KR800001569B1 - 세팔로스포린 유도체의 제조법 - Google Patents

세팔로스포린 유도체의 제조법 Download PDF

Info

Publication number
KR800001569B1
KR800001569B1 KR7500661A KR750000661A KR800001569B1 KR 800001569 B1 KR800001569 B1 KR 800001569B1 KR 7500661 A KR7500661 A KR 7500661A KR 750000661 A KR750000661 A KR 750000661A KR 800001569 B1 KR800001569 B1 KR 800001569B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
group
amino
solution
cepem
carboxylic acid
Prior art date
Application number
KR7500661A
Other languages
English (en)
Inventor
미츠오 누마타
이사오 미나미다
마사요지 야마오카
미츠루 시라이시
토시오 미야와키
Original Assignee
타츠오카 수에오
타케다 야쿠힌 코오교오 가부시기가이샤
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP741521A external-priority patent/JPS57873B2/ja
Priority to JP49020752A priority Critical patent/JPS50111093A/ja
Priority claimed from JP49020752A external-priority patent/JPS50111093A/ja
Priority to JP4257474A priority patent/JPS57874B2/ja
Priority claimed from JP4257474A external-priority patent/JPS57874B2/ja
Priority claimed from JP8262374A external-priority patent/JPS5652908B2/ja
Priority to JP8262374A priority patent/JPS5652908B2/ja
Priority to JP13138174A priority patent/JPS5512913B2/ja
Priority claimed from JP13138174A external-priority patent/JPS5512913B2/ja
Priority to NZ176206A priority patent/NZ176206A/xx
Priority to FI3652/74A priority patent/FI63585C/fi
Priority to SE7415914A priority patent/SE429234B/xx
Priority to NL7416609.A priority patent/NL164561C/xx
Priority to CA216,474A priority patent/CA1070294A/en
Priority to GB55294/74A priority patent/GB1491018A/en
Priority to DK669174A priority patent/DK151339C/da
Priority to US05/534,782 priority patent/US4080498A/en
Priority to CH1625777A priority patent/CH609701A5/xx
Priority to GB1777/77A priority patent/GB1491019A/en
Priority to CH1700274A priority patent/CH613976A5/xx
Priority to GB9056/77A priority patent/GB1491020A/en
Priority to AR257065A priority patent/AR230063A1/es
Priority to CS748965A priority patent/CS192541B2/cs
Priority to AT1029374A priority patent/AT341667B/de
Priority to DE2462736A priority patent/DE2462736C2/de
Priority to DE2462893A priority patent/DE2462893C2/de
Priority to DE2461478A priority patent/DE2461478C2/de
Priority to IN2852/CAL/1974A priority patent/IN141283B/en
Priority to FR7442914A priority patent/FR2255077B1/fr
Priority to PH16656A priority patent/PH12246A/en
Priority to KR7500661A priority patent/KR800001569B1/ko
Application filed by 타츠오카 수에오, 타케다 야쿠힌 코오교오 가부시기가이샤 filed Critical 타츠오카 수에오
Priority to AR261070A priority patent/AR210589A1/es
Priority to AR261069A priority patent/AR218214A1/es
Priority to IN1002/CAL/76A priority patent/IN143988B/en
Priority to AT677876A priority patent/AT341093B/de
Priority to AT677976A priority patent/AT341094B/de
Priority to PH18951A priority patent/PH15904A/en
Priority to ES452476A priority patent/ES452476A1/es
Priority to ES452475A priority patent/ES452475A1/es
Priority to CS774571A priority patent/CS192531B2/cs
Priority to CS774570A priority patent/CS192530B2/cs
Priority to US05/863,719 priority patent/US4379924A/en
Priority to NL7800074A priority patent/NL7800074A/xx
Priority to DK005378A priority patent/DK151026C/da
Priority to SU782581895A priority patent/SU953983A3/ru
Priority to CH403979A priority patent/CH615190A5/de
Priority to CH408279A priority patent/CH620445A5/de
Priority to CA340,052A priority patent/CA1099257A/en
Priority to CA363,457A priority patent/CA1104125B/en
Application granted granted Critical
Publication of KR800001569B1 publication Critical patent/KR800001569B1/ko
Priority to US06/235,609 priority patent/US4421912A/en
Priority to HK157/81A priority patent/HK15781A/xx
Priority to MY1981256A priority patent/MY8100256A/xx
Priority to US06/480,791 priority patent/US4517361A/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
    • C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
    • C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
    • C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
    • C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
    • C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/34—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/36—Sulfur atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)

Abstract

내용 없음.

