JPH06783B2 - 新規抗潰瘍剤およびクワツシノイド類 - Google Patents
新規抗潰瘍剤およびクワツシノイド類Info
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- JPH06783B2 JPH06783B2 JP60130516A JP13051685A JPH06783B2 JP H06783 B2 JPH06783 B2 JP H06783B2 JP 60130516 A JP60130516 A JP 60130516A JP 13051685 A JP13051685 A JP 13051685A JP H06783 B2 JPH06783 B2 JP H06783B2
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- compound
- hydrogen
- nmr
- ppm
- methanol
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/12—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D493/14—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
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- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 （イ） 産業上の利用分野 本発明はクワツシノイド類を有効成分として含有する新
規な抗潰瘍剤およびその有効成分としての新規クワツシ
ノイド類に関する。
規な抗潰瘍剤およびその有効成分としての新規クワツシ
ノイド類に関する。
（ロ） 従来の技術 クワツシノイド系の化合物としては、ニガキ科(Simarou
baceae)の植物から抗潰瘍作用を有するいくつかの化合
物が単離されている。例えば、中央アメリカ、ブラジル
産のニガキ科植物クワツシア・アマラ(Quassia amara
L.;Surinam quassia)からは、クワツシン(quassin)およ
びネオクワツシン(neoquassin;別名ビクラスミンpicras
min)が単離されている[Valenta et al.,Tetrahedron Le
tt.1960,25;Tetrahedron,18,1433(1962)].また、エチオ
ピア原産の植物、ブルセア・アンチジセンテリカ(Bruce
a antidysenterica Mill.)からは、ブルセアンチン(bru
ceantin)が単離されている[Kutney et al.,Heterocycle
s,3,639(1975);ibid.,4,997(1976);ibid.,4,1777(197
6)]。更に、邦産シンジュ(Ailanthus altissima)からは
アイラントン(ailanthone)[H.Naora et al.,Chem.Lette
rs,661(1982)]が、またインドネシア産植物、ユーリコ
マ・ロンギフオリア(Eurycoma longifolia)からはユー
リコマノン(Eurycomanone)[Darise et al.,Phytochem.,
22,1514(1983)]が単離されている。しかし、これらのク
ワツシノイド類に抗潰瘍作用を認めたという報告はな
い。
baceae)の植物から抗潰瘍作用を有するいくつかの化合
物が単離されている。例えば、中央アメリカ、ブラジル
産のニガキ科植物クワツシア・アマラ(Quassia amara
L.;Surinam quassia)からは、クワツシン(quassin)およ
びネオクワツシン(neoquassin;別名ビクラスミンpicras
min)が単離されている[Valenta et al.,Tetrahedron Le
tt.1960,25;Tetrahedron,18,1433(1962)].また、エチオ
ピア原産の植物、ブルセア・アンチジセンテリカ(Bruce
a antidysenterica Mill.)からは、ブルセアンチン(bru
ceantin)が単離されている[Kutney et al.,Heterocycle
s,3,639(1975);ibid.,4,997(1976);ibid.,4,1777(197
6)]。更に、邦産シンジュ(Ailanthus altissima)からは
アイラントン(ailanthone)[H.Naora et al.,Chem.Lette
rs,661(1982)]が、またインドネシア産植物、ユーリコ
マ・ロンギフオリア(Eurycoma longifolia)からはユー
リコマノン(Eurycomanone)[Darise et al.,Phytochem.,
22,1514(1983)]が単離されている。しかし、これらのク
ワツシノイド類に抗潰瘍作用を認めたという報告はな
い。
ニガキ科の植物成分β−カルボリン誘導体に抗潰瘍作用
が認められるとする特許出願が公開されている（特開昭
６０−５８９９０）が、構造的には本発明に係る化合物
と全く異なる物質である。
が認められるとする特許出願が公開されている（特開昭
６０−５８９９０）が、構造的には本発明に係る化合物
と全く異なる物質である。
（ハ） 発明が解決しようとする問題点 従来主としてニガキ科から植物成分として単離され、ク
ワツシノイドと総称される化合物群は、抗潰瘍活性を示
すものが多く、専らこの観点から研究が行なわれてきた
が、実用には程遠いものである。本発明者らが公知植物
成分であるアイラントン及びユーリコマノン並びにこれ
らを出発物質とする種々の誘導体を合成して生物活性試
験を行なった結果、顕著な抗潰瘍作用を有する事が見出
された。本発明はこれらの事実にもとずく、新しいタイ
プの抗潰瘍剤を提供するものである。
ワツシノイドと総称される化合物群は、抗潰瘍活性を示
すものが多く、専らこの観点から研究が行なわれてきた
が、実用には程遠いものである。本発明者らが公知植物
