／エ
ーテル）〔α〕。＋６．４７°　（Ｃ＝０．５４、クロ
ロホルム）δＨ：　　３．２９（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ、０
．７４および３．６７　Ｈｚ。

Ｈ−３）、　　３．４Ｈｄｄｄ、　ＬＨ，Ｊ・０．７３
．３．１８．および３．６６Ｈｚ、　Ｈ−２）、　　３
．５１−３．５３（ｍ、　ＬＨ，’Ｈ−５’）、　　３
．５８−３．６３（２Ｈ，Ｈ−４，６ｂ）、　　３．８
３−３．９３（３８，Ｈ−６ａ、　３’　。

６’ａ）、　　４．２４−４．２７（ｍ、　ＬＨ，Ｉｆ
−５）、　　４．３９（ｄｄ、　ＩＨ。

Ｊ、４．８８および１０．５０　Ｈｚ、　Ｈ−６’　ｂ
）、　　４．７Ｈｄ、　ＩＨ。

Ｊ＝１１．９９　Ｈｚ、　０．５　ｘＯＣＩＩｚＰｈ）
、４．８４（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１１．９′Ｈｚ、　０．
５　ｘＯｃ）ＩｇＰｈ）、　　４．８６（ｄ、　１１．
　Ｊ＝８．０６　Ｈｚ、　Ｈ−１’）、　　５．３２−
５．３７ｉｍ、　ＩＨ，Ｈ−２’）、　　５．６１（ｄ
、　ＩＨ。

Ｊ＝３．１８　Ｈｚ、　Ｈ−１）、および５．６２（ｓ
、　ＩＨ，ベンジリデン）。

元素分析　Ｃ１Ｈ３３０１０： 計算値：　Ｃ，６７，２３；　　Ｈ，５，６４分析値：
　Ｃ，６７，１８ｉ　　Ｈ，５，４４実施例４ Ｏ−（２−ｏ−ベンゾイル−３−０−ベンジル−４，６
−０−ベンジリデン−β−Ｄ−グルコピラノシル）−（
１→４）−１，６−アンヒドロ−２−アジド−２−デオ
キシ−β−Ｄ−グルコビラノース（７） 化合物６　（１，５４ｇ、　２．６０Ｈモル）をＤＭＦ
（１５ｍＬ）に溶かし、アジ化ナトリウム（１，０２ｇ
、１５．７ｍモル）、塩化アンモニウム（１，９６ｇ、
３６．６ｍモル）と水（１５ｍＬ）を加え、１００’に
加熱、４０時間攪拌した。反応液を、冷却後、ｒ・氷水
にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、水洗、Ｍｇ
ＳＯ４乾燥、減圧濃縮した。（その際、飽和食塩水洗い
や水洗を何回も水洗も行うと、分液ロートの中でゲル化
する。）残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
溶出系：トルエン／酢酸エチル、４　：　１．ｖ／ｖ）
にて精製し、（７）１．４５　ｇ、　８８．５％）を得
た。

ｍ、ｐ、　１７４−１７６．０’　　（酢酸エチル／ヘ
キサン）〔α〕。−〇、７７°　（Ｃ＝０．５２、クロ
ロホルム）δｕ　　：　　３．２０（ｄ、　　１８．　
　Ｊ＝３．６１　Ｈｚ、　　Ｈ−２）、３．２２（ｄ。

ＬＨ，Ｊ＝５．８６　Ｈｚ、　　３−０Ｈ）、　　３．
５０−３．６１（３Ｈ，Ｈ−４，６ｂ。

５　　’Ｌ３．７２−３．７８（２１（、Ｈ−３，６ａ
）、　　３．８３−３．９１（３）！、）Ｉ−３’　、
　　４　’　、　　６　’　ａ）、　　４．３２（ｂｒ
ｄ、　　１Ｂ。

Ｊ＝５．１３　Ｈｚ、　Ｈ−５）、　４．４０（ｄｄ、
　ＩＨ，Ｊ＝５．１３および１０．５０　Ｈｚ、　　Ｈ
−６’　ｂ）、　　４．７Ｈｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝１１．
９６　Ｈｚ。

０．５　ｘＯＣＨｚＰｈ）１４．７８（ｄ、　　ＩＨ，
Ｊ＝８．０５　Ｈｚ、　　Ｈ−１’　）。

４．８３（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝１１．９６　Ｈｚ、　　
０．５　ｘＯＣｆ（ｚＰｈ）、　　５．２７（ｓ。

１８、　Ｈ−１）、　　５．３３−５．３　　（ｍ、　
１■、Ｉ（−２’）、および５．６３（ｓ、　　１Ｂ、
　　ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ）。

元素分析　Ｃｓ＋Ｈ３３Ｎ：＋Ｏ＋ｏ：計算値：　Ｃ，
６２，６６：　　Ｈ，５，４２；　Ｎ、　６．６４゜分
析値：　Ｃ，６２，９６；　　Ｈ，５，２３；　Ｎ、　
６．４９゜実施例５ Ｏ−（２−０−ベンゾイル−３−０−ベンジル−４，６
−０−ベンジリデン−β−Ｄ−グルコピラノシル）−（
ｌ→４）　−１，６−アンヒドロ−２−アジド−３−０
−ベンジル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコビラノース
（８） 化合物７（２４，２ｇ、３８．３　ｍモル）をＴＨＦ（
４００ｍＬ）にｔ容かし、ペンジルフ゛ロミド（１９，
６ｇ、１１５ｍモル）とヨウ化テトラ−ｎ−ブチルアン
モニウム（１７，０ｇ、　４５．９ｍモル）を加え、Ｏ
−５′に冷却、水素化ナトリウム（１，６８ｇ、４２、
１　ｍモル：６０％ｍ鉱物油分散液）を加えた後、室温
に戻し、５０分間攪拌した。反応液を、氷水にあけ、酢
酸エチルで抽出した。抽出液を、水洗、Ｍｇ５Ｏａ乾燥
、減圧濃縮した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出系：トルエン／酢酸エチル、３５：１、
ｖ　／　ｖ　）にて精製し、（８）（２５，３ｇ、９１
．４％）を得た。

゛　…、ｐ、　１４７．０−１４８．５°　（酢酸エチ
ル／ヘキサンから） 〔α〕。＋１３．４°　（Ｃ＝０．５２、クロロホルム
）δＨ：　　３．２５（ｂｒｓ、　ＩＨ，Ｈ−２）、　
　３．３７−３．４２（ｍ。

１１（、Ｈ−５’）、　　３．６３（ｄｄ、　ＬＨ，Ｊ
−５，１２および７．３３Ｈｚ、　Ｈ−６ｂ）、　　３
．６９（ｂｒｓ、　ＩＨ，Ｈ−４）、　　３．７３−３
．７４（ｍ、　ＩＨ，Ｌ３）、　　３．７８　（ｔ、　
ＩＨ，Ｊ＝１０．２６１１ｚ、　１１−６　　’　ａＬ
３．８１−３．８７（２）１．　Ｈ−３’　、４’）、
　　３．９７（ｄ、　ＩＨ，Ｊ・７．３２Ｈｚ、　ｆｌ
−６ａ）、　　４．２４（ｄｄ、　Ｉｎ、　Ｊ＝５．１
３Ｈｚ、　１ｌ−５）、　　４．７２ｄ、　　Ｉｌｌ、
　　Ｊ＝８．０６　Ｈｚ、　　Ｈ−１′）、　　５．３
０−５．３４（ｍ、　　ＩＨ。

