JPS61289030A - 新規抗潰瘍剤およびクワツシノイド類 - Google Patents
新規抗潰瘍剤およびクワツシノイド類Info
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- JPS61289030A JPS61289030A JP60130516A JP13051685A JPS61289030A JP S61289030 A JPS61289030 A JP S61289030A JP 60130516 A JP60130516 A JP 60130516A JP 13051685 A JP13051685 A JP 13051685A JP S61289030 A JPS61289030 A JP S61289030A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/12—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D493/14—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（イ）産業上の利用分野
本発明はクワランノイド類を有効成分として含有する新
規な抗潰瘍剤およびその有効成分としての新規クワラン
ノイド類に関する。
規な抗潰瘍剤およびその有効成分としての新規クワラン
ノイド類に関する。
（ロ）従来の技術
クワツシノイド系の化合物としては、ニガキ科（Ｓｉｍ
ａｒｏｕｂａｃｅａｅ）の植物から抗腫瘍作用を有する
いくつかの化合物が単離されている。例えば、中央アメ
リカ、ブラジル産のニガキ科植物りワツシア６アマラ（
Ｑｕａｓｓｉａ ａｍａｒａ Ｌ、 ；Ｓｕｒｉｎａｍ
ｑｕａｓｓｉａ）からは、クワツシン（ｑｕａｓｓｉ
ｎ）およびネオクワツシン（ｎｅｏｑｕａｓｓｉｎ；別
名ピクラスミンｐｉｃｒａｓｍｉｎ）が単離されている
［Ｖａｌｅｎｔａ ａｔ ａｌ、 、Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎＬｅｔｔ、１９旦９．２５ ；Ｔｅｔｒａｈａｄ
ｒｏｎ、１８．１４３３（１９６２）コ、また、エチオ
ピア原産の植物、プルセア・アンチジセンテリカ（Ｂｒ
ｕｃｅａ ａｎｔｉｄｙｓｅｎｔｅｒｉｃａ Ｍｉｌｌ
、 ）からは、プルセンチン（ｂｒｕｃｅａｎｔｉｎ）
が単離されている［ Ｋｕｔｎｅｙ ａｔ ａｌ、 、
Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ、 旦、 ６３９（１９７
５） ：１ｂｉｄ、、４．９９７（１９７６） ； １
ｂｉｄ、 、 ４．１７７７（１９７６）コ、更に、都
度シンシュ（Ａｉｌａｎｔｈｕｓ ａｌｔｉｓｓｉｍａ
）からはアイラントン（ａｉｌａｎｔｈｏｎｅ） ［Ｈ
，Ｎａｏｒａ ａｔ ａｔ、 。
ａｒｏｕｂａｃｅａｅ）の植物から抗腫瘍作用を有する
いくつかの化合物が単離されている。例えば、中央アメ
リカ、ブラジル産のニガキ科植物りワツシア６アマラ（
Ｑｕａｓｓｉａ ａｍａｒａ Ｌ、 ；Ｓｕｒｉｎａｍ
ｑｕａｓｓｉａ）からは、クワツシン（ｑｕａｓｓｉ
ｎ）およびネオクワツシン（ｎｅｏｑｕａｓｓｉｎ；別
名ピクラスミンｐｉｃｒａｓｍｉｎ）が単離されている
［Ｖａｌｅｎｔａ ａｔ ａｌ、 、Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎＬｅｔｔ、１９旦９．２５ ；Ｔｅｔｒａｈａｄ
ｒｏｎ、１８．１４３３（１９６２）コ、また、エチオ
ピア原産の植物、プルセア・アンチジセンテリカ（Ｂｒ
ｕｃｅａ ａｎｔｉｄｙｓｅｎｔｅｒｉｃａ Ｍｉｌｌ
、 ）からは、プルセンチン（ｂｒｕｃｅａｎｔｉｎ）
が単離されている［ Ｋｕｔｎｅｙ ａｔ ａｌ、 、
Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ、 旦、 ６３９（１９７
５） ：１ｂｉｄ、、４．９９７（１９７６） ； １
ｂｉｄ、 、 ４．１７７７（１９７６）コ、更に、都
度シンシュ（Ａｉｌａｎｔｈｕｓ ａｌｔｉｓｓｉｍａ
）からはアイラントン（ａｉｌａｎｔｈｏｎｅ） ［Ｈ
，Ｎａｏｒａ ａｔ ａｔ、 。
Ｃｈｅｍ、 Ｌｅｔｔｅｒｓ、 ６６１（１９８２）コ
が、またインドネシア産植物、ユーリコマ・ロンギフオ
リア（Ｅｕｒｙｃｏｍａｌｏｎｇｉｆｏｌｉａ）からは
ユーリコマノン（Ｅｕｒｙｃｏｍａｎｏｎａ）［Ｄａｒ
ｉｓｅ ａｔ ａｌ、 、 Ｐｈｙｔｏｃｈａｍ、 、
２２．１５１４（１９８３）］が単離されている。し
かし、これらのクワフシノイド類に抗潰瘍作用を認めた
という報告はない。
が、またインドネシア産植物、ユーリコマ・ロンギフオ
リア（Ｅｕｒｙｃｏｍａｌｏｎｇｉｆｏｌｉａ）からは
ユーリコマノン（Ｅｕｒｙｃｏｍａｎｏｎａ）［Ｄａｒ
ｉｓｅ ａｔ ａｌ、 、 Ｐｈｙｔｏｃｈａｍ、 、
２２．１５１４（１９８３）］が単離されている。し
かし、これらのクワフシノイド類に抗潰瘍作用を認めた
という報告はない。
ニガキ科の植物成分β−カルポリン誘導体に抗潰瘍作用
が認められるとする特許出願が公開されている（特開昭
６Ｏ−５８９９０）が、構造的には本発明に係る化合物