Description

세팔로스포린 유도체의 제조법
본 발명은, 가금이나 사람을 포함한 동물의 질병, 특히 그람양성 및 음성균에 의한 질병의 치료제로서 가치 있는 신규의 항균제, 또는 그 합성 중간체로서 유용한 일반식(I)로 표시되는 7-(4-할로게노-3-옥소부티릴아미드)-세팔로스포린유도체의 제조방법에 관한 것이다.
일반식,
Figure kpo00001
(식중, X는 할로겐원자, Y는 수소원자, 아실옥시기 또는 -SR1로 표시되는 기를 표시한다. 단 R1은 질소함유 복소환기를 표시한다.)
본 발명자들은 앞서, 일반식(II)로 표시되는 7-아세트아미드-세팔로스포린 유도체의 제조 방법을 발명하여, 이미 알려진 세팔로스포린 예를 들면 세팔로틴에 비하여 항균력, 특히 에스케리치아콜리(E.Coli)가 감염된 생쥐의 치료효과에 있어서 우수하다는 것을 발견하였다(일본 특허원 73-15449),
일반식,
Figure kpo00002
(식중, Y는 상기한 바와 같은 의의)
본 발명자들은 이 항균활성은 (II)의 7위 아실기중의 특이(特異)한 1,3-디케토 부분 구조에 의하여 가져오는 것이며, 따라서, 1,3-디케토 부분 구조를 갖는 관련 화합물 중에는 더욱 강한 항균활성을 갖는 것도 있을 것으로 추정하고, 다수의 관련 화합물을 합성하여 그 스크리이닝(Screening)을 실시하였다. 그 결과 본 발명 목적 화합물[I] 그 자체가 우수한 항균활성을 갖는 신규인 세팔로스포린일 뿐만 아니라 대단히 우수한 항균활성을 갖는 신규인 세팔로스포린을 제조하는 원료 화합물로서도 유용하다는 것을 발견하였다. 즉, 본 발명 목적화합물에 일반식[III],
Figure kpo00003
(식중 R2는 유기 잔기를 표시한다.)
로 표시되는 화합물을 반응시키는 것에 의하여 일반식(IV),
Figure kpo00004
(식중 기호는 상기한 바와 같은 의의)를 표시하는 화합물, 나아가서는 그 7위 치환기가 탈수폐환하여 2-(2-옥소, 티오 또는 이미노-4-티아졸린-4-일) 아세트아미드체로 된 화합물로 유도되고, 이들의 화합물이 이미 알려진 세팔로스포린에 비하여 더욱 강한 항균활성을 나타낸다는 것과, 특히 에스케리치아·콜리(Escherichia coli) 및 클레브시엘라 뉴우모니아에(Klebsiella pneumoniae)균에 대하여 이미 알려진 세팔로스포린보다 우수하고 강한 항균력을 가진다고 하는 점에 있어서 우수한 특징을 갖는다는 것을 발견하여 본 발명을 완성하였다.
즉 본 발명은, 일반식[V]
Figure kpo00005
(식중의 기호를 상기한 바와 같은 의의)로 표시되는 화합물에, 4-할로게노-3-옥소부티릴 할로게나이드를 반응시키는 것을 특징으로 하는 일반식[I]로 표시되는 세팔로스포린 유도체의 제조법이다.
상기 [I]식중, X는 클로르 또는 브롬원자 등의 할로겐원자를 표시하고, Y는 수소원자, 아세톡시기, 프로피오닐옥시,부틸토일옥시 등의 아실옥시기 또는 -SR1로 표시되는 기를 나타낸다. -SR1기중의 R1은, 옥사이드화 되어 있어도 좋은 질소원자 1개 이상을 함유하거나, 질소이외의 예를 들면 산소, 유황 등의 원자를 함유하고 있어도 좋은 질소함유 복소환기를 표시한다. 이와 같은 질소함유 복소환기로서는 예를 들면, 피리딜, N-옥사이드 피리딜, 피라미딜, 피리다지닐, N-옥사이드 피리다지닐, 피라졸릴, 디아졸릴, 티아졸릴, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 1,2,5-티아디아졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2,5-옥사디아졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 1H-테트라졸릴, 2H-테트라졸릴 등이 빈번하게 사용된다. 또, 이들 질소함유 복소환기는, 치환분을 가지고 있어도 좋고, 치환분으로서는 예를 들면 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸 등의 저급알킬기, 예를 들면 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로복시, 부톡시 등의 저급 알콕시기, 예를 들면, 염소, 취소 등의 할로겐원자, 수산기, 메트캅토기, 아미노기, 파르복실기, 카르바모일기 등의 1가기, 혹은 저급 알킬렌기,
Figure kpo00006
기 등의 다가기를 개재시켜 여러 가지의 치환기를 갖는 것이 사용된다. 다가기가 저급 알킬렌기일 경우에는, 이 치환분은 수산기, 메트캅토기, 아미노기, 모르폴리노기, 카르복실기, 설포기, 카르바모일기, 알콕시 카르보닐기, 저급알킬카르바모일기, 알콕시기, 알킬티오기, 알킬설포닐기, 아실옥시기, 모르폴리노카르보닐기 등이라도 좋다. 다가기가
