DE1005081B - Verfahren zur Herstellung von ª‡Acylamino-ª‰-amino-nitropropiophenonen - Google Patents

Description

DEUTSCHES

Die Erfindung hat ein Verfahren zur Herstellung einer neuen Gruppe synthetischer Produkte zum Gegenstand, und zwar der a-Acylamino-ß-amino-nitropropiophenone, die der allgemeinen Formel

NO,

CO —CH-CH, — N;

NH-CO-R"

entsprechen, wobei R oder R' = H, Acyl, Alkyl, Aryl, Aralkyl, einen beliebigen heterocyclischen, ζ. B. Thiazol-, Pyrimidin- oder Pyridinrest oder

NO,

•CO —CH-CH₉-

NH- COR"

bedeutet, R und R' aber auch in der Weise verbunden sein können, daß sie mit dem N-Atom einen heterocyclischen, ζ. B. Piperidin-, Pyrrolidin-, Thiazolidin- oder Morpholinring bilden. R" bedeutet einen Alkyl-, Aryl- oder Dihalogenalkylrest. Diese Verbindungen sind Stoffe, die für sich allein therapeutischen Wert haben und andererseits auch Zwischenprodukte für pharmazeutische Produkte sind. Sie haben sich besonders als sehr wirksame pilztötende Mittel erwiesen.

Nach der Erfindung besteht das Verfahren zur Synthese dieser Produkte in der Addition eines sekundären oder primären Amins der allgemeinen Formel

Η —Ν:

,R

R'

II

worin R und R' mit Ausnahme von Acyl die obigen Bedeutungen haben, an ein a-Acylaminonitroacrylophenon der Formel

NH-CO-R"

NO,

CO-C = CH₉

III

(wobei R" = Alkyl-, Aryl-, Dihalogenalkyl bedeutet) in Anwesenheit eines inerten Lösungsmittels, wie aliphatische und aromatische Kohlenwasserstoffe, chlorierte Kohlenwasserstoffe, Ester, Alkohole, Äther, bei Temperaturen zwischen 0 und 100°.

Verfahren zur Herstellung

von α -Acylamino -β- amino-

nitropropiophenonen

Anmelder:
Farmaceutici Italia S.A., Mailand (Italien)

Vertreter: Dipl.-Ing. Dipl.-Chem. Dr. phil. Dr. techn. J. Reitstötter, Patentanwalt, München 15, Haydnstr. 5

Beanspruchte Priorität:
Italien vom 29. April 1954

Carlo Giuseppe Alberti und Alberto Vercellone,

Mailand (Italien),
sind als Erfinder genannt worden

Um die in der allgemeinen Formel I einbegriffenen acylierten Derivate der Aminogruppe zu erhalten, werden die Verbindungen, falls R oder R' ein Wasserstoffatom darstellen, mit einem Säurechlorid oder -anhydrid in Anwesenheit einer tertiären Base, wie Pyridin, Äthyl-

piperidin, Dimethylanilin, Triäthylamin, in der Kälte

oder in Anwesenheit eines sauren Katalysators, wie

konzentrierter H₂SO₄, gasförmiger HCl, in der Wärme

behandelt.

Die für diese Synthese als Ausgangsmaterial verwendeten α-Acylaminonitroacrylophenone können z. B.

aus den entsprechenden a-Acylamino-ß-acetoxy-nitro-

propiophenonen durch Eliminierung von Essigsäure in

Gegenwart von organischen Basen erhalten werden.

Zur Erläuterung des erfindungsgemäßen Verfahrens mögen folgende Beispiele dienen.