と全く異なる物質である。
が認められるとする特許出願が公開されている（特開昭
６Ｏ−５８９９０）が、構造的には本発明に係る化合物
と全く異なる物質である。
（ハ）発明が解決しようとする問題点
従来主としてニガキ科から植物成分として単離され、ク
ワツシノイドと総称される化合物群は、抗潰瘍活性を示
すものが多く、専らこの観点から研究が行なわれてきた
が、実用には程遠いものである０本発明者らが公知植物
成分であるアイラントン及びユーリフマノン並びにこれ
らを出発物質とする種々の誘導体を合成して生物活性試
験を行なった結果、顕著な抗潰瘍作用を有する事が見出
された。本発明はこれらの事実にもとすく、新しいタイ
プの抗潰瘍剤を提供するものである。
ワツシノイドと総称される化合物群は、抗潰瘍活性を示
すものが多く、専らこの観点から研究が行なわれてきた
が、実用には程遠いものである０本発明者らが公知植物
成分であるアイラントン及びユーリフマノン並びにこれ
らを出発物質とする種々の誘導体を合成して生物活性試
験を行なった結果、顕著な抗潰瘍作用を有する事が見出
された。本発明はこれらの事実にもとすく、新しいタイ
プの抗潰瘍剤を提供するものである。
（ニ）問題点を解決するための手段
本発明抗潰瘍剤の有効成分クワフシノイド類は下記の一
般式（Ｉ）で表わすことができる。
般式（Ｉ）で表わすことができる。
［但し、式中
点線は二重結合の存在または不存在；
をそれぞれ表わす、コ
上記一般式（Ｉ）において、Ｒが水素、Ｘ力（刈ＣＨ２
，点線が二重結合の存在を表わす場合は、ニガキ科植物
シンシュから単離きれるアイラントン（Ｉｇ）であり、
同様に、Ｒがヒドロキシ、Ｘが ）−ＣＨ２，点線が二
重結合の存在を表わす場合がユーリコマ・ロンギフオリ
アから分離されるユーリコマノン（Ｉｂ）である。
，点線が二重結合の存在を表わす場合は、ニガキ科植物
シンシュから単離きれるアイラントン（Ｉｇ）であり、
同様に、Ｒがヒドロキシ、Ｘが ）−ＣＨ２，点線が二
重結合の存在を表わす場合がユーリコマ・ロンギフオリ
アから分離されるユーリコマノン（Ｉｂ）である。
上記抗潰瘍剤の有効成分の内、アイラントン（Ｉａ）お
よびユーリフマノン（Ｉｂ）を除く化合物はいずれも新
規化合物であり、下記の一般式（Ｉｔ）で表わすことが
できる。
よびユーリフマノン（Ｉｂ）を除く化合物はいずれも新
規化合物であり、下記の一般式（Ｉｔ）で表わすことが
できる。
Ｈ
［但し、式中
を表わす。但し、Ｒが水素、Ｙが χＨ−ＣＨ１゜点線
が二重結合の存在を示す場合を除く。］一般式（ＩＩ）
で表わされる化合物の具体例を示すと以下のとおりであ
る。
が二重結合の存在を示す場合を除く。］一般式（ＩＩ）
で表わされる化合物の具体例を示すと以下のとおりであ
る。
１３α、１８−エポキシ１３．１８−ジヒドロアイラン
トン（ｎａ） １３β７１８−エポキシ１３．１８−ジヒドロアイラン
トン（Ｉｂ） ３、４．１３．１８−テトラヒドロアイラントン（ＩＩ
ｃ）１３．１８−ジヒドロアイラントン（ＩＩｄ）（但
し、■式においてＲが水素、Ｙが ）ｎ−ｃＨ３，点線
が二重結合である場合） １３α、１８−エポキシ１３．１８−ジヒドロユーリフ
マノン（ＩＩｅ） １３β、１８−エポキシ１３．１８−ジヒドロユーリコ
マノン（Ｉ［ｆ） １３．１８−ジヒドロユーリコマノン（Ｉ［ｇ）３．４
−ジヒドロユーリコマノン（ａｈ）これらのクワフシノ
イド類（Ｉ［ａ−ｈ）は、対応する原料物質、アイラン
トン（Ｉａ）およびユーリコマノン（Ｉｂ）より、二重
結合のエポキシ化および／または還元反応によって合成
することができる。例えば、Ｉａをエポキシ化すればＩ
［ａおよび／またはｍｂが得られ、還元すればＩＩｃお
よび／またはＩＩｄが得られる。また、Ｉｂをエポキシ
化すればＩ［ｅおよび／またはＩｆｆが得られ、還元す
るとＩ［ｇおよび／または■ｈが得られる。
トン（ｎａ） １３β７１８−エポキシ１３．１８−ジヒドロアイラン
トン（Ｉｂ） ３、４．１３．１８−テトラヒドロアイラントン（ＩＩ
ｃ）１３．１８−ジヒドロアイラントン（ＩＩｄ）（但
し、■式においてＲが水素、Ｙが ）ｎ−ｃＨ３，点線
が二重結合である場合） １３α、１８−エポキシ１３．１８−ジヒドロユーリフ
マノン（ＩＩｅ） １３β、１８−エポキシ１３．１８−ジヒドロユーリコ
マノン（Ｉ［ｆ） １３．１８−ジヒドロユーリコマノン（Ｉ［ｇ）３．４
−ジヒドロユーリコマノン（ａｈ）これらのクワフシノ
イド類（Ｉ［ａ−ｈ）は、対応する原料物質、アイラン
トン（Ｉａ）およびユーリコマノン（Ｉｂ）より、二重
結合のエポキシ化および／または還元反応によって合成
することができる。例えば、Ｉａをエポキシ化すればＩ
［ａおよび／またはｍｂが得られ、還元すればＩＩｃお
よび／またはＩＩｄが得られる。また、Ｉｂをエポキシ
化すればＩ［ｅおよび／またはＩｆｆが得られ、還元す
るとＩ［ｇおよび／または■ｈが得られる。
ＩａおよびＩｂのエポキシ化反応は、過酸、例えば過ギ
酸、過酢酸、トリフルオロ過酢酸、過安息香酸、ｍ−ク
ロロ過安息香酸、過フタル酸などを用いる二重結合エポ
キシ化反応の常法に従って行なえばよい。例えば、ｍ−
クロル過安息香酸を用いる場合、反応はエーテル、テト
ラヒドロフランなどのエーテル系溶媒、四塩化炭素、ク
