DE2258995A1 - 2,3-cis-1,2,3,4-tetrahydro-5 eckige klammer auf 2-hydroxy-3-(tert.-butylamino)propoxy eckige klammer zu -2,3-naphthalindiol - Google Patents

2,3-cis-1,2,3,4-tetrahydro-5 eckige klammer auf 2-hydroxy-3-(tert.-butylamino)propoxy eckige klammer zu -2,3-naphthalindiol

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DE2258995A1 DE19722258995 DE2258995A DE2258995A1 DE 2258995 A1 DE2258995 A1 DE 2258995A1 DE 19722258995 DE19722258995 DE 19722258995 DE 2258995 A DE2258995 A DE 2258995A DE 2258995 A1 DE2258995 A1 DE 2258995A1
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Description

"2,3-cis-1,2,3,4-Tetrahydro-*5-/2-hydroxy-3- (tert. -butylaInino)· propoxy_/-2,3-naphthallndiol "
Priorität: 1. Dezember 1971, V.St.A., Nr. 203 865 Zusatz zu Patent (Patentanmeldung P 21 30 393.5)
Die Erfindung betrifft ein Tetrahydronaphthyloxyaminopropanolderivat der allgemeinen Formel I
r6 r7 r3
I I I
Λ Ρ ..-..■. P
Z-, I
OH		 A»
1 C J\ *9
Rl
(I)
und dessen Stereoisomere und Salze, in welcher Formel mindestens einer der beiden Substituenten Z, Z eine Hydroxylgruppe oder eine Gruppe R" bedeutet und der andere Substituent ein Wasserstoffatom ist oder in v/elcher Z, Z zusammen eine zweibindige Sauerstoffbrücke ( >0) darstellen, wobei R" eine Acylgruppe ist,
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' 2"
in welcher der Rest N 0 am basischen Stickstoff bis zu
\ pt
18 Kohlenstoffatome enthält und R , R gleich oder verschieden sind und Wasserstoffatome, niedere Alkyl-, niedere Alkenyl-, Hydroxy-nieder-alkyl·- oder Phenyl-nieder-alkylreste sind oder zusammen mit dem Stickstoffatom einen 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Rest mit nicht mehr als einem zusätzlichen Heteroatom neben dem Stickstoffatom bilden, in welcher die Substi-
"54567
tuenten R , R , R , R und R gleich oder verschieden sind und Wasserstoffatorae oder niedere Alkylreste darstellen und in welcher die Substituenten R , R und R gleich oder verschieden sind und Wasserstoffatome, niedere Alkylreste, monocyclische Aryl-nieder-alkylreste, niedere Alkoxyreste, Carboxylreste oder monocyclische Cycloalkylreste bedeuten, nach Hauptpatent ...... (Patentanmeldung P 21 30 393.5), das folgende Strukturformel aufweist
0 - CHp - CH - CH9 - NH - C(CH,),
1 ^i <- JJ
o 0H
Ferner betrifft die Erfindung ein Verfahren zur Herstellung des erfindungsgemäßen 2,3-cis-1,2,3,4-Tetrahydro-5-/2-hydroxy-3-(tert.-butylamino)-propoxy_7-2,3-naphthalindiola, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man den Dihydronaphtholessigsäureester der allgemeinen Formel
in einem Gemisch aus Essigsäure und V/asser, das etwa 92 bis 98 Prozent Essigsäure enthält, umsetzt» die erhaltene Lösung
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BAD ORIGINAL
mit Silberacetat und Jod behandelt und auf Temperaturen von etwa 80 bis 1200C erwärmt, das Reaktionsprodukt alkalisch zu eis-5,6,7,8-Tetrahydro-1,6,7-naphthalintriol hydrolysiert, das Naphthalintriol in einem alkoholischen Lösungsmittel mit einem Siedepunkt unterhalb etwa 1000C mit. einem Alkalimetallalkoxid umsetzt, das Lösungsmittel entfernt, den Rückstand in einem dipolaren aprotischen Lösungsmittel aufnimmt und mit Epichlorhydrin zu 2,3-cis-1, 2,3>4-TetrahydrQ~5-/2,3-epoxypropoxy_7-2,3-napnthalindiol umsetzt und dieses mit tert,-Butylamin reagieren läßt.
Es wurde: festgestellt, daß 2,3-c±s-1,2,3»^-Tetrahydro-5-/2--hydro xy-3- (tert. -butylamino).-propoxy7-2, 3Tnaphthalindiol eine- besondere pharmakologische Wirksamkeit'besitzt, z.B. als Mittel zur< ; von fibrillären Zuckiangen. . · '·
Die Erfindung betrifft daher auch Arzneipräparate, bestehend aus dieser Verbindung als alleinigem Wirkstoff und üblichen Trägerstoffen und bzw. oder Verdünnungsmitteln und bzw. oder Hilfsstoffen.
