DE2735433A1 - Neue phenylnitromethanverbindungen und verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents

Neue phenylnitromethanverbindungen und verfahren zu ihrer herstellung

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DE2735433A1 DE19772735433 DE2735433A DE2735433A1 DE 2735433 A1 DE2735433 A1 DE 2735433A1 DE 19772735433 DE19772735433 DE 19772735433 DE 2735433 A DE2735433 A DE 2735433A DE 2735433 A1 DE2735433 A1 DE 2735433A1
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Description

  • Neue Phenylnitromethanverbindungen
  • und Verfahren zu ihrer Herstellung Die Erfindung bezieht sich auf neue Phenylnitranethanverbindungen und auf Verfahren zur ihrer Herstellung.Insbesondere bezieht sich die Erfindung auf neue Phenylnitromethanverbindungen mit der allgemeinen Formel I: wobei R1 und R2 niedere Alkylgruppen sind und R ein Wasser stoffatom oder -COOR3 ist, worin R3 eine niedere Alkylgruppe ist, und auf Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen.
  • Die erfindungsgemäßen Verbindungen mit der allgemeinen Formel 1 sind Zwischenstufen für die Herstellung von Phenylnitromethanen mit der allgemeinen Formel IV: wobei R1 eine niedere Alkylgruppe ist, die als Ausgangsmaterialien für die Herstellung von AristolochiasäIren mit der allgemeinen Formel: geeignet sind, wobei R' und R" jeweils ein Wasserstoffatom oder eine Methoxygruppe sind.
  • Solche Aristolochiasäuren sind,wie berichtet wurde, physiologisch wirksam, so wirken sie inhibitorisch auf Adenckarzinom 755 (ein Mammakarzinom) (S.M. Kupchan und R.W. Doskotch, J. Med. Pharm. Chem. 5, 657 (1962)), und haben eine verstärkende Wirkung auf die Phagozytose von Leukozyten durch Stimulation der Leukozyten (F.Aichinger,G. Giss und G. Vogel, Arzneim.!Forsch. , 14, 892 (1964); D. Baetgen, Med. Mschr.
  • 20, 474 (1966); H. Brasche, Med. Mschr., 22, 368 (1968); G. Giss Zschr. Haut-Geschl.-Krkh. , 39, 313 (1965); G. Giss und W. Rothenburg , Zschr. Haut-Geschl.-Krkh. , 43, 645 (1968); etc.).
  • Die Verbindungen mit der vorstehend beschriebenen, allgemeinen Formel IV können z. B. nach dem in der japanischen Patentanmeldung 93 714/1976 der Anmelderin v. 6.8.76 offoixBten Verfahren in die Ester der Aristolochiasäuren und dann in die Aristolochiasäuren selbst überführt werden. Die Umwandlung der Verbindungen (IV) in die Ester ist im folgenden erläutert: wobei R1, R' und RH wie vorstehend beschrieben definiert sind und R ."' eine Alkylgruppe mit drei bis sechs C-Atomen ist.
  • Zur Synthetisierung von Phenylnitromethanen sind ganz allgemein folgende Methoden beschrieben worden: Das in der folgenden Figur A dargestellte ist das Verfahren nach S. M. Kupchan u. a. (S.M. Kupchan und H. C. Wormser,J.Org.
  • Chem., 30, 3792 (1965)) und das in Fig. B dargestellte ist das Verfahren nach M. Pailer (M. Pailer, H. Berner und S. Makleit, Monat. für Chem., 98, 102 (1967)).
  • Figur A wobei Me eine Methylgruppe ist.
  • Doch sind diese, dem Stand der Technik entsprechenden, vorstehend erwähnten Verfahren ohne praktischen Nutzen, weil die Ausbeute an der gewünschten Verbindung bei dem in Fig. A darstellten Verfahren den niedrigen Wert von 5,4 % bzw. bei dem in Fig. B dargestellten Verfahren den noch niedrigeren Wert von 1,2 % hat Außerdem wird bei beiden Verfahren zur Abtrennung der gewünschten Verbindung die Säulenchromatographie unter Verwendung von Silicagel eingesetzt.
