DE2601367A1 - Steroidderivate der bendazolsaeure und verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents

Steroidderivate der bendazolsaeure und verfahren zu ihrer herstellung

Info

Publication number
DE2601367A1
DE2601367A1 DE19762601367 DE2601367A DE2601367A1 DE 2601367 A1 DE2601367 A1 DE 2601367A1 DE 19762601367 DE19762601367 DE 19762601367 DE 2601367 A DE2601367 A DE 2601367A DE 2601367 A1 DE2601367 A1 DE 2601367A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
acid
indazol
bendazolic
benzyl
production
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19762601367
Other languages
English (en)
Other versions
DE2601367C3 (de
DE2601367B2 (de
Inventor
Leandro Prof Baiocchi
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Angelini Acraf SpA
Original Assignee
Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco ACRAF SpA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco ACRAF SpA filed Critical Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco ACRAF SpA
Publication of DE2601367A1 publication Critical patent/DE2601367A1/de
Publication of DE2601367B2 publication Critical patent/DE2601367B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2601367C3 publication Critical patent/DE2601367C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J43/00—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C07J43/003—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not condensed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

25013.7
DR. BERG DIPL.-ING. STAPF DIPL.-ING. SCHWABE DR. DR. SANDMAIR
PATENTANWÄLTE
8 MÜNCHEN 86, POSTFACH 860245
15. M. 1876 Anwaltsakte 26 723
Be/Sch
AZIENDE GHIMICHE RUINITE ANGELINI FRANCESCO A.C.R.A.F. S.p.A. Rom / Italien
"Steroidderivate der Bendazolsäure und Verfahren zu ihrer Herstellung"
Gegenstand dieser Erfindung sind Ester der nachfolgenden Formel (I) der /Ci-Benzyl-1H-indazol-3-yl)-oxz7-essigsäure (generic name: Bendazac), wobei deren primären Hydroxylgruppen mit Gorticosteroiden verestert sind.
609835/0999
-2-ORIGINAL INSPECTED
«(089) 988272 8 München 80, Mauerkircherstraße 45 Banken: Bayerische Vereinsbank München 453100
CH2OCOGH2O
- - OH
(D
worin der Rest OH oder 0 ist.
eine einfache oder Doppelbindung und
Im besonderen&etrifft die Erfindung vier Derivate von Bendazac mit Hydrocortison, mit Cortison, Prednison und mit Prednisolon. Diese Substanzen zeigen ein breites Spektrum entzündungshemmender Wirkungen, wie es bisher nicht anzutreffen war. Tatsächlich inhibieren sie ein breites Band pathologischer Zustände, die von den vorherrschend Gewebe- und Gefäßerkrankungen (welche als solche besonders auf Corticosteroide ansprechen) bis zu solchen mit degenerativena oder nekrotischem Charakter (die auf Bendazac ansprechen) reichen. Andererseits entsprechen ihre Wirkungen auch nicht denen, die man mit Kombinationen der Einsatzmaterialien erhält, da sie eine qualitativ unterschiedliche Wirkung zeigen und es kann festgestellt werden, daß die nach dieser Erfindung beanspruchten Substanzen einen im Hinblick auf ihre pharmakologischen Wirkungen eigenen Charakter zeigen.
609335/0999 -3-
Vorgesehen ist ihr Einsatz einerseits insbesondere örtlich auf dem Gebiet der Dermatologie, sowie andererseits zur systemisehen therapeutischen Verwendung, insbesondere bei rheumatischen und allergischen Erkrankungen.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen werden am zweckmäßigsten dadurch hergestellt, daß man das Steroid (Cortison-^ Hydrocortison, Prednison oder Prednisolon) mit /Ji-Benzyl-1H-indazol-3-yl)-oxy_7-acetylchlorid in Gegenwart eines HCl-Akzeptors umsetzt.
Pyridin (das ebenso als Säureakzeptor verwendet wird), Benzol, Chloroform, Dioxan, Dimethylformamid, Dimethoxyäthan, Aceton, Cellosolv und andere ähnliche Substanzen können als Lösungsmittel verwendet werden, während Pyridin, Triäfthylamin und Chinolin vorzugsweise als Säureakzeptoren Verwendung finden.
/Ci-Benzyl-1H-indazol-3-yl)-ox2;7-acetylchlorid, das nicht in der Literatur beschrieben ist, stellt man aus der entsprechenden Säure unter Einwirkung von Thionylchlorid, von Phosphoroxychlorid oder -pentachlorid her.
Nachfolgend wird ohne Einschränkung in beispielhafter Weise die Herstellung des Esters mit Hydrocortison (21-Ester von 11ß.17«i.2i-Trihydroxypregn-4-en-3.20-dion mit /Ti-Benzyl-1H-indazol-3-yl)-oxy/-essigsäure beschrieben.
-4-609835/0999
Beispiel 1
/Ti-Benzyl-1H-indazol-3-yl)-ox2:7-acetylc]ilorid
/^1-Benzyl-1H-indazol-3-yl)-oxy7-essigsäure (Bendazac) (50 g) suspendiert man in Benzol (500 ml) und gibt Thionylchlorid (15 ml) zu. Man rührt die Lösung eine halbe Stunde am RücMluß, kühlt, konzentriert bei Raumtemperatur unter reduziertem Druck, behandelt den öligen Rückstand mit weiterem Benzol und konzentriert erneut zur Trockne unter Vakuum. Nach Zugabe von Hexan fällt das Säurechlorid in Form leicht gefärbter Kristalle aus. Die Lösung filtriert und wäscht man mit Hexan. Die Substanz ist farblos; Schmelzpunkt 78 bis 79°C. Ausbeute 3o% des errechneten Wertes.
Beispiel 2
21-Ester von /^1-Benzyl-1H-indazol-3-yl)-oxy7-essigsäure mit 11ß.17*-Trihydroxy-pregn-4-en-3«20-dion (Ester von Bendazac mit Hydrocortison)
Hydrocortison (25 g) und Bendazac-chlorid (21 g) suspendiert man in wasserfreiem Dioxan (250 ml). Man gibt 6 ml Pyridin zu und rührt die Lösung 2 Stunden bei Raumtemperatur. Pyridinhydrochlorid, das ausfällt, filtriert man und gibt unter starkem Rühren die klare Dioxanlösung zu einer Lösung von Natriumbicarbonat (20 g) in destilliertem Wasser (.2500 ml) zu. Den farblosen Niederschlag, der sich bildet, filtriert man, wäscht mit Wasser und trocknet über einer porösen Platte. Die Substanz kristallisiert aus Ithanol in Form von Nadeln; Schmelzpunkt 174 bis 1760G; Ausbeute 75$.
609835/0999 -5-
Der Bendazacester mit Cortison (Schmelzpunkt 14-5 bis aus Äthanol), mit Prednison (Schmelzpunkt 167 bis 169°C aus Äthanol) und mit Prednisolon (Schmelzpunkt 187 bis 189°C aus Äthanol) wird in ähnlicher Weise wie in Beispiel 2 hergestellt.
609835/0999
-Patentansprüche-
-6-