Das Beispiel erläutert die Erfindung.
3 fi η 8 2 3 / 1 0 5 1
Beispiel
2.3-CJS-1t2,3.A-Tetrahvdro-5-/2-hvdroxY-3-(tert.-butylamino)-
propoxy/-^,3-naphthalindiol
(a) cis-5.6.7,8-Tetrahvdro-1,6,7-naphthalintriol Man stellt eine Lösung von 29,2 g (0,2 Mol) 5,8-Dihydro-1-naphthol und 40 ml Essigsäureanhydrid in 100 ml Pyridin her. Nach 16 Stunden wird das Lösungsmittel unter vermindertem Druck entfernt. Der Rückstand wird in Diäthyläther gelöst. Die erhaltene Lösung wird mit 200 ml 5prozentiger Salzsäure, Wasser, 200 ml lOprozentiger Natriumhydroxidlösung und schließlich mit einer gesättigten Salzlösung gewaschen. Nach dem Trocknen entfernt man das Lösungsmittel und erhält so 3^,2 g (Ausbeute 90,5 Prozent der Theorie) des rohen Essigsäureesters, der in 900 ml Essigsäure und 36 ml Wasser aufgelöst wird. Dann setzt
3 Π 3823/1051
man 53,3 g (0,32 Mol) Silberacetat und anschließend 40,6 g (0,16 Grammatom) Jod hinzu. Die Aufschlämmung wird unter gründlichem Rühren 3 Stunden unter Stickstoff auf 85°C £. 1O0C erwärmt, anschließend abgekühlt und filtriert. Das Filtrat wird unter vermindertem Druck eingedampft und der Rückstand in 250 ml Methanol gelöst. Nach dem Abkühlen auf O0C vrird unter Stickstoff eine Lösung von 40 g Natriumhydroxid in 200 ml Wasser zugesetzt. Das erhaltene·Gemisch wird über Nacht gerührt. Die Hauptmenge des Methanols wird anschließend unter vermindertem Druck abgedampft. Der dabei abgeschiedene Feststoff wird abfiltriert, in 150 ml Wasser'gelöst und mit 20 ml konzentrierter Salzsäure angesäuert. Der beim Abkühlen ausgefallene Feststoff wird abfiltriert und getrocknet. Man erhält 16,5 g 2,3-cis- . . 5,6,7,8-Tetrahydro-1,6,7-naphthalintriol vom F. 184,5 bis 1870C. Durch dreifache Umkristallisation aus wasserfreiem Äthanol erhält man die Analysenprobe mit einem F. von 188 bis 188,5°C.
Analyse für C10H12O3: C H
berechnet:. 66,65 fb; 6,71 %; gefunden: 66,19 %i 6,68%.
(b) 2.3-CJS-1,2, 3.4-Tetrahvdro-5-/2,3-(epoxv)--proOOxv/-2,3-naphthalindiol
Unter Stickstoff wird eine Lösung aus 1,20 g (0,03 Mol) Natriummethylat und 5,4 g (0,03 Mol) cis-5,6,7,8-Tetrahydro-1,6,7-naphthalintriol in 200 ml Methanol hergestellt. Nach dem Entfernen des Lösungsmittels wird der verbleibende Rückstand über Nacht mit 200 ml Diraethylsulfoxid und 4,65 g (0,05 Mol) Epichlorhydrin unter Stickstoff gerührt. Die Hauptmenge des Lösungs-
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mittels wird bei einem Druck von O,1 Torr und einer Temperatur von 500C abgedampft und der Rückstand in 100 ml Wasser gelöst. Durch lomaliges Extrahieren mit Jeweils 200 ml Chloroform erhält man einen Feststoff , der aus 150 ml einer Mischung von Hexan und Essigsäureäthylester umkristallisiert wird. Man erhält so schließlich das in der Überschrift genannte Epoxydiol. *
(c) 2t3~cis-1t2t3.A-Tetrahvdro-5~/2~hvdroxy-3-(tert.-butvlamino)- propoxy/-2,3-naphthalindiol
Ein Gemisch aus 3,0 g 2,3-cis-1, 2,3,4--Tetrahydro-5-/2,3-(epoxy)-propoxy7-2, 3-naphthalindiol vom F. 104 bis 1070C (ein Flecken
an Aluminiumoxid, ■ .. , ·
bei der Dünnschichtchromatographie/mit einer Lösung von 5 Prozent Methanol in Chloroform als Laufmittel und Jod zur Entwicklung) und 22 ml tert.-Butylamin wird 15 Stunden in einer Parr-Bombe auf 85 bis 950C erwärmt. Das überschüssige Amin wird unter vermindertem Druck entfernt. Der durch Verreiben des Rückstandes mit Diäthyläther erhaltene Feststoff wird abfiltriert und aus Benzol zu 3,4 g Endprodukt vom F. 124 bis 1360C umkristallisiert.
Analyse für C17H57NO4: C H N berechnet: 65,99$; 8,80$; 4,53 %. gefunden; 66,08$; 8,88$; 4,45 %.
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Claims (1)

