DK143273B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af amidinobenzylpyrimidiner og syreadditionssalte heraf - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af amidinobenzylpyrimidiner og syreadditionssalte heraf Download PDFInfo
- Publication number
- DK143273B DK143273B DK315878AA DK315878A DK143273B DK 143273 B DK143273 B DK 143273B DK 315878A A DK315878A A DK 315878AA DK 315878 A DK315878 A DK 315878A DK 143273 B DK143273 B DK 143273B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- pyrimidin
- amino
- trimethoxybenzyl
- sulfanilamido
- acid ethyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/48—Two nitrogen atoms
- C07D239/49—Two nitrogen atoms with an aralkyl radical, or substituted aralkyl radical, attached in position 5, e.g. trimethoprim
Description
(19) DANMARK
© (12) FREMLÆGGELSESSKRIFT αυ 143273 Β
DIREKTORATET FOR PATENT- OG VAREMÆRKEVÆSENET
(21) Ansøgning nr. 3158/78 (51) lnt.Ci.3 C 07 0 239/49 (22) Indleveringsdag 1^· Jul, 1978 C 07 D 239/69 (24) Løbedag l4. jul. 1978 C 07 D 401/12 /- C 07 D 403/12 (41) Aim. tilgængelig 16. jan. 1979 C 07 D 405/12 (44) Fremlagt 3· aug. 1981 C 07 D 413/12 (86) international ansøgning nr. -(86) International indleveringsdag -(85) Videreførelsesdag -(62) Stamansøgning nr. -
(30) Prioritet 15- Jul. 1977, 2732029, DE
(71) Ansøger BASF AKTIENGESELLSCHAFT, 67ΟΟ Ludwlgshaf en, DE.
(72) Opfinder Peter Scharwaechter, DE: Klaus Gutsche, DE: Friedrich-
Wilhelm Kohlmann, DE: Gerd Kroemer, DE.
(74) Fuldmægtig Ingeniørfirmaet Hofman-Bang & Boutard.
(54) Analogifremgangsmåde til fremstil·* ling af amidinobenzylpyrimidiner og syreadditionssalte heraf.
Den foreliggende opfindelse angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af amidinobenzylpyrimidiner og farmakologisk acceptable salte heraf med passende syrer. De omhandlede amidinobenzylpyrimidiner har den almene formel nh2 k m - <Re w 1 2 , ^ hvor R , R og R , der kan være ens eller forskellige, er hydrogen, j- methyl, methoxy eller chlor; T— il *5 6 ^ er alkyl med 1-6 carbonatomer eller benzyl; R·3 og R , der kan O være ens eller forskellige, er hydrogen, alkyl med 1-4 carbonatomer, 2 143273 benzyl, trimethoxybenzyl eller phenyl, cyclohexyl, adamantyl eller furfuryl. En af grupperne eller kan desuden betegne NH 0 -CgH^-Si^-NH-R^, hvor er -C-NI^, -C-Nf^» eller en heterocyclisk ring med 1-3 heteroatomer, der kan være ens eller forskellige og enten er nitrogen eller oxygen, hvilken ring kan være substitueret med chlor, C-j-C^ alkyl eller methoxy og består af 5-6 led.
c g
Desuden kan R^ og R sammen med nitrogenatomet, der forbinder dem, danne en mættet heterocyclisk ring med 5-7 led, der kan indeholde et oxygenatom eller en ^N-Y-gruppe, hvor Y står for methyl, benzyl eller phenyl.
Som egnede syrer til dannelse af farmakologisk acceptable salte kan eksempelvis nævnes saltsyre, salpetersyre, svovlsyre, phosphorsyre, eddikesyre, mælkesyre, citronsyre og salicylsyre.
12 5
Substituenterne R , R og R^ sidder fortrinsvis i 3-, 4- og 5-stil-lingen i benzenringen.
