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Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des Pyrimido- [4, 5-d]-pyrimidins
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des Pyrimido {4, 5-d]-pyri- midins der Formel I :
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sowie von ihren Salzen mit physiologisch verträglichen anorganischen oder organischen Säuren.
In dieser Formel bedeuten die Reste R und R,, die gleich oder verschieden sein können, einen basischen Rest der Formel II :
EMI1.2
in der R einen Alkyl-, Cycloalkyl-, Hydroxyalkyl-, Alkoxyalkyl-, Alkylthioalkyl-, Halogenalkyl-, Aminoalkyl-, Alkylaminoalkyl-, Aryl-, Aralkyl- oder Pyridylrest und Rs Wasserstoff, einen Alkyl- oder Hydroxyalkylrest oder zusammen mit R. und dem Stickstoffatom einen gegebenenfalls z. B. durch niedere Alkylreste oder aromatische Reste substituierten heterocyclischen Ring, der gegebenenfalls durch weitere Heteroatome unterbrochen sein kann, bedeuten ; R besitzt die gleiche Bedeutung wie R und R, oder bedeutet einen Alkoxy-, Alkoxyalkoxy-, Alkylaminoalkoxy- oder Alkylthiorest.
Gemäss der Erfindung werden die neuen Verbindungen hergestellt, indem man 1 Mol einer Verbindung der allgemeinen Formel III :
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EMI2.1
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bindungen erhalten werden sollen, in denen R keinen basischen Rest bedeutet, wird mit 1 Mol oder einem Überschuss von vorzugsweise 0, 1-1 Mol eines Alkanols, Alkoxy-oder Alkylaminoalkanols oder eines Alkylmercaptans umgesetzt, vorzugsweise in Gegenwart eines säurebindenden Mittels, beispielsweise eines Alkalialkoholats. Sofern Z eine freie Hydroxylgruppe bedeutet und Verbindungen erhalten werden sollen, in denen R keinen basischen Rest bedeutet, kann auf bekannte Weise alkyliert oder mittels Phosphorpentasulfid auf bekannte Weise in die Mercaptoverbindungen übergeführt und diese alkyliert werden.
Falls 2 oder 3 der Reste Z-Z ein Halogenatom, eine quaternäre Ammoniumgruppe, eine Mercapto-oder Alkylmercaptogruppe bedeuten, kann die Umsetzung mit 2 bzw. 3 Molen oder einem Überschuss eines Amins der Formel IV in einem Reaktionsgang durchgeführt werden, hiebei entsteht eine Verbindung mit 2 bzw. 3 gleichen basischen Resten.
Es können jedoch auch Verbindungen mit verschiedenen basischen Resten erhalten werden, wenn nur einer der Reste Z.-Z gegen einen basischen Rest ausgetauscht
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entsprechenden Amins und die so erhaltene Verbindung, die noch einen oder zwei austauschbare Reste enthält, mit 1 bzw. 2 Molen eines bzw. zweier anderer Amine der Formel IV umsetzt.
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in denen Zs ein Halogenatom oder eine Hydroxylgruppe bedeutet, indem man zuerst die beiden basischen Reste R und R2 auf die beschriebene Weise einführt und anschliessend das Halogenatom in bekannter Weise, beispielsweise durch Umsetzung mit einem Alkalialkoholat, bzw. die Hydroxylgruppe ebenfalls auf bekannte Weise, beispielsweise durch Umsetzung mit einem Alkylhalogenid in Gegenwart eines säurebindenden Mittels, in eine Alkoxygruppe überführt.
Verbindungen der Formel I, in denen R eine Alkylthiogruppe bedeutet, können nur durch nachträgliche Einführung dieses Restes nach Einführung der beiden basischen Gruppen R1 und R erhalten werden, da die Alkylthiogruppen auch in dieser Stellung leicht mit Aminen der Formel IV reagieren. Man muss daher von Verbindungen der Formel III ausgehen, in denen Z ein Halogenatom oder eine Hydroxylgruppe und Z1 und Z2 einen Rest der Formel :
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bedeuten.
Falls Z ein Halogenatom bedeutet, kann man dieses entweder direkt mit einer Alkaliverbindung eines Alkylmercaptans in die entsprechende Alkylthiogruppe überführen oder zunächst durch Umsetzung mit Thioharnstoff in die freie Mercaptogruppe überführen und diese in bekannter Weise alkylieren ; falls Z eine Hydroxylgruppe bedeutet, wird diese zunächst mittels Phosphorpentasulfid in die freie Mercaptogruppe überführt und diese anschliessend in bekannter Weise alkylien.
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Die Umsetzungen können in einem weiten Temperaturbereich erfolgen, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 20 und 2000C. Die Reaktionskomponenten werden in stöchiometrischen Mengenverhältnissen angewendet, es kann auch, wie bereits erwähnt, ein Überschuss des Amins oder des Alkalialkoholats bzw. des Alkalialkylmercaptans verwendet werden. Die Reaktion wird vorteilhaft in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels und gegebenenfalls in Anwesenheit eines Reaktionsbeschleunigers und gegebenenfalls unter Druck durchgeführt. Falls Halogenatome gegen basische Reste der Formel II :
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ausgetauscht werden sollen, ist ein Halogenwasserstoff-bindendes Mittel erforderlich. Als solches kann eine anorganische oder tertiäre organische Base oder ein Überschuss des verwendeten Amins der Formel IV dienen.
Als Lösungsmittel eignen sich beispielsweise Wasser, Alkohole, Dioxane, Aceton, aromatische Kohlenwasserstoffe oder Dimethylformamid, als Reaktionsbeschleuniger Kupfer, Kupfersalze, Alkalijodide oder die Säureadditionssalze der eingesetzten Amine der Formel :
EMI3.2
Wenn in Verbindungen der Formel III alle austauschbaren Reste gegen den gleichen Rest :
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ausgetauscht werden sollen, erfolgt die Umsetzung vorzugsweise in einem grossen Überschuss des betreffenden Amins der Formel :
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EMI3.5
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;2, 7-Dipiperidino-4-diäthylamino-pyrimido- [4, 5-d]-pyrimidin.
