DE1670936C3 - 3-Carbonsäureamido-chinoxalin-di-Nojdde-0,4), ein Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende antibakterielle Mittel - Google Patents

3-Carbonsäureamido-chinoxalin-di-Nojdde-0,4), ein Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende antibakterielle Mittel

Info

Publication number
DE1670936C3
DE1670936C3 DE1670936A DEF0053666A DE1670936C3 DE 1670936 C3 DE1670936 C3 DE 1670936C3 DE 1670936 A DE1670936 A DE 1670936A DE F0053666 A DEF0053666 A DE F0053666A DE 1670936 C3 DE1670936 C3 DE 1670936C3
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
quinoxaline
oxide
light yellow
yellow crystals
carboxamido
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DE1670936A
Other languages
English (en)
Other versions
DE1670936A1 (de
DE1670936B2 (de
Inventor
Ulrich Dr. Eholzer
Dieter Dr. 5000 Koeln Fritsche
Kurt Prof. Dr. 5074 Odenthal Ley
Karl-Georg Dr. 5600 Wuppertal Metzger
Roland Dr. Nast
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer AG
Original Assignee
Bayer AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer AG filed Critical Bayer AG
Priority to DE1670936A priority Critical patent/DE1670936C3/de
Priority to IL30714A priority patent/IL30714A/xx
Priority to CH1387868A priority patent/CH513185A/de
Priority to NO3854/68A priority patent/NO122019B/no
Priority to BE721725D priority patent/BE721725A/xx
Priority to YU2299/68A priority patent/YU32939B/xx
Priority to SE13326/68A priority patent/SE344463B/xx
Priority to GB1231594D priority patent/GB1231594A/en
Priority to AT964468A priority patent/AT281837B/de
Priority to DK478368AA priority patent/DK128679B/da
Priority to FI682817A priority patent/FI49722C/fi
Priority to ES358795A priority patent/ES358795A1/es
Priority to NL6814260.A priority patent/NL160555C/xx
Priority to FR1597550D priority patent/FR1597550A/fr
Priority to FR181598A priority patent/FR8124M/fr
Publication of DE1670936A1 publication Critical patent/DE1670936A1/de
Publication of DE1670936B2 publication Critical patent/DE1670936B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE1670936C3 publication Critical patent/DE1670936C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D241/50—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D241/52—Oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

