FI61029C - Nytt foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara dibentso(b e)(1,4)diazepiner - Google Patents
Nytt foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara dibentso(b e)(1,4)diazepiner Download PDFInfo
- Publication number
- FI61029C FI61029C FI943/73A FI94373A FI61029C FI 61029 C FI61029 C FI 61029C FI 943/73 A FI943/73 A FI 943/73A FI 94373 A FI94373 A FI 94373A FI 61029 C FI61029 C FI 61029C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- therapeutic
- methyl
- dibenzo
- piperazinyl
- titanium
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
- C07D295/027—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring
- C07D295/03—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring with the ring nitrogen atoms directly attached to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
- C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
- C07D333/32—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
R35r71 Γβ] /44\kuulutusjulkaisu Aln0Q
W 11) UTLAGGNINQSSKRIPT OlU^9 C Patentti myönnetty ΙΟ 05 1932
Patent raeddelat
Vs"“v ^ (51) Ky.lk.3/h«t.ci.3 O O? D 403/04 SUOMI—FINLAND (21) Ptt«nttihikamui — Ptt«ntm6kntn( 9^3/73 . (22) HakamltpUv* -Aiwttknlnpdkg 27-03-73 ^ * (23) Aikuptlvt—GIMihatadag 27-03-73 (41) Tullut |ulklMk*l — Bllvlt offwttflg 05.10.73
Patentti- ja rekisterihallitus <*h rql»n<^» 29.01.82 (32)(33)(31) Pyydetty «cuoiksus—Buglrd prior lt*t · OU -72 OU-OU-72 Sveitsi-Schweiz(CH) U898/72, U901/72 (71) Wander AG, Bern, Sveitsi-Schveiz(CH) (72) Josef Schneider, Minusio/Locarno, Sveitsi-Schweiz(CH) (7M Oy Kolster Ab (5*+) Uusi menetelmä, terapeuttisesti käyttökelpoisten dibentso/b,e7A»*i7<iiatse-piinien valmistamiseksi - Nytt förfarande för framställning avterapeutiskt användbara dibenso^ej/l^d-iazepiner
Keksintö koskee uutta menetelmää terapeuttisesti käyttökelpoisten dibentso/b,e7/l,4/diatsepiinien valmistamiseksi, joilla on kaava I
I1 ' τ R4 jossa R1 on vety, metyyli, etyyli tai hydroksietyyli, R3 on vety, 2 61029 metyyli, metoksi, metyylitio, kloori, bromi tai trifluorimetyyli, R4 on vety tai metyyli, ja R2 on vety, metyyli, dimetyyliamino-sulfonyyli, metoksi, metyylitio tai kloori.
Julkaisusta J, Org. Chem. 34, no, 4 (1969), 1143-1145, tunnetaan syklisten amidien amidointi titaani(IV)yhdisteen ja ammoniakin, primäärisen tai sekundäärisen amiinin muodostelman kompleksin läsnäollessa. Titaanitetrakloridin läsnäolo aiheuttaa tässä menetelmässä laktaamisidoksen avautumisen, jolloin tapahtuu uudel-leenamidoituminen, ja siten amidiineja saadaan vain alhaisilla saannoilla. Sen sijaan esillä olevan keksinnön menetelmällä käytettäessä titaani(IV)-piperatsiini-komplekseja saadaan syklisiä amideja hyvällä saannolla.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että yhdiste, jolla on kaava II
O
n *4
jossa R2, R3 ja R^ merkitsevät samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan titaani-amiini-kompleksin kanssa, joka koostuu titaanista ja yhdisteestä jolla on kaava III
ΛΛ
HN N-R. III
'W 1 jossa R^ merkitsee samaa kuin edellä.
Keksinnön mukaisen menetelmän edullisessa suoritusmuodossa kaavaa II vastaavien yhdisteiden annetaan reagoida titaani-amiini-kompleksin kanssa happoa sitovan aineen läsnäollessa. Happoa sitovana aineena voidaan käyttää tertiääristä amiinia, kuten esim. trietyyliamiinia, pyridiiniä, dimetyylianiliinia tai myös ylimäärin kaavaa III vastaavaa yhdistettä. Happoa sitovaa aminoyhdistettä tulisi käyttää titaani-amiini-kompleksin yhtä moolia kohti vähintään 1 mooli (ekvivalenttimäärä), edullisesti kuitenkin 2 moolia (kaksin- 3 61029 kertainen ekvivalenttimäärä).