Ｈ−２’　）、　　５．３４（ｓ、　ＬＨ，Ｈ−１）、
および５．５８（ｓ、　ＩＨ。

ベンジリデン）。

元素分析　Ｃａ　ｏ　Ｈ４ｏ　Ｎ　ｚ　ＯＩｏ　：計算
値：　Ｃ，６６，４’７；　　Ｈ，５，５８；　Ｎ、　
５．８１゜分析値：　Ｃ，６６，２３；　　Ｈ，５，３
１：　Ｎ、　５．６７゜実施例６ ０−　（２−０−ベンゾイル−３−０−ベンジル−β−
Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）−１゜６−アンヒ
ドロ−２−アジド−３−０−ベンジル−２−デオキシ−
β−Ｄ−グルコビラノース（９）化合物８　（８４，５
ｇ、１．１７ｍモル）をＴＨＦ（５ｍＬ）とエタノール
（７ｍＬ）に溶かし、塩化鋼・２水和物（１，４０ｇ、
８．１８ｍモル）を加え、加熱還流下１．５時間撹拌し
た。反応液を冷却後、飽和炭酸水素ナトリウムを加え、
中和後、結晶物を濾別、濾液をクロロホルムで抽出した
。抽出液を、水洗せずに、ＮａｔＳＯａ乾燥、減圧濃縮
した。

残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出系
：クロロホルム／酢酸エチル／メタノール、７００　：
　３００　：　２０．ｖ／ｖ）にて精製し、（９）　　
（６３９＋＋＋ｇ、　８５．６％）を得た。

性状：シロップ。

〔α）ｏ　　−７，３１°　（Ｃ＝０．５５、クロロホ
ルム）δ）ｌ　　：　　２．１８（ｂｒｓ、　ＬＨ，０
ｆｆ）、　　２．４７　（ｂｒｓ、　ＩＨ。

ＯＨ）、　　３．３０（ｄｄｄ、　ＬＨ，Ｊ・４．４０
．４．４０．および９．３２Ｈｚ、　Ｈ−５’　）、　
　３．６３−３．８０（７Ｈ）、　　３．８４（ｄ、　
１８゜Ｊ＝７．３３　Ｈｚ、　Ｈ−６ａ）、　　４．４
４（ｂｒｄ、　ＩＨ，Ｊ＝５．１３　Ｈｚ。

１ｌ−５）、４．５７−４．７４（４Ｈ，２ｘＯＣＨｚ
Ｐｈ）、４．６８（ｄ、Ｉｌｌ。

Ｊ＝８．０６　Ｈｚ、　Ｈ−１’）、　　５．２６（ｄ
ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝８．０６および９．２８　Ｈｚ、　Ｈ
−２’　）、および５．３５（ｓ、　ＩＨ，Ｈ−１）。

元素分析　Ｃｚ　３Ｈ：Ｉ　ｂ　Ｎ　ｓ　Ｏｌｏ　：計
算値：　Ｃ，６２，４５；　　Ｈ，５，６７；　Ｎ、　
６．６２゜分析値：　Ｃ，６２，５０；　　Ｈ，５，５
８：　Ｎ、　６．６３゜実施例７ Ｏ−（２−ベンゾイル−３−〇−ベンジルー６−〇−ｐ
−トリルスルホニル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−（
１→４）−１，６−アンヒドロ−２−アジド−３−〇−
ベンジルー２−デオキシーβ−Ｄ−グルコビラノース（
１０） 方法Ａ： 化合物（９）　　（５，１２ｇ、　８．０７ｍモル）を
クロロホルム（２０＋ｎＬ）とピリジン（２０ｍＬ）に
溶かし、０−５′に冷却、トシルクロリド（２，７７ｇ
、１４．５ｍモル）のクロロホルム（３０ｍＬ）とピリ
ジン（４０ｍＬ）溶液を滴下後、室温に戻し、４０時間
攪拌した。そのあいだ、さらにトシルクロリド（７７０
ｍｇ、　４．０ｍモル）を固体のまま加えた。反応液を
、氷水にあけ、クロロホルムで抽出した。抽出液を、冷
希硫酸洗、ａｑ、ＮａＨＣＯ３洗、水洗、ＭｇＳＯ４乾
燥、減圧濃縮した。残渣にエタノールを加え、結晶を細
分化し、濾別、（１ｏ）（５，２５ｇ、　８２．５％）
を得た。

方法Ｂ： 化合物＜９）（１５，２ｇ、２３．９　ｍモル）をトル
エン（２５０ｍＬ）に溶かし、ビス（トリブチルスズ）
オキシド（８，５７ｇ、　１４．４ｍモル）を加え、Ｄ
ｅａｎ　−５ｔａｒｋ管により水を留去しながら、３時
間加熱還流した。溶媒を半分はど留去し、８０’に温度
を設定、トシルクロリド（９，１３ｇ　、４７．９ｍモ
ル）を加え、そのままの温度で、１３時間攪拌した。反
応液を、冷却後、氷水にあけ、ａｑ、ＮａＨｃＯ３を加
え、中和し、クロロホルムで抽出した。抽出液を、水洗
、ＭｇＳＯ４乾燥、減圧濃縮した。残渣を、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出系：クロロホルム／酢
酸エチル、８：１、ｖ　／　ｖ　）にて精製し、（１０
）　　（９，６０ｇ。

化合物（９）を基準として９４．６％）を得た。

ｍ、ｐ、　１４２．５−１４３．５°　（酢酸エチル／
ヘキサンから） 〔α〕。＋５．３７°　（Ｃ＝０．１９、クロロホルム
）δｏ　　：　　２．３９（Ｓ、　ＩＨ，４’−０Ｈ）
、　　２．４２（Ｓ、　３Ｈ。

Ａｒ−ＣＨｌ）＋　　３．１８（ｂｒｓ、　ＬＨ，Ｈ−
２）、　　３．５３−３．５８（ｍ。

ＬＨ，Ｈ−５’）、　　３．６１−３．６８（３Ｈ，Ｈ
−６ｂ、　３’、４’）。

３．７４（ｂｒｓ、　ＩＨ，Ｈ−４）、　　３．７７（
Ｓ、　ＬＨ，Ｈ−３）、　　４．０１（ｄ、　ＩＨ，Ｊ
＝７．０９　Ｈｚ、　Ｈ−６ａ）、　　４．２３（ｄｄ
、　ＬＨ。

Ｊ＝５．６３および１０．９８Ｈｚ、　）ｌ−６’　ａ
）　、　　４．３０（ｄｄ、　ＬＨ。

Ｊ＝１．９６および１０．９９８Ｚ、　Ｈ−６’　ｂ）
、　　４．４８（ｂｒｄ、　ｌｆｌ。

Ｊ＝５．１３　Ｈｚ、　Ｈ−５）、　　４．５５−４．
７４（４Ｈ，２ｘＯＣＩＩｚＰｈ）。

４．７８（ｄ、　　ＬＨ，Ｊ＝８．０６　Ｈｚ、　Ｈ−
１’）、　　５．２３（ｍ、　ＬＨ。

Ｈ−２’）、および５．３６（ｓ、　１８．　Ｈ−２’
）、および５．３６（Ｓ、　　ＩＩ（、Ｈ−１＞。

元素分析　Ｃ４゜Ｈ４□Ｎ５Ｏ１ｔＳ：計算値：　Ｃ，
６０，９１，Ｈ，５，３’７：　Ｎ、　５．３３；　Ｓ
、　４．０６゜分析値：　Ｃ，６０，７３ｉ　Ｈ，５，
１９ｉ　Ｎ、　５．２０；　ｓ＋　４．０６゜実施例８ ０−　（２−０−ベンゾイル−３−〇−ベンジルー６−
ヨードーβ−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）−１
，６−アンヒドロ−２−アジド−３−〇−ベンジルー２
−デオキシーβ−Ｄ−グルコビラノース（１１） 化合物（１０）　　（２，４３ｇ、　３．０８ｍモル）
をアセトン（６０ｍＬ）に溶かし、ヨウ化ナトリウム（
１，８５ｇ、１２．３　ｍモル）を加え、加熱還流下、
１４時間攪拌した。反応液を、冷却後、減圧上濃縮し、
残渣を、酢酸エチルと水に溶かした後、水層を酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を合わせて、ａｑ、ＮａＨＣＯｓ
洗い、水洗、ＭｇＳＯ４乾燥、減圧濃縮した。残渣を、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出系：トルエ
ン／酢酸エチル、１ｏ：１、ｖ　／　ｖ　）にて精製し
、（１１）　　（２，２０ｇ、９５．９％）を得た。

