DE2732029A1 - Neue amidino-benzylpyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel - Google Patents

Neue amidino-benzylpyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel

Info

Publication number
DE2732029A1
DE2732029A1 DE19772732029 DE2732029A DE2732029A1 DE 2732029 A1 DE2732029 A1 DE 2732029A1 DE 19772732029 DE19772732029 DE 19772732029 DE 2732029 A DE2732029 A DE 2732029A DE 2732029 A1 DE2732029 A1 DE 2732029A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
amino
acids
pyrimidin
acceptable salts
trimethoxybenzyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE19772732029
Other languages
English (en)
Inventor
Klaus Dr Gutsche
Wilhelm Dr Kohlmann
Gerd Dr Kroemer
Peter Dr Scharwaechter
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
BASF SE
Original Assignee
BASF SE
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by BASF SE filed Critical BASF SE
Priority to DE19772732029 priority Critical patent/DE2732029A1/de
Priority to EP78100184A priority patent/EP0000336B1/de
Priority to DE7878100184T priority patent/DE2860614D1/de
Priority to IL55063A priority patent/IL55063A0/xx
Priority to IT25382/78A priority patent/IT1096976B/it
Priority to IE1354/78A priority patent/IE47022B1/en
Priority to AU37903/78A priority patent/AU520820B2/en
Priority to AR272912A priority patent/AR227759A1/es
Priority to FI782221A priority patent/FI782221A/fi
Priority to HU78BA3676A priority patent/HU179408B/hu
Priority to JP8462878A priority patent/JPS5419986A/ja
Priority to AT513078A priority patent/AT360999B/de
Priority to NO782455A priority patent/NO782455L/no
Priority to ZA00784012A priority patent/ZA784012B/xx
Priority to DK315878A priority patent/DK143273C/da
Priority to CA307,427A priority patent/CA1129410A/en
Publication of DE2732029A1 publication Critical patent/DE2732029A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C07D239/49—Two nitrogen atoms with an aralkyl radical, or substituted aralkyl radical, attached in position 5, e.g. trimethoprim

