DE2159011C3 - Verfahren zur Herstellung von 2-(6-Methoxy-2-naphthyl)-propionsäure und Di-(6 methoxy-2-naphthyl)zink und 6-Methoxy-2-naphthylzinkhalogenid - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 2-(6-Methoxy-2-naphthyl)-propionsäure und Di-(6 methoxy-2-naphthyl)zink und 6-Methoxy-2-naphthylzinkhalogenid

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DE2159011C3 DE2159011A DE2159011A DE2159011C3 DE 2159011 C3 DE2159011 C3 DE 2159011C3 DE 2159011 A DE2159011 A DE 2159011A DE 2159011 A DE2159011 A DE 2159011A DE 2159011 C3 DE2159011 C3 DE 2159011C3
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    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
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    • C07F3/06—Zinc compounds

Description

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als niedriges Alkyl-2-halogenpropionat ein niedriges Alkyl-2-brompropionat einsetzt.
3. Di-(6-methoxy-2-naphthyl)-zink und 6-Methoxy-2-naphthyl-zinkhalogenid, wobei das Halogenid ein Jodid, Bromid oder Chlorid ist.
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von 2-(6-Methoxy-2-naphthyl)-propionsäure und ihrer Zwischenprodukte.
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von 2-(6-Methoxy-2-naphthyl)-propionsäure, ist dadurch gekennzeichnet, daß man Di-(6-methoxy-2-naphthyl)-zink oder ein fi-Methoxy-2-naphthylzinkhalogenid (Bromid, Jodid oder Chlorid) mit einem niedrigen Alkyl-2-halogen-propionat (Brom, Jod oder Chlor) in einem inerten organischer! Lösungsmittel bis zur Bildung eines niedrigen Alkyl-2-(6-methoxy-2-naphthyl)-propionates umsetzt, die Estergruppe des 2-(6-Methoxy-2-naphthyl)-propionates hydrolysiert und die 2-(6-Methoxy-2-naphthyl)-propionsäure aus der Reaktionsmischung gewinnt und gegebenenfalls daraus d-2-(6-Methoxy-2-naphthy!)-propionsäure isoliert.
Das erfindungsgemäße Verfahren kann wie folgt dargestellt werden:
CH3O
COOR
CH3O
CH3O
In den obigen Formeln steht R für eine niedrige Alkylgruppe, und X bedeutet Brom, Jod oder Chlor.
Die Bezeichnung »niedrig Alkyl« umfaßt primäre, sekundäre und tertiäre Alkylgruppen mit gerader und verzweigtkettiger Konfiguration und mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen, wie Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, η-Butyl, Isobutyl, tert.-Butyl. n-Pentyl und n-Hexyl.
Die Verbindungen der Formel (III) werden hergestellt, indem man die Verbindung der Formel (I) und bzw. oder die Verbindung von Formel (II) mit einem
niedrigen AlkyI-2-halogenpropionat in einem inerten organischen Lösungsmittel bis zur Bildung des entsprechenden niedrigen AIkyl-2-(6-methoxy-2-naphthylpropionates umsetzt.
Die Verbindungen der Formel (I) werden vorzugsweise mit mindestens einem molaren Äquivalent eines 2-HaIogenpropionates umgesetzt
Geeignete niedrige Alkyl-2-halogenpropionate haben als Halogengruppe Brom, jod oder Chlor; sie umfassen Methyl-2-brompropionat, Äthyl-2-brompropionat, Propyl-2-brompropionat, Isopropyl-2-brompropionat, n-Butyl-2-brompropionat, tert.-Butyl-2-brompropionat, n-HexyI-2-brompropionat und die entsprechenden ]od- und Chlorverbindungen usw.
