JPH0142935B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、α−アセトアミド桂皮酸類の製造法
に関する。さらに詳しくは、２−メチル−４−ベ
ンザル−５−オキサゾロン類を原料とするα−ア
セトアミド桂皮酸類の製造方法に関するものであ
る。 α−アセトアミド桂皮酸類は、α−アミノ酸の
製造中間体として重要な化合物であるだけでなく
各種合成反応の中間体としても有用な物質であ
る。例えば、α−アセトアミド桂皮酸を酢酸中、
酸化白金触媒で接触還元すれば、必須アミノ酸の
一つであるフエニルアラニンの前駆体であるＮ−
アセチルフエニルアラニンが得られる。 従来、α−アセトアミド桂皮酸類の製造法とし
ては、Ｎ−アセチルグリシンとベンズアルデヒド
類との反応によつて得られる２−メチル−４−ベ
ンザル−５−オキサゾロン類を加水分解する方法
が知られている。例えば、Erlenmeyer、Ann、
275、８（1893）は１％水酸化ナトリウム水溶液中
で加熱還流下に加水分解する方法（収率記載な
し）を報告している。また、Organic
Synthesis、Coll Vol２、１（1973）によれば２−
メチル−４−ベンザル−５−オキサゾロンをアセ
トンと水の混合溶媒中、加熱還流下で加水分解し
てα−アセトアミド桂皮酸を製造している。しか
しながら、前者の方法においては希薄溶液中での
反応であり、容積効率が著しく悪いこと、その
上、反応液中に溶解状態にある目的物のナトリウ
ム塩を酸析して、目的物を反応液中に析出させる
ための中和工程が必要であること、また、後者の
方法においては引火性の高いアセトンを使用する
関係で工業的には装置上の制約があるばかりでな
く、単離に際しても溶解度の点からアセトンを留
去しなければならず、操作が繁雑化するなどの欠
点を有する。また、α−アセトアミド桂皮酸類の
もう一つの製造法として、フエニルピルビン酸類
を原料としてアセトアミドと反応させて製造する
方法（Oraganic Reactions、３ 205）がある
が、収率的に50％以下と低い方法であるだけでな
く、原料のフエニルピルビン酸の製造も比較的難
かしいなどの欠点を有する。 このように、従来公知のα−アセドアミド桂皮
酸類の製造法はそれぞれに欠点を有し、工業的製
法としては必ずしも満足のいく方法ではない。 本発明者らは、２−メチル−４−ベンザル−５
−オキサゾロン類を原料として、α−アセトアミ
ド桂皮酸類を工業的に製造する方法を鋭意検討し
た結果、２−メチル−４−ベンザル−５−オキサ
ゾロン類を水性媒体中、懸濁状態で酸で処理する
だけで、温和な条件下にもかゝわらず速やかにα
−アセトアミド桂皮酸になることを見出し本発明
を完成した。 すなわち、本発明は一般式（） （式中、R₁およびR₂は水素原子、ハロゲン原子、
低級アルキル基、低級アルコキシ基、アリールオ
キシ基、アセトキシ基またはニトロ基を示し、互
いに同一でも異つていてもよい）で表わされる２
−メチル−４−ベンザル−５−オキサゾロン類を
水性媒体中、実質的に懸濁状態で酸で処理するこ
とを特徴とする一般式（） （式中、R₁およびR₂は式（）に同じである）
で表わされるα−アセトアミド桂皮酸類の製造方
法である。 本発明の方法によれば、原料である２−メチル
−４−ベンザル−５−オキサゾロン類を水性媒体
中に懸濁させ、０〜70℃の温度で酸で処理するこ
とにより、加水分解反応が進行し、生成したα−
アセトアミド桂皮酸が懸濁状態で反応系に生じて
くるため、反応後、過するだけで容易に単離で
きる上に、高収率でかつ品質良好であるなど、本
発明の方法は種々の利点がある。このように本発
明の方法は工業的に極めて価値の高い製造方法で
ある。 本発明の方法で使用される２−メチル−４−ベ
ンザル−５−オキサゾロン類は前記一般式（）
で表わされるものであり、具体的には例えば、２
−メチル−４−ベンザル−５−オキサゾロン、２
−メチル−４−（ｏ，ｍまたはｐ−クロルフエニ
ル）−５−オキサゾロン、２−メチル−４−（ｏ，
ｍまたはｐ−ブロムフエニル）−５−オキサゾロ
ン等の２−メチル−４−（ハロフエニル）−５−オ
キサゾロン類、２−メチル−４−（ｐ−メチルフ