  • Erfindungsgemäß können, ausgehend von Piperonal, neue Zwischenverbindungen hergestellt werden, die man zur Erzeugung von Phenylnitromethanen mit der Formel IV einsetzen kann und die Erfindung bezieht sich auch auf Verfahren zur Herstellung der Zwischenstufen. Die Ausbeute an Phenylnitromethanen mit der vorstehend beschriebenen Formel IV beträgt etwa 20 %, bezogen auf das Piperonal, wenn sie durch Bildung der erfindungsgemäßen Zwischenstufen hergestellt werden.
  • Zur Erfindung gehören die im folgenden beschriebenen zwei neuen Verfahren: (1) Das eine Verfahren ist die Herstellung einer Phenylnitromethanverbindung mit der allgemeinen Formel I': wobei R1 und R2 niedere Alkylgruppen sind, durch Umsetzen einer Verbindung mit der allgemeinen Formel II': wobei R1 und R2 wie vorstehend definiert sind und R ein Wasserstoffatom oder -COOR3 ist, worin R3 eine niedere Alkylgruppe ist, mit einer Verbindung, die die allgemeine Formel III hat: wobei R4 und R5 niedere Alkylgruppen sind.
  • Acetoncyanhydrinnitrat, Diäthylketoncyanhydrinnitrat, Methyläthylketoncyanhydrinnitrat und ähnliche Verbindungen können als Vertreter der allgemeinen Formel III eingesetzt werden, doch ist vom Gesichtspunkt der Wirtschaftlichkeit und wegen der leichten Erhältlichkeit die Verwendung von Acetoncyanhydrinnitrat vorzuziehen.
  • Die vorstehend beschriebene Reaktion wird in einem Lösungsmittel wie Tetrahydrofuran oder Dioxan und in der Gegenwart von Natriumhydrid, Magnesiumäthoxid, Magnesiummethoxid oder ähnlicher Verbindungen durchgeführt. So wird, um ein konkretes Beispiel zu bringen,Natriumhydrid in i.rgendeinem der vorstehend ekwähnten Lösungsmittel suspendiert, und zwei getrennte Lösungen der durch die allgemeinen Formeln II' bzw. III dargestellten Verbindungen im gleichen Lösungsmittel , in dem das Natriumhydrid gelöst ist, werden tropfenweise aufeinanderfolgend bei Raumtemperatur zu der Suspension hinzugegeben. Die Reaktion ist beendet, nachdem man die Reaktionsmischung bei 600C bis 700C über Nacht stehengelassen hat.
  • Um die Entwicklung von Nebenreaktionen zu vermeiden und um die Reaktion glatt ablaufen zu lassen, wird die Reaktion wünschenwerterweise unter möglichst wasserfreien Bedingungen und in einem Stickstoffstrom durchgeführt.
  • Die auf diese Weise erhaltene Reaktionsflüssigkeit wird mit Ether extrahiert und dann nach gebräuchlichen Verfahren aufgearbeitet, wodurch man auf einfache Weise eine Verbindung mit der allgemeinen Formel I' erhält.
  • Die Verbindungen mit der allgemeinen Formel II',worin R -COOR3 ist, die eine Gruppe der in dem vorstehend beschriebenen Verfahren verwendeten Ausgangsmaterialien sind, werden durch Umwandlung von Piperonal in 6-Brompiperonylsäure nach dem von T. Kametani u. a. (T. Kametani und S. Kano, Yakugaku Zasshi (Journal of the Pharmaceutical Society of Japan), 72, 1081 (1952)) beschriebenen Verfahren, durch anschließendes Umsetzen der 6-Brompiperonylsäure mit Natriumhydrid und einem Malonester in der Gegenwart einer katalytischen Menge von Kupfer(I )-bromid, wobei ein Ester der 2-Carboxy-4,5-methylendioxyphenylmalonsäure entsteht, und weiter durch Veresterung des Esters mit einem Alkyljodid in der Gegenwart eines Alkalicarbonats wie Natrium- oder Lithiumcarbonat hergestellt.