成分であるアイラントン及びユーリコマノン並びにこれ
らを出発物質とする種々の誘導体を合成して生物活性試
験を行なった結果、顕著な抗潰瘍作用を有する事が見出
された。本発明はこれらの事実にもとずく、新しいタイ
プの抗潰瘍剤を提供するものである。
（ニ） 問題点を解決するための手段 本発明者らは、下記の一般式（Ｉ）で表わされるクワツ
シノイド類が優れた抗潰瘍作用を有することを見出し
て、本発明を完成した。
シノイド類が優れた抗潰瘍作用を有することを見出し
て、本発明を完成した。
［但し、式中 Ｒは水素またはヒドロキシ； 点線は二重結合の存在または不存在； をそれぞれ表わす。］ 上記一般式（Ｉ）において、Ｒが水素、Ｘが 点線が二重結合の存在を表わす場合は、ニガキ科植物シ
ンジュから単離されるアイラントン(Ia)であり、同様
に、Ｒがヒドロキシ、Ｘが 点線が二重結合の存在を表わす場合がユーリコマ・ロン
ギフオリアから分離されるユーリコマノン(Ib)である。
ンジュから単離されるアイラントン(Ia)であり、同様
に、Ｒがヒドロキシ、Ｘが 点線が二重結合の存在を表わす場合がユーリコマ・ロン
ギフオリアから分離されるユーリコマノン(Ib)である。
上記クワツシノイド類の内、アイラントン(Ia)およびユ
ーリコマノン(Ib)を除く化合物は、下記の一般式（II）
で表わすことができる。
ーリコマノン(Ib)を除く化合物は、下記の一般式（II）
で表わすことができる。
［但し、式中 Ｒおよび点線は前記と同意義を有し、 Ｙは または を表わす。但し、Ｒが水素、Ｙが 点線が二重結合の存在を示す場合を除く。］ 即ち、本発明は、上記の一般式（II）で表わされる新規
化合物およびそれを有効成分として含有する抗潰瘍剤を
提供する。
化合物およびそれを有効成分として含有する抗潰瘍剤を
提供する。
一般式（II）で表わされる化合物の具体例を示すと以下
のとおりである。
のとおりである。
13α，18−エポキシ13,18−ジヒドロアイラント（IIa） （実施例１記載の化合物；Ｒが水素、Ｙが 点線が二重結合の存在を示す場合） 13β，18−エポキシ13,18−ジヒドロアイラントン（II
b） （実施例１記載の化合物；Ｒが水素、Ｙが 点線が二重結合の存在を示す場合） 3,4,13,18−テトラヒドロアイラントン（IIc） Ｒが水素、Ｙが＞CH−CH3、点線が二重結合の不存在を
示す場合） 13,18−ジヒドロアイラントン（IId）（実施例２記載の
化合物Ｒが水素、Ｙが 点線が二重結合である場合） 13α，18−エポキシ13,18−ジヒドロユーリコマノン（I
Ie） （実施例３記載の化合物；Ｒがヒドロキシ、Ｙが 点線が二重結合の存在を示す場合） 13β，18−エポキシ13,18−ジヒドロユーリコマノン（I
If） 実施例３記載の化合物；Ｒがヒドロキシ、Ｙが 点線が二重結合の存在を示す場合） 13,18−ジヒドロユーリコマノン（IIg） （実施例４記載の化合物；Ｒがヒドロキシ、Ｙが＞CH−
CH3、点線が二重結合の不存在を示す場合） 3,4−ジヒドロユーリコマノン（IIh） （実施例４記載の化合物；Ｒがヒドロキシ、Ｙが＞CH＝
CH2、点線が二重結合の不存在を示す場合） これらのクワツシノイド類（IIa〜h）は、対応する原料
物質、アイラントン（Ia）およびユーリコマノン（Ib）
より、二重結合のエポキシ化および／または還元反応に
よって合成することができる。例えば、Ｉａをエポキシ
化すればIIaおよび／またはIIbが得られ、還元すればII
cおよび／またはIIdが得られる。また、Ｉｂをエポキシ
化すればIIeおよび／またはIIfが得られ、還元するとII
gおよび／またはIIhが得られる。
b） （実施例１記載の化合物；Ｒが水素、Ｙが 点線が二重結合の存在を示す場合） 3,4,13,18−テトラヒドロアイラントン（IIc） Ｒが水素、Ｙが＞CH−CH3、点線が二重結合の不存在を
示す場合） 13,18−ジヒドロアイラントン（IId）（実施例２記載の
化合物Ｒが水素、Ｙが 点線が二重結合である場合） 13α，18−エポキシ13,18−ジヒドロユーリコマノン（I
Ie） （実施例３記載の化合物；Ｒがヒドロキシ、Ｙが 点線が二重結合の存在を示す場合） 13β，18−エポキシ13,18−ジヒドロユーリコマノン（I
If） 実施例３記載の化合物；Ｒがヒドロキシ、Ｙが 点線が二重結合の存在を示す場合） 13,18−ジヒドロユーリコマノン（IIg） （実施例４記載の化合物；Ｒがヒドロキシ、Ｙが＞CH−
CH3、点線が二重結合の不存在を示す場合） 3,4−ジヒドロユーリコマノン（IIh） （実施例４記載の化合物；Ｒがヒドロキシ、Ｙが＞CH＝
CH2、点線が二重結合の不存在を示す場合） これらのクワツシノイド類（IIa〜h）は、対応する原料
物質、アイラントン（Ia）およびユーリコマノン（Ib）
より、二重結合のエポキシ化および／または還元反応に
よって合成することができる。例えば、Ｉａをエポキシ
化すればIIaおよび／またはIIbが得られ、還元すればII
cおよび／またはIIdが得られる。また、Ｉｂをエポキシ
化すればIIeおよび／またはIIfが得られ、還元するとII
gおよび／またはIIhが得られる。
ＩａおよびＩｂのエポキシ化反応は、過酸、例えば過ギ
酸、過酢酸、トリフルオロ過酢酸、過安息香酸、ｍ−ク
ロル過安息香酸、過フタル酸などを用いる二重結合エポ
キシ化反応の常法に従って行なえばよい。例えば、ｍ−
クロル過安息香酸を用いる場合、反応はエーテル、テト
ラヒドロフランなどのエーテル系溶媒、四塩化酸素、ク
ロロホルム、ジクロルメタン、ジクロルエタンなどのハ
ロゲン化アルカン系溶媒、ベンゼン、トルエンなどの芳
香族系溶媒、アセトニトリル、メタノールなどの極性溶
媒中、冷却下または室温あるいは加熱下に行なう。この
反応で生成するエポキシ体は通常二種類の立体異性体の
混合物として得られるが、クロマトグラフィー、例えば
通常のカラムクロマトグラフィー、吸着型高速液体クロ
マトグラフィー（以下ＨＰＬＣという）、逆相分配ＨＰ
ＬＣ、薄層クロマトグラフィーなどにより、それぞれの
異性体に分離することができる。
酸、過酢酸、トリフルオロ過酢酸、過安息香酸、ｍ−ク