Description

Anmelder: Nordmark-Werke GmbH Hamburg, Werk Uetersen/Holstein
Neue Amidino-benzylpyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
Die Erfindung betrifft neue Amidino-benzylpyrimidine der allgemeinen Formel I
(D
in der R , R und R , die gleich orier verschieden voneinander sein können, Wasserstoff, Methyl, Methoxy oder Chlor bedeuten, R Alkyl mit 1-6 C-Atomen oder Benzyl bedeutet und R5 und R , die gleich oder verschieden voneinander sein können, V/asser stoff, niederes Alkyl mit 1-4 C-Atomen, gegebenenfalls substituiertes Benzyl oder Phenyl, oder die Gruppierung R7 bedeutet, wobei R7
NH
NH,
oder ein heterocyclischer Ring mit 1-3 Heteroatomen, die
809885/0130
gleich oder verschieden voneinander sein können und Stickstoff, Sauerstoff oder Schwefel sind, bedeutet und durch Chlor, Methyl oder Methoxy substituiert sein kann und aus
5 6 5-6 Ringgliedern besteht, oder in der R und R gemeinsam mit dem Stickstoff, mit dem sie verbunden sind, einen gesättigten heterocyclischen Ring mit 5-7 Gliedern bilden, der gegebenenfalls ein Sauerstoffatom oder die >N-Y-Gruppe enthalten kann, wobei Y für Methyl, Benzyl oder Phenyl steht, sowie deren pharmakologisch verträgliche Salze mit hierfür üblichen Säuren.
Als übliche Säuren zur Bildung pharmakologisch verträglicher Salze kommen beispielsweise Salzsäure, Salpetersäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Essigsäure, Milchsäure, Zitronensäure und Salicylsäure infrage.
12 3 Bevorzugt stehen die Substituenten R , R und R in der 3-, 4- und-5-Stellung des Benzolringes.
Unter den Verbindungen der Formel I sind dabei diejenigen bevorzugt, in denen R ein Niederalkylrest mit 1-4 C-Atomen oder der Benzylrest ist, und R^ und R , die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff, Niederalkyl mit 1 - 4 C-Atomen, Benzyl, Phenyl oder, zusammen mit dem Stickstoffatom, mit dem sie verbunden sind, eine Polymethylenkette mit 4 oder 5 Methylengruppen sind, die durch ein Sauerstoffatom oder die Gruppe >N-Y unterbrochen sein können, wobei Y für Methyl, Benzyl oder Phenyl steht, oder R Wasserstoff und R die Gruppe -C6H4-SO2-NH-R7 ist, wobei R7
FO
Il
C NH2, C NH2
oder der Pyrimidin-2-yl-, A-Methyl-pyrimidin-2-yl-, 5-Methyl- -pyrimidin-2-yl-, ii-Isopropyl-pyrimidin^-yl-, 5-Methoxy- -pyrimidin-2-yl-, o-Methoxy-pyridazin-^-yl-, 3-Methoxy-pyra-
809885/0130
zin-2-yl-, 5-Methyl-isoxazol-3-yl- oder 2-Pyridinyl-Rest ist
12 "5
und R , R und R^ die gleiche Bedeutung wie in Formel I haben.
Unter den genannten Verbindungen der Formel I sind weiter be-
12 ~*> vorzugt diejenigen, in denen R , R und R^ Wasserstoff, Methyl oder Methoxy bedeuten, und davon besonders bevorzugt solche
12 "^ Substanzen, in denen sich R , R und R^ in den Stellungen 3, A und 5 des Benzylrestes befinden und Methoxygruppen sind.
Die Verbindungen der Formel I sind antibakteriell wirksam und potenzieren, kombiniert mit antibakteriell wirksamen Sulfonamiden, deren antibakterielle Wirkung. Solche Sulfonamide sind beispielsweise:
2-Sulfanilamido-pyridin, 2-Sulfanilamido-thiazol, 2-Sulfanilamido-pyrimidin, 2-Sulfanilamido-A-methyl-pyrimidin- 2-Sulfanilamido-A,6-dimethyl-pyrimidin, A-SuIfanilamido-2,6-diraethyl· pyrinidjLn, 5-Sulfanilamido-3tA-diinethyl-isoxazol, 3-Sulfanilamido-6-methoxy-pyridazin, 3-Sulfanilainido-6-chlor-pyridazint A-Sulfanilamido^.G-dimethoxy-pyrimidin, 3-Sulfanilaniido-2-phenyl-pyrazol, 2-Sulfanilamido-5-methyl-pyrimidin, 2-Sulfanilaraido-5-methoxy-pyrimidin, 2-Sulfar.ilamido-5-methyl-isoxazol, 2-Sulf anilanido-A, 5-dinethyl-oxazol, 2-Sulf «inilamido-3-methoxy-pyrazin, A-SuIfanilamido-5,6-d5.inethoxy-pyrimidin, A-SuIfanilamido-3-methoxy-1,2,5-thiadiozol, A-Aminobenzolsulfonyl-ßuanidin.