  • Die Verbindungen mit der allgemeinen Formel II', wobei R ein Wasserstoffatom ist, die eine andere Gruppe von Ausgangsmaterialien für die Verwendung nach dem oben beschriebenen Verfahren bilden, werden erhalten, indem man einen Ester von 2-Carboxy-4,5-methylendioxyphenylmalonsäure z. B. in einer Lösungsmittelmischung von Dimethylsulfoxid und Wasser in einem Volumenverhältnis von 10 zu 1 auflöst, die resultierende Lösung auf 1300C bis 1400C über eine Zeitdauer von 2 Stunden bis 4 Stunden in der Gegenwart von Natriumchlorid erhitzt, wobei das Ausgangsmaterial decarboxyliert, und indem man dann die resultierende 2-Carboxy-4 , 5-methylendioxyphenylessigsäure unter Kochen am Rückfluß in Methanol, zusammen mit Bortrifluoridätherat, verestert.
  • Die Verbindung mit der allgemeinen Formel I' wird mit einem Alkali wie Natrium- oder Kaliumhydroxid hydrolysiert, und dann schrittweise auf. pH 3 bis 4 angesäuert, wobei sie unter Bildung von 2-Nitromethyl-4,5-methylendioxybenzoesäure decarboxyliert wird. Die Veresterung der Benzoesäure in bekannter Weise ergibt ein Phenylnitromethan mit der allgemeinen Formel IV.
  • Das vorstehend erwähnte Verfahren bietet den Vorteil, daß die gewünschte Verbindung mit der allgemeinen Formel IV und all ihre Zwischenstufen, die im Verlauf der Herstellung der gewünschten Verbindung aus Piperonal produziert werden, nur durch ein Umkristallisierungsverfahren abgetrennt werden.
  • (2) Das andere erfindungsgemäße Verfahren ist die Herstellung einer Phenylnitranethanverbindung mit der allgemeinen Formel I": wobei R1, R2 und R3 niedere Alkylgruppen sind, indem man eine Verbindung mit der allgemeinen Formel II": wobei R1, R2 und R3 wie vorstehend beschrieben definiert sind, mit Kupfer(II)-nitrat umsetzt.
  • Die vorstehend beschriebene Reaktion wird in einem Lösungsmittel wie Essigsäureanhydrid oder Eisessig durchgeführt.
  • In einem konkreten Beispiel wird eine Verbindung mit der allgemeinen Formel II" in einem der vorstehend beschriebenen Lösungsmittel aufgelöst und Kupfer(II)-nitrat wird bei einer Temperatur zwischen 500C und 600C zu der resultierenden Lösung hinzugegeben, worauf man die Reaktion zwei Stunden lang.bei Raumtemperatur ablaufen läßt. Um einen glatten Verlauf der Reaktion zu erreichen, wird vorzugsweise gerührt. Die so erhaltene Reaktionsmischung wird in Eiswasser gegossen. Mit der üblichen Behandlung der Mischung, d. h. mit ihrer Atherextraktion, wird eine hohe Ausbeute an dem Produkt erzielt.
  • Die Verbindung mit der allgemeinen Formel IH wird mit einem Alkali wie Natrium- oder Kaliumhydroxid hydrolysiert und dann schrittweise auf einen pH von 3 bis 4 angesäuert, wobei das Hydrolysat unter Bildung von 2-Nitromethyl-4,5-methylendioxybenzoesäure decarboxyliert. Wenn man die Benzoesäure auf übliche Weise verestert, so erhält man ein Phenylnitromethan mit der allgemeinen Formel IV.
  • Die Erfindung wird durch die folgenden Darstellungen und Beispiele näher erläutert.
  • Die Schmelzpunkte wurden in den Darstellungen und in den Beispielen unter Verwendung einer Schmelzpunktapparatur für Mikroproben nach Yanagimoto gemessen und sind nicht korrigiert.
  • Die I R -Spektren wurden mit einem Hitachi-Modell 215 gemessen.
  • Die N M R -Spektren wurden mit einem Varian-Modell T-60 gemessen. Die chemische Verschiebung wird mit zu -Werten ausgedrückt. Der innere Standard war Tetramethylsilan (TMS?.
