PL89178B1

PL89178B1 -

Info

Publication number: PL89178B1
Application number: PL1973161672A
Authority: PL
Original assignee: Wander Ag
Priority date: 1972-04-04
Filing date: 1973-04-02
Publication date: 1976-10-30
Also published as: DK150850B; FI61029C; SU457220A3; AT340428B; PH11180A; DK150850C; LU67351A1; IL41936A; CH569730A5; BG21221A3; ATA291173A; GB1418363A; JPS4913189A; DE2316438A1; IL41936A0; CH569731A5; JPS4913190A; NL175621C; BE797671A; NO138210C

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania zwiazków trójpierscieniowych podstawionych pipe¬ razyna lub jej pochodnymi, znanych juz w wiek¬ szosci np. z belgijskiego opisu patentowego nr 722187, francuskiego opisu patentowego nr 1402 M i z opisów patentowych Niem.Rep.Dem. nr nr 84641, 67983 i 62322. Sposób znany z tych wczesniejszych opisów patentowych polega glównie na tym, ze cykliczne laktamy przeprowadza sie za pomoca tlenohalogenku fosforu w odpowiednie halogenki, które nastepnie poddaje sie reakcji z piperazyna lub jej pochodnymi. Wydajnosc tego znanego pro¬ cesu w przeliczeniu na wyjsciowy laktam wynosi srednio okolo 7°/o wydajnosci teoretycznej, a jego wada jest to, ze stosowane zwiazki fosforu maja szkodliwy wplyw na otoczenie.Zgodnie z wynalazkiem stwierdzono, ze zwiazki znane miedzy innymi z podanych wyzej opisów patentowych mozna wytwarzac z wydajnoscia wy¬ noszaca okolo 90°/o wydajnosci teoretycznej w przeliczeniu na uzyty laktam i nie oddzialywajac szkodliwie na srodowisko, jezeli laktam poddaje sie bezposrednio reakcji z kompleksem metalu i aminy.Wedlug wynalazku trój pierscieniowe zwiazki organiczne podstawione piperazyna lub jej pochod¬ nymi, o ogólnym wzorze 1, w którym Rj oznacza atom wodoru, rodnik alkoksyalkilowy zawierajacy lacznie najwyzej 6 atomów wegla, albo rodnik alkilowy lub hydroksyalkilowy o najwyzej 4 ato¬ mach wegla, przy czym rodnik hydroksyalkilowy moze byc ewentualnie jeszcze acylowany, R4 ozna¬ cza atom wodoru, rodnik alkilowy, alkoksylowy lub alkilotio, korzystnie o 1—4 atomach wegla, atom chlorowca lub grupe trójfluorometylowa, zas A oznacza grupe o wzorze 4 lub o wzorze 5, przy czym a) w przypadku, gdy A oznacza grupe o wzorze 4, X oznacza rodnik -CH2-, atom tlenu, atom siarki, grupe -NH- lub grupe N-alkilowa, przy czym rodnik alkilowy zawiera 1—3 atomów wegla, R2 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy, grupe dwualkiloaminosulfonylowa lub alkilosulfo- nylowa o 1—4 atomach wegla w rodnikach alkilo¬ wych, grupe alkoksylowa lub alkilotio o 1—4 ato¬ mach wegla, atom chlorowca, grupe nitrowa, trój- fluorometylosulfonylowa, trójfluorometoksylowa, trójfluorometylotio, grupe acetylowa, cyjanowa lub trójfluorometylowa, a R3 oznacza atom wodoru, atom chlorowca lub rodnik alkilowy o 1—4 ato¬ mach wegla, albo tez b) w przypadku, gdy A oznacza grupe o wzorze 5, X oznacza rodnik -CH2- lub atom siarki, wytwarza sie przez reakcje zwiazków o wzorze 2, w którym X, A i R4 maja wyzej podane znaczenie, z kompleksem metalu i aminy skladajacym sie z metalu nalezacego do grupy IVb okresowego ukladu pierwiastków, albo wanadu i ze zwiazku o wzorze 3, w którym Rj ma wyzej podane znaczenie.Wprawdzie z J. Org. Chem. 34, nr 4 (1969), str. 89 17889 178 3 1143—1145 znane jest amidowanie cyklicznych amidów w obecnosci czterochlorku tytanu amo¬ niakiem, aminami pierwszorzedowymi lub drugo- rzedowymi, ale obecnosc czterochlorku tytanu po¬ woduje przewaznie rozszczepienie wiazania lakta- mowego, przy czym nastepuje przeamidowanie.Wada ta nie wystepuje jednak, jezeli zgodnie z wynalazkiem stosuje sie kompleks metalu i aminy.Proces wedlug wynalazku korzystnie prowadzi sie w ten sposób, ze zwiazki o wzorze 2 poddaje sie reakcji z kompleksem metalu i aminy w obecnosci srodka wiazacego kwas. Jako srodek wiazacy kwas mozna stosowac trzeciorzedowa amine, np. trójetyloamine, pirydyne lub dwu- metyloaniline, albo tez nadmiar zwiazku o wzorze 3. Na l^mol kompleksu metalu i aminy nalezy sto¬ sowac co najmniej 1 mol aminowego zwiazku wiazacego kwas, to jest ilosc równowazna, korzyst¬ nie stosuje sie jednak 2 mole, to jest 2 równo¬ wazniki. Reakcje prowadzi sie korzystnie w orga¬ nicznym rozpuszczalniku, np. w rozpuszczalniku aromatycznym, takim jak toluen, w chlorowcowa¬ nym rozpuszczalniku aromatycznym, takim jak chlorobenzen, w chlorowcowanym rozpuszczalniku alifatycznym takim jak dwuchloroetan, albo w eterze, takim jak anizol. Temperatura reakcji wynosi od temperatury pokojowej do 150°C, korzystnie 50—120°C.Kompleks metalu i aminy stosowany zgodnie z wynalazkiem otrzymuje sie przez reakcje halogen¬ ku, korzystnie czterochlorku lub czterobromku me¬ talu z grupy IVb okresowego ukladu pierwiastków albo wanadu, ze zwiazkiem o wzorze 3, korzystnie w stosunku molowym 1:4. Reakcje te prowadzi sie korzystnie w takim rozpuszczalniku, w jakim nastepnie prowadzi sie reakcje glówna. Halogenek metalu korzystnie stosuje sie w postaci jego roz¬ puszczalnego kompleksu mono-lub dwueterowego, zwlaszcza kompleksu dwueterowego z anizolem.Z metali nalezacych do grupy IVb okresowego ukladu pierwiastków korzystnie stosuje sie zgodnie z wynalazkiem tytan, cyrkon i hafn, zwlaszcza tytan i cyrkon, a przede wszystkim tytan. Po zakonczeniu reakcji w duzej mierze nierozpuszczal¬ ne zwiazki metalu zawarte w mieszaninie reakcyj¬ nej przeprowadza sie w zwiazki rozpuszczalne, dodajac alkoholu, np. izopropanolu, a nastepnie wytraca przez dodanie wodnego roztworu amonia¬ ku. Po oddzieleniu zwiazków metalu zwiazki o wzorze 1 wyosobnia sie z mieszaniny reakcyjnej w znany sposób przez zageszczanie mieszaniny i krystalizacje, po czym oczyszcza sie je znanym sposobem, np. przez przekrystalizowanie z izopro¬ panolu.Przy wytwarzaniu zwiazków o wzorze 1, w którym Rx oznacza rodnik hydroksyalkilowy, „ produkt reakcji moze miec konsystencje galareto¬ wata, poniewaz rodnik hydroksyalkilowy takze moze reagowac z halogenkiem metalu, tworzac ester. W celu niedopuszczenia do powstania zbyt gestej galarety, która moglaby wplywac szkodliwie na przebieg reakcji, korzystnie jest prowadzic proces w obecnosci wiekszych ilosci rozpuszczalnika, np. chlorobenzenu lub anizolu, z dodatkiem nadmiaru (10—20-krotny nadmiar w 4 stosunku molowym) trzeciorzedowej aminy, np.. trójetyloaminy.Podstawniki R2, R3 i R4 bedace atomami