In dieser Reaktion kann jedes übliche, gegenüber den Reaktionsteilnehmern inerte Lösungsmittel verwendet werden. Geeignete Lösungsmittel umfassen Kohlen· wasserstofflösungsmittel, wie Benzol, Toluol, Xylol, Cyclohexan, und Äther, wie Diäthyläther, andere Di-(niedrig)-alkyläüt^r, Tetrahydrofuran, Tetrahydropyran, Dimethoxyäthan usw.
Die Reaktion erfolgt bei einer Temperatur von 0 bis 800C, vorzugsweise von 25 bis 55° C. Die für die Reaktion erforderliche Zeit hängt von der Reaktionstemperatur ab, wobei Zeiten von 2 bis 15 Stunden gewöhnlich ausreichen.
Die Verbindungen der Formel (III) werden dann zur Erzielung der Verbindung von Formel (IV) hydrolysiert. Die Hydrolyse kann durch Behandlung mit einer Base und anschließendes Ansäuern oder durch Behandlung mit einer starken Säure erfolgen. Zur basischen Hydrolyse wird eine Lösung einer starken Base, wie Natrium- oder Kaliumhydrox^d, in e.nem geeigneten Lösungsmittel, wie Methanol, mit der Reaktionsmischung gemischt, und diese wird bis i.j erfolgenden Hydrolyse auf einer Temperatur von 50° C bis zur Rückflußtemperatur gehalten. Gewöhnlich reichen 30 Minuten bis 2 Stunden für diese Hydrolyse aus. Dann wird die Reaktionsmischung mit einer Säure, wie Essigsäure, Trifluoressigsäure, p-Toluolsulfonsäure, Salzsäure, Bromwasserstoffeäure, jodwasserstoffsäure. Schwefelsäure und Phosphorsäure angesäuert.
Die Reaktionsmischung kann auch mit einer Lösung
CH3O
II)
einer starken organischen oder anorganischen Säure, wie Trifluoressigsäure, p-Toluolsulfonsäure, Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, jodwasserstoffsäure, Schwefelsäure und Phosphorsäure, bis zur erfolgenden Hydrolyse bei einer Temperatur von mindestens 0°C und vorzugsweise von 20°C bis zur Rückflußtemperatur der Mischung gemischt werden. Geeignete Lösungsmittel für die Säuren umfassen Wasser, Essigsäure und wäßrige Alkohole. Für diese Hydrolyse sind gewöhnlich 1 bis IO Stunden ausreichend. Bei Anwendung der Säurehydrolyse wird die freie Säure der Formel (IV) direkt gebildet. Gegebenenfalls kann die Reaktionsmischung zur Ausfällung des Produktes mit Wasser verdünnt werden.
Dp.nn wird die Verbindung der Formel (IV) nach üblichen Verfahren von der Reaktionsmischung getrennt. Die Reaktionsmischung wird z. B. filtriert, mit Wasser gemischt und zur Ausfällung der Verbindung von Formel (IV) angesäuert. Der Niederschlag kann abfiltriert und aus Aceton/Hexan umkristallisiert werden. Die Reaktionsmischung kann auch mit einem geeigneten Lösungsmittel, wie Methylenchlorid oder Diäthyläther, exirahiert, die organische Phase abgetrennt und eingedampft und der Rückstand aus Aceton/Hexan umkristallisiert werden. Zur Reinigung und bzw. oder Isolierung des Produktes der Formel (IV) kann auch Chromatographie angewendet werden.
Das bevorzugte Produkt ist die d-2-(6-Methoxy-2-naphthy!)-propionsäu.-e. Die optische Auftrennung der Verbindung von Formel (IV) kann durch selektiven biologischen Abbau oder durch Herstellung der Diastereoisomerensalze der 2-(6-Methoxy-2-naphthyl)-propionsäure mit einer aufgetrennten, optisch aktiven Aminbase, wie Cir.chonidin, und anschließende Trennung der so gebildeten Diastereoisomerensalze durch fraktionierte Kristallisation erhalten werden. Dann werden die getrennten Diastereoisomerensalze mit Säure gespalten und liefern die entsprechende d-2-(6-Methoxy-2-naphthyl)-propionsäure.