Figure kpo00007
기일 경우에는, 치환분은 저급알킬기 및 상기한 치환부분을 갖는 저급알킬렌기 등이라도 좋다. 다가기가
Figure kpo00008
일 경우에는, 더 나아가서 카르복실기, 알콕시카르보닐기, 아실기, 카르바모일기, 저급알킬카르바모일기 등의 치환분이 직결되어 있어도 된다. 구체적으로는, 예를 들면 카르복시메틸, 카르바모일메틸, N-저급 알킬카르바모일메틸(예를 들면 N,N-디메틸 카르바모일메틸), 하이드록시 저급알킬(예를 들면 하이드록시메틸, 2-하이드록시에틸), 아실옥시 저급알킬(예를 들면 아세톡시메틸 2-아세톡시에틸), 알콕시카르보닐메틸(예를 들면 메톡시 카르보닐메틸, 헥실옥시 카르보닐메틸, 옥틸옥시 카르보닐메틸), 메틸티오메틸, 메틸설포닐메틸, N-저급알킬아미노 저급알킬(예를 들면 N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N,N-트리메틸 암모늄에틸) 모르폴리노 메틸 등의 치환 알킬기, 저급알킬아미노(예를 들면 메틸아미노), 설포저급 알킬아미노(예를 들면 2-설포에틸아미노), 하이드록시 저급알킬 아미노(예를 들면 하이드록시 에틸 아미노), 저급알킬 아미노(예를 들면 2-디메틸 아미노 에틸 아미노, 2-트리메틸 암모늄 에틸아미노), 아실 아미노(예를 들면, 아세틸아미노) 2-디메틸 아미노 아세틸아미노, 2-트리메틸 암모늄 아세틸 아미노, 저급 알콕시 카르보닐 아미노(예를 들면 메톡시 카르보닐 아미노)등의 치환 아미노기, 메틸티오, 2-하이드록시 에틸티오, 2-아실옥시에틸티오(예를 들면 2-아세톡시에틸티오, 2-페닐아세톡시 에틸티오, 2-카프로일옥시 에틸티오), 카르복시메틸티오, 알콕시 카르보닐 메틸티오(예를 들면 메톡실 카르보닐 메틸티오, 헥실옥시 카르보닐 메틸티오), 카르바모일 메틸티오, N-저급알킬 카르바모일 메틸티오(예를 들면 N,N-디메틸 카르바모일 메틸티오), 아세틸메틸 티오, N-저급알킬아미노 저급알킬티오(예를 들면 2-N,N-디메틸아미노 에틸티오, 2-N,N,N-트리메틸암모늄 에틸티오), 모르폴리노 카르보닐메틸티오, 2-설포에틸티오 등의 치환 티오기를 들 수 있다. 따라서, 예를 들면 5-메틸-1,3,4-티아디아졸릴, 5-메틸-1,3,4-옥시다이졸릴, 1-메틸테트라졸릴, 6-메틸-1-옥사이드 피리다지닐, 3-메톡시-1-옥사이드피리다지닐, 3-클로로-1-옥사이드 피리다지닐 등의 치환분을 갖는 질소함유 복소환기가 사용된다.
본 발명 방법을 반응식으로 표시하면, 다음과 같다.
Figure kpo00009
(식중 X 및 Y는 상기한 바와 같은 의의)
즉, 디케텐에 할로겐을 같은 몰분자량 반응시켜 얻어지는 4-할로게노-3-옥소부티릴할로게나이드[VI]를 사용하여, 7-아미노-세팔로스포린유도체[V]를 그 자체 공지의 방법으로 아실화하면 해당화합물[I]이 좋은 수율로서 얻어진다.
반응시에는, 아미노화합물[V]은 그 4위(位)의 카르복실기에 있어서 예를 들면 피리딘, 트리에틸아민, 다시클로헥실아민, 디부틸아민, 디프로필아민 등의 유기 아민과의 염 혹은 예를 들면 2-메틸설포닐 에틸, 트리메틸실릴, 디메틸실레닐, 벤츠히드릴, 2,2,2-트리클로로에틸, 페나실, P-메톡시벤질, P-니트로벤질, 메톡시메틸 등의 알칼리, 산, 효소처리, 환원 등에 의하여 용이하게 유리(遊離)된 카르복실기로 유도시킬 수 있거나, 혹은 그대로 생체 내에 있어서 활성을 나타내는 에스테르 등으로서 반응에 제공된다.
본 발명은 보통 용매중에서 유리(有利)하고 또한 원활하게 실시할 수 있다. 용매로서는, 아세톤, 디이소부틸케톤, 테트라 히드로푸란, 초산에틸 에스테르, 디옥산, 아세로니트릴, 클로로포름, 디클로로메탄, 디클로로에틸렌, 디메틸포름아미드, 디메틸 아세트 아미드, 디메틸설폭사이드 등 본 발명의 반응을 저해하지 않는 한 일반적인 용매 또는 그들의 혼합물이 사용된다. 반응온도는 특히 한정되지 않지만 보통 냉각하 내지 실온에서 행하여 진다. 반응이 탈산적으로 진행하므로, 바람직하기는 염기를 공존시킨다. 이때 사용되는 염기로서는 지방족, 방향족 또는 복소환식 질소염기, 예를 들면 트리에틸아민, N,N-디메틸아닐린, N-에틸모르포린, 피리딘, 콜리딘, 2,6-루티딘등이 널리 사용된다.
얻어지는 [I]은, 필요하면 그 자체 공지의 탈보호기(脫保護基)조작을 한 다음, 공지의 수단 예를 들면 용매 추출, 액성변환, 전용(轉溶), 증류, 결정석출, 재결정 및 크로마토 그래피 등에 의하여 단리(單離)정제할 수도 있으나, 그대로 혹은 부분적으로 정제한 것을 다음 반응의 반응 원료로서 사용할 수도 있다.
