DE2245726B2 - -androstan-17 ß -yl)-acrylnitril-3",4"-carbonat, Verfahren zu seiner Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel - Google Patents

-androstan-17 ß -yl)-acrylnitril-3",4"-carbonat, Verfahren zu seiner Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel

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DE2245726B2 DE2245726A DE2245726A DE2245726B2 DE 2245726 B2 DE2245726 B2 DE 2245726B2 DE 2245726 A DE2245726 A DE 2245726A DE 2245726 A DE2245726 A DE 2245726A DE 2245726 B2 DE2245726 B2 DE 2245726B2
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Description

HC)
OH
OH
CH,
OH
3. Verfahren zur Herstellung der Verbindung gemäß Anspruch 1, dadurch gekenn/eichnel, daß man in an sich bekannter Weise die Verbindung der Formel
HO CH C
J.
OH
CN
mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
X CO X (H)
in der
X Ilalogenatome. Imida/olidresle. Alkoxy-, Aralkoxy- oder Aryloxy rcsle darslellen. vorzugsweise in einem Lösungsmittel um\ bei Temperaturen /wischen 60 C und der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels umset/l.
Gegenstand der vorliegenden \nmeldung ist 3 - (.ty - Tridigiloxosyl - 12//', 14//' - dihydroxy - .>' - androstan- 17/i-yl|-acrylnilril-.V".4 "-carbonat, ein Vorfahren /u seiner Herstellung iiiul diese enthaltende Arzneimittel.
3-(.ty-Triiligitoxosyl" '-/'· 14//'-dihydroxy - 5//'- androstan - 17// - >l) - acrylnitril - 3"',.V" - carbonal be
CN,
Jo
IK)
/1
OH
Cl
/1
sitzt wertvolle pliarmakologische Ligensehallcn. insbesondere bei einer sehr günstigen oralen Resorptionsi|uote und einer günstigen \hklingi|iiote eine positiv inotrope Herzwirkung, iiiul laHl sich nach folgendem Verfahren herstellen:
Umsetzung der Verbindung tier l-'ormcl
OH
IK) CII C
Oll
CN
Il
mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
X CO X (II)
in der
X llalogenalome, Imida/olidresle, Alkoxy-, Aralkowoilcr Aryloxyresl darstellen.
Die Umsetzung wird /weckmäßigci weise in einem Lösungsmittel wie Äther. Dioxan, Tetrahydrofuran, Melhylenchlorid, Dichlorälhaii oder Dimethylformamid gegebenenfalls in Gegenwart einer Hase wie Triälhylamin oder Pyridin durchgerührt.
Heileulet X ein Ilalogenatom, so wird die Umsetzung vorzugsweise in Gegenwart einer tertiären organischen Hase wie Triäthylamin oder Pyridin. welche gleichzeitig als Lösungsmittel dienen kann, zweckmäßigerweise mit einem Überschuß einer Verbindung der allgemeinen Formel Il /weckmäüigerweise bei Temperaturen /wischen 60 iinil der Siedelemperalurdes verwendeten Lösungsmittels, vorzugsweise jedoch/wischen 20 iniil I 20 C, durchgerührt.
liedeiitel X einen Imida/olidrcsl. so wird die Umsetzung vorzugsweise mit einem Moläi|iiivalenl einer Verbindung der allgemeinen Formel I und zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen O und KM) C, vorzugsweise jedoch bei dei Siedetemperatur iles verwendeten Lösungsmittels, durchgeführt.
Die als \usgangsslolTe verwendeten Verbindungen der allgemeinen Formeln I und Il sind literaturbekannt (siehe belgisches Patent Nr. 7 74 509). So erhält man beispielsweise die Verbindung der Formel I durch Umsetzung von 3/;-Tndigito\osvl-letraacetal-
12/;- accloxy- 14/.'- hydroxy-17//- fornvy 1 - 5 /■'- androslaii mil Diäthylphosphonoacclonilril in Gegenwart einer Base wie Kalium-terl.-butjlal und anschließende Abspaltung der Acelylresle.
Wie bereits eingangs erwähnt, weist 3-(3,;-Tridigiloxosj1 - 12/.',14/.'- dihydroxy - 5//- androstan -17,;- y I)-aerylmlril-3'",4'"-carbonat wertvolle pharmakologisehc Eigenschaften auf, insbesondere bei einer sehr günstigen oralen Rcsorptionsquolc eine sehr gute positiv i not ro pc Wirksamkeit.