ロル過安息香酸、過フタル酸などを用いる二重結合エポ
キシ化反応の常法に従って行なえばよい。例えば、ｍ−
クロル過安息香酸を用いる場合、反応はエーテル、テト
ラヒドロフランなどのエーテル系溶媒、四塩化酸素、ク
ロロホルム、ジクロルメタン、ジクロルエタンなどのハ
ロゲン化アルカン系溶媒、ベンゼン、トルエンなどの芳
香族系溶媒、アセトニトリル、メタノールなどの極性溶
媒中、冷却下または室温あるいは加熱下に行なう。この
反応で生成するエポキシ体は通常二種類の立体異性体の
混合物として得られるが、クロマトグラフィー、例えば
通常のカラムクロマトグラフィー、吸着型高速液体クロ
マトグラフィー（以下ＨＰＬＣという）、逆相分配ＨＰ
ＬＣ、薄層クロマトグラフィーなどにより、それぞれの
異性体に分離することができる。
ＩａおよびＩｂの還元反応は、通常の接触還元法、例え
ば白金系触媒、パラジウム系触媒、ロジウム系触媒、ニ
ッケル系触媒などを使用して、水素気流下に行なうこと
ができる。より具体的には、例えばＩａをメタノールま
たは酢酸エチルを溶媒として、５％パラジウム−炭素触
媒の存在下に水素気流中で振盪または攪拌するとテトラ
ヒドロ体IIｃ（エピマー混合物）が得られる。また、Ｉ
ａを塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウムを
触媒として還元するとジヒドロ体IIｄ（エピマー混合
物）が得られる。各エピマーは上記のクロマトグラフィ
ーにより単離することかできる。
ば白金系触媒、パラジウム系触媒、ロジウム系触媒、ニ
ッケル系触媒などを使用して、水素気流下に行なうこと
ができる。より具体的には、例えばＩａをメタノールま
たは酢酸エチルを溶媒として、５％パラジウム−炭素触
媒の存在下に水素気流中で振盪または攪拌するとテトラ
ヒドロ体IIｃ（エピマー混合物）が得られる。また、Ｉ
ａを塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウムを
触媒として還元するとジヒドロ体IIｄ（エピマー混合
物）が得られる。各エピマーは上記のクロマトグラフィ
ーにより単離することかできる。
なお原料物質のアイラントンＩａおよびユーリコマノン
Ｉｂは、それぞれ上記の植物から下記参考例に示す手法
で抽出単離される。
Ｉｂは、それぞれ上記の植物から下記参考例に示す手法
で抽出単離される。
以下の実施例により本発明化合物の製造法をより具体的
に開示し、その生成物の物理恒数を示す。
に開示し、その生成物の物理恒数を示す。
実施例１ アイラントン(Ia)のエポキシ化− アイラントン(Ia)（１１２mg）をジクロルメタン（１０
ml）に溶解、メタクロル過安息香酸（９７mg、１．５当
量）を加えて、４４時間攪拌還流する。ジクロルメタン
を減圧留去し、残渣をエーテルと摩砕して可溶物を除い
た後、逆相分配クロマト分離する。［デヴェロシル−Ｏ
ＤＳ（商品名・野村化学）１５−３０μｍ；ＧＣＨカラ
ム（商品名・梅谷精機）２０φ×２５０mm；３０％メタ
ノール−水］。
ml）に溶解、メタクロル過安息香酸（９７mg、１．５当
量）を加えて、４４時間攪拌還流する。ジクロルメタン
を減圧留去し、残渣をエーテルと摩砕して可溶物を除い
た後、逆相分配クロマト分離する。［デヴェロシル−Ｏ
ＤＳ（商品名・野村化学）１５−３０μｍ；ＧＣＨカラ
ム（商品名・梅谷精機）２０φ×２５０mm；３０％メタ
ノール−水］。
(Ia)１１mg（１０％）を回収し、α−エポキシ体(IIa)
４８mg（４４％）、β−エポキシ体(IIb)３５mg（３２
％）を得る。生成物の諸恒数は、以下の通り。
４８mg（４４％）、β−エポキシ体(IIb)３５mg（３２
％）を得る。生成物の諸恒数は、以下の通り。
a) α−エポキシ体(IIa):mp.298-300゜C(dec.)［α］D-
52.8゜(c,1.0ピリジン，23.5゜C) IR(KBr,cm-1)〜3440〜(br),1718,1660,1621,UV(λmax(9
5EtoH),nm)240(ε,11,100) MS(SI-MS,m/z)393(M++H)１ H-NMR(重ピリジン,ppm)δ1.59(s),1.77(s),2.16,2.06,2.2
5,3.01(d),3.07(d),3.15,3,12(dd),3.89(dd),3.64(s),
3.94(s),3.96(d),4.26(d),4.51(s),4.68,6.14(s).１３ C-NMR(重ピリジン,ppm)δ197.4,169.5,162.1,126.3,11
0.2,84.3,81.3,78.3,71.6,59.2,58.0,45.4,44.6,42.4,3
1.0,26.1,22.4,10.4. b) β−エポキシ体(IIb)：無定形 ［α］D-21.6゜(c,1.0ピリジン,23.5゜C) IR(KBr,cm-1)〜3420〜(br),1727,1673,1623.UV(λmax(9
5EtoH),nm)240(ε,10,200) MS(SI-MS,m/z)393(M++H)１ H-NMR(重ピリジン,ppm)δ1.59(s),1.76(s),2.04,2.23,2.0
6,2.84(d),2.91(d),3.01(dd),3.71(dd),3.12(d),3.54,
3.82,4.23(d),4.32(d),4.50(s),4.69,6.12(s).１３ C-NMR(重ピリジン,ppm)δ197.5,169.5,162.3,126.2,11
0.2,84.3,81.9,78.5,71.4,59.8,46.8,46.7,46.3,45.5,4
4.9,42.5,31.9,25.9.22.4,10.4. 実施例２ アイラントン(Ia)の接触還元− a)アイラントン(Ia)（３２mg）をメノタール（４．５m
l）に溶解し、５％Pd-C（１５mg）を加えて水素気流
下、４時間振盪する。更に５％Pd-C（１０mg）を加えて
３時間振盪後、触媒を濾別して溶媒を留去する。3,4,1
3,18−テトラヒドロアイラントン(IIc)３２mgはメチル
基の配位による異性体混合物のまゝ生物活性の検定に供
した。１ H-NMR（重ピリジン，ｐｐｍ）δ0.87(C4-Me),1.09,1.