ロロホルム、ジクロルメタン、ジクロルエタンなどのハ
ロゲン化アルカン系溶媒、ベンゼン、トルエンなどの芳
香族系溶媒、アセトニトリル、メタノールなどの極性溶
媒中、冷却下または室温あるいは加熱下に行なう。この
反応で生成するエポキシ体は通常二種類の立体異性体の
混合物として得られるが、クロマトグラフィー、例えば
通常のカラムクロマトグラフィー、吸着型高速液体クロ
マトグラフィー（以下ＨＰＬＣという）、逆相分配ＨＰ
Ｉ。
酸、過酢酸、トリフルオロ過酢酸、過安息香酸、ｍ−ク
ロロ過安息香酸、過フタル酸などを用いる二重結合エポ
キシ化反応の常法に従って行なえばよい。例えば、ｍ−
クロル過安息香酸を用いる場合、反応はエーテル、テト
ラヒドロフランなどのエーテル系溶媒、四塩化炭素、ク
ロロホルム、ジクロルメタン、ジクロルエタンなどのハ
ロゲン化アルカン系溶媒、ベンゼン、トルエンなどの芳
香族系溶媒、アセトニトリル、メタノールなどの極性溶
媒中、冷却下または室温あるいは加熱下に行なう。この
反応で生成するエポキシ体は通常二種類の立体異性体の
混合物として得られるが、クロマトグラフィー、例えば
通常のカラムクロマトグラフィー、吸着型高速液体クロ
マトグラフィー（以下ＨＰＬＣという）、逆相分配ＨＰ
Ｉ。
Ｃ１薄層クロマトグラフィーなどにより、それぞれの異
性体に分離することができる。
性体に分離することができる。
ＩａおよびＩｂの還元反応は、通常の接触還元法、例え
ば白金系触媒、パラジウム系触媒、ロジウム系触媒、ニ
ッケル系触媒などを使用して、水素気流下に行なうこと
ができる。より具体的には、例えばＩａをメタノールま
たは酢酸エチルを溶媒として、５％パラジウム−炭素触
媒の存在下に水素気流中で振盪または攪拌するとテトラ
ヒドロ体ＩＩｃ（エピマー混合物）が得られる。また、
Ｉａを塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム
を触媒として還元するとジヒドロ体Ｉ’ｄ（エピマー混
合物）が得られる。各エピマーは上記のクロマトグラフ
ィーにより単離することかできる。
ば白金系触媒、パラジウム系触媒、ロジウム系触媒、ニ
ッケル系触媒などを使用して、水素気流下に行なうこと
ができる。より具体的には、例えばＩａをメタノールま
たは酢酸エチルを溶媒として、５％パラジウム−炭素触
媒の存在下に水素気流中で振盪または攪拌するとテトラ
ヒドロ体ＩＩｃ（エピマー混合物）が得られる。また、
Ｉａを塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム
を触媒として還元するとジヒドロ体Ｉ’ｄ（エピマー混
合物）が得られる。各エピマーは上記のクロマトグラフ
ィーにより単離することかできる。
なお原料物質のアイラントンＩａおよびユーリコマノン
Ｉｂは、それぞれ上記の植物から下記参考例に示す手法
で抽出単離される。
Ｉｂは、それぞれ上記の植物から下記参考例に示す手法
で抽出単離される。
以下の実施例により本発明化合物の製造法をより具体的
に開示し、その生成物の物理恒数を示す。
に開示し、その生成物の物理恒数を示す。
実施例１
アイラントン（Ｉａ）のエポキシ化□
アイラントン（Ｉ ａ）（１１２ｍｇ）をジクロルメタ
ン（１０ｍｌ）に溶解、メタクロル過安息香酸（９７ｍ
ｇ、１．５当量）を加えて、４４時間攪拌還流する。ジ
クロルメタンを減圧留去し、残渣をエーテルと摩砕して
可溶物を除いた後、逆相分配クロマト分離する。［デヴ
エロシルー〇ＤＳ（ｍ品名・骨材化学） １５−３０μ
ｍＨＧＣＨカラム（商品名・梅谷精機）２０φＸ２５０
ｍｍ；３０％メタノール−水コ。
ン（１０ｍｌ）に溶解、メタクロル過安息香酸（９７ｍ
ｇ、１．５当量）を加えて、４４時間攪拌還流する。ジ
クロルメタンを減圧留去し、残渣をエーテルと摩砕して
可溶物を除いた後、逆相分配クロマト分離する。［デヴ
エロシルー〇ＤＳ（ｍ品名・骨材化学） １５−３０μ
ｍＨＧＣＨカラム（商品名・梅谷精機）２０φＸ２５０
ｍｍ；３０％メタノール−水コ。
（ＩａＨＩｍｇ（１０％）を回収し、α−エボキシゴ本
（ＩＩａ）４８ｍｇ（４４％）、β−エポキシイ本（Ｉ
［ｂ）３５ｍｇ（３２％）を得る。生成物の諸恒数は、
以下の通り。
（ＩＩａ）４８ｍｇ（４４％）、β−エポキシイ本（Ｉ
［ｂ）３５ｍｇ（３２％）を得る。生成物の諸恒数は、
以下の通り。
ａ） α−エポキシ体（Ｉｔ ａ ） ： ｍｐ、 ２
９８−３００℃（ｄｅｃ、 ）［α］ Ｄ−５２，８°
（ｃ、１．０ ピリジン、２３．５°Ｃ）ＩＲ（ＫＢｒ
、ｃｍ−’）〜３４４０〜（ｂｒ）、１７１８．１６６
０，１６２１゜ＵＶ（λｍａｘ（９５ＥｔＯＨ）、 ｎ
ｍ）２４０（ε、１１，１００）ＭＳ（Ｓ１００）、ｍ
／ｚ）３９３（Ｍ”＋Ｈ）’Ｈ−ＮＭＲ（重ピリジン、
ｐｐｍ）８１．５９（ｓ）、 １．７７（ｓ）。
９８−３００℃（ｄｅｃ、 ）［α］ Ｄ−５２，８°
（ｃ、１．０ ピリジン、２３．５°Ｃ）ＩＲ（ＫＢｒ
、ｃｍ−’）〜３４４０〜（ｂｒ）、１７１８．１６６
０，１６２１゜ＵＶ（λｍａｘ（９５ＥｔＯＨ）、 ｎ
ｍ）２４０（ε、１１，１００）ＭＳ（Ｓ１００）、ｍ
／ｚ）３９３（Ｍ”＋Ｈ）’Ｈ−ＮＭＲ（重ピリジン、
ｐｐｍ）８１．５９（ｓ）、 １．７７（ｓ）。