Die neuen Verbindungen können in Form ihrer freien Basen oder in Form ihrer nichttoxischen Salze mit anorganischen oder organischen Säuren verwendet werden. Die Überführung der Basen in die Säureadditionssalze erfolgt auf bekannte Weise. Als nichttoxische Säuren kommen vor allem folgende Säuren in Frage : Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Essigsäure, Weinsäure, Milchsäure, Bernsteinsäure, Zitronensäure, Nikotinsäure, Camphersulfonsäure usw.
Die nachstehenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern : Beispiel l : Herstellung verschiedener 2, 7-Diamino-4-hydroxy-pyrimido-[4,5-d]-pyrimidine, a) 2, 7-Dimorpholino-4-hydroxy-pyrimido-[4,5-d]-pyrimidin: 1, 2 g (0, 005 Mol) 2,7-Diäthylmercapto-4-hydroxy-pyrimido-[4,5-d]-pyrimidin werden in 4 ml (0,05 Mol) Morpholin-gelöst und die Lösung 2 h auf 1300C (Ölbadtemperatur) erhitzt. Dabei fällt das Reaktionsprodukt aus. Der kristalline Niederschlag wird abgenutscht, mit Äthanol gewaschen und anschliessend aus ln-NaOH mit ln-HCl umgefällt.
Ausbeute : l, 3 g (88% der Theorie).
Umkristallisiert aus Dimethylformamid. F > 340 C.
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<tb>
<tb>
C14H18O3N6 <SEP> 9318,34) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 52,82%, <SEP> H <SEP> 5,70%, <SEP> N <SEP> 26,40%,
<tb> Gef. <SEP> 53,03%, <SEP> 5,96%, <SEP> 26,00%.
<tb>
b) 2, 7-Dipiperidino-4-hydroxy-pyrimido-[4,5-d]-pyrimidin.
8, 0 g (0, 03 Mol) 2,7-Diäthylmercapto-4-hydroxy-pyrimido-[4,5-d]-pyrimidin werden in 65 ml (0. 7 Mol) Piperidin gelöst und anschliessend 24 h zum Rückfluss erhitzt. Dabei fällt ein Teil des Reaktionsproduktes aus.
Nach Beendigung der Reaktionszeit wird filtriert, das Filtrat in Wasser gegossen und mit verd. Essigsäure angesäuert, wobei sich die Hauptmenge des Reaktionsproduktes abscheidet. Es wird aus Butanol umkristallisiert. F = 299-301 C.
Ausbeute : 7,6 g (81% d. Th.)
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<tb>
<tb> C16HON6 <SEP> (314, <SEP> 38) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 61, <SEP> 12'%o, <SEP> H <SEP> 7,05je, <SEP> N <SEP> 26, <SEP> 73%,
<tb> Gef. <SEP> 61,15%, <SEP> 7, <SEP> 37%, <SEP> 26, <SEP> 35%.
<tb>
c) 2, 7-Dipyrrolidono-4-hydroxy-pyrimido- [4, 5-d]-pyrimidin.
5, 4 g (0, 02 Mol) 2,7-Diäthylmercapto-4-hydroxy-pyrimido-[4,5-d]=pyrimidin werden in 50 ml (0, 6 Mol) Pyrrolidin gelöst und 24 h zum Rückfluss erhitzt. Dabei fällt das kristalline Reaktionsprodukt aus. Es wird aus Äthanol umkristallisiert.
F > 330 C.
Ausbeute 4, 8 g (840/0 d. Th.)
EMI4.4
<tb>
<tb> CHgON <SEP> (286, <SEP> 34) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 58, <SEP> 73%, <SEP> H <SEP> 6,34%, <SEP> N <SEP> 29, <SEP> 35%, <SEP>
<tb> Gef. <SEP> 59,30%, <SEP> 6,48%, <SEP> 29,80%.
<tb>
EMI4.5
5,4 g (0, 02 Mol) 2, 7-Diäthylmercapto-4-hydroxy-pyrimido-[4,5-d]-pyrimidin werden mit 30 ml (0, 25 Mol) N-Methylpiperazin 3 h auf 160 C (Ölbadtemperatur) erhitzt, wobei rasche Lösung eintritt.
Beim Abkühlen kristallisiert das Reaktionsprodukt aus. Es wird zweimal aus Äthanol (950/0)/Tierkohle umkristallisiert.
F=275-278 C (Zers.).
Ausbeute : 2, 4g (35% d. Th.)
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<tb>
<tb> C16H24N8O <SEP> (344, <SEP> 44) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 55, <SEP> 80%, <SEP> H <SEP> 7, <SEP> 02%, <SEP> N <SEP> 32, <SEP> 54%,
<tb> Gef. <SEP> 56, <SEP> 00go, <SEP> 7, <SEP> 33%, <SEP> 32, <SEP> 40%.
<tb>
e) 2, 7-Bis-diäthylamino-4-hydroxy-pyrimido-[4,5-d]-pyrimidin.
Die Verbindung wurde analog Beispiellb) aus 2,7-Diäthylmercapto-4-hyroxy-pyrimido-[4,5-d]-pyrimidin und Diäthylamin hergestellt.
F = 252-254 C.
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<tb>
<tb>
C14H22N60 <SEP> (290,37) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 57, <SEP> 91%, <SEP> H <SEP> 7, <SEP> 64%, <SEP> N <SEP> 28, <SEP> 95%,
<tb> Gef. <SEP> 58, <SEP> 201lu, <SEP> 7, <SEP> 94%, <SEP> 29, <SEP> 35%.
<tb>
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f) 2, 7-Bis-dibutylamino-4-hydroxy-pyrimido- [4, 5-d]-pyrimidin.
Die Verbindung wurde analog Beispiel 1b) aus 2,7-Diäthylmercapto-4-hydroxy-pyrimido-[4,5-d]-pyrimidin und Dibutylamin dargestellt.
F = 3500C.
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<tb>
<tb>
C22H3SN60 <SEP> (402,59) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 65. <SEP> 64%, <SEP> H <SEP> 9,51%, <SEP> N <SEP> 20, <SEP> 88%,
<tb> Gef. <SEP> 65, <SEP> 70%, <SEP> 9, <SEP> 52%, <SEP> 20, <SEP> 90%. <SEP>
<tb>
g) 2-Piperidino-7-morpholino-4-hydroxy-pyrimido-[4,5-d]-pyrimidin.