Reaktio suoritetaan tarkoituksenmukaisimmin orgaanisessa liuottimessa, esim. aromaattisessa liuottimessa kuten tolueenissa, halogenoidussa aromaattisessa liuottimessa, kuten klooribentseenissä, halogenoidussa alifaattisessa liuottimessa, kuten dikloorietaanissa, tai eetterissä, kuten anisolissa. Reaktiolämpötilan on tällöin oltava huoneen lämpötilan ja 150°C:n välillä, lähinnä välillä 50-120°C.
Keksinnön mukaisessa reaktiossa käytettävää titaani-amiini-kompleksia saadaan antamalla titaanihalogenidin, lähinnä tetraklo-ridin tai tetrabromidin reagoida kaavaa III vastaavan yhdisteen kanssa, tarkoituksenmukaisimmin moolisuhteessa 1:4. Reaktio tapahtuu tarkoituksenmukaisimmin myöhemmin pääreaktiossa käytettävässä liuottimessa. Tällöin titaanihalogenidia käytetään liukoisena eetteraat-tinaan (mono- tai dieetteraattina), lähinnä anisoli-dieetteraattina.
Reaktion päätyttyä reaktioseoksessa olevat, suurimmaksi osaksi liukenemattomat titaaniyhdisteet muutetaan alkoholia, esim. isopropanolia lisäämällä liukoiseen muotoon ja sen jälkeen suoritetaan saostaminen lisäämällä ammoniakin vesiliuosta. Reaktioseok-sesta, josta tällä tavalla on poistettu titaaniyhdisteet, keksinnön mukaisesti saadut kaavaa I vastaavat yhdisteet eristetään reaktio-seoksen konsentroinnin jälkeen tunnetulla tavalla kiteyttämällä ja sen jälkeen ne puhdistetaan tunnetulla tavalla, esim. kiteyttämällä uudelleen isopropanolista.
Valmistettaessa kaavaa I vastaavia yhdisteitä, joissa R1 vastaa hydroksialkyyliryhmää, reaktiotuote voi saostua hyytelö-mäisenä, koska hydroksialkyyliryhmä reagoi myös titaanihalogenidin kanssa, jolloin muodostuu esteriä. Reaktion kulkua häiritsevän liian voimakkaan hyytelöitymisen estämiseksi on tarkoituksenmukaista käyttää suurehkoa määrää liuotinta, esim. klooribentseeniä tai anisolia ja ylimäärin (10-20 kertainen ylimäärä) tertiääristä amiinia, esim. trietyyliamiinia.
Keksinnön mukaisesti valmistetut kaavaa I vastaavat yhdisteet voidaan muuttaa happoadditiosuoloikseen ja päinvastoin. Sopivia suoloja ovat hydrokloridit, hydrobromidit, sulfaatit, fumaraatit, maleinaatit, p-tolueenisulfonaatit, jne.
Edellä selostetussa menetelmässä lähtöyhdisteinä käytettävät kaavaa II vastaavat yhdisteet ovat suurimmaksi osaksi tunnettuja, tai niitä voidaan valmistaa tunnetulla tavalla tunnetuista lähtö- 4 61029 yhdisteistä. Myös kaavaa III vastaavat yhdisteet ovat yleensä jo tunnettuja, tai niitä voidaan valmistaa tunnetulla tavalla tunnetuista lähtöyhdisteistä.
Keksinnön mukaisesti valmistetut kaavaa I vastaavat yhdisteet ovat suurimmaksi osaksi jo tunnettuja ja niitä voidaan näiden yhdisteiden tapaan tunnetulla tavalla käyttää terapeuttisiin tarkoi-. tuksiin. Esim. 8-kloori-ll-(4-metyyli-l-piperatsinyyli)-5H-dibentso-/b,e_7/i, 4/diatsepiini tunnetaan erittäin tehokkaana rauhoittavana aineena nimellä "Leponex”.
Yleiskaavassa I substituentti on edullisesti asemassa 2 tai 3, substituentti edullisesti asemassa 7 tai 8.
Seuraavissa esimerkeissä lämpötilat on ilmoitettu Celsiusasteina ja huoneen lämpötila tarkoittaa välillä 20-30°C olevaa lämpötilaa, mikäli toisin ei ole ilmoitettu.