Claims (2)

  1. - 6 Patentansprüche :
    1y Ester von /Ci-Benzyl-1H-indazol-3-yl)-oxy7-essigsäure
    bei der primären Hydroxylgruppe in 21-Stellung von Hydrocortison, Cortison, Prednison und Prednisolon.
  2. 2. Verfahren zur Herstellung der im Anspruch 1 definierten Ester, dadurch gekennzeichnet, daß man Cortison, Hydrocortison, Prednison und Prednisolon bei Raumtemperatur mit /Ci-Benzyl-1H-indazol-3-yl)-oxy_7-acetylchlorid in Gegenwart eines HCl-Akzeptors umsetzt.
    609835/0999
DE2601367A 1975-02-13 1976-01-15 Steroid [(1-Benzyl-1H-indazol-3-yl)-oxy]-essigsäure und Verfahren zu ihrer Herstellung Expired DE2601367C3 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT48150/75A IT1036870B (it) 1975-02-13 1975-02-13 Derivati steroidei dell acido bendazolico

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2601367A1 true DE2601367A1 (de) 1976-08-26
DE2601367B2 DE2601367B2 (de) 1981-04-09
DE2601367C3 DE2601367C3 (de) 1982-04-22

Family

ID=11264844

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2601367A Expired DE2601367C3 (de) 1975-02-13 1976-01-15 Steroid [(1-Benzyl-1H-indazol-3-yl)-oxy]-essigsäure und Verfahren zu ihrer Herstellung

Country Status (11)

Country Link
US (1) US4001219A (de)
JP (1) JPS5339436B2 (de)
AR (1) AR212329A1 (de)
CA (1) CA1037466A (de)
CH (1) CH606110A5 (de)
DE (1) DE2601367C3 (de)
ES (1) ES444231A1 (de)
FR (1) FR2300570A1 (de)
GB (1) GB1505461A (de)
IT (1) IT1036870B (de)
MX (1) MX3276E (de)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4376767A (en) * 1981-01-02 1983-03-15 Merck & Co., Inc. Pyridylmethyl esters of selected bio-affecting carboxylic acids
JPS587129U (ja) * 1981-07-03 1983-01-18 キヤノン株式会社 カメラの電動駆動装置
CA2136803A1 (en) * 1993-12-22 1995-06-23 Kazumi Ogata Steroid derivatives