Die Verbindungen der Formel I können mit den beispielhaft genannten Sulfonamiden in verschiedenen Mischungsverhältnissen kombiniert werden, wobei das Verhältnis 1:10 bis 5:1 variieren kann. Bevorzugte Mischungsverhältnisse sind jedoch 1:1 bis 1:5.
809885/0130
ORIGINAL INSPECTED
Die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I geschieht nach den für die Herstellung von Amidinen üblichen Methoden, wie sie u.a. im Houben-Weyl "Methoden der organischen Chemie", Band 11/2 beschrieben sind, indem ein Imidsäureester der allgemeinen Formel II
NH2
(/ y—N=C OR8
(II)
1 2 ^ A
worin R , R , R und R die oben angegebene Bedeutung haben und R niederes Alkyl mit 1 - A C-Atomen oder Benzyl bedeutet, mit einem Amin der allgemeinen Formel III
H—N
\r6
(in)
5 6
in v/elcher R und R die oben angegebene Bedeutung haben, umsetzt zum Araidin der allgemeinen Formel I
N=C N
(D
und anschließend gegebenenfalls die erhaltene Verbindung in ein pharmakologisch verträgliches Säureadditionssalz mit einer hierfür üblichen Säure überführt.
809885/0130
Die Imidsäureester der allgemeinen Formel II und ihre Herstellung sind in der Patentanmeldung P 27 30 468.3 vom 6. Juli 1977 der Anmelderin beschrieben.
Amine der' Formel III können beispielsweise sein:
Ammoniak, Methylamin, Dimethylamin, Diäthylainin, Benzylamin, 3,4,5-Trimethoxybenzylamin, N-Phenyl-piperazin, Furfurylamin, Cyclohexylamin, Pyrrolidin, Piperidin, Morpholin, Anilin und Sulfonamide wie beispielsweise 2-Sulfanilamino-pyrimidin, 2-Sulfanilamido-4-pyrimidin, 2-Sulfanilamido-5-methyl-pyrimidin, 2-Sulfanilamido-5-isopropyl-pyrimidin, 2-Sulfanilamido- -5-methoxy-pyrimidin, 3-SulfanilamJ do-6-methoxy-pyridazin, 2-Sulfanilamido-3-methoxy-pyrazin, 3-Sulfanilamido-5-methyl- -isoxazol und 2-Sulfanilamido-pyridin.
Die Herstellung dieser Verbindungen kann mit oder ohne Lösungsmittel erfolgen. Als mögliche Lösungsmittel eignen sich beispielsweise Pyridin, Äthanol oder Wasser bzv/. Gemische dieser Lösungsmittel. Die Reaktionstemperaturen liegen zv/ischen 0 und 150°C, bevorzugt zwischen 20 und 120°C bzw. bei Temperaturen bis zum Siedepunkt des verwendeten Lösungsmittels.
Verwendet man beispielsweise N-/5-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-acetamidsäureäthylester und Anilin als Ausgangsstoffe, so kann der Reaktionsverlauf durch folgendes Formelschema wiedergegeben werden:
ICH.
—CUn —
2 \—
βΟ98θ5/Ο13Ο
-40-
Λ~Λ-_Ν=£
Beispiel 1
16,2 g N-/£-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-acetimidsäure-äthylester werden in 120 ml Pyridin gelöst und mit 14 ml gesättigter äthanolischer Ammoniaklösung versetzt
und 12 Stunden bei 7O°C gerührt. Nach Einengen im Vacuum wird der Rückstand aus Dioxan umkristallisiert. Man erhält 8,6 g
(57,7 % d.Th.) N-Z4-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)~pyrimidin-2-yl7-acetamidin mit dem Fp.: 2070C.
Beispiel 2
1,8 g N-/^-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin~2-yl7-acetimidsäure-äthylester werden mit 0,93 g Anilin und 20 ml
absolutem Äthanol unter Rühren 15 Stunden am Rückfluß zum