Die Verbindung wurde analog Beispiel ld) aus 2-Mercapto-4-hydroxy-7-morpholino-pyrimido-
EMI5.2
EMI5.3
<tb>
<tb> [ <SEP> 4, <SEP> 5 <SEP> -d] <SEP> -pyrimidinC15H20N6O2 <SEP> (316,38) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 56. <SEP> 95%, <SEP> H <SEP> 6,37%, <SEP> N <SEP> 26, <SEP> 57%, <SEP>
<tb> Gef. <SEP> 57. <SEP> 00je, <SEP> 6, <SEP> 71%, <SEP> 26, <SEP> 20%.
<tb>
EMI5.4
2 :1 g (0,003 Mol) 2, 7-Dimorpholino-4-chlor-pyrimido-[4, 5-d]-pyrimidin (erhältlich durch Chlorierung der in Beispiel 1 unter a) aufgeführten Verbindung) wird mit 20 ml (0,23 Mol) Morpholin 1 h zum Rückfluss erhitzt. Das Ausgangsmaterial geht dabei sehr rasch in Lösung, wenig später fällt das Reaktionsprodukt aus. Es wird aus Äthanol in Gegenwart von Tierkohle umkristallisiert.
F = 213-214 C.
Ausbeute : 0, 8 g (69% d. Th.)
EMI5.5
<tb>
<tb> C18H25O3N7 <SEP> (387,45) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 55, <SEP> 80%, <SEP> H <SEP> 6,50%, <SEP> N <SEP> 25, <SEP> 31%,
<tb> Gef. <SEP> 56, <SEP> 20%, <SEP> 6, <SEP> 82%, <SEP> 25,20%.
<tb>
Ähnlich der Verbindung a) (doch gegebenenfalls durch Anwendung kürzerer oder längerer Reaktionszeiten und durch Variation der Reaktionstemperaturen) wurden auch die folgenden 2,4, 7-Triamino-pyri-
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F = 188-189 C.
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<tb>
<tb> C19H27O2N7 <SEP> (385,47) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 59, <SEP> 20%, <SEP> H <SEP> 7,06%, <SEP> N <SEP> 25, <SEP> 44%,
<tb> Gef. <SEP> 59, <SEP> 30%, <SEP> 7, <SEP> 54%, <SEP> 25, <SEP> 70%.
<tb>
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EMI5.9
<tb>
<tb> [4, <SEP> 5-d]-pyrimidin.C13H25O2N6 <SEP> (371, <SEP> 45) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 58, <SEP> 20%, <SEP> H <SEP> 6, <SEP> 78%, <SEP> N <SEP> 26, <SEP> 40%,
<tb> Gef. <SEP> 57, <SEP> 75%, <SEP> 6, <SEP> 97%, <SEP> 26,40%.
<tb>
EMI5.10
[4, 5F=255-256 C.
EMI5.11
<tb>
<tb> C16H23O3N7 <SEP> (361,42) <SEP> Ber.
<SEP> C <SEP> 53, <SEP> 17%, <SEP> H <SEP> 6, <SEP> 42%, <SEP> N <SEP> 27, <SEP> 13%,
<tb> Gef. <SEP> 53, <SEP> 65%, <SEP> 6, <SEP> 69%. <SEP> 27. <SEP> 30%.
<tb>
e) 2, 7-Dimorpholino-4-diäthylamino-pyrimido-[4,5-d]-pyrimidin.
F = 187-1880C.
EMI5.12
<tb>
<tb>
C18H27O2N7 <SEP> (373,47) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 57, <SEP> 89%, <SEP> H <SEP> 7, <SEP> 29%, <SEP> N <SEP> 26, <SEP> 26%,
<tb> Gef. <SEP> 57, <SEP> 95%, <SEP> 7, <SEP> 78%, <SEP> 26, <SEP> 30%.
<tb>
f) 2, 7-Dimorpholmo-4-n-butylamino-pyrimido- [4, 5-dj-pyrimidin.
F = 303-304 C.
EMI5.13
<tb>
<tb>
C18H27O2N7 <SEP> 9373,47) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 57, <SEP> 89%, <SEP> H <SEP> 7,29je, <SEP> N <SEP> 26, <SEP> 26%, <SEP>
<tb> Gef. <SEP> 57, <SEP> 80%, <SEP> 7,47%, <SEP> 26,15%.
<tb>
g) 2, 7-Dimorpholino-4-di-äthanolamino-pyrimido-[4,5-d]-pyrimidin.
F = 221 - 222 C.
EMI5.14
<tb>
<tb>
C18H27N7O4 <SEP> (405,46) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 53, <SEP> 32%, <SEP> H <SEP> 6, <SEP> 71%, <SEP> N <SEP> 24, <SEP> 18%, <SEP>
<tb> Gef. <SEP> 53,50%, <SEP> 6, <SEP> 91%, <SEP> 23, <SEP> 60%.
<tb>
h) 2, 7-Dimorpholino-4-propylamino-pyrimido-). 4, 5-d]-pyrimidin.
F = 320 - 322 C.
EMI5.15
<tb>
<tb>
C17H25N7O2 <SEP> (359,45) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 56, <SEP> 81%, <SEP> H <SEP> 7, <SEP> 01%, <SEP> N <SEP> 27, <SEP> 28%,
<tb> Gef. <SEP> 56, <SEP> 70%, <SEP> 7, <SEP> 52%, <SEP> 27. <SEP> 10%. <SEP>
<tb>
i) 2, 7-Dimorpholino-4-benzylamino-pyrimido-[4,5-d]-pyrimidin.
F = 265-266 C.
EMI5.16
<tb>
<tb>
C21H25N7O2 <SEP> (407,49) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 61, <SEP> 90%, <SEP> H <SEP> 6,18%, <SEP> N <SEP> 24,06%,
<tb> Gef. <SEP> 61,95%, <SEP> 6, <SEP> 49%, <SEP> 23,70%.
<tb>
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k) 2, 7-Dimorpholino-4-anilino-pyrimido-[4,5-d]-pyrimidin.
F > 340 C.