  • Die Dünnschichtchromatographie (DSC) wurde unter Verwendung von Kieselgel G (Merck AG, Westdeutschland) durchgeführt. Das Chromatogramm wurde im wesentlichen mit Chloroform entwickelt, dem Chloroform wurde geeigneterweise Methanol hinzugegeben. Nach Besprühen mit einer Lösung von 1 % Cer<IV)-sulfat und 10 % Schwefelsäure wurde die Farbentwicklung des entwickelten Chromatogramms durch Erhitzen beobachtet.
  • Die Aufarbeitung wurde im allgemeinen so durchgeführt, daß man die Extrakte mit Wasser wusch , anschließend über wasserfreiem Natriumsulfat trocknete und das Lösungsmittel in einem Wasserbad abdestillierte, wenn nichts anderes angegeben ist.
  • Darstellung 1 2-Brom-4,5-methylendioxybenzaldehyd Unter Eiskühlung wurde zu einer Lösung von 100 g Piperonal in 200 ml Essigsäure eine Lösung von 40 ml Brom in 100 ml Essigsäure gegeben und die Reaktionsmischung wurde über Nacht stehengelassen. Die ausgefallenen Kristalle wurden abfiltriert und dann gut mit Wasser gewaschen. Das Filtrat wurde mit Wasser verdünnt und die ausgefallenen Kristalle wurden abfiltriert. Dann wurden sie, nach Vereinigung mit den ersten Kristallen, aus Methanol umkristallisiert. Ausbeute: 137 g (90 %), weiße, nadelförmige Kristalle, Schmelzpunkt: 1200C bis 1220C.
  • Darstellung 2 2-Brom-4,5-methylendioxybenzoesäure Eine Lösung von 30 g Natriumhydroxid in 500 ml Wasser wurde zu einer Lösung von 30 g 2-Brom-4,5-methylendioxybenzaldehyd in 500 ml Äthanol gegeben Zu der resultierenden Mischung, die auf 600C bis 700C gehalten wurde, wurden unter Rühren 480 ml einer 10 %-igen, wässrigen Wasserstoffperoxidlösung tropfenweise über einen Zeitraum von etwa 45 Minuten hinzugegeben, worauf dann eine weitere Stunde gerührt wurde. Nachdem die Reaktion aufgehört hatte, wurde die Reaktionsmischung mit Äther extrahiert und die Mutterlauge wurde auf pH 3 bis 4 mit konzentrierter Salzsäure angesäuert. Der Niederschlag wurde abfiltriert, mit Wasser gewaschen und aus Methanol umkristallisiert Ausbeute: 23 g (70 %), weiße, nadelförmicje Kristalle, Schmelzpunkt: 2080C bis 2090C.
  • Darstellung 3 Diäthyl-2-carboxy-4 , 5-methylendioxyphenylmalonat 24 g 60 %-iges Natriumhydrid in öl wurden 2 x mit trockenem Petroläther gewaschen, in einem Stickstoffstrom getrocknet und dann in 100 ml trockenem Tetrahydrofuran suspendiert. Die resultierende Suspension wurde bei Raumtemperatur in einem Stickstoffstrom gerührt.
  • Dann wurden 400 ml Diäthylmalonat schrittweise zu der Suspension zugetropft. Zu der resultierenden,durchsichtigen Lösung wurden 50 g 2-Brom-4,5-methylendioxybenzoe säure und 1,72 g Kupfer(I)-bromid hinzugegeben. Die Mischung wurde bei 700C über Nacht stehengelassen. Die Reaktionsmischung wurde in 500 ml Eiswasser gegossen und mit Ether extrahiert. Die wässrige Schicht wurde auf pH 4 bis 5 mit konzentrierter Salzsäure angesäuert. Die ausgefallenen Kristalle wurden abfiltriert und dann aus Methanol umkristallisiert. Ausbeute: 60 g (90 %),weiße Kristalle, Schmelzpunkt: 1080C bis 1100C.