R2 und R3 gleich oder verschieden sind und ein Wasserstoffatom oder einen geradkettigen oder verzweigten Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeuten, welcher durch eine Hydroxygruppe, eine Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Acetyloxygruppe oder einen Monoalkylamino- oder Dialkylaminorest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituiert sein kann, und worin
R2 und R3 gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an welches sie gebunden sind, einen Pyrrolidinring bilden können und
R4 einen Alkylrest oder den Phenylrest, welcher durch die Hydroxygruppe substituiert sein kann, bedeutet und
X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom bedeutet.
2. Verfahren zur Herstellung von 3-Carbonsäureamido-chinoxaIin-di-N-oxiden-( 1,4) gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise 2-Halogenmethyl-3-carbonsäureamido-chinoxalin-di-N-o\ide-(1.4) der allgemeinen Formel
Die Erfindung betrifft 3-Carbonsäureamido-chinoxalin-di-N-oxide-(l,4), ein Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel, insbesondere als Chemotherapeutika.
Es wurde gefunden, daß die neuen 3-Carbonsiiureamido-chinoxalin-di-N-oxide-(l,4) der allgemeinen Formel
T CO-N
R2
R*
i CH2-X-C-R4
O Il
jo worin
R2 und R3 gleich oder verschieden sind und ein Wasserstoffatom oder einen geradkettigen oder verzweigten Alkylresl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeuten, welcher durch eine Hydroxygruppe, eine Alkoxygruppe mit
1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Acetyloxygruppc oder einen Monoalkylamino- oder Dialkylaminorest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituiert sein kann, und worin
R2 und R3 gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an welches sie gebunden sind, einen Pyrrolidinring bilden können und
R4 einen Alkylrest oder den Phenylrest, wel-4> eher durch die Hydroxygruppe substi
tuiert sein kann, bedeutet und
X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom bedeutet.
in stark chemotherapeutische Eigenschaften aufweisen.
Die neuen Verbindungen werden hergestellt, indem
man in an sich bekannter Weise 2-Halogenmcthyl-S-carbonsäurearr.ido-chinoxalin-di-N-oxide-l 1,4) der allgemeinen Formel
40
R2
R4 die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat und Me für Natrium, Kalium oder Ammonium steht, in einem organischen Lösungsmittel, gegebenenfalls in Anwesenheit von Wasser, im Temperaturbereich von etwa 40 bis etwa 1600C umsetzt.
CO N
R-1
CH2-HaI
worin
R2 und R3 die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben und Hai für ein Chlor- oder Brom-
worin
atom steht, mit Salzen von Monocarbonsäuren der Formel
R4— C-X- Me
R+ die in Anspruch I angegebene Bedeutung
I CO —NH-CH3
hai und in einem organischen Lösungsmittel, gegebenenfalls in Anwesenheit von Wasser, im Temperaturbereich von etwa 40 bis etwa 1600C umsetzt.
Verwendet man l-Chlormethyl-S-methylcarbonsäureamido-chinoxaIin-di-N-(l,4) und Natriurabenzoat als Ausgangsstoffe, sokannderReaktionsablaufdurch das folgende Formelschema wiedergegeben werden:
CO-NH-CH3
Als Beispiele für die erfindungsgemäß verwendbaren 2-Halogenmethyi - 3-carbonsäureamide-chinoxalindi-N-oxidc-(l,4) seien im einzelnen genannt:
I-C'hlormethyl-S-methylcarbonsäureamidochinoxalin-di-N-oxid-( 1,4),
2-ChlormethyI-3-butylcarbonsäureamidochinoxaIin-di-N-oxid-( 1,4),
2-C'hlormethyl-3-(/f-methoxy-äthylcarbonsäureamido-chinoxalin)-chinoxalin-di-N-oxid-( 1,4),
2-('hlormcthyl-3-dimethylcarbonsäureamidochinoxalin-di-N-oxid-( I A),
2-('hlormethyl-3-(/;-acetoxymethylcarbonsäureamido)-chinoxaiin-di-N-oxid-( 1.4).
2-BrommethyI-3-pyrrolic.'ino-cai jonylamidochinoxalin-di-N-oxid-( 1.4).
2-('hlormethyl-3-carhonsaureamif j-chinoxalindi-N-oxid-(l.4).
Für die als Reaklionspartner verwendeten Salze von Monocarbonsäure seien beispielhaft genannt: Na-Iriumacctat. Kaliumacetat. Ammoniumacetat. Natriumbenzoat. Natriumsalicylat. Natriumthioacetat.
Pro Mol 2-HalogenmelhyI-3-carbonsüureamidochinoxalin-di-N-oxid-(l.4) verwendet man ein bis zwei MoI eines der genannten monocarbonsäuren Salze in fester Form oder gelost in Wasser. Als Verdünnungsmittel können mit Wasser mischbare organische Lösungsmittel, niedere Alkohole, vorzugsweise Äthanol. Acetonitril. Dimethylformamid. Dimethylsulfoxid. Dioxan verwendet werden. Eine bevorzugte Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens besteht darin, ein Mol des 2-Halogenmethylchinoxalindi-N-oxids-(l,4) in einem der genannten organischen Verdünnungsmittel zu suspendieren oder zu lösen und ein bis ?we\ Mol des monocarbonsäuren Salzes in Form seiner konzentrierten wäßrigen Lösung zuzusetzen.
Die Umsetzungen werden im Temperaturbereich von etwa 40 bis etwa 160 C. vorzugsweise bei etwa 60 bis etwa 100 C". durchgeführt.
