DE1793606C - Verfahren zur Herstellung von 3 (omega-Halogenalkoxy)-6-formyl-Delta hoch 3,5 -pregnadienverbindungen. Ausscheidung aus: 1493072 - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 3 (omega-Halogenalkoxy)-6-formyl-Delta hoch 3,5 -pregnadienverbindungen. Ausscheidung aus: 1493072Info
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Description
-O
CH,
15
20
-O CH3
bilden können, Z = F oder Cl ist, R" = H oder a-CH3 ist, R'" = T—A ist, wobei T ein Fluor-,
Chlor-, Bromatom und A einen unverzweigten gegebenenfalls durch Chlor substituierten Alkylrest
mit 2 bis 8 Kohlenstoffatomen bedeutet, ausgenommen R"' = Cl-CH2-CH2-, dadurch
gekennzeichnet, daß man eine Steroidverbindung der allgemeinen Formel
40
45
R'O
worin R, R', R", R"', X, Y, Z die oben angegebene Bedeutung haben, nach an sich bekannten Methoden
in einem organischen chlorhaltigen Lösungsmittel gelöst, mit einem Formamid, insbesondere
einem Dialkylformamid, Alkylarylformamid oder cyclischen Formamid, dessen Stickstoffatom einem
Ring angehört, in Gegenwart eines Chlorierungsmittels, insbesondere Phosphoroxychlorid, Phosgen,
Phosphorpentachlorid oder Thionylchlorid, bei Raumtemperatur umsetzt, worauf nach einer
schwach alkalischen Hydrolyse des Reaktionsgemisches das erhaltene Produkt in an sich bekannter
Weise isoliert und gereinigt wird.
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von entzündungshemmenden Steroidverbindungen.
ntsprechenden 3-KetoJpregnenverbindungen vor geschlagen. Dieses Verfahren besteht im wesentlichen
darin, daß 3-Keto-zl*-pregnen-3-äthylenketalverbindungen
in Gegenwart eines Chlorierungsmittels mit einem substituierten Formamid umgesetzt und danach
alkalisch hydrolysiert werden.
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von neuen Verbindungen der folgender
allgemeinen Strukturformel I:
CH, OR
R'"O
COH
worin R' = (a-H, /i-Cl), =0, (a-H, /3-OH) oder
(a-H, /3-OR) ist, R den Rest einer Carbonsäure mit nicht mehr als 9 Kohlenstoffatomen bedeutet,
X = H oder a-OH ist, Y = H, a-OH, a-CH3, /3-CH3
ist oder X und Y die Gruppe
-O /Η,
C
C
35
CH3
bilden können, Z = F oder Cl ist, R" = H oder U-CH3 ist, R'" = T —A ist, wobei T ein Fluor-,
Chlor-, Bromatom und A einen unverzweigten, gegebenenfalls durch Chlor substituierten Alkylrest mit
2 bis 8 Kohlenstoffatomen bedeuten.
Das erfindungsgemäße Verfahien ist dadurch gekennzeichnet,
daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel
CH2OR
R'
R"0
worin R, R', R", R'", X und Y und Z die oben angegebene Bedeutung besitzen, nach an sich bekannten
Methoden in einem organischen chlorhaltigen Lösungsmittel gelöst, mit einem Formamid, insbesondere
einem Dialkylformamid, Alkylarylformamid oder cyclischen! Formamid, dessen Stickstoffatom einem
Ring angehört, in Gegenwart eines Chlorierungsmittels, insbesondere Phosphoroxychlorid, Phosgen,
Phosphorpentachlorid oder Thionylchlorid, bei Raumtemperatur umsetzt, worauf nach einer schwach
alkalischen Hydrolyse des Reaküonsgemisches die erhaltenen Verbindungen in an sich bekannter Weise
isoliert und gereinigt werden.
\ 793
IO
Im einzelne« wird das erfindungsgemäße Verfahren
folgendermaßen durchgeführt.
Das Ausgangsmaterial wird in einem organischen chlorhaltigen Lösungsmittel, wie Trichlorethylen,
Chloroform, Dichloräthan oder Tetrachlorkohlenstoff gelöst Die resultierende Lösung wird mit einem
Formamid, wie einem Dialkylformamid, z. B. Dimethylformamid,
Diäthylformamid, Methyläthylformamid oder einem Alkylarylformamid, wie z. B.