ｍ、ｐ、　１４４．５−１４６．０″　（酢酸エチル／
ヘキサンから） 〔α）　ｏ　　−２１，６°　（Ｃ＝０．０４、クロロ
ホルム）δ）Ｉ　　：　　２．２９（ｄ、　１８．　Ｊ
＝２．９３　Ｈｚ、４’　−０Ｈ）。

３．２Ｈｂｒｓ、　Ｉｌｌ、　Ｈ−２）、　　３．２５
−３．３３（２１１，１ｌ−６ａ、６’ｂＬ３．５４−
３．５８（２＋１．　Ｈ−４’　、５　’　）、　　３
．５７−３．７２（２）１．　Ｈ−６ｂ、　３　　’）
、　　３．８０（ｂｒｓ、　　ＩＨ，Ｈ−４）、　　３
．８７（ｂｒｓ。

ＩＨ，Ｈ−３）、　　４．０６（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝８．
０６　Ｈｚ、　ｌ−６ａ）。

４．５９（ｂｒｄ、　ＬＨ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ、　Ｈ−
５）、　　４．８８（ｄ、　ＬＨ，Ｊ＝’８．０５　Ｈ
ｚ、　Ｈ−１’　）、５．３３（ｄｄ、　Ｉｌｌ、　Ｊ
＝８．０５および９．５２Ｈ２）および５．３８（ｓ、
　ＩＨ，Ｈ−１）。

元素分析　Ｃ３３Ｈ＊５Ｎｓｒ０９　・０．５ＨｚＯ：
計算値：Ｃ，５２，５９；　Ｈ，４，８１；　Ｉ、　１
６．８４；　Ｎ、　５．５８゜分析値：　Ｃ，５２，５
０；　Ｈ，４，５１，Ｉ、　１６．７２；　Ｎ、　５．
５２゜実施例９ ０−　（２−０−ベンゾイル−６−ゾオキシーβ−Ｄ−
キシロ−へキス−５−エノピラノシル）−（１→４）−
１，６−アンヒドロ−２−アジド−３−０−ベンジル−
２−デオキシ−β−Ｄ−グルコビラノース（１２） 化合物（１１）　　（２，２０ｇ、　２．９５ｍモル）
をＴＨＦ（６０ｍＬ）にとかし、ＤＢＵ（１，３５ｇ。

８、８５　ｍモル）を加え、加熱還流下、１８時間攪拌
した。反応液を、冷却後、酢酸エチルで希釈し、有機層
を、冷希硫酸洗、ａｑ、Ｎａ　ＨＣＯ３洗、水洗、Ｍｇ
ＳＯ４乾燥、減圧濃縮した。残渣を、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出系：トルエン／酢酸エチル、
３０：１、ｖ／ｖ、１％トリエチルアミン含有）にて精
製し、（１２）　　（１，６０ｇ。

８８．１％）を得た。

性状：シロップ。

〔α）Ｄ　　−４，６１°　（Ｃ＝０．６５、クロロホ
ルム）δＨ：　　２．５０（ｄ１１８．　Ｊ＝３．６６
　Ｈｚ、　４　’　−０Ｈ）。

３．２３（ｂｒｓ、　ＬＨ，Ｈ−２）、　　３．６９−
３．７８（６１１，Ｈ−３，４，６ｂ。

３’　、６’　ａ、６’　ｂ）、　　４．０９（ｄ、　
ＩＨ，Ｊ＝７．３２　Ｈｚ、　Ｈ−６ａ）、　　４．６
１−４．７９（６８，Ｆｌ−５，４’　、　２ｘＯＣＨ
ｚＰｈ）。

５．０６（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝８．０５　Ｈｚ、　Ｈ−１
’）、　　５．３６（ｄｄ、　ＩＨ。

Ｊ＝２．６９および５．３７１１ｚ、　Ｈ−２’　）、
および５．４９（ｓ、　ｉｌｌ。

Ｈ−１）。

元素分析　　Ｃｓ　３　Ｈ３４Ｎ　３０９・０．５Ｈ２
０：計算値：　　Ｃ，６２，４５ｉ　　Ｈ，５，７１；
　　Ｎ、６．６２゜分析値：　　Ｃ，６２，４０；　　
Ｈ，５，５２；Ｎ、６．１７゜実施例１０ ０−　（２−０−ベンゾイル−３−０−ベンジル−α−
Ｌ−ヨードピラノシル−（１−４）−１゜６−アンヒド
ロ−２−アジド−３−〇−ベンジルー２−デオキシーβ
−Ｄ−グルコビラノースα濁化合物Ｑａ　（２，０ｇ、
　３．２４ｍモル）を塩化メチレン（５０ｍＬ）に溶か
し、水素化ホウ素テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（１
，７５ｇ、　６．８１ｍモル）を加え、アルゴン気流下
、０−５°に冷却、ヨウ化メチル（９６７ｍｇ、　６．
８１ｍモル）を滴下後、室温に戻し、３０分間攪拌した
。反応液を、０−５°に再び冷却し、水（１ｍＬ）、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液（１，５ｍＬ）と、３０％
過酸化水素水（１，５ｍＬ）を加え、室温に戻し、５０
分間攪拌した０反応液が、赤褐色から黄色に変化した後
、氷水にあけ、クロロホルムで抽出した。検出液を、水
洗せずに、そのままＭｇＳＯ４乾燥、減圧濃縮した。残
渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出系：
トルエン／酢酸エチル、５：２、ｖ　／　ｖ　）にて精
製し、極性の小さなＱｌｌ（３９０ｍｇ、１９．０％）
と、極性の大きな（９）　（７７８ｍｇ、３８．０％）
を・得た。

〔化合物α争の物性〕

性状：シロップ 〔α）Ｄ−２０，０°　（Ｃ＝Ｏ，Ｑ６、クロロホルム
）６Ｍ　：　１．８６　（ｂｒｓ　、　ＬＨ，６’−０
ｈ）、２．７２　（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝９．７６Ｈｚ、
　　４　’−０Ｈ）、３．２５　（ｂｒｄ、　Ｉ　Ｈ，
Ｊ　＝２．９３Ｈｚ、　Ｈ−２）、３．６３−３．８５
　（７Ｈ，Ｈ−３，４，６ｂ、３’。

４’、６’　ａ、６’　ｂ）　、４．０４　（ｄ、ＩＨ
，Ｊ＝７．３２Ｈｚ、　Ｈ−６ａ）　、４．２０−４．
２２　（ｍ。

ＩＨ，Ｈ−５’）　、５．２２　（ｂｒｓ　、　　ＬＨ
，Ｈ−１’）　。

５．３２（ひずんだｔ、１Ｂ、Ｊ−１，２２Ｈｚ、Ｈ−
２′）、および５．５３　（ｓ、　　ＩＨ，Ｈ−１）。

元素分析Ｃ３ｓＨｘｂＮ３０Ｉ。

理論値：　Ｃ，６２，４５フＩ（，５，７２、Ｎ、６．
６２分析値：　Ｃ，６２，４９；　Ｈ，５，６４Ｓ　Ｎ
、６．２７実施例１１ ０−　（２−０−ベンゾイル−３−〇−ベンジルー４−
０−クロロアセチル−６−０−トリチル−α−Ｌ−ヨウ
ドビラノシルー（１−４）　−１，６−アンヒドロ−２
−アジド−３−０−ベンジル−β−Ｄ−グルコビラノー
スＱ４） 化合物α３　（１，４７ｇ、　２．３２ｍモル）をピリ
ジン（３０ｍＬ）に溶かし、トリチルクロリド（９０４
ｍｇ、　３．２４ｍモル）を加え、１００°に加熱、１
２時間攪拌した。反応液を、０−５°に冷却し、無水ク
ロロ酢酸（１，９８ｇ、　１１．６ｍモル）を加え、そ
のままの温度で、２時間攪拌した。

