SU457220A3 - Способ получени гетероциклических соединений - Google Patents
Способ получени гетероциклических соединенийInfo
- Publication number
- SU457220A3 SU457220A3 SU1900401A SU1900401A SU457220A3 SU 457220 A3 SU457220 A3 SU 457220A3 SU 1900401 A SU1900401 A SU 1900401A SU 1900401 A SU1900401 A SU 1900401A SU 457220 A3 SU457220 A3 SU 457220A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- methyl
- ether
- piperazinyl
- petroleum ether
- acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
- C07D295/027—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring
- C07D295/03—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring with the ring nitrogen atoms directly attached to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
- C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
- C07D333/32—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
Description
причем
а)если А-Z, X означает - СН2-, -О-
-S-, -NH или
N - алкильную группу, где алкил имеет 1-3 атомов углерода,
R2 - водород, алкил, диалкиламиносульфонил , алкилсульфонил,иричем алкильные группы имеют кажда 1-4 атомов углерода, алкоксил или алкилтиогруппа, кажда с 1-4 атомами углерода , галоид, нитро, трифторметилсульфонил , трифторметоксил, трифторметилтио, ацетил, циано или трифторметил;
Rs - водород, галоид или алкил с 1-4 атомами углерода,
б)если А - Z2, то X означает - CHz- или -S- группу.
В заместител х R2, Rs и R4 галоид означает предпочтительно хлор или бром, в частности хлор. Если оксиалкильна группа заместител RI ацилирована, ацильна группа предпочтительно имеет не более 18 атомов углерода, в частности не более 10 атомов углерода . Ацильна группа преимущественпо вл етс алифатической и может быть пасыщенной или ненасыщенной.
Способ получени соединений общей формулы 1 заключаетс в том, что соединени общей формулы II
где X, А и R4 имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с металл-аминокомплексом , состо щим из металла группы IV b периодической системы элементов Менделеева или ванади и соединени общей формулы III
HN TSI-BI m,
где Ri имеет указанные значени , с последующим омылением в соответствующем случае полученных соединений общей формулы I, где RI - ацилированна оксиалкильна группа , или же этерификацией в соответствующем случае полученных соединений общей формулы I, где RI - оксиалкильна группа.
Предпочтительный вариант предлагаемого способа заключаетс .в том, что соединени обп1,ей формулы II подвергают взаимодействию с металл-амипокомплексом в присутствии св зывающего кислоту средства. В качестве такового можно примен ть третичный амин, например триэтиламин, пиридин, диметиланилин или же избыток соединеии общей формулы III. Количественное отнощение св зывающего кислоту аминосоединени к металл-аминокомплексу должно равн тьс по меньшей мере 1 молю (эквивалентное количество ) к 1 молю, предпочтительно же 2 мол м (двойное эквивалентное количество) к одному молю.
Реакцию взаимодействи целесообразно осуществл ть в органическом растворителе, например ароматического р да (толуол), галоидированном растворителе ароматического
р да (хлорбензол), галоидированном растворителе алифатического р да (дихлорэтан), или эфире (анизол) при температурах 20-150°С, предпочтительпо 50-120°С.
Используемый по предлагаемому способу
металл-аминокомплекс получают взаимодействием галогенида, предпочтительно тетрахлористого или тетрабромистого соединени металла группы IV b периодической системы элементов Менделеева или ванади , с соедипением структурной формулы П1, предпочтительно при мол рпом соотпоигепии 1:4. Как правило, реакцию ведут в растворителе, используемом в осповной реакции. При этом металлгалогенид примен ют р виде его растворимого моно- или диэфирата, предпочтительно анизолдиэфирата.
Из металлов, вход щих в IV Ь группу периодической системы элементов Менделеева предпочтительно примен ют титан F пиркоНИИ , в частности титан.
По окончании реакции содержащиес в реакциоппой смеси нерастворимые соединени металла перевод т в растворимую форму путем добавлени спирта, например изопропанола , после чего их выдел ют осаждением водным аммиаком. Из реакционной смеси, больше не содержащей соединени металла, полученное соединение формулы I после концентрировани реакционной смеси выпадает
в осадок, который церекристаллизовывают из изопропапола.