Af forbindelserne med formel I foretrækkes sådanne, i hvilke R^ er c en alkylgruppe med 1-4 carbonatomer eller en benzylgruppe, og og R^, der kan være ens eller forskellige, står for hydrogen, alkyl med 1-4 carbonatomer, benzyl, phenyl eller tilsammen en polymethylen-kæde med 4 eller 5 methylengrupper, som kan være afbrudt af et oxygenatom eller en 7N-Y-gruppe, hvor Y står for methyl, benzyl eller
C /Γ Q
phenyl. R? kan endvidere betegne hydrogen og R en -CgH^-SC^NH-R - NH 0 8 n ” gruppe, hvor R står for -C-NH2, pyrimidin-2-yl, 4-methyl- pyrimidin-2-yl, 5-methyl-pyrimidin-2-yl, 5-isopropyl-pyrimidin-2- yl, 5-methoxy-pyrimidin-2-yl, 6-methoxy-pyridazin~3-yl, 3-methoxy- 1 2 pyrazin-2-yl, 5-methyl-isoxazol-3-yl eller 2-pyridinyl, og R R og R^ har samme betydning som i formel I.
Af forbindelserne med formel I foretrækkes endvidere sådanne, i hvilke R1, R2 og R^ er hydrogen, methyl eller methoxy, 1 ~ 2 5 og heriblandt foretrækkes specielt sådanne, hvori R , R og R befinder sig i stilling 3, 4 og 5 i benzylgruppen og betegner methoxy grupper .
3 143273
Forbindelserne med formel I er antimikrobielt virksomme mod sygdomme fremkaldt af bakterier og protozoer og potenserer den antibak-terielle virkning af sulfonamider ved kombination hermed. De kan derfor eksempelvis anvendes mod bakterielle sygdomme i åndedrætsorganerne, fordøjelsesorganerne og urinvejene såvel som mod hals-, næse- og øreinfektioner og alment mod systemiske infektionssygdomme samt mod malaria.
Sådanne sulfonamider er eksempelvis; 2-sulfanilamido-pyridin, 2-sulfanilamido-thiazol, 2-sulfanilamido-pyrimidin, 2-sulfanilamido-4-methyl-pyrimidin, 2-sulfanilamido-4,6-dimethyl-pyrimidin, 4-sulfanilamido-2,6-dimethyl-pyrimidin, 5-sulfanilamido-3,4-dimethyl-isoxazol, 3-sulf anilamido-6-methoxy-pyridazin, 3-sulfanilamido-6-chlor-pyridazin, 4-sulfanilamido-2,6-dimethoxy-pyrimidin, 3-sulfanilamido-2-phenyl-pyrazol, 2-sulfanilamido- 5-methyl-pyrimidin , 2- sulfanilamido-5-methoxy-pyrimidin, 2-sulfanilamido-5-methyl-isoxazol, 2-sulfanilamido-4,5-dimethyl-oxazol, 2-sulfanilamido-3-methoxy-pyrazin, 4-sulfanilamido-5,6-dimethoxy- pyrimidin, 4-sulfanilamido-3-methoxy-l,2,5-thiadiazol eller 4-amino^ benz en-sulfonyl-guani din.
Forbindelserne med formel I og deres salte kan med de nævnte eksempler på sulfonamider kombineres i forskellige blandingsforhold, hvor forholdet mellem forbindelse med formel I og sulfonamid kan varieres fra 1:10 og 5:1. De foretrukne blandingsforhold ligger mellem 1:1 og 1:5. Derved bliver der i reglen tale om doseringer på 20 til 550 mg af forbindelser med formel I.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen til fremstilling af de omhandlede forbindelser med formel I, der er ejendommelig ved det i kravets kendetegnende del anførte følger en gængs metode til fremstilling af amidiner, som bl.a. er beskrevet i Houben-Weyl: "Methoden der or-ganischen Chemie", bind 11/2. Således omsættes ifølge opfindelsen en imidsyreester med den almene formel 1^^oh^^-or8 (n) 4 143273 hvor R1, R^, B? og R4 har den tidligere anførte betydning, og hvor R8 står for alkyl med 1-4 carbonatomer eller benzyl, med en amin med den almene formel /R5 Η - (III) \r6 C £1
hvori R? og R har den tidligere anførte betydning, til en amidin med den almene formel I
(I)
Derefter omdannes den fremstillede forbindelse om ønsket til et farmakologisk acceptablt syreadditionssalt med en hertil egnet syre.