Die erfindungsgemäßen 3-C'arbonsäureamido-chinoxalin-di-N-oxide-(1.4) der Formel (I) sind kristalline farblose oder hellgelbe bis fleischfarbene Substanzen. Sie scheiden sich im allgemeinen beim Kühlen der Reaktionsmischung in kristalliner Form ab und können auf übliche Weise isoliert und gegebenenfalls gereinigt werden.
Wie bereits erwähnt, zeigen die nach dem Verfahren zugänglichen neuartigen Verbindungen chemo*
+ NaCI
therapeutische Wirksamkeit. Ihre chemotherapeutische Wirkung wurde im Tierversuch (oral und subkutan! bei akuten bakteriellen Infektionen und in vitro geprüft. Sie zeigen in beiden Fällen sehr gute antibakterielle Wirkung, wobei der Wirkungsbereich sowohl gramnegative als auch grampositive Bakterien umfaßt. Die Verbindungen können sowohl oral als auch parenteral verabreicht werden.
Im allgemeinen hat & sich als vorteilhaft erwiesen. Mengen von etwa 25 mg bis etwa 150 mg pro Kilo
jo Körpergewicht pro Tag zur Erzielung wirksamer Ergebnisse zu verabreichen. Trotzdem kann es gegebenenfalls erforderlich sein, von den genannten Mengen abzuweichen, und zwar in Abhängigkeit vom Körpergewicht des Versuchstieres bzw. der Art des Apph-
r, kalionsweges, aber auch auf Grund der Tierart und deren individuellem Verhalten gegenüber dem Medikament bzw. der Art von dessen Formulierung und dem Zeitpunkt bzw. Intervall, zu welchem die Verabreichung erfolgt. So kann es in einigen Fällen ausreichend sein, mit weniger als de vorgi.-nannten Mindestmenge auszukommen, während in anderen Fällen die genannte obere (irenze überschritten werden muß. Im Falle der Applikation größerer Mengen kann es empfehlenswert sein, diese in mehrere Hin/ulgabcn
4r) über den Tag zu verteilen.
Die Chemotherapeutika können entweder als solche oder aber in Kombination mit pharmazeutisch annehmbaren Trägern /ur Anwendung gelangen Als Darreichungsformen in Kombination mit verschiedenen inerten Trägern kommen Tabletten. Kapseln. Puder. Sprays, wäßrige Suspensionen, iniizicrbarc Lösungen. Elixiere. Sirupe und dergleichen in Betracht. Derartige Träger umfassen feste Verdünnungsmittel oder füllstoffe, ein steriles wäßriges Medium sowie verschiedene luihiiuxi^che organische Lösungsmittel und dergleichen. Selbstverständlich können die fur eine orale Verabreichung in Betracht kommenden Tabletten und dergleichen mn Süßstoffzusat/ und ähnlichem versehen werden. Die therapeutisch wirksame Verbindung soll im vorgenannten Fall in einer Konzentration von etwa 0.5 bis 90 Gew -no der (icsamtmischung vorhanden sein, d. h. in Mengen, die ausreichend sind, um den obengenannten Dosierungsspielraum zu erreichen.
Im Falle der oralen Anwendung können Tabletten selbstverständlich auch Zusätze wie Natriumcitral, Calciumcarbonat und Dicalciumphosphat zusammen mit verschiedenen Zuschlagstoffen wie Stärke, vor-
zugsweise Kartoffelstärke und dergleichen und Bindemittel wie Polyvinylpyrrolidon, Gelatine und dergleichen enthalten. Weiterhin können Gleitmittel wie Magnesiumstearat, Natriumlaurylsulfat und Talkum zum Tablettieren mitverwendet werden. Im Falle wäßriger Suspensionen und/oder Elixieren, die für orale Anwendungen gedacht sind, kann der Wirkstoff mit verschiedenen Geschmacksaufbesserern, Farbstoffen, Em"'gier- und/oder zusammen mit Verdünnungsmitteln wie Wasser, Äthanol, Propylenglykol, Glyzerin und ähnlichen derartigen Verbindungen bzw. Kombinationen Verwendung finden.
Für den Fall der parenteralen Anwendung können Lösungen der Wirkstoffe in Sesam- oder Erdnußöl oder in wäßrigem Propylenglykol oder N,N-Dimethylformamid eingesetzt werden, ebenso wie sterile wäßrige Lösungen im Falle der wasserlöslichen Verbindungen.
Derartige wäßrige Lösungen sollten im Bedarfsfall in üblicher Weise abgepuffert sein, und weiterhin sollte das flüssige Verdünnungsmitte! vorab durch Zusatz der erforderlichen Menge Salz oder Glucose isotonisch eingestellt werden. Derartige wäßrige Lösungen eignen sich insbesondere für intravenöse, intramuskuläre und intrapentonale Injektionen.
Die Herstellung derartiger steriler wäßriger Medien erfolgt in bekannter Weise.
Aus der nachfolgenden Zusammenstellung ist die Wirksamkeit einiger der beschriebenen Verbindungen ersichtlich, wobei die Nummern der geprüften Verbindungen den Nummern der nachfolgend angefügten Beispiele entsprechen. In den Tierversuchen mit der weißen Maus wurden die intraperitoneal infizierten Tiere subcutan oder oral wie folgt behandelt:
1. Einmalige Gabe in drei unterschiedlichen Dosen von 20 mg, 10 mg bzw. 4 mg pro Tier vor der Infektion.
2. Zweimalige Gabe jeweils in vier unterschiedlichen Dosen von 0,25 mg; 0,5 mg; 1,0 mg bzw. 3 mg/ Tier, und zwar eine Stunde vor und fünf Stunden nach der Infektion.
3. Viermalige Gabe jeweils in zwei unterschiedlichen Dosen von 1 mg bzw. 3 mg/Tier, und zwar am Tage der Infektion zwei Stunden vor Infektion, kurz vor Infektion, 3 Stunden und 5 Stunden nach Infektion, dann am folgenden Tage 21 Stunden und 29 Stunden nach Infektion.