이와 같이 하여 얻어지는 7-(4-할로게노-3-옥소부티릴아미드)-세팔로스포린 유도체[I]는, 예를 들면 티오뇨소와 반응시킴으로서 용이하게 7-[2-(2-아미노티아졸-4-일) 아세트아미드]-3-(1-메틸테트라졸-5-일) 티오메틸-3-세펨-4-카르본산 나트륨으로 유도할 수 있고, 이 화합물은, 그람 양성균 및 그람음성균에 대하여 넓고 강력한 항균활성을 나타내며, 이들 세균에 기인하는 사람 및 동물의 질병치료에 매우 유효하게 사용된다. 본 발명에 관한 구체적 화합물의 명명은 케미칼·업스트랙츠(Chemical Abstracts)에 준거하여 행한 것으로, 이에 따라 호변이성체가 가능한 경우의 어느 한쪽의 구조만을 지정하는 것은 아니다.
이어서 본 발명의 방법은 실시예에 의하여 더욱 상세히 설명하면 다음과 같다. 그리고, NMR스펙트럼은 발리안 HA 100형(100MHz) 또는 T60(60MHz)으로 측정하고, 테트라 메틸실란을 기준으로 하고, δ값(値)을 ppm으로 표시한다. 또 S는 1중선, d는 2중선, t는 3중선, q는 4중선 m은 다중성, J는 결합정수(結合定數)를 표시한다.
[실시예 1]
7-(4-클로로-3-옥소부티틸아미드)-3-아세톡시메틸-3-세펨-4-카르본산의 제조:
디케텐 4.4g의 염화메틸렌 10ml용액을 -35℃로 냉각하여 두고, 여기에 염소 3.92g을 도입하여 15분간 교반하였다. 별도로 7-아미노세팔로스포란산 10.9g과 트리에틸아민 8.1g을 염화메틸렌 100ml에 용해하여 -30℃로 냉각하여 두고, 여기에 상기의 반응 용액을 -30℃를 넘지 않도록 냉각 교반하면서 가하였다. 1시간에 걸쳐 서서히 액온(液溫)을 실온까지 상승시켜, 감압하(減壓下)에 용매를 유거(留去)하고 잔류분에 초산에틸 에스테르 100ml를 가하여 이것을 10%인산수용액 100ml와 심하게 흔들어서 섞었다. 수층(水層)을 취하여 식염을 포화시키고 초산 에틸 에스테르로서 3회 추출하였다. 초산에틸 에스 테르층을 합하여, 포화식염수로 세정후 건조하여 감압하에 20ml까지로 농축하여 찬곳에 조용히 두면 결정이 석출되고, 이것을 여취(濾取)하면, 표기의 화합물이 얻어진다. 수량(收量) 6.3g 융점 135-140℃(분해).
Figure kpo00010
[실시예 2]
7-(4-브로모-3-옥소부티릴 아미드)-3-아세톡시메틸-3-세펨-4-카르본산의 제조:
디케텐 3.4g의 염화메틸렌 10ml용액을 -30℃로 냉각하고, 여기에 취소 6.4g의 염화메틸렌 10ml용액을 적하하였다. 별도로 7-아미노 세팔로스포란산 10.9g과 트리에틸아민 8.1g을 염화메틸렌 100ml에 용해하여 -30℃로 냉각하여 두고, 여기에 상기한 반응용액을 -30℃를 넘지 않도록 냉각 교반하면서 가하였다. 1시간에 걸쳐 서서히 액온을 실온으로 까지 상승시키고, 감압하에 용매를 유거하고 잔류분에 초산 에틸 에스테르 100ml를 가하고 이것을 10%인산 수용액 100ml와 심하게 흔들어 섞었다. 수층을 취하여 식염을 포화시켜 초산에틸에스테르로 2회 추출하였다. 초산에틸에스테르층을 합하여 포화 식염수로 세정, 건조, 활성탄 처리하여 감압하에 건고(乾固)시켜 잔류분에 에테르를 가하여 조용히 두면 결정화되고, 이것을 흡인여취(吸引濾取)하면 표기의 화합물이 얻어진다.
Figure kpo00011
[실시예 3]
7-(4-브로모-3-옥소부티릴아미드)-3-메틸-3-세펨-4-카르본산 2-메틸 설포닐 에틸에스테르의 제조 :
디케텐 4.37g의 염화 메틸렌 4ml용액을 -35℃로 냉각시켜두고, 여기에 취소 0.896g의 염화메틸렌 1ml 용액을 적하하였다. 별도로 7-아미노-3-메틸-3-세펨-4-카르본산 2-메틸설포닐 에틸에스테르 1.3g과 트리에틸아민 0.404g을 염화메틸렌 10ml에 용해하여 -30℃로 냉각시켜 두고, 여기에 상기의 반응 용액을 -30℃를 넘지 않도록 냉각 교반하면서 가하였다. 1시간에 걸쳐 서서히 액온을 실온까지 상승시켜, 반응액을 10%식염수로 3회 세정, 건조, 감압하에 농축하고, 잔류분에 에테르를 가하여 조용히 두면 결정이 석출되고, 이것을 흡인 여취하면 표기의 화합물이 얻어진다.
Figure kpo00012
[실시예 4]
7-(4-브로모-3-옥소부티릴 아미드)-3-(1-메틸 테트라졸-5-일)티오메틸-3-세펨-4-카르본산의 제조법 :