Sieden erhitzt, abgekühlt und mit 80 ml Wasser versetzt. Man erhält 1,1 g (53 % d.Th.) N-/4-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyriinidin-2~yl7-N'-phenyl-acetamidin mit dem Fp. : 189°C
Beispiel 3
1,8 g N-/£-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-acetimidsäure-äthylester werden mit 20 ml 40?£-iger wässriger Dimethylaminlösung 10 Stunden bei 50 - 60°C gerührt. Der
kristalline Niederschlag wird filtriert, mit Wasser gewaschen und aus Dioxan umkristallisiert. Es werden 1,24 g (69 % d.Th.) N-/4-Amino-5- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -pyrimidin-2-yl7-N', N * dimethyl-acetamidin mit dem Fp.: 2200C erhalten.
809885/0130
Beispiel 4
Analog Beispiel 3 wurde N-Z4-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyI)-pyrimidin-a-yiy-N'iN'-diäthyl-acetamidin mit dem Fp.: 154°C aus N-/4"-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-acetainidsäure-äthylester und Diäthylamin hergestellt.
Beispiel 5
1,8g N-/4~-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yIjacetimidsäure-äthylester werden in 10 ml N-Phenylpiperazin suspendiert und auf 65°C erwärmt, bis alles gelöst ist, und danach 3 Stunden bei 90 - 10O0C gerührt. Nach Abkühlung wird
mit 100 ml Diäthylather behandelt, der weißkristalline Niederschlag abfiltriert und aus Butylacetat umkristallisiert. Man erhält 1,6 g (67 % d.Th.) N-/5-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl )-pyrimidin^-yl^-N',N'-(3-aza-3-phenyl-pentamethylen) acetamidin mit dem Fp.: 197°C.
Beispiel 6
Analog Beispiel 5 wurde N-/5-Äiaino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-Z-ylJ-N1 ,N'-tetramethylen-acetainidin mit dem Fp.: 198°C aus N-^4-Amino-5-(3,4,5-tKLmethoxybenzyl)-pyriinidin-2-yl7-acetimidsäure-äthylester und Pyrrolidin hergestellt.
Beispiel 7
5,4 g N-J^ϊ-Amino-5-(3,4,5-tΓilαethoxybenzyl·)-pyΓimidin-2-yl7-acetimidsäure-äthylester und 1,6 g Benzylamin v/erden in 40 ml Pyridin gelöst und 2 Stunden bei 90°C gerührt. Nach Einengen Im Vakuum löst man den Rückstand in der Wärme in 200 ml Essigester, klärt mit Aktivkohle und kühlt ab. Aus der Lösung kristallisieren 3,2 g (51 % d.Th.) N-/i-Amino-5-(3,4,5-trimethox3rbenzyl)-pyrimidin-2-yl7-N-benzyl-acetaraidin mit dem Fp.: 164°C aus.
8098Θ5/0130
Analog Beispiel 7 wurden hergestellt:
8. N-/4-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-N'-(3,4,5~trimethoxybenzyl)-acetamidin mit dem Fp.: 143°C aus N-/4-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybaizyl)-pyrimidin-2-yl7-acetamidsäure-äthylester und 3,4,5-Trimethoxybenzylamin.
9. N-/4-Amino~5- ( 3 * 4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-y 17-N',N1-(3-oxa-pentamethylen)-acetamidin mit dem Fp.: 2050C aus N-/4"-Ainino-5-(3,A, 5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7- -acetimidsäure-äthylester und Morpholin.
10. N-/2+-Aiüino-5-(3,4» 5-trimethoxybenzyl )-pyrimidin-2-yl7-N ·- furfuryl-acetamidin mit dem Fp.: 184°C aus N-/?f-Amino~5-(314»5-trimethoxybenzyl )-pyriaiidin-2-yl7-acetimidsäure- -äthylester und Furfurylamin.
11.N-/^-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-N · cyclohexyl-acetamidin mit dem Fp.: 183°C aus N-/4-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-acetimidsäure- -äthylester und Cyclohexylamin.
12. N-/4-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-N«- adamantyl-acetamidin mit dem Fp.: 248°C aus N-/4-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl) -pyrimidin^-y^-acetimidsäure- -äthylester und 1-Adamantylamin.