Die erfindungsgemäßen Verb·'.düngen sind sehr wenig toxisch und wurden gut venm?en, wie ebenfalls aus der nachfolgenden Tabelle hervorgeht. Bei den akuten ascendierenden Harnwegsinfeklionen (Pyelonephritiden) der Ratte waren Dosierungen von zweimal 15 mg/kg täglich über 8 10 Tage gut verträglich.
Gegenüber dem bekannten Antibiotikum Ampicillin zeigen die erfindungsgemäßen Verbindungen eine deutliche Überlegenheit insbesondere unter anaeroben Bedinaunaen.
Tierversuche mit der weißen Maus
Infektionskeim % überlebende Tiere 24 Stunden nach Infektion
Substanz
12 3 5 6
13
14
E. coli 100 100 100 100 100 100 100 8 100 11 100 100 100 100
Staph. aureus 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100
Toxizitätstaden (einmalige orale Gabe bei der weißen Maus)
5 6 7 12 13 14 16
Verbindung aus Beispiel
1 2 3
LD50 500 <600 750 > 1500 >1000 500 1500 > 1500 1000 1000 1000 1500 LD50 ist die Dosis, welche von 50% der Mäuse wenigstens 24 Stunden überlebt wurde.
2. in vitro Hemmwerte
Bakterium Minimale Hemmkonzentration in μ;ι/τα\ Nährmedium
Substanz
2 3 15 6 7
12
14
16
E. coli
10—100
10 10—100 10—100 10—100
Ps-aerug. 100 100 100 >100 >100 >100 >100 >100
Proteus sp. 10 10 10 10 100 100 100 100
Klebs. sp. 5 5 10 10—100 10—100 100 100 10—100
Staph. aureus 10 10 10 10 100 100 100 100
Strptoc. pyog. 10 100 10 10 >100 10 10 10
Vergleichsverbindung: Ampicillin (D-ct-Aminobenzyl-penicillin)
100 10—100 10—100 10—100 >100 10—100
>100 100 >100 >100
100 100 >100 100
>100 10—100 >100 10—100
;oo 100 >ioo 10
10 100 100 100
Baktcrium Minimale Hemmkonzentration in μ%/π\\ Nährmedium
E. coli a) aerob: 1 500
b) anaerob: 1 -500
Beispiel I
Man suspendiert 28,2 g (0,1 Mol) 2-ChIormcthyl- -äthylcarbonaniido-chinoxalin -di - N-oxid-(1,4) in 100 ecm Äthanol, gibt die Lösung mit 16 g(0,2 Mol) Natriufriacetal in 25 ecm Wasser hinzu utid erhitzt
zum Sieden. Man erhitzt weitere 30 Minuten und kühlt dann ab. Es scheiden sich 20g (= 66% der Theorie) 2"Acetoxymelhyl-3-älhylcarbonamido-chinoxalin-di-N-oxid-(l,4) als gelbe Kristalle aus, die nach dem Waschen mit kaltem Wasser und nach dem Umlösen aus Methanol bei 153 C schmelzen.
Analyse Tür C14Hi5N3O5 (Molgewicht 305):
Berechnen ... C 55,1, H 4,92, N 13,7%:
gefunden .... C 55,4, H 5,1, N 14,1%.
In analoger Weise wie in Beispiel 1 beschrieben können die in der nachfolgenden Zusammenstellung angeführten Verbindungen erhalten werden:
Beispiel Formel
F. in °C
(Z = Zenu
Aussehen
ί CO-NH2
N-
Ϊ CH2-O- CO-CH3
224
hellgelbe Kristalle
ί CO-NH-CH3
1 CH2-O-CO-CH3 O
169
hellgelbe Kristalle
t CO-NH-C2H5
i CH,-O—CO-CH3 O
ΐ CO-NH-C3H9
Nn
i CH1-O-CO-CH3 O
153
144
hellgelbe Kristalle
hellgelbe Kristalle
j. CH2-O-CO-CH3 O
156
hellgelbe Kristalle
CO-NH-C4H9
i CH2-O-CO-CH3 O
106
hellgelbe Kristalle
909 612/21
Fortsetzung
Beispiel Formel Nr.
10
F. in °C
(Z = Zcrs.)
Aussehen
t CO -NH-C(CFIj)3
I CH2-O-CO- CH3 O 220
hellgelbe Kristalle
T CO-NH-CH2-CH2-OCH3
I CH2-O-CO-CH3 O 145
hellgelbe Kristalle
t CO-NH-CH2-CH2-O-CO-Ch3
I CH2-O-CO-CH3 O 156
hellgelbe Kristalle
O /
T CO-N / \
CH3
CH3
I CH1-O-CO-CH3 O 213
hellgelbe Kristalle
O /
\ CO-N
/VN»/ V
1 CH2-O-CO-CH3 O 157
hellgelbe Kristalle
I CO-NH-CH3
OX
1 CH,-S— CO-CH3 O (Z)
hellgelbe Kristalle
O /
t CO-N
7 \
C2H5
C2H5
I CH7-S-CO-CH3 0 140
hellgelbe Kristalle
Fortsetzung
Beispiel Formel
F. in 0C
.(Z = Zers.)
Aussehen
CO-NH2
CH2—O — CO—f 221
hellgelbe Kristalle
ί CO-NH-CH3
1 CH2-O-CO-/
ί CO-NH-CH2-CH2-O-CH,
1 CH,- Ο—C0-<
204
hellgelbe
CO-NH-CH3
i CH2- Ο — CO-C 7
OH 132
hellgelbe Kristalle
208
hellgelbe Kristalle
Das als Ausgangsstoff für die erfindungsgemäße Umsetzung verwendete 2-Ch?ormethyI-3-carbonsäuremethylamido-chinoxalin-di-N-oxid-(0,4) wurde wie folgt erhalten:
A. Man suspendiert 223 g (1 Mol) 2-MethyI-3-methylcarbonsäureamido - chinoxalin - di - N - oxid - (1,4) in 700 ecm Chloroform und erhitzt zum Sieden. In die siedende Mischung leitet man unter Rühren innerhalb 3 Stunden 90 g (2,5 g Atom) Chlor ein. Zunächst geht das Ausgangsmaterial in Lösung, danach scheidet sich das Reaktionsprodukt kristallin aus. Man rührt 30 Minuten bei Siedetemperatur nach, bläst anschließend 30 Minuten lang Luft durch die Reaktionsmischung, um das entstandene HCl zu entfernen, kühlt ab und saugt ab. Nach dem Umlösen aus Äthanol/Dioxan erhält man 181 g (= 68% der Theorie) 2-Chlormethyl - 3 - methylcarbonsäureamido - chinoxalin - di-N-oxid-(l,4) als gelbe Kristalle, die bei 195—I96°C schmelzen.
Analyse für CnH10ClN3O3 (Molgew. 267,5):
Berechnet ... CI 13,3%;
gerunden.... Cl 13,0%.
B. Die gleiche Substanz wurde durch Chlorierung in Eisessig bei 85—9O0C erhalten. Zur Aufarbeitung gießt man die erhaltene Reaktionslösung in Wasser. Es scheidet sich ein gelbes öl aus, das beim Verreiben mit Methanol kristallisiert. Die Substanz zeigt mit der unter A beschriebenen keine Schmelzpunktsdepression.
In analoger Weise wie im obigen Beispiel beschrieben können auch die anderen für die erfindungsgemäße Umsetzung verwendeten 2-HalogenmethyI-3 - carbonsäureamide - chinoxalin - di - N - oxide - (1,4) erhalten werden.