Methylphenylformamid, oder einem cyclischen Formamid,
dessen Stickstoffatom einem Ring angehört, wie Formylpiperidin, in Gegenwart eines Chlorierungsmittels,
wie Phosphoroxychlorid, Phosgen, Phosphorpentachlorid, Thionylchlorid oder deren
Analogen umgesetzt. Das verwendete Formamid kann der-steroidhaltigen Lösung entweder direkt oder in
Mischung mit einem der oben angeführten organischen chlorhaltigen Lösungsmittel zugegeben werden.
Diese Umsetzung wird bei Raumtemperatur während 1 bis 5 Stunden durchgeführt.
Hierauf wird das entstandene Reaktionsgemisch einer alkalischen Hydrolyse, vorzugsweise mit einer
wässerigen Natriumacetatlösung, unterworfen, und die so erhaltenen Produkte werden in an sich bekannter
Weise durch Extrahieren mit einem Lösungsmittel und darauffolgende Reinigung, vorzugsweise durch
Umkristallisieren aus einem geeigneten organischen Lösungsmittel, isoliert.
Die erfindungsgemäß herzustellenden Produkte weisen eine hohe entzündungshemmende, antirheumansche
und antiallergische Wirkung auf, zeigen keine Nebeneffekte und können deshalb in der Human-
und Veterinärtherapie vorteilhaft angewendet werden. Die entzündungshemmende Wirkung der erfindungsgemäß
hergestellten neuen Produkte wurde gemäß der von Robert, A.. und Mitarbeitern
(Acta EndocrinoL 25, 1957, S. 105 bis 112) beschriebenen
Methode an weißen Ratten bestimmt. Die Produkte wurden nur einmal auf lokalem (Selye
pouch) oder systemischem Wege an 8 bis 10 Tiergruppen verabreicht.
In der folgenden Tabelle wird die mittlere wirksame 50 Dosis (ED50) angeführt, d. h. die in Milligramm
ausgedrückte Dosis, die die Sekretion der Entzündung im Vergleich zu der des Hydrocortisonacetats
um 50% vermindert.
| ED50 | - | 0,0038 | tea) | |
| Vert "ndungen | auf lokalem | auf systemi | ||
| Wege | schem Wege | |||
| 3-{4'-Chlorbutoxy)-6-fonnyl- | 0,020 | |||
| 9a-fiuor-3,5-pregnadien- | ||||
| 17a,21-diol-ll,20-dion- | ||||
| 21-acetat | 0,0041 | 0,015 | 0,210 | |
| 3-(2',3'-Dichlorpropoxy)- | ||||
| 6-formyl-9 a-fiuor- 3,5-pre- | ||||
| gnadien-17 a,21 -diol- | ||||
| ll,20-dion-21-acetat . , , : | > 0,100 | |||
| 3-(4'-Chlorbutoxy)-6-fonnyl- | ||||
| 9a-chlor-3,5-pregnadien- | ||||
| 11^170,21-^01-20-011- 21-acetat |
> 0,300 | |||
| 3-(2'-Bromätnoxy)-6-formyl- | ||||
| 9a-chlor-3,5-pregnadien- | ||||
| ll/i,17a,21-triol-20-on- 21-acetat |
> 0,300 |
Verbindungen
ED50 (mgl
auf lokalem Wege
Hydrocortisonacetat
3-(2'-Bromäthoxy)-6-formyl-9a-fluor-3,5-pregnadien-17a,21-diol-11.20-dion-21-acetat
3-(2'-Fluoräthoxy)-6-formyl-9a-fluor-3,5-pregnadien-17a,21-diol-ll,20-dion-21-acetat
3-(2'-Fluoräthoxy)-6-formyl-9a-fluor-3,5"-pregnadienll/U6o,17a,21-tetrol-20-on-16a,
17 a-acetonid-21-acetat
0,680
0,0038
0,025
0,013
auf systemischem Wege
3,75
0,160
0,155
0,260 Die klinischen Indikationen sind vorzugswe^e: Hautkrankheiten, Ekzeme, Schuppenflechte, Nesselsucht,
allergische Syndrome, rheumatische Arthritis, Gelenkrheumatismus. Gicht, Nephropaihie, Bindehautentzündung,
Ophthalmie, Gelenkhautentzündung, Schockzustände.