Esimerkki 1 8-kloori-ll(4-metyyli-l-piperatsinyyli)-5H-dibentso/b,e7/l, 47 diatsepiini
Tiputussuppilolla, paluujäähdyttäjällä ja lämpömittarilla varustettuun 2,5 litran keittopulloon pannaan huoneen lämpötilassa 840 ml tolueenia, 90 ml anisolia ja 79,2 g titaanitetrakloridia, jolloin muodostuu tummanruskea kirkas liuos. Tähän lisätään ulkopuolelta vedellä jäähdyttäen seos, jossa on 167 g N-metyylipiperat-siinia ja 100 ml tolueenia, jolloin lämpötila kohoaa 50-55°:seen ja amiinikompleksi muodostaa hienojakoisena beige-värisen - tummanruskean suspension. Sen jälkeen lisätään 102 g 8-kloori-10,11-di-hydro-ll-okso-5H-dibentso/b,^7/I,4/diatsepiinia ja 83 g N-metyyli-piperatsiinia ja reaktioseosta kiehutetaan sekoittaen 3 tuntia (110-112°). Tämän jälkeen jäähdytetään 60-70°:seen, lisätään 125 ml isopropanolia, jolloin reaktiossa muodostunut liukenematon titaani-yhdiste liukenee uudelleen. Kun tähän on lisätty 8 g piimaata ja sen jälkeen 115 ml väkevää ammoniakkia (noin 27 %), seos jäähdytetään sekoittaen noin 30°:seen ja muodostunut sakka suodatetaan erilleen. Suodatuskakku pestään 2-3 kertaa 330 ml:n tolueenierillä.
Sen jälkeen suodosta ravistellaan veden kanssa ja orgaaninen faasi uutetaan laimealla, noin 10-%:sella suolahapolla. Emäs seostetaan erilleen tiputtamalla suolahappoinen uute ylimäärin käytettävään laimeaan ammoniakkiin. Sen jälkeen tuote liuotetaan eetteriin, eetteriliuos pestään vedellä ja kuivataan natriumsulfaatilla. Eette- 5 61029 rin haihduttamisen ja isopropanolista suoritetun uusintakiteytyksen jälkeen saadaan 8-kloori-ll-(4-metyyli-l-piperatsinyyli)-5H-dibent-so/b,e7/l,47diatsepiinia, jonka sp, on 184-185°, saannon ollessa käytetystä laktaamista laskien 90 % teoreettisesta saannosta.
Esimerkki 2 2,8-dikloori-ll-(4-metyyli-l-piperatsinyyli)-5H-dibentso-Zb,e7/i,47diatsepiini
Tiputussuppilolla, paluujäähdyttäjällä ja lämpömittarilla varustetussa keittopullossa sekoitetaan 2,2 ml titaanitetraklori-dia, 4,4 ml anisolia ja 40 ml tolueenia, kunnes saadaan punertava liuos. Siihen tiputetaan sekoittaen ja jäähdyttäen 8,9 ml N-metyyli-piperatsiinia liuotettuna 5 ml:aan tolueenia, jolloin saadaan vihertävä suspensio. Suspensioon lisätään 5,6 g 2,8-dikloori-10,11-dihydro-5H-dibentso/b,e7/l,4/diatsepin-ll-onia ja 4,5 ml N-metyyli-piperatsiinia, ja saatua seosta kuumennetaan kiehuvana 3 tuntia, jolloin muodostuu tumma, homogeeninen liuos. Siihen lisätään 3 ml vettä, muodostunut sakka suodatetaan ja pestään metanolilla. Suodos haihdutetaan kuiviin, jäännös liuotetaan etikkahappoon, liuos kirkastetaan aktiivihiilellä ja tehdään alkaliseksi lisäämällä väkevää ammoniakkiliuosta. Erottunut emäs liuotetaan kloroformiin, kloro-formiliuos pestään vedellä, kuivataan natriumsulfaatilla ja haihdutetaan kuiviin. Jäännös liuotetaan eetteriin ja liuos kirkastetaan suodattamalla alumiinioksidikerroksen lävitse. Uudelleenkiteyttä-mällä asetoni/eetteri/petrolieetteriseoksesta saadaan reaktioon käytetyn laktaamin suhteen 77,6 %:n saannolla 2,8-dikloori-ll-(4-metyyli-l-piperatsinyyli)-5H-dibentso/b,e7/l,47diatsepiinia, sp. 192-195° (keltaisia prismoja).