２、１６．２．０６．２．２５．３．０１（ｄ）、 ３
．０７（ｄ）、 ３．１５゜３、１２（ｄｄ）、 ３．
８９（ｄｄ）、 ３．６４（ｓ ）、 ３．９４（ｓ
＞、 ３．９６（ｄ）、 ４．２６（ｄ）、 ４．５１
（ｓ）、 ４．６８．６．１４（ｓ）。
．０７（ｄ）、 ３．１５゜３、１２（ｄｄ）、 ３．
８９（ｄｄ）、 ３．６４（ｓ ）、 ３．９４（ｓ
＞、 ３．９６（ｄ）、 ４．２６（ｄ）、 ４．５１
（ｓ）、 ４．６８．６．１４（ｓ）。
目Ｃ−ＮＭＲ（重ピリジン、 ｐｐｍ＞ ８１９７．４
．１６９．５゜１６２、１．１２６．３．１１０．２．
８４．３．８１．３．７８．３．７１．６゜５９．２．
５８．０，４５．４，４４．６，４２．４．３１．０，
２６．１゜２２．４゜１０．４゜ ｂ〉 β−エポキシ体（Ｉ［ｂ）：無定形［αＩＤ−２
１，６ｍ（Ｃ，１，０ピリジン、２３．５℃）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ、 ｃｍ −’ ）〜３４２（１〜（ｂｒ）、 １
７２７．１６７３．１６２３゜ＵＶ（λｍａｘ（９５Ｅ
ｔＯ）１）、ｎｍ） ２４０（ε、１０．２００）ＭＳ
（ＳＩ−ＭＳ、ｍ／ｚ）３９３（Ｍ”＋Ｈ）’Ｈ−ＮＭ
Ｒ（重ピリジン、ｐｐｍ）δ１．５９（ｓ）、 １．７
６（ｓ）。
．１６９．５゜１６２、１．１２６．３．１１０．２．
８４．３．８１．３．７８．３．７１．６゜５９．２．
５８．０，４５．４，４４．６，４２．４．３１．０，
２６．１゜２２．４゜１０．４゜ ｂ〉 β−エポキシ体（Ｉ［ｂ）：無定形［αＩＤ−２
１，６ｍ（Ｃ，１，０ピリジン、２３．５℃）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ、 ｃｍ −’ ）〜３４２（１〜（ｂｒ）、 １
７２７．１６７３．１６２３゜ＵＶ（λｍａｘ（９５Ｅ
ｔＯ）１）、ｎｍ） ２４０（ε、１０．２００）ＭＳ
（ＳＩ−ＭＳ、ｍ／ｚ）３９３（Ｍ”＋Ｈ）’Ｈ−ＮＭ
Ｒ（重ピリジン、ｐｐｍ）δ１．５９（ｓ）、 １．７
６（ｓ）。
２、０４．２．２３．２．０６．２．８４（ｄ）、 ２
．９１（ｄ）、 ３．０１（ｄｄ）、 ３．７１ （ｄ
ｄ）、 ３．１２（ｄ）、 ３．５４．３．８２．４．
２３（ｄ）。
．９１（ｄ）、 ３．０１（ｄｄ）、 ３．７１ （ｄ
ｄ）、 ３．１２（ｄ）、 ３．５４．３．８２．４．
２３（ｄ）。
４、３２（ｄ）、 ４．５０（ｓ）、 ４．６９．６．
１２（ｓ）。
１２（ｓ）。
’ ”Ｃ−ＮＭＲ（重ピリジン、ｐｐｍ）Ｓ１９７．５
．１６９．５゜１６２、３．１２６．２．１１０．２．
８４．３．８１．９．７８．５．７１．４゜５９、８．
４６．８．４６．７．４６．３．４５．５．４４．９．
４２．５゜３１、９．２５．９．２２．４．１０゜４゜
実施例２ アイラントン（Ｉａ）の接触還元□ ａ）アイラントン（Ｉａ）（３２ｍｇ）をメタノール（
４，５ｍ１）に溶解し、５％Ｐｄ−Ｃ（１５ｍｇ）を加
えて水素気流下、４時間振盪する。更に５％ｐｄ−ｃ（
１０ｍｇ）を加えて３時間振盪後、触媒を濾別して溶媒
を留去する。３．４．１３．１８−テトラヒドロアイラ
ントン（Ｉ［ｃ）３２ｍｇはメチル基の配位による異性
体混合物のま工生物活性の検定に供した。
．１６９．５゜１６２、３．１２６．２．１１０．２．
８４．３．８１．９．７８．５．７１．４゜５９、８．
４６．８．４６．７．４６．３．４５．５．４４．９．
４２．５゜３１、９．２５．９．２２．４．１０゜４゜
実施例２ アイラントン（Ｉａ）の接触還元□ ａ）アイラントン（Ｉａ）（３２ｍｇ）をメタノール（
４，５ｍ１）に溶解し、５％Ｐｄ−Ｃ（１５ｍｇ）を加
えて水素気流下、４時間振盪する。更に５％ｐｄ−ｃ（
１０ｍｇ）を加えて３時間振盪後、触媒を濾別して溶媒
を留去する。３．４．１３．１８−テトラヒドロアイラ
ントン（Ｉ［ｃ）３２ｍｇはメチル基の配位による異性
体混合物のま工生物活性の検定に供した。
’Ｈ−ＮＭＲ（重ピリジン、 ｐｐｍ） ８０．８７（
Ｃａ−Ｍｅ）。
Ｃａ−Ｍｅ）。
１．０９．１．３４（Ｃ＋ ｓα−１Ｃ３，β−Ｍｅ）
（１）に於けるオレフィン水素のシグナルは消失。
（１）に於けるオレフィン水素のシグナルは消失。
ＩＲ（ＫＢｒ、ａｍ−’ ）、３４２０．１７２０．１
６３５゜ｂ）アイラントン（Ｉａ）（１３６ｍｇ）をメ
タノール（１６ｍｌ）に溶解、塩化トリス−（トリフェ
ニルフォスフイン）ロジウム（１２８ｍｇ）のメタノー
ル（５ｍｌ）溶液を加えて、水素気流下２４時間振盪す
る。メタノールを留去後、残渣を３０％−メタノール−
水に懸濁して、シリル化シリカゲル（６４〜１０５μｍ
、５ｇ）を通した後、溶出液を逆相分配クロマトにかけ
る［デヴエロシル−０ＤＳ（１５〜３０μｍ）ｓＧＣＨ
カラム２０φ×２５０１１１１１１；３０％メタノール
−水］（１）５６ｍｇ（４１％）を回収し、１３．１８
−ジヒドロ体（Ｉ［ｄ）６６ｍｇ（４８％）を得る。（
ＩＩｄ）はメチル基の配位による異性体混合物のま〜、
生物活性の検定に供した。
６３５゜ｂ）アイラントン（Ｉａ）（１３６ｍｇ）をメ
タノール（１６ｍｌ）に溶解、塩化トリス−（トリフェ
ニルフォスフイン）ロジウム（１２８ｍｇ）のメタノー
ル（５ｍｌ）溶液を加えて、水素気流下２４時間振盪す