chlo¬ rowca korzystnie oznaczaja chlor lub brom,. zwlaszcza chlor. Jezeli rodnik hydroksyalkilowy Rr jest acylowany, to korzystnie grupa acylowa za¬ wiera najwyzej 18 atomów wegla, zwlaszcza naj¬ wyzej 10 atomów w^egla. Korzystnie jest to grupa acylowa alifatyczna, przy czym moze byc ona na- io sycona lub nienasycona.Zwiazki o wzorze 1 wytwarzane sposobem we¬ dlug wynalazku moga byc przeprowadzone w~ sole addycyjne z kwasami i odwrotnie, z soli takich mozna uwalniac zwiazki o wzorze 1. Odpowiednimi solami sa np. chlorowodorki, bromowodorki, siar¬ czany, furnarany, maleiniany, p-toluenosulfoniany itp.Zwiazki o wzorze 2 stosowane jako produkty wyjsciowe sa przewaznie zwiazkami znanymi lub moga byc wytwarzane znanymi sposobami ze znanych zwiazków wyjsciowych. Wytwarzanie tych zwiazków o wzorze 2, które nie sa znane, opisano w przykladach, lub tez zwiazki te mozna wy¬ twarzac sposobami analogicznymi do opisanyclu Zwiazki o wzorze 3 sa takze przewaznie znane lub moga byc wytwarzane znanymi sposobami ze znanych zwiazków wyjsciowych. Zwiazki o wzorze 3, w którym Rj oznacza acylowany rodnik hydroksyalkilowy, mozna wytwarzac np. w ten sposób, ze N-benzylopiperazyne poddaje sie reak¬ cji z chlorowcoalkoholem, estryfikuje grupe hydro¬ ksylowa za pomoca reaktywnej pochodnej kwaso¬ wej, np. za pomoca halogenku odpowiedniego kwa¬ su, zwlaszcza chlorku, po czym odszczepia sie rodnik benzylowy na drodze hydrogenolizy.. Zwiazki o wzorze 1 wytwarzane sposobem we¬ dlug wynalazku sa przewaznie zwiazkami znany¬ mi i moga byc stosowane w farmakologii w tym zakresie, w jakim stosuje sie te znane zwiazki. Na 40 przyklad 2-chloro-ll- (4-metylo-l- piperazynylo)- -dwubenzo[b, f] [1,4] tiazepina, znana pod nazwa Clothiapin (Entumin), jest znana jako bardzo sku¬ teczny srodek przeciwko psychozie.Nieznane dotychczas zwiazki o wzorze 1, zwlasz- 45 cza lOH-tieno [3,2-c] i[l] benzazepina, moga byó stosowane jako srodki przeciwko psychozie, srodki uspokajajace, nasenne i rozluzniajace miesnie- Jezeli w ogólnym wzorze 1 A oznacza grupe o wzorze 4, to R2 znajduje sie korzystnie w pozycji 50 2 lub 3, a podstawnik R3 korzystnie w pozycji 4r a jezeli A oznacza grupe o wzorze 4 lub 5, wów¬ czas podstawnik R4 znajduje sie korzystnie w po- pozycji 7 lub 8.Sposobem wedlug wynalazku korzystnie postepu- 55 je sie tak, ze w przypadku wytwarzania 8-chloro- -ll-(4-metylo-l -piperazynylo) -5H-dwubenzo [b,ej [1,4] dwuazepiny, 8-chloro-10,ll-dwuwodoro-ll-ke- to-5H-dwubenzo[b,e][l,4]dwuazepine poddaje sie re¬ akcji ze zwiazkiem kompleksowym tytanu i N-mety- 60 lopiperazyny, w przypadku wytwarzania 5-metylo- -ll-(4-metylo-l- piperazynlo)- dwubenzo [b,e][l,4] dwuazepiny 5-metylo -10,11-dwuwodoro -11-keto- -dwubenzo[b,e]i[l,4]dwuazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym tytanu i N-metylopipera- 65 zyny, w przypadku wytwarzania 2-chloro-ll-(4-me-89178 tylo-1-piperazynylo)-dwubenzo(b,f][1,4]tiazepiny, 2- -chloro-10,ll-dwuwodoro -11- keto-dwubenzo [b,f] 3[1,4] tiazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kom¬ pleksowym tytanu i N-metylopiperazyny, w przypad¬ ku wytwarzania 6-(4-metylo-l- piperazynylo)-mor- fantrydyny, morfantrydyn-6-on poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym tytanu i N-metylopipe¬ razyny, w przypadku wytwarzania 2-metylo-ll- -(4-metylo-l-piperazynylo)-dwubenzo[b,f ] [1,4] -tia¬ zepiny, 2-metylo-l 0,11-dwuwodoro-11-keto-dwuben- zofb,f][l,e]tiazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym tytanu i N-metylopiperazyny, w przypadku wytwarzania 2-chloro-ll-(4-metylo-l- -piperazynylo)-dwubenzo[b,f] [1,4]oksazepiny, 2- -chloro-10,ll-dwuwodoro-ll-keto - dwubenzo [b,f] [l,4]oksazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym tytanu i N-metylopiperazyny, w przypadku wytwarzania 2^bromo-ll-(4-metylo-l- -pip2razynylo)-dwubenzo[b,f}[l,4]tiazepiny, 2-bro- mo-10,1 I-dwuwodoro-11-keto-dwubenzo [b,f](l,4]- -tiazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem komp¬ leksowym tytanu i N-metylopiperazyny, w przy¬ padku wytwarzania 2-nitro-ll-(4-metylo-l-pipera- zynylo)-dwubenzo[b,f] (1,4] - oksazepiny, 2-nitro-10, ll-dwuwodoro-ll-keto-dwubenzo"[b,f] [l,4]-oksaze- pine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksom wym tytanu i N-metylopiperazyny, w przypadku wytwarzania 2-dwumetyloaminosulfonylo-1l-(4-me- tylo-1 -piperazynylo)-dwubenzo[b,f}[1,4]tiazepiny, 2- -dwumetyloaminosulfonylo-10,ll-dwuwodoro -11- -keto-dwubenzo [b,f)[l,4]tiazepine poddaje sie re¬ akcji ze zwiazkiem kompleksowym tytanu i N-me¬ tylopiperazyny, w przypadku wytwarzania 2-dwu- metyloaminosulfonylo- 11 ^(4-metylo-1-piperazy- nylo))-dwubenzo(b,f](1,4]oksazepiny, 2-dwumetylo¬ aminosulfonylo-10,11-dwuwodoro- 11 -keto-dwu- benzo[b,f](l,4]oksazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym tytanu i N-metylopipe¬ razyny, w przypadku wytwarzania 2-metylosulfo- nylo-11-(4-metylo- 1 -piperazynylo-dwubenzo[b,f] [1,4] oksazepiny, 2-metylosulfonylo-10,ll-dwuwodo- ro-11 -keto-dwubenzo[b,f] [1,4]oksazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym tytanu i N-metylopiperazyny, w przypadku wytwarzania 2 - trójfluorometoksy- 11 - (4-metylo - 1 - piperazy¬ nylo)-dwubenzoi[b,f](l,4]oksazepiny, 2-trójfluorome- toksy-10,n-dwuwodoro-ll-keto-dwubenzo[b,f] [1,4] oksazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem komp¬ leksowym tytanu i N-metylopiperazyny, w przy¬ padku wytwarzania 7-chloro-4-(4-metylo-l-pipera- zynylo)-tieno [2,3-b] [1,5]-benzotiazepiny, 7-chloro- 4,5- dwuwodorotieno[2,3-b] [l,5]benzotiazepin- 4 - -on poddaje sie reakcji ze zwiazkiem komplekso¬ wym tytanu i N-metylopiperazyny, w przypadku wytwarzania 2-trójfluorometylosulfonylo-1 l-(4-me- tylo-1-piperazynylo)-dwubenzo[b,f](1,4]tiazepiny, 2- -trójfluorometylosulfonylo - 10,11 - dwuwodoro- 11 - keto-dwubenzo[b,f](l,4]tiazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym tytanu i N-metylopi¬ perazyny, w przypadku wytwarzania 2-acetylo- -ll-(4-metylo-.l -piperazynylo)-dwubenzo[b,f] [1,4] oksazepiny, 2-acetylo-10-,ll-dwuwodoro - 11 - keto- -dwubenzo [b,f][l,4]-oksazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym tytanu i N-metylo¬ piperazyny, w przypadku wytwarzania 2-trójflu- orometylo-11-(4-metylo- 1 -piperazynylo) - dwuben- 6 zo [b,f] [1,4] oksazepiny, 2 - trójfluorometylo- 10,11 - dwuwodoro -11 - keto-dwubenzo(b,f] [1,4]oksazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym tytanu i N-metylopiperazyny, w przypadku wy- twarzania 2-trójfluorometylosulfonylo - 11 - (4-me- tylo-1-piperazynylo)-dwubenza[b,f] [1,4]oksazepiny, 2-trójfluorometylosulfonylo - 10,11 - dwuwodoro -11- -keto-dwubenzo(b,f]l[l,4]oksazepine poddaje sie re¬ akcji ze zwiazkiem kompleksowym tytanu i N- -metylopiperazyny, w przypadku wytwarzania 2- -metylosulfonylo - 11 - (4 - etylo - 1 - piperazynylo) -dwubenzo(b,fJ[l,4]oksazepiny, 2-metylosulfonylo- -10,11 - dwuwodoro - 11 - keto - dwubenzo[b,fI[l,4] oksazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kom- pleksowym tytanu i N-etylopiperazyny, w przy¬ padku wytwarzania 8-chloro-ll-<4-metylo-l-pipe¬ razynylo) - 5H - dwubenzo[b,e] [l,4]dwuazepiny,, 8- -chloro-10,ll-dwuwodoro-ll-keto-5H - dwubenzo i[b,e](l,4]dwuazepine poddaje sie reakcji ze zwiaz- kiem kompleksowym cyrkonu i N-metylopipera¬ zyny, w przypadku wytwarzania 5-metylo-ll-(4- metylo - 1 - piperazynylo) - dwubenzo[b,e] [1,4] dwuazepiny, 5-metylo-10,ll-dwuwodoro - 11 - keto- -dwubenzc(b,e][l,4]dwuazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym cyrkonu i N-metylo¬ piperazyny, w przypadku wytwarzania 2-chloro- -ll-(4-metylo - l-piperazynylo)-dwubenzo[b,f] [1,4] tiazepiny, 2-chloro-10,ll-dwuwodoro-ll-keto-dwu- benzo[b,f][l,4]tiazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym cyrkonu i N-metylo¬ piperazyny, w przypadku wytwarzania 6-(4-mety- lo-l-piperazynylo)-morfantrydyny, morfantrydyn- -6-on-poddaje sie reakcji ze zwiazkiem komplek¬ sowym cyrkonu i N-metylopiperazyny, w przy¬ padku wytwarzania 2-metylo-ll-(4-metylo-l-pipe- razynylo) - dwubenzo[b,f] {1,4]tiazepiny, 2 - metylo- - 10,11 - dwuwodoro - 11 - keto - dwubenzo[b,f] (1,4] tiazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem komplek¬ sowym cyrkonu i N-metylopiperazyny, w przypad¬ ku wytwarzania 2-chloro-ll-(4-metylo-l-piperazy- 40 nylo)-dwubenzo[b,d] (l,4]oksazepiny, 2-chloro-10,ll- -dwuwodoro-11-keto-dwubenzo[b,f] [l,4]oksazepi- ne poddaje sie reakcji ze zwiazkiem komplekso¬ wym cyrkonu i N-metylopiperazyny, w przypad¬ ku wytwarzania 2-bromo-11-(4-metylo-1-piperazy- 45 nylo) - dwubenzo[b5f] [1,4]tiazepiny, 2-bromo-10,11- -dwuwodoro- 11 -keto- dwubenzo[b,f] (1,4]tiazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem komple¬ ksowym cyrkonu i N-metylopiperazyny, w przy¬ padku wytwarzania 2-nitro-ll-(4-metylo-l-pipera- 50 zynylo)-dwubenzo[b,f](l,4]oksazepiny, 2-nitro-10,ll- dwuwodoro- 11 -keto -dwubenzo[b,f] [1,4]oksazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym tytanu i N-metylopiperazyny, w przypadku wytwa¬ rzania 2-dwumetyloaminosulfonylo-11-(4-metylo-1- 55 piperazynylo)-dwubenzo[b,f](l,4]tiazepiny, 2-dwume- tylo - aminosulfonylo - 10,11 - dwuwodoro - 11-keto- -dwubenzo[b,f] [1,4]tiazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym cyrkonu i N-metylo- pipe*razyny, w przypadku wytwarzania 2-dwume- 63 tyloaminosulfonylo - 11 - (4-metylo-l-piperazynylo)- -dwubenzo[b,d](l,4]oksazepiny, 2-dwumetyloamino¬ sulfonylo-10,11 -dwuwodoro - 11 - keto - dwubenzo [b,f][1,4]oksazepine poddaje sie reakcji ze zwiaz- 65 kiem kompleksowym cyrkonu i N-metylopiperazy-V 89178 7 ny, w przypadku wytwarzania 2-metylosulfonylo- -ll-(4-metylo -1- piperazynylo) - dwubenzo[b,f] [1,4] oksazepiny, 2-metylosulfonylo-10,ll-dwuwodoro-ll- Jketo-dwubenzo[b,f] [1,4] oksazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym cyrkonu i N- 5 -metylopiperazyny, w przypadku wytwarzania 2- -trójfluorometoksy-ll-(4-metylo -1-piperazynylo)- -dwubenzo[b,f] [1,4] oksazepiny, 2-trójfluorometo- ksy -10,1I-dwuwodoro-11-keto-dwubenzo [b,f][l,4] oksazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kom¬ pleksowym cyrkonu i N-metylopiperazyny, w przy¬ padku wytwarzania 7-chloro-4-(4-metylo-l-pipera- zynylo)-tieno[2,3-b] [l,5]benzotiazepiny-7-chloro-4,5- -dwuwodorotleno [2,3-b] [l,5]benzotiazepinon-4-pod- daje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym cy¬ rkonu i N-metylopiperazyny, w przypadku wy¬ twarzania 2-trójfluorometylosulfonylo -ll-(4-mety- lo-l-piperazynylo)-dwubenzo[b,f][l,4] tiazepiny, 2- -trójfluorometylosulfonylo -10,11-dwuwodoro -11- -keto-dwubenzo[b,f] [l,4]tiazepine poddaje sie re¬ akcji ze zwiazkiem kompleksowym cyrkonu i N- -metylopiperazyny, w przypadku wytwarzania 2-a- -cetylo-ll(4-metylo-l-piperazynylo) -dwubenzo[b,f] [l,4]oksazepiny, 2-acetylo-10,ll -dwuwodoro-11-ke¬ to-dwubenzo[b,f] [l,4Joksazepine poddaje sie reak^ cji ze zwiazkiem kompleksowym cyrkonu i N-me¬ tylopiperazyny, w przypadku wytwarzania 2-trój- fluorometylo-11- (4-metylo-lHpiperazynylo)- dwu- benzo[b,f][l,4] oksazepiny, 2-trójfluorometylo-10,ll- -dwuwodoro-ll-keto-dwubenzo[b,fl[l,4] oksazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym cyrkonu i N-metylopiperazyny, w przypadku wy¬ twarzania 2-trójfluorometylosulfonylo-ll-(4-mety- tylo -l-piperazynylo)-dwubenzo[b,f] [1,4] oksazepi¬ ny, 2-trójfluorometylosulfonylo-10,ll- dwuwodoro- -ll-keto-dwubenzo[b,f][l,4]oksazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym cyrkonu i N- -metylopiperazyny, w przypadku wytwarzania 2- -metylosulfonylo-ll(4-etylo-l-piperazynylo)- dwu- benzo[b,f ] [1,4]oksazepiny, 2-metylosulfonylo-10,11- -dwuwodoro-ll-keto-dwubenzo[b,f][l,4] oksazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym cyrkonu i N-metylopiperazyny.W nizej podanych przykladach wyjasniajacych blizej sposób wedlug wynalazku, temperatura po¬ kojowa, jezeli nie zaznaczono innaczej, oznacza temperature 20—30°C.Przyklad I. 8-chloro-ll-(4-metylo-l-pipera- zynylo)-5H-dwubenzo[b,f]{l,4]dwuazepina. Do kolby do sulfonowania o pojemnosci 2,5 litra, wyposazo¬ nej w wkraplacz, chlodnice zwrotna i termometr, wprowadza sie w temperaturze pokojowej 840 ml toluenu, 90 ml anizolu i 79,2 g czterochlorku tyta¬ nu, otrzymujac klarowny roztwór o zabarwieniu ciemnobrazowym. Do otrzymanego roztworu, chlo¬ dzac od zewnatrz woda, poddaje sie mieszanine 167 g N-metylopiperazyny i 100 ml toluenu, przy czym temperatura wzrasta do 50—55 °C i aminowy kompleks w postaci silnie rozdrobnionej tworzy zawiesine o zabarwieniu bezowym do ciemno¬ brazowego. Nastepnie poddaje sie 102 g 8-chloro- ,11-dwuwodoro-ll - keto- 5H - dwubenzo[b,f] [1,4] dwuazepiny i 83 g N-metylopiperazyny i mieszani¬ ne reakcyjna utrzymuje, mieszajac, w stanie wrze¬ nia pod chlodnica zwrotna (110—112°C) w ciagu 3 godzin, po czym chlodzi do temperatury 60—70°C 8 i dodaje 125 ml izopropanolu, powodujac ponowne1 rozpuszczenie sie utworzonego podczas reakcji nie¬ rozpuszczalnego zwiazku tytanu. Do mieszaniny do¬ daje sie 8 g ziemi okrzemkowej i nastepnie 115 ml. stezonego (okolo 2710/©) amoniaku i mieszajac chlo¬ dzi do temperatury okolo 30°C i odsacza wytwo¬ rzony osad. Osad przemywa sie 2—3 porcjami po 330 ml toluenu, przesacz wytrzasa z woda i faze organiczna ekstrahuje rozcienczonym, okolo 10°/o kwasem solnym. Z roztworu w kwasie solnym wytraca sie zasade wkraplajac nadmiar rozcien¬ czonego amoniaku, ekstrahuje eterem, roztwór ete¬ rowy plucze woda, suszy nad siarczanem sodowym- i odparowuje eter. Pozostalosc przekrystalizowuje sie z izopropanolu, otrzymujac 8-chloro-ll-(4-mety- lo-1-piperazynylo)- 5H - dwubenzo[b,e] [l,4]dwuaze- pine o temperaturze topnienia 184—185°C, z wy¬ dajnoscia wynoszaca 90% wydajnosci teoretycznej w przeliczeniu na uzyty laktam.Przyklad II. 6-(4-III-rzed. butylo-1-pipera- zynylo)-morfantrydyna. W kolbie do sulfonowania o pojemnosci 2,5 litra, wyposazonej w wkraplacz, chlodnice zwrotna i termometr, umieszcza sie w pokojowej temperaturze 840 ml toluenu, 90 ml ani¬ zolu i 93,5 g czterochlorku cyrkonu, przy czym powstaje klarowny roztwór o barwie ciemnobrazo¬ wej. Nastepnie, chlodzac od zewnatrz woda, dodaje sie mieszanine 248 g N-III-rzed. butylopiperazyny i 100 ml toluenu, co powoduje wzrost temperatury do 50—55°C i wytworzenie aminowego kompleksu, który w silnie rozdrobnionej postaci tworzy za¬ wiesine o ciemnobrazowym zabarwieniu. Do zawie¬ siny tej dodaje sie 87 g morfantrydynonu-6 i 123,5 g N-III-rzed. butylopiperazyny i mieszajac utrzymuje w stanie wrzenia (110—112°C) w ciagu 3 godzin, po czym chlodzi do temperatury 60—70°C i dodaje 125 ml izopropanolu, powodujac ponowne rozpuszczenie sie nierozpuszczalnego zwiazku cyr¬ konowego, wytworzonego w czasie reakcji. Nastep¬ nie dodaje sie 8 g ziemi okrzemkowej i 115 ml stezonego (okolo 27|0/o) roztworu amoniaku i mie¬ szajac chlodzi do temperatury okolo 30°C, od¬ sacza wytworzony osad i przemywa 2—3 porcjami po 330 ml toluenu. Przesacz wytrzasa sie z woda i organiczna faze ekstrahuje rozcienczonym, okolo 1010/© kwasem solnym. Do roztworu w kwasie sol¬ nym wkrapla sie nadmiar rozcienczonego amonia¬ ku, powodujac wytracenie zasady, która nastepnie rozpuszcza sie w eterze, roztwór eterowy plucze woda i suszy nad siarczanem sodowym. Po odpa¬ rowaniu eteru pozostalosc rozpuszcza sie w ace¬ tonie, do roztworu dodaje 38 g kwasu maleinowego, zageszcza roztwór, dodaje octanu etylu i nieco eteru i odsacza otrzymany osad. Po przekrystalizo- waniu z mieszaniny ocetonu z octanem etylu i eterem otrzymany maleinian 6-(4-III-rzed. butylo- -l-piperazynylo)-morfantrydyny topnieje w tem¬ peraturze 138^141°C.Stosowana w tym przykladzie jako produkt wyj¬ sciowy 1-III-rzed. butylopiperazyne mozna wytwa¬ rzac w nastepujacy sposób: 1) l-benzylo-4-III-rzed. butylopiperazyna. Roz¬ twór bis-(2^chloroetylo)-III-rzed. butyloaminy w 500 ml etanolu i roztwór 1095 g benzyloaminy w 750 ml etanolu wkrapla sie równoczesnie do 1000 ml wrzacego etanolu, po czym mieszanine 40 45 50 55 609 utrzymuje w stanie wrzenia w ciagu 1 godziny, a nastepnie odparowuje pod zmniejszonym cisnie¬ niem i pozostalosc rozpuszcza w rozcienczonym kwasie solnym. Kwasny roztwór przemywa sie eterem i nastepnie alkalizuje stezonym roztworem wodnym wodorotlenku sodowego. Uwolniona zasa¬ de wytrzasa sie z eterem i pozostalosc po oddesty¬ lowaniu eteru poddaje destylacji pod zmniejszonym cisnieniem, otrzymujac l-benzylo-4-III-rzed. buty- lopiperazyne o temperaturze wrzenia 160—162°C/ 12 mm Hg. 2) 1-III-rzed. butylopiperazyna. 348,5 g 1-benzy- lo-4-III-rzed-butylopip9razyny rozpuszcza sie w 1200 ml 99% etanolu i otrzymany roztwór traktuje g 5% palladu osadzonego na weglu, po czym w naczyniu do uwodorniania wytrzasa w atmosferze wodoru (1 atm) w temperaturze pokojowej az do ustania pochlaniania wodoru. Nastepnie przesacza sie, przesacz odparowuje pod zmniejszonym cisnie¬ niem, a pozostalosc destyluje pod zmniejszonym cisnieniem, otrzymujac 1-III-rzed. butylopiperazyne w postaci bezbarwnego oleju o temperaturze 66—70° C/12mm Hg. Przy pozostawieniu w spokoju pro¬ dukt krystalizuje, przy czym krysztaly topnieja w temperaturze 35—40°C.Postepujac w sposób analogiczny do opisanego w przykladach I i II i stosujac nastepujace zwiaz¬ ki wyjsciowe: a) 5-metylo-10,ll-dwuwodoro-ll -ketodwubenzo [b,e]{l,4]dwuazepine i N-metylopiperazyne, b) 2-chloro-10,ll-dwuwodoro- 11 - ketodwubenzo [b,f]i[l,4]tiazepine i N-metylopiperazyne, c) morfantrydynon-6 i N-metylopiperazyne, d) 2-metylo-10,ll-dwuwodoro - 11 - ketodwuben- zc![b,f]'[l,4]tiazepine i N-metylopiperazyne, e) 2-chloro - 10,11- dwuwodoro - 11 - ketodwuben- zQ[b,f][l,4]tiazepine i N-metylopiperazyne, f) 2 - bromo - 10,11 - dwuwodoro - 11 - ketodwu- benzo;[b,f][l,4]tiazepine i N-metylopiperazyne, g) 2-nitro-10,11-dwuwodoro-11 -ketodwuben- zo[b,f] [1,4]oksazepine i N-metylopiperazyne, h) 2 - dwumetyloaminosulfonylo - 10,11 - dwuwo¬ doro - 11-ketodwubenzo[b,f][l,4]oksazepine i N-me¬ tylopiperazyne, i) 2 - dwumetyloaminosulfonylo - 10,11 - dwuwo¬ doro - 11 - ketodwubenzo[b,f]i[l,4]oksazepine i N-me¬ tylopiperazyne, j) 2-metylosulfonylo - 10,11 - dwuwodoro - 11 -ke- todwubenzo[b,f]i[l,4]oksazepine i N-metylopiperazy¬ ne, k) 2-trójfluórometoksy - 10,11 - dwuwodoro - 11- -ketodwubenzo[b,f]i[l,4]oksazepine i N-metylopipe¬ razyne, 1) 7 - chloro - 4,5 - dwuwodorotieno [3, 2 - c] ;[1] benzotiazepinon-4 i N-metylopiperazyne, m) 2 - trójfluorometylosulfonylo - 10,11 - dwuwo¬ doro - 11 - ketodwubenzci[b,f][l,4]tiazepine i N-mety¬ lopiperazyne, n) 2 - acetylo - 10,11 - dwuwodoro - 11 - ketodwu- benzo[b,f]i[l,4]oksazepine i N-metylopiperazyne, o) 2 - trójfluorometylo -10,11 - dwuwodoro-11- -ketodwubenzo[b,f][l,4]oksazepine i N-metylopipe¬ razyne, p) 2 - trójfluorometylosulfonylo - 10,11 - dwuwo- M78 doro -11 - ketodwubenzo[b,f] (1,4]oksazepine i N- metylopiperazyne, * ' q) 2 - metylosulfonylo - 10,11 - dwuwodoro - 11 - -ketodwubenzo[b,f]|[l,4]oksazepine i N-etylopipera- zyne, r) 