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH83A (fr) * 1888-11-17 1889-01-10 Fontainemelon Horlogerie Perfectionnements apportés à la construction des montres de tous calibres
GB919830A (en) * 1959-07-16 1963-02-27 Leo Ab Esters of cortical steroid hormones
GB1272841A (en) * 1969-01-23 1972-05-03 Leo Ab New corticoid steroid compounds of cytostatic interest
DE2064859C3 (de) * 1970-12-30 1980-05-22 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen Neue 6 a -Fluor-16 a , 18dimethyl-l,4-pregnadien-3,20-dion Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
NICHTS ERMITTELT *

Also Published As

Publication number Publication date
FR2300570A1 (fr) 1976-09-10
IT1036870B (it) 1979-10-30
MX3276E (es) 1980-08-14
AR212329A1 (es) 1978-06-30
JPS5195071A (de) 1976-08-20
CH606110A5 (de) 1978-10-13
GB1505461A (en) 1978-03-30
CA1037466A (en) 1978-08-29
FR2300570B1 (de) 1979-09-21
ES444231A1 (es) 1977-05-01
US4001219A (en) 1977-01-04
DE2601367C3 (de) 1982-04-22
JPS5339436B2 (de) 1978-10-21
DE2601367B2 (de) 1981-04-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1443957B1 (de) 9 alpha-Chlor- bzw. 9 alpha-Fluor-16 beta-methyl-prednisolon-17,21-diester und ein Verfahren zu deren Herstellung
DE2910899A1 (de) 17 alpha -butyryloxy-11 beta -hydroxy- propionyloxy-4-pregnen-3,20-dion und topische arzneimittel, welche diese verbindung enthalten
DE2222491A1 (de) Steroid-21-salpetersaeureester der Pregnanreihe,ihre Verwendung und Verfahren zur Herstellung derselben
DE1768345B2 (de) Dimere steroid-21-alkylcarbonate und verfahren zu ihrer herstellung
DE2601367A1 (de) Steroidderivate der bendazolsaeure und verfahren zu ihrer herstellung
DE2113163C3 (de) 21-Ester von ungesättigten Fettsäuren des Dexa- und Betamethasons und diese enthaltende Arzneimittel
DE2852055C2 (de)
CH493510A (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Steroidderivaten
CH641476A5 (de) Hydrocortison-17,21-diester und verfahren zu deren herstellung.
DE1668079B2 (de) Dialkylorthocarbonate von 17alpha, 21-dihydroxysteroiden und verfahren zu ihrer herstellung
DE1468893C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 21 -Dicyclohexylmethylcarbonaten von Corticostefoiden und einige dieser Verbindungen
DE2150270C3 (de) Pregnansäure-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
CH625254A5 (de)
DE1618993C (de) Verfahren zur Herstellung von 3-(2-Chloräthylthio)-6-formyl-steroiden
CH626633A5 (de)
DE1793606C (de) Verfahren zur Herstellung von 3 (omega-Halogenalkoxy)-6-formyl-Delta hoch 3,5 -pregnadienverbindungen. Ausscheidung aus: 1493072
DE2010458C3 (de)
EP0112467B1 (de) Neue 6alpha-Methylprednisolon-Derivate ihre Herstellung und Verwendung
CH634081A5 (en) Process for the preparation of novel androstadiene-17beta-carboxylic acid esters
AT250583B (de) Verfahren zur Herstellung von Steroidestern
AT364098B (de) Verfahren zur herstellung von neuen estern von androstadien-17-carbonsaeuren
AT362888B (de) Verfahren zur herstellung von neuen estern von androstadien-17-carbonsaeuren
EP0011121A1 (de) Hydrocortisonester, diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1793461A1 (de) 21-(Cyclobutyl-carbonsaeure)-ester von Steroidderivaten und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1493072C (de) Neue 3 (omega Halogenalkoxy) 6 formyl Delta hoch 3,5 pregnadienverbindungen

Legal Events

Date Code Title Description
OD Request for examination
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
8328 Change in the person/name/address of the agent

Free format text: SCHWABE, H., DIPL.-ING. SANDMAIR, K., DIPL.-CHEM. DR.JUR. DR.RER.NAT., PAT.-ANW., 8000 MUENCHEN

8339 Ceased/non-payment of the annual fee