反応液を、氷水にあけ、酢酸エチルで抽出した。

抽出液を、冷希硫酸洗ａｑ、Ｎａ１（ＣＯ＋洗、水洗、
ＭｇＳＯ４乾燥、減圧濃縮した。残渣を、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出系；トルエン／酢酸エチ
ル、３６：１、ｖ　／　ｖ　）にて精製し、αａ（２，
１５ｇ、　９７．４％）を得た。

性状：シロップ （α）ｏ２．３３°　（Ｃ＝０．６５、クロロホルム）
δ）Ｉ　：　３．１０　（ｄｄ、　　ＬＨ，Ｊ＝６．３
５および９．０３１（ｚ、　Ｈ−６’　ａ）　、３．２
１　　（ｂｒｓ　、　　ＩＨ。

Ｈ−２）　、３．３８　（ｄｄ、　　ＩＨ，Ｊ÷６．５
９および９．０４Ｈｚ、　　Ｈ−６’　ｂ）　、３．６
３　　（Ｓ、　　２Ｈ。

ＣＩ　ＣＨｔＣ’０）、３．７１　　（ｂｒｓ　、　　
Ｉ　Ｈ，Ｈ−３）、３．７５　（ｄｉｓｔｏｒｔｅｄ　
ｄｄ、　　Ｌ　Ｈ，Ｊ＝５．８６および７．０８Ｈｚ、
　　Ｈ−６ｂ）　、３．９０　　（ｂｒｓ　、　　ＩＨ
，Ｈ−３’）、３．９２　　Ｃｂｒｓ、　　ＩＨ，Ｈ−
４）、４．０７　（ｂｒｄ　、　　Ｉ　Ｈ，Ｊ−１，３
３Ｈｚ、　　Ｈ−６ａ）、４．６４（ひずんだｔ、　　
ｌ　Ｈ，Ｊ＝６．１０Ｈ２，Ｈ−５’）　、４．８０　
　（ｂｒｄ　、　　ＩＨ，Ｊ＝５．３７Ｈｚ、　　Ｈ−
５）　、５．１１　　（ｂｒｓ　、　　ＩＨ，Ｈ−４’
）、５．２８　　（ｓ、　　ＬＨ，Ｈ１’）　、５．３
０　　（ｂｒｓ　。

ＩＨ，Ｈ−２’）および５．５４　（Ｓ、　　ＩＨ，Ｈ
−元素分析Ｃｓ４Ｈｓ。ＣｌコＯ１ｌ・０．５ｎｔｏ　
：理論値：　Ｃ，６７，４６；　Ｈ，５，３５；　Ｃ１
，３，６９；Ｎ、４．３７ 分析値：　Ｃ，６７，４６ｊ　Ｈ，５，３４：　Ｃ１，
３，７５ｉＮ、４．３９ 実施例１２ ０−メチル−２−ベンゾイル−３−０−ベンジル−４−
０−クロロアセチル−α−Ｌ−ヨードビラノシルウロネ
ートー（ｌ→４）−１，６−アンヒドロ−２−アジド−
３−０−ベンジル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコビラ
ノースαつ化合物α船（１，２６ｇ、１．３２ｍモルを
アセトン（５０ｍＬ）に溶かし、０−５′に冷却、無水
クロム酸（２，３０ｇ、２３．０　ｍモル）の３．５Ｍ
硫酸水溶液（３，０ｍＬ）を加え、室温に戻し、３時間
激しく攪拌した。反応液を氷水にあけ、クロロホルムで
抽出した。抽出液を、水洗、Ｍｇ５Ｏｎ乾燥、減圧ｔａ
縮した。残渣を、塩化メチレンに溶かし、ジアゾメタン
のエーテル溶液でエステル化後、減圧下濃縮した。残渣
を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出系；ト
ルエン／酢酸エチル、１５：１、ｖ　／　ｖ　）にて精
製し、Ｑ！９　（３１４ｍｇ、　５２％）を得た。

性状：無定形粉末 〔α〕二“−１９゜９°　（Ｃ＝０．６０、クロロホル
ム）δＨ：３．２５　　（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝２．９３
Ｈｚ、Ｈ２）３．６６　　（ｍ、　　ＩＨ，Ｈ−３）　
　、３．７３　　（ｓ、　　３Ｈ。

Ｃ０１Ｈ３）　、　３．７６　（ｄｄ、　　Ｉ　Ｈ，Ｊ
−５，８６および７．３２Ｈｚ、　　Ｈ−６ｂ）　　、
３．７９　　（ｂｒｓ　　、　　ＩＨ，Ｈ４）　　、３
．８５　　（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝１４．９０Ｈｚ。

０、５　ｘ　ＣＩ　Ｃ）ＩＩＣＯ）、３．９３　　（ｄ
、　　ＩＨ，Ｊ＝１４、９０　Ｈｚ、　　０．５　ｘＣ
Ｉｔ　ＣＨｔＣＯ’）、３．９７　　（ｂｒｓ　。

ＩＨ，Ｈ−３’）　　、４．０３　　（ｂｒｄ　、　　
ＩＨ，Ｊ　−７，３３Ｈｚ、　　Ｈ−６ａ）　　、４，
７２　４．７６　　（２Ｈ。

Ｈ５、０，５ｘＯｃＨｔＰｈ）、４．９２　　（ｄ、　
　ＩＨ，Ｊ＝１．９５ＨｚＳＨ−５’）　　、５．２６
　　（ｂｒｓ　　、　　ＬＨ，Ｈ−４’）、５．３１　
　（ｂｒｓ、　　ＬＨ，Ｈ２’）　　、５．３８　（ｓ
、　　ＩＨ，Ｈ−１’）および５．５１（Ｓ。

ＩＨ，Ｈ−１） 元素分析Ｃ１Ｌ＊ＣＩ　ＮｓＯ，ｓ・０．５ＨｔＱ　：
理論値：　Ｃ，５７，８７：　Ｈ，４，９９、Ｎ、５．
６２分析値：　Ｃ，５７，６１：　１１．４．８６　、
　Ｎ、５．３８実施例１３ ０−（メチル２−０−ベンゾイル−３−〇−ベンジルー
４−０−クロロアセチル−α−Ｌ−ヨー、　ドピラノシ
ルウロネート）−（１−４）−１，６−ジーＯ−アセチ
ル−２−アジド−３−０−ベンジル−２−デオキシ−Ｄ
−グルコビラノースｔ１ｅ化合物αＳ）　（２６１ｇ、
　０．３５ｍ−１１ニル）を無水酢酸（１０ｍＬ）に溶
かし、０−５°に冷却、トリフルオロ酢酸（１，５＋ｍ
Ｌ）を加え、室温に戻し、２０時間攪拌した０反応液を
減圧上濃縮し、残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出系；トルエン／酢酸エチル、１０：１、ｖ
　／　ｖ　）にて精製し、αｆ９２７４Ｂ、９４％）を
α／βの比が６：１で得た。

性状：無定形粉末 〔α）Ｄ−７，８８°　（Ｃ＝０．５０．クロロホルム
）６Ｍ　（α異性体）　　：　２．０９　（ｓ、　　３
Ｈ，Ａｃ）、２．１８　（ｓ、　　３Ｈ，Ａｃ）　、３
．５２　（ｓ、　　３）（。