る。メタノールを留去後、残渣を３０％−メタノール−
水に懸濁して、シリル化シリカゲル（６４〜１０５μｍ
、５ｇ）を通した後、溶出液を逆相分配クロマトにかけ
る［デヴエロシル−０ＤＳ（１５〜３０μｍ）ｓＧＣＨ
カラム２０φ×２５０１１１１１１；３０％メタノール
−水］（１）５６ｍｇ（４１％）を回収し、１３．１８
−ジヒドロ体（Ｉ［ｄ）６６ｍｇ（４８％）を得る。（
ＩＩｄ）はメチル基の配位による異性体混合物のま〜、
生物活性の検定に供した。
ＩＲ（ＫＢｒ、 ｃｍ−’ ＞３４３０．１７２５．１
６７５．１６２３゜’Ｈ−ＮＭＲ（重ピリジン、 ｐｐ
ｍ） ｌ； １．１２．１．３６（Ｃ＋ ｓα−９Ｃ０
β−Ｍｅ）、１．７５（Ｃ４−Ｍｅ）、６．１１（Ｃｓ
−Ｈ）。
６７５．１６２３゜’Ｈ−ＮＭＲ（重ピリジン、 ｐｐ
ｍ） ｌ； １．１２．１．３６（Ｃ＋ ｓα−９Ｃ０
β−Ｍｅ）、１．７５（Ｃ４−Ｍｅ）、６．１１（Ｃｓ
−Ｈ）。
実施例３
ユーリコマノン（Ｉｂ）のエポキシ化□ユーリコマノン
（Ｉｂ）（１０ｉｍｇ）をアセトニトリル（１６ｍｌ）
に溶解、メタクロル安息香酸（８１ｍｇ、１．５当量）
を加えて、室温に７０時間攪拌する。アセトニトリルを
減圧留去し、残渣をエーテルと摩砕して可溶物を除いた
後、逆相分配クロマト分離する。［デヴエロシルー０Ｄ
Ｓ（１５−３０μｍ）；ＧｃＨカラム２０φＸ２５０ｍ
ｍ；３０％メタノール−水］。（Ｉｂ）２４ｍｇ（２３
％）を回収し、α−エポキシ体（ｌｉｅ）５８ｍｇ（５
５％）、β−エポキシ体（Ｉｆ）１８ｍｇ（１７％）を
得る。生成物の諸恒数は以下の通り。
（Ｉｂ）（１０ｉｍｇ）をアセトニトリル（１６ｍｌ）
に溶解、メタクロル安息香酸（８１ｍｇ、１．５当量）
を加えて、室温に７０時間攪拌する。アセトニトリルを
減圧留去し、残渣をエーテルと摩砕して可溶物を除いた
後、逆相分配クロマト分離する。［デヴエロシルー０Ｄ
Ｓ（１５−３０μｍ）；ＧｃＨカラム２０φＸ２５０ｍ
ｍ；３０％メタノール−水］。（Ｉｂ）２４ｍｇ（２３
％）を回収し、α−エポキシ体（ｌｉｅ）５８ｍｇ（５
５％）、β−エポキシ体（Ｉｆ）１８ｍｇ（１７％）を
得る。生成物の諸恒数は以下の通り。
ａ） α−エポキシ体（ＩＩ ａ） ： ｍｐ２６０−
２６１＠［αコｏ＋１８．２＠（ｃ、 １． Ｏ，ピリ
ジン、２３．５℃）ＩＲ（ＫＢｒ、 ｃｍ−’ ）３４
００．１７３５．１６７０．１６２３゜ＵＶ（λｍａｘ
（９５ＥｔＯＨ）、 ｎｍ）２４０（ε、１０．２００
）ＭＳ（ＳＩ−ＭＳ、ｍ／ｚ）４２５（Ｍ”＋Ｈ）’Ｈ
−ＮＭＲ（重ピリジン、ｐｐｍ＞８１．６３（ｓ＞、１
．７９（ｓ）。
２６１＠［αコｏ＋１８．２＠（ｃ、 １． Ｏ，ピリ
ジン、２３．５℃）ＩＲ（ＫＢｒ、 ｃｍ−’ ）３４
００．１７３５．１６７０．１６２３゜ＵＶ（λｍａｘ
（９５ＥｔＯＨ）、 ｎｍ）２４０（ε、１０．２００
）ＭＳ（ＳＩ−ＭＳ、ｍ／ｚ）４２５（Ｍ”＋Ｈ）’Ｈ
−ＮＭＲ（重ピリジン、ｐｐｍ＞８１．６３（ｓ＞、１
．７９（ｓ）。
２、０３．２．３２．３．２７．２．８８（ｄ）、 ３
．６８（ｄ）、 ３．８０（Ｓ）、 ４．０８（ｓ）、
４．５２（ｓ）、 ４．０９（ｄ）、 ４．５８（ｄ
）。
．６８（ｄ）、 ３．８０（Ｓ）、 ４．０８（ｓ）、
４．５２（ｓ）、 ４．０９（ｄ）、 ４．５８（ｄ
）。
５．２８．６．０６（ｓ）、６．１５（ｓ）。
目Ｃ−ＮＭＲ（重ピリジン、 ｐｐｍ ）δ１９７．４
，１７３．ｌ。
，１７３．ｌ。
１６２、６．１２６．１．１０９．８．８４．５．８１
．３．７５．１．７４．１゜７２、４．６７、１．６２
．７．５２．０．５０．６．４７．４．４５．８゜４２
、１．２５．６．２２．４．１０．５゜ｂ） β−エポ
キシ体（ＩＩ ｆ）：ｍｐ＞３００″［α］ ｏ”３０
．０°（ｃ、 ０．９．ピリジン、２３．５℃）ＩＲ（
ＫＢｒ、ｃｍ−’ ）〜３４４０〜．１７３７．１６６
６、１６３０゜ＵＶ（λｍａｘ（９５ＥｔＯＨ）、 ｎ
ｍ）２４０（ε、 １１．０００）ＭＳ（ＳＩ−ＭＳ、
ｍ／ｚ）４２５（Ｍ”＋ Ｈ）’）ｌ−ＮＭＲ（重ピリ
ジン、ｐｐｍ） Ｓ １．６３（ｓ）、 １．８０（ｓ
）。
．３．７５．１．７４．１゜７２、４．６７、１．６２
．７．５２．０．５０．６．４７．４．４５．８゜４２
、１．２５．６．２２．４．１０．５゜ｂ） β−エポ
キシ体（ＩＩ ｆ）：ｍｐ＞３００″［α］ ｏ”３０
．０°（ｃ、 ０．９．ピリジン、２３．５℃）ＩＲ（
ＫＢｒ、ｃｍ−’ ）〜３４４０〜．１７３７．１６６
６、１６３０゜ＵＶ（λｍａｘ（９５ＥｔＯＨ）、 ｎ
ｍ）２４０（ε、 １１．０００）ＭＳ（ＳＩ−ＭＳ、
ｍ／ｚ）４２５（Ｍ”＋ Ｈ）’）ｌ−ＮＭＲ（重ピリ
ジン、ｐｐｍ） Ｓ １．６３（ｓ）、 １．８０（ｓ
）。
２、０３．２．３４．３．２６（ｄ）、 ３．０４（ｄ
）、 ３．８０（ｄ）、 ３．８２（ｓ）、 ４．０４
（９）、 ４．０７（ｄ）、 ４．８８（ｄ）、 ４．
５５（ｓ＞。
）、 ３．８０（ｄ）、 ３．８２（ｓ）、 ４．０４
（９）、 ４．０７（ｄ）、 ４．８８（ｄ）、 ４．
５５（ｓ＞。
５、１９．５．８３（ｓ）、 ６．１６（ｓ）。
目Ｃ−ＮＭＲ（重ピリジン、 ｐｐｍ） ８１９７．４
．１７３．８゜１６２、５．１２６．１．１０９．６．
８４．４．８１．７．７５．６．７５．４゜７１、４．
