DE2462893C2 - 7-(4-Halogen-3-oxobutyrylamido)-cephalosporinderivate und Verfahren zu deren Herstellung - Google Patents

7-(4-Halogen-3-oxobutyrylamido)-cephalosporinderivate und Verfahren zu deren Herstellung

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DE2462893C2
DE2462893C2 DE2462893A DE2462893A DE2462893C2 DE 2462893 C2 DE2462893 C2 DE 2462893C2 DE 2462893 A DE2462893 A DE 2462893A DE 2462893 A DE2462893 A DE 2462893A DE 2462893 C2 DE2462893 C2 DE 2462893C2
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Toshio Nishinomiya Hyogo Miyawaki
Mitsuo Takatsuki Osaka Numata
Mitsuru Suita Osaka Shiraishi
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Description

25
worin R2
— H -NH2 -SCH2CH2OH -SCH2CH2SO3H -SCH2COOH -SCH2CONH2 -NHCH2CH2OH -CH2COOH -CH2CONH2 -NHCH2CH2SO3H -SCH2COCII., -CH2SCH,
oder
-SCH2CH2-OCOCH3
oder eine Dimethylaminoacetylamino-, N,N-Diniederalkylcarbamoylmethyl-, Diniederalkylaminoäthylthio-, Diniederalkylaminoäthylamino-, Ν,Ν-Diniederalkylcarbamoylmethylthio- oder Niederalkylgruppe ist, oder
Ν —Ν
35
40
45
50
55
worin R3 eine Niederalkylgruppe ist, oder eine eo Gruppe der Formel
bedeutet, worin η die Zahl 1 oder 2 und A 65 eine Monc- oder Di-niederalkylaminogruppe, eine Carbamoylgruppe, eine Hydroxy- oder Aminogruppe bedeutet oder
Ν —Ν
CH3
oder
N — N
AnA
Ν —Ν
.N/
NH, H
Ν —Ν
AJ
CH3
CH3
CH3
oder
d)
-N'
CH3
oder
e)
oder Salze oder übliche biologisch aktive Ester dieser Verbindungen.
2. 7-(4-Chlor-3-oxobutyryl)-3-(l-methyl-tetrazol-5-yl)-thiomethyl-3-cephem-4-carbonsäure.
3. 7-(4-Chlor-3-oxobutyryl)-3-(l,3,4-thiadiazol-2-yl)-thiomethyl-3-cephem-4-carbonsäure.
4. 7-(4-Chlor-3-oxobutyryl)-3-(5-methyl-l,4-thiadiazol-2-yl)-thiomethyl-3-cephem-4-carbonsäure.
5. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel
H,N
CH,SR'
(U)
in der R' die vorstehend definierte Bedeutung besitzt, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
WCH2COCH2COW
(III)
in der W die vorstehend definierte Bedeutung besitzt, in an sich bekannter Weise umsetzt.
Die Erfindung betrifft den durch die Patentansprüche gekennzeichneten Gegenstand.
Untersuchungen über synthetische Cephalosporinde-
rivate waren bislang auf die Umwandlung der 7-Aminocephalosporansäure in unterschiedliche 7-Acylderivate oder Derivate von der 3-Acetoxygruppe gerichtet zur Synthetisierung von Verbindungen, die entweder ein breites antimikrobielles Wirkungsspektrum oder eine spezifische antibakterielle Wirkung zeigen. Diese bekannten Cephalosporinderivate sind jedoch hinsichtlich ihrer antimikrobiellen Wirksamkeiten gegenüber einer breiten Vielfalt von Mikroorganismen noch nicht zufriedenstellend. Es wurde mithin eine Verbindung mit einem breiteren antimikrobiellen Wirkungsspektrum und guter Wirksamkeit selbst bei geringeren Konzentrationen gesucht
Es wurde nun gefunden, daß die oben genannten Cephalosporinderivate der Formel I sehr brauchbare Zwischenprodukte für die Herstellung von 7-[2-(2-exo-
substituierten^-Thiazolin^-ylJ-acetamidoj-cephalosporinderivaten tier Formel
HN
Vs
ΥΊ
N—U-
CH2CONH
Λ ^CH2SR1
COOH
10
15
20 in der R1 die vorstehend definierte Bedeutung besitzt, oder pharmazeutisch akzeptablen Salzen davon sind. Diese Cephalosporinderivate der Formel IV besitzen im Vergleich mit den bekannten Cephalosporinen breitere antimikrobielle Wirkungsspektren. So sind die Cephalosporinderivate (IV) beispielsweise erwünschte Antibiotika mit einem starken und breiten antimikrobiellen Spektrum, speziell gegenüber solchen gramnegativen Bakterien wie Escherichia coli, Klebsiella, Pneumoniae, Proteus vulgaris und Proteus morganii, wobei sie stärkere inhibierende Wirksamkeiten verglichen mit bekannten Cephalosporinen zeigen. Insbesondere zeichnen sich die Cephalosporinderivate gemäß Formel (IV) durch eine verbesserte antibakterielle Wirksamkeit gegenüber dem resistenten Mikroorganismenstamm Escherichia coli T-7 im Vergleich mit bekannt gut wirkenden Verbindungen wie Cefaloridin, Cefoxitin, Cefatrizin, Cefamandol sowie Verbindungen gemäß DE-OS 1 770 168 (Beispiel 18(b)und27(a))aus.
Die erfindungsgemäßen Cephalosporinderivate (I) können mit einer Verbindung der Formel
NH
NH2-C-SH
oder einem Salz davon umgesetzt werden, zur Erzielung (IV) ίο einer Verbindung der Formel (V)
NH
NH2-C-SCH2-COCH2CONh
CH2SR1
(V)
COOH
in der R1 die vorstehend angegebene Bedeutung hat, oder eines Salzes oder Esters davon. Die Verbindungen der Formel (V) ergeben durch Ringschlußreaktion unter Eliminierung von Wasser Cephalosporinderivate der Formel (IV).
Die erfindungsgemäßen Cephalosporinderivate (I) werden erhalten, indem man eine Verbindung der Formel
H3N
CH2SR1
αϊ)
55
in der R1 die vorstehend definierte Bedeutung besitzt, mit einer Verbindung der Formel