EMI6.1
<tb>
<tb> C20H35N7O2 <SEP> (393, <SEP> 36) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 61, <SEP> 05%, <SEP> H <SEP> 5,89%, <SEP> N <SEP> 24, <SEP> 92%,
<tb> Gef. <SEP> 60, <SEP> 80%, <SEP> 5,94%, <SEP> 24, <SEP> 55%.
<tb>
EMI6.2
EMI6.3
<tb>
<tb> 5-d]-pyrimidin.C14H20N8O2 <SEP> (332,37) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 50, <SEP> 59%, <SEP> H <SEP> 6, <SEP> 07%, <SEP> N <SEP> 33, <SEP> 72%,
<tb> Gef. <SEP> 50,50%, <SEP> 6. <SEP> 34%, <SEP> 33, <SEP> 85%.
<tb>
EMI6.4
EMI6.5
<tb>
<tb>
[4, <SEP> 5-d]-pyrimidin.C20H29N7O2 <SEP> (399,51) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 60,13%, <SEP> H <SEP> 7, <SEP> 32%, <SEP> N <SEP> 24, <SEP> 54%,
<tb> (Gef. <SEP> 59, <SEP> 80%, <SEP> 7,60%, <SEP> 24,45%.
<tb>
EMI6.6
EMI6.7
<tb>
<tb>
(2-methylmorpholino)-pyrimido- <SEP> [4, <SEP> 5-d]-pyrimidin.C19H2Pa <SEP> (401, <SEP> 48) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 56, <SEP> 84%, <SEP> H <SEP> 6. <SEP> 78%, <SEP> N <SEP> 24,42%,
<tb> Gef. <SEP> 57, <SEP> 15%, <SEP> 7, <SEP> 43%, <SEP> 24, <SEP> 90%.
<tb>
o) 2, 7-Dimorpholino-4-isoamylamino-pyrimido- [4, 5-d]-pyrimidin.
F = 303 - 304 C.
EMI6.8
<tb>
<tb> C19H29H7O2 <SEP> (387, <SEP> 50) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 58, <SEP> 89%, <SEP> H <SEP> 7, <SEP> 54%, <SEP> N <SEP> 25, <SEP> 30%,
<tb> Gef. <SEP> 59, <SEP> 45%, <SEP> 8, <SEP> 09%, <SEP> 25, <SEP> 40%.
<tb>
p) 2, 7-Dimorpholino-4-isopropylamino-pyrimido-[4,5-d]pyrimidin, F = 334-335 C.
EMI6.9
<tb>
<tb> C17h25N7O2 <SEP> (359, <SEP> 45) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 56, <SEP> 81%, <SEP> H <SEP> 7, <SEP> 01%, <SEP> N <SEP> 27, <SEP> 28%,
<tb> Gef. <SEP> 57, <SEP> 20%, <SEP> 7, <SEP> 57%, <SEP> 27, <SEP> 05%.
<tb>
q) 2, 7-Dimorpholino-4-(N-methyl)-piperazino-pyrimdio-[4,5-d]-pyrimidin.
F=188 C (Zers.).
EMI6.10
<tb>
<tb>
CH <SEP> 02 <SEP> (400, <SEP> 50) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 56, <SEP> 98%, <SEP> H <SEP> 7, <SEP> 05%, <SEP> N <SEP> 27, <SEP> 98%,
<tb> Gef. <SEP> 56, <SEP> 80%, <SEP> 7, <SEP> 38%. <SEP> 27, <SEP> 40%.
<tb>
r) 2, 7-Dimorpholino-4-(3-methoxy)-propylamino-pyrimido-[4,5-d]-pyrimidin.
F = 265 - 266 C.
EMI6.11
<tb>
<tb> C18H27N7O3 <SEP> (389.47) <SEP> Ber. <SEP> N <SEP> 25, <SEP> 18%, <SEP>
<tb> Gef. <SEP> 25. <SEP> 20%.
<tb>
EMI6.12
EMI6.13
<tb>
<tb>
5-d]-C21H33N7O2 <SEP> (415,55) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 60,70%, <SEP> H <SEP> 8,00%, <SEP> N <SEP> 23,60%,
<tb> Gef. <SEP> 60,65%, <SEP> 8,40%, <SEP> 23,40%.
<tb>
t) 2, 7-Dimorpholino-4-(n)-octylamino-pyrimido-[4,5-d]pyrimidin.
F = 2220C.
EMI6.14
<tb>
<tb> C22H35N7O2 <SEP> (429, <SEP> 58) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 61, <SEP> 51%, <SEP> H <SEP> 8, <SEP> 21%. <SEP> N <SEP> 22,83%,
<tb> Gef. <SEP> 61, <SEP> 70%, <SEP> 8, <SEP> 59%, <SEP> 23, <SEP> 00%.
<tb>
EMI6.15
EMI6.16
<tb>
<tb> (n)-decylamino-pyrimido- <SEP> [4, <SEP> 5-dj-pyrimidin.C27H39N7O2 <SEP> (457,63) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 62. <SEP> 99%, <SEP> H <SEP> 8, <SEP> 59%, <SEP> N <SEP> 21, <SEP> 43%,
<tb> Gef. <SEP> 63, <SEP> 20%, <SEP> 8, <SEP> 78%, <SEP> 21, <SEP> 60%.
<tb>
EMI6.17
EMI6.18
<tb>
<tb>
(il)-amylamino-pyrimido- <SEP> [4, <SEP> 5-d]-pyrimidin.C19H29N70 <SEP> (387, <SEP> 50) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 58,89%, <SEP> H <SEP> 7,54%, <SEP> N <SEP> 25,30%,
<tb> Gef. <SEP> 59,30%, <SEP> 7,80%, <SEP> 25,30%.
<tb>
EMI6.19
(n)-hexylamino-pyrimido- [4, 5-d]-pyrimidin.F = 2460C.
EMI6.20
<tb>
<tb> C20H31N7O2 <SEP> (401.53) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 59. <SEP> 83%, <SEP> H <SEP> 7,78%, <SEP> N <SEP> 24, <SEP> 42%, <SEP>
<tb> Gef. <SEP> 60, <SEP> 25%, <SEP> 7,98%, <SEP> 24,30%.