Claims (1)

  1. Patentansprüche:
    1. 3 - Carbonsäureamide - chinoxalin N-oxide-(l,4) der allgemeinen Formel
    di-
    R2
    CO N
    R-'
    CH, Hai
    R2 und R3 die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben und Hai Tür ein Chlor- oder Bromatom steht, mit Salzen von Monocarbonsäuren der Formel
    R4 C X Me
    3. Antibakterielle Mittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einem 3-CarbGnsiiureamida-chinoxylin-di-N-oxid-(l,4) gemäß Anspruch 1.
DE1670936A 1967-10-04 1967-10-04 3-Carbonsäureamido-chinoxalin-di-Nojdde-0,4), ein Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende antibakterielle Mittel Expired DE1670936C3 (de)

Priority Applications (15)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE1670936A DE1670936C3 (de) 1967-10-04 1967-10-04 3-Carbonsäureamido-chinoxalin-di-Nojdde-0,4), ein Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende antibakterielle Mittel
IL30714A IL30714A (en) 1967-10-04 1968-09-16 3-carbamoyl-quinoxaline-1,4-di-n-oxides
CH1387868A CH513185A (de) 1967-10-04 1968-09-16 Verfahren zur Herstellung von 3-Carbonsäureamidochinoxalin-di-N-oxiden-(1.4)
NO3854/68A NO122019B (de) 1967-10-04 1968-09-28
YU2299/68A YU32939B (en) 1967-10-04 1968-10-02 Postopek za pripravo amido-kinoksilin-di-n-oksidov-(1,4)-3-karbokislne kisline
SE13326/68A SE344463B (de) 1967-10-04 1968-10-02
BE721725D BE721725A (de) 1967-10-04 1968-10-02
AT964468A AT281837B (de) 1967-10-04 1968-10-03 Verfahren zur Herstellung von neuen 3-Carbonsäureamido-chinoxalin-di-N-oxiden-(1,4)
GB1231594D GB1231594A (de) 1967-10-04 1968-10-03
DK478368AA DK128679B (da) 1967-10-04 1968-10-03 Analogifremgangsmåde til fremstilling af 3-carboxylsyreamidoquinoxalin-di-N-oxider-(1,4).
FI682817A FI49722C (fi) 1967-10-04 1968-10-04 Menetelmä terapeuttisesti vaikuttavien 3-karbonihappoamidokinoksaliini -di-N-oksidien-(1,4) valmistamiseksi.
ES358795A ES358795A1 (es) 1967-10-04 1968-10-04 Procedimiento para la preparacion de di-n-oxidos-(1,4) qui-novalinas 3-carboxamidas.
NL6814260.A NL160555C (nl) 1967-10-04 1968-10-04 Werkwijze voor het bereiden van farmaceutische preparaten met anti-bacteriele werking op basis van een op de 2-plaats door een functioneel gemodificeerde carboxylgroep gesubstitueerd chinoxaline 1,4-dioxyde, de aldus verkregen preparaten alsmede werkwijze voor de bereiding van de actieve verbindingen.
FR1597550D FR1597550A (de) 1967-10-04 1968-10-04
FR181598A FR8124M (de) 1967-10-04 1968-12-30