Die therapeutischen Anwendungen in der Veterinärtherapie sind vorzugsweise: Gelenkrheumatismus,
allergische Hautkrankheiten, Ekzeme, Nesselsucht, allgemeines Jucken, Schockzustand, Gelenkhautenlzündung,
Sehnenscheidenentzündung, asthmatische und akute Bronchitis, Bindehautentzündung, Hornhautentzündung.
Die Produkte der vorliegenden Erfindung können auf parenteralem, oralem oder topischem Wege verabreicht
werden.
Die folgenden Beispiele erläutern das erfindungsgemäße Verfahren.
3-(2'-Bromäthoxy)-6-formyl-9u-fluor-.l35-pregnadien-1
7h,2 1 -diol-11,20-dion-21 -acetal
Zur Herstellung der Ausgangsverbindung werden zu einer Suspension von 1 g9a-Fluor-cortison-21-acetat
(J. Am. Chem. Soc. 76, 1954, S. 1455) in 5 ml
wasserfreiem Dioxan 1 g ß-Bromäthyl-orthoformiat und eine Mischung von 0,04 ml konzentrierter Schwefelsäure
mit 0,7 ml wasserfreiem Dioxan zugefügt. Die Suspension wird 45 Minuten bei Raumtemperatur
gerührt. Der so erhaltenen grünbraunen Lösung werden 0,2 ml Pyridin zugesetzt, und die
Lösung wird mit Wasser verdünnt. Die Suspension wird mit Äthylacetat extrahiert, die organischen Auszüge
werden mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft, wobei
ein gelbes öl erhalten wird, das durch Zusatz von Äthyläther-Petroläther kristallisiert. Man erhält 0,87 g
3-(2 -Bromäthoxy)-9a-fluor-. 13-5-pregnadien-17«.21 -diol-l
l,20-dion-21-acetat.
Zu einer auf 0°C abgekühlten Lösung von 3 ml 65 Trichloräthylen und 0,35 ml Dimethylformamid werden
0,35 ml POCl3 zugesetzt, und die Mischung wird
30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Unter stetigem Rühren werden 0,67 g 3-(2'-Bromäthoxy)-
9α - fluor - JJJ -pregnadien - 17α^1 - diol -11,20- dion-21-acetat,
1,4 ml Dimethylformamid und 1,5 ml Trichloräthylen zugefügt. Man rührt di.nn 4 Stunden
bei Raumtemperatur. Der auf 00C abgekühlten Lösung werden 0,7 g Natriumacetat in 3 ml Wasser zugefügt,
worauf die Lösung 30 Minuten gerührt wird.
Die Lösung wird dann mit Wasser verdünnt und mit Äthylacetat extrahiert. Die Auszüge werden mit
Wasser, 10%iger Natriumbicarbonatlösung und nochmals mit Wasser bis zur Neutralität gewaschen. Dann
wird die Lösung über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft, wobei 0,580 g gelbes festes
Produkt erhalten werden, das, aus Aceton-Petroläther umkristallisiert, 0,250 g Endprodukt ergibt,
Fp. = 238 bis 243° C. Die analytische Probe schmilzt bei 240 bis 243°C (unter Zersetzung); λ^£'0Η 225,
33Οπΐμ,Ε = 9900,15 700.
B e i s ρ i e 1 2 '
3-(2'-Fluoräthoxy)-6-formyl-9a-fiuor- J35-pregnadien-17o,21
-diol-11,20-dion-21 -acc tat
Das Ausgangsprodukt 3 - (T - Flaoräthoxy)-9a - fluor-l3·5-pregnadien- 17a.2i -diol- 11.20-dion-21-acetat
(Fp. = 84 bis 87 C) wird aus 9-i-Fluorcortison-21-acetat
hergestellt, indem man wie im Beispiel 1 vorgeht und /i-Fluoräthyl-orthoformiat an
Stelle von /i-Bromäthyl-orthoformiat verwendet.