Lähtöaineena käytettyä 2,8-dikloori-10,ll-dihydro-5H-di-bentso/b,e7/l,47diatsepin-ll-onia saadaan sinänsä tunnetulla tavalla saattamalla 5-klooriantraniilihappo reagoimaan 2-bromi-5-kloori-nitrobentseenin kanssa kaliumkarbonaatin ja Cu-jauheen läsnäollessa kiehuvassa amyylialkoholissa (Ullmann-kondensaatio) ja käsittelemällä saatua 4,4,-dikloori-2-nitrodifenyyliamiini-2'-karboksyyli-happoa (sp. 274-276°) :llä ammoniakkiliuoksessa, jolloin saadaan 4,4 *-dikloori-2-aminodifenyyliamiini-2'-karboksyylihappo (sp. 200-208°), josta kuumentamalla 40 tuntia kiehuvana ksyleenissä saadaan 2,8-dikloori-10,ll-dihydro-5H-dibentso/b,e7/l,4/diatsepin-11-onia, sp. 308-310°.
6 61029 Käyttämällä edellä esitetyissä esimerkeissä 1 ja 2 selostettuja menetelmiä sekä vastaavia lähtöyhdisteitä saadaan analogisella tavalla seuraavat yhdisteet: a) 5-metyyli-ll-(4-metyyli-l-piperatsinyyli)-dibentso-/k,e//l,47diatsepiini, sp. 122-124° (eetteri/petrolieetteristä), b) 11-(4-metyyli-l-piperatsinyyli)-dibentso/b, e//l,47diatse-piini, sp. 184-185°.
c) 5-metyyli-8-metoksi-ll-(4-metyyli-l-piperatsinyyli)-dibentso/b,e//l,4/diatsepiini, sp. 139°, d) 3-metyyli-ll- (4-metyyli-l-piperatsinyyli) -dibentso/b,e7/l,47 diatsepiini, sp. 168-170°, e) 3-kloori-ll- (4-metyyli-l-piperatsinyyli) -dibentso/b,%7/ΐ, 4J7 diatsepiini, sp. 169-171°, f) 3-metoksi-ll- (4-metyyli-l-piperatsinyyli) -dibentso/b, e7/~, 47 diatsepiini, sp. 212-214°, g) 8-trifluorimetyyli-11-(4-metyyli-l-piperatsinyyli)-dibentso /b,e//l,47diatsepiini, sp. 193-194°, h) 11-/4- (y6-hydroksietyyli) -l-piperatsinyyli7-dibentso /B,e7/l,£7diatsepiini, sp. 182-184°, i) 4-metyylitio-5-metyyli-ll-(4-metyyli-l-piperatsinyyli)-dibentso/b,e7/l,47diatsepiini, sp. 140°, j) 7-metyylitio-11-(4-metyyli-l-piperatsinyyli)-dibentso /b,e//l,47diatsepiini, sp. 120/146-150°, k) 8-kloori-ll-/4-(β-hydroksietyyli)-l-piperatsinyyli7dibentso /b,e7/l,47diatsepiini, sp. 241-244°, l) 8-kloori-ll-(4-etyyli-l-piperatsinyyli)-dibentso/b,q7/i >47 diatsepiini, sp. 162-163°, m) 2-dimetyyliaminosulfonyyli-8-kloori-ll-(4-metyyli-l-piperatsinyyli) -dibentso/b, e7/l, 47diatsepiini , sp. 198-200°, n) 2-kloori-8-metyyli-ll-(4-metyyli-l-piperatsinyyli)-dibentso /b,e7/l,47diatsepiini, sp. 236-237°, o) 8-metoksi- (4-metyyli-l-piperatsinyyli) -dibentso/b, e7/l, 47 diatsepiini, sp. 182-184°, p) 2,8-dikloori-ll-piperatsino-5H-dibentso/b,e7/i,47diatse-piini, maleinaatin sp. 216-219°, q) 2-kloori-8-bromi-ll-(4-metyyli-l-piperatsinyyli)-5H-dibentso/b,e7/l, 47diatsepiini, sp. 198-200°.