６６、９．５９．２．５３．５．４８．４．４６．５．
４５．８゜４２、２．２５．５．２２．４．１０．４゜
実施例４ ユーリコマノン（Ｉｂ）の接触還元□ ユーリコマノン（Ｉ ｂ）（６９ｍｇ）をメタノール（
１５ｍｌ）に溶解、塩化トリス−（トリフェニルフォス
フイン）ロジウム（７２ｍｇ）のメタ７′−ル（２ｍｌ
）溶液を加えて、９６時間接接触光する。
．１７３．８゜１６２、５．１２６．１．１０９．６．
８４．４．８１．７．７５．６．７５．４゜７１、４．
６６、９．５９．２．５３．５．４８．４．４６．５．
４５．８゜４２、２．２５．５．２２．４．１０．４゜
実施例４ ユーリコマノン（Ｉｂ）の接触還元□ ユーリコマノン（Ｉ ｂ）（６９ｍｇ）をメタノール（
１５ｍｌ）に溶解、塩化トリス−（トリフェニルフォス
フイン）ロジウム（７２ｍｇ）のメタ７′−ル（２ｍｌ
）溶液を加えて、９６時間接接触光する。
メタノールを一旦留去し、残渣を３０％−メタノール−
水に懸濁して、シリル化シリカゲル（６４−１０５μｍ
、５匹）を通した後、溶出液をそのま〜逆相分配クロマ
トにかける。［デヴエロシルー〇ＤＳ（１５−３０μｍ
）ＨＧＣＨカラム２０必Ｘ２５０ｍｍ；３０％メタノー
ル−水コ（６）３８ｍｇ（５５％）を回収し、１３α、
１８−ジヒドロ体（９＞９ｍｇ（１３％）、１３β、１
８−ジヒド【ゴ体（１０） ６ ｍｇ（９％）及び３，
４−ジヒドロ体（１１）２０ｍｇ（２９％）を得る。生
成物の諸恒数は以下の通り。
水に懸濁して、シリル化シリカゲル（６４−１０５μｍ
、５匹）を通した後、溶出液をそのま〜逆相分配クロマ
トにかける。［デヴエロシルー〇ＤＳ（１５−３０μｍ
）ＨＧＣＨカラム２０必Ｘ２５０ｍｍ；３０％メタノー
ル−水コ（６）３８ｍｇ（５５％）を回収し、１３α、
１８−ジヒドロ体（９＞９ｍｇ（１３％）、１３β、１
８−ジヒド【ゴ体（１０） ６ ｍｇ（９％）及び３，
４−ジヒドロ体（１１）２０ｍｇ（２９％）を得る。生
成物の諸恒数は以下の通り。
ａ）１３α、１８−ジヒドロ体（Ｉ［ｇ−Ａ）ｍｐ、
２５７−２５８°（ｄｅｃ、 ） ［αコＤ−１２．６°（ｃ、 Ｃｏ、ピリジン、２３．
５℃）’Ｈ−ＮＭＲ（重ピリジン、ｐｐｌｌｌ）８１．
６３（ｓ）、 １．７８（ｓ）。
２５７−２５８°（ｄｅｃ、 ） ［αコＤ−１２．６°（ｃ、 Ｃｏ、ピリジン、２３．
５℃）’Ｈ−ＮＭＲ（重ピリジン、ｐｐｌｌｌ）８１．
６３（ｓ）、 １．７８（ｓ）。
１．８６（ｄ）、２．０？、２．２８．２．８６，３．
１９（ｄ）、３．５２＜５）、 ４．１５（ｄ）、 ４
．４０（ｓ）、 ４．０５（ｄ）、 ４．６５（ｄ）。
１９（ｄ）、３．５２＜５）、 ４．１５（ｄ）、 ４
．４０（ｓ）、 ４．０５（ｄ）、 ４．６５（ｄ）。
５．２１．５．６３（ｓ）、６．１２（ｓ）。
ｂ）１３β、１８−ジヒドロ体（Ｉ［ｇ−Ｂ）：無定形
’Ｈ−ＮＭＲ（重ピリジン、 ｐｐｍ） ｌ； １．６
３（ｓ）、 １．６８（ｄ）。
’Ｈ−ＮＭＲ（重ピリジン、 ｐｐｍ） ｌ； １．６
３（ｓ）、 １．６８（ｄ）。
１、７８（ｓ）、 １．９９．２．２７．３．１５（ｄ
）、 ３．５５．３．６４゜４、０２（ｄ）、 ４．７
６（ｄ）、 ４．２９（ｓ）、 ４．４３（ｓ）、 ５
．２１゜５、４５（ｓ）、 ６．１２（＋３）。
）、 ３．５５．３．６４゜４、０２（ｄ）、 ４．７
６（ｄ）、 ４．２９（ｓ）、 ４．４３（ｓ）、 ５
．２１゜５、４５（ｓ）、 ６．１２（＋３）。
ｃ）３．４−ジヒドロ体（］Ｉｈ）：無定形ＩＲ（ＫＢ
ｒ、 ｃｍ” ’ ）３４２０．１７２０．１６３５’
１（−ＮＭＲ（重ピリジン、ｐｐｍ＞８０．９２（ｄ）
、１．６７（ｓ＞。
ｒ、 ｃｍ” ’ ）３４２０．１７２０．１６３５’
１（−ＮＭＲ（重ピリジン、ｐｐｍ＞８０．９２（ｄ）
、１．６７（ｓ＞。
１、８３（ｄ）、 〜２．３（ｍ）、 ２．８〜（ｍ＞
、 ３．６９（ｓ ＞、 ３．９９（ｄ）、 ４．５０
（ｄ）、 ４．６１（ｓ ＞、 ４．７８（ｓ）、 ５
．２３．５．６４（ｓ）、 ５．６２（ｄ）、 ６．０
９（ｄ）。
、 ３．６９（ｓ ＞、 ３．９９（ｄ）、 ４．５０
（ｄ）、 ４．６１（ｓ ＞、 ４．７８（ｓ）、 ５
．２３．５．６４（ｓ）、 ５．６２（ｄ）、 ６．０
９（ｄ）。
（以下余白）
参考例
（１）シンシュＡ１１ａｎｔｈｕｓ ａｌｔｉｓｓｉｍ
ａよりアイラントン＜１）の単離。□シンシュの樹皮（
２Ｋｇ）をクロロホルムに浸漬して室温抽出し、抽出液
を一旦溶媒留去した後、アセトニトリルと磨砕する。ア
セトニトリル可溶分をＬｉｃｈｒｏｐｒｅｐ ＲＰ−１
８（メルク社製）のカラムに通し、アセトニトリル溶出
物をシリカゲルクロマトにかける。２〜５％メタノール
／ジクロルメタン溶出画分に、アイラントンが含まれる
ので、この画分をＬｏｂａｒ Ｂカラム（メルク社製）
で精製し、酢酸エチルから再結晶して、１．６ｇのアイ
ラントンを得る。
ａよりアイラントン＜１）の単離。□シンシュの樹皮（
２Ｋｇ）をクロロホルムに浸漬して室温抽出し、抽出液
を一旦溶媒留去した後、アセトニトリルと磨砕する。ア
セトニトリル可溶分をＬｉｃｈｒｏｐｒｅｐ ＲＰ−１
８（メルク社製）のカラムに通し、アセトニトリル溶出
物をシリカゲルクロマトにかける。２〜５％メタノール
／ジクロルメタン溶出画分に、アイラントンが含まれる