<tb>
x) 2, 7-Dimorpholino-4-benzyläthylamino-pyrimido-[4,5-d]-pyrimidin.
F = 156 - 157 C.
EMI6.21
<tb>
<tb> C23H29N7O2 <SEP> (435, <SEP> 54) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 63, <SEP> 43%, <SEP> H <SEP> 6, <SEP> 56%, <SEP> N <SEP> 22, <SEP> 51%, <SEP>
<tb> Gef. <SEP> 63,10%, <SEP> 7,04%, <SEP> 22,30%.
<tb>
<Desc/Clms Page number 7>
y) 2, 7-Dimorpholino-4-(3-dimethylamino)-propylamio-pyrimido-[4,5-d]pyrimidin.
F=243-245 C.
EMI7.1
<tb>
<tb>
C <SEP> H <SEP> N <SEP> O <SEP> (502.51) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 56,79%, <SEP> H <SEP> 7, <SEP> 34%, <SEP> N <SEP> 27, <SEP> 84%, <SEP>
<tb> Gef. <SEP> 57, <SEP> 08%, <SEP> 7, <SEP> 86%, <SEP> 28, <SEP> 00%.
<tb>
z) 2-Piperidino-4-butylamino-7-morpholino-pyrimido-[4,5-d]-pyrimidin, F = 295 - 297 C (Zers.).
EMI7.2
<tb>
<tb>
C19H29N7O <SEP> (371,50) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 61, <SEP> 43%, <SEP> H <SEP> 7, <SEP> 87%, <SEP> N <SEP> 26,39%,
<tb> Gef. <SEP> 61, <SEP> 70%, <SEP> 8, <SEP> 03%, <SEP> 26,25%.
<tb>
aa) 2-Piperidino-4-pyrrolidino-7-morpholino-pyrimido-[4,5-d]-pyrimidin.
F=231-232 C.
EMI7.3
<tb>
<tb>
C19H27N7O <SEP> (369, <SEP> 48) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 61, <SEP> 77%, <SEP> H <SEP> 7,37%, <SEP> N <SEP> 26, <SEP> 54%,
<tb> Gef. <SEP> 61, <SEP> 70%, <SEP> 7, <SEP> 67%, <SEP> 26, <SEP> 25%.
<tb>
Beispiel 3 : Herstellung verschiedener 2, 4, 7-Triamino-pyrimido-[4,5-d]-pyrimidine. a) 2,4, 7-Tripieridino-pyrimido-[4,5-d]-pyrimidin: 1, 5 g (0, 0045 Mol) 2,7-Dipieridino-4-chlor-pyrimido-[4,5-d]-pyrimidin (erhältlich durch Chlorierung der in Beispiel 1 unter b) aufgeführten Verbindung) werden mit 30 ml (0,33 Mol) Piperidin 1,5 h zum Rückfluss erhitzt. Man filtriert vom ausgefallenen Piperidinhydrochlorid ab und giesst das Filtrat in Wasser. Hiebei fällt das Reaktionsprodukt aus.
Es wird aus Äthanol/Wasser (1 : 1) umkristallisiert.
F = 131-1320C.
Ausbeute: 1,1 g (64% d. Th.)
EMI7.4
<tb>
<tb> CH <SEP> N <SEP> (381,51) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 66,12%, <SEP> H <SEP> 8, <SEP> 19%, <SEP> N <SEP> 25, <SEP> 70%,
<tb> Gef. <SEP> 66, <SEP> 30% <SEP> 8, <SEP> 40%, <SEP> 26, <SEP> 00%.
<tb>
EMI7.5
Morpholin gelöst und 4 h am Rückfluss erhitzt. Anschliessend engt man die Reaktionslösung auf etwa die Hälfte ein, giesst in Wasser und filtriert das ausgefallene Produkt ab. Man kristallisiert aus Essigester in Gegenwart von Tierkohle um.
F = 172-173 C.
Ausbeute : 3, 4 g (73% d. Th.)
EMI7.6
<tb>
<tb> C20H29ON7 <SEP> (383,51) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 62,64%, <SEP> H <SEP> 7,62ale, <SEP> N <SEP> 25, <SEP> 57%, <SEP>
<tb> Gef. <SEP> 62,90%, <SEP> 7,76%, <SEP> 25,65%.
<tb>
Ähnlich der Verbindung b) (doch gegebenenfalls durch Anwendung kürzerer oder längerer Reaktions-
EMI7.7
F = 212 - 214 C.
EMI7.8
<tb>
<tb> C20H2 <SEP> N7 <SEP> (367, <SEP> 51) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 65, <SEP> 37%, <SEP> H <SEP> 7, <SEP> 95%, <SEP> N <SEP> 26, <SEP> 68%,
<tb> Gef. <SEP> 65, <SEP> 25%, <SEP> 8,47%, <SEP> 26, <SEP> 30%.
<tb>
d) 2, 7-Dipiperidino-4-diäthanolamino-pyrimido-[4,5-d]-pyrimidin.
F = 171 - 172 C.
EMI7.9
<tb>
<tb>
C20HS102N7 <SEP> (401,50) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 59, <SEP> 83%, <SEP> H <SEP> 7, <SEP> 78%, <SEP> N <SEP> 24, <SEP> 42%,
<tb> Gef. <SEP> 60,25%, <SEP> 8,23%, <SEP> 23,95%.
<tb>
e) 2, 7-Dipiperidino-4-n-butylamino-pyrimido- [4, 5-d]-pyrimidin.
F = 294-2960C.
EMI7.10
<tb>
<tb>
C20H31N7 <SEP> (369,52) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 65, <SEP> 01%, <SEP> H <SEP> 8,46%, <SEP> N <SEP> 26, <SEP> 54%, <SEP>
<tb> Gef. <SEP> 65, <SEP> 00%, <SEP> 8, <SEP> 66%, <SEP> 26, <SEP> 20%. <SEP>
<tb>
f) 2, 7-Dipiperidino-4-hydrazino-pyrimido-[4,5-d]-pyrimidin.