Die Verbindungen der Formel (1) und (II) können aus 6-Methoxy-2-naphthyl-bromid, -chlorid oder -jodid nach dem im folgenden dargestellten Verfahren hergestellt werden:
MgX
CH3O
(A)
(B)
ZnX
CII3O
(I)
In den obigen Formeln hat X die bereits angegebene Bedeutung.
Die Verbindungen der Formel (A) sind alle bekannt.
CII1O
Zn
(II)
Die Verbindungen der Formel (B) werden hergestellt durch Umsetzung der Verbindungen von Formel (A) mit Magnesium in einem geeigneten organischen Lösungs-
mittel, wie ein Atherlösungsmittel, z. B. Tetrahydrofuran, bei erhöhten Temperaturen (s. FR-PS 15 09 087). Die Verbindungen der Formeln (1) und (II) werden hergestellt durch Umsetzung der Verbindungen von Formel (B) mit Zinkhalogenid in einem geeigneten Lösungsmittel, wie ein Kohlenwasserstofflösungsmittel, bei erhöhten Temperaturen. Ob die Verbindung der Formel (I) oder die Verbindung der Formel (II) gebildet wird, hängt von der in der Reaktion verwendeten Menge üt\ Zinkhalogenid ab, wobei ein molares Äquivalent Zinkverbindung vorherrschend die Verbindung der Formel (I) und ein halbes molares Äquivalent die Verbindung der Formel (II) liefert. Durch Wahl von 0.5—!molaren Äquivalenten Zinkhalogenid können gegebenenfalls Mischungen der Verbindungen von Formel (I) und (U) erhalten werden.
Die Verbindung der Formel (IV) zeigt entzündungshemmende, analgetische und antipyretische Wirksamkeit und eignet sich somit zur Behandlung von Entzündungen, Schmerzen und Pyrexia bei Mensch und Tier. So können z. B. entzündliche Erkrankungen des Muskei-Skeiettai-Systems, der Gelenke und anderer Gewebe behandelt werden. Außerdem t_ignet sich diese Verbindung zur Behandlung von durrh Entzündung gekennzeichneten Erkrankungen, wie Rheumatismus. Prellungen, Lazerationen, Arthritis, Knochenfrakturen. post-traumatische Zustände und Gicht.
Die folgenden Beispiele veranschaulichen die vorliegende Erfindung.
Versuch I
Eine Lösung aus 11.3 g 2-Brom-6-methoxynaphthalin in 30 ecm Tetrahydrofuran wurde langsam unter Stickstoff bei Rückflußtemperatur zu 1,2 g Magnesiumspänen in 20 ecm Benzol zugegeben.
Zur erhaltenen Lösung aus 6-Methoxy-2-naphthylmagnesiumbromid wurden unter Stickstoff 3.14 g wasserfreies Zinkchlorid zugefügt. Die Temperatur der Mischung wurde 1 Stunde auf 25 bis 300C gehalten, wodurch man eine Lösung aus Di-(6-methoxy-2-naphthyl)-z!nk erhielt. Diese Verbindung besitzt folgende IR-undNMR-Daten:
NMR: (5 3.85(3 H singulct.CHjO):
7.0—7.8(6 H. multiple!, aromatischer
Wasserstoff);
IR« rx ij) cm1: 1250, 1350. 1390 1470.1500.
1600,1630.2890. 2980.3000.