При получении соедипепий формулы I, где RI - оксиалкильиа группа, продукт реакции может образоватьс в виде гел , поскольку оксиалкильпа группа, взаимодейству с галогецидом металла, образует сложный эфир. В цел х предупреждени образовани слищком больщого количества гел , который может мещать ходу реакции, реакцпю целесообразно проводить в сравнительно больщих количествах растворител , например хлорбензола или анизола, с добавлением избытка (10-20 молей) третичного амипа, например триэтиламипа.
Соедипепи формулы I, где Ri - оксиалкильца группа, можпо цолучать также щелоч 1ым омылецием соедииеций формулы I, где RI - ацилировацца оксиалкильна группа , папример с помощью разбавлеппого
раствора гидроокиси натри .
Этерификацию соединений I в сложный эфир, где RI - оксиалкильца группа, можно осуществл ть общеизвестным способом, например с помощью реакциоппоснособного
производного кислоты, например галогенида
о
соогветствующеи кислоты, в растворителе, кислоты, например в хлороформе, целесообразно в нрисутствии такого св зывающего кислоту средства , как триэтиламин, при комнатной температуре .
Полученные но предлагаемому способу соединени формулы I можно переводить в их соли с кислотами и наоборот. Соответствующими сол ми вл ютс гидрохлориды, гидробромиды , сульфаты, фумараты, малеинаты, п-толуолсульфонаты и т. д.
Примен емые в качестве исходных соединени формулы И в большинстве случаев известны , или же их можно получить обычным способом. Получение еще неизвестных соединений формулы И описываетс в примерах или же может быть осуществлено способами, описанными в этих примерах. Соедине1ни формулы П1 тоже или известны, или же их можно получать обычными способами из известных исходных соединений. Соединени формулы П1, где RI - ацилированна оксиалкильна группа можно получать, например взаимодействием iN-бензилннперазина с галоидированным спиртом, этерификацией в сложный эфир оксигруппы с помощью реакционноспособного нроизводного кислоты, например галогенангидрида, в частности хлорангидрида соответствующей кислоты, и удалением после этого гидрогенолитическим путем бензильной группы.
В общей структурной формуле I, когда А - Zi, заместитель R2 находитс предпочтительно в положении 2 или 3, .а:меститель Rg предпочтительно в положении 4, а заместитель R4, когда А - Zi и Zg, предпочтительно находитс в положении 7 или 8.
Пример 1. 8-хлор-11 (4-метил-1-пинеразинил )-5Н-дибепзо- Ь, е 1, 4 диазенин.
В снабженную капельной воронкой, обратным холодильником и термометром колбу дл сульфировани емкостью 2,5 л загружают 840 мл толуола, 90 мл анизола и 79,2 г четыреххлористого титана при комнатной температуре , при этом образуетс темно-коричневый раствор, в который при охлаждении на вод ной бане добавл ют смесь 167 г N-метилпиперазина и 100 мл толуола; температура поднимаетс до 50-55°, а амипокомплекс образует взвесь от светлого до темно-коричневого нвета. После этого добавл ют 102 г 8-хлор-10, 11-дигидро-11-оксо-5Н-дибензо Ь, е 1,4 диазепина и 8 г N-метилнинеразипа и реакционную смесь при размешивании в течение 3 ч нагревают до кипени (110-112°), затем охлаждают до 60-70° и добавл ют 125 мл изопропанола; образовавшиес в течение реакции нерастворимые соединени титана снова раствор ютс . По добавлении 8 г инфузорной земли и 115 мл концентрированного аммиака (приблизительно 27%-ного) реакционную массу охлаждают, размешива нриблизительно до 30° и образовавшийс осадок отфильтровывают. Остаток на фильтре нромывают 2-3 порци ми толуола но 330 мл.