Claims (1)
- 7 61029 Patenttivaatimus Uusi menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten dibentso/b,e/ £\, 47diatsepiinien valmistamiseksi, joilla on kaava I I1 | I <X Xj",! R4 jossa R^ on vety, metyyli, etyyli tai hydroksietyyli, on vety, metyyli, metoksi, metyylitio, kloori, bromi tai trifluorimetyyli, R4 on vety tai metyyli, ja R2 on vety, metyyli, dimetyyliamino-sulfonyyli, metoksi, metyylitio tai kloori, tunnettu siitä, että yhdiste, jolla on kaava II O II Ri_OC Rj K jossa Rj, R-j ja R^ merkitsevät samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan titaani-amiini-kompleksin kanssa, joka koostuu titaanista ja yhdisteestä jolla on kaava III m ^N-R. III \_V 1 jossa R^ merkitsee samaa kuin edellä.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH489872A CH569730A5 (fi) | 1972-04-04 | 1972-04-04 | |
| CH489872 | 1972-04-04 | ||
| CH490172A CH569731A5 (fi) | 1972-04-04 | 1972-04-04 | |
| CH490172 | 1972-04-04 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI61029B FI61029B (fi) | 1982-01-29 |
| FI61029C true FI61029C (fi) | 1982-05-10 |
Family
ID=25696493
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI943/73A FI61029C (fi) | 1972-04-04 | 1973-03-27 | Nytt foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara dibentso(b e)(1,4)diazepiner |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPS4913189A (fi) |
| AR (1) | AR195913A1 (fi) |
| AT (1) | AT340428B (fi) |
| BE (1) | BE797671A (fi) |
| BG (1) | BG21221A3 (fi) |
| CA (1) | CA1029372A (fi) |
| CH (2) | CH569731A5 (fi) |
| CS (1) | CS178125B2 (fi) |
| CY (1) | CY990A (fi) |
| DD (1) | DD105614A5 (fi) |
| DK (1) | DK150850C (fi) |
| ES (1) | ES413252A1 (fi) |
| FI (1) | FI61029C (fi) |
| FR (1) | FR2179071B1 (fi) |
| GB (1) | GB1418363A (fi) |
| HK (1) | HK11079A (fi) |
| HU (1) | HU166524B (fi) |
| IL (1) | IL41936A (fi) |
| LU (1) | LU67351A1 (fi) |
| MY (1) | MY7900116A (fi) |
| NL (1) | NL175621C (fi) |
| NO (1) | NO138210C (fi) |
| PH (1) | PH11180A (fi) |
| PL (1) | PL89178B1 (fi) |
| RO (1) | RO72458A (fi) |
| SE (1) | SE399890B (fi) |
| SU (1) | SU457220A3 (fi) |
| YU (1) | YU39906B (fi) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL7403657A (fi) * | 1973-03-23 | 1974-09-25 | ||
| JPS51135089A (en) * | 1975-05-19 | 1976-11-22 | Hitachi Zosen Corp | Under-water operation assistant ship |
| IT1207417B (it) * | 1982-03-15 | 1989-05-17 | Menarini Sas | Azepina-6-one ad attivita'composti triciclici derivati dalla farmacologica, e procedimenti di 5,6-diidro-11h-dibenzo (b,e)fabbricazione relativi |
| GB8607684D0 (en) * | 1986-03-27 | 1986-04-30 | Ici America Inc | Thiazepine compounds |
| US7550454B2 (en) | 2003-12-22 | 2009-06-23 | Acadia Pharmaceuticals, Inc. | Amino substituted diaryl[a,d]cycloheptene analogs as muscarinic agonists and methods of treatment of neuropsychiatric disorders |
| PT2307389E (pt) | 2008-06-20 | 2013-03-28 | Astrazeneca Ab | Derivados de dibenzotiazepina e sua utilização |
-
1972
- 1972-04-04 CH CH490172A patent/CH569731A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-04-04 CH CH489872A patent/CH569730A5/xx not_active IP Right Cessation
-
1973
- 1973-01-29 JP JP48011246A patent/JPS4913189A/ja active Pending
- 1973-03-26 DK DK165273A patent/DK150850C/da not_active IP Right Cessation
- 1973-03-27 NO NO1257/73A patent/NO138210C/no unknown
- 1973-03-27 FI FI943/73A patent/FI61029C/fi active
- 1973-03-28 SE SE7304365A patent/SE399890B/xx unknown