Die neue Verbindung
Λ = 3-(3/.l-Tridigitoxosyl-l2/;,l4/;-dih>diox\-
5/i-androslan-l7/;->l)-acrjlniiril-.V".4 ""'-caihonal wurde im Vergleich zu
B = 3-(3/;-Tridigitoxosyl-l2/;,14/;-dih>di-o\>-V-aiidroslan-I7/i'-yl)-acrylnitriI und
C = g-Sirophanlhin wie folg! unlei sucht:
I. Infusionstoxi/ilüt an Kat/en
Die zu untersuchenden Substanzen wurden an 2 3 kg schweren Katzen in Penloharbilal-Narkose (30 mg/kg i. v.) bei künstlicher Beatmung intravenös infundiert (siehe R. Λ. Match e r und R. B r ο d \ in Λ in. .1. Pharmacy. 82, 360 | I1MO]). Die Inlusionsgeschwindigkeil winde hierbei so gewählt. dalJ der Herztod nach 50 bis 60 Minuten eintrat:
Substanz
2. Bestimmung der cnlcralcn Kesoi°piionsi|iioie
an Ratten
Die enlerale Resorplionsqiioie wurde durch die K '-Ausscheidung im Harn von Rallen durch diejenigen Dosen bestimmt, die nach i. v. (iahe die gleiche K ' -Ausscheidung wie nach peroraler (iahe innerhalb von 2 Stunden ergaben (siehe Arch. Path, und Pharmacol. 233. 468 I 195S]):
Zahl der Tiere 33S
8 528
4 112
8
Substanz.
linterale Rcsorplionsquote nach 2 Stunden
100%
40%
• 3%
Zur pharmazeutischen Nnwendung kann 3-(3/;-Tridigiloxosyl- 12/U4,;-dihydroxy - 5//-androstan - 17,;-yl|-acrylnilnl-.V",4'"-carbonal in die üblichen Präparate eingearbeitet werden.die minimale bzw. maximale Eiu/eldosis liegt hierbei /wischen 0.125 mg und 2,000 mg.
Die nachfolgenden Beispiele sollen die EiTuuliing näher erläutern:
4
Beispiel I
3-(3/<'-Tridigiloxosyl-12//, 14/i-dihy dro\j 5/i'-androslan-l7/;-y1)-aerylnilril-3"'.4"'-carbonal
·-, Hine Lösung von 1,5 g (1,94 Mol) 3-(.V-Tridigiloxosyl - !2/<',14/i - dihydroxy - 5// - androstan - 17,; - \l|- acrylnilril in 75 ml Pyridin wird unter Eiskühlung mit IK ml einer l()%igen Phosgenlösiing in Toluol tropfenweise versetzt. Nach einer Stunde Rühren bei 0 C κι wird das Reaktionsgemisch in 200 ml Eiswasser gegossen. Man extrahiert mehrmals mil Chloroform, wäscht die vereinigten organischen .Auszüge nacheinder mit verdünnter Salzsäure, gesättigter Natriumbicarbonal-Lösung und Wasser, trocknet mit Nail triumsulfal und engt am Rolalionsdampfer zur Trokkene ein. Durch Chromatographie an 200 g aktiviertem Kieselgel mit Chloroform/Aeelon (6: I bis 2:1) erhält man 530 mg (2:".6% der Theorie) des gewünschlen Endproduktes, welches nach zweimaligem ■?» Umkristallisieren aus Chloroform/Cyclohexan einen Schmelzpunkt von 250 252 C aufweist.
Rf-Wert: 0.45 (l.aufmillel: Essiuester).
IR-Banden( Test in KBr): 3400 '355O( Oll). 2230 j-, ( CN). ISIO (Carbonat) 1625 ( C- C lern '.
Beispiel 2
3-(3/,'- VridigiloxosyI-12,;, 14,i'-dih\drox\-
.S/i'-aiulrostaii-17,;-yl)-acrylnilril-3".4" -carbonat
1.5 g (1,9 mMol) .V(3/;-Tridigiloxosjl-l2,.l.l4/;-dih\- droxy-5/;-androstan-l7,;-yl)-acryhiitril und 0.32 g (1.9 mMol) N.N'-Carbonyldiiniidazol weiden in 50 ml absolutem Tetrahydrofuran 2 Stunden unter Riick-
c, Hull erhitzt. Man verdünnt mit 100 ml Wasser und e\- liahiert mehrmals mit Chloroform. Die vereinigten organischen Auszüge werden mil Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum zur Trockene eingeengt. Durch Chromatographie an
in 35Og aktiviertem Kieselgel mit Chloroform/Aeeloii (6: I bis 2:1) erhält man neben 0.7 g unverändertem Ausgangsmaterial 310 mg (15% der Theorie) des gewünschten Verfahrensprodu kies.