4, 0 g (0,012 Mol) 2,7-Dipiperidino-4-chlor-pyrimiido-[4,5-d]-pyrimidin werden mit 90ml (1,44Mol) Hydrazinhydrat (SOg) unter kräftigem Rühren 5 h auf 1800C (Ölbadtemperatur) erhitzt. Es wird abfiltriert und zweimal aus Dimethylformamid umkristallisiert.
F = 265-2670C.
Ausbeute : 2,0 g (50% d. Th.)
EMI7.11
<tb>
<tb> C16H24N7 <SEP> (328, <SEP> 44) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 58, <SEP> 51%, <SEP> H <SEP> 7, <SEP> 37%, <SEP> N <SEP> 34. <SEP> 12%. <SEP>
<tb>
Gef. <SEP> 58,45%, <SEP> 7,82%, <SEP> 34,10%.
<tb>
<Desc/Clms Page number 8>
g) 2, 7-Dipieridino-4-diäthylamino-pyrimido-[4,5-d]pyrimidin.
F = 930C.
EMI8.1
<tb>
<tb> C20H31N7 <SEP> (369,51) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 65, <SEP> 01%, <SEP> H <SEP> 8,46%, <SEP> N <SEP> 26, <SEP> 54%,
<tb> Gef. <SEP> 65, <SEP> 15%, <SEP> 8, <SEP> 93%, <SEP> 26,25%.
<tb>
EMI8.2
EMI8.3
<tb>
<tb> [ <SEP> ; <SEP> 4, <SEP> 5-dJ-pyrimidin.C20H31N7 <SEP> (369, <SEP> 52) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 65, <SEP> 01%, <SEP> H <SEP> 8, <SEP> 46%, <SEP> N <SEP> 26, <SEP> 54%,
<tb> Gef. <SEP> 65, <SEP> 00%, <SEP> 8, <SEP> 66%, <SEP> 26,20%.
<tb>
EMI8.4
EMI8.5
<tb>
<tb> 5-dJ-pyrimidin.C22H33N7 <SEP> 9395,56) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 66,80%, <SEP> H <SEP> 8,41%, <SEP> N <SEP> 24,79%,
<tb> Gef. <SEP> 66, <SEP> 90%, <SEP> 8, <SEP> 73%, <SEP> 25, <SEP> 00%.
<tb>
k) 2, 7-Dipiperidino-4-propylamino-pyrimido-[4,5-d]pyrimidin.
F = 3290C.
EMI8.6
<tb>
<tb> C19H29N7 <SEP> (355,40) <SEP> Ber. <SEP> N <SEP> 27, <SEP> 59%,
<tb> Gef. <SEP> 27, <SEP> 50%.
<tb>
Beispiel 4 : Herstellung verschiedener 2,4, 7-Triamino-pyrimido-[4,5-d]pyrimidine, a) 2, 4, 7-Tripyrrolidino-pyrimido-[4,5-d]-pyrimidin: 1, 2 g (0, 004 Mol) 2, 7-Dipyrrolidino-4-chlor-pyrimido-[4, 5-d]-pyrimidin (erhältlich durch Chlorierung der in Beispiel 1 unter c) aufgeführten Verbindung) werden mit 20 ml (0, 24 Mol) Pyrrolidin 2 h zum Rückfluss erhitzt. Das kristalline Reaktionsprodukt scheidet sich hiebei ab. Es wird aus Äthanol in Gegenwart von Tierkohle umkristallisiert.
F = 198-1990C.
EMI8.7
EMI8.8
<tb>
<tb> : <SEP> 1C18h25N7 <SEP> (339,45) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 63, <SEP> 69%, <SEP> H <SEP> 7, <SEP> 42%, <SEP> N <SEP> 28,89%,
<tb> Gef. <SEP> 64, <SEP> 00%, <SEP> 7,68%, <SEP> 28,80%,
<tb>
EMI8.9
Wasser und filtriert das ausgeschiedene Produkt ab. Es wird zweimal aus Essigester in Gegenwart von Tierkohle umkristallisiert.
F = 183-184 C.
Ausbeute : 2, 5g (60% d. Th.)
EMI8.10
<tb>
<tb> C19H27N7 <SEP> (353. <SEP> 48) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 64, <SEP> 56%, <SEP> H <SEP> 7, <SEP> 70%, <SEP> N <SEP> 27, <SEP> 74%,
<tb> Gef. <SEP> 64, <SEP> 80%, <SEP> 7, <SEP> 95%, <SEP> 27, <SEP> 30%.
<tb>
Ähnlich der Verbindung b) wurden auch die folgenden Substanzen dargestellt. c) 2, 7-Dipyrrolidino-4-morpholmo-pyrimido- [4, 5-dj-pyrimidin.
F=202-204 C.
EMI8.11
<tb>
<tb>
C18H25ON7 <SEP> (355,46) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 60, <SEP> 82%, <SEP> H <SEP> 7, <SEP> 09%, <SEP> N <SEP> 27, <SEP> 59%,
<tb> Gef. <SEP> 60,90%, <SEP> 7, <SEP> 57%, <SEP> 27, <SEP> 65%.
<tb>
EMI8.12
F = 315-318 C.
EMI8.13
<tb>
<tb> C16H23N7O <SEP> (329,42) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 58, <SEP> 34%, <SEP> H <SEP> 7, <SEP> 04%, <SEP> N <SEP> 29,77%,
<tb> Gef. <SEP> 58, <SEP> 25je, <SEP> 7, <SEP> 52%, <SEP> 29, <SEP> 85%.
<tb>
e) 2, 7-Dipyrrolidino-4-butylamino-pyrimido-[4,5-d]pyrimidin.
F = 323 - 324 C.
EMI8.14
<tb>
<tb> C18H27N7 <SEP> (341, <SEP> 47) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 63, <SEP> 32%, <SEP> H <SEP> 7,97%, <SEP> N <SEP> 28, <SEP> 72%,
<tb> Gef. <SEP> 63,80%, <SEP> 0,08%, <SEP> 28,20%.
<tb>
EMI8.15
EMI8.16
<tb>
<tb> -Dipyrrolidino <SEP> -4-benzylamino <SEP> -pyrimido <SEP> {4, <SEP> 5 <SEP> -d] <SEP> -pyrimidin.C21H2SN7 <SEP> (375. <SEP> 49) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 67,17%, <SEP> H <SEP> 6, <SEP> 71%, <SEP> N <SEP> 26,11%,
<tb> Gef. <SEP> 67. <SEP> ouzo <SEP> 7, <SEP> 00%, <SEP> 25,90%.