Beispiel I
Zu der gemäß Versuch 1 erhaltenen Lösung aus Di-(6-methoxy-2-naphthyl)-zink wurden 9.96 g Äthyl-2-brompropionat in 5 ecm wasserfreiem Benzol zugefügt. Die Temperatur der Reaktionsmischung wurde 15 Stunden unter Stickstoff auf 50 bis 55°C gehalten, dann wurde die Reaktionsmischung mit 175 ecm !.5 N-SaIzsäurelösung und dann mit 65 ecm Methylenchlorid gemischt. Die Mischung wurde filtriert und die organische Phase abgetrennt. Die wäßrige Säureschicht wurde weitere 2mal mit jeweils 30 ecm Methylcnchlorid extrahiert und die Methylenchloridextrakte vereinigt, mit 50 ecm Wasser gewaschen und unter Vakuum vom Lösungsmittel befreit; so erhielt man das Äthyl-2-(b· methoxy-2naphth>l)-propionat.
Eine Lösung aus 6.0 g Kaliumhydroxyd. 6 ecm Wasser und 60 ecm Methanol wurde /um Ä:hyl-2-(b-methoxv 2 naphthyl)-propionat zugefügt und die Mischung 45 Minuten unter Rückfluß erhit/l. auf Zimmertemperatur abgekühlt, angesäuert und mit 60 ecm Wasser gemischt. Das Methanol wurde unter Vakuum abgedampft und die erhaltene Lösung zweimal mit je 60 ecm Methylenchlorid extrahiert. Die vereinigten Methylenchloridextraktc ■-, wurden zur Trockne eingedampft und ergaben 2-(6-Methoxy-2-naphthyl)-propionsäure.
Beispiel 2
Eine Lösung aus dl-2-(6-Mcthoxy-2-naphthyl)-pro-
Hi pionsäure in Methanol wurde durch Lösen von 230 g des Produktes von Beispiel 1 in 4,61 warmem Methanol hergestellt. Die erhaltene Lösung wurde bis zum Trübewerden zum Sieden erhitzt; dann wurde ausreichend Methanol zugegeben, um die Lösung wieder klar
ι ί zu machen. Diese heiße Lösung wurde zu einer auf etwa 60° C erhitzten Lösung aus 296 g Cinchonidin und 74 I Methanol zugefügt. Die Lösungen wurden unter Rühren vereinigt, dann wurde die kombinierte Mischung innerhalb von 2 Stunden auf Zimmertemperatur
:o kommen gelassen. Nachdem die Reaktionsmischung Zimmertemperatur erreicht h?<,-.;, wurde sie weitere 2 Stunden gerührt und dann filtriert. Der abfiliricrtc Feststoff wurde mit einigen Anteilen kaltem Methanol gewaschen und getrocknet.
2"> 100 g der Cinchonidinsalzkristalle wurden unter Rühren zu einer Mischung aus 600 ecm Äthylacetat und 450 ecm einer 2 N-wäßrigen Salzsäurelösung zugegeben. Nachdem die Mischung 2 Stunden gerührt worden war, wurde die Äthylacetatschicht abgetrennt und
in neutral gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft; so erhielt man d-2-(6-Methoxy-2-naphthyl)-propionsäure.
Versuch 2
π Eine Lösung aus 237,Og (1 Mol) 2-Brom-6-methoxynaphthalin (Reinheit 97,5%) in 525 g wasserfreiem Benzol wurde durch Destillation eingestellt, bis 425 g Benzol verblieben. Es wurden 162,5 g (2.25 Mol) wasserfreies Tetrahydrofuran zugefügt und die Lösung
Jd auf einer Temperatur nicht unter 30°C gehalten. Eine Mischung aus 32,0 g (1.32MoI) Magnesium in 122.7 g wasserfreiem Benzol und 54,0 g (0,75 Mol) wasserfreiem Tetrahydrofuran wurde hergestellt und auf 55 bis 60cC erhitzt. 5% der erhitzten 2-Brom-6-methoxynaphthalin-
r, lösung wurden zur erhitzten Magnesiummischung zugefügt, und nach Beginn der Xeaktioii wurde die restliche 2-Brom-6-methoxynaphthalinlösung innerhalb von etwa 4 Stunden zugefügt, wobei die Reaktionsmischung auf 55 bis 600C gehallen wurde. Nach beendeter
in Reaktion wurde das nicht umgesetzte Magnesium von der (55°C) warmen Lösung des 6-Methoxy-2-naphthylmagnesiumbromid abfiltriert.