Beispiel 1

5,88 g p-Nitro-a-acetylaminoacrylophenon wurden im Wasserbad mit 4,3 g in 50 cm³ Äthylacetat gelösten p-Aminobenzolsulfonamids erwärmt. Es kristallisierten 5,18 g p-Nitro-a-acetylamino-/3-(p-suIfonamido-phenyl)-aminopropiophenon aus. Durch Konzentrieren gewann man in zwei Fraktionen weitere 2,9 g. Nach dem Auskochen mit Äthanol schmolz dieses Produkt bei 191 bis 192° und fiel in gelben Kristallen an:

NO,

■CO — CH- CH,- NH- (

-SO₀NH,

NH-COCH, 609 866/438

3 4

Beispiel 2 in 125 cm³ Benzol erwärmt. Nach einer Nacht wurde zur

7,63 g a-Dichloracetylamino-p-nitroacrylophenon wur- Trockne eingedampft und der Rückstand aus Äthanol

den unter Rückfluß 25 Min. mit 4,3 g in 70 cm³ Äthyl- umkristallisiert.

acetat aufgelösten p-Aminobenzolsulfonamids gekocht. Man gewann 9,6 g gelbliches p-Nitro-a-acetylamino-

Nach Abnltrierung des geringen ungelösten Teiles wurde 5 /S-phenylamino-propiophenon, dessen Schmelzpunkt nach

zur Trockne eingedampft. Der kristalline Rückstand Umkristallisieren aus Äthanol 157 bis 158° war. wurde mit Äthanol gekocht und 3,1 g ungelöstes Produkt,

p-Nitro-a-dichloracetylamino-|8-(p-sulfonamido-phenyl)- ,

aminopropiophenon (Schmelzpunkt 194 bis 196°, zers.) NO₂— .,— CO — CH — CH₂ — NH-C₆H₅

abfiltriert. Nach Umkristallisieren aus Äthylenglykol- io I

monomethyläther — Äthyläther stieg der Schmelzpunkt NH- COCH₃ auf 198 bis 199° (zers.).

NO₂-;^/ VCO-CH-CH₂-NH-C₆H₄-SO₂Nh₂ Beispiel 4

I 15 9,1 gp-Nitro-a-dichloracetylaminoacrylophenon wurden

]<fjj Qo CHCl in 75 cm³ Benzol suspendiert und mit 2,61 g Morpholin

versetzt. Nach einer Nacht filtrierte man von den sich

Beispiel 3 absetzenden Kristallen ab und erhielt 11 g p-Nitro-

11,8 g p-Nitro-a-acetylaminoacrylophenon wurden a-dichloracetylamino-ß-^-morpholinyty-propiophenon, auf 50° 30 Min. lang mit einer Lösung von 4,5 cm³ Anilin 20 Schmelzpunkt 133° (aus Äthanol).

, CH₂ — CH_{2 x}

NO₂- V- CO — CH- CH₂- N

NH-COCHCl₂

Beispiel 5 Nacht filtrierte man den gebildeten Niederschlag ab,

5 g p-Nitro-a-acetylaminoacrylophenon wurden in wobei man 5,2 g p-Nitro-a-acetylamino-je-aminopropio-50 cm³ absolutem Äthanol suspendiert und mit 4,5 cm³ 30 phenon mit einem Schmelzpunkt von 137 bis 138° (zers.) äthanolischem Ammoniak zu 8,5 °/₀ versetzt. Nach einer erhielt.

NO₂-C ^- CO — CH- CH₂NH₂

NH-COCH₃

4,06 g p-Nitro-a-acetylamino-^-aminopropiophenon geschüttet und 3,24 g p-Nitro-a-acetylamino-ß-(pwurden in 50 cm³ Pyridin suspendiert und mit 3,8 g acetylaminobenzolsulfonamidoj-propiophenon abfiltriert, p-Acetylamino-benzolsulfochlorid versetzt. Nach einer 40 Schmelzpunkt 146 bis 155°. Nacht wurde die Lösung in konzentrierte HCl und Eis

NO₂- V-CO — CH-CH₂- NH -SO₂ —/ ">—NHCOCH₃

NH-COCH₃

Beispiel 6 _{10 Min lang erwärmt; man} filtrierte und ließ kristalli-

3,03 g a-Dichloracetylamino-p-nitroacrylophenon wur- 50 sieren. Man erhielt 0,90 g (Schmelzpunkt 146 bis 147°) den mit 20 cm³ Äthylacetat und 1 g 2-Aminothiazol N-bis2'-(l'-p-Nitrobenzoyl-l'-dichloracetylaminoäthyl)-vermischt, und das so erhaltene Gemisch wurde auf 30° 2-aminothiazol.