  • I R (Nujol-Verreibung), cm 1 1770, 1750, 1732 (Ester-C=O) und 1680 (Säure-C=O) N M R (CDC13), : 8,1 (1H, -CO2H), 7,54 (s, 1H, aromatischer H), 6,86 (s, 1H, aromatischer H), 6,02 (s, 2H, -OCHvO-), 5,82 (s, 4,22 (q, J= 6Hz, 4H, -OCH2-)Und 1, 26 (t, J=6Hz, 6H, -CH3) Darstellung 4 Diäthyl-2-methoxycarbonyl-4 , 5-methylendioxyphenylmalonat Zu einer Lösung von 3,24 g (10 mmol) Diäthyl-2-carboxy-4,5-methylendioxyphenylmalonat in 6 ml eines im Handel erhältlichen Dimethylformamids wurden 520 mg (5mmol) wasserfreies Natriumcarbonat-Pulver hinzugegeben, wobei sich das Pulver unter starkem Aufschäumen in der Lösung auflöste. Dann wurden 1,2 ml (20 mmol) Methyljodid zu der Lösung gegeben, worauf dann bei Raumtemperatur gerührt wurde. Nach etwa 30-minütigem Rühren fielen Kristalle aus, die dann fest wurden. Die Reaktionsmischung wurde eine Stunde stehengelassen und dann unter Zufügung von Wasser nach üblichem Verfahren behandelt. Dann wurde das Produkt aus Xther/n-Hexan umkristallisiert. Ausbeute: 3 g( 90 %), weiße, nadelförmige Kristalle, Schmelzpunkt: 790C bis 80°C.
  • I R (Nujol-Verreibung), cm : 1750, 1730 und 1710 (Ester-C=O) N M R (CDCl3), t: 7,44 (s, 1H, aromatischer H), 7,86 (s, 1H, aromatischer H), 6,02 (s, 2H, -OCH2O-), 5,80 (s, 1H, 4,22 (q. J=6Hz, 4H, -OCH2-), 3,84 (s, 3H, -OCH3) und 1,24 (t, J=6Hz, 6H, -CH3) Darstellung 5.
  • 2-Carboxy-4 , 5-methylendioxyphenylessigsäure und Äthyl-2-carboxy-4,5-methylendioxyphenylacetat 10 g Diäthyl-2-carboxy-4 , 5-methylendioxyphenylmalonat wurden in einer Lösung von 1 g Natriumchlorid in 40 ml Dimethylsulfoxid-Wasser (10 : 1) aufgelöst. Dann wurde die resultierende Lösung drei Stunden lang auf 1400C erhitzt. Die Reaktionsmischung wurde mit Wasser verdünnt und mit konzentrierter Salzsäure auf einen pH von 3 bis 4 angesäuert und dann mit Chloroform extrahiert. Die so ausgefällten Kristalle wurden aus Methanol umkristallisiert. Ausbeute: 2,5 g (36 %), gelbe Kristalle, Schmelzpunkt:2060C bis 2080C.
  • I R (Nujol-Verreibung), cm 1; 1695 (Säure-C=O) Die Chloroformschicht wurde mit einer gesättigten, wässrigen Lösung von Natriumbicarbonat extrahiert, Die wässrige Schicht der Natriumbicarbonatlösung wurde mit konzentrierter Salzsäure auf pH 3 bis 4 angesäuert und dann mit Chloroform extrahiert. Das Produkt wurde auf die übliche Weise weiterbehandelt und aus Äther umkristallisiert. Ausbeute: 3,0 g (38 %), weiße Kristalle, Schmelzpunkt: 153 bis 1550C.
  • I R (Nujol-Verreibung), cm : 1735 (Ester-C=0) und 1690 (Säure-C=0).
  • Darstellung 6 xthyl-2-äthoxycarbonyl-4,5-methylendioxyphenylacetat Eine Lösung von 5 g 2-Carboxy-4,5-methylendioxyphenylessigsäure in 30 ml Äthanol wurde mit 5,7 g Bortrifluoridätherat zwei Tage lang am Rückfluß gekocht. Die Lösung wurde unter vermindertem Druck eingeengt, mit Wasser verdünnt und mit Äther extrahiert. Die Ätherschicht wurde mit einer gesättigten, wässrigen Lösung von Natriumbicarbonat gewaschen und dann wie üblich behandelt. Dann wurde das Produkt aus Äther/n-Hexan umkristallisiert.