ＣＯｇＧＨｚ）　、３．６３　（ｄｄ、　　Ｉ　Ｈ，Ｊ
＝３．６６および９．５２Ｈｚ、　Ｈ−２）　、３．８
１　（ｔ、　　ＩＨ，Ｊ＝９．５２Ｈｚ、　Ｈ−３）　
、３．８６−４．０３　（４Ｈ，Ｈ−５，３，ＣｊＩＣ
ＢＩＣｏ　）　、４．０６　（ｔ、　　Ｉ　Ｈ，Ｊ＝９
．５２Ｈｚ、　　Ｈ−４）　　、４．２６−４．３８　
　（２Ｈ，Ｈ−６ａ、６ｂ）　、４．９６　　（ｄ、Ｉ
Ｈ，Ｊ＝３．６１Ｈｚ、　Ｈ−５’）　、５．１８　（
ひずんだｔ、　　ＩＨ，Ｊ＝３．６７Ｈｚ、　Ｈ−２’
　）　、５．２３　（ひずんだｔ。

ＩＨ，Ｊ＝４．１５Ｈｚ、　　Ｈ−４’）　、５．３７
　　（ｄ。

Ｉ　Ｈ，Ｊ＝３．４２Ｈ２，Ｈ−１’　）および６．２
２（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ−３，６６Ｈｚ、Ｈ−１）元素分
析Ｃ＃。Ｈ４ｚＣｊｌＮｓＯｔｓ・０．５Ｈ！０　：理
論値：　ｃ、５６．５７　：　Ｈ，５，１０；　ＣＩｌ
、４．１７　：Ｎ、４．９５ 分析値：　Ｃ，５６，２９：　Ｈ，４，９８；　Ｃ１，
４，８９；Ｎ、４．７３ 実施例１４ メチルＯ−（メチル２−０−ベンゾイル−３−〇−ベン
ジルー４−〇−クロロアセチル−α−Ｌ−ヨードピラノ
シルウロネート）−（１−４）−６−〇−アセチルー２
−アジドー３−０−ベンジル−２−デオキシ−β−Ｄ−
グルコピラノシド（至）化合物Ｑ！９　（８５５ｍｇ、
　１０２ｍモル）を塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶かし
、水冷上四臭化チタン（１，１２ｇ、　３．０５ｍモル
）の酢酸エチル（２０ｍＬ）溶液を滴下後、室温で１０
時間攪拌した。反応液を氷水にあけ、酢酸エチルで抽出
し、有機層は炭酸水素ナトリウム水溶液と水で順次洗い
、乾燥（ＭｇＳＯａ　）後、減圧上濃縮した。残渣のプ
ロミド体αηはこれ以上の精製をせずに次の反応に用い
た。

化合物ａηとモレキュラーシーブス４Ａ（１，０ｇ）の
塩化メチレン（２０ｎ＋Ｌ）懸濁液をアルゴン雰囲気下
、室温で１０分間攪拌し、−１５℃まで冷却した銀トリ
フレート（３９２ｍｇ、　１．５３ｍモル）、２．４．
６−コリジン（１８５ｍｇ、　１．５３ｍモル）とメタ
ノール（４ｍＬ）を加え、−１０℃に冷却しながら２時
間攪拌した。反応液を塩化メチレンで稀釈し、セライト
を用いて濾過した。濾液は炭酸水素ナトリウム水溶液と
水で順次洗い、乾燥（ＭｇＳＯａ　）後、減圧上濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し、α匂（６２８ｎ＋ｇ、７６％）を得た。

性状：無定形粉末 〔α）Ｄ　　　１５℃　（Ｃ＝０．２０．ＣＨ３Ｉ　　
）δ）ｌ　　（ＣＤ（１＊）　：　２．０７　　（ｓ、
　　３Ｈ，Ａｃ）　　、３．４１（ｄｄ、　　ＩＨ，Ｊ
＝７．８２および９．０４）１２．　Ｈ−２）３．４７
　　（ｓ、　　３Ｈ，ＯＭｅ　　）　　、３．５４　　
（ｓ、　　３Ｈ。

Ｃ（ｈＣＬ）　　、５．３２　　（ｄ、　　Ｌ　Ｈ，Ｊ
＝１．５６Ｈｚ、　　Ｈ−１′） 実施例１５ メチルＯ−（メチル２−０−ベンゾイル−３−〇−ベン
ジルーα−Ｌ−コードピラノシルウロネート）＝（１→
４）−６−０−アセチル−２−アジド−３−０−ベンジ
ル−２−デオキ＼シーβ−Ｄ−グルコピラノシドＱｌ 化合物Ｑ８１　（６２Ｓｔａｇ、　０．７７　ｍ％７Ｌ
ｚ）とチオ尿素＜８０＋＋＋ｇ、　１．１６ｍモル）の
ＴＨＦ　（１５ａ＋Ｌ）とエタノール（１５＋Ｌ）溶液
を１０時間加熱還流した。冷却後、反応液を氷水にあけ
クロロホルムで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム
水溶液と水で順次洗い、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、減圧上
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
にて精製し、αＩ（５４０＋ｇ、９５％）を得た。

性状：無定形粉末 〔α）０　１６℃（Ｃ＝０．３９、ＣＨＣｌ５　）、δ
１４　　（ＣＤＣｊ！ｓ　）　　：　２．０６　（ｓ、
　　３　Ｈ，Ａｃ）、３．５１　　（ｓ、　　３Ｈ，Ｏ
Ｍｅ）、３．５５　（ｓ、　　３Ｈ。

ＣＯｇＣＩＩｚ）　、５．１３　　（ｂｒｓ　、　　Ｌ
　Ｈ，Ｈ−２’）および５．２６　Ｃｂｒｓ　、　ＩＨ
，Ｈ−１’）元素分析Ｃ５ＪａｌＮｓＯｒｓ・１．５）
１．０　：理論値：　Ｃ，５８，２６、Ｉ（，５，８１
：　Ｎ、５．５１分析値：Ｃ，５７，９７、Ｈ，５，４
６、Ｎ、５．０７実施例１６ ０−（メチル２，３−ジーＯ−ベンジルー４−〇−クロ
ロアセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロネート）−
（１→４）　−３，５−ジー０−アセチル−２−アジド
−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノシルプロミド（２１
） 化合物（Ｃ）（５，３０ｇ、７．８４ｍモル）を無水酢
酸（６０＋＋Ｌ）に溶かし、水冷下、トリフルオロ酢酸
（５ｍＬ）を加え、室温で２日間攪拌した。

反応液は減圧上濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにて精製し、グリコシルア５セテート体（
４，２７ｇ、７０％）を得た。

融点：１３８．５−１３９．５°　； 〔α〕；３＋３８°　（Ｃ＝０．３０、ＣＨＣら）グリ
コジルアセテート体（３３０ｍｇ、　０．４２ｍモル）
を塩化メチレン（５ｍＬ）に溶かし、水冷下、四臭化チ
タン（６２３ｍｇ、１．７０ｍモル）の酢酸エチル（５
ｍＬ）溶液を滴下後、室温で２０時間攪拌した０反応液
を氷水にあけ、酢酸エチルで抽出し、有機層を炭酸水素
ナトリウム水溶液と水で順次洗い、乾燥（ＭｇＳＯａ　
）後、減圧上濃縮した。残渣のプロミド体（２１）は、
これ以上の精製をせずに次の反応に用いた。

実施例１７ メチル０−（メチル２．３−ジーＯ−ベンジルー４−〇
−クロロアセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロネー
ト）−（１→４）−０−（３，６−ジ−アセチル−２−
アジド−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシル）−
（１→４）−０−（メチル２−０−ベンゾイル−３−０
−ベンジル−α−Ｌ−ヨードピラノシルウロネート）−
（１→４）−６−０−アセチル−２−アジド−３−０−
ベンジル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド（
２２）。

化合物（１１（５４０ｍｇ、　０．７３ｍモル）、２１
（１，４０ｇ、　１．７５ｍモル）と、モレキエラシー
ブス４Ａ（１，２ｇ）を１．２−ジクロルエタン（３０
ｍＬ）中に懸濁し、アルゴン雰囲気下、室温で３０分間
攪拌した後、−１５℃に冷却した。銀トリフレート（５
４０ｍｇ、　２．１　ｍモル）と２．４゜６−コリジン
＜２７６１Ｉｇ、２．３ｍモル）を加え、−１５℃で２
４時間攪拌した。反応液は塩化メチレンで稀釈し、セラ
イトを用いて濾過した。濾液を冷希硫酸、炭酸水素ナト
リウム水溶液と水で順次洗い、乾燥（Ｍｇｓｏ、　）後
、減圧上濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにて精製し、（２２）　（５１７ｍｇ、　４９
％）を得た。