N CH

NO₂- V-CO-CH-CH₂ \ = N — C CH

NH · COCHCI

Beispiel 7 60
3,03 g a-Dichloracetylamino-p-nitroacrylophenon wurden mit 0,93 g 2-Aminopyrimidin in 20 cm³ Äthylacetat NO— " CO CH CH NH CH CH

vermischt und 10 Min. bis zur Auflösung bei 30° erwärmt. ² "' ' 1 ² Il Il

Nachdem man eine Nacht bei Raumtemperatur stehen- ' '' Jv

ließ, wurden 0,30 g a-Dichloracetylamino-p-nitroacrylo- 65 JNH-LUOMU₂ JN LH

phenon nitriert, und aus den Mutterlaugen wurden durch

Konzentration 0,40 g p-Nitro-a-dichloracetylamino- Beisniel 8

/?-(2-pyrimidyl)-amino-propiophenon mit Schmelzpunkt

184 bis 185° gewonnen, das, nach Umkristallisieren aus 18,72 g p-Nitro-a-acetylaminoacrylophenon wurden in

Methanol, bei 197° schmolz. 70 190 cm³ Benzol suspendiert und mit 3,42 cm³ Isopropyl-

amin versetzt. Die Mischung wurde eine Nacht unter Rühren gehalten, ein ungelöster Teil abfiltriert und aus den Mutterlaugen durch Eindampfen zur Trockne und Umkristallisieren des Rückstandes aus Äthanol 7,4 g

gelborange Kristalle, Schmelzpunkt 209 bis 215°, erhalten, welche das Bis-[2-(l-p-nitrobenzoyl-l-acetaminoäthyl)J-isopropylamin darstellen. Nach Umkristallisieren aus Äthanol stieg der Schmelzpunkt auf 227 bis 229°.

= N — ch;

NH-COCH₃/₂ ¹CH,

Claims (3)

Patentansprüche:

1. Verfahren zur Herstellung von a-AcylaminojS-amino-nitropropiophenonen der allgemeinen Formel η—n:

NO,

CO-CH-CH₂-N;
NH-COR"

in welchem R und R' mit Ausnahme von Acyl die obigen Bedeutungen haben, mit einem a-Acylaminoacrylophenon der allgemeinen Formel

NO,

in welcher R und bzw. oder R' = H, Alkyl, Aryl, Aralkyl, einen heterocyclischen Rest oder

CO — CH — CH,—

NH-CO-R"

bedeuten oder R und R' mit dem N-Atom einen heterocyclischen Ring bilden und R" einen Alkyl-, Aryl- oder Halogenalkylrest bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man in Anwesenheit eines inerten organischen Lösungsmittels bei Temperaturen zwischen 0 und 100° ein primäres oder sekundäres Amin der allgemeinen Formel

CO-C = CH,

NH-COR"

III

worin R" die oben angegebene Bedeutung hat, umsetzt und die erhaltenen Verbindungen, soweit sie in R oder R' ein Wasserstoffatom tragen, gegebenenfalls mit einem Säurechlorid oder -anhydrid in Anwesenheit einer tertiären Base in der Kälte oder in Anwesenheit eines sauren Katalysators in der Wärme acyliert.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als inerte Lösungsmittel Benzol, Äthanol und Äthylacetat verwendet werden.

3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als Säurechlorid das p-Acetylaminobenzolsulfochlorid verwendet.

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