затем фильтрат разбавл ю г водой, органическую фазу экстрагируют разбавленной 10%-ной сол ной кислотой. Основание осаладают путем прикапывани сол нокислого экстракта к разОавленпому, вз тому в избытке аммиаку. После этого выделенное основание раствор ют в простом эфире, эфирный раствор промывают водой и сушат над сульфатом натри . По упаривании эфира и
нерекристаллизации из изопронанола получают 8-хлор-11-(4-метил-1-нииеразинил)-5Н-дибензо Ь, ej 1, 4 диазепин, т. пл. 184-185 с выходом 90% от теоретического, счита на использованный лактам.
Пример 2. 6-(.-бутил-1-ницеразинил ) -морфантридин.
В колбу дл сульфировани емкостью 2,5 л загружают 840 мл толуола, 90 мл анизола и 93,5 г четыреххлористого циркони
при комнатной температуре; при этом образуетс темно-коричневый прозрачный раствор , в который при охлал дении на вод ной бане добавл ют смесь 248 г К-т/оег.-бутилпиперазина и 100 мл толуола; при этом температура поднимаетс до 50-55, аминокомплекс образует темно-коричневую взвесь. Затем добавл ют 87 г морфантридин-6-она и 123,5 г-г/7ег.-бутилпиперазина. Полученную смесь нагревают при размешивании в течение
3 ч до температуры кипени (110-112°). Затем смесь охлаждают до 60-70°, добавл ют 125 мл изопронанола; образовавшиес в течение реакции нерастворимые соединени циркони снова раствор ютс . По дрбавлеНИИ 8 г инфузорной земли и 115 мл концентрированного аммиака (нриблизительно 27%-ного) смесь охлаждают при размешивании , нриблизительно до 30°, образовавшийс осадок отфильтровывают. Остаток на фильтре нромывают 2-3 порци ми толуола по 330 мл, затем фильтрат разбавл ют водой, органическую фазу экстрагируют разбавленной , приблизительно 10%-ной сол ной кислотой . Основание осаждают добавлением но
капл м сол нокислого экстракта к разбавленному , вз тому в избытке аммиаку. Выделенное основание раствор ют в эфире, эфирный раствор промывают водой и высушивают над сульфатом натри . После упаривани эфира, остаток раствор ют в ацетоне и в раствор добавл ют 38 г малеиновой кислоты . Затем нолученную смесь концентрируют , добавл ют этилацетат и немного нростого эфира, образовавшийс осадок отфильтровывают . После перекристаллизации из ацетон/этилацетат/эфир полученный 6-(4-гр(г.-бутил-1-пиперазинил )-морфантридин-малеинат плавитс при 138-14Г.
Примен емый в описанном способе в качестве исходного соединени Ьг/эег.-бутилпиперазин можно получать следующим путем. 1) -Бензил-4-гр(гт. бутилпиперазин Раствор бис-(2-хлорэтил)-7-/зег. бутиламина в 500 мл этанола и раствор 1095 г бензиламина в 750 мл этанола одновременно по
капл м добавл ют в 1000 мл кип щего этанола , lio окончании добавлени реакционную смесь еш,е 1 ч нагревают до темнературы кипени . Затем концентрируют в вакууме, а остаюк раствор ют в разоавленной хлористоводородной кислоте. А ислый раствор промывают простым эфиром, затем довод т до щелочной реакции с помощью концентрированного водного раствора гидроокиси натри . Выделеиное нри этом основание взбалтывают с простым эфиром, эфирный остаток перегон ют . 1-Бензил-4-г/ ег. оутилпиперазин кипцт при 160-162712 мм рт. ст.
2) . бутилпиперазин
348,5 г 1-бензил-4-трег. бутилциперазина раствор ют в 1200 мл 99%-ного этанола, а в полученный раствор добавл ют 10 г 5%-ного катализатора (палладий на угле). После этого раствор взбалтывают в аппарате дл гидрогенизации в атмосфере водорода (1 атм) и при комнатной температуре до прекращени поглощени водорода. Затем отфильтровывают , фильтрат упаривают в вакууме , остаток отгон ют в вакууме. -Трет.бутилпииеразин при этом получают в виде бесцветного масла, кип щего при 66-707 /12мм рт. ст. и закристаллизовывающегос со временем. Кристаллы плав тс при 35-40°.