WCH2COCH2COW
(TO)
in der W die vorstehend definierte Bedeutung besitzt, in an sich bekannter Weise umsetzt.
Die Aminoverbindungen (II) können durch Desacylierung des Reaktionsproduktes von Cephalosporin C und einem stickstoffhaltigen heterocyclischen Thiol der Formel R1SU, in der R1 die vorstehend definierte Bedeutung hat, oder einem Salz davon oder durch Umsetzung von 7geschützter Aminocephalosporansäure mit dem stickstoffhaltigen heterocyclischen Thiol und Entfernung der Schutzgruppe vom Reaktionsprodukt hergestellt werden.
Nachfolgend wird die Erfindung durch die nachstehenden Beispiele näher erläutert. Alle Temperaturen sind unkorrigiert. Die Angaben in % sind auf das Gewicht bezogen, wenn nichts anderes angegeben ist.
Beispiel
Die in den Tabellen 1 bis 4 aufgeführten Verbindungen wurden nach einer oder mehreren der folgenden Methoden 1 bis 2 hergestellt:
60
65 Methode 1
(1) In 40 ml Wasser wurden 10,7 g (7,3OmMoI) 7-Acetoacetamido-3-acetoxymethyl·3-cephem-4-carbonsäure, 30 mMol eines stickstoffhaltigen heterocyclischen Thiols der Formel R1SH und 5,04 g (60 mMol) Natriumbicarbonat gelöst und die Lösung mit einer 10%igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung auf pH 7,0 eingestellt, wonach 4
Stunden lang bei 60-650C gerührt wurde. Nach dem Abkühlen wurden 2,31 g (33 mMol) hydroxylaminhydrochlorid zur Reaktionsmischung hinzugegeben und diese mit 1 η Salzsäure auf pH 3,6 eingestellt und dann über nacht bei Zimmertemperatur stehengelassen. Die ausgeschiedenenen Kristalle der entsprechenden Verbindung der allgemeinen Formel (U) wurden durch Filtrieren gesammelt, mit Aceton gewaschen und getrocknet. Eine Lösung von 1,03 g (13 mMol) Diketop in 5 ml M^-ihylenchlorid wurde zunächst auf -300C abgekühlt und dann tropfenweise mit einer Lösung von 1,05 g(15 mMol) Chlor in 10 ml Tetrachlorkohlenstoff oder einer Lösung von 2,24 g (HmMoI) Brom in 5 ml Methylenchlorid versetzt. Daneben wurden 10 mMol der in Stufe (1) erhaltenen Verbindung (H) und 2,02 g (20 mMol) Triethylamin in 20 ml Methylenchlorid gelöst und die Lösung auf -200C abgekühlt. Zu dieser Lösung wurde wie oben hergestellte ReaktionsmiscJung rasch zugetropfi. Die Temperatur stieg in den meisten Fällen auf nahe 00C an, verursacht durch die exotherme Reaktion. Nach Nachlassen der exothermen Reaktion wurde die Temperatur allmählich auf Zimmertemperatur angehoben. Nach 15 Minuten Rühren wurde die Reaktionslösung zu einer Mischung von 150 ml Äthylacetat und 100 ml einer lO°/oigen wäßrigen Phosphorsäurelösung unter heftigem Rühren hinzugegeben. Die organische Schicht wurde abgetrennt, mit Wasser gewaschen und getrocknet, wonach das Lösungsmittel abgedampft wurde. Der Rest wurde mit Äther versetzt und die Mischung stehengelassen. Der hierbei erhaltene, aus einer Verbindung der allgemeinen Formel (I) bestehende Niederschlag wurde durch Filtrieren als Pulver gesammelt.
Methode 2
Eine Lösung von 60 g (0,2 Mol) 6-Formamido-3-acetoxymethyl-S-cephem^-carbonsäure, 0,2 Mol stickstoffhaltigem heterocyclischem Thiol der allgemeinen Formel R1SH und 33,6 g (0,4 Mol) Natriumbicarbonat, gelöst in 200 ml Wasser wurde durch Zugabe einer 10%igen wäßrigen Natronlauge auf pH 7,0 eingestellt und 4 bis 5 Stunden lang bei 60 —65°C gerührt, wonach 500 ml Methanol hinzugegeben wurden. Die Reaktionsmischung wurde mit Eis abgekühlt und mit 80 g konzentrierter Schwefelsäure unter Rühren versetzt, wobei die Temperatur unter 30°C gehalten wurde und dann über nacht in einem Eisraum stehengelassen. Die Reaktionsmischung wurde mit 1000 ml Wasser verdünnt und die gemischte Lösung mit Äthylacetat (2 χ 400 ml) geschüttelt. Die versinigte wäßrige Schicht wurde zur Entfernung von nichtgelösten Materialien unter Absaugung filtriert und das Filtrat durch Zugabe von konzentriertem wäßrigem Ammoniak auf pH 3,8 eingestellt und dann 3 Stunden lang bei O0C stehengelassen. Die ausgeschiedenen Kristalle wurden durch Filtrieren gesammelt und mit kaltem Wasser (100 ml) und dann mit Aceton (300 ml) gewaschen und schließlich unter Erzielung der entsprechenden Verbindung der allgemeinen Forme! (Ii) getrocknet.
Die in Stufe (1) erhaltene Verbindung (11) wurde gemäß Stufe (2) von Methode 1 behandelt, wobei das gewünschte Cephalosporinderivat (I) erhalten wurde.
Tabelle 1
WCH2COCh2CONH
N—N
CH2S
COOH
Kl Ver R' Methode
bindung Nr.
Nr.
1 -NH2 1
2
2 -SCH2CH2OH 1
2
3 -NHCOCH2N(CHj)2 1
2
4 -SCH2CH2N(CH3), 1
2
5 -SCH2COOH 1
2
6 -SCH2CONH2 1
2
7 -NHCH2CH2OH 1
2
8 — NHCH2CH2N(CH3)2 1
2
9 -CH2COOH 1
2
0 -CH2CONH2 1
2
1 -CH2SCH3 1
2
2 -SCH2CON(CHj)2 1
τ
Tabelle 2
WCH2COCH2CONh
COOH
Verbindung
Methode Nr.
13 -CH2CH2N(CHj)2
14 -CH2CONH2
15 CH3