Beispiel 13
10,8 g N-/4-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-acetimidsäure-äthylester werden mit 4,2 g 2-Sulfanilamido-5-methoxy-pyrimidin (Sulfamethoxydiazin) in 80 ml Pyridin gelöst und 12 Stunden am Rückfluß gerührt und das Reaktionsgemisch sodann im Vakuum eingeengt. Nach Lösen des Rückstandes in warmem Aceton und Behandlung mit Aktivkohle kristallisieren
80988S/0130
5,43 g (60,8 % d.Th.) N-A-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-N * -/4- (5-methoxypyrimidin-2-yl )-sulfonamidq7-phenyl-acetamidin mit dem Fp.: 218°C.
Analog Beispiel 13 wurden hergestellt:
14. N-A-Amino-5-( 3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyr imidin-2-yl7--Nf-/4-(5-methyl-pyrimidin-2-yl)-sulfonaraidq7-phenyl-acetamidin mit dem Fp.: 192°C aus N-/4-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl) -pyr imidin^-yiy-acetimidsäure-äthylester und 2-Sulfanilamido-5-methyl-pyrimidin (SuIfaperin).
15. N-/4-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-N'-/4-(pyrimidin-2-yl)-sulfonamidg7-phenyl-acetanidin mit dem Fp.: 1780C (Zers.) aus N-Z4-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl )-pyrimidin-2-yl7-acetimidsäure-äthylester und 2-Sul t anilamido-pyrimidin (SuIfadiazin).
16. N-/4-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-N'- ^f-(4-methyl-pyrimidin-2-yl)-sulfonamido7-phenyl-acetamidin mit dem Fp.: 1620C aus N-/4-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl )-pyrimidin-2-yl7-acetimidsäure-äthylester und 2-Sulfanilamido-4-methyl-pyrimidin (SuIfamerazin).
17. N-/4-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-N'-(4-sulfonylguanidino)-phenyl-acetamidin mit dem Fp.: 246°C aus N-/4-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-acetimidsäure-äthylester und 4-Aminobenzolsulfonylguanidin (SuIfaguanidin).
18. N-/4-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-N'-/^-(5-methyl-isoxazol-3-yl)-sulfonamido7-phenyl-acetamidin mit dem Fp.: 155°C aus N-/4-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl )-pyrimidin-2-yl7-acetimidsäure-äthylester und 3-Sulfanilamido-5-methyl-isoxazol (SuIfamethoxazol).
809885/0130
- w-
19. N-/^-Amino-5-(3,4, 5-triraethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-N'-/4-(6-methoxy-pyridazin-3-yl)-sulfonamidq7-phenyl-acetamidin mit dem Fp.: 1680C aus N-/4-AmInO^-(3,4,5-trimethoxybenzyl )-pyrimidin-2-yl7-acetimidsäure-äthylester und 3-Sulfanilamido-6-methoxy-pyridazin (Sulfamethoxypyridazin).
20. N-/&-Amino-5-(3,A,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7~N ·- A-(pyridin-2-yl)-sulfonanido7-phenyl-acetamidin nit dem Fp.: 237°C aus M-/2f-Amino-5-(3,A,5-trimethoxybenzyl)~ pyrimidin-2-yl7-acetimidsäure-äthylester und 2-Sulfanilamido-pyridin (Sulfapyridin).
21. N-/4-Amino-5- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -pyrimidin-2-yl7-N' /Zf-(A-isopropyl-pyrimidin-2-yl)-sulfonamidq7-phenyl-acetamidin mit dem Fp.: 2010C aus N-Z£-Araino-5-(3,A,5-trimethoxybenzyl )-pyrimidin-2-yl7-acetimidßäure-äthylester und 2-Sulfanilamido-A-isopropyl-pyrimidin.
22. N-/2f-Amino-5- (3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyriaidin-2«yl7-N»- /4-(3-methoxy-pyrazin-2-yl)-sulfonamidq7-phenyl-acetamidin mit dem Fp.: 1480C (Zers.) aus N-/4-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl )-pyrimidin-2-yl7-acetimidsäure-äthylestcr und 2-Sulfanilamido-3-methoxypyrazin (Sulfamethoxypyrazin, Sulfalen).
809885/0130