  • Ausbeute: 4,0 g (73 t), weiße Kristalle, Schmelzpunkt: 450C bis 460C.
  • I R (Nujol-Verreibung), cm 1 1730 und 1710 (Ester-C=O).
  • Beispiel 1 xthyl-2-methoxyearbonyl-4,5-methylendioxyphenyl-Oo-nitroacetat 3,4 g 60 %-iges Natriumhydrid in öl wurden 2 x mit trockenem Petroläther gewaschen, dann wurden 36 ml trockenes Tetrahydrofuran dazugegeben. Zu der resultierenden Suspension wurde unter Rühren und in einem Stickstoffstrom tropfenweise eine Lösung von 14 g Diäthyl-2-methoxycarbonyl-4,5-methylendioxyphenylmalonat in 36 ml trocke -nem Tetrahydrofuran bei Raumtemperatur zugegeben. Eine Lösung von 11 g Acetoncyanhydrinnitrat in 36 ml trockenem Tetrahydrofuran wurde zu der resultierenden Lösung bei Raumtemperatur tropfenweise hirlzugegeben. Dann wurde die Reaktionsmischung über Nacht bei 650C bis 700C stehengelassen. Die Reaktionsmischung wurde in Eiswasser gegossen und mit Äther extrahiert. Die wässrige Schicht wurde auf pH 4 bis 5 angesäuert und der Niederschlag wurde mit Äther extrahiert. Die Ätherschicht wurde mit einer gesättigten, wässrigen Lösung von Natriumbicarbonat gewaschen. Nach der üblichen Behandlung wurde aus Ather/ n-Hexan umkristallisiert. Ausbeute: 6,8 g (53 t), braune Kristalle, Schmelzpunkt: 980C bis 1020C.
  • I R (Nujol-Verreibung) cm : 1745, 1720 (Ester-C=O) und 1580 (-NO2) N M R (CDCl3)., : 7,45 (s, 1H, aromatischer H),7,05 (s,11!, aromatischer H),6,20 (s, 2H,-OCH2O-), 4,41 (q, J=6Hz, 2H,-OCH2-),3,86 (s, 321, -OCH,) und 1,25 (t,J=6Hz,3H,-CH3).
  • Beispiel 2 Athyl-2-äthoxycarbonyl-4,5-nletllylendioxyl)henyl- -nitroacetat 720 mg60 %-iges Natriumhydrid in öl wurden 2 x mit trockenem Petroläther gewaschen, dann wurden 8 ml trockenes Dioxan hinzugegeben. Zu der resultierenden Suspension wurde unter Rühren und in einem Stickstoffstrom tropfenweise eine Lösung von 2,5 g Athyl-2-äthoxycarbonyl-4,5-methylendioxyphenylacetat in 6 ml trockenem Dioxan bei Raumtemperatur hinzugegeben. Eine Lösung von 2,34 cj Acetoncyanhydrinnitrat in 4 ml trockenem Dioxan wur(c zu der resultierenden Lösung trepfenweise zugegeben, und die Reaktionsmischung wurde über Nacht bei 650C bis 700C stehengelassen. Die Reaktionsmischung wurde in Eiswasser gegossen und mit Äther extrahiert. Die wässrige Schicht wurde auf pH 4 bis 5 mit konzentrierter Salzsäure angesäuert und mit Äther extrahiert. Die Ätherschicht wurde mit einer gesättigten, wässrigen Natriumbicarbonatlösung gewaschen. Nach der üblichen Behandlung erhielt man braune Kristalle.
  • I R (Nujol-Verreibung), cm : 1740, 1720 (Ester-C=O) und 1560 (-NO2) Beispiel 3 Diäthyl-2-methoxycarbonyl-4,5-methylendioxyphenylS nitromalonat Zu einer Lösung von 3,38 g 2-Methoxycarbonyl-4,5-methylendioxyphenylmalonat in 12 ml Essigsäureanhydrid wurden unter Rühren und Aufrechterhalten einer Innentemperatur von 500C bis 600C 6,10 g Kupfer(II)-nitrat-trihydrat hinzugegeben. Nach einer weiteren Stunde Rühren bei Raumtemperatur wurde die Reaktionsmischung in Eiswasser gegossen und dann mit Äther extrahiert. Die Ätherschicht wurde mit einer gesättigten, wässrigen Lösung von Natriumbicarbonat gewaschen und dann wie üblich aufgearbeitet.