δＮ　　（ＣＤＣＩ、）　１．９９　（ｓ、　　３Ｈ，
Ａｃ）、２．０８　（ｓ、３Ｈ，Ａｃ）　、２．１６　
（ｓ、　　３Ｈ，Ａｃ）、３．２２　（ｄｄ、　　ＩＨ
，Ｊ−３，４１および１０．７６Ｈ２゜Ｈ−２’）　、
５．１２　（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝３．４１Ｈｚ。

Ｈ−１’）　　。

実施例１８ メチル０−（メチル２，３−ジー０−ベンジル−β−Ｄ
−グルコピラノシルウロネート）−（１→４）−０−（
３，６−ジー０−アセチル−２−アジド−２−デオキシ
−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１−４）−０−（メ
チル２−０−ベンゾイル−３−０−ベンジル−α−Ｌ−
ヨードピラノシルウロネート）−（１→４）−６−０−
アセチル−２−アジド−３−０−ベンジル−２−デオキ
シ−β−Ｄ−グルコピラノシド（２３）化合物（２２）
　（５１７ｍｇ、０．３５ｍモル）とチオ尿素（７９ｍ
ｇ、　１．０４ｍモル）をＴＨＦ（１５ａｅＬ）とエタ
ノール（１５ｍＬ）に懸濁し、１５時間加熱還流した。

冷却後、氷水にあけクロロホルムで抽出し、有機層を炭
酸水素ナトリウム水溶液と水で順次洗い、乾燥（ＭｇＳ
Ｏｎ　）後、減圧上濃縮した。

残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し
、（２３）　（３６０ｍｇ、　７４％；（至）からの全
収率３６％）を得た。

性状：無定形粉末 （α）ｏ＋１４°　（Ｃ＝０．４４、Ｃ）ｌｃＡｆｆ）
δＮ　（ＣＤＣＮａ　）　　：　１．９８　（Ｓ、　　
３Ｈ，ＡＣ）、２．０　７　　　（ｓ、　　　３Ｈ，Ａ
ｃ）　　、　２．０　９　　　（ｓ、　　　３Ｈ，八〇
）　、３．２３　（ｄｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝３．４２およ
び１０．７４　Ｈ２゜Ｈ−２’）　、３．４８　（ｓ、
　　３Ｈ，ＯＭｅ）、３．７２（ｓ、　　　３　　Ｈ，
ＣＯｇＣＨｓ）　　、　３．７　８　　　（ｓ、　　　
３　　Ｈ，Ｃ０ｚＣ）ｌ：＋）　　、５．１２　（ｄ、
　　ＩＨ，Ｊ−３，４１１（ｚ、　Ｈ−１“）、５．６
２　（ｄ、　　ＩＨ，、Ｊ−６，１０Ｈｚ、　Ｈ−１’
）元素分析Ｃｈ＊ＨｑｂＮｈＯｔｓ　　’理論値：　Ｃ
，５９，３０、Ｈ，５，５６；　Ｎ、６．１０分析値：
　Ｃ，５９，１９；　Ｈ，５，５６；　Ｎ、５．６３実
施例１９ メチル〇−（６−アセチル−２−アジド−３゜４−ジー
０−ベンジル−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシ
ル）−（１→４）−０−（メチル２．３−ジー０−ベン
ジル−β−Ｄ−グルコピラノシルウロネー））−（１→
４）　−〇−（３，６−ジー０−アセチル−２−アジド
−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１−
４）−０−（メチル２−０−ベンゾイル−３−〇−ベン
ジルα−Ｌ−ヨードピラノシルウロネート）−（１→４
）−６−０−アセチル−２−アジド−３−０−ベンジル
−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド（２５） 化合物（２３）　（３６０＋ｇＳＯ，２６ｍモル）、銀
トリフレート（６２１ｓ＋ｇ、　２．４２ｍモル）、モ
レキュラーシーブス４Ａ（１，５ｇ）と２．４．６−コ
リジン（３５１ｍｇ、　２．８９ａ＋ｇ）を１，２−ジ
クロルエタン（１０ｗ＋Ｌ）の懸濁液をアルゴン雰囲気
下ｌＯ分間室温で攪拌した後、−１５°に冷却した。

プロミド体（２４）　（６００＋ｇ、　１．２２ｍモル
）の１゜２−ジクロルエタン（５ｍＬ）溶液を加え、−
１５℃で４０分間攪拌した０反応液をジクロルメタンで
稀釈した後、セライトを用いて濾過し、濾液を炭酸水素
ナトリウム水溶液と水で順次洗い、乾燥（ＭｇＳＯ４）
後、減圧上濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製し、（２５）（３５７ｍｇ、７７％）
を得た。

性状：無定形粉末 〔α〕：”＋３２°　（Ｃ＝０．１３、ＣＨＣＪｓ）δ
Ｎ　　（ＣＤＣｆｓ　）　　：　２．０１　　（ｓ、　
　３　Ｈ，Ａｃ）　　、２．０３　　（ｓ、　　３Ｈ，
Ａｃ）　　、２．０５　　（ｓ、　　３Ｈ，Ａｃ）’、
２．０８　　（ｓ、　　３Ｈ，Ａｃ）　　、３．２２　
　（ｄｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝　３．４２および１０．９９
Ｈｚ、　Ｈ−２’）　、３．２６（ｄｄ、　　ＬＨ，Ｊ
−３，６６および１０．５０Ｈｚ、　Ｈ−２”）　、３
．４８　　（ｓ、　　３Ｈ，ＯＭｅ　）　、３．７０　
　（ｓ。

３　Ｈ，Ｃ０ＩＣＨ３）　　、３．７４　　（ｓ、　　
３　Ｈ，Ｃ０ＺＣＩり　　、４．３４　　（ｄ、　　Ｌ
Ｈ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ、Ｈ−１）　　、５．１２　　（
ｄ、１）１．Ｊ＝３．４２Ｈｚ、Ｈ１’）、５．５０　
　（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝３．６６Ｈｚ、Ｈ−１”）　　
、および５．６１　（ｄ、　Ｈ，Ｊ−５，８６Ｈｚ、　
Ｈ−１’）元素分析Ｃ９゜Ｈ９９Ｎ９０３゜・１ＩｔＯ
：理論値：　Ｃ，５９，３０；　Ｈ，５，６３；　Ｎ、
６．９２分析値：　Ｃ，５９，５２；　Ｈ，５，５６、
Ｎ、６．９７さらに溶出を続けると、（２５）のβ異性
体（５５−ｇ、１５％）が得られた。

性状：無定形粉末 〔α）　Ｄ　＋　１６’　　（Ｃ＝０．２５、ＣｌＣｌ
！３　）δＨ：　４．３４　（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８．０６
Ｈｚ、Ｈ１゜１＃＃） 実施例２０ メチル〇−（２−アジド−３，４−ジーＯ−ベンジルー
２−デオキシ−６−〇−スルホーα−り一グルコピラノ
シル）−（１→４）−０−（メチル２，３−ジー０−ベ
ンジル−β−Ｄ−グルコピラノシル”）−（１−４）−
０−（２−アジド−２−デオキシ−３，６−ジー０−ス
ルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）−０−
（メチル３−０−ベンゾイル−２−０−スルホ−α−り
一ヨードピラノシルウロネート）−（１→４）−２−ア
ジド−３−０−ベンジル−２−デオキシ−６−〇−スル
ホーβ−Ｄ−グルコピラノシドペンタナトリウム塩（２
７） 化合物（２５）　（４３０ｍｇ、　０．２４　ｍモル）
のクロロホルム（１０ｍＬ）、メタノール（３０ｗＬ）
と水（５ｍＬ）溶液に水冷下、５Ｎ水酸化ナトリウム溶
液（５ｍＬ）を加えた後、室温で５時間攪拌した。