Zu einer auf 0 C abgekühlten Lösung von 4.4 ml Trichloräthylen und 0,55 ml Dimethylformamid werden
0,55 ml POCl3 zugefügt, und das Gemisch wird 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Immer
noch unter Rühren werden 1.09 g 3-{2'-Fluoräthoxy)-9a
- fluor - /l3·5 - pregnadien -17a.21 - diol -11,20 - dion-21-acetat
in 20 ml Trichloräthylen und 0.1 ml Pyridin zugefügt. Die Lösung wird dann weitere 4 Stunden bei
Raumtemperatur gerührt. Nach Abkühlen auf 0 C werden der Lösung 1.1g Natriumacetat in 3,5 ml
Wasser zugesetzt, und es wird weitere 30 Minuten gerührt. Die Lösung wird mit Wasser verdünnt und
dann wie im Beispiel 1 bearbeitet, wobei 1.1 g festes Produkt erhalten wird, das aus Aceton-Petrolather
umkristallisiert wird. Die analytische Probe schmilzt bei 235 bis 238 C; /.^"<OH 220, 324 ιημ, f = 10 900,
16 300.
3-{4'-Chlorbutoxy)-6-formyl-9n-fluor-.l3-s-pre-
gnadien-17a,21 -diol-11.20-dion-21 -acetat
Das Ausgangsprodukt 3-(4'-Chlorbutoxy)-9a-fluor-,I3·5
- pregnadien -17«,21 - diol -11,20 - dion - 21 - acetat
wird aus 9a-Fluorcortison-21-acetat und 4-Chlorbutyl-orthoformiat
in ähnlicher Wnse wie im Beispiel 1 hergestellt.
Zu einer auf O0C abgekühlten Lösung von 4 m!
Trichloräthylen und 0,5 ml Dimethylformamid werden 0,5 ml POCl3 zugefügt, und das Ganze wird 30 Minuten
bei Raumtemperatur gerührt. Unter stetigem Rühren werden 1,46g3-(4'-Chlorbutoxy)-9a-fluor- 135-pregnadien
- 17c,21 - diol -11,20 - dion - 21 - acetat, 2 ml
Dimethylformamid und 5 ml Trichloräthylen zugefügt. Die Lösung wird 3 Stunden bei Raumtemperatur
gerührt und dann auf 00C abgekühlt. Hierauf werden 0,5 g Natriumacetat in 5 ml Wasser zugesetzt. Die
Lösung wird 30 Minuten gerührt, mit Wasser verdünnt und wie im Beispiel 1 bearbeitet, wobei 0,5 g eines
Produktes erhalten werden, das bei 195 bis 2000C schmilzt. Die analytische Probe schmilzt bei 203 bis
J1 722 mn, ε= 12 300, /ä?5°H 328 πΐμ,
,. = Ιό 600; [α]?1 = 46,4° (c ■■= in Chloroform).
Beispiel 4
3-(2',3'-Dichlorpropoxy)-6-fonnyl-9a-fluor-
3-(2',3'-Dichlorpropoxy)-6-fonnyl-9a-fluor-
J3s-pregnadien-17a,21-diol-ll,20-dion-21-acetat
Das 3 - (2'3' - Dichlorpropoxy) - 9 a - fluor - Δ3 ■* - pregnadien
- 17o,21 - diol -11,20 - dion - 21 - acetat wird in
üblicher Weise wie im Beispiel 1 unter Verwendung von 2,3-Dichlorpropyl-orthoformiat hergestellt.
Zu einer auf 00C abgekühlten Lösung von 16 ml
Trichloräthylen und 2 ml Dimethylformamid werden 2 ml POCI3 zugesetzt, es wird dann 30 Minuten bei
Raumtemperatur gerührt. Unter stetigem Rühren werden 4,17 g 3 - (2',3' - Dichlorpropoxy - 9a - flucr-J3-5
- pregnadien -17a,21 - diol -11,20 - dion - 21 - acetal,
8 ml Trichloräthylen und 8 ml Dimethylformamid zugefügt.