디케텐 1.03g의 염화메틸렌 5ml용액을 -30℃로 냉각하여 두고, 여기에 취소 2.24g의 염화메틸렌 5ml 용액을 적하하였다. 별도로 7-아미노-3-(1-메틸 테트라졸-5-일) 티오메틸-3-세펨-4-카르본산 3.29g과 트리에틸아민 2.02g을 염화메틸렌 20ml에 용해하여 -20℃로 냉각시켜 두고, 여기에 상기의 반응용액을 급속히 적하하면 액온은 0℃로 된다. 서시히 액온을 실온까지 올려 15분간 교반하였다. 반응액을 초산에틸에스테르 150ml와 10%인 산용액 100ml의 혼액에 가하여, 심하게 교반하였다. 유기층(有機層)을 수세, 건조후, 감압 건고하여 잔류분을 에테르로 부드러워지게 풀면 7-(4-브로모-3-옥소부티릴아미드)-3-(1-메틸테트라졸-5-일)티오메틸-3-세펨-4-카르본산이 분말로서 얻어진다.
Figure kpo00013
[실시예 5]
7-(4-클로로-3-옥소부티릴아미드)-3-(1-메틸테르라졸-5-일) 티오메틸 3-세펨-4-카르본산의 제조:
디케텐 166.5g(1.98몰)의 염화메틸렌 830ml 용액을, 내부 온도가 -25에서 -30℃로 되도록 냉각교반하면서, 여기에 염소가스 140g(1.97몰)을 100부간에 걸쳐 도입하고, 이어서 같은 온도로 30분간 교반하였다. 별도로 7-아미노-3-(1-메틸테트라졸-5-일) 티오메틸-3-세펨-4-카르본산 500g(1.52몰)과 디부틸아민 394g(3.05몰)을 염화메틸렌 3ml에 용해하고 -10에서 -20℃로 냉각하여 두고, 여기에 상기의 반응 용액을 30분간에 걸쳐 적하하고, 이어서 같은 온도로 40분간 교반하였다. 반응액을 초산에틸 6ℓ와 10% 인산 6ℓ의 혼액에 가하고, 심하게 교반시켰다. 유기층을 수세, 건조후, 감압 건조하고, 잔류분을 에테르로서 부드러워지게 풀면 표기의 화합물이 분말로서 얻어진다. 수량 644g.
Figure kpo00014
[실시예 6]
상술한 바와 같이 하여 얻어진 7-(4-할로게노-3-옥소부티릴아미드)-세팔로스포린 유도체는 조제(粗製)된 그대로 다음에 기재하는 대표 예와 같이, 예를 들면 티오뇨소와 반응시켜 대응하는 7-[2-(2-아미노티아졸-4-일) 아세트아미드]-세팔로스포린 유도체로 하고, 이 구조 확인으로서 전자의 생성을 확인할 수도 있다.
(1) 7-[2-(2-아미노티아졸-4-일) 아세트아미드]-3-(1-메틸테트라졸-5-일) 티오메틸-3-세펨-4-카르본산의 제조:
디케텐 166.5g(1.98몰)의 염화메틸렌 830ml 용액을, 내부 온도가 -25에서 -30℃를 유지하도록 냉각교반하면서, 여기에 염소 가스 140g(1.97몰)을 100분간에 걸쳐 도입하고 이어서 같은 온도에서 30분간 교반하였다. 별도로 7-아미노-3(1-메틸 테트라졸-5-일) 티오메틸-3-세펨-4-카르본산 500g(1.52몰)과 디부틸아민 394g(3.05몰)을 염화메틸렌 3ℓ에 용해하고 -10에서 -20℃로 냉각시켜 두고, 여기에 상기반응용액을 30분간에 걸쳐 적하하고, 이어서 같은 온도로 40분간 교반하였다. 이 반응용액에 티오뇨소(3.05몰)을 가하고, 17에서 19℃ 범위내에서 4시간 교반하면 결점이 석출한다. 이 결점을 여취하고, 디클로로메탄 1.5ℓ로 세척후 건조하면 표기의 화합물이 얻어진다. 수량 642g. 융점 176-180℃(분해)
Figure kpo00015
본 제품을 다음과 같이하여 나트륨염으로 하여서 정제하여, 각종 생물 시험용의 상품을 얻었다.
(2) 7-[2-(2-아미노티아졸-4-일) 아세트아미드]-3-(1-메틸테트라졸-5-일) 티오메틸-3-세펨-4-카르본산 나트륨의 제조:
상술한 바에 의해서 얻어진 결정 6.5g을 물 30ml에 현탁하여 빙냉 교반하여 두고, 이 혼액에 빙냉한 0.5규정(規定) 수산화나트륨 용액 26.4ml를 30분간 걸쳐 가하고, 이어서 30분간 교반하였다. 이 용액을 흡인 여과후 여액(濾液)을 감압하에 10℃를 넘지 않는 온도에서 그 양이 약 반으로 될때까지 농축하고, 잔류분을 폴리스틸렌 수지(안바라이트 XAD-2), 100-200메시, 2ℓ의 컬럼 크로마토그래피에 붙여, 물로 전개하였다. 목적의 생성물을 포함하는 분획액을 모아 동결 건조하면 표기의 화합물이 얻어진다.
Figure kpo00016
[실시예 7]
실시예 6에 있어서, 7-아미노-3-(1-메틸 테트라졸-5-일) 티오메틸-3-세펨-4-카르본산 대신에 적당한 구조식[VIII]으로 표시되는 7-아미노-3-질소함유 이황환리오 메틸-3-세펨-4-카르본산을 사용하여 동일한 조작을 행하고 다음표에 표시하는 7-[2-(2-아미노티아졸-4-일) 아세트아미드]-3-세펨-4-카르본산 나트륨을 얻고, 반응의 중간에 대응하는 7-(4-클로로-3-옥소부티릴 아미드)-3-질소함유 이황환티오메틸-3-세펨-4-카르본산이 생성하고 있는 것을 확인하였다.
[구조식 VIII]
Figure kpo00017
(식중 R4는 다음 표와 같다.)
Figure kpo00018
Figure kpo00019

