DE2304652A1 - Verfahren zur herstellung der n.n'bis-(alpha-hydroxyalkyl)-diamine - Google Patents
Verfahren zur herstellung der n.n'bis-(alpha-hydroxyalkyl)-diamineInfo
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Description
(Priorität: '9. Juni 1972 - Jugoslawien - Nr. P 1544/72)
Die Erfindung betrifft die Herstellung der N.N'-Bis-(<£-hydroxyalkyl)-diamine
und deren Säuresalze der allgemeinen Formel I '
R1-CH-OH R2-C-NH-
HO-CH-R1
CH2-X-CH2-NH-C-R2
(D
worin R1, R2 und R, gleich oder verschieden sind und ein Wasserstoffatom
oder einen niedrigen verzweigten oder unverzweigten Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Rest bedeuten,
und worin X einen verzweigten oder unverzweigten aliphatischen Rest mit O bis 10 Kohlenstoffatomen oder einen Benzol-, Cyclohexan-,
Pyridin- oder üiperidinring bedeutet.
Die meisten durch das vorliegende Verfahren gewonnenen Verbindungen weisen eine starke tuberkulostatische Wirksamkeit
auf und die Verbindung d-N.N'-Bis-(1-hydroxymethylpropyl)-äthylendiamin
wird bei der Behandlung von Tuberkulose eingesetzt.
Es sind einige Methoden zur Herstellung von einigen derartigen Verbindungen bekannt. Gemäß dem britischen Patent 961
3ü985 1 / 1U6
werden sie unter anderem durch die Alkylierung der 2-Aminoalkohole
mittels Alkylen-dihalogeniden erhalten. Der Nachteil dieser Methode ist aus der Verwendung eines großen Überschusses
an Aminoalkohol, wodurch man eine mehrfache Alkylierung zu vermeiden sucht, ersichtlich.
Gemäß dem japanischen Patent 15 163 (1965) wird ein Gemisch von razemischen Isomeren der N,N'~Bis-(1-hydroxymethylpropyl)-äthylendiamine
durch die Kondensation des razemischen 2-Aminobutanols mittels Glyoxal und durch die Reduktion des erhaltenen
Bisoxazolidins mittels Raney-Nickel bei hohen Temperaturen und Drucken erhalten.
In der deutschen Patentanmeldung P 21 40 681.5 vom 13· August 1971 wurde die Herstellung der Verbindungen der
allgemeinen Formel I, worin X Null bedeutet, durch die Hydrogenolyse aer entsprechenden Bisoxazoline beschrieben.
Es wurde nun gefunden, daß diese Verbindungen sowie die-. jenigen, in welchen X von Null verschieden ist und die obige Bedeutung
hat, durch die Reduktion der entsprechenden Bisoxazoline der allgemeinen Formel I mit Lithiumaluminiumhydrid hergestellt
werden können. Nach dieser Methode sind, im Gegensatz zur oben beschriebenen katalytischen Reduktion, auch solche Bisoxazoline,
in welchen X von Null verschieden ist, reduzierbar. Derartige Oxazolin-Reduktionen wurden bisher in der Literatur noch nicht
beschrieben.
Das Verfahren, dargestellt durch das Reaktionsschema ι
R1-CH-OH HO-CH-R1
R2-C-NH-CH2-X-CH2-NH-C-R2
(D
3 0 9 8 5 1 /1146
wird derart ausgeführt, daß das Bisoxazolin der allgemeinen Formel II, worin R^, R£» R-z und X die obige Bedeutung haben
und welches gemäß dem Verfahren, das in der älteren Patentanmeldung P 21 40 681.5 hergestellt wird, in Äther oder Tetrahydrofuran
gelöst wird, und das Gemisch nach Zusatz von LiAlH^ unter einem Rückflußkühler einige Stunden erwärmt wird. Nach
der Zersetzung des überschüssigen LiAlH^ und des entstandenen Komplexes mittels Lauge wird durch Extraktion entweder die freie
Base I erhalten oder - durch Zusatz von Chlorwasserstoff oder einer anderen Säure- direkt das entsprechende Doppelsalz ausgefällt.