Die Lösung wird 4 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Hierauf wird sie auf 0cC abgekühlt und mit
einer Lösung von 4 g Natriumacetat in 12 ml Wasser versetzt. Die Lösung wird 30 Minuten gerührt und
dann mit Wasser verdünnt, woraufhin man wie im Beispiel 1 vorgeht.
Das nach Umkristallisieren aus Aceton Petroläther erhaltene Produkt schmilzt bei 209 bis 215 C
Die analytische Probe schmilzt bei 215 bis 218 C
A&!?'OH220, 324 πΐμ, f = 13400, 18 500.
Die analytische Probe schmilzt bei 215 bis 218 C
A&!?'OH220, 324 πΐμ, f = 13400, 18 500.
3-(2'-Fluoräthoxy)-6-formyl-9a,lM-dichlor-I3 5-pregnadien-17a,21
-diol-20-on-21 -acetat
Man stellt den Ausgangsenoläther 3-(2'-Fluoräthoxy) - 9u,l 1 β - dichlor - I3 5 - pregnadien -17u,21 - diol-20-on-21
-acetat aus /i-Fluoräthyl-orthoformiat und
aus 1,25g 9a.ll/<-Dichlor-.14-pregnen-17a,21-diol-3,20-dion-21-acetat
in ähnlicher Weise wie im Beispiel 1 beschrieben her (J. Am. Chem. Soc. 82, 1960.
S.4005r Das rohe Produkt wird als solches für die folgende Reaktionsstufe verwendet.
Zu einer auf OC abgekühlten Lösung von 1,25 ml Trichloräthylen und 1,5 ml Dimethylformamid werden
0,75 ml POCl, zugefügt, und es wird 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Unter stetigem Rühren
wird der rohe obige Enoläther, in 14 ml Trichloräthylen gelöst, zugesetzt. Das Reaktionsgemisch wird
4 bis 5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, auf Ü°C abgekühlt, mit einer Lösung von 1,6 g Natriumacetat
in 25 ml Wasser versetzt und weitere 30 Minuten gerührt. Die Lösung wird mit Äthylacetat extrahiert,
die Auszüge werden mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und eingedämpft.
Der Rückstand wird aus Aceton Petroläther umkristallisiert. Man erhält 0,400 g Produkt,
das bei 224 bis 226°C schmilzt, λ^·"Η220 und 330 πΐμ,
f = 11700,17 900.
Durch weiteres Umkristallisieren erhält man die analytische Probe, die bei 227 bis 229° C schmilzt.
3-(2'-Fluoräthoxy)-6-formyl 9a-fluor-.
135-pregnadien-11 ß, 16a, 17a,21 -tetrol-20-on-
16,17-acetonid-21 -acetat-
Man stellt den Ausgangsenoläiher 3-(2'-Fluoräthoxy)-9a-fluor-/13-5-pregnadien-ll/J.16a,17a,21-tetrol-20-on-16,17-acetonid-21-acetat
aus Ig9a-Fluor-
J4 - pregnen - 11(8,16α,17α,21 - tetrol - 3,20 - dion-16,17-acetonid-21-acetat
in ähnlicher Weise wie in den vorigen Beispielen beschrieben her (J. Am. Chem. Soc, 83,1961, S. 2586), wobei 0,750 g Produkt erhalten
werden, das bei 185 bis 187°C schmilzt und als solches für die folgende Reaktionsstufe verwendet wird.
Zu einer auf 00C abgekühlten Lösung von 4 ml
Chloroform und 0,25 ml Dimethylformamid werden 0,25 ml POCl3 zugesetzt, worauf dann 0,500 g des
obengenannten rohen Enoläthers zugefügt werden, Das Reaktionsgemisch wird 4 Stunden bei Raumtemperatur
gerührt, auf 0°C abgekühlt und mit einer Lösung von 0,5 g Natriumacetat in 2 ml Wasser versetzt.
Das Reaktionsgemisch wird mit Äthylacetat extrahiert, der Auszug mit Wasser, mit 5%iger Natriumbicarbonatlösung
und schließlich mit Wasser bis zur Neutralität gewaschen und das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert. Aus dem Rückstand,
unter Zusatz von Äthyläther—Petroläther, kristallisieren
0,2 g 3-(2'-Fluoräthoxy)-6-formyl-9a-fluor- Δ35 - pregnadien -11/J,16a,17a,21 - tetrol -16,17 - acetonid-21-acetat
aus, das bei 215 bis 2i7°C schmilzt;
λ^»ΟΗ216,324πΐμ,ε = 10 060 und 16400.