Claims (1)

  1. 일반식[V]로서 표시되는 화합물에, 4-할로게노-3-옥소부티릴 할로게나이드를 반응시키는 것을 특징으로 하는 일반식[I]로서 표시하는 세팔로스포린 유도체의 제조법
    Figure kpo00020
    (식중 Y는 수소원자, 아실옥시기 또는 -SR1(R1은 질소함유 복소환기)를 나타내는 기이고, X는 할로겐 원자를 표시한다.)
KR7500661A 1973-12-25 1975-03-29 세팔로스포린 유도체의 제조법 KR800001569B1 (ko)

Priority Applications (48)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP49020752A JPS50111093A (ko) 1974-02-20 1974-02-20
JP4257474A JPS57874B2 (ko) 1974-04-15 1974-04-15
JP8262374A JPS5652908B2 (ko) 1974-07-17 1974-07-17
JP13138174A JPS5512913B2 (ko) 1974-11-13 1974-11-13
NZ176206A NZ176206A (en) 1973-12-25 1974-12-13 Cephalosporins
FI3652/74A FI63585C (fi) 1973-12-25 1974-12-17 Foerfarande foer framstaellning av 7-(2-(2-imino-4-tiazolin-4-yl)acetamido)cefalosporinderivat anvaendbara saosom antimikrobiella medel
SE7415914A SE429234B (sv) 1973-12-25 1974-12-18 Forfarande for framstellning av cefalosporinderivat
CA216,474A CA1070294A (en) 1973-12-25 1974-12-19 Cephalosporin derivatives
NL7416609.A NL164561C (nl) 1973-12-25 1974-12-19 Werkwijze ter bereiding van een farmaceutisch prepa- raat, alsmede werkwijze voor het bereiden van een tegen bacterien werkzaam 7-(thiazolylacetylamino)cefa- losporanzuurderivaat.
CH1700274A CH613976A5 (ko) 1973-12-25 1974-12-20
GB9056/77A GB1491020A (en) 1973-12-25 1974-12-20 Intermediates for use in preparation of cephalosporin derivatives
DK669174A DK151339C (da) 1973-12-25 1974-12-20 Analogifremgangsmaade til fremstilling af 7-(2-(2-imino-4-thiazolin-4-yl)-acetamido)-cephalosporinderivater
GB55294/74A GB1491018A (en) 1973-12-25 1974-12-20 Cephalosporin derivatives
GB1777/77A GB1491019A (en) 1973-12-25 1974-12-20 Intermediates for use in preparation of cephalosporin derivatives
US05/534,782 US4080498A (en) 1973-12-25 1974-12-20 7-Alpha-(2-aminothiazole)-acetamido-cephalosporins
CH1625777A CH609701A5 (ko) 1973-12-25 1974-12-20
AR257065A AR230063A1 (es) 1973-12-25 1974-12-23 Un procedimiento para producir compuestos derivados de 7-2-4-tiazolin-4-il cefalosporinas y sus sales
CS748965A CS192541B2 (en) 1974-02-20 1974-12-23 Method of making the 7-/2-/2-exosubstituated -4-thiazoline-4-yl/acetamido/cefalosporine derivatives
AT1029374A AT341667B (de) 1974-02-20 1974-12-23 Verfahren zur herstellung von neuen cephalosporinderivaten
DE2462736A DE2462736C2 (de) 1973-12-25 1974-12-24 7-Aminothiazolylacetamido-3-cephem-4-carbonsäuren und Verfahren zur Herstellung derselben
IN2852/CAL/1974A IN141283B (ko) 1973-12-25 1974-12-24
DE2461478A DE2461478C2 (de) 1973-12-25 1974-12-24 Cephalosporinderivate und Verfahren zu deren Herstellung
DE2462893A DE2462893C2 (de) 1973-12-25 1974-12-24 7-(4-Halogen-3-oxobutyrylamido)-cephalosporinderivate und Verfahren zu deren Herstellung
FR7442914A FR2255077B1 (ko) 1973-12-25 1974-12-26
PH16656A PH12246A (en) 1973-12-25 1974-12-26 Cephalosporin derivatives
KR7500661A KR800001569B1 (ko) 1973-12-25 1975-03-29 세팔로스포린 유도체의 제조법
AR261069A AR218214A1 (es) 1973-12-25 1975-11-04 Procedimiento para producir compuestos de 7-(2-(2-exo sustituido tiazolin-n-il)-acetamido)-cefalosporinas
AR261070A AR210589A1 (es) 1973-12-25 1975-11-04 Un procedimiento para producir compuestos derivados 7-(2-(2-oxo-o 2-mino-4-tiazolin-4-il)
IN1002/CAL/76A IN143988B (ko) 1973-12-25 1976-06-09
AT677876A AT341093B (de) 1974-04-15 1976-09-13 Verfahren zur herstellung von neuen cephalosporinderivaten
AT677976A AT341094B (de) 1974-02-20 1976-09-13 Verfahren zur herstellung von neuen cephalosporinderivaten
PH18951A PH15904A (en) 1973-12-25 1976-09-28 7-(4-halogeno-3-oxobutyrylamido) cephalosporin
ES452476A ES452476A1 (es) 1974-04-15 1976-10-16 Un procedimiento para obtener derivados de cefalosporina.
ES452475A ES452475A1 (es) 1974-02-20 1976-10-16 Un procedimiento para obtener derivados de cefalosporina.
CS774571A CS192531B2 (en) 1974-04-15 1977-07-08 Method of producing derivatives of 7-/2-/2-exosubstituted-4-thiazoline-4-yl/-acetamido/cephalosporin
CS774570A CS192530B2 (en) 1974-02-20 1977-07-08 Method of producing derivatives of 7-/2-/2-exosubstituted-4-thiazoline-4-yl/acetamido/cephalosporin
US05/863,719 US4379924A (en) 1973-12-25 1977-12-23 Cephalosporin derivatives
NL7800074A NL7800074A (en) 1973-12-25 1978-01-03 Broad-spectrum cephalosporins - with thiazol-4-ylacetamido group in the 7-position
DK005378A DK151026C (da) 1973-12-25 1978-01-05 7-(4-halogen-3-oxobutyryl)-cephalosporinderivater til anvendelse som mellemprodukt ved fremstilling af 7-(2-(2-imino-4-thiazolin-4-yl)-acetamido)-cephalosporinderivater
SU782581895A SU953983A3 (ru) 1974-02-20 1978-02-03 Способ получени производных цефалоспорина
CH403979A CH615190A5 (ko) 1973-12-25 1979-04-30
CH408279A CH620445A5 (en) 1973-12-25 1979-05-02 Process for the preparation of cephem derivatives
CA340,052A CA1099257A (en) 1973-12-25 1979-11-16 Cephalosporin derivatives
CA363,457A CA1104125B (en) 1973-12-25 1980-10-28 Cephalosporin derivatives
US06/235,609 US4421912A (en) 1973-12-25 1981-02-18 Cephalosporin derivatives
HK157/81A HK15781A (en) 1973-12-25 1981-04-23 Cephalosporin derivatives
MY1981256A MY8100256A (en) 1973-12-25 1981-12-31 Cephalosporin derivatives
US06/480,791 US4517361A (en) 1973-12-25 1983-03-31 Cephalosporin derivatives

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP741521A JPS57873B2 (ko) 1973-12-25 1973-12-25
JP49020752A JPS50111093A (ko) 1974-02-20 1974-02-20
JP4257474A JPS57874B2 (ko) 1974-04-15 1974-04-15
JP8262374A JPS5652908B2 (ko) 1974-07-17 1974-07-17
JP13138174A JPS5512913B2 (ko) 1974-11-13 1974-11-13
KR7500661A KR800001569B1 (ko) 1973-12-25 1975-03-29 세팔로스포린 유도체의 제조법

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR800001569B1 true KR800001569B1 (ko) 1980-12-28

Family

ID=27547623

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR7500661A KR800001569B1 (ko) 1973-12-25 1975-03-29 세팔로스포린 유도체의 제조법

Country Status (17)

Country Link
US (3) US4080498A (ko)
KR (1) KR800001569B1 (ko)
AR (3) AR230063A1 (ko)
CA (2) CA1070294A (ko)
CH (3) CH613976A5 (ko)
DE (3) DE2462736C2 (ko)
DK (1) DK151339C (ko)
FI (1) FI63585C (ko)
FR (1) FR2255077B1 (ko)
GB (1) GB1491018A (ko)
HK (1) HK15781A (ko)
IN (1) IN141283B (ko)
MY (1) MY8100256A (ko)
NL (1) NL164561C (ko)
NZ (1) NZ176206A (ko)
PH (2) PH12246A (ko)
SE (1) SE429234B (ko)