<tb>
EMI8.17
5-dJ-F > 250 C.
EMI8.18
<tb>
<tb> CH <SEP> (327. <SEP> 45) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 62, <SEP> 36%, <SEP> H <SEP> 7,70%
<tb> Gef. <SEP> 62, <SEP> 300/o, <SEP> 8, <SEP> 28go.
<tb>
<Desc/Clms Page number 9>
EMI9.1
Das ausgefallene Hydrochlorid wird abfiltriert und getrocknet.
F = 240 - 242 C.
Ausbeute; 0,48 g (91% d. Th.)
EMI9.2
<tb>
<tb> C20H32ClN7 <SEP> (405, <SEP> 98) <SEP> Ber. <SEP> Cl <SEP> 8, <SEP> 73%,
<tb> Gef. <SEP> 8, <SEP> 68%.
<tb>
EMI9.3
F = 183 - 185 C (Zers.). d) 2, 7-Dipiperidino-4-pyrrolidino-pyrimido-[4,5-d]pyrimidin-citrat.
F = 153 - 154 C (Zers.).
Beispiel 6 : Herstellung verschiedener 2, 7-Diamino-4-alkoxy-pyrimido-[4,5-d]-pyrimidinine, a) 2, 7-Dimorpholino-4-äthoxy-pyrimido-[4,5-d]pyrimidin.
5,0 g (0,015 Mol) 2, 7-Dimorpholino-4-chlor-pyrimido-[4, 5-d]-pyrimidin werden in 500 ml absolutem Äthanol gelöst. Zu dieser Lösung fügt man 0, 4 g (0,017 Mol) Natrium in 20 ml absolutem Äthanol und erhitzt danach 2 h zum Rückfluss. Man saugt vom ausgeschiedenen Natriumchlorid ab und dampft das Filtrat zur Trockne ein.
F = 218 - 220 C (Äthanol/Tierkohle).
Ausbeute : 2, 9 g (560/0 d. Th.)
EMI9.4
<tb>
<tb> C16H22N6O3 <SEP> (346,40) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 55, <SEP> 48%, <SEP> H <SEP> 6,40%, <SEP> N <SEP> 24, <SEP> 26%, <SEP>
<tb> Gef. <SEP> 55, <SEP> 30%, <SEP> 6, <SEP> 690/o, <SEP> 24,00%.
<tb>
Analog der Verbindung a) wurden die folgenden Substanzen dargestellt. b) 2, 7-Dimorpholino-4-methoxy-pyrimido-[4,5-d]pyrimidin.
F =263-264 C.
EMI9.5
<tb>
<tb>
C15H20N6O3 <SEP> (332,38) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 54. <SEP> 17%, <SEP> H <SEP> 6,06%, <SEP> N <SEP> 25, <SEP> 32%, <SEP>
<tb> Gef. <SEP> 54, <SEP> 05%, <SEP> 6, <SEP> 24%. <SEP> 25, <SEP> 55%.
<tb>
c) 2, 7-Dimorpholino-4-propoxy-pyrimido-[4,5-d]-pyrimidin.
F=206-207 C.
EMI9.6
<tb>
<tb>
C1NgO <SEP> (360, <SEP> 43) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 56,65%, <SEP> H <SEP> 6. <SEP> 71%, <SEP> N <SEP> 23. <SEP> 32%, <SEP>
<tb> Gef. <SEP> 56. <SEP> 200/0, <SEP> 6, <SEP> 930/0, <SEP> 22, <SEP> 90%. <SEP>
<tb>
EMI9.7
EMI9.8
<tb>
<tb>
[4, <SEP> 5-d]-pyrimidin.C <SEP> H <SEP> N <SEP> (374,42) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 57, <SEP> 75%, <SEP> H <SEP> 7, <SEP> 00%, <SEP> N <SEP> 22, <SEP> 43%,
<tb> Gef. <SEP> 57,55%, <SEP> 7, <SEP> 38%, <SEP> 22, <SEP> 55ils.
<tb>
Die gleiche Verbindung wird auch erhalten, wenn man 5, 0 g (0, 015 Mol) 2,7-Dimorpholino-4-chlor- -pyrimido-[4,5-d]pyrimidin in 100 ml trockenem Butanol löst und 8 h unter Rückfluss zum Sieden erhitzt. e) 2, 7-Dipyrrolidino-4-methoxy-pyrimido-[4,5-d]-pyrimidin,
F = 216-218 C.
EMI9.9
<tb>
<tb>
C15H20N6O <SEP> (300,38) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 60,00%, <SEP> H <SEP> 6, <SEP> 71%, <SEP> N <SEP> 27, <SEP> 96%,
<tb> Gef. <SEP> 59, <SEP> 90%. <SEP> 6,98%, <SEP> 27, <SEP> 75%.
<tb>
f) 2, 7-Dipyrrolidino-4-äthoxy-pyrimido-[4,5-d]-pyrimidin.
F = 178 - 179 C.
EMI9.10
<tb>
<tb>
CH22N6O <SEP> (314, <SEP> 40) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 61, <SEP> 13%, <SEP> H <SEP> 7,05%, <SEP> N <SEP> 26, <SEP> 73%,
<tb> Gef. <SEP> 61, <SEP> 40%, <SEP> 7, <SEP> 60%, <SEP> 26, <SEP> 35je.
<tb>
EMI9.11
Rühren zum Rückfluss erhitzt. Nach dem Abkühlen wird vom ausgefallenen Kochsalz ab filtriert und das Filtrat zur Trockne eingedampft.
<Desc/Clms Page number 10>
EMI10.1
EMI10.2
<tb>
<tb> (Essigester/Petroläther).C13H25N6O4 <SEP> (390, <SEP> 46) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 55, <SEP> 39ja, <SEP> H <SEP> 6, <SEP> 71%, <SEP> N <SEP> 21, <SEP> 52%,
<tb> Gef. <SEP> 55, <SEP> 10%, <SEP> 6, <SEP> 88%, <SEP> 21, <SEP> 80%.