Claims (1)

  1. Anmelder: Nordmark-Werke GmbH Hamburg, Werk Uetersen/Holstein
    Patentansprüche
    1. Amidino-benzylpyrimidine der allgemeinen Formel I
    in der R1, R und R , die gleich oder verschieden voneinander sein können, Wasserstoff, Methyl, Methoxy oder Chlor bedeuten, R Alkyl mit 1-6 C-Atomen oder Benzyl bedeutet und R5 und R , die gleich oder verschieden voneinander sein können, Wasserstoff, niederes Alkyl mit 1-4 C-Atomen, gegebenenfalls substituiertes Benzyl oder Phenyl, oder die Gruppierung R7 bedeutet, wobei R7
    NH
    C NH2, C-
    oder ein heterocyclischer Ring mit 1-3 Heteroatomen, die gleich oder verschieden voneinander sein können und Stickstoff, Sauerstoff oder Schwefel sind, bedeutet und durch Chlor, Methyl oder Methoxy substituiert sein kann und aur, 5-6 Ringgliedern besteht, oder in der R und R gemeinsam mit dem Stickstoff, mit dem sie verbunden sind, einen gesättigten heterocyclischen Ring mit 5-7 Gliedern bilden, der gegebenenfalls ein Sauerstoffatom oder die >M-Y-Gruppe enthalten kann, wobei Y für Methyl, Benzyl oder Phenyl steht, sowie deren pharmakologisch verträgliche Salze mit hierfür üblichen Säuren.
    809885/0130
    ORIGINAL INSPECTED
    2. N-^fi-Ainino-5-(3»^»5-triinethoxybenzyl)-pyriinidin-2-jrX/-acetamidin sowie seine pharmakologisch verträglichen Salze mit Säuren.
    3# N-/i-Amino-5-( 3,4,5. trimethoxybenzyl )-pyriraidin-2-yl/-N -phenyl-acetamidin sowie seine pharmakologisch verträglichen Salze mit Säuren .
    ι ι
    *· K-/4-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-y_l/-N ,N -dimethyl—acetamidin sowie seine pharmakologisch verträglichen Salze mit Säuren.
    5. N-/^Amino-5-(3,/«,5-trimethoxyberizyl)-pyrimidin-2-yJ7-Ml ,N-diäthyl-acetamidin sowie seine pharmakologisch verträglichen Salze mit Säuren.
    6. N-^4-Amino-5-(3,4, 5-triraethoxybenzyl )-pyrimidin-2-yJ_/-N »Ν -
    (3-aza-3-phenyl-pentamethylen)-acetasjxdin sowie seine pharmakologisch verträglichen Salze mit Säuren.
    7. N-v/i^Amino-5-(3,/»,5-trimethoxybenzyl)-pyriraidin-2-yT7-Nl ,N -tetramethylen-acetamidin sowie seine pharmakologisoh verträglichen Salze mit Säuren.
    8. N-/4-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl'-pyrimidin-2-y2/-N -benzylacetamidin sowie seine pharmakologisch verträglichen Salze mit Säuren.
    9· N-//(_Amino-5-(3,4f 5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yJ7-N -(3,^, 5-trimethoxybenzyl)-acetaraidin sowie seine pharmakologisch verträglichen Salze mit Säuren.
    10#N-^j^-Amino-5-(3,^,5-trimethoxybenzyl)-pyriraidin-2-yJ/-N ,N -(3-oxa-pentamethylen)-acetamidin sowie seine pharmakologisch verträglichen Salze mit Säuren.
    11» N-]V-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-vl7-N -furfuryl-acetamidin sowie seine pharmakologisch verträglichen Salze mit Säuren.
    12» N-/4-Amino-5-(3t4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yr7-N -cyclohexyl-acetamidin sowie seine pharmakologisch verträglichen Salze mit Säuren.
    009885/0130
    ORIGINAL INSPECTED
    13· N-^-Amino.-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yJL7-N -adanantyl-acetaraidin sowie seine phannakologisch verträglichen Salze mit Säuren.
    14. N—^T-Amino-5-(3) 4 , 5-trimethoxybenzyl )-pyrimidin-2-yJ7-N -/Jt- ' (5-metlioxypyrimidin-2-yl)-sulfonaraidö7-phenyl-acetamidin sowie seine pharmakologisch verträglichen Salze mit Säuren.
    15« N-//i-Amino-5-(3,4|5-trimethoxybenzy J)-pyrimidin-2-y_l/-N -/jC-(5-methyl-pyrimidin-2-yl2i-sulfonaraidö7-phenyl-acetamidin sowie seine pharmakologisch verträglichen Salze mit Säuren.
    16. N-^^-Amino-5-(3,/«,5-triinetlioxybenzyl )-pyrimidin-2-y_l/-N -^h- (pyriraidin-2-yl)-sulfonamid£7-I)llcnyl-acetaIuiliin sowie seine pharmakologisch verträglichen Salze mit Säuren.
    17« N-^/»-Amino-5-(3,4,5-trimethoxyuenzyl)-pyrimidin-2-yl/-N -JJT-(^-mcthyl-pyrimidin-2-yl)-sulfonaraido/-phenyl-acetamidin sowie seine phurmakologisch verträgliciien Salze mit Säuren.
    18. N-//i-Amino-5-(3,ii,5-trimethoxybenzj'l )-pyrimidin-2-yl/-N -(Ί-sulfonylguanidino)-phenyl-acetaraidin sowie seine pharmakologisch verträglichen Salze mit Säuren.
    19. N-^4-Amino-5-(3,*»i 5-trimethoxy benzyl )-pyrimidin-2-yJ_/-N ~/ji-{5-mcthyl-isoxazol-3-yl)-sulfonamido/-phenyl-acetamidin sowie seine pharmakologisch verträglichen Salze mit Säuren.
    20. N-^-*i-Aniino-5-(3t4 t 5-trimethoxybenzyl }-pyriniidin-2-y_f7-N -/Jt-(6-methoxy-pyrdazin-3-yl) -sulfonamide)/ -phenyl-acctamidin sowie seine pharmakologisch verträglichen Sülze mit Säuren.
    21. N-/4-Amino-5-(3»4»3-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yJ7-N -/Jt-(p ridin-2-yl)-sulfonamido/-fihenyl-acetait idin sowie seine pharmakologisch verträglichen Salze mit Säuren.
    t ,—
    22. N-^/i-Amino.5-(3,*» ,5-trimethoxybenzyl)-pyriraidin-2-yjy-N -/Jt-(kisopropyl-pyrimidin-2-yl)-sulfonamide/ -phenyl-acetamidin sowie seine pharmakologisch verträglichen S^lzc mit Säuren.
    23. N-/i*-Amino-5-(3f ^,5-trimettoxybenzyl)- pyrimi(lin-2-yT7-N -/Jt-(J-metlioxy-pyrazin-2-yl)-SuIfOnBmId^-PhCrIyI-acetamid!η sowie seine pharmakologisch verträglichen Salze mit Säuren.
    80988B/0130 " h ~
    2k, Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß Ansprüchen i - 23, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel II ♦
    (II)
    4 ο % h
    worin R ,R ,RJ und R die gleiche Bedeutung wie in Formel I haben und R niederes Alkyl mit 1-h C-Atomen oder Benzyl bedeutet, mit einem Arain der Formel III
    H—J
    (III)
    in welcher R5 und R die gleiche Bedeutung wie in Formel I haben, gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungsmittels umsetzt, und, falls erwünscht, erhaltene Verbindungen in ein phariuakologisch verträgliches Salz mit einer hierfür üblichen Säure überführt.
    25· Arzneimittel , enthaltend eine Verbindung gcmäli Ansprüchen 1 - 23, gegebenenfalls zusammen mit einem antibakteriell wirksamen SuI fonainid , und nicht-toxischen , therapeutisch verträglichen festen oder flüssigen Trägerstoffen und galenischen Hilfsmitteln.
    809885/0130
DE19772732029 1977-07-15 1977-07-15 Neue amidino-benzylpyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel Withdrawn DE2732029A1 (de)