- 1973-03-29 SU SU1900401A patent/SU457220A3/ru active
- 1973-03-30 NL NLAANVRAGE7304441,A patent/NL175621C/xx active Search and Examination
- 1973-03-30 PH PH14474A patent/PH11180A/en unknown
- 1973-04-02 GB GB1566773A patent/GB1418363A/en not_active Expired
- 1973-04-02 BE BE129561A patent/BE797671A/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-04-02 BG BG023138A patent/BG21221A3/xx unknown
- 1973-04-02 PL PL1973161672A patent/PL89178B1/pl unknown
- 1973-04-02 ES ES413252A patent/ES413252A1/es not_active Expired
- 1973-04-02 CA CA167,668A patent/CA1029372A/en not_active Expired
- 1973-04-02 CS CS2346A patent/CS178125B2/cs unknown
- 1973-04-02 RO RO7374359A patent/RO72458A/ro unknown
- 1973-04-02 YU YU881/73A patent/YU39906B/xx unknown
- 1973-04-02 CY CY990A patent/CY990A/xx unknown
- 1973-04-03 AT AT291173A patent/AT340428B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-04-03 HU HUWA277A patent/HU166524B/hu unknown
- 1973-04-03 AR AR247360A patent/AR195913A1/es active
- 1973-04-03 LU LU67351A patent/LU67351A1/xx unknown
- 1973-04-03 IL IL41936A patent/IL41936A/en unknown
- 1973-04-03 DD DD169911A patent/DD105614A5/xx unknown
- 1973-04-03 JP JP48037479A patent/JPS5142118B2/ja not_active Expired
- 1973-04-04 FR FR7312056A patent/FR2179071B1/fr not_active Expired
-
1979
- 1979-03-08 HK HK110/79A patent/HK11079A/xx unknown
- 1979-12-30 MY MY116/79A patent/MY7900116A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU625607A3 (ru) | Способ получени производных бензодиазепина или их солей | |
| EP0109562B1 (en) | Succinimide derivatives and their production | |
| FI82696C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla pteridiner. | |
| US3058979A (en) | New perfluoroalkylphenothiazine derivatives | |
| PL69767B1 (en) | 11-substituted 5 11-dihydro-6h-pyrido(2 3-b)(1 4)benzodiazepin-6-ones [us3660380a] | |
| US3272824A (en) | 4-amino-6, 7-di(lower) alkoxyquinolines | |
| US3318896A (en) | Production of 12-substituted-6, 7, 8, 9, 10, 11-hexahydrocycloocta[b]quinolines | |
| FI61029C (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara dibentso(b e)(1,4)diazepiner | |
| JPH0477B2 (fi) | ||
| JPH0466B2 (fi) | ||
| FI63029B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ulcushaemmande n-substituerade 5,11-dihydro-(piperazin-1'-yl-alkanoyl)-6h-pyrido(2,3-b)(1,4)-benzodiazepin-6-on-derivater | |
| JP2004500324A (ja) | ピペラジン環含有化合物の新規の合成及び結晶化 | |
| US2956996A (en) | Alkylated phenotfflazenecarboxamede | |
| US3043842A (en) | Substituted acridans | |
| US3682957A (en) | Method of preparing morpholino cyano-acrylamides | |
| US3819630A (en) | 3-(1-piperazinylalkyl)-2,4-quinazolinedione compounds and methods for their production | |
| SU1549480A3 (ru) | Способ получени производных иминотиазолидина или их гидрохлоридов | |
| DE2413610A1 (de) | Neue heterocyclische verbindungen und verfahren zu deren herstellung | |
| PL80193B1 (fi) | ||
| US6576764B2 (en) | Synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds | |
| US4022766A (en) | Pharmacologically active pyrrolodiazepines | |
| US3446806A (en) | Process for the preparation of 1,4-benzodiazepine 4-oxides | |
| Liepa | A synthesis of alkylated 3-aminoisoquinolines and related compounds | |
| US4146713A (en) | Method of preparing 3-morpholino-2-cyanoacrylamide | |
| SU999967A3 (ru) | Способ получени 6-N-замещенных 6-амино-3-пиридазинилгидразинов или их солей |