Versuch 3
Vi 26,3 g (0,194 Mol) wasserfreies Zinkchlorid wurde unter Stickstoff zu einem (auf 420C) e.wärmten 200 Lcm-Anteil der in Versuch 2 hergestellten 6-Methoxy-2-naphthylmagnesiumbromidlösung zugefügt. Die Reaktionsmischung wurde bis zum beendeten Magnesi-
Mi um-Zink-Au-lausch auf etwa 65°C gehalten und dann auf 42°C abgekühlt.
6-Methoxy-2-naphthylzinkchlorid:
NMR: 03,85(3 H.Singlet,CHjO);
h-, 7,0-7.8 (6 H. Multiple!, aromatische
Wasserstoffe);
IR„ ι» i„: 1 300. 1300.1380.1435, 1470. 1500.
1600. 1630, 2880. 2960 und 3000 cm '.
21 59 Ol 1
Beispiel 3
40,Og (0,221 Mol) Älhyl-2-brompropionat in 9 ecm (7.92 g) wasserfreiem Benzol wurde innerhalb \on etwa 12 Minuten r\\ der (auf 42'C) erwärmten, im obigen Versuch 3 hergestellten Reaklionsmischung zugefügt. Die Reaktionsmischung wurde etwa b Stunden unter einer Stickstoffatmosphäre bei heftigem Rühren auf etwa 50 bis 55 C gehalten;dann wurde sie auf b bis 10 C abgekühlt, und unter Stickstoff wurden 10.0 ecm (I 1.9 g) J7%ige konz. Salzsäure in 90 ecm Wasser zugefügt; dann wurde 5 Minuten bei Zimmertemperatur gerührt. Die kombinierten wäßrig-organischen Phasen wurden filtriert.
Reaklionskolbcn und Filterkuchen wurden mn 150 ecm wasserfreiem Benzol und dann mit 50 ecm Wasser gewaschen. Die obere organische Phase wurde von der unteren wäßrigen Phi.se abgetrennt und mit IiO ecm Wasser gewaschen. Die gewaschene organische Phase wurde vom wäßrigen Waschmaterial abgetrennt und durch atmosphärische Destillation bis zu einem Lndvolumcn von etwa 350 ecm konzentriert.
Line Lösung aus JOg Kaliumhydroxid in 20 ecm Wasser und 50ecm Methanol wurde unter Stickstoff /u der im ersten Absatz von Beispiel 3 hergestellten, konzentrierten organischen Phase zugefügt. Das System wurde unter heftigem Rühren 3 Stunden unter Stickstoff unter Rückfluß erhitz! und dann auf 40 C abgekühlt. Nach Zugabe von 200 ecm Wasser wurde 3 Minuten bei Zimmertemperatur gerührt, dann wurde die untere wäßrige Phase von der organischen Phase abgetrennt. Die organische Phase wurde mit einer Lösung aus 1.5 g Kaliumhvdroxid in 50 ecm Wasser extrahiert. Dann wurden die vereinigten wäßrigen Phasen mit 50 ecm Benzol extrahiert. Die extrahierte wäßrige Lösung wurde innerhalb von 15 bis 30 Minuten unter mäßigem Rühren zu einer (auf 15 bis 20"C) gekühlten Lösung aus 38 ecm konz. Salzsäure in 100 ecm Wasser zugefügt. Die Aufschlämmung wurde unter Rühren auf 15"C abgekühlt, filtriert und mit deionisiertem Wasser gewaschen, bis das Filtrat laut Bestimmung frei von Chloridionen war. Das Produkt wurde über Nacht durch Absaugen bei einer Temperatur nicht über 80 C getrocknet und lieferte J">.3 g rohe d. I -2-(r>- Met hoxy-2-naphth> I)- propionsäure.