Claims (1)

C) Patentansprüche:
1. 7-(4-Halogen-3-oxobutyrylamido)-cephalosporinderivate der allgemeinen Formel
WCH2COCH3CONh
COOH
in der W Halogen ist und R1
a) eine Gruppe der allgemeinen Formel:
N-N
ΛΑ
R2
15
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Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ176206A (en) * 1973-12-25 1978-03-06 Takeda Chemical Industries Ltd Cephalosporins
US4379924A (en) * 1973-12-25 1983-04-12 Takeda Chemical Industries, Ltd. Cephalosporin derivatives
US4348518A (en) 1974-05-05 1982-09-07 Hoffmann-La Roche Inc. Cephalosporins
DK151027C (da) * 1974-08-09 1988-03-07 Takeda Chemical Industries Ltd Analogifremgangsmaade til fremstilling af 7alfa-methoxy-7beta-(2-aminothiazol-4-ylacetamido)cephalosporiner eller farmaceutisk acceptable salte eller estere deraf
US4093723A (en) * 1976-05-19 1978-06-06 Smithkline Corporation 7-Acyl-3-(sulfonic acid and sulfamoyl substituted tetrazolyl thiomethyl) cephalosporins
ZA76757B (en) * 1975-03-18 1977-01-26 Smithkline Corp New cephalosporin compounds
CA1088049A (en) * 1975-06-03 1980-10-21 Takashi Masugi 3-substituted-7-substituted alkanamido-3-cephem-4- carboxylic acid compounds and processes for preparation thereof
IL50546A (en) * 1975-10-30 1980-07-31 Smithkline Corp 7-acyl-3-(1-(2-sulfaminoethyl)tetrazol-5-ylthiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acid derivatives and pharmaceutical compositions containing them
FR2342733A1 (fr) * 1976-01-14 1977-09-30 Roussel Uclaf Derives de l'acide 7-amino thiazolyl acetamido cephalosporanique, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
GB1575803A (en) * 1976-03-09 1980-10-01 Fujisawa Pharmaceutical Co 3,7 disubstituted 3 cephem 4 carboxylic acid compounds andprocesses for the preparation thereof
US4041162A (en) * 1976-03-11 1977-08-09 Smithkline Corporation 7-Acyl-3-(sulfoalkyl substituted oxadiazolylthiomethyl) cephalosporins
FR2345153A1 (fr) * 1976-03-25 1977-10-21 Roussel Uclaf Nouvelles alcoyloximes derivees de l'acide 7-amino thiazolyl acetamido cephalosporanique, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
JPS5946237B2 (ja) * 1976-04-02 1984-11-10 武田薬品工業株式会社 セフアロスポリン誘導体およびその製造法
US4166115A (en) * 1976-04-12 1979-08-28 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Syn 7-oxoimino substituted derivatives of cephalosporanic acid
DK162391C (da) * 1976-04-12 1992-03-09 Fujisawa Pharmaceutical Co Analogifremgangsmaade til fremstilling af syn-isomerer af 3,7-disubstituerede 3-cephem-4-carboxylsyreforbindelser
FI771866A (de) * 1976-06-28 1977-12-29 Fujisawa Pharmaceutical Co
JPS5321192A (en) * 1976-08-10 1978-02-27 Takeda Chem Ind Ltd Cephalosporin derivatives and their preparation
JPS603314B2 (ja) * 1976-08-31 1985-01-26 武田薬品工業株式会社 セフアロスポリン誘導体およびその製造法
PH17188A (en) 1977-03-14 1984-06-14 Fujisawa Pharmaceutical Co New cephem and cepham compounds and their pharmaceutical compositions and method of use
US4117125A (en) * 1977-06-24 1978-09-26 Smithkline Corporation 7-Acylamino-3-[1-[2-(carboxymethylamino]ethyl) tetrazol-5-ylthiomethyl]-3-cephem-4-carboxylic acids
US4370326A (en) * 1977-09-13 1983-01-25 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Cephem compounds and composition