Imidsyre-esterne med den almene formel II og fremstillingen heraf er omtalt i dansk patentansøgning nr. 3032/78.
Aminer med den almene formel III kan eksempelvis være: ammoniak, methylamin, dimethylamin, diethylamin, benzylamin, 3,4,5-trimethoxybenzylamin, N-phenyl-piperazin, furfurylamin, cyclohexyl-amin, pyrrolidin, piperidin, morpholin, anilin og sulfonamider som f.eks. 2-sulfanilamino-pyrimidin, 2-sulfanilamido-4-methylpyrimidin, 2-sulfanilamido-5-methyl-pyrimidin, 2-sulfanilamido-5-isopropyl-pyri-midin, 2-sulfanilamido-5-methoxy-pyrimidin, 3-sulfanilamido-6-methoxy-pyridazin, 2-sulfanilamido-3-methoxy-pyrazin, 3-sulfanilamido-5-methyl-isoxazol og 2-sulfanilamido-pyridin.
Fremstilling af disse forbindelser kan foregå med eller uden brug af opløsningsmidler. Anvendelige opløsningsmidler er f.eks. pyridin, ethanol eller vand såvel som blandinger af disse opløsningsmidler. Reaktionerne foregår ved temperaturer mellem 0 og 150° C, fortrinsvis mellem 20 og 120° C eller ved temperaturer op til kogepunktet for det anvendte opløsningsmiddel.
5 143273
Anvender man eksempelvis N-/5-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyri-midin-2-yl7-acetimidsyreethylester og anilin som udgangsmateriale, kan reaktionsforløbet angives ved følgende formelskema: OCH-z NH2 H3C0^ CH2-^Z^“N=C-°°2Η5 + -> OCH3 0C%_ N^_ N CH3
HjCO—^ CHg-+ C2H5OH
Til eftervisning af de omhandlede forbindelsers virkning er disse afprøvet i dyreforsøg ved den såkaldte Aronson-Sepsis-metode, ved hvilken der inficeres med Streptococcus agalactiae, og sammenlignet med den kendte forbindelse trimethoprim. Hertil blev grupper på hver 30 mus af hunkøn inficeret med en dødelig dosis af Streptococcus agalactiae 7941 og efter 2 timers forløb behandlet med en blanding af 300 mg 2-sulfanilamido-4,5-dimethyloxazol + 60 mg af en af de omhandlede forbindelser. En anden gruppe blev til sammenligning behandlet med en referenceblanding bestående af 300 mg 2-sulfanilamido-4,5-dime-thyloxazol + 60 mg trimethoprim, mens en tredie gruppe, der tjente som kontrol ved forsøgene, ikke modtog nogen behandling. Efter 44 timer bestemtes antallet af overlevende dyr, og dette tal blev divideret med antallet af overlevende dyr i den gruppe, der blev behandlet med referenceblandingen. Den herved fremkomne talværdi (trimethoprimfaktoren F) er et mål for virkningen af de omhandlede forbindelser sammenlignet med trimethoprim. F = 2 betyder altså, at forbindelsen er dobbelt så virksom som trimethoprim. Af den følgende tabel fremgår, at de omhandlede forbindelser er op til 5,4 gange så virksomme som trimethoprim.
143273 6
TABEL
Almen formel CH,0 ΝΗ» 3\ VlN r11 OH,°- vfy*CH2"\—-n=c-a CH ψ
Nr. R11 A P
1 CH,- ^ CH, 3 -< 3 1,2 xCH3 2 CH,- 1,7 3 CH3- -NH-<^> 1,2 i} CH3- -NH-CH2-^ 1,3 /γίΤ00Η3 5 CH3- -NH-CH2-r_y~OCH3 1,0 ^*och3 6 CH3- -nh- Q-so.-m-Q s.» 7 CH3- -nh-^-so.-nh-^ -och3 1,6 8 CH3- -nh- © -S02-NH- © -CH3 - 5,1 CH3 9 CH3- -NH- ^^-S02-NH-^y -1,25 10 CH3- -NH-Q-S02-NH- o- 0CH3 1,0 7 143273
Forbindelserne fremstillet ifølge den foreliggende opfindelse kan formuleres til chemoterapeutiske midler, der foruden passende bærestoffer og fortyndingsmidler indeholder en forbindelse med formlen I, i særdeleshed i kombination med et sulfonamid.