34(C13α-,C13β-Me)(Ia)に於けるオレフイン水素のシ
グナルは消失。
52.8゜(c,1.0ピリジン，23.5゜C) IR(KBr,cm-1)〜3440〜(br),1718,1660,1621,UV(λmax(9
5EtoH),nm)240(ε,11,100) MS(SI-MS,m/z)393(M++H)１ H-NMR(重ピリジン,ppm)δ1.59(s),1.77(s),2.16,2.06,2.2
5,3.01(d),3.07(d),3.15,3,12(dd),3.89(dd),3.64(s),
3.94(s),3.96(d),4.26(d),4.51(s),4.68,6.14(s).１３ C-NMR(重ピリジン,ppm)δ197.4,169.5,162.1,126.3,11
0.2,84.3,81.3,78.3,71.6,59.2,58.0,45.4,44.6,42.4,3
1.0,26.1,22.4,10.4. b) β−エポキシ体(IIb)：無定形 ［α］D-21.6゜(c,1.0ピリジン,23.5゜C) IR(KBr,cm-1)〜3420〜(br),1727,1673,1623.UV(λmax(9
5EtoH),nm)240(ε,10,200) MS(SI-MS,m/z)393(M++H)１ H-NMR(重ピリジン,ppm)δ1.59(s),1.76(s),2.04,2.23,2.0
6,2.84(d),2.91(d),3.01(dd),3.71(dd),3.12(d),3.54,
3.82,4.23(d),4.32(d),4.50(s),4.69,6.12(s).１３ C-NMR(重ピリジン,ppm)δ197.5,169.5,162.3,126.2,11
0.2,84.3,81.9,78.5,71.4,59.8,46.8,46.7,46.3,45.5,4
4.9,42.5,31.9,25.9.22.4,10.4. 実施例２ アイラントン(Ia)の接触還元− a)アイラントン(Ia)（３２mg）をメノタール（４．５m
l）に溶解し、５％Pd-C（１５mg）を加えて水素気流
下、４時間振盪する。更に５％Pd-C（１０mg）を加えて
３時間振盪後、触媒を濾別して溶媒を留去する。3,4,1
3,18−テトラヒドロアイラントン(IIc)３２mgはメチル
基の配位による異性体混合物のまゝ生物活性の検定に供
した。１ H-NMR（重ピリジン，ｐｐｍ）δ0.87(C4-Me),1.09,1.
34(C13α-,C13β-Me)(Ia)に於けるオレフイン水素のシ
グナルは消失。
IR(KBr,cm-1),3420,1720,1635. b)アイラントン(Ia)（１３６mg）をメタノール（１６m
l）に溶解、塩化トリスー（トリフェニルフォスフィ
ン）ロジウム（１２８mg）のメノタール（５ml）溶液を
加えて、水素気流下２４時間振盪する。メタノールを留
去後、残渣を３０％−メタノール−水に懸濁して、シリ
ル化シリカゲル（６４〜１０５μｍ，５ｇ）を通した
後、溶出液を逆相分配クロマトにかける［デヴェロシル
−ODS（１５〜３０μｍ）;GCHカラム２０φ×２５０m
m；３０％メタノール−水］ (Ia)５６mg（４１％）を回収し、１３，１８−ジヒドロ
体(IId)６６mg（４８％）を得る。(IId)はメチル基の配
位による異性体混合物のまゝ、生物活性の検定に供し
た。
l）に溶解、塩化トリスー（トリフェニルフォスフィ
ン）ロジウム（１２８mg）のメノタール（５ml）溶液を
加えて、水素気流下２４時間振盪する。メタノールを留
去後、残渣を３０％−メタノール−水に懸濁して、シリ
ル化シリカゲル（６４〜１０５μｍ，５ｇ）を通した
後、溶出液を逆相分配クロマトにかける［デヴェロシル
−ODS（１５〜３０μｍ）;GCHカラム２０φ×２５０m
m；３０％メタノール−水］ (Ia)５６mg（４１％）を回収し、１３，１８−ジヒドロ
体(IId)６６mg（４８％）を得る。(IId)はメチル基の配
位による異性体混合物のまゝ、生物活性の検定に供し
た。
IR(KBr,cm-1),3430,1725,1675,1623.１ H-NMR（重ピリジン，ｐｐｍ）δ1.12,1.36(C13α-,C
13β-Me),1.75(C4-Me),6.11(C3-H). 実施例３ ユーリコマノン(Ib)のエポキシ化− ユーリコマノン(Ib)（１０１mg）をアセトニトリル（１
６ml）に溶解、メタクロル過安息香酸（８１mg，１．５
当量）を加えて、室温に７０時間攪拌する。アセトニト
リルを減圧留去し、残渣をエーテルと摩砕して可溶物を
除いた後、逆相分配クロマト分離する。［デヴェロシル
ーOSD（１５−３０μm）;GCHカラム２０φ×２５０mm；
３０％メタノール−水］。(Ib)２４mg（２３％）を回収
し、α−エポキシ体(IIe)５８mg（５５％）、β−エポ
キシ体(IIf)１８mg（１７％）を得る。生成物の諸恒数
は以下の通り。
13β-Me),1.75(C4-Me),6.11(C3-H). 実施例３ ユーリコマノン(Ib)のエポキシ化− ユーリコマノン(Ib)（１０１mg）をアセトニトリル（１
６ml）に溶解、メタクロル過安息香酸（８１mg，１．５
当量）を加えて、室温に７０時間攪拌する。アセトニト
リルを減圧留去し、残渣をエーテルと摩砕して可溶物を
除いた後、逆相分配クロマト分離する。［デヴェロシル
ーOSD（１５−３０μm）;GCHカラム２０φ×２５０mm；
３０％メタノール−水］。(Ib)２４mg（２３％）を回収
し、α−エポキシ体(IIe)５８mg（５５％）、β−エポ
キシ体(IIf)１８mg（１７％）を得る。生成物の諸恒数
は以下の通り。
a) α−エポキシ体(IIe)：mp260-261゜ ［α］D+18.2゜(c,1.0,ピリジン，23.5゜C) IR(KBr,cm-1)3400,1735,1670,1623. UV(λmax(95EtOH),nm)240(ε,10.200) MS(SI-MS,m/z)425(M++H)１ H-NMR（重ピリジン，ppm)δ1.63(s),1.79(s),2.03,2.
32,3.27,2.88(d),3.68(d),3.80(s),4.08(s),4.25(s),4.
09(d),4.58(d),5.28,6.06(s),6.15(s).１３ C-NMR（重ピリジン，ppm)δ197.4,173.1,162.6,12
6.1,109.8,84.5,81.3,75.1,74.1,72.4,67.1,62.7,52.0,
50.6,47.4,45.8,42.1,25.6,22.4,10.5. b) β−エポキシ体(IIf):mp>300゜ ［α］D+30.0゜(c,0.9,ピリジン，23.5゜C) IR(KBr,cm-1)〜３４４０〜，１７３７，１６６６，１６
３０． UV(λmax(95EtOH),nm)240(ε,11.000) MS(SI-MS,m/z)425(M++H)１ H-NMR（重ピリジン，ppm)δ1.63(s),1.80(s),2.03,2.
34,3.26(d),3.04(d),3.80(d),3.82(s),4.04(s),4.07
(d),4.88(d),4.55(s),5.19,5.83(s),6.16(s).１３ C-NMR（重ピリジン，ppm)δ197.4,173.8,162.5,12
6.1,109.6,84.4,81.7,75.6,75.4,71.4,66.9,59.2,53.5,
48.4,46.5,45.8,42.2,25.5,22.4,10.4. 実施例４ ユーリコマノン(Ib)の接触還元− ユーリコマノン(Ib)（６９mg）をメタノール（１５ml）
に溶解、塩化トリス−（トリフェニルフォスフィン）ロ
ジウム（７２mg）のメタノール（２ml）溶液を加えて、
９６時間接触還元する。メタノールを一旦留去し、残渣
を３０％−メタノール−水に懸濁して、シリル化シリカ
ゲル（６４−１０５μm，５ｇ）を通した後、溶出液を
そのまゝ逆相分配クロマトにかせる。［デヴェロシルー
ＯＤＳ（１５−３０μm）；ＧＣＨカラム２０φ×２５
０mm；３０％メタノール−水］(Ib)３８mg（５５％）を
回収し、１３β，１８−ジヒドロ体(IIg-A)９mg（１３
％），１３α，１８−ジヒドロ体(IIg-B)６mg（９％）
及び３，４−ジヒドロ体(IIh)２０mg（２９％）を得
る。生成物の諸恒数は以下の通り。
32,3.27,2.88(d),3.68(d),3.80(s),4.08(s),4.25(s),4.
09(d),4.58(d),5.28,6.06(s),6.15(s).１３ C-NMR（重ピリジン，ppm)δ197.4,173.1,162.6,12
6.1,109.8,84.5,81.3,75.1,74.1,72.4,67.1,62.7,52.0,
50.6,47.4,45.8,42.1,25.6,22.4,10.5. b) β−エポキシ体(IIf):mp>300゜ ［α］D+30.0゜(c,0.9,ピリジン，23.5゜C) IR(KBr,cm-1)〜３４４０〜，１７３７，１６６６，１６
３０． UV(λmax(95EtOH),nm)240(ε,11.000) MS(SI-MS,m/z)425(M++H)１ H-NMR（重ピリジン，ppm)δ1.63(s),1.80(s),2.03,2.
34,3.26(d),3.04(d),3.80(d),3.82(s),4.04(s),4.07
(d),4.88(d),4.55(s),5.19,5.83(s),6.16(s).１３ C-NMR（重ピリジン，ppm)δ197.4,173.8,162.5,12
6.1,109.6,84.4,81.7,75.6,75.4,71.4,66.9,59.2,53.5,
48.4,46.5,45.8,42.2,25.5,22.4,10.4. 実施例４ ユーリコマノン(Ib)の接触還元− ユーリコマノン(Ib)（６９mg）をメタノール（１５ml）
に溶解、塩化トリス−（トリフェニルフォスフィン）ロ
ジウム（７２mg）のメタノール（２ml）溶液を加えて、
９６時間接触還元する。メタノールを一旦留去し、残渣
を３０％−メタノール−水に懸濁して、シリル化シリカ
ゲル（６４−１０５μm，５ｇ）を通した後、溶出液を
そのまゝ逆相分配クロマトにかせる。［デヴェロシルー
ＯＤＳ（１５−３０μm）；ＧＣＨカラム２０φ×２５
０mm；３０％メタノール−水］(Ib)３８mg（５５％）を
回収し、１３β，１８−ジヒドロ体(IIg-A)９mg（１３
％），１３α，１８−ジヒドロ体(IIg-B)６mg（９％）
及び３，４−ジヒドロ体(IIh)２０mg（２９％）を得
る。生成物の諸恒数は以下の通り。
a)１３β，１８−ジヒドロ体(IIg-A)mp.257-258゜(dec.) ［α］D-12.6゜(c,1.0,ピリジン,23.5゜C)１ H-NMR（重ピリジン，ppm)δ1.63(s),1.78(s),1.86
(d),2.07,2.28,2.86,3.19(d),3.52(s),4.15(d),4.40
(s),4.05(d),4.65(d),5.21,5.63(s),6.12(s). b)１３α，１８−ジヒドロ体(IIg-B):無定形１ H-NMR（重ピリジン，ppm)δ1.63(s),1.68(d),1.78
(s),1.99,2.27,3.15(d),3.55,3.64,4.02(d),4.76(d),4.
29(s),4.43(s),5.21,5.45(s),6.12(s). c)３，４−ジヒドロ体(IIh):無定形 IR(KBr,cm-1)3420,1720,1635１ H-NMR（重ピリジン，ppm)δ0.92(d),1.67(s),1.83
(d),〜2.3(m),2.8〜(m),3.69(s),3.99(d),4.50(d),4.61
(s),4.78(s),5.23,5.64(s),5.62(d),6.09(d). 参考例 (1)シンジュAilanthus altissimaよりアイラントン(Ia)
の単離。−シンジュの樹皮（２Kg）をクロロホルムに浸
漬して室温抽出し、抽出液を一旦溶媒留去した後、アセ
トニトリルと磨砕する。アセトニトリル可溶分をLichro
prep RP-18（メルク社製）のカラムに通し、アセトニト
リル溶出物をシリカゲルクロマトにかける。２〜５％メ
タノール／ジクロルメタン溶出画分に、アイラントンが
含まれるので、この画分をLobar Ｂカラム（メルク社
製）で精製し、酢酸エチルから再結晶して、１．６gの
アイラントンを得る。
(d),2.07,2.28,2.86,3.19(d),3.52(s),4.15(d),4.40
(s),4.05(d),4.65(d),5.21,5.63(s),6.12(s). b)１３α，１８−ジヒドロ体(IIg-B):無定形１ H-NMR（重ピリジン，ppm)δ1.63(s),1.68(d),1.78
(s),1.99,2.27,3.15(d),3.55,3.64,4.02(d),4.76(d),4.
29(s),4.43(s),5.21,5.45(s),6.12(s). c)３，４−ジヒドロ体(IIh):無定形 IR(KBr,cm-1)3420,1720,1635１ H-NMR（重ピリジン，ppm)δ0.92(d),1.67(s),1.83
(d),〜2.3(m),2.8〜(m),3.69(s),3.99(d),4.50(d),4.61
(s),4.78(s),5.23,5.64(s),5.62(d),6.09(d). 参考例 (1)シンジュAilanthus altissimaよりアイラントン(Ia)
の単離。−シンジュの樹皮（２Kg）をクロロホルムに浸
漬して室温抽出し、抽出液を一旦溶媒留去した後、アセ
トニトリルと磨砕する。アセトニトリル可溶分をLichro
prep RP-18（メルク社製）のカラムに通し、アセトニト
リル溶出物をシリカゲルクロマトにかける。２〜５％メ
タノール／ジクロルメタン溶出画分に、アイラントンが
含まれるので、この画分をLobar Ｂカラム（メルク社
製）で精製し、酢酸エチルから再結晶して、１．６gの
アイラントンを得る。
mp.235-237゜；［α］D+17.1(c,1.0エタノール,23.5゜C)１ H-NMR（重ピリジン，ppm)δ1.56(s),1.76(s),2.03,2.
24,2.86,2.94,3.74(ABX),3.12(d),3.58(s),3.66,4.14(A
Bq),4.49(s),4.58(s),4.66(s),5.20(d),5.28(d),6.12
(s).１３ C-NMR（重ピリジン，ppm)δ197.4,169.7,162.3,14
7.4,126.2,118.2,110.3,84.3,80.6,78.6,72.2,47.9,45.
7,45.5,44.8,42.5,35.3,26.1,22.4,10.2. (2) Eurycoma longifoliaよりユーリコマノンの単離。
−E.longifoliaの根（３Kg）を７０％メタノール／水で
室温抽出。抽出液を一旦乾固した後メタノール可溶分を
とり、先ずセフアデックス(Sephadex)G-10（フアルマシ
ア社製）を通してＵＶ検出される画分を集め、更に逆相
分配クロマトで精製した後、メタノール／酢酸エチルか
ら再結晶して、ユーリコマノン(Ib)を１．０ｇ得る。
mp.273-285゜(dec.) ［α］D+33.7゜(c,1.0,ピリジン,23.5゜C) ［α］D+48.6゜(c,0.5,エタノール,23.5゜C) IR(KBr,cm-1):3400(br),1735,1670,1625,MS(SI-MS,m/z)
409(M++H).１ H-NMR（重ピリジン，ppm)δ1.63(s),1.79(s),2.02,2.
34,3.27(d),3.83(s),4.03,4.56(ABq),4.53(s),4.80(s),
5.26(t),5.66(s),5.65(d),6.10(d),6.16(br).１３ C-NMR（重ピリジン，ppm)δ197.5,173.8,162.6,14
7.8,126.1,119.5,109.7,84.5,81.0,79.4,75.9,71.8,67.
7,52.6,47.7,45.9,42.2,25.7,22.4,10.4. （ホ） 発明の効果 以下の実験例により本発明に係る化合物の抗潰瘍作用お
よび毒性試験の効果を示す。なお、実験例中の化合物番
号は上記実施例中の化合物番号に対応する。
24,2.86,2.94,3.74(ABX),3.12(d),3.58(s),3.66,4.14(A
Bq),4.49(s),4.58(s),4.66(s),5.20(d),5.28(d),6.12
(s).１３ C-NMR（重ピリジン，ppm)δ197.4,169.7,162.3,14
7.4,126.2,118.2,110.3,84.3,80.6,78.6,72.2,47.9,45.
7,45.5,44.8,42.5,35.3,26.1,22.4,10.2. (2) Eurycoma longifoliaよりユーリコマノンの単離。
−E.longifoliaの根（３Kg）を７０％メタノール／水で
室温抽出。抽出液を一旦乾固した後メタノール可溶分を
とり、先ずセフアデックス(Sephadex)G-10（フアルマシ
ア社製）を通してＵＶ検出される画分を集め、更に逆相
分配クロマトで精製した後、メタノール／酢酸エチルか
ら再結晶して、ユーリコマノン(Ib)を１．０ｇ得る。
mp.273-285゜(dec.) ［α］D+33.7゜(c,1.0,ピリジン,23.5゜C) ［α］D+48.6゜(c,0.5,エタノール,23.5゜C) IR(KBr,cm-1):3400(br),1735,1670,1625,MS(SI-MS,m/z)
409(M++H).１ H-NMR（重ピリジン，ppm)δ1.63(s),1.79(s),2.02,2.
34,3.27(d),3.83(s),4.03,4.56(ABq),4.53(s),4.80(s),
5.26(t),5.66(s),5.65(d),6.10(d),6.16(br).１３ C-NMR（重ピリジン，ppm)δ197.5,173.8,162.6,14
7.8,126.1,119.5,109.7,84.5,81.0,79.4,75.9,71.8,67.
7,52.6,47.7,45.9,42.2,25.7,22.4,10.4. （ホ） 発明の効果 以下の実験例により本発明に係る化合物の抗潰瘍作用お
よび毒性試験の効果を示す。なお、実験例中の化合物番
号は上記実施例中の化合物番号に対応する。
実施例１ インドメサシン潰瘍に対する作用 ２４時間絶食したＳＤ系雄性ラット（体重：２００〜２
２０ｇ）にインドメサシン３０mg/Kgを皮下投与し、７
時間後に胃を摘出し剖検した。腺胃部に発生した潰瘍の
長さの総和を求め、対照群と比較して潰瘍発生抑制率を
算出した。被検化合物は水溶液としてインドメサシン投
与の１５分前に腹腔内投与した。結果を表１に示す。
２０ｇ）にインドメサシン３０mg/Kgを皮下投与し、７
時間後に胃を摘出し剖検した。腺胃部に発生した潰瘍の
長さの総和を求め、対照群と比較して潰瘍発生抑制率を
算出した。被検化合物は水溶液としてインドメサシン投
与の１５分前に腹腔内投与した。結果を表１に示す。
表１ 化合物 用量 抑制率 (mg/Kg) (%) Ｉａ 0.1 2.1 0.3 44.3 1.0 88.7 IIａ 0.3 36.8 1.0 77.1 3.0 100 IIｂ 3.0 74.4 IIｃ 3.0 13.7 IIｄ 3.0 67.8 Ｉｂ 0.1 12.5 0.3 58.5 1.0 94.7 IIｅ 3.0 4.9 IIｆ 0.1 26.4 0.3 71.3 1.0 92.6 IIｇ-A 3.0 47.1 IIｇ-B 3.0 -3.1 IIｈ 3.0 -10.0 実験例２ 急性毒性試験 ddy系雄性マウス（体重２５〜２８ｇ）を用いて急性毒
性試験を行なった。被験化合物は水溶液として腹腔内投
与した。結果を表２に示す。
性試験を行なった。被験化合物は水溶液として腹腔内投
与した。結果を表２に示す。
表２ 化合物番号 ＬＤ５０(mg/Kg) Ｉａ 31.4 IIａ >100 IIｂ >30 IIｃ >30 IIｄ >30 Ｉｂ 18.9 IIｆ 5.5 上記の実験例１および２から明らかなように、本発明に
係る化合物は顕著な抗潰瘍作用を有し、毒性は有効投与
量に比べて十分に低い。
係る化合物は顕著な抗潰瘍作用を有し、毒性は有効投与
量に比べて十分に低い。
本発明抗潰瘍剤は、胃・十二指腸潰瘍などの消化性潰瘍
の予防治療に効果がある。投与方法は経口、非経口投与
のいずれでも可能であり、非経口投与では、皮下もしく
は筋肉内注射が好ましい。投与剤型としては、経口投与
の場合は散剤、顆粒剤、カプセル剤、錠剤、シロップ
剤、溶液など、また非経口剤としては注射剤として適当
な溶液、懸濁液などが利用できる。これらの剤型に調製
するには、適当な繁用の製剤用基剤を用いることができ
る。例えば、錠剤を調製するには、担体として乳糖、白
糖、デンプン、炭酸カルシウム、セルロースなど、結合
剤としてデンプン、ゼラチン、アラビアゴム、ヒドロキ
シプロピルセルロース、水、エタノールなど、その他必
要に応じて通常の崩壊剤、滑沢剤などを加えて調製すれ
ばよい。その他の製剤についても、既知の製剤法に従つ
て調製すればよい。
の予防治療に効果がある。投与方法は経口、非経口投与
のいずれでも可能であり、非経口投与では、皮下もしく
は筋肉内注射が好ましい。投与剤型としては、経口投与
の場合は散剤、顆粒剤、カプセル剤、錠剤、シロップ
剤、溶液など、また非経口剤としては注射剤として適当
な溶液、懸濁液などが利用できる。これらの剤型に調製
するには、適当な繁用の製剤用基剤を用いることができ
る。例えば、錠剤を調製するには、担体として乳糖、白
糖、デンプン、炭酸カルシウム、セルロースなど、結合
剤としてデンプン、ゼラチン、アラビアゴム、ヒドロキ
シプロピルセルロース、水、エタノールなど、その他必
要に応じて通常の崩壊剤、滑沢剤などを加えて調製すれ
ばよい。その他の製剤についても、既知の製剤法に従つ
て調製すればよい。
本発明抗潰瘍剤における各製剤単位当りの有効成分含有
量は、化合物(I)として１〜１０００mg好ましくは２〜
５００mgであり、各剤型に応じて決めるとよい。投与量
は成人１人の日用量で化合物(I)として、５〜１０００m
g、好ましくは７〜５００mgであり、単回または頻回分
割投与することができる。
量は、化合物(I)として１〜１０００mg好ましくは２〜
５００mgであり、各剤型に応じて決めるとよい。投与量
は成人１人の日用量で化合物(I)として、５〜１０００m
g、好ましくは７〜５００mgであり、単回または頻回分
割投与することができる。
Claims (2)
- 【請求項１】下記一般式で表わされる化合物。 ［但し、式中 Ｒは水素またはヒドロキシ； 点線は二重結合の存在または不存在； をそれぞれ表わす。但し、Ｒが水素、Ｙが である場合を除く。］
- 【請求項２】下記一般式で表わされる化合物を有効成分
として含有することを特徴とする抗潰瘍剤。 ［但し、式中 Ｒは水素またはヒドロキシ； 点線は二重結合の存在または不存在； をそれぞれ表わす。但し、Ｒが水素、Ｙが 点線が二重結合の存在を示す場合を除く。］
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60130516A JPH06783B2 (ja) | 1985-06-14 | 1985-06-14 | 新規抗潰瘍剤およびクワツシノイド類 |
| US06/866,961 US4731459A (en) | 1985-06-14 | 1986-05-27 | Novel anti-ulcer agents and quassinoids |
| DE8686107942T DE3677826D1 (de) | 1985-06-14 | 1986-06-11 | Antiulceroese mittel und quassinoide. |
| EP86107942A EP0206112B1 (en) | 1985-06-14 | 1986-06-11 | Anti-ulcer agents and quassinoids |
| GB08614399A GB2177088B (en) | 1985-06-14 | 1986-06-13 | Anti-ulcer quassinoids |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60130516A JPH06783B2 (ja) | 1985-06-14 | 1985-06-14 | 新規抗潰瘍剤およびクワツシノイド類 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61289030A JPS61289030A (ja) | 1986-12-19 |
| JPH06783B2 true JPH06783B2 (ja) | 1994-01-05 |
Family
ID=15036161
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60130516A Expired - Lifetime JPH06783B2 (ja) | 1985-06-14 | 1985-06-14 | 新規抗潰瘍剤およびクワツシノイド類 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4731459A (ja) |
| EP (1) | EP0206112B1 (ja) |
| JP (1) | JPH06783B2 (ja) |
| DE (1) | DE3677826D1 (ja) |
| GB (1) | GB2177088B (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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| WO2006036956A2 (en) * | 2004-09-27 | 2006-04-06 | Tapestry Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic regimen for treating cancer using quassinoids and other chemotherapeutic agents |
| CN103408564B (zh) * | 2013-08-16 | 2016-03-16 | 李玉山 | 东革阿里植物中宽缨酮的提取纯化工艺 |
| CN105078969B (zh) * | 2014-05-05 | 2017-11-24 | 华东师范大学 | 臭椿酮在制备治疗前列腺疾病的药物中的应用 |
| CN105687466A (zh) * | 2014-11-28 | 2016-06-22 | 广西大学 | 一种治疗口腔溃疡的中药组合物 |
| CN106810564B (zh) * | 2016-12-05 | 2019-02-12 | 陕西嘉禾生物科技股份有限公司 | 一种从东革阿里根中提取分离宽缨酮的方法 |
| CN111675722B (zh) * | 2018-02-13 | 2022-06-24 | 陕西含光生物科技有限公司 | 一种臭椿苦酮衍生物及其制剂与作为抗病毒药物的应用 |
| CN109535172B (zh) * | 2018-10-19 | 2020-06-05 | 广东省农业科学院果树研究所 | 一种苦木苦味素类化合物及其在制备昆虫拒食剂中的应用 |
| CN112730676B (zh) * | 2020-12-23 | 2022-11-25 | 江阴天江药业有限公司 | 一种椿皮类药物的超高效液相色谱检测方法及其应用 |
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|---|---|---|---|---|
| JPS58135878A (ja) * | 1981-09-22 | 1983-08-12 | Suntory Ltd | 新規アイラントン誘導体及びその製造法 |
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1985
- 1985-06-14 JP JP60130516A patent/JPH06783B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1986
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Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| CHEMICAL ABSTRACTS * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
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