DE2330373A1 - Verfahren zur herstellung von n(diaethylaminoaethyl)-2-methoxy-4-amino-5chlorbenzamid - Google Patents
Verfahren zur herstellung von n(diaethylaminoaethyl)-2-methoxy-4-amino-5chlorbenzamidInfo
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Description
-AfENTANWAaE
DR.-ING. RICHARD GLAWE ■ DIPL-ING. KLAUS DtLFS MDNCHEN HAMBURG
DiPL-PHYS. DR. WALTER MOLL MÖNCHEN
8 MDNCHEN 26
POSTFACH 37
LIEBHERRSTR. 20
Ta. (0811) 22 65 48
TaEX 52 25 05 «ρβζ
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LIEBHERRSTR. 20
Ta. (0811) 22 65 48
TaEX 52 25 05 «ρβζ
2 HAMBURG WAITZSTR. 12 Ta. (0411) 89 22
21 29 21 «pe«
IHR ZEICHEN
BETRIFFT:
A 61
MÜNCHEN
SOCIETE D1ETUDES SCIENTIFIQÜES ET INDUSTRIELLES
DE L'ILE-DE-FRANCE
Paris / Prankreich
DE L'ILE-DE-FRANCE
Paris / Prankreich
Verfahren zur Herstellung von
N-(Diäthylaminoäthyl)-2-methoxy-4-amino-5-chlorbenzamid
N-(Diäthylaminoäthyl)-2-methoxy-4-amino-5-chlorbenzamid
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von N-(Diäthylaminoäthyl)-2-methoxy-4-amino-5-chlorbenzamid (IV)
sowie seinen Salzen mit pharmazeutisch verträglichen Mineraloder organischen Säuren und seinen durch Umsetzen des Benzamids
(IV) mit einem Alkylierungsmittel erhältlichen quartären Ammoniumsalzen.
309883/UU
Das Benzamid (IV) wird erfindungsgemäß erhalten, indem man einen Ester der 2-Methoxy-4-acetamino-5-chlorbenzoesäure (I)
mit Äthanolamin umsetzt, das erhaltene N-(2-Hydroxyäthyl)-2-methoxy-4-acetamino-5-chlorbenzamid
(II) mit Thionylchlorid umsetzt und das erhaltene N-(2-Chloräthyl)-2-methoxy-4-amino-5-chlorbenzamid
(III) mit Diethylamin in das gewünschte Endprodukt (IV) überführt.
Das erfindungsgemäß erhaltene Benzamid weist interessante pharmakologische Eigenschaften als Antiemetikum und Mittel
zur Behandlung von Verdauungsstorungen auf.
Das Verfahren der Erfindung läßt sich durch das folgende Reaktionsschema wiedergeben:
| COOR | H2NCH2CH2OH | Cl | CONHCK0-CH2OE |
| ] ~\ | |||
|
NHCOCH,
(D 3 |
COImCH2-CH2OH 'N-OCH, Thionylchlorid. |
I Cl ' |
NHGOCH, (II) J |
| NHCOCH, (ID 3 COImCH2CH2Cl '! ^ Diäthylamin |
CONHCH2CH2Cl | ||
|
NH2
(III) |
(III) CpE w ^/X\ xüV/ Xj. — w in ι» Χι 2 ^ C0H ^ -OCH^ d |
||
| im2 (IV) |
|||
309883/141L
Das Verfahren der Erfindung wird im folgenden anhand eines Ausführungsbeispiels erläutert.
Stufe I : N-(2-Hydroxyäthyl)-2-methoxy-4-acetamino-5-chlorbenzamid
In einen 2 1-Kolben mit Rührer, Rückflußkühler, Thermometer
und Destillationsapparatur werden 2GO g (0,78 Mol) 2-Methoxy-4-acetamino-5-chlo:Rbenzoesäüreinethylester, 57 g
(0,93 Mol) Äthanolamin, 460 ml Xylol und 20 g Aluminiumisopropylat gegeben.