De chemoterapeutiske midler kan fremstilles sammen med passende bærestoffer og fortyndingsmidler samt gængse farmaceutisk-tekniske hjælpestoffer på kendt måde i overensstemmelse med den ønskede indgi velsesvej.
De foretrukne præparater er egnede til oral indtagelse og kan bestå af tabletter, filmtabletter, drageer, kapsler, piller, pulvere, opløsninger eller suspensioner.
Opfindelsen illustreres nærmere ved de følgende eksempler.
EKSEMPEL 1 16,2 g N-/4-amino-5-(3 > 4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-aceti-midsyreethylester opløses i 120 ml pyridin, omsættes med 14 ml mættet alkalisk ammoniakopløsning og omrøres i 12 timer ved 70° C.
Efter inddampning i vacuum omkrystalliseres remanensen fra dioxan.
Man opnår 8,6 g (57,7 % udbytte) N-/5-amino-5-(3,4,5-trimethoxy-benzyl)-pyrimidin-2-yl7-acetamidin med smp. 207° C.
EKSEMPEL 2 1.8 g N-/4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-aceti-midsyreethylsyreester opvarmes til kogning i 15 timer under omrøring og tilbagesvaling med 0,93 g anilin og 20 ml absolut ethanol.
Efter afkøling omsættes med 80 ml vand. Man opnår 1,1 g (53 % udbytte ) N-/5-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-N’-phenyl-acetamidin med smp. 189° C.
EKSEMPEL 5 1.8 g N-/5-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-aceti-midsyreethylester omrøres med 20 ml 40 % vandig dimethylaminopløs-ning i 10 timer ved 50-60° C. Det krystallinske bundfald filtreres fra udvaskes med vand og omkrystalliseres fra dioxan. Der fås 1,24 g 8 143273 (69 % udbytte) N-/5-amino-5-(3r4,5-trimetho:xybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-N’jN’-dimethyl-acetamidin med smp. 220° C.
EKSEMPEL 4
Analogt med eksempel 3 blev N-/4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-N'»N’-diethyl-acetamidin med smp. 154° C fremstillet ud fra N-^.4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-acetamidsyreethylester og diethylamin.
EKSEMPEL 5 1,8 g N-/4-amino-5- (3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-aceti-midsyreethylester suspenderes i 10 ml N-phenylpiperazin og varmes ved 65° C, indtil alt er opløst, og omrøres derefter i 3 timer ved 90-100° C. Efter afkøling behandles med 100 ml diethylether, og det hvide krystallinske bundfald frafiltreres og omkrystalliseres fra butylacetat. Man får 1,6 g (67 % udbytte) N-/5-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl )-pyrimidin-2-yl7-N *,N *-(3-aza-3-phenyl-pentamethylen)-acetamidin med smp. 197° C.
EKSEMPEL 6
Analogt med eksempel 3 blev N-/4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-N’jN'-tetramethylen-acetamidin med smp. 198° C fremstillet ud fra N-/5-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin- 2-yl7-acetimidsyreethylester og pyrrolidin.
EKSEMPEL 7 5,4 g N-/5-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-acetimid-syreethylester og 1,6 g benzylamin opløses i 40 ml pyridin og omrøres 2 timer ved 90° C. Efter imddampning i vacuum opløses remanensen varmt i 200 ml ethylacetat, opløsningen klares med aktivt kul og afkøles. Fra opløsningen udkrystalliserer 3,2 g (51 % udbytte) N-/5-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-N*-benzyl-acetamidin med smp. 164° C.
9 143273
Analogt med eksempel 7 blev fremstillet: 8. N-/4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-N*-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-acetamidin med smp. 143° C ud fra N-/4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-acetimid-syreethylester og 3,4,5-trimethoxybenzylamin.
9. N-/4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-N * ,N’-(3-oxa-pentamethylen)-acetamidin med smp. 205° C ud fra N-/4-amino-5- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -pyrimidin-2-yl7-acetimidsyre-ethylester og morpholin.