4,5-dwuwodorotienoj[3,2-c] [1]benzotiazepinon-4 i N-metylopiperazyne, s) 4,5- dwuwodoro -lOH - tienot[3,2 - c] [l]ben- zazepinon - 4 i N-metylopiperazyne, t) 8 - chloro - 4,5 - dwuwodoro - lOH - tieno[3,2-c] [l]benzazepinon - 4 i piperazyne, u) 8 - chloro - 4,5-dwuwodoro-lOH - tieno[3,2-c][l] benzazepinon-4 i P-acetoksyetylopiperazyne, v) 8 - chloro - 4,5 - dwuwodoro - lOH - tieno[3,2-c] [l]benzazepinon-4 i N-metylopiperazyne, w) 2 - metylotio - 10,11 - dwuwodoro-11-ketodwu- benzof[b,f][1,4]oksazepine i N-metylopiperazyne, x) 4,5 -dwuwodoro- - lOH- tieno;[3,2-c][l]benza- zepinon-4 i N-III- rzed.butylopiperazyne, y) 7-metylo- 4,5 -dwuwodoro- lOH -tieno[3,2-c][l] benzazepinon-4 i N-metylopiperazyne, z) 7 - chloro - 4,5 - dwuwodoro - lOH - tieno[3,2-c] (1]benzazepinon-4 i N-metylopiperazyne, Zj) 7-chloro - 4,5 - dwuwodoro - lOH - tienoi[3,2-c] [1]benzazepinon-4 iN-(I3-hydroksyetylo)-piperazyne, z2) 8 - chloro - 4,5 - dwuwodoro - lOH - tieno[3,2-c] benzazepinon-4 i N-(P-hydroksyetylo)-piperazyne, z3) 2 - trójfluorometylosulfonylo - 10,11 - dwuwo¬ doro - 11-ketodwubenzo[b,f][l,4]oksazepine i N-(B- -pentanoiloksyetylo)-piperazyne, z4) 2 - trójfluorometylosulfonylo- 10,11 - dwuwo¬ doro - 11 - ketodwubenzo-[b,f]i[l,4]oksazepine i N-(B- -hydroksyetylo)-piperazyne, z5) 2 - trójfluorometylosulfonylo - 10,11 - dwuwo- doro - 11 - ketodwubenzo[b,f]l[l,4]oksazepine i pipe¬ razyne, z6) 2 - trójfluorometylosulfonylo - 10,11 - dwuwo¬ doro - 11-ketodwubenzo[b,f][l,4]oksazepine i N-(B- -hydroksypropylo)-piperazyne, 40 z7) 2^trójfluorometylotio - 10,11 - dwuwodoro-11- -ketodwubenzo[b,f][l,4]oksazepine i N-(B-hydroksy- etylo)-piperazyne, z8) 2 - trójfluorometylosulfonylo- 10,11 - dwuwo¬ doro - U - ketodwubenzo[b,f][l,4]oksazepine i N-(fi- 45 oleiloksyetylo)-piperazyne, z9) 1,4 - dwumetylo - 10,11 - dwuwodoro - 11 - ke- *todwubenzo[b,f]l[l,4]oksazepine i N-metylopiperazy¬ ne, z10) 3,4 - dwumetylo - 10,11 - dwuwodoro - 11 - ke- 50 todwubenzq[b,f]i[l,4]oksazepine i N-metylopiperazy¬ ne, zn) 2,8 10,11 -dwuwodoro - 11 - ketodwubenzo [b,f][l,4]oksazepine i N-metylopiperazyne, z12) 4,8 - dwuchloro - 10,11 - dwuwodoro - 11 - ke- 55 todwubenzo[b,f][1,4]oksazepine i N-metylopiperazy¬ ne z13) 4 - metylo - 8 - chloro - 10,11 - dwuwodoro -11- -ketodwubenzo[b,f][l,4]oksazepine i N-metylopipe¬ razyne, 60 zH) 4 - metylo - 7 - chloro - 10,11 - dwuwodoro-11- -ketodwubenzo[b,f][l,4]oksazepine i N - metylopipe- razyne, z15) 2,4 - dwuchloro-10,11 - dwuwodoro - 11 - ke- todwubenzo[b,f] [1,4]oksazepine i N-metylopiperazy- 65 ne lub89178 11 Zje) 2-chloro - 10,11 - dwuwodoro - 11 - ketodwu- benzo[b,f][l,4]oksazepine i piperazyne, otrzymuje sie nastepujace zwiazki o wzorze 1: a) 5 - metylo - 11 - (4-metylo - 1 - piperazynylo)- dwubenzo[b,e][l,4]dwuazepine o temperaturze top¬ nienia 122—124°C (z eteru z eterem naftowym), b) 2 - chloro - 11 - (4 - metylo - 1 - piperazynylo)- -dwubenzo[b,f][1,4]tiazepine o temperaturze topnie¬ nia 116—120°C (z eteru z eterem naftowym), c) 6 - (4 - metylo - 1 - piperazynylo)-morfantry- dyne o temperaturze topnienia 138—139°C) z ace¬ tonu z eterem naftowym), d) 2-metylo- 11 -(4-metylo- 1 -piperazynylo)-dwu- benzo[b,f] [l,4]tiazepine o temperaturze topnienia 99—107°C (z eteru naftowego), e) 2 - chloro - 11 - (4 - metylo - 1 - piperazynylo)- -dwubenzci[b,f] [1,4]oksazepine o temperaturze top¬ nienia 104—110°C (z eteru naftowego), f) 2^bromo-ll-(4-metylo-1 -^piperazynylo) -dwu- benzo[b,f][l,4]tiazepine o temperaturze topnienia 138—139°C (z acetonu z eterem naftowym), g) 2 - nitro-11 - (4 - metylo - 1 - piperazynylo)- -dwubenzo[b,f][1,4]oksazepine o temperaturze top¬ nienia 192—193°C (z chloroformu z acetonem i ete¬ rem naftowym), h) 2 - dwumetyloaminosulfonylo - 11 - (4 - metylo- - 1 - piperazynylo) - dwubenzo [b,f] [1,4] tiazepine o temperaturze topnienia 192—193°C (z acetonu z eterem naftowym), i) 2 - dwumetyloaminosulfonylo - 11 - (4 - metylo- - 1 - piperazynylo) - dwubenzo[b,f] [1,4]oksazepine o temperaturze topnienia 149—150°C (z eteru z ete¬ rem naftowym), j) 2 - metylosulfonylo - 11 - (4 - metylo -1- pipera- zynylo)-dwubenzo[b,f]i[l,4]oksazepine o temperatu¬ rze topnienia 178—179°C (z acetonu z eterem i ete¬ rem naftowym), k) jednowodzian chlorowodorku 2-trójfluorome- toksy - 11 - (4 - metylo - 1 - piperazynylo) - dwu¬ benzo[b,f]i[1,4]oksazepiny o temperaturze topnienia 200—210°C (z alkoholu z eterem), 1) 7 - chloro - 4 - (4 - metylo - 1 - piperazynylo) - -tieno[2,3-b][l,5Jbenzotiazepine o temperaturze top¬ nienia 162—164°C m) 2 - trójfluorometylosulfonylo - 11 - (4 - mety¬ lo - 1 - piperazynylo)-dwubenzo[b,f]i[l,4]tiazepine o temperaturze topnienia 168—170°C (z eteru z ete¬ rem' naftowym), n) 2-acetylo- 11 -(4-metylo- 1 -piperazynylo-dwu- benzo[b,f]![l,4]oksazepine o temperaturze topnienia 116^118°C (z acetonu z eterem naftowym), o) 2 - trójfluorometylo - 11 - (4 - metylo - 1 - pipe¬ razynylo) - dwubenzo[b,f]i[l,4]oksazepine, której fu- maran topnieje w temperaturze 214—216°C (z ace¬ tonu z eterem naftowym), p) 2 - trójfluorometylosulfonylo - 11 - (4 - metylo- - 1 - piperazynylo) - dwubenzo[b,f] [l,4]oksazepine o temperaturze topnienia 120—122°C (z eteru z ete¬ rem naftowym), q) 2 - metylosulfonylo - 11 - (4 - etylo - 1 - pipe- razynylo)-dwubenzo[b,f]i[1,4]oksazepine o tempera-, turze topnienia 190—191°C (z acetonu z eterem naf¬ towym), r) 4 - (4 - metylo - 1 - piperazynylo) - tieno[2,3-b] 12 [l,5jbenzotiazepine o temperaturze topnienia 112— -114°C (z absolutnego etanolu), s) 4 - (4 - metylo » piperazynylo) - 10H-tieno(3,2- -c][l]benzazepine o temperaturze topnienia 145— 147°C (z eterem naftowym), t) 8 - chloro - 4 - (1 - piperazynylo) - lOH - tieno [3,2-c][l]benzazepine o temperaturze topnienia 80— 100°C (z acetonu z woda w obecnosci wegla), u) 8 - chloro - 4 -1[4 - (2 «- acetoksyetylo)-l-pipera- io zynylo] - lOH - tienq[3,2-c](l]benzazepine o tempe¬ raturze topnienia 185—189°C (z eteru z eterem naf¬ towym), v) 8 - chloro - 4 - (4 - metylo - 1 - piperazynylo)- -lOH - tiencj[3,2 - c]i[l]benzazepine o temperaturze topnienia 193—195°C (z acetonu z eterem nafto¬ wym), w) 2 - metylotio - 11 - (4 - metylo - 1 - piperazy¬ nylo - dwubenzo[b,f] [1,4] oksazepine, której malei- nian topnieje w temperaturze 198—201°C, x) 4 - (4 - III - rzed. butylo - 