JPS6081145A - ｄ−α−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸エステルのアルカリ性加水分解による，ｄ−α−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、ｄ−α−（６−メドキシー２−ナフチル）プ
ロピオン酸の新規な製法に関する。

ｄ−α−（６−メドキシー２−ナフチル）プロピオン酸
またはその塩は、例えば抗炎症剤、解熱剤として有用で
ある。

ｄ−α−（６−メドキシー２−ナフチル）プロピオン酸
の従来知られている語法としては、（１）α−（６−メ
ドキシー２−ナフチル）プロピオン酸のラセミ体の光学
分割による方法、（ｉｉ）ｄ−α−（６−ノトキシー２
−ナフチル）プロピオン酸エステルの酸性加水分解によ
る方法、等がある。

然るに、α−（６−メドキシー２−ナフチル）プロピオ
ン酸のラセミ体の光学分割による方法は、数１以上の晶
析操作を繰り返す必要があるとともに、高価な光学分割
剤を使用するので、経済性において満足すべきものとは
いえない。

また、ｄ−α−（６−メドキシー２−ナフチル）プロピ
オン酸エステルの酸性加水分解による方法は、該当カル
ボン酸のナフチル基の６位のメトキシ基が一部分加水分
解してヒドロキシ基になり、ｄ−α−（６−ヒドロキシ
−２−ナフグール）プロピオン酸およびそのエステル力
＜ｍ（Ｊ生ずるので、加水分解終了後の精製処理が必要
になり、」二雰＆ロタ方法としては十分に満足すべきも
のと４；ｔｔ、）えなＧ）また、酸性加水分解に換わる
方法とし−このｄ−α−（５−メ）キシ−２−ナフチル
）フ゛ロピメ・ン酸エステルの有機溶媒中の了ルカリ性
加ノ１（うｋ　Ｐｌ’ｉ’、Ｉｒこよる方法は、加水分
館二と共にラセミ化反Ｉｉ乙力く起きて光学純度が著し
く下がるので（参照；特じ１１１台５７−１７１９３８
勺明細店、第１Ｏ頁、表−２）りＪ率が良いものとはい
えなかツノこ。

これらの方法のゲ１を点を解決すべく、本発明者番まい
ろいろ検討したところ、意外にもアルカ’Ｎ！ｈｔＴ＋
ｊ媒の水溶液中の加水分）す１：による方法力ベラ・ヒ
ミイヒ反応を殆ど伴わない方法であることを見Ｌｌｊ　
Ｌ、本発明を完成した。

通常、ｄ−α−（６−メ１〜キシ−２−づ′フチル）プ
ロピオン酸エスラールのような水に５ｉｌｆｆｌ　１８
　’ｌ生のエステルを加水分解するに当たっては、反応
速度を高めるべ゛くｄ−α−（６−メドキシー２−リー
フチール）プロピオン酸エステＪしを溶解する反り色不
活１生の溶媒例えばエタノール、メタノール等の水溶性
のイ１機溶媒を使用する。

これに対し゛Ｃ１本発明者ば水をン容媒とし゛ζ使用し
たところ、意外にもラセミ化が著しく抑制されながら、
エステル基の加水分解が進行することを見出し本発明を
完成した。

また、ｄ−α−（６−メＩ・キン−２−ナフチル）プロ
ピオン酸エステルの酸性加水分（Ｗにおいては、上述の
ように該当カルボン酸のナフチル基の６位のメ１−キシ
基が一部分加水分解してヒドロキシ基になってｄ−α−
（６−ヒ１１．Ｊキシ−２−ナフチル）プロピオン酸お
よびそのエステルが副生ずるのに対し、本発明の方法で
はこのような副反応が起こらないことを見出した。

次に本発明の構成を更に詳しく説明する。

原料に使用するｄ−α−（６−メドキシー２−リ“フチ
ル）プロピオン酸エステルは、該当の低級アルキルエス
テル類またはフェニルエステル類であり、メチルエステ
ルまたはエチルエステルが好ましく、特にメチルエステ
ルが好ましい。