1. 0,98 g (5 m Mol) optisch aktiven d-4.4'-Diäthyl-2,2-bisoxazolin
werden in 50 ml Äther gelöst, die Lösung unter Rühren mit 0,45 g LiAlH^ versetzt und daε Gemisch 1 Stunde zum Sieden
erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das Gemisch tropfenweise durch 10 ml 1 %-ige Natronlauge versetzt, der Niederschlag abgesaugt
und das Filtrat zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird in Chloroform gelöst, filtriert und das Filtrat erneut zur Trockne
eingedampft, wobei die Rohbase erhalten wird, welche durch Zusatz von alkoholischer Salzsäure in das N.Nf-Bis-(1-hydroxymethylp2*opyl)-äthylendiamin.Dihydrochlorid
überführt wird. Die Ausbeute beträgt 0,97 g (70 %), Schmp. 198-200° C.
2. 0,86 g (5 m Mol) 5.5-Dimethyl-2,2'-MsOZaZOUn werden wie
im Beispiel 1 reduziert. Es wird das N.N'-Bis-(2-hydroxypropyl)-äthylendiamin
in einer 78 %-igen Ausbeute mit einem Schmp. von 116 - 118° C erhalten.
3. 0,98 g (5 m Mol) 4.4.4'.4'-Tetramethyl-bisoxazolidin ergeben
nach Reduzierung wie im Beispiel 1 das N.N'-Bis-(2-hydroxy-1.1-dimethyl-äthyl)-äthylendiamin
in 83 %-iger Ausbeute und mit einem Schmp. von 188 - 190° C.
309851/1 U6
4. 1,08 g (5 m Mol) 1.4-Bis-(2-oxazolyl)-benzol werden mittels
0,5 g LiAlH. in 60 ml Tetrahydrofuran während 6 Stunden reduziert.
Nach der Behandlung wie im Beispiel 1 wird das 1.4-Bis-(2-hydroxyäthylaminomethyl)-benzol
in einer 88 %-igen Ausbeute und mit einem Schmp. von 124 - 126° C erhalten. Durch die Behandlung
der Base mittels äthanolischer Salzsäure wird das Dihydrochlorid mit einem Schmp. von 245° C (Zers.) erhalten.
5. Aus 1.4-Bis-(2-oxazolyl)-butan wird durch Reduktion wie im
Beispiel 4 das N.N'-Bis-(2-hydroxyäthyl)-hexamethylendiamin.Dihydrochlorid
mit einem Schmp. von 128 - 130° C erhalten.
3G9851/1146
Claims (1)
- PatentanspruchVerfahren zur Herstellung der N.N'-Bis-G£-hydroxyalkyl)-diamine der allgemeinen Formel IR1-CH-OH HO-CH-R1
R2-C-NH-CH2-X-CH2-NH-C-R2R3 R3 (Dworin R-., R2 und R, gleich oder verschieden sind und ein Wasserstoffatom oder einen niedrigen verzweigten oder unverzweigten Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Rest bedeuten, und worin X einen verzweigten oder unverzweigten aliphatischen Rest mit 0 Ms 20 Kohlenstoffatomen oder einen Benzol-, Cyclohexan-Pyridin- oder Piperidinring bedeutet, dadurch . gekennzeichnet , daß 2.2'-Bisoxazoline der allgemeinen Formel II(II)worin R1, R2, R-, und X die obige Bedeutung haben, mittels Lithiumaluminiumhydrid in Äther oder Tetrahydrofuran reduziert werden und nach erfolgter Reduktion durch eine übliche Behandlung mit Lauge und die Extraktion mit geeigneten Lösungsmitteln die freien Basen I erhalten werden, welche nötigenfalls durch Zusatz von Chlorwasserstoff oder einer anderen Säure in das entsprechende Doppelsalz überführt werden.308851/1146
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