  1. Patentansprüche
    1. Tetrahydronaphthyloxyaminopropanolderivat der allgemeinen Formel I
    Rl
    (I)
    und dessen Stereoisomere und Salze, in welcher Formel mindestens einer der beiden Substituenten Z, Z eine Hydroxylgruppe oder eine Gruppe R" bedeutet und der andere Substituent ein V/asser-
    ■ 1
    stoffatom ist oder in welcher Z, Z zusammen eine zweibindige Sauerstoffbrücke { >0) darstellen, wobei R" eine Acylßruppe ist,
    in welcher der Rest Νχ 2 am basischen Stickstoff bis zu
    12· 18 Kohlenstoffatome enthält und R , R gleich oder verschieden sind und Wasserstoffatome, niedere Alkyl-, niedere Alkenyl-, Hydroxy-nieder-alkyi- oder Phenyl-nieder-alkyIres te sind oder zusammen mit dem Stickstoffatom einen 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Rest mit nicht mehr, als einem zusätzlichen Heteroatom neben dem Stickstoffatom bilden, in welcher die Substituenten R5, R , R , R und R' gleich oder verschieden sind und Wasserstoffatome oder niedere Alkylreste ,darstellen und in
    8 9 10 ·
    welcher die Substituenten R , R^ und R gleich oder verschieden sind und Wasserstoffatome, niedere Alkylreste, monocycli-
    3 0 9 8 2 3/1051
    sehe Aryl-nieder-alkylreste, niedere Alkoxyreste, Carboxylreste oder monocyclische Cycloalkylreste bedeuten» nach Hauptpatent (Patentanmeldung P 21 30 393.5)^ gekennzeichnet durch folgende Strukturformel
    0 - CH2 - CH- CH2-NH- C(CH3J3 HO-r^^V^i OH
    2. Verfahren zur Herstellung des 2,3-cis-l,2,3,4-Tetrahydro-5- -/2-hydroxy-j5- (t ert. -butylamino) -propoxy/-2,3-naphthalindlols nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man den Dlhydronaphtholessigsäureester der allgemeinen Formel
    in einem Gemisch aus Essigsäure und V/asser, das etwa 92 bis 98 Prozent Essigsäure enthält, umsetzt, die erhaltene Lösung
    mit Silberacetat und Jod behandelt und auf Temperaturen von etwa 80 bis 12O0C erwärmt, das Reaktionsprodukt alkalisch zu cis-5,6,7,8-Tetrahydro-1,6,7-naphthalintriol hydrolysiert, das Naphthalintriol in einem alkoholischen Lösungsmittel mit einem Siedepunkt unterhalb etwa 1000C mit einem Alkalimetallalkoxid umsetzt, das Lösungsmittel entfernt, den Rückstand in einem dipolaren aprotischen Lösungsmittel aufnimmt und mit Epichlorhydrin zu 2,3-cis-1,2,3t^-Tetrahydro~5-/2,3-epoxypropoxy7-2,3-
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    naphthalindiol umsetzt und dieses mit tert.-Butylamin reagieren läßt.
    5. Arzneipräparate, bestehend aus der Verbindung nach Anspruch Γ als alleinigem Wirkstoff und üblichen Trägerstoffen und bzw. oder Verdünnungmitteln und bzw. oder Hilfsstoffen.
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DE19722258995 1970-06-22 1972-12-01 2,3-cis-1,2,3,4-tetrahydro-5 eckige klammer auf 2-hydroxy-3-(tert.-butylamino)propoxy eckige klammer zu -2,3-naphthalindiol Pending DE2258995A1 (de)