Man erwärmt 3 Stunden am Rückfluß, kühlt, dekantiert die obere Phase, nimmt das öl in 500 ml Dioxan auf, filtriert
unlösliches Material und verdampft das Lösungsmittel.
Der Rückstand wird teilweise in Acetonitril gelöst. Man läßt über Nacht im Kühlschrank stehen, filtriert und verdampft
das Lösungsmittel.
Man erhält 89 g N-(2-Hydroxyäthyl)-2-methoxy-4-acetamino-5-chlorbenzamid
(Smp.: 17O0C).
309883/UU
Stufe II : N-(2-Chloräthyl)-2-met3ioxy-4-aniino-5-cIiloitbenzamid
In einem 100 ml-Kolben mit Rührer, Thermometer und Rückflußkühler
gibt man 3 g (0,01 Mol) N-(2-Hydroxyäthyl)-2-methoxy-4-acetamino-5-chlorbenzamid
und 15 ml Thionylchlorid und rührt 7 Stunden bei Raumtemperatur.
Man verdampft das Thionylchlorid im Vakuum, wäscht den Rückstand mit Wasser, filtriert, wäscht mit Natronlauge,
filtriert erneut, wäscht mit Wasser und trocknet dann im evakuierten Exikator in Gegenwart von Kaliumhydroxid.
Man erhält 2,80 g F-(2-Chloräthyl)-2-methoxy-4-amino-5-chlorbenzamid
(Smp.: 1400C).
Stufe III : K-(Diäthylaminoäthyl)-2-methoxy-4-amino-5-chlorbenzamid
In einen 50 ml-Kolben mit Rückflußkühler und Rührer gibt man 2,5 g (0,0095 Mol) N-(2-Chloräthyl)-2-methoxy-4-amino-5-chlorbenzamid
und 35 ml Diäthylamin und kocht das Gemisch 3 Tage unter Rückfluß.
Man kühlt, filtriert und dampft das Filtrat ein. Der Rückstand
wird in 18 ml Salzsäure (II) aufgenommen. Man filtriert,
309883/1414
wäscht uit '.Vasser und macht die Lösung mit 20 ml 40 #iger
Katronlauge alkalisch.
Man fügt 20 ml Wasser hinzu und kocht 1,5 Stunden am Kückfluß.
Man kühlt, filtriert und kristallisiert aus Benzol um.
Man erhält 0,7 g N-(Mäthylaminoäthyl)-2-methoxy-4-amino-5-chlorbenzamid
(Smp.: 1430C).
309883/141
Claims (4)
1. Verfahren zur Herstellung von N-(Diäthylaminoäthyl)·
2-methoxy-4-amino-5-chlorbenzainid der Formel
CH
CONHGH0CH0Ii- ^ '
2 2 \r ti
C2H5
I" i"0CH3
Cl -1N/
sowie seinen Salzen mit pharmazeutisch verträglichen Mineral- oder organischen Säuren und quartären Ammoniumderivaten,
dadurch gekennzeichnet , daß man einen 2-Methoxy-4-acetamino-5-chlorbenzoesäureester der
allgemeinen Formel
COOR ρ OCH,
Cl
NHCOCH,
309883/1411
in der R eine niedere Alkylgruppe mit 1 Mg 5 Kohlenstoffatomen
bedeutet, mit Ethanolamin reagieren läßt, das erhaltene N-(2-Hydroxyäthyl)-2-methoxy-4-acetamino-5-chlorbenzamid
mit Thionylchlorid umsetzt und das erhaltene N-(2-Chloräthyl)-2-methoxy-4-amino-5-chlorbenzamid
mit Diäthylamin in das gewünschte Endprodukt überführt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man 2-Methoxy-4-acetamino-5-chlorbenzoesäuremethylester
einsetzt.
3. N-(2-Hydroxyäthyl)-2-methoxy-4-acetamino-5-chlorbenzamid.
4. N-(2-Chloräthyl)-2-methoxy-4-amino-5-chlorbenzamid.
309883/1414
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