3-(2'-Chloräthoxy)-6-formyl-9a-fluor-
.13-5-pregnadien-ll/S,16o,17a,21-tetrol-20-on-
16,17-acetonid-21 -acetat
Man stellt den Ausgangsenoläther 3-(2'-Chloräthoxy)-9a-fluor-J3-s-pregnadien-11/Μ6α,17α,21
-tetrol-20-on-16,17-acetonid-21-acetat
aus 2g 9a-Fluor-J4 - pregnen - 11/3,16α,17α,21 - tetrol - 3,20 - dion-16,17-acetonid-21-acetat
in ähnlicher Weise wie in den vorigen Beispielen beschrieben her, wobei 1,66 g Produkt erhalten werden, das bei 158 bis 1600C
schmilzt und als solches in der folgenden Reaktionsstufe verwendet wird.
Zu einer auf 00C abgekühlten Lösung von 6,5 ml
■Trichlorethylen und 0,85 ml Dimethylformamid werden 0,85 ml Phosphoroxychlorid zugefügt. Das Gemisch
wird dann 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt, worauf 1.66 g des obengenannten rohen Enoläthers
zugefügt werden. Das Reaktionsgemisch wird 4 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, auf 0° C abgekühlt
und dann mit einer Lösung von 1,66 g Natriumacetat in 6,5 ml Wasser versetzt. Das Reaktionsgemisch wird mit Äthyläther extrahiert, der Auszug
mit 5%iger Natriumbicarbonatlösung und schließlich mit Wasser bis zur Neutralität gewaschen und im
Vakuum zur Trockne eingedampft
Aus dem Rückstand kristallisieren unter Zusatz von Äthyläther—Petroläther 0,915 g 3-(2'-Chloräthoxy)
- 6 - formyl - 9a - fluor - .d3·5 - pregnadien -110,16a,
17a^21-tetrol-20-on-16,17-acetonid-21 -acetat aus,
das bei 180 bis 182°C schmilzt; λ$&ΟΗ2Ώ, 323 πΐμ,
ε = 12100, 17 1Ό0; [α]? = +26° (c = in Chloroform).
Wenn man unter analogen Bedingungen wie in den vorigen Beispielen beschrieben vorgeht, aber Phosphoroxychlorid
durch ein anderes Chlorierungsmittel, wie Phosgen, Phosphorpentachlorid oder Thionylchlorid,
sowie Dimethylformamid durch Diäthylformamid oder Methylälhylformamid ersetzt und wenn man als
Lösungsmittel Chloroform, Dichloräthan oder Tetrachlorkohlenstoff verwendet, erhält mai, in ähnlicher
Weise die beschriebenen Verbindungen.