使用するアルカリ性触媒の例としては、カセイアルカリ
たとえばカセイソーダ、カセイカリ、水酸化リチウム、
アンモニア、炭酸水素ナトリウＪ８、炭酸水素カリウム
、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、有機酸のアルカリ金
属塩たとえばＩ！！ｉｌ酸す１−リウム、酢酸カリウム
、ｄ−α−（６−メドキシー２−ナフチル）プロピオン
酸またはα−（６−メドキシー２−ナフチル）プロピオ
ン酸の塩たとえばカリウム塩、ナトリウムル１またはア
ンモニウム塩等がある。

使用するアルカリ性触媒の水溶液の濃度は、０．０１〜
４０％、好ましくは０．１〜２５％であり、濃度が高い
方が反応は速い。

反応温度は、雷温ないし反応溶液のＭ流温度である。

原料に使用するｄ−α−（６−ノドキシ−２−ナフチル
）プロピオン酸エステルの、溶媒として使用する水に対
する比率（エステル／水）は、少ない方が）反応は速い
。

反応時間は、十分に反応が進む時間であればよい。

なお、加水分解反応の進行に伴って、原料エステルのエ
ステル基からアルコールが生成するが、この生成アルコ
ールまたは、この生成アルコールの程度の割合（重量比
または容量比）のアルコールを含有するアルカリ性触媒
の水溶液は、本発明のアルカリ性触媒の水溶液に包含さ
れるごとをイー１記する。

次に、実施例と比１つ例によって、本発明の方法を更に
Ｒ’（”　シ＜説明する。

比較例 （通常、考え付くアルカリ性加水分解の方法）ｄ−α−
（６−メドキシー２−ナフチル）プロピオン酸エチルエ
ステル（〔α〕讐　→−４８，６゜；光学純度〜１００
％）２．３ｇ、エタノール７．３ｇ１水２．５ｇ、カセ
イソーダ０．５ｇを合わせ、４時間加熱還流した後冷却
し、塩酸で酸性化した後、水とＩ・ルエンで分液し、ト
ルエン層を水洗、濃縮することによって、ｄ−α−（６
−メドキシー２−ナフチル）プロピオン酸■・９ｇを得
た。光学純度は４５％であった。

実施例１ ｄ−α−（６−メドキシー２−ナフチル）プロピオン酸
メチルエステル （Ｃ＝１．クロロホルム）光学Ｋ　度〜１００％１１ｇ
を、１％炭酸カリウム水溶液４０ｇ中に懸濁し、１００
℃で６時間加！；（シした。反応液を冷却し、トルエン
ｌＱｍｌ、５％水酸化すトリウム水５ｒｎ　Ｉを加え分
液した。水層を塩酸で中和し、析出した固体を西１酸エ
チルｌ　Ｏ　ｍ　ｌで抽出した。有機層を水６し後、溶
媒を溜去、乾燥するとｄ−α−（６−メドキシー２−ナ
フチル）プロピオン酸の白色結晶０．７２ｇを得た。収
率７６％、〔α〕２５→ー６４．８°　（ｃ＝１．０、
クロロボルム）：光学純度９４％。

次に、実施例１の反応条件および後処理条件の中、使用
するｄ−α−（６−ノドキシ−２〜ナフチル）プロピオ
ン酸エステルの種類、アルカリ性触媒の種類、反応時間
、反応温度等を変更して、実施例２〜８の実験を行った
。その結果を次頁の表に示した。〔なお、実施例２〜８
の実験で使用したｄ−α−（６ーメ１−キシ−２−ナフ
チル）プロピオン酸エステルは１ｇ、アルカリ性触媒の
水／８液は４０ｇであった。〕

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）ｄ−α−（６−メドキシー２−ナフチル）プロピ
   オン酸エステルをアルカリ性触媒の水溶液中加水分解す
   ることを特徴とする、ｄ−α−（６−メドキシー２−ナ
   フチル）プロピオン酸の１ｄ法。
2. （２）ｄ−α−（６−メドキシー２−ナフチル）プロピ
   オン酸エステルがｄ〜α−（６−メドキシー２−ナフチ
   ル）プ１．１ピオン酸メチルエステルである特許請求の
   範囲第（１）項の製法。