Описанными в примерах 1 и 2 способами получают следующие соединени :
5-метил-11-(4-метил-1-пиперазинил)-дибенз Ь, е 1,4 диазепин. т. пл. 122-124° (из эфира/петролейного эфира);
2-хлор-11 - (4-метил-1 -ииперазииил) -дибенз Ь, f 1, 4 тиазепин, т. пл. 116-120° (из эфпра/петролейного эфира);
6-(4-метил-1-ииперазинил)-морфантридин, т. пл. 138-139° (из ацетона/петролейного эфира);
2-метил-11-(4-метил-1-пиперазииил)-дибеиз Ь, f 1,4 тиазепин, т. пл. 99-107° (из петролейного эфира);
2-хлор-11- (4-метил-1-пиперазинил)-дибенз Ь, { 1,4 оксазепин, т. пл. 104-110° (из петролейного эфира);
2-бром-11 - (4-метил-1 -пиперазииил) -дибепз Ь, f , 4 тиазепип, т. ил. 138-139° (из ацетона/петролейного эфира);
2-нитро-11- (4-метил-1-пиперазипил) -дибенз Ь, I 1, 4 оксазепин, т. пл. 192-193° (из хлороформа/ацетона/петролейного эфира);
2-диметиламиносульфонил-11 - (4-метил-1 -пиперазинил )-дибенз , f 1, 4 тиазепин, т. пл. 192-193° (из ацетона/ петролейного эфира);
2-диметиламиносульфонил-11- (4-метил-1-пинеразинил )-дибенз , i 1, 4 оксазеннн, т. пл. 149-150° (из эфира/ петролейного эфира );
2-метилсульфонил-11-(4-метил-1-пиперазинил )-дибепз Ь, f (1, 4 оксазепип, т. пл. 178-179° (из ацетопа/эфира/петролейного эфира);
2-трифторметокси-11 - (4-метил-1 -пиперазинил )-дибенз Ь, f 1,4 оксазепипдигидрохлоридмоногидрат , т. пл. 200-210° (из спирта - простого эфира);
7-хлор-4-(4-метил-1-пиперазинил)-тиено 2, З-Ь 1,5 -беизотиазепин, т. пл. 162-164° (из этилацетата);
2-трифторметилсульфонил-11- (4-метил-1-липеразипил )-дибенз Ь, f 1, 4 тиазепин, т. пл. 168-170° (из эфира/петролейного эфира );
2-ацетил-11- (4-метил-1-пинеразипил)-дибенз Ь, f {1, 4 оксазепин, т. пл. 116-118° (из ацетона/петролейного эфира);
2-трифторметил-11-(4-метил-1-пиперазинил )-дибенз Ь, f 1, 4 оксазепип, фумарат которого плавитс при 214-216° (из ацетона/ /петролейного эф ра);
2-трифторметилсульфонил-11-(4-метил-1-ппперазинил )-дибенз Ь, f 1, 4 оксазепин, т. пл. 120-122° (из эфира/петролейного эфиРа );
2-метилсульфонил-11- (4-метил-1-пиперазипил )-дибенз Ь, f 1, 4 оксазепин, т. пл. 190-191° (из ацетоиа/петролейного эфира); 4-(4-метил-1-ппперазипил)-тиено 2, З-Ь 1, 5 бензотиазепии, т. пл. 112-114° (из абсолютного этанола);
4-(4-метил-1-пиперазииил)-10Н-тиено 3,2-с 1 бензазепин, т. пл. 145-147° (нз эфира/петролейного эфира);
8-хлор-4-(1-пиперазинил)-10Н-тиено 3,2-с 1 бепзазепии, т. пл. 80-100° (из ацетона/воды в присутствии угл );
8-хлор-4-(4-2-ацетоксиэтил)-1-пиперазинил )-10Н-тиено 3, 2-е 1 бепзазепин, т. пл. 185-189° (из эфира/петролейного эфира);