10. N-/4-amino-5- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -pyrimidin- 2-yl7-Nf - fur-furyl-acetamidin med smp. 184° C ud fra N-/4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-acetimidsyreethylester og fur fury lamin.
11. N-/4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-N *-cyclo-hexyl-acetamidin med smp. 183° C ud fra N-/4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-acetimidsyreethylester og cyclohexylamin.
12. N-/4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-Nf-adaman-tyl-acetamidin med smp. 248° C ud fra N-/4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl )-pyrimidin-2-yl7-acetimidsyreethylester og 1-adamanty lamin.
EKSEMPEL 13 10,8 g N-/4-amino-5-(3,4,5-trimethylbenzyl)-pyrimidin-2-yl7-acetamid-syreethylester opløses sammen med 4,2 g 2-sulfanilamido-5-methoxy-pyrimidin-(sulfamethoxydiazin) i 80 ml pyridin og omrøres under tilbagesvaling i 12 timer, hvorefter reaktionsblandingen inddampes under vacuum. Efter opløsning af remanensen i varm acetone og behandling med aktivt kul udkrystalliserer 5,43 g (60,8 % udbytte) N-/4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-N'-/4-(5-methoxy-pyrimidin-2-yl)-sulfonamido7-phenylacetamidin med smp. 218° C.
10 143273
Analogt med eksempel 13 blev fremstillet: 14. N-/4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-N*-/4- (5-methyl-pyrimidin-2-yl)-sulfonamido7-phenylacetamidin med smp. 192° C ud fra N-/4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-acetimidsyreethylester og 2-sulfanilamido-5-methyl-pyrimidin (sulfaperin).
15· N-/4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-N*-/4- (pyrimidin-2-yl)-sulfonamido7-phenyl-acetamidin med smp.
178° C (dekomp.) ud fra N-/4-amino-5-(3,4,5-trimethoxyhenzyl)-pyrimidin-2-yl7-acetimidsyreethylester og sulfanilamido-pyri-midin (sulfadiazin).
16. N-/4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-N'-/4-(4-methyl-pyrimidin-:2-yl)-sulfonamido7-phenyl-acetamidin med smp. 162° C ud fra N-/4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyri-midin-2-yl7-acetimidsyreethylester og 2-sulfanilamido-4-methyl-pyrimidin (sulfamerazin).
17. N-/4^amino-5- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -pyrimidin- 2-yl7-NT—(4— sulfanylguanidino)-phenyl-acetamidin med smp. 246° C ud fra N-/4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-acetimid-syréethylester og 4-aminobenzensulfonylguanidin (sulfaguanidin).
18. N-/4-amino-5- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -pyrimidin- 2-yl7-N ’-/4-(5-methyl-isoxazol-3-yl)-sulfonamido7-phenyl-acetamidin med smp. 155° C ud fra N-/4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-acetimidsyreethyle ster og 3-sulfanilamido-5-methyl-isoxazol (sulfamethoxazol).
19. N-/4-amino-5- (3,4,5-trimethoxybenzyl)-py rimidin-2-yl7-N'-/4-(6-me thoxy-pyridazin-3-yl) - sulf onamido7-pheny 1-acet amidin med smp. 168° C ud fra N-/4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-acetimidsyreethylester og 3-sulfanilamido-6-methoxy-pyridazin (sulfamethoxy-pyridazin).
20. N-/4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-N'-/4-(pyridin-2-yl)-sulfonamido7-phenyl-acetamidin med smp. 237° C ud fra N-/4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-
Claims (3)
11 143273 acetimidsyreethylester og 2-sulfanilamido-pyridin (sulfapyridin).
21. N-/4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-N1 -/5-(5-i s opropyl-pyrimidin-2-yl)-sulfonamido7-phenyl-acetamidin med smp. 201° C ud fra N-/4-amino-5-(3,4,5~trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-acetimidsyreethylester og 2-sulfanilamido-4-isopropyl-pyrimidin.