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4379924A (en) * 1973-12-25 1983-04-12 Takeda Chemical Industries, Ltd. Cephalosporin derivatives
NZ176206A (en) * 1973-12-25 1978-03-06 Takeda Chemical Industries Ltd Cephalosporins
US4348518A (en) 1974-05-05 1982-09-07 Hoffmann-La Roche Inc. Cephalosporins
DK151027C (da) * 1974-08-09 1988-03-07 Takeda Chemical Industries Ltd Analogifremgangsmaade til fremstilling af 7alfa-methoxy-7beta-(2-aminothiazol-4-ylacetamido)cephalosporiner eller farmaceutisk acceptable salte eller estere deraf
ZA76757B (en) * 1975-03-18 1977-01-26 Smithkline Corp New cephalosporin compounds
US4093723A (en) * 1976-05-19 1978-06-06 Smithkline Corporation 7-Acyl-3-(sulfonic acid and sulfamoyl substituted tetrazolyl thiomethyl) cephalosporins
CA1088049A (en) * 1975-06-03 1980-10-21 Takashi Masugi 3-substituted-7-substituted alkanamido-3-cephem-4- carboxylic acid compounds and processes for preparation thereof
IL50546A (en) * 1975-10-30 1980-07-31 Smithkline Corp 7-acyl-3-(1-(2-sulfaminoethyl)tetrazol-5-ylthiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acid derivatives and pharmaceutical compositions containing them
FR2342733A1 (fr) * 1976-01-14 1977-09-30 Roussel Uclaf Derives de l'acide 7-amino thiazolyl acetamido cephalosporanique, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
GB1575803A (en) 1976-03-09 1980-10-01 Fujisawa Pharmaceutical Co 3,7 disubstituted 3 cephem 4 carboxylic acid compounds andprocesses for the preparation thereof
US4041162A (en) * 1976-03-11 1977-08-09 Smithkline Corporation 7-Acyl-3-(sulfoalkyl substituted oxadiazolylthiomethyl) cephalosporins
FR2345153A1 (fr) * 1976-03-25 1977-10-21 Roussel Uclaf Nouvelles alcoyloximes derivees de l'acide 7-amino thiazolyl acetamido cephalosporanique, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
JPS5946237B2 (ja) * 1976-04-02 1984-11-10 武田薬品工業株式会社 セフアロスポリン誘導体およびその製造法
US4166115A (en) * 1976-04-12 1979-08-28 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Syn 7-oxoimino substituted derivatives of cephalosporanic acid
DK162391C (da) * 1976-04-12 1992-03-09 Fujisawa Pharmaceutical Co Analogifremgangsmaade til fremstilling af syn-isomerer af 3,7-disubstituerede 3-cephem-4-carboxylsyreforbindelser
FI771866A (ko) * 1976-06-28 1977-12-29 Fujisawa Pharmaceutical Co
JPS5321192A (en) * 1976-08-10 1978-02-27 Takeda Chem Ind Ltd Cephalosporin derivatives and their preparation
JPS603314B2 (ja) * 1976-08-31 1985-01-26 武田薬品工業株式会社 セフアロスポリン誘導体およびその製造法
PH17188A (en) 1977-03-14 1984-06-14 Fujisawa Pharmaceutical Co New cephem and cepham compounds and their pharmaceutical compositions and method of use
US4117125A (en) * 1977-06-24 1978-09-26 Smithkline Corporation 7-Acylamino-3-[1-[2-(carboxymethylamino]ethyl) tetrazol-5-ylthiomethyl]-3-cephem-4-carboxylic acids
US4370326A (en) * 1977-09-13 1983-01-25 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Cephem compounds and composition
FR2410655A1 (fr) * 1977-12-05 1979-06-29 Roussel Uclaf Nouvelles oximes derivees de l'acide 3-substitue 7-amino thiazolyl acetamido cephalosporanique, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
US4189479A (en) * 1977-12-22 1980-02-19 Takeda Chemical Industries, Ltd. Cephalosporin esters
JPS54160392A (en) * 1978-06-02 1979-12-19 Takeda Chem Ind Ltd Cephalosporin derivative and its preparation
US4220761A (en) * 1978-09-12 1980-09-02 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. 7-[Substituted oximinoacetamido]-3-[hydroxy alkyltetrazolo]cephalosporin derivatives
US4409215A (en) * 1979-11-19 1983-10-11 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. 7-Acylamino-3-substituted cephalosporanic acid derivatives and processes for the preparation thereof
EP0029998B1 (en) * 1979-11-30 1985-03-06 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Cephem compounds, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US4405617A (en) * 1980-02-11 1983-09-20 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. 3-(Propynyltetrazol)thiomethyl-3-cephems
CA1152489A (en) * 1980-03-05 1983-08-23 Takao Okuda ANTIMICROBIAL 7- (.alpha.-ACYLAMINO-.alpha.-ARYLACETAMIDO)-3- (SUBSTITUTED METHYL) CEPHALOSPORIN COMPOUNDS, THEIR COMPOSITIONS AND PRODUCTION THEREOF
EP0037797A3 (de) * 1980-03-11 1981-12-16 Ciba-Geigy Ag Cephalosporinverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen und ihre Verwendung
IT1148888B (it) * 1980-07-15 1986-12-03 Schiena Ricerche Di Composti antibiotici
US4338452A (en) * 1980-09-17 1982-07-06 Eli Lilly And Company 1-and 2-(1-Alkyl-1H-tetrazol-5-yl-methyl)-1H-tetrazol-5-thiols and 1-cyanomethyl tetrazole-5-thiol
US4346076A (en) * 1980-09-17 1982-08-24 Eli Lilly And Company Bis-tetrazoylmethyl substituted cephalosporin antibiotics
JPS58189186A (ja) * 1982-04-30 1983-11-04 Takeda Chem Ind Ltd セフアロスポリン誘導体
DE3239365A1 (de) * 1982-10-23 1984-04-26 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Neue cephalosporine und verfahren zu ihrer herstellung
JPS59225191A (ja) * 1983-06-02 1984-12-18 Takeda Chem Ind Ltd 経口用セフアロスポリン誘導体
NZ208281A (en) * 1983-06-02 1986-11-12 Takeda Chemical Industries Ltd Cephalosporin ester derivatives and pharmaceutical compositions
JPS6038387A (ja) * 1983-08-10 1985-02-27 Takeda Chem Ind Ltd セフアロスポリンエステル
JPS60224693A (ja) * 1984-04-20 1985-11-09 Takeda Chem Ind Ltd セフアロスポリンエステル誘導体
GB9216759D0 (en) * 1992-08-07 1992-09-23 Finpael Spa Process for the production of 7-amino thiazolyl cephalosporins
CN107987091A (zh) * 2017-11-07 2018-05-04 河北九派制药股份有限公司 一种盐酸头孢替安杂质3-甲基头孢替安盐酸盐的制备方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK119672A (ko) *
US3218318A (en) * 1962-08-31 1965-11-16 Lilly Co Eli 7-heterocyclic-substituted-acylamido cephalosporins
US3557104A (en) * 1966-12-21 1971-01-19 Ciba Geigy Corp Derivatives of 7-acylamino-cephalosporanic acid
CH527215A (de) * 1967-04-15 1972-08-31 Fujisawa Pharmaceutical Co Verfahren zur Herstellung von 3,7-disubstituierten Cephalosporinderivaten
AU468437B2 (en) * 1971-03-09 1976-01-15 Takeda Chemical Industries, Ltd Cephalosporin derivatives
JPS5116436B1 (ko) * 1971-05-31 1976-05-24
JPS5747672B2 (ko) * 1973-10-13 1982-10-12
JPS5653557B2 (ko) * 1973-10-15 1981-12-19
NZ176206A (en) * 1973-12-25 1978-03-06 Takeda Chemical Industries Ltd Cephalosporins