30.0 g der oben liergeslelllen. rohen d.l-2-(h Methow 2-naphthyl)-propionsäiire und I 50 ecm Methanol wurden 3 Minuten bei Zimmertemperatur gerührt. Dann wurden I 50 ecm Wasser zugefügt und ilie Aufschlämmung unter Rückfluß 2 Stunder. heftig Berührt. Nach dem Abkühlen auf 20C' wurde 15 Minuten unter Rühren gealtert, filtriert und zweimal mit 75 ecm Methanol —Wasser [I :l (Vol./Vol.)] gewaschen. Das Produkt wurde unter Vakuum bei einer Temperatur nicht über 801C getrocknet. 26.5 g dieses halbreinen Produktes wurden unter Rühren zu 132,5 ecm Toluol zugefügt. Die Mischung wurde auf 90—95 C erhitzt, etwa 3 Minuten auf dieser Temperatur gehalten, unter heftigem Rühren iiuf 20 C abgekühlt und dann 30 Minuten oei 20°C gealtert. Das Produkt wurde filtriert, zweimal mit 37 cc n Toluol gewaschen und unter Vakuum bei einer Temperatur nicht über 80 C getrocknet: so erhieit man 25.25 g reine d.l-2-(b-Methoxy-2-napht hy I)-propionsäure.

Claims (1)

Patentansprüche:
1. Verfahren zur Herstellung von 2-(6-Methoxy-2-naphthyl)-propionsäure, dadurch gekennzeichnet, daß man
a) Di-(6-methoxy-2-naphthyl)-zink oder 6-Methoxy-2-naphthyl-zinkhaloger.id, wobei das Halogenid ein Chlorid, Bromid oder Jodid ist, mit einem niedrigen Alkyl-2-halogenpropionat, in welchem die Halogengruppe eine Chlor-, Jododer Bromgruppe ist, in einem inerten organischen Lösungsmittel bis zur Bildung eines niedrigen Alky!-2-(6-methoxy-2-naphthyl)-propionates umsetzt;
b) die Estergruppe des 2-(6-Methoxy-2-naphtliyli)-propionates hydrolysiert; und
c) die 2-(6-Methoxy-2-naphthyl)-propionsäure aus der Reaktionsmischung gewinnt und gegebenenfalls daraus
d) d-2-(6-Methoxy-2-naphthyl)-propionsäure isoliert.
DE2159011A 1970-12-04 1971-11-29 Verfahren zur Herstellung von 2-(6-Methoxy-2-naphthyl)-propionsäure und Di-(6 methoxy-2-naphthyl)zink und 6-Methoxy-2-naphthylzinkhalogenid Expired DE2159011C3 (de)

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Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3904682A (en) * 1967-01-13 1975-09-09 Syntex Corp 2-(6{40 -Methoxy-2{40 -naphthyl)acetic acid
US4009197A (en) * 1967-01-13 1977-02-22 Syntex Corporation 2-(6-Substituted-2'-naphthyl) acetic acid derivatives and the salts and esters thereof
US3998966A (en) * 1971-11-04 1976-12-21 Syntex Corporation Anti-inflammatory, analgesic, anti-pyretic and anti-pruritic 6-substituted 2-naphthyl acetic acid derivative-containing compositions and methods of use thereof
US3975432A (en) * 1972-03-16 1976-08-17 Syntex Corporation Process for preparing 2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionic acid
US4033816A (en) * 1973-06-18 1977-07-05 The Upjohn Company Process for inhibiting platelet aggregation
JPS57156434A (en) * 1981-03-19 1982-09-27 Takeda Chem Ind Ltd Zinc indanecarboxylate
US4395571A (en) * 1982-06-03 1983-07-26 Syntex (U.S.A.) Inc. Process for the preparation of d,1-2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionic acid