Schmelzpunkt: 250 252 C (aus Chloroforni/C\-
r, clohexan).
Beispiel 3
Tabletten mit 0.25 mg 3-(3/ί-Tridigiloxosyl-
I 2,;.l4,;-dih)ilro\y-5/;-andioslan-l 7,;-\l)-
acrylnitnl-3"',4 "-carbonat
I Tablette enthält:
Wirksubsianz 0.25 mg
Milchzucker 85,75 mg
Kartoffelstärke 30.00 mg
(ielaline 3,00 mg
Magnesiumstearat 1,00 mg
120.00 mg
h" I lerslellungsverfaliren
Die Wirksnbslanz wird mit der zehnfachen Menge Milchzucker intensiv verrieben. Man mischt diese Verreibung mil dem restlichen Milchzucker sowie mit v-, Kartoffelstärke und granuliert mil einer IO%igen waldigen Lösung der (ielaline durch Sieb 1,5 mm. Trocknung bei 40 C. Das getrocknete Granulat wird nochmals durch Sieb I mm gerieben und mit Magne-
22
siumsiearal vermisch!. Aus der Mischung werden Tabletten geprelil.
Tabletlengewichl: 120 mg.
Stempel: 7 mm llach mit Teilkerbe.
Beispiel 4
Dragees mit 0,25 mg 3-(3//'-Tridigilo\os\l-12/;.l4/i-dihydroxj-5//-androsiaii-17-\l|-
acrvlnilril-3'".4'"-carhmuit
! Drageekern cnlhüli:
Wirksiibslan/. 0.25 mg
Mileh/uckcr 32.25 mg
Maisstärke 15.00 mg
Pol\ vinylpyrrolidon 2.00 mg ''
Magiiesiiinislcarat 0.50 mg
50.00 mg Herstellungsverfahren
Die Wirksiibslanz wird mil der zehnfachen Menge Milch/ucker intensiv verrieben, mil dem restlichen Milchzucker sowie mi: der Maisstärke gemischt und mil einer I5%igcn wäßrigen Lösung des Polwiinlpurolidons durch Sieb I mm granuliert. Die bei 40 C" r> getrocknete Masse wird nochmals durch obiges Sieh gerieben, mit Magnesiumstearal gemischt und anschließend zu Drageekernen verprcßl.
Kerngcwiehl: 50 mg.
Stempel: 5 mm, gewölbt. in
Die so hergestellten Drageekerne werden nach bekanntem Verfahren mil einer Hülle überzogen, die im wesentlichen aus Zucker und Talkum besteht. Die fertigen Dragees werden mit Hilfe von Bienenwachs poliert. η
Drageegew ielil: S5 mg.
Beispiel 5
Dragees mit 0,125 mg 3-(3/>'-Tridigilo\os\I- 4(|
12/i.l4/i-dihydroxv-5/«-androstan-17/i'-yljacryliiitril-.V".4'"-carhonai
Drageckern enthält:
Wirksiibslan/ 0.125 mu
Milchzucker 32.375 mg 4"'
Maisstärke 15.0 mg
Polyvinylpyrrolidon 2.0 mg
Magnesiumslearal 0.5 mg
50.<Tmg~ -„
Herstellungsverfahren
Die Herstellung erfolgt wie unter Beispiel 4 angegeben.
Beispiel 6 v>
Tropfen mil 0.125 mg 3-(3(j-Tridigiloxosyl-1 2//, 14/i-dih\dio\y-5/>'-androstan-1 7,;-\I)-
acrylnilril-.V".4'"-carhonat
Zusammensetzung: h(1
Wirksubstan/. O.O125g
Saccharin-Natrium 0.3 g
Sorbinsäure (1.1 a
Älhanol 30.0 g
Herrenliköressen/ n'>
(Haarm. & Reimer) 1.0 g
Desl. Wasser, ad 100.0 ti
726
Herstell Hilfsverfahren
Man mischt die Lösung: der Wiiksuhslaii/ und dei Liköressen/ in Älhanol mil der Lösung der Sorbinsäure und Saccharin in Wasser und liltrierl faserliei.
1 ml Tropflösung enthält 0.125 mg.
