DE2521040C3 - p-Iobutylhydratropasäure-(4-acetamidophenyl)-ester und Verfarhen zu dessen Herstellung - Google Patents
p-Iobutylhydratropasäure-(4-acetamidophenyl)-ester und Verfarhen zu dessen HerstellungInfo
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- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
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- C07C51/10—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reaction with carbon monoxide
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Description
Die vorliegende Erfindung betrifft p-Isobutylhydratropasäure-(4-acetamidophenyl)-ester der nachstehender·.
Formel
H3C-C-CH
CH3
H O
f V-C- C — O—<
>-N —C —CH
CH3
sowie Verfahren zu dessen Herstellung.
p-Isobutylhydratropasäure-(4-acetamidophenyI)-ester ist, wie in Tierversuchen festgestellt wurde, eine
analgetisch (schmerzlindernd, sowie entzündungs-, fieber- und rheumahemmend) wirkende Substanz. Aufgrund
ihrer schwachen Toxizität und ihres weiten Spektrums pharmakologischer Wirksamkeit ist die neue
Verbindung ih der menschlichen Therapie bei vielen Krankheitserscheinungen, von Influenza bis zu schweren
rheumatischen Erkrankungen, insbesondere in Dosen zwischen 0,8 und 2,5 täglich, anwendbar.
Gemäß der vorliegenden Erfindung erfolgt die Herstellung vor. p-Isobutylhydratropasäure-(4-acetamidophenyl)-ester
durch Umsetzung von p-Isobutylhydratropasäure mit p-Acetylaminophenol in Gegenwart
von Kondensationsmitteln, wie beispielsweise Cyclohexylcarbodiimid,
POCl3 oder p-Toluolsulfochlorid. Es kann auch vorteilhaft sein, zunächst die p-Isobutylhydratopasäure
in das entsprechende Chlorid, beispielsweise mit Hilfe von SOCl2 zu überführen und dieses
dann ohne weitere Reinigung mit p-Acetylaminophenol umzusetzen.
Die erfindungsgemäße Verbindung hat einen Schmelzpunkt von 89° bis 900C.
Die nachfolgenden Beispiele dienen zur nähereren Erläuterung der vorliegenden Erfindung.
Eine Mischung aus 2 g p-Isobutyihydratropasäure, 1,5 g p-Acetylaminophenol und I ml Phosphoroxichlorid
wurde 2 Stunden lang auf 80° C erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde abgekühlt, der Rückstand mit
einer 2n-Natriumcarbonat-Lösung verdünnt und mit Äther extrahiert. Die Ätherextrakte wurden mit Wasser
gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, im Vakuum eingeengt und der Rückstand aus Cyclohexan umkristallisiert.
Man erhielt 2 g eines festen, mikrokristallinen Produkts mit einem Schmelzpunkt von 89° bis 90°C.
Diese Substanz entsprach nach Analyse und NMR-Spektnim
der Formel C21H25NO3. Die Dünnschichtchromatographie
(Kieselgel Merck F 254, Eluiermittel Benzol/Äther (1 :1), R1 = 0,2, UV-Lampe und Joddämpfe)
ergab nur einen Bestandteil.
Eine Lösung aus 2 g p-lsobutylhydratropasäure, 1,5 g
p-Acetylaminophenol, 3 g p-Toluolsulfochlorid in 20 ml Pyridin wurde in einem Eiswasserbad 3 Stunden lang
gerührt. Dann wurde die Reaktionsmischung in kaltes Wasser gegossen, das ausgeschiedene Öl mit Äther
extrahiert und die Ätherextrakte mit Wasser, verdünnter HCl, Wasser, 2n-Natriumcarbonat-Lösung mit
Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt Man erhielt einen Rückstand
(3,5 g), der in einem Gemisch von Cyclohexan und Benzol (9 :1) umkristallisiert wurde.
Zu einer Lösung aus 2 g p-Isobutylhydratropasäure und 1,5 g p-Acetylaminophenol in 50 ml wasserfreiem
Tetrahydrofuran wurden unter Eiskühlung und Rühren 2 g Ν,Ν-Dicyclohexylcar'oodiimid zugesetzt. Die anfangs
klare Lösung wurde nach und nach trübe, wobei sich der Dicyclohexylharnstoff abschied. Nach 3
Stunden wurde filtriert, die Tetrahydrofuranlösung unter vermindertem Druck eingeengt, Wasser zugesetzt,
mit Äther extrahiert und die Ätherextrakte mit
M) 2n-Natriumcarbonat-Lösung und Wasser gewaschen,
über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingeengt. Man erhielt 2,7 g eines öligen
Rückstands, der nach Stehenlassen fest wird. Es wurde in einem Gemisch von Cyclohexan/Benzol (9:1)
umkristallisiert. Schmelzpunkt: 89° bis 90° C.
Zu 5 g p-Isobutylhydratropasäure, gelost in 25 ml wasserfreiem Benzol, wurden 3,5 g (2,1 ml) Thionylchlorid
zugesetzt Es wurde unter Rühren so lange erhitzt, bis die Entwicklung von HCl aufhörte, dann abgekühlt,
im Vakuum zur Beseitigung der letzten Spuren des Thionylchlorids eingeengt und mit Toluol aufgenom-
Y, men. Der ölige Rückstand (5,7 g) wurde in 50 ml wasserfreiem Dioxan gelöst und anschließend 2 ml
wasserfreies Pyridin und unter Rühren 3,1)5 g p-Acetaminophenol zugesetzt. Dann wurde 24 Stunden lang
bei Raumtemperatur gerührt, in Wasser gegossen, das
bü abgeschiedene öl mit Äther aufgenommen und die
Ätherextrakte mit 2n-Natriumcarbonat-Lösung, Wasser, verdünnter Chlorwasserstoffsäure, Wasser, gesättigte
N'atronlösung und nochmals Wasser gewaschen. Nach Trocknen über Natriumsulfat und Einengen unter
vermindertem Druck erhielt man einen dicken öligen Rückstand, der sich beim Stehenlassen verfestigte. Man
kristallisierte aus Cyclohexan um und erhielt 5 g reines Produkt mit einem Schmelzpunkt von 89° bis 9O0C.
Claims (2)
1. p-Isobutylhydratropasäure-(4-acetamidophenyl)-ester.
2. Verfahren zur Herstellung von p-Isobutylhydratropasäure-(4-acetamidophenyl)-ester
gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man p-Isobutylhydratropasäure in Gegenwart von
Kondensationsmitteln oder über das entsprechende Säurechlorid mit p-Acetylaminophenol umsetzt
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