Priority Applications (16)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19772732029 DE2732029A1 (de) 1977-07-15 1977-07-15 Neue amidino-benzylpyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel
EP78100184A EP0000336B1 (de) 1977-07-15 1978-06-19 Amidino-benzylpyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE7878100184T DE2860614D1 (en) 1977-07-15 1978-06-19 N-benzylpyrimidinyl-amidines, process for their preparation and medicines containing them
IL55063A IL55063A0 (en) 1977-07-15 1978-07-03 Novel amidino benzylpyrimidine derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
IT25382/78A IT1096976B (it) 1977-07-15 1978-07-05 Amidinobenzilpirimidine,processo per la loro preparazione e farmaci che le contengono
IE1354/78A IE47022B1 (en) 1977-07-15 1978-07-05 Novel amidino-benzylpyrimidines, processes for their manufacture and drugs containing the said compounds
AU37903/78A AU520820B2 (en) 1977-07-15 1978-07-10 Amidino-benzylpyrimidines
AR272912A AR227759A1 (es) 1977-07-15 1978-07-11 Procedimiento para obtener nuevos derivados de n-(4-amino-5-trialcoxi(c1-c4)-bencil)pirimidil-2-il)-alcanoilamidinas
FI782221A FI782221A (fi) 1977-07-15 1978-07-11 Nya amidino-benzyl-pyrimidiner foerfarande foer deras framstaellning samt laekemedel som innehaoller dem
HU78BA3676A HU179408B (en) 1977-07-15 1978-07-13 Process for preparing new amidino-benzyl-pyrimidines
JP8462878A JPS5419986A (en) 1977-07-15 1978-07-13 Novel amidinoobenzylpyrimidine*its preparation and medicine containing same
AT513078A AT360999B (de) 1977-07-15 1978-07-14 Verfahren zur herstellung von neuen amidino- -benzylpyrimidinen und deren salzen
NO782455A NO782455L (no) 1977-07-15 1978-07-14 Fremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive amidino-benzylpyrimidiner
ZA00784012A ZA784012B (en) 1977-07-15 1978-07-14 Novel amidino-benzylpyrimidines,processes for their manufacture and drugs containing the said compounds
DK315878A DK143273C (da) 1977-07-15 1978-07-14 Analogifremgangsmaade til fremstilling af amidinobenzyloyrimidiner og syreadditionssalte heraf
CA307,427A CA1129410A (en) 1977-07-15 1978-07-14 Amidino-benzylpyrimidines, processes for their manufacture and drugs containing the said compounds