ダウエックス５０Ｗ−Ｘ８　（Ｈ”　）型樹脂を加え、
中和後、樹脂を濾別し、濾液を減圧上濃縮した。

残渣をメタノールに溶かし、ジアゾメタンのエーテル溶
液で遊離のカルボキシル基を再エステル化した後、反応
液源圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにて精製し、ペンタオール体（２６）　（２１
０＋ｗｇ、　５８％）を得た。このものの’Ｈ−ｎ＋ｗ
ｒよりアシル基はすべて除去された事を確認した。

化合物（２６）　（２１０ｍｇ、　０．１４ｍモル）を
ＤＭＦ（３，５ｍＬ）に溶かし、三酸化イオウ・トリメ
チルアミン錯体（２４３−ｇ、１．７４ｍモル）を加え
、５０℃で２０時間攪拌した。冷却後、反応液にメタノ
ール（１ｗ＋Ｌ）を加え、セファデックスＬＨ−２０（
クロロホルム／メタノール、１：１で平衡化）のカラム
（１，５Ｘ７５ｃｍ）にかけ、同じ溶媒系で溶出した残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した
。天糊フラクションをＳＰ−セファデックスＣ−２５（
Ｎａ”　）型（メタノール／水、９：１で平衡化）カラ
ム（１，５Ｘ３０ｃｍ）にかけ、同じ溶媒系で溶出し、
ペンタナトリウム塩体（２７）　（２３０ｓ＋ｇ、　８
０％）を得た。

性状二粘性シラツブ： 〔α）Ｄ＋１１°　（Ｃ−０，２１、ＭｅＯＨ）δ、１
（ＣＩ）＋ＯＤ）　：　３．３１　　（ｓ、　　３　Ｈ
，ＯＭｅ　）、３．３６　（ｄｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝３．
４２および１０．２６Ｈｚ、Ｈ−２＃＃）　、３．４３
　　（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝３．９０および１０．２５Ｈｚ
、　Ｈ−２’）　、３．５４　（ｓ、　３Ｈ。

Ｃ０ｚＣＨｉ）　　、　３．８　１　　　（ｓ、　　　
３Ｈ，ＧｏＩＣ）１３）　　、　５．１　８（ｄ、　　
Ｌ　Ｈ，Ｊ　＝３．９０Ｈｚ、　　Ｈ−１“）、５．３
７（ｂｒｓ　、ＩＨ，Ｈ−１’）および５．５１　（ｄ
、ＩＨ。

Ｊ＝３．４２Ｈｚ、　Ｈ−１”） 元素分析ＣｔＪｓＪＪａｓＳｓ０４ｏ・６ＨｚＯ：理論
値：　Ｃ，４２，８４；　Ｈ，４，４８；　Ｎ、５．８
４　：　Ｓ、７．４３分析値：　Ｃ，４３，２０；　Ｈ
，４，５７Ｓ　Ｎ、５．５５　：　Ｓ、７．３８実施例
２１ メチル０−（２−デオキシ−２−スルファミド−６−〇
−スルホーα−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）−
０−（β−Ｄ−グルコピラノシルウロン酸）−（１−４
）−０−（２−デオキシ−２−スルファミド−３，６−
ジー０−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１−
４）−０−（２−０−スルホ−α−Ｌ−ヨードピラノシ
ルウロン）−（１→４）−２−デオキシ−２−スルファ
ミド−６−〇−スルホーβ−Ｄ−グルコピラノシドデカ
ナトリウム塩（１） 化合物（２７）　（１８７Ｂ、　０．０９ｍモル）をメ
タノール（２０ａｅＬ）と水（５ｓ＋Ｌ）に溶かし、水
素雰囲気下１０％Ｐｄ　−Ｃ（１４０ｍｇ）の存在下室
温で３日間攪拌した０反応液をセライトを用いて濾過し
、濾液を減圧上濃縮した。残渣を再び、メタノール（５
＋ｓＬ）と水（２（１＋Ｌ）に溶かし、新しい１０％Ｐ
ｄ　　Ｃ（１５０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で
３日間攪拌した。反応液をセライトで濾過。

濾液を減圧下濃縮後、残渣をさらに水（２０ｍＬ）に溶
かし、新しい１０％Ｐｄ−Ｃ（１５０ｍｇｇ）を用いて
室温で３日間水素添加した０反応液をミリポアフィルタ
−（０，２２μｍ　；　Ｍ　Ｉ　ＬＬＥＸ　（登録商標
）−ＧＳ、ミリポアコーポレーション）を用いて、濾過
し、濾液を減圧下ｔＩＩＡ縮した。’　Ｈ−ｎ＋ｗｒに
よりベンジルの′脱離を確認した。

残渣（７４ａ＋ｇ、　０．０５３ｍモル）を水（１５ｍ
Ｌ）に溶かし、０．５Ｍ水酸化ナトリウムを加えてｐＨ
９，５に調整した。二酸化イオウ・トリメチルアミン錯
体（５５ｍｇ、０．３９　ｍモル）を加え、室温で攪拌
した。さらに二酸化イオウ・トリメチルアミン錯体（６
７２Ｂ、　４．８３ｍモル）を７回に分けて加え、室温
で１０日間攪拌した。その期間中、反応液に０．５Ｍ水
酸化ナトリウムを加えてｐＨ９，５〜１０．３を維持し
た。３Ｍ水酸化ナトリウムを反応液に加え、ＰＨ１２に
調整し、室温で６時間攪拌して、メチルエステル基の加
水分解を行った後、１Ｍ塩酸を加えて中和した０反応液
域圧下濃縮後、残渣を少量の水に溶かして、セファデッ
クスＧ−２５（０，２Ｍ塩化ナトリウムで平衡化）カラ
ム（１，４Ｘ９６ａｍ）にかけ、同じ溶媒系で溶出し、
天糊フラクシッンを得た。そのまま、ダウエックスＡＧ
Ｉ−Ｘ２　（０，５Ｍ塩化ナトリウムで平衡化）カラム
（１，４Ｘ１３ｃｍ）にかけ、０．５Ｍ−３Ｍ塩化ナト
リウムの濃度勾配をかけて溶出した。天糊クラクション
は凍結乾燥後、少量の水に溶かし、セファデックスＧ−
２５（水で平衡化）カラム（１，４Ｘ５５ｃａ＋）にか
け水で溶出し、脱塩を行った。三糖フラクションをＳＰ
−セファデックスＣ−２５（Ｎａ”　）　　（水で平衡
化）カラム（１，２×１５値）にかけて水で溶出後、凍
結乾燥を行い、デカナトリウム塩（１）　（２５ｍｇ、
　１６％）を得た。

性状：無定形白色粉末 〔α〕。＋２３°　（Ｃ＝０．０７、水）δＨ（Ｃｇｏ
　０°または５０”　）　　：　３．０２　（ｄｄ。

ＩＨ，Ｊ＝８．３０および９．２８Ｈｚ、　Ｈ−２）、
３．２６　（ｄｄ、　　Ｉ　Ｈ，、ｒ＝３．９１および
１０．０１Ｈ２゜Ｈ−２”）　、３．４４　（ｂｒｔ　
、　　Ｉ　Ｈ，Ｊ＝９．０１Ｈｚ。

Ｈ−２”）　、３．４７　　（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝３．４
２および１０．５０Ｈｚ、　Ｈ−２１）　、３．５４　
（ｓ、　３Ｈ。