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE1670936A DE1670936C3 (de) 1967-10-04 1967-10-04 3-Carbonsäureamido-chinoxalin-di-Nojdde-0,4), ein Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende antibakterielle Mittel

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE1670936A1 DE1670936A1 (de) 1971-02-25
DE1670936B2 DE1670936B2 (de) 1978-06-08
DE1670936C3 true DE1670936C3 (de) 1979-03-22

Family

ID=7106502

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE1670936A Expired DE1670936C3 (de) 1967-10-04 1967-10-04 3-Carbonsäureamido-chinoxalin-di-Nojdde-0,4), ein Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende antibakterielle Mittel

Country Status (14)

Country Link
AT (1) AT281837B (de)
BE (1) BE721725A (de)
CH (1) CH513185A (de)
DE (1) DE1670936C3 (de)
DK (1) DK128679B (de)
ES (1) ES358795A1 (de)
FI (1) FI49722C (de)
FR (2) FR1597550A (de)
GB (1) GB1231594A (de)
IL (1) IL30714A (de)
NL (1) NL160555C (de)
NO (1) NO122019B (de)
SE (1) SE344463B (de)
YU (1) YU32939B (de)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH538488A (de) * 1969-12-12 1973-06-30 Hoffmann La Roche Verfahren zur Herstellung von heterocyclischen Verbindungen