1 - piperazynylo)- -lOH - tienoi[3,2-c]i[l]benzazepine, której maleinian topnieje w temperaturze 147—176°C, y) 7 - metyio - 4 - (4 - metylo - 1 - piperazynylo)- -lOH - tienci[3,2 - c] [l]benzazepine o temperaturze topnienia 180—181°C (z acetonu z eterem nafto¬ wym), z) 7 - chloro - 4 - (4 - metylo - 1 - piperazynylo)- - lOH - tieno[3,2 - c]i[l]benzazepine o temperaturze topnienia 184—185°C (z acetonu), Zi) 7 - chloro - 4 - (4 - j3 - hydroksyetylo - 1 -pipe- ^ razynylo) - lOH - tieno[3,2 - c]{l]benzazepine o tem¬ peraturze topnienia 192—194°C (z octanu etylu), z2) 8 - chloro - 4 - (4 - j8 - hydroksyetylo - 1 - pipe¬ razynylo)^ 1OH- tienoPjZ^cHlJbenzazepine o tem- peraturze topnienia 202—203°C (z octanu etylu), z3 (2 - trójfluorometylosulfonylo - 11 - [4 - 03-pen- tanoiloksyetylo) - 1 - piperazynylo] - dwubenza[b,f] [l,4]oksazepine, której szczawian topnieje w tem¬ peraturze 213—216°C, 40 z4) 2 - trójfluorometylosulfonylo - 11 - [4 - j5 -hy¬ droksyetylo - 1 - piperazynylo) - dwubenzo[b,f] [1,4] oksazepine o temperaturze topnienia 121—123°C (z eteru z eterem naftowym), z5) 2 - trójfluorometylosulfonylo - 11 - (1 - pipe- 45 razynylo) - dwubenzo[b,f]|[l,4]oksazepine o tempera¬ turze topnienia 183—186°C (z eteru), z6) 2 - trójfluorometylosulfonylo-11-(4-j3-hy- droksypropylo - 1 - piperazynylo)-dwubenzo[b,f]i[l,4] oksazepine o temperaturze topnienia 132—134°C (z 50 eteru z eterem naftowym), z7) 2 - trójfluorometylotio - 11 - (4-B - hydroksy¬ etylo - 1 - -piperazynylo)-dwubenzo[b,f][1,4]oksa¬ zepine o temperaturze topnienia 121—123°C (z ete¬ ru naftowego), 55 z3) 2 - trójfluorometylosulfonylo - 11 - (4-^-olei- loksyetylo - 1 - piperazynylo) - dwubenzo[b,f]{1,4] oksazepine w postaci oleju o wartosci Rf=0,88, przy uzyciu mieszaniny chloroformu z cyklohek¬ sanem i dwuetyloamina (5:4:1) jako srodka rozwi- 63 jajaoego i odczynnika Dragendoffa do wykrywania, z9) 1,4 - dwumetylo- 11 - (4 - metylo-1-piperazy- nylo)-dwubenzc![b,f][l,4]oksazepine o temperaturze topnienia 143—144°C (z eteru z eterem naftowym), z10) 3,4 -dwumetylo -ll-(4-metylo -1-piperazy- 65 nylo) - dwubenzq[b,f] [1,4]oksazepine o temperaturze89178 13 topnienia 167—169°C (z acetonu z eterem nafto¬ wym), zii) 2,8 - dwuchloro - 11 - (4 - metylo - 1 - pipera¬ zynylo) - dwubenza[:b,f]'[l,4]oksazepine o temperatu¬ rze topnienia 130—131°C (z acetonu z eterem nafto¬ wym), Z12) 4,8 ¦- dwuchloro -ll-(4-metylo -1-pipera- zynylo) - dwubenzoi[b,fHl,4]oksazepine o temperatu¬ rze topnienia 134—135°C (z acetonu z eterem naf¬ towym), z13) 4 - metylo - 8 - chloro - 11 - (4 - metylo -1 - pi- perazynylo) - dwubenzo|[b,f][l,4]oksazepine o tempe- rutarze topnienia 150—151 °C (z eteru z eterem naf¬ towym), z14) 4 - metylo - 7 - chloro - 11 - (4 - metylo - pipe- razynylo) - dwubenza[b,f][l,4]oksazepine o tempera¬ turze topnienia 167—168°C (z acetonu z eterem naf¬ towym), zi5) 2,4 - dwuchloro - 11 - (4 - metylo - 1 - pipe- razynylo) - dwubenzo[b,f]{l,4]oksazepine o tempera¬ turze topnienia 135—138°C (z acetonu z eterem naf¬ towym), zi6) 2 - chloro - 11 - (1 - piperazynylo) - dwu- benzo[b,f]l[l,4]oksazepine o temperaturze topnienia 178—180°C (z acetonu z eterem naftowym).Zwiazki wyjsciowe do wytwarzania IOH - tieno [3,2-c]i[l]benzazepin mozna wytwarzac nastepujacy¬ mi sposobami: 4,5 - dwuwodoro - IOH - tieno[3,2-c]1[l]benzaze- pinon - 4, 14,8 g 2 - (2 - aminofenylo) - tienonu, 23,8 g stalego wodorotlenku potasowego i 19,6 g wodzianu hydrazyny w 180 ml glikolu dwuetyleno- wego utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 3 godzin, po czym rozciencza mie¬ szanine lodowata woda i estrahuje eterem. Wyciag eterowy plucze sie trzykrotnie woda, suszy siar¬ czanem sodowym i odparowuje, otrzymujac 2 - (2 - -aminobenzylo) - tiofen w postaci oleju o barwie jasnozóltej i o temperaturze wrzenia 128—130°C /0,1 tor.Do roztworu 9,8 g tego produktu w 60 ml tolue¬ nu wkrapla sie, mieszajac, w temperaturze -3°C 46 ml 20% roztworu fosgenu w toluenie, po czym wprowadzajac do mieszaniny strumien fosgenu po¬ zwala sie jej ogrzac do temperatury pokojowej i nastepnie utrzymuje mieszanine w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 1/2 godziny. Na¬ stepnie przepuszcza sie przez mieszanine strumien azotu, w celu usuniecia nadmiaru fosgenu, po czym odparowuje mieszanine pod zmniejszonym cisnie¬ niem, a pozostalosc poddaje destylacji, otrzymujac ,8 g 2 - (2 - izocyjanianobenzylo) - tiofenu o temperaturze wrzenia 108°C/0,05 tor. ,5 g 2 - (2 - izocyjanianobenzylo) - tiofenu o temperaturze wrzenia 108°C/0,05 tor i 105 g kwasu polifosforowego ogrzewa sie, mieszajac, w ciagu 1 godziny w temperaturze 110°C, po czym chlodzac wewnatrz i zewnatrz lodem alkalizuje stezonym roztworem amoniaku i odsacza wytracony osad.Osad ten przemywa sie woda, suszy i przekrysta- lizowuje z acetonu z dodatkiem wegla, otrzymujac 4,5 - dwuwodoro - IOH - tieno[3,2-c]l[l]benzazepi- non - 4 w postaci ziaren o temperaturze topnienia 225—236°C. W temperaturze 150—200°C produkt przeksztalca sie w igly o jasnym zabarwieniu. 14 8 - chloro - lub 7 - chloro - 4,5 - dwuwodoro - -IOH - tieno[3,2-c]([llbenzazepinon - 4 6 g kwasu N - p - toluenosulfonylo - 5 - chloro- (lub 4-chloro)-antranilowego i 10 ml chlorku tio- nylu utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 1 1/2 godziny, po czym odparo¬ wuje do sucha pod zmniejszonym cisnieniem, a po¬ zostalosc przekrystalizowuje z chlorku metylenu z eterem naftowym. Otrzymany chlorek kwasu N-p- -toluenosulfonylo - 5 - chloroantranilowego topnie¬ je w temperaturze 134—136°C, a chlorek kwasu N - p - toluenosulfonylo - 4 - chloroantranilowego topnieje w temperaturze 135—140°C- Do mieszaniny 7 g drobno sproszkowanego chlor¬ ku kwasu N - p - toluenosulfonylo - 5 - chloro - (lub 4-chloro-) antranilowego i 3,4 g tiofenu w ml dwusiarczku wegla, utrzymywanej w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna, wkrapla sie po¬ woli roztwór 6 g chlorku cynowego w 10 ml dwu¬ siarczku wegla. Po zakonczeniu wkraplania miesza sie jeszcze w ciagu 2 godzin w temperaturze poko¬ jowej, po czym odparowuje rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem, pozostalosc traktuje lo¬ dowata woda i kwasem solnym i wytrzasa z ~bcta- nem etylu. Roztwór w octanie etylu plucze sie 2n kwasem solnym, wocfa i nasyconym roztworem