US4723033A (en) * 1982-11-24 1988-02-02 Syntex Pharmaceuticals International Ltd. Manufacture of optically active α-arylalkanoic acids and precursors thereof
JPS6081145A (ja) * 1983-10-11 1985-05-09 Nissan Chem Ind Ltd ｄ−α−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸エステルのアルカリ性加水分解による，ｄ−α−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の製法
DE3345660A1 (de) * 1983-12-16 1985-06-27 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Verfahren zur gewinnung von d(+)naproxen
JPS63500241A (ja) * 1985-07-12 1988-01-28 ジ・アップジョン・カンパニ− フルルビプロフェン製法
US5049685A (en) * 1988-11-22 1991-09-17 Sanko Kaihatsu Kagaku Kenkyusho Nuclear substituted salicylic acids and their salts
KR930003864B1 (ko) * 1990-10-19 1993-05-14 한국과학기술연구원 d-2-(6-메톡시-2-나프틸)-프로피온산의 제조방법
US5179208A (en) * 1990-10-19 1993-01-12 Korea Institute Of Science And Technology Process for preparing d-2-(6-methoxy-2-naphthyl)-propionic acid and intermediate thereof
US5750764A (en) * 1995-11-17 1998-05-12 Aeci Limited Synthesis and resolution of propionic acid derivatives
US6080888A (en) * 1997-01-08 2000-06-27 Albemarle Corporation Preparation of olefinic compounds and carboxylic derivatives thereof
US6096920A (en) * 1997-01-08 2000-08-01 Albemarle Corporation Preparation of carboxylic compounds and their derivatives
US5792886A (en) * 1997-01-08 1998-08-11 Albemarle Corporation Production of racemic 2-(6-methoxy-2-naphthyl) propionic acid of precursors thereof
WO2008134890A1 (en) * 2007-05-07 2008-11-13 Valorisation-Recherche, Societe En Commandite Methods for preparing diorganozinc compounds
CN101412670B (zh) * 2007-10-19 2011-11-09 浙江普洛医药科技有限公司 洛索洛芬钠的合成方法
BRPI1007861A2 (pt) 2009-02-25 2016-11-29 Council Scient Ind Res processo para preparação ecológica de 3,5-dibromo 4- hidroxibenzonitrila

Also Published As

Publication number Publication date
SE402109B (sv) 1978-06-19
CS168574B2 (de) 1976-06-29
NL168820B (nl) 1981-12-16
JPS5411304B1 (de) 1979-05-14
FR2116495A1 (de) 1972-07-13
HU162870B (de) 1973-04-28
YU303671A (en) 1981-02-28
GB1321347A (en) 1973-06-27
SE7411643L (de) 1974-09-16
DE2159011B2 (de) 1980-11-27
NO134417C (de) 1976-10-06
FR2116495B1 (de) 1974-09-06
FI55985C (fi) 1979-11-12
ZA716993B (en) 1973-06-27
CA1020575A (en) 1977-11-08
AT312584B (de) 1974-01-10
NO134417B (de) 1976-06-28
PH10254A (en) 1976-10-14
AU454101B2 (en) 1974-09-25
NL168820C (nl) 1982-05-17
SE385118B (sv) 1976-06-08
AU3586371A (en) 1973-05-24
DE2159011A1 (de) 1972-06-08
ES397591A1 (es) 1974-06-16
IL37972A0 (en) 1971-12-29
NL7115162A (de) 1972-06-06
IL37972A (en) 1974-12-31
FI55985B (fi) 1979-07-31
DK139962C (de) 1979-11-12
SU571186A3 (ru) 1977-08-30
US3663584A (en) 1972-05-16
YU35865B (en) 1981-08-31
IT1182250B (it) 1987-09-30
CH559163A5 (de) 1975-02-28
DK139962B (da) 1979-05-28

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