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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4029676A (en) * 1971-12-01 1977-06-14 E. R. Squibb & Sons, Inc. Esters of tetrahydronaphthyloxy-aminopropanols
US4048231A (en) * 1976-02-09 1977-09-13 E. R. Squibb & Sons, Inc. 4-[3-(Substituted amino)-2-hydroxypropoxy]-5,6,7,8-tetrahydro-1,6,7-naphthalenetriols
EP0138575A2 (de) * 1983-10-11 1985-04-24 Farmos-Yhtyma Oy Verfahren zur Herstellung von 2,3-cis-1,2,3,4-Tetrahydro-5-[(2-hydroxy-3-tert.butylamino)-propoxy]-2,3-naphthalindiol und eines Zwischenproduktes hierfür
WO1991004244A1 (en) * 1989-09-25 1991-04-04 Acic (Canada) Inc. Nadolol

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA979912A (en) * 1970-06-22 1975-12-16 Frederic P. Hauck Tetrahydronaphthyloxyaminopropanols and related compounds
US4003930A (en) * 1972-07-03 1977-01-18 E. R. Squibb & Sons, Inc. 2,3-Trans-5-[3-(amino)-2-hydroxy-propoxy]-1,2,3,4-tetrahydro-3-(or 2)-amino-2-(or 3)-hydroxy-naphthalenes and salts thereof
US4220659A (en) * 1974-02-22 1980-09-02 Boehringer Ingelheim Gmbh 1-Phenoxy-2-hydroxy-3-alkynylamino-propanes and salts thereof
US4161530A (en) * 1975-01-06 1979-07-17 Ciba-Geigy Corporation Pharmaceutical combination preparations as hypnotics
US4094991A (en) * 1975-06-17 1978-06-13 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Substituted n-(carboxymethyl)-3-aminopropan-2-ol derivatives
US4357332A (en) * 1980-05-05 1982-11-02 Pfizer Inc. Substituted piperazines having immune regulant activity
US4312877A (en) * 1979-07-09 1982-01-26 Pfizer Inc. 1-(2-Hydroxy-3-n-alkoxypropyl)-4-substituted piperidines, pharmaceutical compositions, thereof and use thereof
US4255426A (en) * 1979-07-09 1981-03-10 Pfizer Inc. 1-(2-Hydroxy-3-n-alkoxypropyl)-4-substituted-piperazines and piperidines
DE3012012A1 (de) * 1980-03-28 1981-10-08 Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg Substituierte 3-aryl-2-cycloalken-1-one und verfahren zu ihrer herstellung
JPS56142262A (en) 1980-04-08 1981-11-06 Nippon Shinyaku Co Ltd Piperazine derivative
US4326076A (en) * 1980-10-09 1982-04-20 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for preparing the optically active isomer of 2,2-[[5-[3-[(1,1-dimethylethyl)amino]-2-hydroxypropoxy]-1,2,3,4-tetrahydro-2,3-naphthalene-diyl]bis(oxy)]bis[N,N-dipropylacetamide]
US4387103A (en) * 1980-11-28 1983-06-07 American Hospital Supply Corporation Method for treatment or prophylaxis of cardiac disorders
US4402976A (en) * 1981-04-24 1983-09-06 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for treating glaucoma with systemic nadolol compositions
US4346106A (en) * 1981-05-14 1982-08-24 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for inhibiting onset of migraine headaches with nadolol compositions
EP0350080A3 (de) 1981-04-24 1990-01-24 E.R. Squibb &amp; Sons, Inc. Verwendung von Nadolol zur Hemmung des Anfangs der Migräne
FR2507181A1 (fr) 1981-06-05 1982-12-10 Sanofi Sa Nouveaux ethers de phenol actifs sur le systeme cardiovasculaire, leur procede de preparation et leur utilisation dans des medicaments
US4794111A (en) * 1984-05-23 1988-12-27 Bayer Aktiengesellschaft Dihydropyridine preparations containing β-blockers
US4786652A (en) * 1987-03-09 1988-11-22 Syntex (U.S.A.) Inc. Naphthalene anti-psoriatic agents
CN1681495B (zh) 2002-08-19 2010-05-12 辉瑞产品公司 用于治疗过度增生性疾病的组合物
US20050037063A1 (en) * 2003-07-21 2005-02-17 Bolton Anthony E. Combined therapies
US20060063803A1 (en) * 2004-09-23 2006-03-23 Pfizer Inc 4-Amino substituted-2-substituted-1,2,3,4-tetrahydroquinoline compounds
GT200600381A (es) 2005-08-25 2007-03-28 Compuestos organicos
US7741317B2 (en) 2005-10-21 2010-06-22 Bristol-Myers Squibb Company LXR modulators
US7888376B2 (en) 2005-11-23 2011-02-15 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic CETP inhibitors
JP5498168B2 (ja) 2006-12-01 2014-05-21 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー アテローム性動脈硬化および循環器疾患の治療のためのｃｅｔｐ阻害剤としてのｎ−（（３−ベンジル）−２，２−（ビス−フェニル）−プロパン−１−アミン誘導体
WO2008112287A1 (en) 2007-03-12 2008-09-18 Nektar Therapeutics Oligomer-beta blocker conjugates
US9447358B2 (en) 2012-03-21 2016-09-20 Idemitsu Kosan Co., Ltd. Lubricant composition for internal combustion engine oil
EP2986599A1 (de) 2013-04-17 2016-02-24 Pfizer Inc. N-piperidin-3-ylbenzamid-derivate zur behandlung von herz-kreislauf-erkrankungen
WO2016055901A1 (en) 2014-10-08 2016-04-14 Pfizer Inc. Substituted amide compounds