wo¬ doroweglanu potasowego, suszy siarczanem sodo¬ wym i odparowuje. Pozostalosc wytrzasa sie z eterem i In wodnym roztworem wodorotlenku so¬ dowego, alkaliczny roztwór wodny zakwasza sie stezonym kwasem solnym i odsysa wydzielony osad. Osad przemywa sie woda i przekrystalizo¬ wuje z octanu etylu z eterem naftowym, otrzy¬ mujac 2 - 2( - p - toluenosulfonamido - 5 - chlorofe¬ nylo) - tienon o temperaturze topnienia 164—167°C lub 2 - (2 - p - toluenosulfonamido - 4 - chloro- fenylo) - tienon o temperaturze topnienia 140— —141°C 8,4 g 2 - 2 - p - toluenosulfonamido - 5 - chlo¬ ro- (lub 4 - chloro-) fenylo - tiononu miesza sie w ciagu 4 godzin w temperaturze pokojowej z 100 ml stezonego kwasu siarkowego, po czym wlewa produkt reakcji do lodu i otrzymana mie¬ szanine chlodzac alkalizuje stezonym roztworem wodnym wodorotlenku sodowego. Wytracony osad rozpuszcza sie w eterze, roztwór eterowy plucze wo¬ da, suszy siarczanem sodowym i odparowuje do su¬ cha. Pozostalosc przekrystalizowuje sie z eteru (ete¬ ru naftowego w obecnosci wegla i tlenku glinowego, otrzymujac 2 - (2 - amino - 5 - chlorofenylo) - tie¬ non o temperaturze topnienia 97—98°C lub 2 - (2- -amino - 4 - chlorofenylo) - tienon o temperaturze topnienia 66—72°C. ,5 g 2-2 - amino - 5 - chloro - (lub 4 - chlo¬ ro-) fenylo - tienonu, 28,3 g stalego wodorotlenku potasowego i 19,6 g wodzianu hydrazyny w 180 ml glikolu dwuetylowego utrzymuje sie w stanie wrze¬ nia pod chlodnica zwrotna w ciagu 2 godzin, po czym rozciencza lodowata woda i ekstrahuje mie¬ szanine eterem. Wyciag eterowy plucze sie trzy¬ krotnie woda, suszy siarczanem sodowym i odpa¬ rowuje, otrzymujac jako oleisty produkt 2 - (2 - -amino - 5 - chlorobenzylo) - tiofen o tempera¬ turze wrzenia 150—157°C/0,1 tor lub 2 -(2-amino- 40 45 50 55 6989178 -4 - chlorobenzylo) - tiofen o temperaturze wrzenia 137—140°C/0,05 tor.Do roztworu 11 g 2 - (2 - amino - 5 - chloro - ) lub 4 - chloro - (benzylo) - tiofenu w 60 ml toluenu wkrapla sie, mieszajac, w temperaturze -3°C 46 ml % roztworu fosgenu w toluenie po czym prze¬ prowadza przez mieszanine strumien fosgenu i po¬ zwala jej ogrzac sie do temperatury pokojowej, a nastepnie utrzymuje mieszanine w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 1/2 godziny. Po usunieciu nadmiaru fosgenu przez przepuszczanie strumienia azotu, mieszanine odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem, a pozostalosc poddaje destylacji, otrzymujac 2 - (2 - Izocyjaniano - 5 - -chlorobenzylo) - tiofen o temperaturze wrzenia 137—139°C/(0,1 tor lub 2 - (2 - izocyjaniano - 4 - -chlorobenzylo) - tiofen o temperaturze wrzenia 124—125°C/0,05 tor.Przez zamkniecie pierscienia 2 - (2 - izocyjania¬ no - 5 - chloro -) lub - 4 - chloro - (benzylo) - tio¬ fenu metoda opisana w nawiazaniu do przykladu II, otrzymuje sie 8 - chloro - 4,5 - dwuwodoro - -lOH - tieno[3,2-c]i[l]benzazepinion - 4, który po przekrystalizowaniu z dioksanu z acetonem topnieje w temperaturze 280—281°C lub 7 - chloro - 4,5 - - dwuwodoro - lOH - tieno[3,2-c]][l]benzazepi- non - 4, który po przekrystalizowaniu z acetonu topnieje w temperaturze 264—266°C. PL

Claims

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania zwiazków trójpierscienio- wych podstawionych piperazyna lub jej pochod¬ nymi o wzorze 1, w którym Ri oznacza atom wo¬ doru, grupe alkoksyalkilowa zawierajaca lacznie najwyzej 6 atomów wegla, rodnik alkilowy lub grupe hydroksyalkilowa zawierajaca odpowiednio najwyzej 4 atomy wegla, przy czym grupa hydro¬ ksyalkilowa moze byc ewentualnie jeszcze dodatko¬ wo acylowana, R4 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy, grupe alkoksylowa lub alkilotio, w któ¬ rych rodniki alkilowe zawieraja 1—4 atomów we¬ gla, albo oznacza atom chlorowca lub grupe trój- fluorometylowa, a A oznacza grupe o wzorze 5, przy czym w przypadku, gdy A oznacza grupe o wzorze 4, X oznacza grupe -CH2-, -O-, -S-, -NH- lub grupe N -alkilowa, przy czym rodnik alki¬ lowy zawiera 1—3 atomów wegla, R2 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy, grupe dwualkiloamino- sulfonylowa, alkilosulfonylowa, przy czym rodniki alkilowe zawieraja 1—4 atomów wegla, grupe alko¬ ksylowa lub alkilotio zawierajace 1—4 atomów we¬ gla, atom chlorowca, grupe nitrowa, trójfluorome- tylosulfonylowa, trójfluorometoksylowa, trójfluoro- metylotio, grupe acetylowa, cyjanowa lub trójflu- orometylowa, a R3 oznacza atom wodoru, atom chlorowca lub rodnik alkilowy o 1—4 "atomach wegla, albo w przypadku, £dy a oznacza grupe o wzorze 5, X oznacza grupe -CH2-lub -S-, znamien¬ ny tym, ze zwiazki o wzorze 2, w którym X, A i R4 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie re¬ akcji z kompleksem metalu i aminy, skladajacym sie z metalu grupy IVb ukladu okresowego lub wanadu i zwiazku o wzorze 3, w którym Ri ma wyzej podane znaczenie.

2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 16 w przypadku wytwarzania 8 - chloro - 11 - (4 - -metylo - 1 - piperazynylo) - 5H - dwubenzo[b,e] [l,4]dwuazepiny, 8 - chloro - 10,11 - dwuwodoro - -11 - keto - 5H - dwubenzó[b„e][l,4]dwuazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym tytanu i N-metylopiperazyny.

3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 5 - metylo - 11 - (4 - -metylo - 1 - piperazynylo) - dwubenzo[b,e]{l,4] dwuazepiny, 5 - metylo - 10,11 - dwuwodoro - - 11 -keto - dwubenzo[b,e]![l,4]dwuazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym tytanu i N-metylopiperazyny.

4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2 - chloro - 11 - (4 - -metylo - 1 - piperazynylo) - dwubenzo[b,f][l,4] tiazepiny, 2 - chloro - 10,11 - dwuwodoro - 11 - -keto - dwubenzq[b,f][l,4]tiazepine poddaje sie re¬ akcji ze zwiazkiem kompleksowym tytanu i N-me- tylcpiperazyny.

5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym ze w przypadku wytwarzania 6 - (4 - metylo - 1 - -piperazynylo) - morfantrydyny, morfantrydyn - - 6 - on poddaje sie reakcji ze zwiazkiem komplekso¬ wym tytanu i N-metylopiperazyny.

6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2 - metylo - 11 - (4 - - metylo - 1 - piperazynylo) - dwubenzoi[b,f][l,4]- -tiazepiny, 2 - metylo - 10,11 - dwuwodoro - 11 - - keto - dwubenzo[b,f]{l,e]-tiazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym tytanu i N- -metylopiperazyny.