Also Published As

Publication number Publication date
AR210589A1 (es) 1977-08-31
CH609701A5 (ko) 1979-03-15
CH615190A5 (ko) 1980-01-15
FR2255077A1 (ko) 1975-07-18
MY8100256A (en) 1981-12-31
DE2462736C2 (de) 1980-09-11
PH15904A (en) 1983-04-15
NL7416609A (nl) 1975-06-27
DK151339B (da) 1987-11-23
FI63585B (fi) 1983-03-31
FI63585C (fi) 1983-07-11
US4517361A (en) 1985-05-14
CA1070294A (en) 1980-01-22
AR218214A1 (es) 1980-05-30
SE429234B (sv) 1983-08-22
DK151339C (da) 1988-05-30
CH613976A5 (ko) 1979-10-31
US4080498A (en) 1978-03-21
HK15781A (en) 1981-05-01
AR230063A1 (es) 1984-02-29
FR2255077B1 (ko) 1978-07-21
DE2461478A1 (de) 1976-02-26
IN141283B (ko) 1977-02-12
CA1104125B (en) 1981-06-30
NL164561C (nl) 1981-01-15
PH12246A (en) 1978-12-12
SE7415914L (ko) 1975-06-26
NL164561B (nl) 1980-08-15
US4421912A (en) 1983-12-20
NZ176206A (en) 1978-03-06
DE2462893C2 (de) 1983-04-14
DE2461478C2 (de) 1982-04-15
GB1491018A (en) 1977-11-09
DE2462736B1 (de) 1980-01-03
FI365274A (ko) 1975-06-26
DK669174A (ko) 1975-09-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR800001569B1 (ko) 세팔로스포린 유도체의 제조법
DE2727753A1 (de) Neue cephalosporinderivate und verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel
FR2509310A1 (fr) Nouvelles cephalosporines, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
JPS5857387A (ja) セフアロスポリン・キノリニウム・ベタイン類
CS232735B2 (en) Method of making cephalosporine derivatives
FI81805B (fi) Ett nytt foerfarande foer framstaellning av cefalosporiner samt i foerfarandet anvaendbara mellanprodukter.
HU193158B (en) Sposob poluchenija 3,7-dizamehhennykh proizvodnykh 3-cefem-4-karbonovykh kislot
FI76349B (fi) Foerfarande i ett steg foer framstaellning av cefalosporiner med en acylamidogrupp i 7-sidokedjan i 7-staellningen och en heterocyklisk tiometylgrupp i 3-staellningen.
US4245088A (en) Novel 3-acyloxymethyl-cephem compounds useful as intermediates for preparing cephalosporin antibiotics
DE2217563A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Acylaminoverbindungen
US4239758A (en) Cephalosporins
EP0023045A1 (en) Imidazolecarboxylic acid derivatives of penicillins and cephalosporins
US4238608A (en) 7-[2-(2-Aminothiazol-4-yl)-2-substituted thio-acetamido] cephalosporins
CH627756A5 (en) Process for the preparation of 3-acyloxymethylcephem compounds
US4379924A (en) Cephalosporin derivatives
JPS5951555B2 (ja) セフアロスポリン化合物の製造法
KR0174432B1 (ko) 신규한 결정성 세프디니르 중간체 및 그의 제조방법
KR800000996B1 (ko) 세팔로스포린 화합물의 제조법
DE3539901A1 (de) Cephalosporinderivate und verfahren zu ihrer herstellung
KR810000761B1 (ko) 세팔로스포린 화합물의 제조법
KR810000117B1 (ko) 세팔로스포린 화합물의 제조법
KR800001595B1 (ko) 세팔로스포린 유도체의 제조방법
KR800000546B1 (ko) 티아졸릴아세트 아미도 세팔로스포린 화합물의 제조방법
US4963542A (en) Cephalosporin derivatives
KR800001672B1 (ko) 세팔로스포린 유도체의 제조방법