22. N-/4-amino-5-(3,4,5~trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl7-N*-/5-(3-methoxy-pyrazin-2-yl)-sulfonamido7-phenyl-acetamidin med smp. 148° C (dekomp) ud fra N-/4-amino-5-(3,4,5-trimethoxy-benzyl)-pyrimidin-2-yl7-acetimidsyreethylester og 2-sulfanil-amido-3-methoxypyrazin (sulfamethoxypyrazin, sulfalen). P_a_t_e_n_t_k_r_a_v__: Analogifremgangsmåde til fremstilling af amidinobenzylpyrimidiner med den almene formel , T2 B* r5 o> hvori R"*", R^ og R^, som kan være ens eller forskellige, betegner hydrogen, methyl, methoxy eller chlor, R^ betegner alkyl med 1-6 carbonatomer eller benzyl, R^ og R^, som kan være ens eller forskellige, betegner hydrogen, alkyl med 1-4 carbonatomer, benzyl, trimethoxybenzyl eller phenyl, cyclohexyl, adamantyl eller fur- 5 6 furyl, eller en af grupperne R eller R betegner gruppen 7 7 -CgH^-SOg-NH-R , hvori R betegner NH 0 -c-nh2, -c-nh2 eller en heterocyclisk ring med 1-3 heteroatomer, der kan være ens eller forskellige og enten er nitrogen eller oxygen, hvilken ring være substitueret med chlor, C^-C^ alkyl eller methoxy og består
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2732029 | 1977-07-15 | ||
| DE19772732029 DE2732029A1 (de) | 1977-07-15 | 1977-07-15 | Neue amidino-benzylpyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK315878A DK315878A (da) | 1979-01-16 |
| DK143273B true DK143273B (da) | 1981-08-03 |
| DK143273C DK143273C (da) | 1981-11-30 |
Family
ID=6014014
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK315878A DK143273C (da) | 1977-07-15 | 1978-07-14 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af amidinobenzyloyrimidiner og syreadditionssalte heraf |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0000336B1 (da) |
| JP (1) | JPS5419986A (da) |
| AR (1) | AR227759A1 (da) |
| AT (1) | AT360999B (da) |
| AU (1) | AU520820B2 (da) |
| CA (1) | CA1129410A (da) |
| DE (2) | DE2732029A1 (da) |
| DK (1) | DK143273C (da) |
| FI (1) | FI782221A (da) |
| HU (1) | HU179408B (da) |
| IE (1) | IE47022B1 (da) |
| IL (1) | IL55063A0 (da) |
| IT (1) | IT1096976B (da) |
| NO (1) | NO782455L (da) |
| ZA (1) | ZA784012B (da) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2730468A1 (de) * | 1977-07-06 | 1979-01-18 | Basf Ag | Neue n-pyrimidinyl-imidsaeureester, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
| US4333936A (en) * | 1978-07-03 | 1982-06-08 | Basf Aktiengesellschaft | Novel amidino-benzylpyrimidines, processes for their manufacture and antibacterial and antiprotozoal use thereof |
| DE3045720A1 (de) * | 1980-12-04 | 1982-07-08 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | N-pyrimidinyl-carbaminsaeureester, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
| JPS5915110U (ja) * | 1982-07-22 | 1984-01-30 | クラリオン株式会社 | 定電圧回路 |
| JPH0618012B2 (ja) * | 1983-01-25 | 1994-03-09 | セイコーエプソン株式会社 | 定電圧回路 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4849791A (da) * | 1971-10-26 | 1973-07-13 |
-
1977
- 1977-07-15 DE DE19772732029 patent/DE2732029A1/de not_active Withdrawn
-
1978
- 1978-06-19 DE DE7878100184T patent/DE2860614D1/de not_active Expired
- 1978-06-19 EP EP78100184A patent/EP0000336B1/de not_active Expired
- 1978-07-03 IL IL55063A patent/IL55063A0/xx unknown
- 1978-07-05 IT IT25382/78A patent/IT1096976B/it active
- 1978-07-05 IE IE1354/78A patent/IE47022B1/en unknown
- 1978-07-10 AU AU37903/78A patent/AU520820B2/en not_active Expired
- 1978-07-11 FI FI782221A patent/FI782221A/fi not_active Application Discontinuation
- 1978-07-11 AR AR272912A patent/AR227759A1/es active
- 1978-07-13 HU HU78BA3676A patent/HU179408B/hu unknown