エニル）−５−オキサゾロン、２−メチル−４−
（ｐ−エチルフエニル）−５−オキサゾロンまたは
２−メチル−４−（ｐ−ｔ−ブチルフエニル）−５
−オキサゾロン等の２−メチル−４−（アルキル
フエニル）−５−オキサゾロン類、２−メチル−
４−（ｐ−メトキシフエニル）−５−オキサゾロ
ン、２−メチル−４−（ｐ−エトキシフエニル）−
５−オキサゾロン、２−メチル−４−（３，４−
ジメトキシフエニル）−５−オキサゾロン、２−
メチル−４−（ｐ−プロポキシフエニル）−５−オ
キサゾロン、２−メチル−４−（３，４−メチレ
ンジオキシフエニル）−５−オキサゾロン、２−
メチル−４−（ｐ−ベンジルオキシフエニル）−５
−オキサゾロンまたは２−メチル−４−（３，４
−ジベンジルオキシフエニル）−５−オキサゾロ
ン等の２−メチル−４−（アルコキシフエニル）−
５−オキサゾロン類、２−メチル−４−（ｍ−フ
エノキシフエニル）−５−オキサゾロンのような
２−メチル−４−（アリールオキシフエニル）−５
−オキサゾロン類、２−メチル−４−（ｐ−ニト
ロフエニル）−５−オキサゾロンおよび２−メチ
ル−４−（ｐ−アセトキシフエニル）−５−オキサ
ゾロン等が挙げられる。 これらの２−メチル−４−ベンザル−５−オキ
サゾロン類は、Ｎ−アセチルグリシンとベンズア
ルデヒド類とを無水酢酸中、酢酸ナトリウムの存
在下に縮合して製造するErlenmeyerの方法、あ
るいは本発明者らが先に開発したβ−フエニルセ
リンを無水酢酸中、塩基性物質の存在下に反応さ
せる方法（特開昭60−23362）によつて容易に製
造することができる。 本発明の方法における水性媒体は、水または水
と混合しうる有機溶媒と水との混合物である。水
と混合して用いる有機溶媒としては、水と任意の
割合で混合しうる有機溶媒であり、例えば、メチ
ルアルコール、エチルアルコール、ｎ−プロピル
アルコール、イソプロピルアルコールまたはｔ−
ブチルアルコール等のアルコール類、ギ酸、酢
酸、プロピオン酸などの有機酸溶媒などである。
通常は、水性媒体として水が用いられる。水と有
機溶媒との混合物を用いる場合には、有機溶媒の
量は水に対しておよそ30重量％までの範囲であれ
ば良く、10〜30重量％の範囲であれば十分であ
る。反応系内の有機溶媒の濃度が高くなると、生
成したα−アセトアミド桂皮酸類の溶解度が高く
なり、そのため、一部生成物が溶解し単離に際し
て濃縮等の操作が必要となり、工程が繁雑化して
好ましくない。 本発明の方法で使用される酸は、塩酸、硫酸、
リン酸、過塩素酸などの鉱酸；ｐ−トルエンスル
ホン酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸な
どの有機酸等を挙げることができる。 これらの酸の使用量は、とくに限定されるもの
ではないが、通常は２−メチル−４−ベンザル−
５−オキサゾロン類１モルに対して0.1〜10モル、
好ましくは0.5〜５モルの範囲であれば十分であ
る。酸の使用量が２−メチル−４−ベンザル−５
−オキサゾロン類に対して0.1モル未満では、反
応が十分進行せずα−アセトアミド桂皮酸類の収
率が低下する。一方、10モルを越えても反応上は
問題ないものの容積効率が低下し経済上不利とな
る。 本発明の方法の具体的な実施態様としては、例
えば、酸として塩酸を用いる場合は２−メチル−
４−ベンザル−５−オキサゾロン類を水に懸濁さ
せた状態で塩酸を添加するか、希塩酸中に２−メ
チル−４−ベンザル−５−オキサゾロンを懸濁さ
せて実施される。塩酸以外のその他の酸を用いる
場合も同様に実施できる。 反応温度ならびに反応時間は０〜70℃で0.5〜
20時間である。好ましくは15〜50℃で２〜10時間
であり、反応温度が70℃より高い場合には、反応
によつて生成したα−アセトアミド桂皮酸類がさ
らに加水分解されてフエニルピルビン酸類の副生
を誘起して好ましくない。また、反応温度が０℃
より低い場合には反応上は問題ないものの、反応
に長時間要し経済的に不利になる。 反応によつて生成したα−アセトアミド桂皮酸
類は、反応系に析出しているため反応後過、水
洗するだけで品質の良好なα−アセトアミド桂皮
酸類が高収率で製造できる。 以下、実施例によつて本発明の方法を説明す