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1023214A (en) * 1962-12-17 1966-03-23 Ici Ltd Carbocyclic hydroxyamines
US3641152A (en) * 1968-09-23 1972-02-08 Warner Lambert Pharmaceutical 3 4-dihydronaphthalenoneoxy-2-hydroxy-propylamines
CH554314A (de) * 1969-06-03 1974-09-30 Sandoz Ag Verfahren zur herstellung neuer fluorenone.
BE755071A (fr) * 1969-09-17 1971-02-22 Warner Lambert Pharmaceutical Procede de resolution de la dl-5-/3-(terbutylamino)-2- hydroxy-propoxy/-3,4-dihydro-1(2h) naphtalenone

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4029676A (en) * 1971-12-01 1977-06-14 E. R. Squibb & Sons, Inc. Esters of tetrahydronaphthyloxy-aminopropanols
US4048231A (en) * 1976-02-09 1977-09-13 E. R. Squibb & Sons, Inc. 4-[3-(Substituted amino)-2-hydroxypropoxy]-5,6,7,8-tetrahydro-1,6,7-naphthalenetriols
EP0138575A2 (de) * 1983-10-11 1985-04-24 Farmos-Yhtyma Oy Verfahren zur Herstellung von 2,3-cis-1,2,3,4-Tetrahydro-5-[(2-hydroxy-3-tert.butylamino)-propoxy]-2,3-naphthalindiol und eines Zwischenproduktes hierfür
EP0138575A3 (en) * 1983-10-11 1986-02-12 Farmos-Yhtyma Oy Process for the preparation of 2,3-cis-1,2,3,4-tetrahydro-5-û(2-hydroxy-3-tert.butylamino)propoxy¨-2,3-naphthalenediol and new intermediate for use therein
WO1991004244A1 (en) * 1989-09-25 1991-04-04 Acic (Canada) Inc. Nadolol
US5319141A (en) * 1989-09-25 1994-06-07 Acic (Canada) Inc. Process of making nadolol

Also Published As

Publication number Publication date
DE2130393A1 (de) 1971-12-30
US3935267A (en) 1976-01-27
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DE2130393B2 (de) 1980-06-12
DE2130393C3 (de) 1981-02-26

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