  • Ausbeute: 3,0 g (80 %),farbloses,zähflüssiges,öliges Material.
  • 1 R (Flüssigkeit),cm1: 1760 (Ester-C=O) und 1575 (-N>).
  • N M R (CDCl3),#: 7,60 (s, 1H, aromatischer H), 6,60 (s, 1H, aromatischer H), 6,08 (s, 2H, -OCH2O-), 4,35 (q, J=6Hzl 4H, -OCH,-), 3,75 (s, 3H, -OCH 3) und 1,26 (t, J=6Hzt 6H, -CH3) Darstellung 7 2-Nitromethyl-4,5-methylendioxybenzoesäure 3,11 g Äthyl-2-methoxycarbonyl-4,5-methylendioxyphenyl-α- nitroacetat wurden in einer Lösung von 4 g Natriumhydroxid in 14 ml Wasser aufgelöst. Die resultierende Lösung wurde auf -100C abgekühlt und unter Rühren mit konzentrierter Salzsäure und dann mit verdünnter Salzsäure schrittweise auf pH 4 angesäuert. Während dieser Zeit lief die Decarboxylierung ab. Die Reaktionsmischung wurde weiter angesäuert auf pH 3, nachdem die Reaktion beendet war, dann wurde der Niederschlag abfiltriert.
  • I R (Nujol-Verreibung), cm : 1695 (Säure-C=O) und 1555 (-NO2) Darstellung 8 Methyl-2-nitromethyl-4,5-methylendioxybenzoat 1,9 g des bei der Darstellung 7 erhaltenen Niederschlags wurden in 2 ml Dimethylformamid aufgelöst, unter Verwendung von 0,5 g wasserfreiem Natriumcarbonat und 1 q Methyljodid verestert und dann wie üblich aufgearbeitet, worauf dann aus Äther/n-llexan umkristallisiert wurde. Ausbcutc: 1,79 g (75 %, bezogen auf das Athyl-2-methoxycarbonyl-4,5-methylendioxyphenyl-α-nitroacetat), weiße, nadelförmige Kristalle, Schmelzpunkt: 1270C bis 1290c.
  • -1 I R (Nujol-Verreibung), cm : 1720 (Ester-C=O) und 1558 (-NO2).
  • N M R (CDCl3),t: 7,55 (s, 1H, aromatischer H), 6,80 (s, 111, aromatischer H), 6,10 (s, 211, -OCT12O-), 5,75 (s, 211, -CH2-) und 3,85 (s, 3E1, -OCH3).

Claims (3)

  1. Patentansprüche 1. Phenylnitromethanverbindungen, gekennzeichnet durch die allgemeine Formel I: wobei R1 und R2 niedere Alkylgruppen sind und R ein Wasserstoffatom oder -COOR3 ist, worin R3 eine niedere Alkylgruppe ist.
  2. 2. Verfahren zur Herstellung einer Phenylnitromethanverbindung nach Anspruch 1 mit der allgemeinen Formel I': wobei R1 und R2 niedere Alkylgruppen sind, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung mit der allgemeinen Formel II': wobei R1 und R2 wie vorstehend beschrieben definiert sind und R ein Wasserstoffatom oder -COOR3 ist, worin R3 eine niedere Alkylgruppe ist, mit einer Verbindung umsetzt, die die allgemeine Formel III: hat, wobei R4 und R5 niedere Alkylgruppen sind.
  3. 3. Verfahren zur Herstellung einer Phenylnitromethanverbindung nach Anspruch 1 mit der allgemeinen Formel (1"): wobei R1, R2 und R3 niedere Alkylgruppen sind, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung mit der allgemeinen Formel lIN: wobei R1, R2 und R3 wie vorstehend beschrieben definiert sind, mit Kupfer(II)-nitrat umsetzt.
DE19772735433 1976-08-06 1977-08-05 Phenylnitromethanverbindungen und Verfahren zu deren Herstellung Expired DE2735433C2 (de)

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