る。 実施例 １ 水72.4ｇに２−メチル−４−ベンザル−５−オ
キサゾロン18.2ｇ（0.1モル）を懸濁させた後、
40〜45℃撹拌下に35％塩酸20.8ｇ（0.2モル）を
加えた後、同温度で２時間反応させた。反応後、
20〜25℃に冷却し析出している結晶を別、水洗
後乾燥することによりα−アセトアミド桂皮酸の
淡黄色結晶を得た。 収 量 20.1ｇ（収率98％／対２−メチル−４−
ベンザル−５−オキサゾロン） 融 点 188〜190℃ この結晶を水に懸濁させた後、アルカリを加え
て溶解させ活性炭処理をし、別した液を酸で
中和することにより白色のα−アセトアミド桂皮
酸が得られた。このものの融点および元素分析値
は下記の通りである。 【表】 実施例 ２ 水72.4ｇに２−メチル−４−ベンザル−５−オ
キサゾロン18.2ｇ（0.1モル）を懸濁させた後、
０〜５℃撹拌下に35％塩酸20.8ｇ（0.20モル）を
加えた後、同温度で６時間反応させた。反応後、
析出している結晶を別、水洗後乾燥することに
よりα−アセトアミド桂皮酸の淡黄色結晶を得
た。 収 量 20.1ｇ（収率98.1％／２−メチル−４−
ベンザル−５−オキサゾロン） 実施例 ３ 水72.4ｇに２−メチル−４−ベンザル−５−オ
キサゾロン18.2ｇ（0.1モル）を懸濁させた後、
65〜70℃撹拌下に35％塩酸20.8ｇ（0.20モル）を
加えた後、同温度で４時間反応させた。反応後20
〜25℃に冷却し析出している結晶を別、水洗後
乾燥することによりα−アセトアミド桂皮酸の白
色結晶を得た。 収 量 19.7ｇ（収率96.0％／対２−メチル−４
−ベンザル−５−オキサゾロン） 実施例 ４ 水57.9ｇとメチルアルコール14.5ｇの混合溶液
に２−メチル−４−ベンザル−５−オキサゾロン
18.2ｇ（0.1モル）を懸濁させた後、以下実施例
１と同様に反応を行なつた。 収 量 19.3ｇ（収率94.0％／２−メチル−４−
ベンザル−５−オキサゾロン） 実施例 ５ 水57.9ｇとイソプロピルアルコール14.5ｇの混
合溶液に２−メチル−４−ベンザル−５−オキサ
ゾロン18.2ｇ（0.1モル）を加えた。以下実施例
１と同様に反応を行なつた。 収 量 19.0ｇ（収率92.7％／２−メチル−４−
ベンザル−５−オキサゾロン） 実施例 ６〜９ 実施例１において35％塩酸の使用量を変える以
外は実施例１と同様に反応を行なつた。結果を第
１表に示す。 【表】 実施例 10 実施例１において、酸の種類を変える以外は実
施例１と同様に反応を行なつた。結果を第２表に
示す。 【表】 実施例 14 水72.4ｇに２−メチル−４−（ｍ−フエノキシ
フエニル）−５−オキサゾロン27.9ｇ（0.1モル）
を懸濁させた後、40〜45℃に昇温し同温度で35％
塩酸20.8ｇ（0.20モル）を加えた後、同温度で２
時間反応させた。反応後、20〜25℃に冷却し析出
している結晶を別、水洗後乾燥した。 収 量 19.2ｇ（収率94％／対２−メチル−４−
（ｍ−フエノキシフエニル）−５−オキサゾロ
ン） 融 点 189〜190℃ 粗生成物はメチルアルコールから再結晶し、融
点191〜192℃のｍ−フエノキシ−α−アセトアミ
ド桂皮酸16.0ｇを得た。 【表】 実施例 15〜19 実施例14において、２−メチル−４−ベンザル
−５−オキサゾロン類を変える以外は、実施例14
と同様に反応を行なつた。 結果を第３表に示す。 【表】

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式（） （式中、R₁およびR₂は水素原子、ハロゲン原子、
   低級アルキル基、低級アルコキシ基、アリールオ
   キシ基、アセトキシ基またはニトロ基を示し、互
   いに同一でも異なつていてもよい）で表わされる
   ２−メチル−４−ベンザル−５−オキサゾロン類
   を水性媒体中、０〜70℃の温度で２−メチル−４
   −ベンザル−５−オキサゾロン類１モルに対し、
   0.1〜10モルの酸により懸濁状態で処理すること
   を特徴とする一般式（） （式中、R₁およびR₂は式（）に同じである）
   で表わされるα−アセトアミド桂皮酸類の製造方
   法。