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19772732029 DE2732029A1 (de) 1977-07-15 1977-07-15 Neue amidino-benzylpyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE2732029A1 true DE2732029A1 (de) 1979-02-01

Family

ID=6014014

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19772732029 Withdrawn DE2732029A1 (de) 1977-07-15 1977-07-15 Neue amidino-benzylpyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel
DE7878100184T Expired DE2860614D1 (en) 1977-07-15 1978-06-19 N-benzylpyrimidinyl-amidines, process for their preparation and medicines containing them

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE7878100184T Expired DE2860614D1 (en) 1977-07-15 1978-06-19 N-benzylpyrimidinyl-amidines, process for their preparation and medicines containing them

Country Status (15)

Country Link
EP (1) EP0000336B1 (de)
JP (1) JPS5419986A (de)
AR (1) AR227759A1 (de)
AT (1) AT360999B (de)
AU (1) AU520820B2 (de)
CA (1) CA1129410A (de)
DE (2) DE2732029A1 (de)
DK (1) DK143273C (de)
FI (1) FI782221A (de)
HU (1) HU179408B (de)
IE (1) IE47022B1 (de)
IL (1) IL55063A0 (de)
IT (1) IT1096976B (de)
NO (1) NO782455L (de)
ZA (1) ZA784012B (de)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2730468A1 (de) * 1977-07-06 1979-01-18 Basf Ag Neue n-pyrimidinyl-imidsaeureester, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel
US4333936A (en) * 1978-07-03 1982-06-08 Basf Aktiengesellschaft Novel amidino-benzylpyrimidines, processes for their manufacture and antibacterial and antiprotozoal use thereof
DE3045720A1 (de) * 1980-12-04 1982-07-08 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen N-pyrimidinyl-carbaminsaeureester, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel
JPS5915110U (ja) * 1982-07-22 1984-01-30 クラリオン株式会社 定電圧回路
JPH0618012B2 (ja) * 1983-01-25 1994-03-09 セイコーエプソン株式会社 定電圧回路

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS4849791A (de) * 1971-10-26 1973-07-13

Also Published As

Publication number Publication date
CA1129410A (en) 1982-08-10
NO782455L (no) 1979-01-16
IE781354L (en) 1979-01-15
AT360999B (de) 1981-02-10
AR227759A1 (es) 1982-12-15
IT7825382A0 (it) 1978-07-05
DK143273B (da) 1981-08-03
FI782221A (fi) 1979-01-16
JPS5419986A (en) 1979-02-15
IE47022B1 (en) 1983-11-30
ATA513078A (de) 1980-07-15
DK315878A (da) 1979-01-16
EP0000336A1 (de) 1979-01-24
ZA784012B (en) 1979-08-29
HU179408B (en) 1982-10-28
EP0000336B1 (de) 1981-04-15
DK143273C (da) 1981-11-30
IT1096976B (it) 1985-08-26
IL55063A0 (en) 1978-09-29
DE2860614D1 (en) 1981-05-07
AU520820B2 (en) 1982-03-04
AU3790378A (en) 1980-01-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1620501A1 (de) Neue Sydnonimin-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1670523A1 (de) Verfahren zur Herstellung neuer substituierter Aminopyridine
DE1223394B (de) Verfahren zur Herstellung von 5-Acylaminopyrazolderivaten und deren Salzen
DE2732029A1 (de) Neue amidino-benzylpyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel
DE2006895A1 (de) Neue Phenacetylguanidine und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1770289A1 (de) 5H-Dibenzo(c,g)(1,2,6)thiadiazocin-6,6-dioxyde und Verfahren zu deren Herstellung
DE1445073A1 (de) Verfahren zur Herstellung von fluorhaltigen Benzodiazepin-Derivaten
DE3121137A1 (de) Neue pyridazino(4,5-b)indole, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung sowie pharmazeutische praeparate auf basis dieser verbindungen, zwischenprodukte und deren herstellung"
AT373588B (de) Verfahren zur herstellung von neuen substituierten 1-benzoyl-2-phenylimino-imidazolidinen und von deren salzen
CH474490A (de) Verfahren zur Herstellung neuer Benzolsulfonylharnstoffe
AT240373B (de) Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepin-Derivaten
AT252253B (de) Verfahren zur Herstellung neuer Halogenpyrimidine
AT281812B (de) Verfahren zur herstellung von neuen 2,3-dihydrobenzofuranderivaten und ihren salzen
AT226711B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des Pyrimido-[4, 5-d]-pyrimidins
AT339482B (de) Verfahren zur herstellung neuer organischer amid-verbindungen
AT324344B (de) Verfahren zur herstellung von neuen 6-aza-3h-1,4-benzodiazepinen und ihren salzen
DE1005081B (de) Verfahren zur Herstellung von ª‡Acylamino-ª‰-amino-nitropropiophenonen
DE2262446A1 (de) Thioamide und ihre verwendung in arzneimitteln
AT222117B (de) Verfahren zur Herstellung neuer Azabenz-imidazole
DE1518549A1 (de) Verfahren zur Herstellung neuer Phenylcyclohexylalkylamine und ihrer Salze
AT251585B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 6,7-Dihydro-5H-pyrrolo-[3,4-d]-pyrimidinen
AT360520B (de) Verfahren zur herstellung von neuen thiazoli- dinderivaten und ihren salzen
CH438308A (de) Verfahren zur Herstellung neuer Isochinolinverbindungen
AT210892B (de) Verfahren zur Herstellung von 1,4-Benzodiazepin-4-oxyden
AT238155B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Dihalogen-amino-benzylaminen und deren Säureadditionssalzen mit anorganischen oder organischen Säuren

Legal Events

Date Code Title Description
OAM Search report available
OC Search report available
8130 Withdrawal