Beispiel 7
Ampullen mit 0.25 mg 3-(3/;-Tridigiio\os\l-12/;.l4,;-dih>dro\\-5,;-androslan-17,;-\l)-
acr\lnilril-3'".4'"-carbonat
Zusammensetzung:
Wirksubstan/ 0.25 mg
PolyäihylengKkol WK) 150.0 mg
Weinsäure 5.0 mg
Dest. Wasser, ad 3.0 ml
HersleJliinjjs verfahren
In destilliertem Wasser werden nacheinander Weinsäure. Pol\älh\lengl\kol und die Wirksubstan/ gelöst. Man füllt mit destilliertem Wasser auf das gegebene Volumen auf und nitriert keimfrei.
AhiTillung: in weiße 3-ml-Ampulleii unter Sücksioffbegasung.
Sterilisation: 20 Minuten bei 120 C.
Beispiel S
Supposilorien mit 0.25 mg 3-(3/i-Tridigilo\ossl- ^/«'.U^'-dilndroxxö/i'-andiosian-l?,;-)!)-
acr\lnitril-3"'.4'"-carbonat
I Zäpfchen enthält:
Wiiksubsian/ 0.25 mg
Milch/ucker 4.75 mg
Zäpfchenmasse
(z. B. Witepsol W 45) I 695.(X) mg
1 70(U)O mg
Herslel 1 u nys\ erfahren
Die Verreibung der Wiiksubsian/ mil Milchzucker wird mit Hilfe eines hintuuchhomogcnisators in die geschmolzene und auf 4() C abgekühlte Zäpfchenmasse eingerührt. Man kühlt auf 37 C ab und gießi in leicht vorgekühlte Formen.
Beispiel 1J
Suppositorien mit 0.125 mg 3-(3/;-Tridigilo\os\l-12/1.14,;-dih\dro\\-5,;-aiuliosian-l 7,;-\l|-
acrylnilfil-3'".4'"-carbonist
1 Zäpfchen ent hall:
Wirksuhslan/ 0.125 mg
Milch/ucker 4.S75 mg
Zäplchenmasse
(/. B. Witepsol W 45) 1 695.(KX) mg
1 71(0.000 mg I lerslellunysverfahren
Die Herstellung erfolgt wie unter Beispiel S angesehen.

Claims (2)

Patentansprüche:
1.3- (3/; - Tridigiloxosyl - 12/«',I4/; - dihydroxyi/ <'-androslan-17//'-yl)-acrylnilriI-3"',4"'-carbonal.
2. Arzneimittel, enthaltend die Verbindung gemäß Anspruch 1 neben einem oder mehreren inerten TrägerstofTcn oder Verdünnungsmitteln.
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AU60364/73A AU476313B2 (en) 1972-09-18 1973-09-17 Steroid glycosides
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AT799273A AT326280B (de) 1972-09-18 1973-09-17 Verfahren zur herstellung von neuen herzglykosiden
HUTO932A HU166033B (de) 1972-09-18 1973-09-17
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CA181,161A CA1020540A (en) 1972-09-18 1973-09-17 Cardiac glucosides
ZA00737341A ZA737341B (en) 1972-09-18 1973-09-17 Improvements relating to cardiac glucosides
GB4359173A GB1438844A (en) 1972-09-18 1973-09-17 Steroid glycosides
US397852A US3907776A (en) 1972-09-18 1973-09-17 Cardiac glycosides
IL43244A IL43244A (en) 1972-09-18 1973-09-17 Digitoxosyl derivatives of 3beta,12beta,14beta-trihydroxyandrostanes,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
PH15025A PH10559A (en) 1972-09-18 1973-09-17 Cardiac glycosides
JP48104844A JPS4969652A (de) 1972-09-18 1973-09-17
DK508073AA DK128776B (da) 1972-09-18 1973-09-17 Analogifremgangsmåde til fremstilling af 3-(3β-tridigitoxosyl-12β,14β-dihydroxy-5β-androstan-17β-yl)-acrylsyrederivater.
IE1646/73A IE38249B1 (en) 1972-09-18 1973-09-17 Steroid glycosides
CS7300006421A CS179429B2 (en) 1972-09-18 1973-09-18 Method for production of novel cardiac glycosides.
FR7333415A FR2199987B1 (de) 1972-09-18 1973-09-18
CH1336473A CH581668A5 (de) 1972-09-18 1973-09-18
SE7312727A SE399897B (sv) 1972-09-18 1973-09-18 Forfarande for framstellning av nya hjertglykosider
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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US3531462A (en) * 1967-05-19 1970-09-29 Shionogi Seiyaku Kk Carbonates of cardenolide tridigitoxosides and ester derivatives thereof
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