ので、この画分をＬｏｂａｒ Ｂカラム（メルク社製）
で精製し、酢酸エチルから再結晶して、１．６ｇのアイ
ラントンを得る。
ｍｐ、２３５−２３７＠ｉ ＥαコＤ＋ １７．１ （
ｃ、１．０エタノール、２３．５℃） ’）（−ＮＭＲ（重ピリジン、 ｐｐｍ＞８１．５６（
ｓ＞、 １．７６（ｓ ）、 ２．０３．２．２４．２
．８６．２．９４．３．７４（ＡＢＸ＞、 ３．１２（
ｄ）、 ３．５８（ｓ）、 ３．６６、４．１４（ＡＢ
ｑ）、 ４．４９（ｓ）、４．５８（ｓ）、 ４．６６
（ｓ＞、 ５．２０（ｄ）、 ５．２８（ｄ）、 ６．
１２（ｓ）” Ｃ−ＮＭＲ（重ピリジン、 Ｉ）ｐｍ）
δ １９７．４．１６９．７゜１６２、３．１４７．４
．１２６．２．１１８．２．１１０．３．８４．３．８
０．６゜７８、６．７２．２．４７．９．４５．７．４
５．５．４４．８．４２．５．３５．３゜２６．１ 、
２２．４．１０．２゜ （２） Ｅｕｒ ｃｏｍａ ｔｏｎ １ｆｏｌｉａより
ユーリフマノンの単離・−４」庄１復〉１坊の根（３Ｋ
ｇ）を７０％メタノール／水で室温抽出、抽出液を一旦
乾固した後メタノール可溶分をとり、先ずセファデック
ス（Ｓｅｐｈａｄｅｘ）Ｇ−１０（ファルマシア社製）
を通してＵＶ検出される画分を集め、更に逆相分配クロ
マトで精製した後、メタノール／酢酸エチルから再結晶
して、ユーリフマノン（２〉を１．０ａ得る。 ｍ
ｐ、 ２７３−２８５＠（ｄｅｃ、）［α］ｏ ＋ ３
３．７’ （ｃ、 １．０ ピリジン、２３．５°）［
αｌＤ＋４８．６’ （ｃ、０．５エタノール、２３．
５°）ＩＲ（ＫＢｒ、ａｍ−’）’ ３４００（ｂｒ）
、１７３５．１６７０．１６２５゜ＭＳ（ＳＩ−ＭＳ、
ｍ／ｚ）４０９（Ｍ”＋Ｈ）。
ｃ、１．０エタノール、２３．５℃） ’）（−ＮＭＲ（重ピリジン、 ｐｐｍ＞８１．５６（
ｓ＞、 １．７６（ｓ ）、 ２．０３．２．２４．２
．８６．２．９４．３．７４（ＡＢＸ＞、 ３．１２（
ｄ）、 ３．５８（ｓ）、 ３．６６、４．１４（ＡＢ
ｑ）、 ４．４９（ｓ）、４．５８（ｓ）、 ４．６６
（ｓ＞、 ５．２０（ｄ）、 ５．２８（ｄ）、 ６．
１２（ｓ）” Ｃ−ＮＭＲ（重ピリジン、 Ｉ）ｐｍ）
δ １９７．４．１６９．７゜１６２、３．１４７．４
．１２６．２．１１８．２．１１０．３．８４．３．８
０．６゜７８、６．７２．２．４７．９．４５．７．４
５．５．４４．８．４２．５．３５．３゜２６．１ 、
２２．４．１０．２゜ （２） Ｅｕｒ ｃｏｍａ ｔｏｎ １ｆｏｌｉａより
ユーリフマノンの単離・−４」庄１復〉１坊の根（３Ｋ
ｇ）を７０％メタノール／水で室温抽出、抽出液を一旦
乾固した後メタノール可溶分をとり、先ずセファデック
ス（Ｓｅｐｈａｄｅｘ）Ｇ−１０（ファルマシア社製）
を通してＵＶ検出される画分を集め、更に逆相分配クロ
マトで精製した後、メタノール／酢酸エチルから再結晶
して、ユーリフマノン（２〉を１．０ａ得る。 ｍ
ｐ、 ２７３−２８５＠（ｄｅｃ、）［α］ｏ ＋ ３
３．７’ （ｃ、 １．０ ピリジン、２３．５°）［
αｌＤ＋４８．６’ （ｃ、０．５エタノール、２３．
５°）ＩＲ（ＫＢｒ、ａｍ−’）’ ３４００（ｂｒ）
、１７３５．１６７０．１６２５゜ＭＳ（ＳＩ−ＭＳ、
ｍ／ｚ）４０９（Ｍ”＋Ｈ）。
’Ｈ−ＮＭＲ（重ピリジン＋ ｐｐｍ＞８１．６３（ｓ
）、 １．７９（ｓ）。
）、 １．７９（ｓ）。
２、０２．２．３４．３．２７（ｄ）、 ３．８３（ｓ
）、 ４．０３．４．５６（ＡＢｑ）、 ４．５３（ｓ
）、 ４．８０（ｓ）、 ５．２６（ｔ）、 ５．６６
（ｓ）。
）、 ４．０３．４．５６（ＡＢｑ）、 ４．５３（ｓ
）、 ４．８０（ｓ）、 ５．２６（ｔ）、 ５．６６
（ｓ）。
５、６５（ｄ）、 ６．１０（ｄ）、 ６．１６（ｂｒ
）。
）。
ＩＣ−ＮＭＲ（重ピリジン、 ｐｐｍ） Ｓ １９７．
５．１７３．８゜１６２、６．１４７．８．１２６．Ｌ
ｉ２Ｑ、 ５．１０９．７．８４．５．８１．０゜７９
．４．７５．９．７１．８．６７．７．５２．６．４７
．７．４５．９．４２．２゜２５．７．２２．４．１０
．４゜ 〈ホ）発明の効果 以下の実験例により本発明に係る化合物の抗潰瘍作用お
よび毒性試験の効果を示す。なお、実験例中の化合物番
号は上記実施例中の化合物番号に対応する。
５．１７３．８゜１６２、６．１４７．８．１２６．Ｌ
ｉ２Ｑ、 ５．１０９．７．８４．５．８１．０゜７９
．４．７５．９．７１．８．６７．７．５２．６．４７
．７．４５．９．４２．２゜２５．７．２２．４．１０
．４゜ 〈ホ）発明の効果 以下の実験例により本発明に係る化合物の抗潰瘍作用お
よび毒性試験の効果を示す。なお、実験例中の化合物番
号は上記実施例中の化合物番号に対応する。
実験例１
インドメサシン潰瘍に対する作用
２４時間絶食したＳＤ系雌雄性ラット体重：２００〜２
２０ｇ）にインドメサシン３０ｍｇ／Ｋｇを皮下投与し
、７時間後に胃を摘出し剖検した。
２０ｇ）にインドメサシン３０ｍｇ／Ｋｇを皮下投与し
、７時間後に胃を摘出し剖検した。
腺胃部に発生した潰瘍の長さの総和を求め、対照群と比
較して潰瘍発生抑制率を算出した。被検化合物は水溶液
としてインドメサシン投与の１５分前に腹腔内投与した
。結果を表１に示す。
較して潰瘍発生抑制率を算出した。被検化合物は水溶液