- 1978-07-13 JP JP8462878A patent/JPS5419986A/ja active Pending
- 1978-07-14 CA CA307,427A patent/CA1129410A/en not_active Expired
- 1978-07-14 ZA ZA00784012A patent/ZA784012B/xx unknown
- 1978-07-14 DK DK315878A patent/DK143273C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-07-14 AT AT513078A patent/AT360999B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-07-14 NO NO782455A patent/NO782455L/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0000336A1 (de) | 1979-01-24 |
| DK315878A (da) | 1979-01-16 |
| DE2732029A1 (de) | 1979-02-01 |
| AU3790378A (en) | 1980-01-17 |
| JPS5419986A (en) | 1979-02-15 |
| AU520820B2 (en) | 1982-03-04 |
| NO782455L (no) | 1979-01-16 |
| CA1129410A (en) | 1982-08-10 |
| ZA784012B (en) | 1979-08-29 |
| IL55063A0 (en) | 1978-09-29 |
| FI782221A (fi) | 1979-01-16 |
| IE47022B1 (en) | 1983-11-30 |
| DE2860614D1 (en) | 1981-05-07 |
| IE781354L (en) | 1979-01-15 |
| EP0000336B1 (de) | 1981-04-15 |
| HU179408B (en) | 1982-10-28 |
| IT7825382A0 (it) | 1978-07-05 |
| DK143273C (da) | 1981-11-30 |
| IT1096976B (it) | 1985-08-26 |
| AT360999B (de) | 1981-02-10 |
| AR227759A1 (es) | 1982-12-15 |
| ATA513078A (de) | 1980-07-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2006307314C1 (en) | Aminodihydrothiazine derivative | |
| US8669256B2 (en) | Substituted thieno[2,3-b]pyrazine compounds as modulators of B-Raf kinase activity | |
| EP1289984A1 (en) | Novel oxazolidinone derivatives and a process for the preparation thereof | |
| MX2011010052A (es) | Derivados de nicotinamida, su preparación y su uso en terapéutica como agentes anticancerígenos. | |
| AU703263B2 (en) | Triazine derivative and medicine | |
| CZ2012879A3 (cs) | Způsob přípravy a čištění nových i známých polymorfů a solvátů dasatinibu | |
| RU2009119181A (ru) | Гетероциклические соединения и их применение в качестве ингибиторов гликогенсинтаза-киназы-3 | |
| AU2012233246B2 (en) | Novel furanone derivative | |
| DK143273B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af amidinobenzylpyrimidiner og syreadditionssalte heraf | |
| JP2018065817A (ja) | 抗ウイルス活性を有するメタンチオン化合物 | |
| MX2021000095A (es) | Derivados de aril-n-arilo para el tratamiento de una infeccion por virus de acido ribonucleico (arn). | |
| WO2018187845A1 (en) | Heterocyclic inhibitors of lysine biosynthesis via the diaminopimelate pathway | |
| SU627752A3 (ru) | Способ получени стереооднородных цис- или транс-5,6-алкилен-5,6-дигидропиримидин-4(3н)онов | |
| FI61029C (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara dibentso(b e)(1,4)diazepiner | |
| DK158514B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af piperazinyl- eller homopiperazinylderivater | |
| PL223830B1 (pl) | Pochodne aromatycznych imidazolidynonów i ich zastosowanie | |
| CZ12097A3 (en) | Trifluoromethylquinolinecarboxylic acid derivatives and pharmaceutical composition containing thereof | |
| US9676734B2 (en) | Compounds and methods | |
| TW200631943A (en) | Chemical compounds, process for their preparation and use thereof | |
| KR820001307B1 (ko) | 아미디노-벤질피리미딘의 제조방법 | |
| KR101127725B1 (ko) | 아미드 유도체 | |
| CS216218B2 (en) | Method of making the aminoizochinoline derivatives | |
| US3367931A (en) | 1-(2-hydroxy-3-methoxypropyl)-3-(5-nitrofurfurylideneamino)-2-imidazolidinone | |
| DK157924B (da) | Polysubstituerede pyridin-1-oxider og fysiologisk aktive salte deraf, laegemidler indeholdende disse samt forbindelsernes anvendelse til fremstilling af laegemidler | |
| NO122015B (da) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |