PL89178B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL89178B1 PL89178B1 PL1973161672A PL16167273A PL89178B1 PL 89178 B1 PL89178 B1 PL 89178B1 PL 1973161672 A PL1973161672 A PL 1973161672A PL 16167273 A PL16167273 A PL 16167273A PL 89178 B1 PL89178 B1 PL 89178B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dibenzo
- methyl
- piperazinyl
- oxazepine
- reacted
- Prior art date
Links
- -1 trifluoromethoxy, trifluoromethylthio, acetyl Chemical group 0.000 claims description 94
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 89
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 80
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 69
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 66
- WXLCDTBTIVJDCE-UHFFFAOYSA-N 1,4-oxazepine Chemical compound O1C=CC=NC=C1 WXLCDTBTIVJDCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 49
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 claims description 40
- 239000010936 titanium Substances 0.000 claims description 40
- QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N Zirconium Chemical compound [Zr] QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- 229910052726 zirconium Inorganic materials 0.000 claims description 31
- QPPOMEOQNLTFRU-UHFFFAOYSA-N 1,4-thiazepine Chemical compound S1C=CC=NC=C1 QPPOMEOQNLTFRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 15
- CJKPKVLFYAXEBS-UHFFFAOYSA-N 2,3,6,7-tetrahydrooxazepine Chemical compound C1CC=CCNO1 CJKPKVLFYAXEBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229930194542 Keto Natural products 0.000 claims description 11
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 10
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 7
- POXWDTQUDZUOGP-UHFFFAOYSA-N 1h-1,4-diazepine Chemical compound N1C=CC=NC=C1 POXWDTQUDZUOGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 6
- KAAZGXDPUNNEFN-UHFFFAOYSA-N Clotiapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2SC2=CC=C(Cl)C=C12 KAAZGXDPUNNEFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- NYERMPLPURRVGM-UHFFFAOYSA-N thiazepine Chemical compound S1C=CC=CC=N1 NYERMPLPURRVGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 5
- IOEPXYJOHIZYGQ-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-6-(4-methylpiperazin-1-yl)benzo[b][1,4]benzothiazepine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2SC2=CC=C(C)C=C12 IOEPXYJOHIZYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052845 zircon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- GFQYVLUOOAAOGM-UHFFFAOYSA-N zirconium(iv) silicate Chemical compound [Zr+4].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] GFQYVLUOOAAOGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KJFRSZASZNLCDF-UHFFFAOYSA-N 1,5-benzothiazepine Chemical compound S1C=CC=NC2=CC=CC=C12 KJFRSZASZNLCDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WGCYRFWNGRMRJA-UHFFFAOYSA-N 1-ethylpiperazine Chemical compound CCN1CCNCC1 WGCYRFWNGRMRJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MOMFXATYAINJML-UHFFFAOYSA-N 2-Acetylthiazole Chemical group CC(=O)C1=NC=CS1 MOMFXATYAINJML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 3
- QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N clozapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC(Cl)=CC=C2NC2=CC=CC=C12 QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 claims description 3
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N vanadium Chemical compound [V]#[V] GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SKYXZSVBBFFJQQ-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2h-pyrazine Chemical compound CN1CC=NC=C1 SKYXZSVBBFFJQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 2
- 125000004472 dialkylaminosulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 125000001889 triflyl group Chemical group FC(F)(F)S(*)(=O)=O 0.000 claims description 2
- MTBHIGXILICWSO-UHFFFAOYSA-N 8-bromo-6-(4-methylpiperazin-1-yl)benzo[b][1,4]benzothiazepine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2SC2=CC=C(Br)C=C12 MTBHIGXILICWSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- IENUYWJQEOAHFA-UHFFFAOYSA-N 1$l^{4},5-benzothiazepine 1-oxide Chemical compound O=S1C=CC=NC2=CC=CC=C12 IENUYWJQEOAHFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LRANPJDWHYRCER-UHFFFAOYSA-N 1,2-diazepine Chemical compound N1C=CC=CC=N1 LRANPJDWHYRCER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RTERDTBXBYNZIS-UHFFFAOYSA-N 5h-benzo[b][1,4]benzothiazepin-6-one Chemical compound O=C1NC2=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C12 RTERDTBXBYNZIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MTQQTMPILLUUSQ-UHFFFAOYSA-N 6-(4-methylpiperazin-1-yl)-8-nitrobenzo[b][1,4]benzoxazepine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2OC2=CC=C([N+]([O-])=O)C=C12 MTQQTMPILLUUSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 124
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 33
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 22
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 16
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N diethylenediamine Natural products C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 11
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- DQFQCHIDRBIESA-UHFFFAOYSA-N 1-benzazepine Chemical compound N1C=CC=CC2=CC=CC=C12 DQFQCHIDRBIESA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 9
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 9
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- YKSVXVKIYYQWBB-UHFFFAOYSA-N 1-butylpiperazine Chemical compound CCCCN1CCNCC1 YKSVXVKIYYQWBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 7
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 6
- AYQMNFRCBKOMIA-UHFFFAOYSA-N 1-benzazepin-2-one Chemical compound O=C1C=CC=C2C=CC=CC2=N1 AYQMNFRCBKOMIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 150000004912 thiazepines Chemical class 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 4
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 4
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 3
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 description 3
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 3
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 2
- AQTKMJINQRNWEF-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-isocyanatophenyl)methyl]thiophene Chemical compound O=C=NC1=CC=CC=C1CC1=CC=CS1 AQTKMJINQRNWEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFJRPDBDJKEJNE-UHFFFAOYSA-N 2-phenylthiophene 1-oxide Chemical compound O=S1C=CC=C1C1=CC=CC=C1 AFJRPDBDJKEJNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 2
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 2
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 2
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 150000002736 metal compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229910001507 metal halide Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000005309 metal halides Chemical class 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000006277 sulfonation reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 1,2-diethoxyethane Chemical compound CCOCCOCC LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPZGRMZPZLOPBS-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-2,2-bis(chloromethyl)propane Chemical compound ClCC(CCl)(CCl)CCl KPZGRMZPZLOPBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQXXEPZFOOTTBA-UHFFFAOYSA-N 1-benzylpiperazine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CN1CCNCC1 IQXXEPZFOOTTBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXBHGFXQILOXEJ-UHFFFAOYSA-N 11-methyl-6-(4-methylpiperazin-1-yl)benzo[b][1,4]benzodiazepine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2N(C)C2=CC=CC=C12 YXBHGFXQILOXEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPVUPQYQUGIFMB-UHFFFAOYSA-N 2-(1-oxothiophen-2-yl)aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1C1=CC=CS1=O KPVUPQYQUGIFMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNCIMBNYRJMLMK-UHFFFAOYSA-N 2-(thiophen-2-ylmethyl)aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1CC1=CC=CS1 XNCIMBNYRJMLMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPIJYEKXTQAICD-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-4-chlorothiophene Chemical compound ClC1=CSC(CC2=CC=CC=C2)=C1 NPIJYEKXTQAICD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001340 2-chloroethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)C([H])([H])* 0.000 description 1
- SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 2154-56-5 Chemical compound [CH2]C1=CC=CC=C1 SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHOWVAPHXZSVJW-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-(thiophen-2-ylmethyl)aniline Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C=C1CC1=CC=CS1 MHOWVAPHXZSVJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGEFIDTYBNHKRN-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-[(4-methylphenyl)sulfonylamino]benzoyl chloride Chemical compound C1(=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)NC=1C(C(=O)Cl)=CC=C(C=1)Cl)C JGEFIDTYBNHKRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDMINZODBKGLNW-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2-(1-oxothiophen-2-yl)aniline Chemical compound NC1=CC(Cl)=CC=C1C1=CC=CS1=O KDMINZODBKGLNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPSKYVCTDNXNIY-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2-[(4-methylphenyl)sulfonylamino]benzoyl chloride Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(Cl)C=C1C(Cl)=O QPSKYVCTDNXNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGRZXDOXIWKNPL-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-4-(4-methylpiperazin-1-yl)thieno[2,3-b][1,5]benzothiazepine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC(Cl)=CC=C2SC2=C1C=CS2 DGRZXDOXIWKNPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JXJLCMBIJWMEKF-UHFFFAOYSA-N O=S1C(C(C=C2Cl)=CC=C2NS(CC2=CC=CC=C2)(=O)=O)=CC=C1 Chemical compound O=S1C(C(C=C2Cl)=CC=C2NS(CC2=CC=CC=C2)(=O)=O)=CC=C1 JXJLCMBIJWMEKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWRPUAKXMQAFCJ-UHFFFAOYSA-N Perlapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2CC2=CC=CC=C12 PWRPUAKXMQAFCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940059260 amidate Drugs 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 229960003864 clotiapine Drugs 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- NPUACKRELIJTFM-UHFFFAOYSA-N cr gas Chemical compound C1=NC2=CC=CC=C2OC2=CC=CC=C21 NPUACKRELIJTFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 150000004908 diazepines Chemical class 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 229910052735 hafnium Inorganic materials 0.000 description 1
- VBJZVLUMGGDVMO-UHFFFAOYSA-N hafnium atom Chemical compound [Hf] VBJZVLUMGGDVMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 229940035363 muscle relaxants Drugs 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- JHIVPOOHNBDNOP-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-6-(4-methylpiperazin-1-yl)benzo[b][1,4]benzothiazepine-8-sulfonamide Chemical compound C12=CC(S(=O)(=O)N(C)C)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N=C1N1CCN(C)CC1 JHIVPOOHNBDNOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical group 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- SFJGCXYXEFWEBK-UHFFFAOYSA-N oxazepine Chemical compound O1C=CC=CC=N1 SFJGCXYXEFWEBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000000221 oxazepines Chemical class 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 150000003018 phosphorus compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical class [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical group 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 150000003608 titanium Chemical class 0.000 description 1
- 150000003609 titanium compounds Chemical class 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical class CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
- 150000003755 zirconium compounds Chemical class 0.000 description 1
- DUNKXUFBGCUVQW-UHFFFAOYSA-J zirconium tetrachloride Chemical compound Cl[Zr](Cl)(Cl)Cl DUNKXUFBGCUVQW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
- C07D295/027—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring
- C07D295/03—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring with the ring nitrogen atoms directly attached to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
- C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
- C07D333/32—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania zwiazków trójpierscieniowych podstawionych pipe¬ razyna lub jej pochodnymi, znanych juz w wiek¬ szosci np. z belgijskiego opisu patentowego nr 722187, francuskiego opisu patentowego nr 1402 M i z opisów patentowych Niem.Rep.Dem. nr nr 84641, 67983 i 62322. Sposób znany z tych wczesniejszych opisów patentowych polega glównie na tym, ze cykliczne laktamy przeprowadza sie za pomoca tlenohalogenku fosforu w odpowiednie halogenki, które nastepnie poddaje sie reakcji z piperazyna lub jej pochodnymi. Wydajnosc tego znanego pro¬ cesu w przeliczeniu na wyjsciowy laktam wynosi srednio okolo 7°/o wydajnosci teoretycznej, a jego wada jest to, ze stosowane zwiazki fosforu maja szkodliwy wplyw na otoczenie.Zgodnie z wynalazkiem stwierdzono, ze zwiazki znane miedzy innymi z podanych wyzej opisów patentowych mozna wytwarzac z wydajnoscia wy¬ noszaca okolo 90°/o wydajnosci teoretycznej w przeliczeniu na uzyty laktam i nie oddzialywajac szkodliwie na srodowisko, jezeli laktam poddaje sie bezposrednio reakcji z kompleksem metalu i aminy.Wedlug wynalazku trój pierscieniowe zwiazki organiczne podstawione piperazyna lub jej pochod¬ nymi, o ogólnym wzorze 1, w którym Rj oznacza atom wodoru, rodnik alkoksyalkilowy zawierajacy lacznie najwyzej 6 atomów wegla, albo rodnik alkilowy lub hydroksyalkilowy o najwyzej 4 ato¬ mach wegla, przy czym rodnik hydroksyalkilowy moze byc ewentualnie jeszcze acylowany, R4 ozna¬ cza atom wodoru, rodnik alkilowy, alkoksylowy lub alkilotio, korzystnie o 1—4 atomach wegla, atom chlorowca lub grupe trójfluorometylowa, zas A oznacza grupe o wzorze 4 lub o wzorze 5, przy czym a) w przypadku, gdy A oznacza grupe o wzorze 4, X oznacza rodnik -CH2-, atom tlenu, atom siarki, grupe -NH- lub grupe N-alkilowa, przy czym rodnik alkilowy zawiera 1—3 atomów wegla, R2 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy, grupe dwualkiloaminosulfonylowa lub alkilosulfo- nylowa o 1—4 atomach wegla w rodnikach alkilo¬ wych, grupe alkoksylowa lub alkilotio o 1—4 ato¬ mach wegla, atom chlorowca, grupe nitrowa, trój- fluorometylosulfonylowa, trójfluorometoksylowa, trójfluorometylotio, grupe acetylowa, cyjanowa lub trójfluorometylowa, a R3 oznacza atom wodoru, atom chlorowca lub rodnik alkilowy o 1—4 ato¬ mach wegla, albo tez b) w przypadku, gdy A oznacza grupe o wzorze 5, X oznacza rodnik -CH2- lub atom siarki, wytwarza sie przez reakcje zwiazków o wzorze 2, w którym X, A i R4 maja wyzej podane znaczenie, z kompleksem metalu i aminy skladajacym sie z metalu nalezacego do grupy IVb okresowego ukladu pierwiastków, albo wanadu i ze zwiazku o wzorze 3, w którym Rj ma wyzej podane znaczenie.Wprawdzie z J. Org. Chem. 34, nr 4 (1969), str. 89 17889 178 3 1143—1145 znane jest amidowanie cyklicznych amidów w obecnosci czterochlorku tytanu amo¬ niakiem, aminami pierwszorzedowymi lub drugo- rzedowymi, ale obecnosc czterochlorku tytanu po¬ woduje przewaznie rozszczepienie wiazania lakta- mowego, przy czym nastepuje przeamidowanie.Wada ta nie wystepuje jednak, jezeli zgodnie z wynalazkiem stosuje sie kompleks metalu i aminy.Proces wedlug wynalazku korzystnie prowadzi sie w ten sposób, ze zwiazki o wzorze 2 poddaje sie reakcji z kompleksem metalu i aminy w obecnosci srodka wiazacego kwas. Jako srodek wiazacy kwas mozna stosowac trzeciorzedowa amine, np. trójetyloamine, pirydyne lub dwu- metyloaniline, albo tez nadmiar zwiazku o wzorze 3. Na l^mol kompleksu metalu i aminy nalezy sto¬ sowac co najmniej 1 mol aminowego zwiazku wiazacego kwas, to jest ilosc równowazna, korzyst¬ nie stosuje sie jednak 2 mole, to jest 2 równo¬ wazniki. Reakcje prowadzi sie korzystnie w orga¬ nicznym rozpuszczalniku, np. w rozpuszczalniku aromatycznym, takim jak toluen, w chlorowcowa¬ nym rozpuszczalniku aromatycznym, takim jak chlorobenzen, w chlorowcowanym rozpuszczalniku alifatycznym takim jak dwuchloroetan, albo w eterze, takim jak anizol. Temperatura reakcji wynosi od temperatury pokojowej do 150°C, korzystnie 50—120°C.Kompleks metalu i aminy stosowany zgodnie z wynalazkiem otrzymuje sie przez reakcje halogen¬ ku, korzystnie czterochlorku lub czterobromku me¬ talu z grupy IVb okresowego ukladu pierwiastków albo wanadu, ze zwiazkiem o wzorze 3, korzystnie w stosunku molowym 1:4. Reakcje te prowadzi sie korzystnie w takim rozpuszczalniku, w jakim nastepnie prowadzi sie reakcje glówna. Halogenek metalu korzystnie stosuje sie w postaci jego roz¬ puszczalnego kompleksu mono-lub dwueterowego, zwlaszcza kompleksu dwueterowego z anizolem.Z metali nalezacych do grupy IVb okresowego ukladu pierwiastków korzystnie stosuje sie zgodnie z wynalazkiem tytan, cyrkon i hafn, zwlaszcza tytan i cyrkon, a przede wszystkim tytan. Po zakonczeniu reakcji w duzej mierze nierozpuszczal¬ ne zwiazki metalu zawarte w mieszaninie reakcyj¬ nej przeprowadza sie w zwiazki rozpuszczalne, dodajac alkoholu, np. izopropanolu, a nastepnie wytraca przez dodanie wodnego roztworu amonia¬ ku. Po oddzieleniu zwiazków metalu zwiazki o wzorze 1 wyosobnia sie z mieszaniny reakcyjnej w znany sposób przez zageszczanie mieszaniny i krystalizacje, po czym oczyszcza sie je znanym sposobem, np. przez przekrystalizowanie z izopro¬ panolu.Przy wytwarzaniu zwiazków o wzorze 1, w którym Rx oznacza rodnik hydroksyalkilowy, „ produkt reakcji moze miec konsystencje galareto¬ wata, poniewaz rodnik hydroksyalkilowy takze moze reagowac z halogenkiem metalu, tworzac ester. W celu niedopuszczenia do powstania zbyt gestej galarety, która moglaby wplywac szkodliwie na przebieg reakcji, korzystnie jest prowadzic proces w obecnosci wiekszych ilosci rozpuszczalnika, np. chlorobenzenu lub anizolu, z dodatkiem nadmiaru (10—20-krotny nadmiar w 4 stosunku molowym) trzeciorzedowej aminy, np.. trójetyloaminy.Podstawniki R2, R3 i R4 bedace atomami chlo¬ rowca korzystnie oznaczaja chlor lub brom,. zwlaszcza chlor. Jezeli rodnik hydroksyalkilowy Rr jest acylowany, to korzystnie grupa acylowa za¬ wiera najwyzej 18 atomów wegla, zwlaszcza naj¬ wyzej 10 atomów w^egla. Korzystnie jest to grupa acylowa alifatyczna, przy czym moze byc ona na- io sycona lub nienasycona.Zwiazki o wzorze 1 wytwarzane sposobem we¬ dlug wynalazku moga byc przeprowadzone w~ sole addycyjne z kwasami i odwrotnie, z soli takich mozna uwalniac zwiazki o wzorze 1. Odpowiednimi solami sa np. chlorowodorki, bromowodorki, siar¬ czany, furnarany, maleiniany, p-toluenosulfoniany itp.Zwiazki o wzorze 2 stosowane jako produkty wyjsciowe sa przewaznie zwiazkami znanymi lub moga byc wytwarzane znanymi sposobami ze znanych zwiazków wyjsciowych. Wytwarzanie tych zwiazków o wzorze 2, które nie sa znane, opisano w przykladach, lub tez zwiazki te mozna wy¬ twarzac sposobami analogicznymi do opisanyclu Zwiazki o wzorze 3 sa takze przewaznie znane lub moga byc wytwarzane znanymi sposobami ze znanych zwiazków wyjsciowych. Zwiazki o wzorze 3, w którym Rj oznacza acylowany rodnik hydroksyalkilowy, mozna wytwarzac np. w ten sposób, ze N-benzylopiperazyne poddaje sie reak¬ cji z chlorowcoalkoholem, estryfikuje grupe hydro¬ ksylowa za pomoca reaktywnej pochodnej kwaso¬ wej, np. za pomoca halogenku odpowiedniego kwa¬ su, zwlaszcza chlorku, po czym odszczepia sie rodnik benzylowy na drodze hydrogenolizy.. Zwiazki o wzorze 1 wytwarzane sposobem we¬ dlug wynalazku sa przewaznie zwiazkami znany¬ mi i moga byc stosowane w farmakologii w tym zakresie, w jakim stosuje sie te znane zwiazki. Na 40 przyklad 2-chloro-ll- (4-metylo-l- piperazynylo)- -dwubenzo[b, f] [1,4] tiazepina, znana pod nazwa Clothiapin (Entumin), jest znana jako bardzo sku¬ teczny srodek przeciwko psychozie.Nieznane dotychczas zwiazki o wzorze 1, zwlasz- 45 cza lOH-tieno [3,2-c] i[l] benzazepina, moga byó stosowane jako srodki przeciwko psychozie, srodki uspokajajace, nasenne i rozluzniajace miesnie- Jezeli w ogólnym wzorze 1 A oznacza grupe o wzorze 4, to R2 znajduje sie korzystnie w pozycji 50 2 lub 3, a podstawnik R3 korzystnie w pozycji 4r a jezeli A oznacza grupe o wzorze 4 lub 5, wów¬ czas podstawnik R4 znajduje sie korzystnie w po- pozycji 7 lub 8.Sposobem wedlug wynalazku korzystnie postepu- 55 je sie tak, ze w przypadku wytwarzania 8-chloro- -ll-(4-metylo-l -piperazynylo) -5H-dwubenzo [b,ej [1,4] dwuazepiny, 8-chloro-10,ll-dwuwodoro-ll-ke- to-5H-dwubenzo[b,e][l,4]dwuazepine poddaje sie re¬ akcji ze zwiazkiem kompleksowym tytanu i N-mety- 60 lopiperazyny, w przypadku wytwarzania 5-metylo- -ll-(4-metylo-l- piperazynlo)- dwubenzo [b,e][l,4] dwuazepiny 5-metylo -10,11-dwuwodoro -11-keto- -dwubenzo[b,e]i[l,4]dwuazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym tytanu i N-metylopipera- 65 zyny, w przypadku wytwarzania 2-chloro-ll-(4-me-89178 tylo-1-piperazynylo)-dwubenzo(b,f][1,4]tiazepiny, 2- -chloro-10,ll-dwuwodoro -11- keto-dwubenzo [b,f] 3[1,4] tiazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kom¬ pleksowym tytanu i N-metylopiperazyny, w przypad¬ ku wytwarzania 6-(4-metylo-l- piperazynylo)-mor- fantrydyny, morfantrydyn-6-on poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym tytanu i N-metylopipe¬ razyny, w przypadku wytwarzania 2-metylo-ll- -(4-metylo-l-piperazynylo)-dwubenzo[b,f ] [1,4] -tia¬ zepiny, 2-metylo-l 0,11-dwuwodoro-11-keto-dwuben- zofb,f][l,e]tiazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym tytanu i N-metylopiperazyny, w przypadku wytwarzania 2-chloro-ll-(4-metylo-l- -piperazynylo)-dwubenzo[b,f] [1,4]oksazepiny, 2- -chloro-10,ll-dwuwodoro-ll-keto - dwubenzo [b,f] [l,4]oksazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym tytanu i N-metylopiperazyny, w przypadku wytwarzania 2^bromo-ll-(4-metylo-l- -pip2razynylo)-dwubenzo[b,f}[l,4]tiazepiny, 2-bro- mo-10,1 I-dwuwodoro-11-keto-dwubenzo [b,f](l,4]- -tiazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem komp¬ leksowym tytanu i N-metylopiperazyny, w przy¬ padku wytwarzania 2-nitro-ll-(4-metylo-l-pipera- zynylo)-dwubenzo[b,f] (1,4] - oksazepiny, 2-nitro-10, ll-dwuwodoro-ll-keto-dwubenzo"[b,f] [l,4]-oksaze- pine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksom wym tytanu i N-metylopiperazyny, w przypadku wytwarzania 2-dwumetyloaminosulfonylo-1l-(4-me- tylo-1 -piperazynylo)-dwubenzo[b,f}[1,4]tiazepiny, 2- -dwumetyloaminosulfonylo-10,ll-dwuwodoro -11- -keto-dwubenzo [b,f)[l,4]tiazepine poddaje sie re¬ akcji ze zwiazkiem kompleksowym tytanu i N-me¬ tylopiperazyny, w przypadku wytwarzania 2-dwu- metyloaminosulfonylo- 11 ^(4-metylo-1-piperazy- nylo))-dwubenzo(b,f](1,4]oksazepiny, 2-dwumetylo¬ aminosulfonylo-10,11-dwuwodoro- 11 -keto-dwu- benzo[b,f](l,4]oksazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym tytanu i N-metylopipe¬ razyny, w przypadku wytwarzania 2-metylosulfo- nylo-11-(4-metylo- 1 -piperazynylo-dwubenzo[b,f] [1,4] oksazepiny, 2-metylosulfonylo-10,ll-dwuwodo- ro-11 -keto-dwubenzo[b,f] [1,4]oksazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym tytanu i N-metylopiperazyny, w przypadku wytwarzania 2 - trójfluorometoksy- 11 - (4-metylo - 1 - piperazy¬ nylo)-dwubenzoi[b,f](l,4]oksazepiny, 2-trójfluorome- toksy-10,n-dwuwodoro-ll-keto-dwubenzo[b,f] [1,4] oksazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem komp¬ leksowym tytanu i N-metylopiperazyny, w przy¬ padku wytwarzania 7-chloro-4-(4-metylo-l-pipera- zynylo)-tieno [2,3-b] [1,5]-benzotiazepiny, 7-chloro- 4,5- dwuwodorotieno[2,3-b] [l,5]benzotiazepin- 4 - -on poddaje sie reakcji ze zwiazkiem komplekso¬ wym tytanu i N-metylopiperazyny, w przypadku wytwarzania 2-trójfluorometylosulfonylo-1 l-(4-me- tylo-1-piperazynylo)-dwubenzo[b,f](1,4]tiazepiny, 2- -trójfluorometylosulfonylo - 10,11 - dwuwodoro- 11 - keto-dwubenzo[b,f](l,4]tiazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym tytanu i N-metylopi¬ perazyny, w przypadku wytwarzania 2-acetylo- -ll-(4-metylo-.l -piperazynylo)-dwubenzo[b,f] [1,4] oksazepiny, 2-acetylo-10-,ll-dwuwodoro - 11 - keto- -dwubenzo [b,f][l,4]-oksazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym tytanu i N-metylo¬ piperazyny, w przypadku wytwarzania 2-trójflu- orometylo-11-(4-metylo- 1 -piperazynylo) - dwuben- 6 zo [b,f] [1,4] oksazepiny, 2 - trójfluorometylo- 10,11 - dwuwodoro -11 - keto-dwubenzo(b,f] [1,4]oksazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym tytanu i N-metylopiperazyny, w przypadku wy- twarzania 2-trójfluorometylosulfonylo - 11 - (4-me- tylo-1-piperazynylo)-dwubenza[b,f] [1,4]oksazepiny, 2-trójfluorometylosulfonylo - 10,11 - dwuwodoro -11- -keto-dwubenzo(b,f]l[l,4]oksazepine poddaje sie re¬ akcji ze zwiazkiem kompleksowym tytanu i N- -metylopiperazyny, w przypadku wytwarzania 2- -metylosulfonylo - 11 - (4 - etylo - 1 - piperazynylo) -dwubenzo(b,fJ[l,4]oksazepiny, 2-metylosulfonylo- -10,11 - dwuwodoro - 11 - keto - dwubenzo[b,fI[l,4] oksazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kom- pleksowym tytanu i N-etylopiperazyny, w przy¬ padku wytwarzania 8-chloro-ll-<4-metylo-l-pipe¬ razynylo) - 5H - dwubenzo[b,e] [l,4]dwuazepiny,, 8- -chloro-10,ll-dwuwodoro-ll-keto-5H - dwubenzo i[b,e](l,4]dwuazepine poddaje sie reakcji ze zwiaz- kiem kompleksowym cyrkonu i N-metylopipera¬ zyny, w przypadku wytwarzania 5-metylo-ll-(4- metylo - 1 - piperazynylo) - dwubenzo[b,e] [1,4] dwuazepiny, 5-metylo-10,ll-dwuwodoro - 11 - keto- -dwubenzc(b,e][l,4]dwuazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym cyrkonu i N-metylo¬ piperazyny, w przypadku wytwarzania 2-chloro- -ll-(4-metylo - l-piperazynylo)-dwubenzo[b,f] [1,4] tiazepiny, 2-chloro-10,ll-dwuwodoro-ll-keto-dwu- benzo[b,f][l,4]tiazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym cyrkonu i N-metylo¬ piperazyny, w przypadku wytwarzania 6-(4-mety- lo-l-piperazynylo)-morfantrydyny, morfantrydyn- -6-on-poddaje sie reakcji ze zwiazkiem komplek¬ sowym cyrkonu i N-metylopiperazyny, w przy¬ padku wytwarzania 2-metylo-ll-(4-metylo-l-pipe- razynylo) - dwubenzo[b,f] {1,4]tiazepiny, 2 - metylo- - 10,11 - dwuwodoro - 11 - keto - dwubenzo[b,f] (1,4] tiazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem komplek¬ sowym cyrkonu i N-metylopiperazyny, w przypad¬ ku wytwarzania 2-chloro-ll-(4-metylo-l-piperazy- 40 nylo)-dwubenzo[b,d] (l,4]oksazepiny, 2-chloro-10,ll- -dwuwodoro-11-keto-dwubenzo[b,f] [l,4]oksazepi- ne poddaje sie reakcji ze zwiazkiem komplekso¬ wym cyrkonu i N-metylopiperazyny, w przypad¬ ku wytwarzania 2-bromo-11-(4-metylo-1-piperazy- 45 nylo) - dwubenzo[b5f] [1,4]tiazepiny, 2-bromo-10,11- -dwuwodoro- 11 -keto- dwubenzo[b,f] (1,4]tiazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem komple¬ ksowym cyrkonu i N-metylopiperazyny, w przy¬ padku wytwarzania 2-nitro-ll-(4-metylo-l-pipera- 50 zynylo)-dwubenzo[b,f](l,4]oksazepiny, 2-nitro-10,ll- dwuwodoro- 11 -keto -dwubenzo[b,f] [1,4]oksazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym tytanu i N-metylopiperazyny, w przypadku wytwa¬ rzania 2-dwumetyloaminosulfonylo-11-(4-metylo-1- 55 piperazynylo)-dwubenzo[b,f](l,4]tiazepiny, 2-dwume- tylo - aminosulfonylo - 10,11 - dwuwodoro - 11-keto- -dwubenzo[b,f] [1,4]tiazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym cyrkonu i N-metylo- pipe*razyny, w przypadku wytwarzania 2-dwume- 63 tyloaminosulfonylo - 11 - (4-metylo-l-piperazynylo)- -dwubenzo[b,d](l,4]oksazepiny, 2-dwumetyloamino¬ sulfonylo-10,11 -dwuwodoro - 11 - keto - dwubenzo [b,f][1,4]oksazepine poddaje sie reakcji ze zwiaz- 65 kiem kompleksowym cyrkonu i N-metylopiperazy-V 89178 7 ny, w przypadku wytwarzania 2-metylosulfonylo- -ll-(4-metylo -1- piperazynylo) - dwubenzo[b,f] [1,4] oksazepiny, 2-metylosulfonylo-10,ll-dwuwodoro-ll- Jketo-dwubenzo[b,f] [1,4] oksazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym cyrkonu i N- 5 -metylopiperazyny, w przypadku wytwarzania 2- -trójfluorometoksy-ll-(4-metylo -1-piperazynylo)- -dwubenzo[b,f] [1,4] oksazepiny, 2-trójfluorometo- ksy -10,1I-dwuwodoro-11-keto-dwubenzo [b,f][l,4] oksazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kom¬ pleksowym cyrkonu i N-metylopiperazyny, w przy¬ padku wytwarzania 7-chloro-4-(4-metylo-l-pipera- zynylo)-tieno[2,3-b] [l,5]benzotiazepiny-7-chloro-4,5- -dwuwodorotleno [2,3-b] [l,5]benzotiazepinon-4-pod- daje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym cy¬ rkonu i N-metylopiperazyny, w przypadku wy¬ twarzania 2-trójfluorometylosulfonylo -ll-(4-mety- lo-l-piperazynylo)-dwubenzo[b,f][l,4] tiazepiny, 2- -trójfluorometylosulfonylo -10,11-dwuwodoro -11- -keto-dwubenzo[b,f] [l,4]tiazepine poddaje sie re¬ akcji ze zwiazkiem kompleksowym cyrkonu i N- -metylopiperazyny, w przypadku wytwarzania 2-a- -cetylo-ll(4-metylo-l-piperazynylo) -dwubenzo[b,f] [l,4]oksazepiny, 2-acetylo-10,ll -dwuwodoro-11-ke¬ to-dwubenzo[b,f] [l,4Joksazepine poddaje sie reak^ cji ze zwiazkiem kompleksowym cyrkonu i N-me¬ tylopiperazyny, w przypadku wytwarzania 2-trój- fluorometylo-11- (4-metylo-lHpiperazynylo)- dwu- benzo[b,f][l,4] oksazepiny, 2-trójfluorometylo-10,ll- -dwuwodoro-ll-keto-dwubenzo[b,fl[l,4] oksazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym cyrkonu i N-metylopiperazyny, w przypadku wy¬ twarzania 2-trójfluorometylosulfonylo-ll-(4-mety- tylo -l-piperazynylo)-dwubenzo[b,f] [1,4] oksazepi¬ ny, 2-trójfluorometylosulfonylo-10,ll- dwuwodoro- -ll-keto-dwubenzo[b,f][l,4]oksazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym cyrkonu i N- -metylopiperazyny, w przypadku wytwarzania 2- -metylosulfonylo-ll(4-etylo-l-piperazynylo)- dwu- benzo[b,f ] [1,4]oksazepiny, 2-metylosulfonylo-10,11- -dwuwodoro-ll-keto-dwubenzo[b,f][l,4] oksazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym cyrkonu i N-metylopiperazyny.W nizej podanych przykladach wyjasniajacych blizej sposób wedlug wynalazku, temperatura po¬ kojowa, jezeli nie zaznaczono innaczej, oznacza temperature 20—30°C.Przyklad I. 8-chloro-ll-(4-metylo-l-pipera- zynylo)-5H-dwubenzo[b,f]{l,4]dwuazepina. Do kolby do sulfonowania o pojemnosci 2,5 litra, wyposazo¬ nej w wkraplacz, chlodnice zwrotna i termometr, wprowadza sie w temperaturze pokojowej 840 ml toluenu, 90 ml anizolu i 79,2 g czterochlorku tyta¬ nu, otrzymujac klarowny roztwór o zabarwieniu ciemnobrazowym. Do otrzymanego roztworu, chlo¬ dzac od zewnatrz woda, poddaje sie mieszanine 167 g N-metylopiperazyny i 100 ml toluenu, przy czym temperatura wzrasta do 50—55 °C i aminowy kompleks w postaci silnie rozdrobnionej tworzy zawiesine o zabarwieniu bezowym do ciemno¬ brazowego. Nastepnie poddaje sie 102 g 8-chloro- ,11-dwuwodoro-ll - keto- 5H - dwubenzo[b,f] [1,4] dwuazepiny i 83 g N-metylopiperazyny i mieszani¬ ne reakcyjna utrzymuje, mieszajac, w stanie wrze¬ nia pod chlodnica zwrotna (110—112°C) w ciagu 3 godzin, po czym chlodzi do temperatury 60—70°C 8 i dodaje 125 ml izopropanolu, powodujac ponowne1 rozpuszczenie sie utworzonego podczas reakcji nie¬ rozpuszczalnego zwiazku tytanu. Do mieszaniny do¬ daje sie 8 g ziemi okrzemkowej i nastepnie 115 ml. stezonego (okolo 2710/©) amoniaku i mieszajac chlo¬ dzi do temperatury okolo 30°C i odsacza wytwo¬ rzony osad. Osad przemywa sie 2—3 porcjami po 330 ml toluenu, przesacz wytrzasa z woda i faze organiczna ekstrahuje rozcienczonym, okolo 10°/o kwasem solnym. Z roztworu w kwasie solnym wytraca sie zasade wkraplajac nadmiar rozcien¬ czonego amoniaku, ekstrahuje eterem, roztwór ete¬ rowy plucze woda, suszy nad siarczanem sodowym- i odparowuje eter. Pozostalosc przekrystalizowuje sie z izopropanolu, otrzymujac 8-chloro-ll-(4-mety- lo-1-piperazynylo)- 5H - dwubenzo[b,e] [l,4]dwuaze- pine o temperaturze topnienia 184—185°C, z wy¬ dajnoscia wynoszaca 90% wydajnosci teoretycznej w przeliczeniu na uzyty laktam.Przyklad II. 6-(4-III-rzed. butylo-1-pipera- zynylo)-morfantrydyna. W kolbie do sulfonowania o pojemnosci 2,5 litra, wyposazonej w wkraplacz, chlodnice zwrotna i termometr, umieszcza sie w pokojowej temperaturze 840 ml toluenu, 90 ml ani¬ zolu i 93,5 g czterochlorku cyrkonu, przy czym powstaje klarowny roztwór o barwie ciemnobrazo¬ wej. Nastepnie, chlodzac od zewnatrz woda, dodaje sie mieszanine 248 g N-III-rzed. butylopiperazyny i 100 ml toluenu, co powoduje wzrost temperatury do 50—55°C i wytworzenie aminowego kompleksu, który w silnie rozdrobnionej postaci tworzy za¬ wiesine o ciemnobrazowym zabarwieniu. Do zawie¬ siny tej dodaje sie 87 g morfantrydynonu-6 i 123,5 g N-III-rzed. butylopiperazyny i mieszajac utrzymuje w stanie wrzenia (110—112°C) w ciagu 3 godzin, po czym chlodzi do temperatury 60—70°C i dodaje 125 ml izopropanolu, powodujac ponowne rozpuszczenie sie nierozpuszczalnego zwiazku cyr¬ konowego, wytworzonego w czasie reakcji. Nastep¬ nie dodaje sie 8 g ziemi okrzemkowej i 115 ml stezonego (okolo 27|0/o) roztworu amoniaku i mie¬ szajac chlodzi do temperatury okolo 30°C, od¬ sacza wytworzony osad i przemywa 2—3 porcjami po 330 ml toluenu. Przesacz wytrzasa sie z woda i organiczna faze ekstrahuje rozcienczonym, okolo 1010/© kwasem solnym. Do roztworu w kwasie sol¬ nym wkrapla sie nadmiar rozcienczonego amonia¬ ku, powodujac wytracenie zasady, która nastepnie rozpuszcza sie w eterze, roztwór eterowy plucze woda i suszy nad siarczanem sodowym. Po odpa¬ rowaniu eteru pozostalosc rozpuszcza sie w ace¬ tonie, do roztworu dodaje 38 g kwasu maleinowego, zageszcza roztwór, dodaje octanu etylu i nieco eteru i odsacza otrzymany osad. Po przekrystalizo- waniu z mieszaniny ocetonu z octanem etylu i eterem otrzymany maleinian 6-(4-III-rzed. butylo- -l-piperazynylo)-morfantrydyny topnieje w tem¬ peraturze 138^141°C.Stosowana w tym przykladzie jako produkt wyj¬ sciowy 1-III-rzed. butylopiperazyne mozna wytwa¬ rzac w nastepujacy sposób: 1) l-benzylo-4-III-rzed. butylopiperazyna. Roz¬ twór bis-(2^chloroetylo)-III-rzed. butyloaminy w 500 ml etanolu i roztwór 1095 g benzyloaminy w 750 ml etanolu wkrapla sie równoczesnie do 1000 ml wrzacego etanolu, po czym mieszanine 40 45 50 55 609 utrzymuje w stanie wrzenia w ciagu 1 godziny, a nastepnie odparowuje pod zmniejszonym cisnie¬ niem i pozostalosc rozpuszcza w rozcienczonym kwasie solnym. Kwasny roztwór przemywa sie eterem i nastepnie alkalizuje stezonym roztworem wodnym wodorotlenku sodowego. Uwolniona zasa¬ de wytrzasa sie z eterem i pozostalosc po oddesty¬ lowaniu eteru poddaje destylacji pod zmniejszonym cisnieniem, otrzymujac l-benzylo-4-III-rzed. buty- lopiperazyne o temperaturze wrzenia 160—162°C/ 12 mm Hg. 2) 1-III-rzed. butylopiperazyna. 348,5 g 1-benzy- lo-4-III-rzed-butylopip9razyny rozpuszcza sie w 1200 ml 99% etanolu i otrzymany roztwór traktuje g 5% palladu osadzonego na weglu, po czym w naczyniu do uwodorniania wytrzasa w atmosferze wodoru (1 atm) w temperaturze pokojowej az do ustania pochlaniania wodoru. Nastepnie przesacza sie, przesacz odparowuje pod zmniejszonym cisnie¬ niem, a pozostalosc destyluje pod zmniejszonym cisnieniem, otrzymujac 1-III-rzed. butylopiperazyne w postaci bezbarwnego oleju o temperaturze 66—70° C/12mm Hg. Przy pozostawieniu w spokoju pro¬ dukt krystalizuje, przy czym krysztaly topnieja w temperaturze 35—40°C.Postepujac w sposób analogiczny do opisanego w przykladach I i II i stosujac nastepujace zwiaz¬ ki wyjsciowe: a) 5-metylo-10,ll-dwuwodoro-ll -ketodwubenzo [b,e]{l,4]dwuazepine i N-metylopiperazyne, b) 2-chloro-10,ll-dwuwodoro- 11 - ketodwubenzo [b,f]i[l,4]tiazepine i N-metylopiperazyne, c) morfantrydynon-6 i N-metylopiperazyne, d) 2-metylo-10,ll-dwuwodoro - 11 - ketodwuben- zc![b,f]'[l,4]tiazepine i N-metylopiperazyne, e) 2-chloro - 10,11- dwuwodoro - 11 - ketodwuben- zQ[b,f][l,4]tiazepine i N-metylopiperazyne, f) 2 - bromo - 10,11 - dwuwodoro - 11 - ketodwu- benzo;[b,f][l,4]tiazepine i N-metylopiperazyne, g) 2-nitro-10,11-dwuwodoro-11 -ketodwuben- zo[b,f] [1,4]oksazepine i N-metylopiperazyne, h) 2 - dwumetyloaminosulfonylo - 10,11 - dwuwo¬ doro - 11-ketodwubenzo[b,f][l,4]oksazepine i N-me¬ tylopiperazyne, i) 2 - dwumetyloaminosulfonylo - 10,11 - dwuwo¬ doro - 11 - ketodwubenzo[b,f]i[l,4]oksazepine i N-me¬ tylopiperazyne, j) 2-metylosulfonylo - 10,11 - dwuwodoro - 11 -ke- todwubenzo[b,f]i[l,4]oksazepine i N-metylopiperazy¬ ne, k) 2-trójfluórometoksy - 10,11 - dwuwodoro - 11- -ketodwubenzo[b,f]i[l,4]oksazepine i N-metylopipe¬ razyne, 1) 7 - chloro - 4,5 - dwuwodorotieno [3, 2 - c] ;[1] benzotiazepinon-4 i N-metylopiperazyne, m) 2 - trójfluorometylosulfonylo - 10,11 - dwuwo¬ doro - 11 - ketodwubenzci[b,f][l,4]tiazepine i N-mety¬ lopiperazyne, n) 2 - acetylo - 10,11 - dwuwodoro - 11 - ketodwu- benzo[b,f]i[l,4]oksazepine i N-metylopiperazyne, o) 2 - trójfluorometylo -10,11 - dwuwodoro-11- -ketodwubenzo[b,f][l,4]oksazepine i N-metylopipe¬ razyne, p) 2 - trójfluorometylosulfonylo - 10,11 - dwuwo- M78 doro -11 - ketodwubenzo[b,f] (1,4]oksazepine i N- metylopiperazyne, * ' q) 2 - metylosulfonylo - 10,11 - dwuwodoro - 11 - -ketodwubenzo[b,f]|[l,4]oksazepine i N-etylopipera- zyne, r) 4,5-dwuwodorotienoj[3,2-c] [1]benzotiazepinon-4 i N-metylopiperazyne, s) 4,5- dwuwodoro -lOH - tienot[3,2 - c] [l]ben- zazepinon - 4 i N-metylopiperazyne, t) 8 - chloro - 4,5 - dwuwodoro - lOH - tieno[3,2-c] [l]benzazepinon - 4 i piperazyne, u) 8 - chloro - 4,5-dwuwodoro-lOH - tieno[3,2-c][l] benzazepinon-4 i P-acetoksyetylopiperazyne, v) 8 - chloro - 4,5 - dwuwodoro - lOH - tieno[3,2-c] [l]benzazepinon-4 i N-metylopiperazyne, w) 2 - metylotio - 10,11 - dwuwodoro-11-ketodwu- benzof[b,f][1,4]oksazepine i N-metylopiperazyne, x) 4,5 -dwuwodoro- - lOH- tieno;[3,2-c][l]benza- zepinon-4 i N-III- rzed.butylopiperazyne, y) 7-metylo- 4,5 -dwuwodoro- lOH -tieno[3,2-c][l] benzazepinon-4 i N-metylopiperazyne, z) 7 - chloro - 4,5 - dwuwodoro - lOH - tieno[3,2-c] (1]benzazepinon-4 i N-metylopiperazyne, Zj) 7-chloro - 4,5 - dwuwodoro - lOH - tienoi[3,2-c] [1]benzazepinon-4 iN-(I3-hydroksyetylo)-piperazyne, z2) 8 - chloro - 4,5 - dwuwodoro - lOH - tieno[3,2-c] benzazepinon-4 i N-(P-hydroksyetylo)-piperazyne, z3) 2 - trójfluorometylosulfonylo - 10,11 - dwuwo¬ doro - 11-ketodwubenzo[b,f][l,4]oksazepine i N-(B- -pentanoiloksyetylo)-piperazyne, z4) 2 - trójfluorometylosulfonylo- 10,11 - dwuwo¬ doro - 11 - ketodwubenzo-[b,f]i[l,4]oksazepine i N-(B- -hydroksyetylo)-piperazyne, z5) 2 - trójfluorometylosulfonylo - 10,11 - dwuwo- doro - 11 - ketodwubenzo[b,f]l[l,4]oksazepine i pipe¬ razyne, z6) 2 - trójfluorometylosulfonylo - 10,11 - dwuwo¬ doro - 11-ketodwubenzo[b,f][l,4]oksazepine i N-(B- -hydroksypropylo)-piperazyne, 40 z7) 2^trójfluorometylotio - 10,11 - dwuwodoro-11- -ketodwubenzo[b,f][l,4]oksazepine i N-(B-hydroksy- etylo)-piperazyne, z8) 2 - trójfluorometylosulfonylo- 10,11 - dwuwo¬ doro - U - ketodwubenzo[b,f][l,4]oksazepine i N-(fi- 45 oleiloksyetylo)-piperazyne, z9) 1,4 - dwumetylo - 10,11 - dwuwodoro - 11 - ke- *todwubenzo[b,f]l[l,4]oksazepine i N-metylopiperazy¬ ne, z10) 3,4 - dwumetylo - 10,11 - dwuwodoro - 11 - ke- 50 todwubenzq[b,f]i[l,4]oksazepine i N-metylopiperazy¬ ne, zn) 2,8 10,11 -dwuwodoro - 11 - ketodwubenzo [b,f][l,4]oksazepine i N-metylopiperazyne, z12) 4,8 - dwuchloro - 10,11 - dwuwodoro - 11 - ke- 55 todwubenzo[b,f][1,4]oksazepine i N-metylopiperazy¬ ne z13) 4 - metylo - 8 - chloro - 10,11 - dwuwodoro -11- -ketodwubenzo[b,f][l,4]oksazepine i N-metylopipe¬ razyne, 60 zH) 4 - metylo - 7 - chloro - 10,11 - dwuwodoro-11- -ketodwubenzo[b,f][l,4]oksazepine i N - metylopipe- razyne, z15) 2,4 - dwuchloro-10,11 - dwuwodoro - 11 - ke- todwubenzo[b,f] [1,4]oksazepine i N-metylopiperazy- 65 ne lub89178 11 Zje) 2-chloro - 10,11 - dwuwodoro - 11 - ketodwu- benzo[b,f][l,4]oksazepine i piperazyne, otrzymuje sie nastepujace zwiazki o wzorze 1: a) 5 - metylo - 11 - (4-metylo - 1 - piperazynylo)- dwubenzo[b,e][l,4]dwuazepine o temperaturze top¬ nienia 122—124°C (z eteru z eterem naftowym), b) 2 - chloro - 11 - (4 - metylo - 1 - piperazynylo)- -dwubenzo[b,f][1,4]tiazepine o temperaturze topnie¬ nia 116—120°C (z eteru z eterem naftowym), c) 6 - (4 - metylo - 1 - piperazynylo)-morfantry- dyne o temperaturze topnienia 138—139°C) z ace¬ tonu z eterem naftowym), d) 2-metylo- 11 -(4-metylo- 1 -piperazynylo)-dwu- benzo[b,f] [l,4]tiazepine o temperaturze topnienia 99—107°C (z eteru naftowego), e) 2 - chloro - 11 - (4 - metylo - 1 - piperazynylo)- -dwubenzci[b,f] [1,4]oksazepine o temperaturze top¬ nienia 104—110°C (z eteru naftowego), f) 2^bromo-ll-(4-metylo-1 -^piperazynylo) -dwu- benzo[b,f][l,4]tiazepine o temperaturze topnienia 138—139°C (z acetonu z eterem naftowym), g) 2 - nitro-11 - (4 - metylo - 1 - piperazynylo)- -dwubenzo[b,f][1,4]oksazepine o temperaturze top¬ nienia 192—193°C (z chloroformu z acetonem i ete¬ rem naftowym), h) 2 - dwumetyloaminosulfonylo - 11 - (4 - metylo- - 1 - piperazynylo) - dwubenzo [b,f] [1,4] tiazepine o temperaturze topnienia 192—193°C (z acetonu z eterem naftowym), i) 2 - dwumetyloaminosulfonylo - 11 - (4 - metylo- - 1 - piperazynylo) - dwubenzo[b,f] [1,4]oksazepine o temperaturze topnienia 149—150°C (z eteru z ete¬ rem naftowym), j) 2 - metylosulfonylo - 11 - (4 - metylo -1- pipera- zynylo)-dwubenzo[b,f]i[l,4]oksazepine o temperatu¬ rze topnienia 178—179°C (z acetonu z eterem i ete¬ rem naftowym), k) jednowodzian chlorowodorku 2-trójfluorome- toksy - 11 - (4 - metylo - 1 - piperazynylo) - dwu¬ benzo[b,f]i[1,4]oksazepiny o temperaturze topnienia 200—210°C (z alkoholu z eterem), 1) 7 - chloro - 4 - (4 - metylo - 1 - piperazynylo) - -tieno[2,3-b][l,5Jbenzotiazepine o temperaturze top¬ nienia 162—164°C m) 2 - trójfluorometylosulfonylo - 11 - (4 - mety¬ lo - 1 - piperazynylo)-dwubenzo[b,f]i[l,4]tiazepine o temperaturze topnienia 168—170°C (z eteru z ete¬ rem' naftowym), n) 2-acetylo- 11 -(4-metylo- 1 -piperazynylo-dwu- benzo[b,f]![l,4]oksazepine o temperaturze topnienia 116^118°C (z acetonu z eterem naftowym), o) 2 - trójfluorometylo - 11 - (4 - metylo - 1 - pipe¬ razynylo) - dwubenzo[b,f]i[l,4]oksazepine, której fu- maran topnieje w temperaturze 214—216°C (z ace¬ tonu z eterem naftowym), p) 2 - trójfluorometylosulfonylo - 11 - (4 - metylo- - 1 - piperazynylo) - dwubenzo[b,f] [l,4]oksazepine o temperaturze topnienia 120—122°C (z eteru z ete¬ rem naftowym), q) 2 - metylosulfonylo - 11 - (4 - etylo - 1 - pipe- razynylo)-dwubenzo[b,f]i[1,4]oksazepine o tempera-, turze topnienia 190—191°C (z acetonu z eterem naf¬ towym), r) 4 - (4 - metylo - 1 - piperazynylo) - tieno[2,3-b] 12 [l,5jbenzotiazepine o temperaturze topnienia 112— -114°C (z absolutnego etanolu), s) 4 - (4 - metylo » piperazynylo) - 10H-tieno(3,2- -c][l]benzazepine o temperaturze topnienia 145— 147°C (z eterem naftowym), t) 8 - chloro - 4 - (1 - piperazynylo) - lOH - tieno [3,2-c][l]benzazepine o temperaturze topnienia 80— 100°C (z acetonu z woda w obecnosci wegla), u) 8 - chloro - 4 -1[4 - (2 «- acetoksyetylo)-l-pipera- io zynylo] - lOH - tienq[3,2-c](l]benzazepine o tempe¬ raturze topnienia 185—189°C (z eteru z eterem naf¬ towym), v) 8 - chloro - 4 - (4 - metylo - 1 - piperazynylo)- -lOH - tiencj[3,2 - c]i[l]benzazepine o temperaturze topnienia 193—195°C (z acetonu z eterem nafto¬ wym), w) 2 - metylotio - 11 - (4 - metylo - 1 - piperazy¬ nylo - dwubenzo[b,f] [1,4] oksazepine, której malei- nian topnieje w temperaturze 198—201°C, x) 4 - (4 - III - rzed. butylo - 1 - piperazynylo)- -lOH - tienoi[3,2-c]i[l]benzazepine, której maleinian topnieje w temperaturze 147—176°C, y) 7 - metyio - 4 - (4 - metylo - 1 - piperazynylo)- -lOH - tienci[3,2 - c] [l]benzazepine o temperaturze topnienia 180—181°C (z acetonu z eterem nafto¬ wym), z) 7 - chloro - 4 - (4 - metylo - 1 - piperazynylo)- - lOH - tieno[3,2 - c]i[l]benzazepine o temperaturze topnienia 184—185°C (z acetonu), Zi) 7 - chloro - 4 - (4 - j3 - hydroksyetylo - 1 -pipe- ^ razynylo) - lOH - tieno[3,2 - c]{l]benzazepine o tem¬ peraturze topnienia 192—194°C (z octanu etylu), z2) 8 - chloro - 4 - (4 - j8 - hydroksyetylo - 1 - pipe¬ razynylo)^ 1OH- tienoPjZ^cHlJbenzazepine o tem- peraturze topnienia 202—203°C (z octanu etylu), z3 (2 - trójfluorometylosulfonylo - 11 - [4 - 03-pen- tanoiloksyetylo) - 1 - piperazynylo] - dwubenza[b,f] [l,4]oksazepine, której szczawian topnieje w tem¬ peraturze 213—216°C, 40 z4) 2 - trójfluorometylosulfonylo - 11 - [4 - j5 -hy¬ droksyetylo - 1 - piperazynylo) - dwubenzo[b,f] [1,4] oksazepine o temperaturze topnienia 121—123°C (z eteru z eterem naftowym), z5) 2 - trójfluorometylosulfonylo - 11 - (1 - pipe- 45 razynylo) - dwubenzo[b,f]|[l,4]oksazepine o tempera¬ turze topnienia 183—186°C (z eteru), z6) 2 - trójfluorometylosulfonylo-11-(4-j3-hy- droksypropylo - 1 - piperazynylo)-dwubenzo[b,f]i[l,4] oksazepine o temperaturze topnienia 132—134°C (z 50 eteru z eterem naftowym), z7) 2 - trójfluorometylotio - 11 - (4-B - hydroksy¬ etylo - 1 - -piperazynylo)-dwubenzo[b,f][1,4]oksa¬ zepine o temperaturze topnienia 121—123°C (z ete¬ ru naftowego), 55 z3) 2 - trójfluorometylosulfonylo - 11 - (4-^-olei- loksyetylo - 1 - piperazynylo) - dwubenzo[b,f]{1,4] oksazepine w postaci oleju o wartosci Rf=0,88, przy uzyciu mieszaniny chloroformu z cyklohek¬ sanem i dwuetyloamina (5:4:1) jako srodka rozwi- 63 jajaoego i odczynnika Dragendoffa do wykrywania, z9) 1,4 - dwumetylo- 11 - (4 - metylo-1-piperazy- nylo)-dwubenzc![b,f][l,4]oksazepine o temperaturze topnienia 143—144°C (z eteru z eterem naftowym), z10) 3,4 -dwumetylo -ll-(4-metylo -1-piperazy- 65 nylo) - dwubenzq[b,f] [1,4]oksazepine o temperaturze89178 13 topnienia 167—169°C (z acetonu z eterem nafto¬ wym), zii) 2,8 - dwuchloro - 11 - (4 - metylo - 1 - pipera¬ zynylo) - dwubenza[:b,f]'[l,4]oksazepine o temperatu¬ rze topnienia 130—131°C (z acetonu z eterem nafto¬ wym), Z12) 4,8 ¦- dwuchloro -ll-(4-metylo -1-pipera- zynylo) - dwubenzoi[b,fHl,4]oksazepine o temperatu¬ rze topnienia 134—135°C (z acetonu z eterem naf¬ towym), z13) 4 - metylo - 8 - chloro - 11 - (4 - metylo -1 - pi- perazynylo) - dwubenzo|[b,f][l,4]oksazepine o tempe- rutarze topnienia 150—151 °C (z eteru z eterem naf¬ towym), z14) 4 - metylo - 7 - chloro - 11 - (4 - metylo - pipe- razynylo) - dwubenza[b,f][l,4]oksazepine o tempera¬ turze topnienia 167—168°C (z acetonu z eterem naf¬ towym), zi5) 2,4 - dwuchloro - 11 - (4 - metylo - 1 - pipe- razynylo) - dwubenzo[b,f]{l,4]oksazepine o tempera¬ turze topnienia 135—138°C (z acetonu z eterem naf¬ towym), zi6) 2 - chloro - 11 - (1 - piperazynylo) - dwu- benzo[b,f]l[l,4]oksazepine o temperaturze topnienia 178—180°C (z acetonu z eterem naftowym).Zwiazki wyjsciowe do wytwarzania IOH - tieno [3,2-c]i[l]benzazepin mozna wytwarzac nastepujacy¬ mi sposobami: 4,5 - dwuwodoro - IOH - tieno[3,2-c]1[l]benzaze- pinon - 4, 14,8 g 2 - (2 - aminofenylo) - tienonu, 23,8 g stalego wodorotlenku potasowego i 19,6 g wodzianu hydrazyny w 180 ml glikolu dwuetyleno- wego utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 3 godzin, po czym rozciencza mie¬ szanine lodowata woda i estrahuje eterem. Wyciag eterowy plucze sie trzykrotnie woda, suszy siar¬ czanem sodowym i odparowuje, otrzymujac 2 - (2 - -aminobenzylo) - tiofen w postaci oleju o barwie jasnozóltej i o temperaturze wrzenia 128—130°C /0,1 tor.Do roztworu 9,8 g tego produktu w 60 ml tolue¬ nu wkrapla sie, mieszajac, w temperaturze -3°C 46 ml 20% roztworu fosgenu w toluenie, po czym wprowadzajac do mieszaniny strumien fosgenu po¬ zwala sie jej ogrzac do temperatury pokojowej i nastepnie utrzymuje mieszanine w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 1/2 godziny. Na¬ stepnie przepuszcza sie przez mieszanine strumien azotu, w celu usuniecia nadmiaru fosgenu, po czym odparowuje mieszanine pod zmniejszonym cisnie¬ niem, a pozostalosc poddaje destylacji, otrzymujac ,8 g 2 - (2 - izocyjanianobenzylo) - tiofenu o temperaturze wrzenia 108°C/0,05 tor. ,5 g 2 - (2 - izocyjanianobenzylo) - tiofenu o temperaturze wrzenia 108°C/0,05 tor i 105 g kwasu polifosforowego ogrzewa sie, mieszajac, w ciagu 1 godziny w temperaturze 110°C, po czym chlodzac wewnatrz i zewnatrz lodem alkalizuje stezonym roztworem amoniaku i odsacza wytracony osad.Osad ten przemywa sie woda, suszy i przekrysta- lizowuje z acetonu z dodatkiem wegla, otrzymujac 4,5 - dwuwodoro - IOH - tieno[3,2-c]l[l]benzazepi- non - 4 w postaci ziaren o temperaturze topnienia 225—236°C. W temperaturze 150—200°C produkt przeksztalca sie w igly o jasnym zabarwieniu. 14 8 - chloro - lub 7 - chloro - 4,5 - dwuwodoro - -IOH - tieno[3,2-c]([llbenzazepinon - 4 6 g kwasu N - p - toluenosulfonylo - 5 - chloro- (lub 4-chloro)-antranilowego i 10 ml chlorku tio- nylu utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 1 1/2 godziny, po czym odparo¬ wuje do sucha pod zmniejszonym cisnieniem, a po¬ zostalosc przekrystalizowuje z chlorku metylenu z eterem naftowym. Otrzymany chlorek kwasu N-p- -toluenosulfonylo - 5 - chloroantranilowego topnie¬ je w temperaturze 134—136°C, a chlorek kwasu N - p - toluenosulfonylo - 4 - chloroantranilowego topnieje w temperaturze 135—140°C- Do mieszaniny 7 g drobno sproszkowanego chlor¬ ku kwasu N - p - toluenosulfonylo - 5 - chloro - (lub 4-chloro-) antranilowego i 3,4 g tiofenu w ml dwusiarczku wegla, utrzymywanej w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna, wkrapla sie po¬ woli roztwór 6 g chlorku cynowego w 10 ml dwu¬ siarczku wegla. Po zakonczeniu wkraplania miesza sie jeszcze w ciagu 2 godzin w temperaturze poko¬ jowej, po czym odparowuje rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem, pozostalosc traktuje lo¬ dowata woda i kwasem solnym i wytrzasa z ~bcta- nem etylu. Roztwór w octanie etylu plucze sie 2n kwasem solnym, wocfa i nasyconym roztworem wo¬ doroweglanu potasowego, suszy siarczanem sodo¬ wym i odparowuje. Pozostalosc wytrzasa sie z eterem i In wodnym roztworem wodorotlenku so¬ dowego, alkaliczny roztwór wodny zakwasza sie stezonym kwasem solnym i odsysa wydzielony osad. Osad przemywa sie woda i przekrystalizo¬ wuje z octanu etylu z eterem naftowym, otrzy¬ mujac 2 - 2( - p - toluenosulfonamido - 5 - chlorofe¬ nylo) - tienon o temperaturze topnienia 164—167°C lub 2 - (2 - p - toluenosulfonamido - 4 - chloro- fenylo) - tienon o temperaturze topnienia 140— —141°C 8,4 g 2 - 2 - p - toluenosulfonamido - 5 - chlo¬ ro- (lub 4 - chloro-) fenylo - tiononu miesza sie w ciagu 4 godzin w temperaturze pokojowej z 100 ml stezonego kwasu siarkowego, po czym wlewa produkt reakcji do lodu i otrzymana mie¬ szanine chlodzac alkalizuje stezonym roztworem wodnym wodorotlenku sodowego. Wytracony osad rozpuszcza sie w eterze, roztwór eterowy plucze wo¬ da, suszy siarczanem sodowym i odparowuje do su¬ cha. Pozostalosc przekrystalizowuje sie z eteru (ete¬ ru naftowego w obecnosci wegla i tlenku glinowego, otrzymujac 2 - (2 - amino - 5 - chlorofenylo) - tie¬ non o temperaturze topnienia 97—98°C lub 2 - (2- -amino - 4 - chlorofenylo) - tienon o temperaturze topnienia 66—72°C. ,5 g 2-2 - amino - 5 - chloro - (lub 4 - chlo¬ ro-) fenylo - tienonu, 28,3 g stalego wodorotlenku potasowego i 19,6 g wodzianu hydrazyny w 180 ml glikolu dwuetylowego utrzymuje sie w stanie wrze¬ nia pod chlodnica zwrotna w ciagu 2 godzin, po czym rozciencza lodowata woda i ekstrahuje mie¬ szanine eterem. Wyciag eterowy plucze sie trzy¬ krotnie woda, suszy siarczanem sodowym i odpa¬ rowuje, otrzymujac jako oleisty produkt 2 - (2 - -amino - 5 - chlorobenzylo) - tiofen o tempera¬ turze wrzenia 150—157°C/0,1 tor lub 2 -(2-amino- 40 45 50 55 6989178 -4 - chlorobenzylo) - tiofen o temperaturze wrzenia 137—140°C/0,05 tor.Do roztworu 11 g 2 - (2 - amino - 5 - chloro - ) lub 4 - chloro - (benzylo) - tiofenu w 60 ml toluenu wkrapla sie, mieszajac, w temperaturze -3°C 46 ml % roztworu fosgenu w toluenie po czym prze¬ prowadza przez mieszanine strumien fosgenu i po¬ zwala jej ogrzac sie do temperatury pokojowej, a nastepnie utrzymuje mieszanine w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 1/2 godziny. Po usunieciu nadmiaru fosgenu przez przepuszczanie strumienia azotu, mieszanine odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem, a pozostalosc poddaje destylacji, otrzymujac 2 - (2 - Izocyjaniano - 5 - -chlorobenzylo) - tiofen o temperaturze wrzenia 137—139°C/(0,1 tor lub 2 - (2 - izocyjaniano - 4 - -chlorobenzylo) - tiofen o temperaturze wrzenia 124—125°C/0,05 tor.Przez zamkniecie pierscienia 2 - (2 - izocyjania¬ no - 5 - chloro -) lub - 4 - chloro - (benzylo) - tio¬ fenu metoda opisana w nawiazaniu do przykladu II, otrzymuje sie 8 - chloro - 4,5 - dwuwodoro - -lOH - tieno[3,2-c]i[l]benzazepinion - 4, który po przekrystalizowaniu z dioksanu z acetonem topnieje w temperaturze 280—281°C lub 7 - chloro - 4,5 - - dwuwodoro - lOH - tieno[3,2-c]][l]benzazepi- non - 4, który po przekrystalizowaniu z acetonu topnieje w temperaturze 264—266°C. PL
Claims (8)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania zwiazków trójpierscienio- wych podstawionych piperazyna lub jej pochod¬ nymi o wzorze 1, w którym Ri oznacza atom wo¬ doru, grupe alkoksyalkilowa zawierajaca lacznie najwyzej 6 atomów wegla, rodnik alkilowy lub grupe hydroksyalkilowa zawierajaca odpowiednio najwyzej 4 atomy wegla, przy czym grupa hydro¬ ksyalkilowa moze byc ewentualnie jeszcze dodatko¬ wo acylowana, R4 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy, grupe alkoksylowa lub alkilotio, w któ¬ rych rodniki alkilowe zawieraja 1—4 atomów we¬ gla, albo oznacza atom chlorowca lub grupe trój- fluorometylowa, a A oznacza grupe o wzorze 5, przy czym w przypadku, gdy A oznacza grupe o wzorze 4, X oznacza grupe -CH2-, -O-, -S-, -NH- lub grupe N -alkilowa, przy czym rodnik alki¬ lowy zawiera 1—3 atomów wegla, R2 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy, grupe dwualkiloamino- sulfonylowa, alkilosulfonylowa, przy czym rodniki alkilowe zawieraja 1—4 atomów wegla, grupe alko¬ ksylowa lub alkilotio zawierajace 1—4 atomów we¬ gla, atom chlorowca, grupe nitrowa, trójfluorome- tylosulfonylowa, trójfluorometoksylowa, trójfluoro- metylotio, grupe acetylowa, cyjanowa lub trójflu- orometylowa, a R3 oznacza atom wodoru, atom chlorowca lub rodnik alkilowy o 1—4 "atomach wegla, albo w przypadku, £dy a oznacza grupe o wzorze 5, X oznacza grupe -CH2-lub -S-, znamien¬ ny tym, ze zwiazki o wzorze 2, w którym X, A i R4 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie re¬ akcji z kompleksem metalu i aminy, skladajacym sie z metalu grupy IVb ukladu okresowego lub wanadu i zwiazku o wzorze 3, w którym Ri ma wyzej podane znaczenie.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 16 w przypadku wytwarzania 8 - chloro - 11 - (4 - -metylo - 1 - piperazynylo) - 5H - dwubenzo[b,e] [l,4]dwuazepiny, 8 - chloro - 10,11 - dwuwodoro - -11 - keto - 5H - dwubenzó[b„e][l,4]dwuazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym tytanu i N-metylopiperazyny.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 5 - metylo - 11 - (4 - -metylo - 1 - piperazynylo) - dwubenzo[b,e]{l,4] dwuazepiny, 5 - metylo - 10,11 - dwuwodoro - - 11 -keto - dwubenzo[b,e]![l,4]dwuazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym tytanu i N-metylopiperazyny.
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2 - chloro - 11 - (4 - -metylo - 1 - piperazynylo) - dwubenzo[b,f][l,4] tiazepiny, 2 - chloro - 10,11 - dwuwodoro - 11 - -keto - dwubenzq[b,f][l,4]tiazepine poddaje sie re¬ akcji ze zwiazkiem kompleksowym tytanu i N-me- tylcpiperazyny.
5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym ze w przypadku wytwarzania 6 - (4 - metylo - 1 - -piperazynylo) - morfantrydyny, morfantrydyn - - 6 - on poddaje sie reakcji ze zwiazkiem komplekso¬ wym tytanu i N-metylopiperazyny.
6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2 - metylo - 11 - (4 - - metylo - 1 - piperazynylo) - dwubenzoi[b,f][l,4]- -tiazepiny, 2 - metylo - 10,11 - dwuwodoro - 11 - - keto - dwubenzo[b,f]{l,e]-tiazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym tytanu i N- -metylopiperazyny.
7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2 - chloro - 11 - (4 - - metylo - 1 - piperazynylo) - dwubenzo[b,f}[l,4] oksazepiny, 2 - chloro - 10,11 - dwuwodoro - 11 - - keto - dwubenzo - [b,f]i[l,4]oksazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym tytanu i N-metylopiperazyny. 8. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2 - bromo - 11 - (4 - - metylo - 1 - piperazynylo) - dwubenzo[b,f][l,4]- -tiazepiny, 2 - bromo - 10,11 - dwuwodoro - 11 - -keto - dwubenzo[b,f][1,4] -tiazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym tytanu i N- metylopiperazyny. 9. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2 - nitro - 11 - (4 - - metylo - 1 - piperazynylo) - dwubenzo[b,f][l,4]- - oksazepiny, 2 - nitro - 10,11 - dwuwodoro - 11 - -keto dwubenzci[b,f][l,4] - oksazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym tytanu i N- -metylopiperazyny. 10. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2 -dwumetyloaminosul- fonylo - 11 - (4 - metylo -»1 - piperazynylo) - -dwubenzci[b,f] [1,4]tiazepiny, 2 - dwumetyloamino- sulfonylo - 10,11 - dwuwodoro - 11 - keto - dwu- benzo[b,f]i[ 1,4]tiazepine poddaje sie reakcji ze zwiaz¬ kiem kompleksowym tytanu i N-metylopiperazyny. 11. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2 - dwumetyloamino- sulfc-nylo - 11 - (4 - metylo - 1 - piperazynylo)- - dwubenzoi[b,f][l,4]oksazepiny, 2 - dwumetylo - -aminosulfonylo'- 10,11 - dwuwodoro - 11 - keto- 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6089178 17 -dwubenzo[b,f][1,4] oksazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym tytanu i N-metylopipe- cazy;ny. \ 12l Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2 - metylosulfonylo - -11 r (4 - metylo - 1 - piperazynylo) -dwubenzo [b,f]{l,4]oksazepiny, 2 - metylosulfonylo - 10,11 - -dwuwodoro - 11 - keto - dwubenzo[b,f]i[1,4]oksa¬ zepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem komplek¬ sowym tytanu i N - metylopiperazyny. 13. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2 - trójfluorometoksy- - 11 - (4 - metylo - 1 - piperazynylo) -dwubenzo [b,f]i[l,4]oksazepiny, 2 - trójfluorometoksy - 10,11 - - dwuwodoro - 11 - keto - dwubenzo[b,f][l,4] oksazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kom¬ pleksowym tytanu i N-metylopiperazyny. 14. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 7 - chloro - 4 - (4 - metylo - 1 - piperazynylo) - tieno[2,3-b];[l,5]- ben- zotiazepiny, 7 - chloro - 4,5 - dwuwodoro - tieno [2,3-b][l,5]benzotiazepin - 4 - on poddaje sie re¬ akcji ze zwiazkiem kompleksowym tytanu i N- metylopiperazyny. 15. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2 - trójfluorometylo- sulfonylo - 11 - (4 - metylo - 1 - piperazynylo)- -dwubenzo[b,f]i[l,4]tiazepiny, 2 - trójfluorometylo- sulfonylo - 10,11 - dwuwodoro - 11 - keto - dwu- benzo[b,f]|[l,4]tiazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym tytanu i N-metylopipe¬ razyny. 16. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2 - acetylo -11 - (4 - -metylo - 1 - piperazynylo) - dwubenzo[b,f](1,4]- -oksazepiny, 2 - acetylo - 10,11 - dwuwodoro -11- -keto - dwubenzo[b,f]i[1,4]-oksazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym tytanu i N-metylopiperazyny. 17. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2 - trójfluorometylo-11- (4 - metylo - 1 - piperazynylo) - dwubenzo[b,f][l,4] oksazepiny, 2 trójfluorometylo - 10,11 - dwuwodo¬ ro - 11 - keto - dwubenzo[b,f][ 1,4]oksazepine pod¬ daje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym ty¬ tanu i N-metylopiperazyny. 18. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2 - trójfluorometylosul- fonylo - 11 -<4 - metylo - 1 - piperazynylo) - dwu¬ benzo[b,f] [l,4]oksazepine, 2 -trójfluoromety- losulfonylo - 10,11 - dwuwodoro - 11 - keto - dwu¬ benzo[b,f] [1,4] oksazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym tytanu i N-metylopipe¬ razyny. 19. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2 - metylosulfonylo - - 11 - (4 - etylo - 1 - piperazynylo) - dwubenzo [b,f]i[l,4]oksazepiny, 2 - metylosulfonylo - 10,11 - -dwuwodoro - 11 - keto - dwubenzo[b,f]i[l,4]oksa¬ zepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem komplek¬ sowym tytanu i N-etylopiperazyny. 20. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 8 - chloro - 11 - (4 - me¬ tylo - 1 - piperazynylo) - 5H - dwubenzo [b,e] [1,4] dwuazepiny, 8 - chloro - 10,11 - dwuwodoro - 11 - - keto - 5H - dwubenzo [b,e][l,4]dwuazepine pod- ; : 9. 18 daje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym cyr¬ konu i N-metylopiperazyny. ., 21. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 5 - metylo - 11 - (4 - 5 -metylo - 1 - piperazynylo) - dwubenzo[b,f]l[ 1,4] ' dwuazepiny, 5 - metylo - 10,11 - dwuwodoro - 11 - - keto - dwubenzo[b,e][l,4]dwuazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym cyrkonu i N-metylopiperazyny. 10 22. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2 - chloro - 11 - (4 - -metylo - 1 - piperazynylo) - dwubenzo[b,f] [l,4]tia- zepiny, 2 - chloro - 10,11 - dwuwodoro - 11 - ke¬ to - dwubenzQ[b,f]{l,4]tiazepine poddaje sie reakcji 15 ze zwiazkiem kompleksowym cyrkonu i N-metylo¬ piperazyny. 23. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 6 - (4 - metylo - 1 - - piperazynylo) - morfantrydyny, morfantrydyn - 20 - 6 - on poddaje sie reakcji ze zwiazkiem komple¬ ksowym cyrkonu i N-metylopiperazyny. 24. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2 - metylo - 11 - (4 - - metylo - 1 - piperazynylo) - dwubenzo[b,f]{l,4] tiaze- 25 piny, 2 - metylo - 10,11 - dwuwodoro - 11 - keto- - dwubenzo[b,f]i[l,4]tiazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym cyrkonu i N-metylopi¬ perazyny. 25. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 30 w przypadku wytwarzania 2 - chloro - 11 - (4 - metylo - 1 - piperazynylo) - dwubenzo[b,d] [1,4] oksazepiny, 2 - chloro - 10,11 - dwuwodoro - li - - keto - dwubenzoi[b,f]![l,4]oksazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym cyrkonu i N- 35 -metylopiperazyny. 26. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2 - bromo - 11 - (4 - - metylo - 1 - piperazynylo) - dwubenzo [b,f][l,4] tiazepiny, 2 -bromo - 10,11 - dwuwodoro - 11 - 40 - keto - dwubenzo[b,f][l,4]tiazepine poddaje sie Reakcji ze zwiazkiem kompleksowym cyrkonu i N- -metylopiperazyny. 27. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2 - nitro - 11 - (4 - 45 - metylo - 1 - piperazynylo) - dwubenzo[b,f][ 1,4] oksazepiny, 2 - nitro - 10,11 - dwuwodoro - 11 - - keto - dwubenzo[b,f][l,4]oksazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym tytanu i N- -metylopiperazyny. 50 28. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2 - dwumetylosulfony- lo - 11 - (4 - metylo - 1 - piperazynylo) - dwu- -benzo[b,f]|[l,4]tiazepiny, 2 - dwumetyloaminosul- fonylo - 10,11 - dwuwodoro - 11 - keto - dwuben- 55 zo[b,f]i[l,4]tiazepine poddaje sie reakcji ze zwiaz¬ kiem kompleksowym cyrkonu i N-metylopiperazy¬ ny. 29. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2 - dwumetyloamino- 60 sulfonylo - 11 - (4 - metylo - 1-piperazynylo) - - dwubenzo[b,d]![l,4]oksazepiny, 2 - dwumetylo- aminosulfonylo - 10,11 - dwuwodoro - 11 - keto - -dwubenzo[b,f]i[ 1,4]oksazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym cyrkonu i N-metylo- 65 piperazyny.89178 19 30. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2 - metylosulfonylo - - 11 - (4 -metylo - 1 - piperazynylo) - dwubenzo [b,f](1,4]oksazepiny, 2 - metylo - sulfonylo - 10,11- dwuwodoro - 11 - keto - dwubenzo[b,f]£l,4]oksa- .zepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem komplek¬ sowym cyrkonu i N-metylopiperazyny. 31. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2 - trójfluorometoksy- - 11 - (4 - metylo - 1 - piperazynylo) -dwubenzo Ib,f][ 1,4]oksazepiny, 2 - trójfluorometoksy - 10,11 - - dwuwodoro - 11 - keto - dwubenzo[b,f]([1,4]oksa- ^epine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem komplek¬ sowym cyrkonu i N-metylopiperazyny. * 32. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 7 - chloro - 4 - (4 - - metylo - 1 - piperazynylo) - tieno[2,3-b]i[l,5] benzotiazepiny, 7 - chloro - 4,5 - dwuwodorotieno I2,3-b][l,5]benzotiazepinon - 4 poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym cyrkonu i N-metylo¬ piperazyny. 33. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2 - trójfluorometylo- sulfonylo - 11 - (4 - metylo - 1 - piperazynylo) - - dwubenzo,[b,f][l,4]tiazepiny, 2 - trójfluorometylo- sulfonylo -10,11 -dwuwodoro -11 -keto -dwubenzo lb,f][l,4]tiazepine poddaje sie reakcji ze zwiaz¬ kiem kompleksowym cyrkonu i N-metylopiperazy- ny. 34. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 10 15 20 25 30 20 w przypadku wytwarzania 2 - acetylo - 11 - (4 - - metylo - 1 - piperazynylo) - dwubenzo [b,f] [1,4] oksazepiny, 2 - acetylo - 10,11 - dwuwodoro - 11 - - keto - dwubenzo|[b,f]'[l,4]oksazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym cyrkonu i N- -metylopiperazyny. 35. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2 - trójfluorometylo - - 11 - (4 - metylo - 1 - piperazynylo) - dwubenzo [b,f] [1,4]oksazepiny, 2 - trójfluorometylo - 10,11 - - dwuwodoro - 11 - keto - dwubenzq[b,f][l,4]oksa- zepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem komplek¬ sowym cyrkonu i N-metylopiperazyny. 36. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2 - trójfluorometylo- sulfonylo - 11 - (4 - metylo - 1 - piperazynylo) - - dwubenzci[b,f] [1,4]oksazepiny, 2 - trójfluoromety- losulfonylo - 10,11 - dwuwodoro - 11 - keto - dwubenza[b,f][l,4]oksazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym cyrkonu i N-metylopi¬ perazyny. 37. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2 - metylosulfonylo - - 11 - (4 - etylo - 1 - piperazynylo) - dwubenzo ,[b,f] [1,4] oksazepiny, 2 - metylosulfonylo - 10,11 - - dwuwodoro - 11 - keto - dwubenza[b,f][l,4]oksa- zepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem komplek¬ sowym cyrkonu i N-metylopiperazyny.
8. S •• H £ k 9 SI b £w ^ sliski O*. WZÓR 3 X3 WZÓR 5 LZG Zakl. Nr 3 w Pab. zam. 528-77 nakl. 110+20 egz. Cena 10 zl PL
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH490172A CH569731A5 (pl) | 1972-04-04 | 1972-04-04 | |
| CH489872A CH569730A5 (pl) | 1972-04-04 | 1972-04-04 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL89178B1 true PL89178B1 (pl) | 1976-10-30 |
Family
ID=25696493
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1973161672A PL89178B1 (pl) | 1972-04-04 | 1973-04-02 |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPS4913189A (pl) |
| AR (1) | AR195913A1 (pl) |
| AT (1) | AT340428B (pl) |
| BE (1) | BE797671A (pl) |
| BG (1) | BG21221A3 (pl) |
| CA (1) | CA1029372A (pl) |
| CH (2) | CH569731A5 (pl) |
| CS (1) | CS178125B2 (pl) |
| CY (1) | CY990A (pl) |
| DD (1) | DD105614A5 (pl) |
| DK (1) | DK150850C (pl) |
| ES (1) | ES413252A1 (pl) |
| FI (1) | FI61029C (pl) |
| FR (1) | FR2179071B1 (pl) |
| GB (1) | GB1418363A (pl) |
| HK (1) | HK11079A (pl) |
| HU (1) | HU166524B (pl) |
| IL (1) | IL41936A (pl) |
| LU (1) | LU67351A1 (pl) |
| MY (1) | MY7900116A (pl) |
| NL (1) | NL175621C (pl) |
| NO (1) | NO138210C (pl) |
| PH (1) | PH11180A (pl) |
| PL (1) | PL89178B1 (pl) |
| RO (1) | RO72458A (pl) |
| SE (1) | SE399890B (pl) |
| SU (1) | SU457220A3 (pl) |
| YU (1) | YU39906B (pl) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL7403657A (pl) * | 1973-03-23 | 1974-09-25 | ||
| JPS51135089A (en) * | 1975-05-19 | 1976-11-22 | Hitachi Zosen Corp | Under-water operation assistant ship |
| IT1207417B (it) * | 1982-03-15 | 1989-05-17 | Menarini Sas | Azepina-6-one ad attivita'composti triciclici derivati dalla farmacologica, e procedimenti di 5,6-diidro-11h-dibenzo (b,e)fabbricazione relativi |
| GB8607684D0 (en) * | 1986-03-27 | 1986-04-30 | Ici America Inc | Thiazepine compounds |
| NZ247703A (en) * | 1992-05-29 | 1995-07-26 | Lilly Industries Ltd | Thienobenzdiazepine derivatives and medicaments thereof |
| PT1696931E (pt) * | 2003-12-22 | 2009-06-12 | Acadia Pharm Inc | Análogos diaril[a,d]ciclo-hepteno substituídos com amino utilizados como agonistas muscarínicos e métodos de tratamento de perturbações neuropsiquiátricas |
| TWI488854B (zh) | 2008-06-20 | 2015-06-21 | Astrazeneca Ab | 二苯并噻氮呯衍生物及其用途 |
-
1972
- 1972-04-04 CH CH490172A patent/CH569731A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-04-04 CH CH489872A patent/CH569730A5/xx not_active IP Right Cessation
-
1973
- 1973-01-29 JP JP48011246A patent/JPS4913189A/ja active Pending
- 1973-03-26 DK DK165273A patent/DK150850C/da not_active IP Right Cessation
- 1973-03-27 FI FI943/73A patent/FI61029C/fi active
- 1973-03-27 NO NO1257/73A patent/NO138210C/no unknown
- 1973-03-28 SE SE7304365A patent/SE399890B/xx unknown
- 1973-03-29 SU SU1900401A patent/SU457220A3/ru active
- 1973-03-30 NL NLAANVRAGE7304441,A patent/NL175621C/xx active Search and Examination
- 1973-03-30 PH PH14474A patent/PH11180A/en unknown
- 1973-04-02 CY CY990A patent/CY990A/xx unknown
- 1973-04-02 BG BG023138A patent/BG21221A3/xx unknown
- 1973-04-02 YU YU881/73A patent/YU39906B/xx unknown
- 1973-04-02 CS CS2346A patent/CS178125B2/cs unknown
- 1973-04-02 ES ES413252A patent/ES413252A1/es not_active Expired
- 1973-04-02 CA CA167,668A patent/CA1029372A/en not_active Expired
- 1973-04-02 BE BE129561A patent/BE797671A/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-04-02 PL PL1973161672A patent/PL89178B1/pl unknown
- 1973-04-02 RO RO7374359A patent/RO72458A/ro unknown
- 1973-04-02 GB GB1566773A patent/GB1418363A/en not_active Expired
- 1973-04-03 HU HUWA277A patent/HU166524B/hu unknown
- 1973-04-03 AR AR247360A patent/AR195913A1/es active
- 1973-04-03 JP JP48037479A patent/JPS5142118B2/ja not_active Expired
- 1973-04-03 AT AT291173A patent/AT340428B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-04-03 IL IL41936A patent/IL41936A/en unknown
- 1973-04-03 DD DD169911A patent/DD105614A5/xx unknown
- 1973-04-03 LU LU67351A patent/LU67351A1/xx unknown
- 1973-04-04 FR FR7312056A patent/FR2179071B1/fr not_active Expired
-
1979
- 1979-03-08 HK HK110/79A patent/HK11079A/xx unknown
- 1979-12-30 MY MY116/79A patent/MY7900116A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR900003496B1 (ko) | 티에닐 축합 피라졸 유도체의 제조방법 | |
| US3534019A (en) | Dibenzoxazepine - n - carboxylic acid hydrazides and related compounds | |
| DK171967B1 (da) | Quinolincarboxylsyrederivater, fremgangsmåde til fremstiling deraf, samt et farmaceutisk middel indeholdende disse | |
| US3962248A (en) | Process for making 11-piperazino-diazepines, oxazepines, thiazepines and azepines | |
| PL89178B1 (pl) | ||
| CA1075687A (en) | Benzodiazepine derivatives | |
| FI63582C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 11(1-piperazinyl)-pyrazino(2,3-b)(1,5)bensoxazepiner och -b enotiazepiner | |
| WO1997003986A1 (en) | Fused triazole compounds | |
| PL106076B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych tienotiazyny | |
| EP0318682A2 (de) | Tricyclische Thiazolderivate | |
| IL25447A (en) | Benzothiazepines and benzothiazocines and their preparation | |
| US3463774A (en) | Novel 4,1-benzothiazepin-2-(1h)-ones and 4,1-benzothiazepines | |
| PL139428B1 (en) | Method of obtaining substituted thienobenzodiazepinones | |
| FI58129B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara tieno(3,2-f)-s-triazolo(4,3-a)(1,4)diazepinderivat | |
| Press et al. | Thiophene systems. 5. Thieno [3, 4-b][1, 5] benzoxazepines, thieno [3, 4-b][1, 5] benzothiazepines, and thieno [3, 4-b][1, 4] benzodiazepines as potential central nervous system agents | |
| US3842082A (en) | 4-piperazinyl-10h-thieno(3,2-c)(1)benzazepines | |
| US3452046A (en) | Dibenzoazathiacycloalkane carboxamides and related oxa compounds | |
| US3474099A (en) | 4-piperazinyl thienobenzothiazepines | |
| US3188323A (en) | Dihydrodibenzothiazepines | |
| CA1277983C (en) | Process for the preparation of aromatic-1,4- oxazepinones and thiones | |
| US3188320A (en) | Peepaeation of io-[j-(n-methylformamido) peopylj-lo.ll-dihydeo | |
| US3988467A (en) | Aminoacyl compounds | |
| US3485824A (en) | 1-substituted 4,1-benzothiazepin-2(1h)-ones and 4,1-benzothiazepines | |
| FI78102B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara pyrido/1,4/oxazepinderivat. | |
| GB1577743A (en) | Benzodiazepine derivatives |