8-хлор-4-(4-метил-1-пиперазинил)-10Н-тие110 3,2-с бензазепип, т. пл. 193-195° (из ацетона/ петролейного эфира); 2-метилтио-11- (4-метил-1-пиперазинил)-дибеиз Ь, П 1, 4 оксазепип, т. пл. 198-20Г (малеииат);
4-(. бутил-1-пиперазинил) -10Н-тиено 3,2-с 1 беизазепин, т. пл. 147-176° (малеииат );
7-метил-4- (4-метил-1 -пиперазинил) -1 ОН-тиепо 3,2-с il бензазепип, т. пл. 180-181° (из ацетона/петролейного эфира);
7-хлор-4-(4-метил-1-пиперазинил)-10Н-тиено 3,2-с 1 бензазепин, т. пл. 184-185° (из ацетона);
7-хлор-4-(4-р-оксиэтил-1-пиперазинил)-10Н-тиено 3, 2-е 1 бензазепин, т. пл. 192-194° (из этилацетата);
2-трифторметилсульфопил-11 - (4-|3-пенталоилоксиэтил )-1-пиперазинил -дибеиз Ь, f 1, 4 оксазепип, оксалат которого плавитс при 213-216°;
2-трифторметилсульфонил-11-(4-(-оксиэтил-1-пиперазииил )-дибенз Ь, I 1,4 оксазепин , т. пл. 121 -123° (из эфира/петролейного эфира);
2-трифторметилсульфонил-11-(1-пиперазинил )-дибепз Ь, { 1, 4 оксазепин, т. пл. 183-186° (из простого эфира);
9
2-трифторметилсульфонил-11- (4-р-оксипропил-1-пиперазинил )-дибе«з Ь, f 1,4 оксазепи , т. пл. 132-134° (из эфира/петролейного эфира);
2-трифторметилтио-11-(4-р-окси.этил-1-пиперази1-1ил )-дибе113 Ь, f 1, 4 оксазспип, т. пл. 121 -123° (из петролейного эфира);
2-трифторметилсульфонил-11 - (4-р-олеилоксиэтил-1-пиперазинил )-дибенз Ь, f 1,4 оксазепин (масло со значение, Ry 0,88 с применением в качестве элюента хлороформ/циклогексан/диэтиламина/ (5:4:1) и реактива Драгендорффа дл оиределени );
1,4-диметил-11 - (4-метил-1 -пипер азинил) -дибенз Ь, f 1, 4 оксазепин, т. пл. 143-144° (из эфира/петролейного эфира);
3,4-диметил-11-(4-метил-1-пиперазинил)-дибенз Ь, f {1, 4 оксазеиин, т. пл. 167--169° (из ацетона/петролейного эфира);
2,8-дихлор-11-(4-метил-1-пиперазипил)-дибенз Ь, f (1, 4 оксазепин, т. пл. 130-13Г (из ацетона/петролейного эфира);
4,8-дихлор-11 - (4-метил-1 -пиперазипил) -дибенз Ь, f 1, 4 оксазепип, т, пл. 134-135° (из ацетона/петролейного эфира);
4-метил-8-хлор-11 - (4-метил-1 -пиперазинил)-дибенз (Ь, f , 4 оксазепин, т. пл. 150-151° (из эфира/петролейного эфира);
4-метил-7-хлор-11-(4-метил-1-пиперазинил) -дибенз Ь, f , 4 оксазепин, т. пл. 167-168°;
2,4-дихлор-11 - (4-метил-1 -пиперазинил) -дибенз Ь, f 1, 4 оксазепин, т. пл. 135-138° (из ацетона/петролейного эфира);
2-хлор-11-( 1-пиперазинил)-дибенз .Ь, f 1, 4 оксазепин, т. пл. 178-180° (из ацетона/ петролейного эфира);
Исходные соединени дл получени ЮН -тиено {3,2-с 1 бензазепинов можно получать следующим образом.
4,5-Дигидро-10Н-тиено 3,2-с 1 бензазепин-4-оп;
14,8 г 2-(2-амикофенил)-тиеиона, 23,8 г твердой КОН и 19,6 г гидразингидрата 3 ч нагревают в 180 мл диэтилепгликол с обратны .м холодильником до кипени . По разбавлении реакционной смеси лед ной водой, экстрагируют простым эфиром. Эфирную фазу трижды промывают водой, высушивают с помощью сульфата натри и концентрируют. Образуетс 2-(2-аминобензил)-тиофен в виде светло-желтого масла, т. кип. 128- - 13070,1 мм рт. ст.
В раствор 9,8 г этого продукта в 60 мл толуола при -3 и размешивании по капл м добавл ют 46 мл 20%-ного раствора фосгена в толуоле, после чего реакционной смеси дают при введении фосгена нагретьс до комнатной температуры, после чего еще полчаса нагревают с обратным холодильником до температуры кипени . После удалени избыточного фосгена потоком азота реакционную смесь концентрируют в вакууме, остаток перегон ют . Образуетс 10,8 г 2-(2-изоциапатобензил )-тиофена, т. кип- 108°/0,05 мм рт. ст.
10
10,0 г 2-(2-изоцианатобензил)-тиофе 1а (г. кип. 10870,05 .мм рт. ст.) нагревают, размешива , вместе с 105 г полифосфорпой кислоты в течение Г ч до 110°. Затем при внутреппем и впещнем охлаждении льдом с помопи ю концентрированного раствора аммиака смесь довод т до щелочной реакции и выпавший осадок отфильтровывают. Его промывак: )т водой и по высушивании кристаллизуют из ацетона при обработке углем. Образуетс 4,5-дигидро- ОН-тиено 3,2-с I бепзазепин-4-он в виде зерен, т. пл. 225- -236° (при 150-200° они превращаютс в светлые иголки).
8-Хлор-или 7-хлор-4,5-дигидро-10Н-тиено 3,2-с 1 бензазепин-4-он.
6 г 1 Т-/г-толуолсульфонил-5-хлор-(или 4-хлор )-аптрапиловой кислоты юлтора часа нагревают с 10 мл хлористого тионила с обратным холодильником при кипении. После упаривани в вакууме досуха остаток перекристаллизовывают из хлористого метилена/ /петролейного эфира. Полученный хлорангидрид п-толуолсульфонил-5-хлорантраниловой
кислоты плавитс при 134-136°, а хлорангидрид Г -/г-толуолсульфонил-4-хлорантрапиловой кислоты при 135-140°.
В смесь 7 г хлорапгидрнда М-«-толуолсульфопил-5-хлор- (или 4-хлор) -аптраниловой
кислоты и 3,4 г тиофена в 25 мл сероуглерода при температуре кипени в колбе, снабженпоп обрат1 ым xoлoдильникo., по капл м, мед ленно добавл ют раствор 6 г хлористого стапкина в 10 мл сероуглерода. По окончанщ;
добавлени еще 2 ч размешивают при комнатной температуре, затем растворитель упаривают в вакууме, остаток обрабатывают лед ной водой и сол ной кислотой II взбалтывают с этилацетатом.
Этплацетатный экстракт промывают 2-п. сол ной кислото, ВОДОЙ И насыщеппым водпым раствором карбоната кали , высушивают с помощью су.тьфата натри п концентрируют . Остаток от упаривани раствор ют г,
просто.1 эфире и 1 п. водном растворе гидроокиси натри .
Водно-щелочной раствор подкисл ют концентрированной сол ной кислотой, образовав шийс осадок отсасывают. Остаток на нутчо
промывают водой и перекристаллизовывают из этилацетата/петролейного эфира.
