DE2810505C3 - Verfahren zur Herstellung von Isobutyramiden - Google Patents

Description

R¹

J/

CH,

.-O —C CO-NH,

i
CH₃

Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur ten Phenoxyisobutyramids der allgemeinen t-ormel Herstellung von Isobutyramiden der allgemeinen jo
Formel

CH,

R¹ -^ / O C -CONH (CH₂I_n-CN

CH.,

in der R¹ ein Fluor- oder Chloratom und η eine ganze Zahl von 2 bis 4 bedeuten.

Andere Verfahren zur Herstellung dieser Verbindun- m gen sind in zwei älteren Anmeldungen der Anmelderin (DE-OS 27 11 686 und 27 11 738) vorgeschlagen worden.

Die vorgenannten Verbindungen werden erfindungsmit dem entsprechenden Alkennitril der allgemeinen Formel

CH₂ CH -■-(CH₂Ip CN

in der ρ eine ganze Zahl von O bis 2 bedeutet, in Dioxan in Gegenwart einer Base bei einer Temperatur von 50 bis 65° C hergestellt

Die Umsetzung erfolgt gemäß nachstehendem

gemäß durch Umsetzung des entsprechend substituier- η Reaktionsschema:

CH,
R¹ / O C CO NH₂-I-CHj CH (CU,),, CN

CH,

Base

O C CO NH (C^-H₂),, CN

Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten Verbindungen besitzen wertvolle pharmokologische Eigenschaften. Sie zeigen insbesondere hypolipämische, hypotriglyceridämische und hypocholesterinämische Aktivität und können somit als Arzneistoffe verwendet werden.

Die nachfolgenden Beispiele erläutern die Erfindung.

Beispiel 1
N-Cyanäthyl-p-chlorphenoxy-isobutyramid

In einem mit Heiz-. Kühl- und Rühreinrichtungen ausgerüsteten 5 Liter-Reaktor wird bei 60°C eine Lösung von 1,22 g (5,71 Mol) p-Chlorphenoxy-isobutyramid in 1,8 Liter Dioxan zubereilet Anschließend gibt man 23 g gepulvertes Natriumcarbonat Und allmählich (während 15 Minuten), wobei man die Temperatur im Bereich von 60 bis 65°C hält, 394 ml Acrylnitril zu. Dann rührt man das Reaklionsgemisch 15 Minuten bei den genannten Temperaturen, versetzt es mit 60 g Aktivkohle und filtriert. Man gibt 1,6 Liier Dioxan zuffi Filtfat und fügt nach Rühren 10 Liter entsalztes Wasser hinzu. Dann rührt man noch 2 Stunden und läßt das Reaktionsgemisch danach 12 Stunde.", stehen. Hierauf wird der gebildete Niederschlag abgetrennt, mit Wasser ausgewaschen und bei 40⁰C getrocknet. Man erhält 1,38 g eines beigefarbenen Produkts, das nach L'mkristallisation aus Isopropanol und Wasser 1,001 g (Ausbeute 73%) eines weißen, kristallinen Produkis vom F. 7TC ergibt Die Elementaranalyse ergibt eim: sehr gute Übereinstinimungmitder Formel CuHiiCIN .O₂.

Beispiel 2
N-Cyanäthyl-p-fluorphenoxy-isobutyramiid

Das Verfahren von Beispiel 1 wird wiederholt, wobei man jedoch p-Fluöfphehoxyisobütyfafnid an Stelle Von p-Chlorphenoxyisobutyramid einsetzt Man erhalt ein weißes, kristallines Produkt vom F, 75°C (Ausbeute 64%). Die Analyse ergibt eine gute Übereinstimmung mitder Formel C11H15FN2O2.

Beispiel 3
N-(4Cyanobutyl)-p-chlorphenoxyisobutyramid

Das Verfahren von Beispiel 1 wird wiederholt, wobei man jedoch Penten-(4)-nitril an Stelle von Acrylnitril einsetzt. Man erhält ein weißes, kristallines Produkt vom F. 88° C (Ausbeute 77%), Die Analyse ergibt eine gute Obereinstimmung mit der Formel Ct₅H₁₉CIM₂O₂.

Claims (1)

1. Patentanspruch:

   Verfahren zur Herstellung von Isobutyramiden der allgemeinen Formel

   CH,

   I
   0-C-CO-NH-(CH₁I₁₁-CN

   CH,

   in der R¹ ein Fluor- oder Chloratom und η eine ganze Zahl von 2 bis 4 bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man p-Fluorphenoxy- oder

   10

   p-Chlorphenoxy-isobutyramid der Formel

   CH,
   R¹—/~V-O — C-CO-NH₂

   CH.,

   mit einem Alkennitril der allgemeinen Formel
   CH₂=CH- (CH₂),,-CN

   in der ρ eine ganze Zahl von O bis 2 bedeutet, in Dioxan in Gegenwart einer Base bei einer Temperatur von 50 bis 65° C umsetzt