ＯＭｅ　）　、４．４５　（ｄ、　　Ｉ　Ｈ，Ｊ＝８．
３０Ｈｚ、　Ｈ−１）　、４．ｇ　１　（ｄ、　　Ｊ＝
７．８２Ｈｚ、　Ｈ−１”）、５．１９　（ｄ、　　Ｉ
Ｈ，Ｊ＝３．９０Ｈｚ、　Ｈ−１’）、５．５０　（ｄ
、　Ｉ　Ｈ，Ｊ＝３．４２Ｈｚ、　Ｈ−１“）おおよび
５．５９　（ｄ、　　Ｉ　Ｈ，Ｊ−３，９１Ｈｚ。

Ｈ−１９）、 δｃ　　（Ｄ！Ｏ）　　：　５８．００　（０Ｍ１３　
）　、５７．４８．５８、７６．６０．８０　　（Ｃ−
２２’、２“）　、６６、７７．６７．０８．６７．４
７、　（Ｃ−６，６’。

６“）、９７．２８．９８．６４．１００．２１．１０
２．０４．１０３．５１　　（Ｃ−１，１’、１”。

１＃、　　１”） 元素分析Ｃ５ｔＨ４ＪＪａ＋ｏＳｓＯ＊ｗ４３１１ｔＯ
：理論値：　Ｃ，１Ｂ、９８　；　Ｈ，３，５４：　Ｎ
、２．１４分析値：　Ｃ，１８，７０；　Ｈ，３，３０
：　Ｎ、２．４３製剤例１　（注射剤） 実施例で得られた化合物（１）１５ｇ、重炭酸ナトリウ
ム０．２ｇおよび塩化ナトリウム０．４ｇを注射用蒸留
水に溶解して１００ｍｊ！とした後、常法により注射剤
とする。

製剤例２（錠剤） 実施例で得られた化合物（１）　２００　ｇとラクトー
ス１４０ｇを混和した後、ＵＳ標準篩（６０メツシユ）
を通す０次いで混合物を、アルコール性ポリビニルピロ
リドン４０ｇで湿らした後１２メツシユ篩に通して顆粒
を作り乾燥する。乾燥顆粒を１６メツシエの篩に通した
のち、タルク５゜ｇと澱粉２０ｇを加え、次いで重量４
５０ｍｇの錠剤を製造する。

製剤例３　（顆粒剤） 実施例で得られた化合物（１）　２００　ｇ、メチルセ
ルロース１５０ｇ、コーンスターチ８０ｇおよび香料若
干を混和し、６０メツシユの篩を通す。

混合物を、アルコール性ポリビニルピロリドン２０ｇで
湿した後、０．７　＋ｎの径を有するステンレス・スチ
ールふるいで製粒する。

試験例１　（抗凝血活性） アメリカ薬局法「ヘパリン」の力価検定法（Ｐｈａｒ＋
＋ａｃｏｐｃｉａ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｕｎｉｔｅｄ　５ｔ
ａｔｅｓ　ｏｆＡ＋ｍｅｒｉｃａ、　ＸＩＸ、第２２９
〜２３０頁）に準じて測定した。

被検物質を生理食塩水に溶解し約２０１／ｌｌｌ濃度と
する。また、標準ヘパリンの約１．２Ｕ／ｍｊ２生理食
塩水溶液を調製する。

被検物質溶液及び標準ヘパリン溶液を夫々、０、６．０
．５７．０．５４．０．５１．０．４８．０．４５．０
．４２．０．３９．０．３６及び０．３３ｍＪずつガラ
ス試験管（１３Ｘ１００ｎ）にとり、更に金属が０．８
ＩＩＩｌになるように生理食塩水を加え混合する。

各管に羊血ｉ１ｎ＋ｆずつを加え混合し、次いで１％塩
化カルシウム水溶液０．２ｍｆずつを加え、直ちに管を
静かに転倒混和し、３７℃の水溶中に保つ。６０分後、
各管の凝血状態をＯｌｏ、２５．０．５．０．７５．１
．０のクラスにわけて記録し、凝血状態が０．５の時の
被検物質及び標準ヘパリンの量から、被検物質の力価を
求めた。この結果を第１表に示す。

第　　　１　　　表 ＊　Ｌｏｔ　５Ｔ−８０１６６１５５ＵＳＰ　Ｕ／ｌａ
ｇヘパル社（Ｈｅｐｄｒ　Ｉｎｄ） 試験例２（抗Ｘａ活性） ）（ａ因子（約７．１ｎｋａｔ、　　Ｓ−２２２２／　
ｍｌＨｇ０　）　　２５μＥに試料（０，１〜４００μ
ｇ／　ｗｊり生理食塩水２５μｌさらにアンチトロンビ
ン−■（Ｉ　Ｕ／　ｍ１ＨｚＯ）　　２５μｌを加え、
この混液に０、０５　Ｍ　）リス緩衝液（ｐＨ８，３，
０，２２７モル／ｊ）　ＫａＣｊ、　０．１％アルブミ
ンを含む）２２５μｌを加えて混合し、約１分放置し、
この混合液に合成基質Ｓ−２２２２（１ミリモル／Ｅ１
０、０５　Ｍ　）リス緩衝液）４００μｌを加え、反応
を開始する。この反応の４０５ｎｍにおける吸光度変化
へＥ／分を測定し、これからＸａ活性を求め、試料添加
時の残存Ｘａ活性から被検物質の抗Ｘａ活性を次式より
算出した。

この結果を第２表に示す。

第　　　２　　　表 試験例３（アンチトロンビン■に対する親和性）本化合
物（１１とアンチトロンビン■に対する親和性を蛍光分
析法により測定した。

本化合物（１１２００μＭを、シリンジによって２０℃
において２．２ｍｊ！のアンチトロンビン■の１１００
ｎ溶液（０，ＯＩＭ）リス（ヒドロキシメチル）アミノ
メタン（トリス）、ｐＨ７，５及び０．１５ＭＮａＣ１
に溶解したもの）に添加した。

励起及び放射の波長は、それぞれ２８０及び３３０ｎｍ
で測定した。この結果を第１図に示す。

図中、Ｐｏは、アンチトロンビン■のみの場合の蛍光強
度、Ｆは、本化合物（１）存在下のアンチトロンビン■
の蛍光強度を示す。

その結果から、結合定数を求めた。第３表にその結果を
示す。

第　　　３　　　表 この結果、本化合物＋１１は、高親和性ヘパリンと同等
の活性を示すことが分った。

【図面の簡単な説明】

第１図は、本化合物のアンチトロンビン■に対する親和
性を示す図である。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記の構造式で示される５糖類化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼
2. （２）構造式： ▲数式、化学式、表等があります▼（１９） で示される化合物（１９）を、構造式： ▲数式、化学式、表等があります▼（２１） で示される化合物（２１）と反応させて、構造式： ▲数式、化学式、表等があります▼（２２） で示される化合物（２２）を得る工程、 化合物（２２）を脱クロルアセチル化して、構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼（２３） で示される化合物（２３）を得る工程、 化合物（２３）を、構造式： ▲数式、化学式、表等があります▼（２４） で示される化合物（２４）と反応させて、構造式： ▲数式、化学式、表等があります▼（２５） で示される化合物（２５）を得る工程、 化合物（２５）を脱アシル化して、構造式： ▲数式、化学式、表等があります▼（２６） で示される化合物（２６）を得る工程、 化合物（２６）を、Ｏ−硫酸化した後、〔Ｎａ＾＋〕型
   イオン交換樹脂で処理して、構造式： ▲数式、化学式、表等があります▼（２７） で示される化合物（２７）を得る工程、 化合物（２７）を、接触還元、Ｎ−硫酸化した後、メチ
   ルエステルを加水分解して、構造式： ▲数式、化学式、表等があります▼（１） で示される化合物（１）を得る工程からなることを特徴
   とする５糖類化合物（１）の製造法。 （上記式中Ｍｅはメチル基、Ａｃはアセチル基、Ｂｎは
   ベンジル基、Ｂｚはベンゾイル基、ＭＣＡはモノクロロ
   アセチル基を示す。）
3. （３）下記の構造式で示される化合物を有効成分とする
   抗凝血及び抗血栓剤。 ▲数式、化学式、表等があります▼