2- (2-п-толуолсульфонамидо- 5 -хлорфеиил) -тиенон плавитс при 164-167°, 2-(2-n-тoлyoлcyльфoпaмидo - 4 - хлорфенил) - тиенон - при
140-14Г
8,4 г 2- 2-п-толуолсульфонамидо-5-хлор- (или 4-хлор-)-фенил -тиенона размешивают с 100 мл концентрированной серной кислоты в течение 4 ч при комнатной температуре. Затем продукт реакции выливают на лед; полученную смесь, охлажда , довод т с помощью концентрированного водного раствора гидро окиси натри до щелочной реакции. При этом образуетс осадок, который раствор ют ;
простом эфире; эфирный раствор промыва
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH490172A CH569731A5 (ru) | 1972-04-04 | 1972-04-04 | |
| CH489872A CH569730A5 (ru) | 1972-04-04 | 1972-04-04 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU457220A3 true SU457220A3 (ru) | 1975-01-15 |
Family
ID=25696493
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1900401A SU457220A3 (ru) | 1972-04-04 | 1973-03-29 | Способ получени гетероциклических соединений |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPS4913189A (ru) |
| AR (1) | AR195913A1 (ru) |
| AT (1) | AT340428B (ru) |
| BE (1) | BE797671A (ru) |
| BG (1) | BG21221A3 (ru) |
| CA (1) | CA1029372A (ru) |
| CH (2) | CH569731A5 (ru) |
| CS (1) | CS178125B2 (ru) |
| CY (1) | CY990A (ru) |
| DD (1) | DD105614A5 (ru) |
| DK (1) | DK150850C (ru) |
| ES (1) | ES413252A1 (ru) |
| FI (1) | FI61029C (ru) |
| FR (1) | FR2179071B1 (ru) |
| GB (1) | GB1418363A (ru) |
| HK (1) | HK11079A (ru) |
| HU (1) | HU166524B (ru) |
| IL (1) | IL41936A (ru) |
| LU (1) | LU67351A1 (ru) |
| MY (1) | MY7900116A (ru) |
| NL (1) | NL175621C (ru) |
| NO (1) | NO138210C (ru) |
| PH (1) | PH11180A (ru) |
| PL (1) | PL89178B1 (ru) |
| RO (1) | RO72458A (ru) |
| SE (1) | SE399890B (ru) |
| SU (1) | SU457220A3 (ru) |
| YU (1) | YU39906B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009154563A1 (en) * | 2008-06-20 | 2009-12-23 | Astrazeneca Ab | Dibenzothiazepine derivatives and use thereof |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL7403657A (ru) * | 1973-03-23 | 1974-09-25 | ||
| JPS51135089A (en) * | 1975-05-19 | 1976-11-22 | Hitachi Zosen Corp | Under-water operation assistant ship |
| IT1207417B (it) * | 1982-03-15 | 1989-05-17 | Menarini Sas | Azepina-6-one ad attivita'composti triciclici derivati dalla farmacologica, e procedimenti di 5,6-diidro-11h-dibenzo (b,e)fabbricazione relativi |
| GB8607684D0 (en) * | 1986-03-27 | 1986-04-30 | Ici America Inc | Thiazepine compounds |
| ES2324713T3 (es) | 2003-12-22 | 2009-08-13 | Acadia Pharmaceuticals Inc. | Analogos de diaril(a,d)ciclohepteno amino-sustituidos como agonistas muscarinicos y metodos de tratamiento de trastornos neuropsiquiatricos. |
-
1972
- 1972-04-04 CH CH490172A patent/CH569731A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-04-04 CH CH489872A patent/CH569730A5/xx not_active IP Right Cessation
-
1973
- 1973-01-29 JP JP48011246A patent/JPS4913189A/ja active Pending
- 1973-03-26 DK DK165273A patent/DK150850C/da not_active IP Right Cessation
- 1973-03-27 FI FI943/73A patent/FI61029C/fi active
- 1973-03-27 NO NO1257/73A patent/NO138210C/no unknown
- 1973-03-28 SE SE7304365A patent/SE399890B/xx unknown
- 1973-03-29 SU SU1900401A patent/SU457220A3/ru active
- 1973-03-30 PH PH14474A patent/PH11180A/en unknown
- 1973-03-30 NL NLAANVRAGE7304441,A patent/NL175621C/xx active Search and Examination
- 1973-04-02 RO RO7374359A patent/RO72458A/ro unknown
- 1973-04-02 BG BG23138A patent/BG21221A3/xx unknown
- 1973-04-02 CS CS2346A patent/CS178125B2/cs unknown
- 1973-04-02 YU YU881/73A patent/YU39906B/xx unknown
- 1973-04-02 CY CY990A patent/CY990A/xx unknown
- 1973-04-02 PL PL1973161672A patent/PL89178B1/pl unknown
- 1973-04-02 ES ES413252A patent/ES413252A1/es not_active Expired
- 1973-04-02 CA CA167,668A patent/CA1029372A/en not_active Expired
- 1973-04-02 BE BE129561A patent/BE797671A/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-04-02 GB GB1566773A patent/GB1418363A/en not_active Expired
- 1973-04-03 AR AR247360A patent/AR195913A1/es active
- 1973-04-03 HU HUWA277A patent/HU166524B/hu unknown
- 1973-04-03 AT AT291173A patent/AT340428B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-04-03 LU LU67351A patent/LU67351A1/xx unknown
- 1973-04-03 JP JP48037479A patent/JPS5142118B2/ja not_active Expired
- 1973-04-03 DD DD169911A patent/DD105614A5/xx unknown
- 1973-04-03 IL IL41936A patent/IL41936A/en unknown
- 1973-04-04 FR FR7312056A patent/FR2179071B1/fr not_active Expired
-
1979
- 1979-03-08 HK HK110/79A patent/HK11079A/xx unknown
- 1979-12-30 MY MY116/79A patent/MY7900116A/xx unknown
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009154563A1 (en) * | 2008-06-20 | 2009-12-23 | Astrazeneca Ab | Dibenzothiazepine derivatives and use thereof |
| US8653257B2 (en) | 2008-06-20 | 2014-02-18 | Astrazeneca Ab | Dibenzothiazepine derivatives and uses thereof—424 |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR900003496B1 (ko) | 티에닐 축합 피라졸 유도체의 제조방법 | |
| US3484445A (en) | Derivatives of chromone-2-carboxylic acid | |
| NZ562541A (en) | Dihydropyridine derivatives | |
| SU457220A3 (ru) | Способ получени гетероциклических соединений | |
| NO129043B (ru) | ||
| JPS6159313B2 (ru) | ||
| CS228520B2 (en) | Method for the production of 4-hydroxy-2-methyl-n-2-pyridyl-2h-1,2-benzothiazin-3-carboxamid-1,1-dioxide | |
| NO153138B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive pyrimidobenzoazepinderivater | |
| US3560525A (en) | 5-phenyl-2-furanacetic acids,5-phenyl-2-thiopheneacetic acids,and their derivatives | |
| DK156066B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af oxaloamino- eller hydroxyacetylaminobenzopyranderivater eller salte deraf med baser | |
| US4261997A (en) | 4-Alkyl-pyrazolo[5,1-b]-quinazolin-9(4H)-ones and anti-allergic compositions containing them | |
| DK170990B1 (da) | Spiro[4,5]decanderivater, fremgangsmåde til deres fremstilling og farmaceutiske midler indeholdende dem | |
| US4261996A (en) | Pyrazolo[5,1-b]quinazolin-9-(4H)-ones and anti-allergic pharmaceutical compositions containing them | |
| EP0102175A1 (en) | 5-Oxo-5H-(1)benzopyrano(2,3-b)pyridine derivatives, their production and use | |
| NO143664B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive dibenzofuranforbindelser | |
| US4176190A (en) | Diuretic and saliuretic sulphamoylbenzoic acids | |
| EP0015065B1 (en) | Pyrazolo (5,1-b) quinazolin-9(4h)-one derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| US5731433A (en) | Process for the preparation of rufloxacin and salts thereof | |
| KR920008167B1 (ko) | 에르골렌 유도체의 제조방법 | |
| SU576043A3 (ru) | Способ получени -оксиметил-2-нитроимидазола | |
| US4228173A (en) | Thiopyrano-benzopyrans, compositions and method of use thereof | |
| US20050085664A1 (en) | Process for producing chromone compound | |
| US4302463A (en) | 1-Azaxanthone-3-carboxylic acids and their production | |
| US3959473A (en) | Quinoline derivatives having pharmacological effects | |
| US4208526A (en) | Process for the preparation of thiazolidin-4-one-acetic acid derivatives |