FR2410655A1 (fr) * 1977-12-05 1979-06-29 Roussel Uclaf Nouvelles oximes derivees de l'acide 3-substitue 7-amino thiazolyl acetamido cephalosporanique, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
US4189479A (en) * 1977-12-22 1980-02-19 Takeda Chemical Industries, Ltd. Cephalosporin esters
JPS54160392A (en) * 1978-06-02 1979-12-19 Takeda Chem Ind Ltd Cephalosporin derivative and its preparation
US4220761A (en) * 1978-09-12 1980-09-02 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. 7-[Substituted oximinoacetamido]-3-[hydroxy alkyltetrazolo]cephalosporin derivatives
US4409215A (en) * 1979-11-19 1983-10-11 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. 7-Acylamino-3-substituted cephalosporanic acid derivatives and processes for the preparation thereof
DE3070258D1 (en) * 1979-11-30 1985-04-11 Fujisawa Pharmaceutical Co Cephem compounds, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US4405617A (en) * 1980-02-11 1983-09-20 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. 3-(Propynyltetrazol)thiomethyl-3-cephems
CA1152489A (en) * 1980-03-05 1983-08-23 Takao Okuda ANTIMICROBIAL 7- (.alpha.-ACYLAMINO-.alpha.-ARYLACETAMIDO)-3- (SUBSTITUTED METHYL) CEPHALOSPORIN COMPOUNDS, THEIR COMPOSITIONS AND PRODUCTION THEREOF
EP0037797A3 (de) * 1980-03-11 1981-12-16 Ciba-Geigy Ag Cephalosporinverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen und ihre Verwendung
IT1148888B (it) * 1980-07-15 1986-12-03 Schiena Ricerche Di Composti antibiotici
US4346076A (en) * 1980-09-17 1982-08-24 Eli Lilly And Company Bis-tetrazoylmethyl substituted cephalosporin antibiotics
US4338452A (en) * 1980-09-17 1982-07-06 Eli Lilly And Company 1-and 2-(1-Alkyl-1H-tetrazol-5-yl-methyl)-1H-tetrazol-5-thiols and 1-cyanomethyl tetrazole-5-thiol
JPS58189186A (ja) * 1982-04-30 1983-11-04 Takeda Chem Ind Ltd セフアロスポリン誘導体
DE3239365A1 (de) * 1982-10-23 1984-04-26 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Neue cephalosporine und verfahren zu ihrer herstellung
JPS59225191A (ja) * 1983-06-02 1984-12-18 Takeda Chem Ind Ltd 経口用セフアロスポリン誘導体
NZ208281A (en) * 1983-06-02 1986-11-12 Takeda Chemical Industries Ltd Cephalosporin ester derivatives and pharmaceutical compositions
JPS6038387A (ja) * 1983-08-10 1985-02-27 Takeda Chem Ind Ltd セフアロスポリンエステル
JPS60224693A (ja) * 1984-04-20 1985-11-09 Takeda Chem Ind Ltd セフアロスポリンエステル誘導体
GB9216759D0 (en) * 1992-08-07 1992-09-23 Finpael Spa Process for the production of 7-amino thiazolyl cephalosporins
CN107987091A (zh) * 2017-11-07 2018-05-04 河北九派制药股份有限公司 一种盐酸头孢替安杂质3-甲基头孢替安盐酸盐的制备方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK119672A (de) *
US3218318A (en) * 1962-08-31 1965-11-16 Lilly Co Eli 7-heterocyclic-substituted-acylamido cephalosporins
US3557104A (en) * 1966-12-21 1971-01-19 Ciba Geigy Corp Derivatives of 7-acylamino-cephalosporanic acid
CH557381A (de) * 1967-04-15 1974-12-31 Fujisawa Pharmaceutical Co Verfahren zur herstellung von (delta)3-cephemverbindungen.
AU468437B2 (en) * 1971-03-09 1976-01-15 Takeda Chemical Industries, Ltd Cephalosporin derivatives
JPS5116436B1 (de) * 1971-05-31 1976-05-24
JPS5747672B2 (de) * 1973-10-13 1982-10-12
JPS5653557B2 (de) * 1973-10-15 1981-12-19
NZ176206A (en) * 1973-12-25 1978-03-06 Takeda Chemical Industries Ltd Cephalosporins