7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2 - chloro - 11 - (4 - - metylo - 1 - piperazynylo) - dwubenzo[b,f}[l,4] oksazepiny, 2 - chloro - 10,11 - dwuwodoro - 11 - - keto - dwubenzo - [b,f]i[l,4]oksazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym tytanu i N-metylopiperazyny. 8. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2 - bromo - 11 - (4 - - metylo - 1 - piperazynylo) - dwubenzo[b,f][l,4]- -tiazepiny, 2 - bromo - 10,11 - dwuwodoro - 11 - -keto - dwubenzo[b,f][1,4] -tiazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym tytanu i N- metylopiperazyny. 9. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2 - nitro - 11 - (4 - - metylo - 1 - piperazynylo) - dwubenzo[b,f][l,4]- - oksazepiny, 2 - nitro - 10,11 - dwuwodoro - 11 - -keto dwubenzci[b,f][l,4] - oksazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym tytanu i N- -metylopiperazyny. 10. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2 -dwumetyloaminosul- fonylo - 11 - (4 - metylo -»1 - piperazynylo) - -dwubenzci[b,f] [1,4]tiazepiny, 2 - dwumetyloamino- sulfonylo - 10,11 - dwuwodoro - 11 - keto - dwu- benzo[b,f]i[ 1,4]tiazepine poddaje sie reakcji ze zwiaz¬ kiem kompleksowym tytanu i N-metylopiperazyny. 11. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2 - dwumetyloamino- sulfc-nylo - 11 - (4 - metylo - 1 - piperazynylo)- - dwubenzoi[b,f][l,4]oksazepiny, 2 - dwumetylo - -aminosulfonylo'- 10,11 - dwuwodoro - 11 - keto- 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6089178 17 -dwubenzo[b,f][1,4] oksazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym tytanu i N-metylopipe- cazy;ny. \ 12l Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2 - metylosulfonylo - -11 r (4 - metylo - 1 - piperazynylo) -dwubenzo [b,f]{l,4]oksazepiny, 2 - metylosulfonylo - 10,11 - -dwuwodoro - 11 - keto - dwubenzo[b,f]i[1,4]oksa¬ zepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem komplek¬ sowym tytanu i N - metylopiperazyny. 13. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2 - trójfluorometoksy- - 11 - (4 - metylo - 1 - piperazynylo) -dwubenzo [b,f]i[l,4]oksazepiny, 2 - trójfluorometoksy - 10,11 - - dwuwodoro - 11 - keto - dwubenzo[b,f][l,4] oksazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kom¬ pleksowym tytanu i N-metylopiperazyny. 14. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 7 - chloro - 4 - (4 - metylo - 1 - piperazynylo) - tieno[2,3-b];[l,5]- ben- zotiazepiny, 7 - chloro - 4,5 - dwuwodoro - tieno [2,3-b][l,5]benzotiazepin - 4 - on poddaje sie re¬ akcji ze zwiazkiem kompleksowym tytanu i N- metylopiperazyny. 15. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2 - trójfluorometylo- sulfonylo - 11 - (4 - metylo - 1 - piperazynylo)- -dwubenzo[b,f]i[l,4]tiazepiny, 2 - trójfluorometylo- sulfonylo - 10,11 - dwuwodoro - 11 - keto - dwu- benzo[b,f]|[l,4]tiazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym tytanu i N-metylopipe¬ razyny. 16. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2 - acetylo -11 - (4 - -metylo - 1 - piperazynylo) - dwubenzo[b,f](1,4]- -oksazepiny, 2 - acetylo - 10,11 - dwuwodoro -11- -keto - dwubenzo[b,f]i[1,4]-oksazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym tytanu i N-metylopiperazyny. 17. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2 - trójfluorometylo-11- (4 - metylo - 1 - piperazynylo) - dwubenzo[b,f][l,4] oksazepiny, 2 trójfluorometylo - 10,11 - dwuwodo¬ ro - 11 - keto - dwubenzo[b,f][ 1,4]oksazepine pod¬ daje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym ty¬ tanu i N-metylopiperazyny. 18. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2 - trójfluorometylosul- fonylo - 11 -<4 - metylo - 1 - piperazynylo) - dwu¬ benzo[b,f] [l,4]oksazepine, 2 -trójfluoromety- losulfonylo - 10,11 - dwuwodoro - 11 - keto - dwu¬ benzo[b,f] [1,4] oksazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym tytanu i N-metylopipe¬ razyny. 19. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2 - metylosulfonylo - - 11 - (4 - etylo - 1 - piperazynylo) - dwubenzo [b,f]i[l,4]oksazepiny, 2 - metylosulfonylo - 10,11 - -dwuwodoro - 11 - keto - dwubenzo[b,f]i[l,4]oksa¬ zepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem komplek¬ sowym tytanu i N-etylopiperazyny. 20. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 8 - chloro - 11 - (4 - me¬ tylo - 1 - piperazynylo) - 5H - dwubenzo [b,e] [1,4] dwuazepiny, 8 - chloro - 10,11 - dwuwodoro - 11 - - keto - 5H - dwubenzo [b,e][l,4]dwuazepine pod- ; : 9. 18 daje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym cyr¬ konu i N-metylopiperazyny. ., 21. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 5 - metylo - 11 - (4 - 5 -metylo - 1 - piperazynylo) - dwubenzo[b,f]l[ 1,4] ' dwuazepiny, 5 - metylo - 10,11 - dwuwodoro - 11 - - keto - dwubenzo[b,e][l,4]dwuazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym cyrkonu i N-metylopiperazyny. 10 22. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2 - chloro - 11 - (4 - -metylo - 1 - piperazynylo) - dwubenzo[b,f] [l,4]tia- zepiny, 2 - chloro - 10,11 - dwuwodoro - 11 - ke¬ to - dwubenzQ[b,f]{l,4]tiazepine poddaje sie reakcji 15 ze zwiazkiem kompleksowym cyrkonu i N-metylo¬ piperazyny. 23. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 6 - (4 - metylo - 1 - - piperazynylo) - morfantrydyny, morfantrydyn - 20 - 6 - on poddaje sie reakcji ze zwiazkiem komple¬ ksowym cyrkonu i N-metylopiperazyny. 24. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2 - metylo - 11 - (4 - - metylo - 1 - piperazynylo) - dwubenzo[b,f]{l,4] tiaze- 25 piny, 2 - metylo - 10,11 - dwuwodoro - 11 - keto- - dwubenzo[b,f]i[l,4]tiazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym cyrkonu i N-metylopi¬ perazyny. 25. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 30 w przypadku wytwarzania 2 - chloro - 11 - (4 - metylo - 1 - piperazynylo) - dwubenzo[b,d] [1,4] oksazepiny, 2 - chloro - 10,11 - dwuwodoro - li - - keto - dwubenzoi[b,f]![l,4]oksazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym cyrkonu i N- 35 -metylopiperazyny. 26. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2 - bromo - 11 - (4 - - metylo - 1 - piperazynylo) - dwubenzo [b,f][l,4] tiazepiny, 2 -bromo - 10,11 - dwuwodoro - 11 - 40 - keto - dwubenzo[b,f][l,4]tiazepine poddaje sie Reakcji ze zwiazkiem kompleksowym cyrkonu i N- -metylopiperazyny. 27. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2 - nitro - 11 - (4 - 45 - metylo - 1 - piperazynylo) - dwubenzo[b,f][ 1,4] oksazepiny, 2 - nitro - 10,11 - dwuwodoro - 11 - - keto - dwubenzo[b,f][l,4]oksazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym tytanu i N- -metylopiperazyny. 50 28. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2 - dwumetylosulfony- lo - 11 - (4 - metylo - 1 - piperazynylo) - dwu- -benzo[b,f]|[l,4]tiazepiny, 2 - dwumetyloaminosul- fonylo - 10,11 - dwuwodoro - 11 - keto - dwuben- 55 zo[b,f]i[l,4]tiazepine poddaje sie reakcji ze zwiaz¬ kiem kompleksowym cyrkonu i N-metylopiperazy¬ ny. 29. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2 - dwumetyloamino- 60 sulfonylo - 11 - (4 - metylo - 1-piperazynylo) - - dwubenzo[b,d]![l,4]oksazepiny, 2 - dwumetylo- aminosulfonylo - 10,11 - dwuwodoro - 11 - keto - -dwubenzo[b,f]i[ 1,4]oksazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym cyrkonu i N-metylo- 65 piperazyny.89178 19 30. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2 - metylosulfonylo - - 11 - (4 -metylo - 1 - piperazynylo) - dwubenzo [b,f](1,4]oksazepiny, 2 - metylo - sulfonylo - 10,11- dwuwodoro - 11 - keto - dwubenzo[b,f]£l,4]oksa- .zepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem komplek¬ sowym cyrkonu i N-metylopiperazyny. 31. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2 - trójfluorometoksy- - 11 - (4 - metylo - 1 - piperazynylo) -dwubenzo Ib,f][ 1,4]oksazepiny, 2 - trójfluorometoksy - 10,11 - - dwuwodoro - 11 - keto - dwubenzo[b,f]([1,4]oksa- ^epine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem komplek¬ sowym cyrkonu i N-metylopiperazyny. * 32. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 7 - chloro - 4 - (4 - - metylo - 1 - piperazynylo) - tieno[2,3-b]i[l,5] benzotiazepiny, 7 - chloro - 4,5 - dwuwodorotieno I2,3-b][l,5]benzotiazepinon - 4 poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym cyrkonu i N-metylo¬ piperazyny. 33. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2 - trójfluorometylo- sulfonylo - 11 - (4 - metylo - 1 - piperazynylo) - - dwubenzo,[b,f][l,4]tiazepiny, 2 - trójfluorometylo- sulfonylo -10,11 -dwuwodoro -11 -keto -dwubenzo lb,f][l,4]tiazepine poddaje sie reakcji ze zwiaz¬ kiem kompleksowym cyrkonu i N-metylopiperazy- ny. 34. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 10 15 20 25 30 20 w przypadku wytwarzania 2 - acetylo - 11 - (4 - - metylo - 1 - piperazynylo) - dwubenzo [b,f] [1,4] oksazepiny, 2 - acetylo - 10,11 - dwuwodoro - 11 - - keto - dwubenzo|[b,f]'[l,4]oksazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym cyrkonu i N- -metylopiperazyny. 35. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2 - trójfluorometylo - - 11 - (4 - metylo - 1 - piperazynylo) - dwubenzo [b,f] [1,4]oksazepiny, 2 - trójfluorometylo - 10,11 - - dwuwodoro - 11 - keto - dwubenzq[b,f][l,4]oksa- zepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem komplek¬ sowym cyrkonu i N-metylopiperazyny. 36. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2 - trójfluorometylo- sulfonylo - 11 - (4 - metylo - 1 - piperazynylo) - - dwubenzci[b,f] [1,4]oksazepiny, 2 - trójfluoromety- losulfonylo - 10,11 - dwuwodoro - 11 - keto - dwubenza[b,f][l,4]oksazepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem kompleksowym cyrkonu i N-metylopi¬ perazyny. 37. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2 - metylosulfonylo - - 11 - (4 - etylo - 1 - piperazynylo) - dwubenzo ,[b,f] [1,4] oksazepiny, 2 - metylosulfonylo - 10,11 - - dwuwodoro - 11 - keto - dwubenza[b,f][l,4]oksa- zepine poddaje sie reakcji ze zwiazkiem komplek¬ sowym cyrkonu i N-metylopiperazyny.

8. S •• H £ k 9 SI b £w ^ sliski O*. WZÓR 3 X3 WZÓR 5 LZG Zakl. Nr 3 w Pab. zam. 528-77 nakl. 110+20 egz. Cena 10 zl PL