Nach der in den vorherigen Beispielen beschriebenen Arbeitsweise wurden folgende Verbindungen hergestellt:
3-(2'-Chloräthoxy)-6-formyl-9a-fluor-3,5-pregnadien -1 ΙβΜα,ΙΙ - triol - 20 - on - 21 - acetat,
das bei 193 bis 196°C schmilzt;
- (2' - Chloräihoxy) - 6 - formyl - 9a - fluor - 3,5 - pregnadien
- 17a,21 - diol -11,20 - dion - 21 - acetat,
das bei 249 bis 25ΓC schmilzt;
3-(2'-Chloräthoxy)-6-formyl-9a-fluor-3,5-pregnadien - 11/?,16α,17α,21 - tetrol - 20 - on-21-acetat-16o,l7a-acetonid,
das bei 179 bis 181°C schmilzt;
3-(2'-Chloräthoxy)-6-formyl-9a-fluor-3,5 -pregnadien - U/?,17a,21 - triol - 20 - on -11/9,21 - diacetat,
das bei 142 bis 144° C schmilzt;
- (2' - Chloräthoxy) - 6 - formyl - 16a - methyl-9a - fluor - 3,5 - pregnadien - ll/U7a,21 - triol-20-on-21-acetat
mit einem Schmelzpunkt von 228 bis 230°C; λ^ΟΗ 216 und 325 ηΐμ, f
= 12 200 und 15 900; [α]? = 2,5° (in CHCl3);
3-(T- Chloräthoxy) - 6 - formyl - 16/? - methyl-9a
- fluor - 3,5 - pregnadien -1 l#,17o,21 - triol-20-on-21-acetat
mit A1J,1"11 220 und 325 πΐμ;
3-(T- Chloräthoxy) - 6 - formyl -9a,l 1 β - dichlor-3,5
- pregnadien -17a,21 - diol - 20 - on - 21 - acetat,
das bei 237 bis 239°C schmilzt;
3-(T- Chloräthoxy) - 6 - formyl - 9a - chlor - 3,5 - pregnadien
-11/U7o,21 - triol - 20 - on - 21 - acetat,
das bei 197 bis 199°C schmilzt;
• 2a - Methyl - 3 - (T - chloräthoxy) - 6 - formyl-9a - fluor - 3,5 - pregnadien - 11/Ü7a,21 - triol-20-on-21 -acetat, das bei 154 bis 159° C schmilzt;
• 2a - Methyl - 3 - (T - chloräthoxy) - 6 - formyl-9a - fluor - 3,5 - pregnadien - 11/Ü7a,21 - triol-20-on-21 -acetat, das bei 154 bis 159° C schmilzt;
2a - Methyl - 3 - (T - chloräthoxy) - 6 - formyl-9a
- chlor - 3,5 - pregnadien -1 lfÜ7a,21 - triol-20-on-21-acetat
mit /.^""221 und 324 πΐμ;
3-(2'-Chloräthoxy)-6-formyl-9a-fiuor-3,5-pregnadien -11/5,21 - diol - 20 - on - 21 - acetat mit
A^T"1221, 323 πΐμ;
3-(2'-Chloräthoxy)-6-formyl-9a-fluor-3,5-pregnadien - 21 - öl -11,20 - dion - 21 - acetat, das bei
146 bis 149° C schmilzt;
- (4' - Chlorbutoxy) - 6 - formyl - 9a - chloral3·5 - pregnadien - 11&17α,21 - triol - 20 - on-21-acetat,
das bei 200 bis 2030C schmilzt;
- (2' - Bromäthoxy) - 6 - formyl - 9α - chlord3·5
- pregnadien - ΙΙβ,Πα^.1 - triol - 20 - on-21-acetat,
das bei 210 bis 215°C schmilzt; ^O 7, 326 ΐημ, ε = 12 300,17 200.
Claims (1)
- Es wurde bereits ein Verfahren zur Herstellungχ au.m^F uv... von 3-Chloräthoxy-6-formyl-^3-5-pregnadienverbin-dungen mit entzündungshemmender Wirkung aus denVerfahren zur Herstellung von 3-(o>-Halogen- entsprechenden 3-Keto-J*-pregnenverbindungen voralkoxy) - 6 - formy 1 - Δ3·3 - pregnadienverbindungen 5 beschlagen. Dieses Verfahren besteht im wesentlichen der folgenden allgemeinen Formel 'Λ ° ^*-'--1--'"-1-'-Patentanspruch:CH, ORR"OCHOworin R' = (a-H, /3-Cl), = O, (a-H, /i-OH) oder (a-H, /J-OR), R den Rest einer Carbonsäure mit nicht mehr als 9 Kohlenstoffatomen bedeutet, X = H oder a-OH ist, Y = H, a-OH, «-CH3 oder 0-CH3 ist oder X und X die Gruppe
Applications Claiming Priority (6)
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|---|---|---|---|
| IT676363 | 1963-04-03 | ||
| IT2011663 | 1963-10-01 | ||
| IT2386663 | 1963-11-22 | ||
| IT1541864 | 1964-07-15 | ||
| IT1541864A IT1051717B (it) | 1964-07-15 | 1964-07-15 | Perfezionamenti relativi a composti steroidi |
| DE19651493072 DE1493072A1 (de) | 1963-04-03 | 1965-07-08 |
Publications (2)
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Family
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