<tb>
EMI10.3
von 0,5 g (0,022 Mol) Natrium und 25 ml absolutem Dimethylaminoäthanol in 25 ml absolutem Toluol gegeben.
Die Mischung wird 50 min unter Rühren zum gelinden Rückfluss erhitzt. Nach dem Abkühlen wird vom ausgeschiedenen NaCl abfiltriert und das Filtrat zweimal mit wenig 2n-NaOH, anschliessend einmal mit wenig Wasser ausgeschüttelt und über Na2So4 getrocknet. Nach dem Einengen wird aus Toluol/Petroläther umkristallisiert.
F = 105-1070C.
Ausbeute : 3, 3 g (39% d. Tj.)
EMI10.4
<tb>
<tb> C13H27N7O3 <SEP> (389,47) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 55,50%, <SEP> H <SEP> 6,99%, <SEP> N <SEP> 25,18%,
<tb> Gef. <SEP> 55, <SEP> 21%, <SEP> 7, <SEP> 30%, <SEP> 24, <SEP> 95%.
<tb>
i) 2, 7-Dimorpholino-4-(2-piperidino)-äthoxy-pyrimido-[4,5-d]-pyrimidin.
Darstellung analog Beispiel 6h).
F = 127-1290C.
EMI10.5
<tb>
<tb> C21H31N7O <SEP> (429, <SEP> 53) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 58, <SEP> 73%, <SEP> H <SEP> 7, <SEP> 28%, <SEP> N <SEP> 22,82%,
<tb> Gef. <SEP> 58, <SEP> 46%, <SEP> 7, <SEP> 57%, <SEP> 22, <SEP> 50gO.
<tb>
j) 2-Piperidino-7-morpholino-4-äthoxy-pyrimido-[4,5-d]pyrimidin.
F = 176 - 177 C.
EMI10.6
<tb>
<tb>
CH24Ng02 <SEP> (344, <SEP> 43) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 59, <SEP> 28%, <SEP> H <SEP> 7, <SEP> 02%, <SEP> N <SEP> 24, <SEP> 40%,
<tb> Gef. <SEP> 59, <SEP> 75%, <SEP> 7, <SEP> 57%, <SEP> 24, <SEP> 20ça.
<tb>
EMI10.7
7 :5, 0 g (0, 015 Mol) 2,7-Dimorpholino-4-chlor-pyrimido-[4,5-d]-pyrimidin werden heiss in 300 ml Äthanol abs. gelöst und zu dieser Lösung 2,85 g (0,0375 Mol) Thioharnstoff gegeben. Nach kurzer Zeit fällt ein gelbes kristallines Produkt aus. Es wird noch 3 h zum Rückfluss erhitzt, heiss filtriert und aus Bu- tanol umkristallisiert.
F = 3100C (Zers.).
Ausbeute : 1, 7 g (34% d. Th..)
EMI10.8
<tb>
<tb> C14H18N6O2S <SEP> (334, <SEP> 41) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 50. <SEP> 28%, <SEP> H <SEP> 5, <SEP> 43%, <SEP> N <SEP> 25, <SEP> 13%, <SEP> S <SEP> 9, <SEP> 59%, <SEP>
<tb> Gef. <SEP> 50,65%, <SEP> 9,97%, <SEP> 25,80%, <SEP> 9,44%.
<tb>
Analog Beispiel 7a) wurden die folgenden Verbindungen synthetisiert :
EMI10.9
EMI10.10
<tb>
<tb> [4, <SEP> 5-d]-pyrimidin.C14HIBN6S <SEP> (302, <SEP> 41) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 55,50%, <SEP> H <SEP> 6, <SEP> 00%, <SEP> N <SEP> 27, <SEP> 79%, <SEP> S <SEP> 10, <SEP> 60%, <SEP>
<tb> Gef. <SEP> 55,95%. <SEP> 6.35%. <SEP> 27,80%, <SEP> 10.40%.
<tb>
c) 2-Piperidino-7-morpholino-4-mercapto-pyrimido-[4,5-d]pyrimidin.
F = 200-302 C.
EMI10.11
<tb>
<tb> C1sH20N60S <SEP> (332, <SEP> 34) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 54,21%, <SEP> H <SEP> 6. <SEP> 070/0, <SEP> 5 <SEP> 9, <SEP> 650/0, <SEP>
<tb> Gef. <SEP> 54,35%, <SEP> 6,32%, <SEP> 9,75%.
<tb>
EMI10.12
dine. a) 2, 7-Dimorpholino-4-methylmercapto-pyrimido- [4, 5-d]-pyrimidin.
1, 0 g (0,003 Mol) 2,7-Dimorpholino-4-mercapto-pyrimido-[4,5-d]-pyrimidin wird in 20 ml 2n-KOH gelöst ; es wird auf 100C abgekühlt und zu dieser Lösung 2,84 g (0,02 Mol) Methyljodid gegeben.
Beim- Schütteln der Mischung fällt das Reaktionsprodukt bereits aus. Man erwärmt innerhalb 30 min auf 500C und filtriert anschliessend.
F = 2610C (Äthanol/Tierkohle).
Ausbeute : 0, 4 g (38% d. Th.)
EMI10.13
<tb>
<tb> C15H20N6O2S <SEP> (348,44) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 51, <SEP> 71 <SEP> ufo, <SEP> H <SEP> 5,78%, <SEP> N <SEP> 24,12%, <SEP> S <SEP> 9,20%,
<tb> Gef. <SEP> 51, <SEP> 75%, <SEP> 6, <SEP> 82%, <SEP> 23, <SEP> 90%, <SEP> 9,15ego.
<tb>
<Desc/Clms Page number 11>
EMI11.1
EMI11.2
<tb>
<tb>
5-d]-pyrimidin.C <SEP> ! <SEP> 6HnNsOS <SEP> (346. <SEP> 47) <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 55,47%, <SEP> H <SEP> 6,40%, <SEP> S <SEP> 9,25%,
<tb> Gef. <SEP> 55, <SEP> 80%, <SEP> 6, <SEP> 56%, <SEP> 9, <SEP> 450/0.
<tb>
**WARNUNG** Ende DESC Feld kannt Anfang CLMS uberlappen**.