としてインドメサシン投与の１５分前に腹腔内投与した
。結果を表１に示す。
（以下余白）
表１
１ａ Ｏ，１２，１
０・３ ４４．３
１、０ ８Ｂ、 ７
Ｉ ａ Ｏ，３３６，８
１、０７７、１
３・０１００
１１ ｂ ３．０ ７４．４ｎ ｃ
３．０ １３．７１［ｄ ３
．０ ６７、８Ｉｂ Ｏ，１１２，５ ０、３５ｇ、 ５ １、０ ９４．７ １［ｅ ３．０ ４．９Ｉ ｆ
Ｏ，１２６，４ ０、３７１，３ １、０９２，６ ＩＩ ｇ−Ａ ３．０ ４７． ＩＩＩ
ｇ−Ｂ ３．０ −３．１実験例２ 急性毒性試験 ｄｄＹ系雄性マウス（体重２５〜２８ｇ）を用いて急性
毒性試験を行なった。被験化合物は水溶液として腹腔内
投与した。結果を表２に示す。
３．０ １３．７１［ｄ ３
．０ ６７、８Ｉｂ Ｏ，１１２，５ ０、３５ｇ、 ５ １、０ ９４．７ １［ｅ ３．０ ４．９Ｉ ｆ
Ｏ，１２６，４ ０、３７１，３ １、０９２，６ ＩＩ ｇ−Ａ ３．０ ４７． ＩＩＩ
ｇ−Ｂ ３．０ −３．１実験例２ 急性毒性試験 ｄｄＹ系雄性マウス（体重２５〜２８ｇ）を用いて急性
毒性試験を行なった。被験化合物は水溶液として腹腔内
投与した。結果を表２に示す。
表２
上記の実験例１および２から明らかなように、本発明に
係る化合物は顕著な抗潰瘍作用を有し、毒性は有効投与
量に比べて十分に低い。
係る化合物は顕著な抗潰瘍作用を有し、毒性は有効投与
量に比べて十分に低い。
本発明抗潰瘍剤は、胃・十二指腸潰瘍などの消化性潰瘍
の予肪治療に効果がある。投与方法は経口、非経口投与
のいずれでも可能であり、非経口投与では、皮下もしく
は筋肉内注射が好ましい。
の予肪治療に効果がある。投与方法は経口、非経口投与
のいずれでも可能であり、非経口投与では、皮下もしく
は筋肉内注射が好ましい。
投与剤型としては、経口投与の場合は散剤、顆粒剤、カ
プセル剤、錠剤、シロップ剤、溶液など、また非経口剤
としては注射剤として適当な溶液、懸濁液などが利用で
きる。これらの剤型に調製するには、適当な繁用の製剤
用基剤を用し＼ることができる。例えば、錠剤を調製す
るには、担体として乳糖、白糖、デンプン、炭酸カルシ
ウム、セルロースなど、結合剤としてデンプン、ゼラチ
ン、アラビアゴム、ヒドロキシプロピルセルロース、水
、エタノールなど、その他必要に応じて通常の崩壊剤、
滑沢剤などを加えて調製すればよい。その他の製剤につ
いても、既知の製剤法に従って調製すればよい。
プセル剤、錠剤、シロップ剤、溶液など、また非経口剤
としては注射剤として適当な溶液、懸濁液などが利用で
きる。これらの剤型に調製するには、適当な繁用の製剤
用基剤を用し＼ることができる。例えば、錠剤を調製す
るには、担体として乳糖、白糖、デンプン、炭酸カルシ
ウム、セルロースなど、結合剤としてデンプン、ゼラチ
ン、アラビアゴム、ヒドロキシプロピルセルロース、水
、エタノールなど、その他必要に応じて通常の崩壊剤、
滑沢剤などを加えて調製すればよい。その他の製剤につ
いても、既知の製剤法に従って調製すればよい。
本発明抗潰瘍剤における各製剤単位当りの有効成分含有
量は、化合物（Ｉ）として１〜ｔ ｏ ｏ ｏＩＩｌｇ
好ましくは２〜５００ｍｇであり、各剤型に応じて決め
るとよい。投与量は成人１人の日用量で化合物（Ｉ）と
して、５〜１０００ｍｇ、好ましくは７〜５００ｍｇで
あり、単回または頻回分割投与することができる。
量は、化合物（Ｉ）として１〜ｔ ｏ ｏ ｏＩＩｌｇ
好ましくは２〜５００ｍｇであり、各剤型に応じて決め
るとよい。投与量は成人１人の日用量で化合物（Ｉ）と
して、５〜１０００ｍｇ、好ましくは７〜５００ｍｇで
あり、単回または頻回分割投与することができる。
特許出願人 塩野義製薬株式会社
代 理 人 弁理士 潮１）雄−。
手続ネ市正書（自発）
昭和６１年 ４月２左日
Claims (2)
- （１）下記一般式で表わされる化合物を有効成分として
含有することを特徴とする抗潰瘍剤。 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［但し、式中 Ｒは水素またはヒドロキシ； Ｘは＞Ｃ＝ＣＨ＿２、＞ＣＨ−ＣＨ＿３または▲数式、
化学式、表等があります▼： 点線は二重結合の存在または不存在； をそれぞれ表わす。］ - （２）下記一般式で表わされる化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［但し、式中 Ｒは水素またはヒドロキシ； Ｘは＞ＣＨ−ＣＨ＿３または▲数式、化学式、表等があ
ります▼； 点線は二重結合の存在または不存在； をそれぞれ表わす。但し、Ｒが水素、Ｙが ＞ＣＨ−ＣＨ＿３、点線が二重結合の存在を示す場合を
除く。］
Priority Applications (5)
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Non-Patent Citations (1)
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| CHEMICAL ABSTRACTS * |
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