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
NICHTS-ERMITTELT *

Also Published As

Publication number Publication date
NL164561C (nl) 1981-01-15
DK151339C (da) 1988-05-30
SE429234B (sv) 1983-08-22
IN141283B (de) 1977-02-12
NL7416609A (nl) 1975-06-27
US4517361A (en) 1985-05-14
KR800001569B1 (ko) 1980-12-28
CH613976A5 (de) 1979-10-31
FR2255077A1 (de) 1975-07-18
DE2462736B1 (de) 1980-01-03
NL164561B (nl) 1980-08-15
US4421912A (en) 1983-12-20
AR210589A1 (es) 1977-08-31
AR230063A1 (es) 1984-02-29
DK151339B (da) 1987-11-23
DE2462736C2 (de) 1980-09-11
FR2255077B1 (de) 1978-07-21
PH12246A (en) 1978-12-12
FI63585C (fi) 1983-07-11
CH609701A5 (de) 1979-03-15
DE2461478A1 (de) 1976-02-26
CA1070294A (en) 1980-01-22
FI63585B (fi) 1983-03-31
CH615190A5 (de) 1980-01-15
DK669174A (de) 1975-09-08
US4080498A (en) 1978-03-21
SE7415914L (de) 1975-06-26
DE2461478C2 (de) 1982-04-15
AR218214A1 (es) 1980-05-30
HK15781A (en) 1981-05-01
FI365274A (de) 1975-06-26
CA1104125B (en) 1981-06-30
NZ176206A (en) 1978-03-06
PH15904A (en) 1983-04-15
GB1491018A (en) 1977-11-09
MY8100256A (en) 1981-12-31

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