Also Published As

Publication number Publication date
IL30714A0 (en) 1968-12-26
YU32939B (en) 1975-12-31
IL30714A (en) 1972-05-30
ES358795A1 (es) 1970-05-01
YU229968A (en) 1975-06-30
CH513185A (de) 1971-09-30
FR1597550A (de) 1970-06-29
NL160555B (nl) 1979-06-15
FI49722C (fi) 1975-09-10
NO122019B (de) 1971-05-10
DK128679B (da) 1974-06-17
GB1231594A (de) 1971-05-12
FR8124M (de) 1970-08-03
DE1670936A1 (de) 1971-02-25
BE721725A (de) 1969-04-02
NL6814260A (de) 1969-04-09
NL160555C (nl) 1979-11-15
FI49722B (de) 1975-06-02
DE1670936B2 (de) 1978-06-08
SE344463B (de) 1972-04-17
AT281837B (de) 1970-06-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2332878C2 (de) Salze von Cephalosporinen mit Arginin und Lysin, ihre Herstellung und injizierbare pharmazeutische Zubereitungen
DE3346814A1 (de) Carbonsaeureamidderivate, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel, welche diese enthalten
DE1670935C3 (de) 2-Methyl-3-carbonsäureamidochinoxalin-1,4-dl-N-oxide, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende antibakterielle Mittel
DE69919341T2 (de) Salpetersäuresalz von antiulcus arzneimitteln
DE2015676A1 (de) Neue Imine der 2-Formyl-chinoxalindi-N-oxidcarbon-säure-(3) und deren Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als antimikrobielle Mittel
DE2204574A1 (de) Verfahren zur herstellung von 3-aminobenzo-1,2,4-triazin-di-n-oxiden (1,4)
DE1670937C3 (de) 2-Halogenmethyl-3-carbonsäureamidochinoxalin-di-N-oxide-( 1.4)
DE1813918C3 (de) 2-Hydroxymethyl-3-carbonsäureamido--chinoxalin-M-di-N-oxide, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende antibakterielle Mittel
DE1670936C3 (de) 3-Carbonsäureamido-chinoxalin-di-Nojdde-0,4), ein Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende antibakterielle Mittel
DE3035259C2 (de) Cephalosporinverbindungen, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel, welche diese enthalten
DE1670939A1 (de) Verfahren zur Herstellung von 2-Isothiuroniummethyl-3-carbon-saeureamido-chinoxalin-di-N-oxid-(1,4)-halogeniden
DE1620747C3 (de) Carbothiamin sowie dessen nichttoxische organische oder anorganische Säureadditionssalze sowie Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen
DE2244265A1 (de) Neue imidazolderivate, ihre herstellung und die medizinischen zusammensetzungen, die sie enthalten
DE1670938C3 (de) Am Amidin-Stickstoff substituierte 2-Methyl-3-amidino-chinoxalin-di-N-oxide -(1.4)
DE2122572A1 (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten von 2-Formyl-3-carbonatnido-chinoxalin-di-N-oxiden sowie ihre Verwendung als Arzneimittel und Futtermittelzusatz
DE2035797A1 (de) Neue Nitrofurandenvate , ein Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel
AT281841B (de) Verfahren zur herstellung von neuen 2-methyl-3-carbonsaeureamido-chinoxalindi-n-oxiden-(1,4)
DE2043817C3 (de) 1,4-Dihydro-3-carboxy-cyclopentano-(h)-chinolon-(4)-derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung zur Bekämpfung antibakterieller Erkrankungen
DE1795264B2 (de) 3-Carbonsäureamido-chinoxalin-di-Noxide-(l,4), Verfahren zu ihrer Herstellung sowie antibakterielle Mittel, die diese Verbindungen enthalten
DE2258994A1 (de) Antibakterielle mittel und verfahren zu deren herstellung
DE2036073A1 (de) Neue Penicilline, ihre Herstellung und Verwendung
AT334536B (de) Verfahren zur herstellung von neuem alpha- (4-oxo-4h-thiopyran-3-yl) carboxamido -p- hydroxybenzylpenicillin
AT335611B (de) Verfahren zur herstellung von neuem alfa- (4-oxo-4h-thiopyran-3-yl) carboxamido-p-hydroxybenzylpenicillin
DE3229125A1 (de) 4h-1,4-benzothiazin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel, futterzusatzstoffe und konservierungsmittel
DE2841878A1 (de) Substituierte n hoch 4 -(n-phenyl- n-methylaminocarbonylglycyl)-sulfanilamide

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
EHV Ceased/renunciation